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低氧环境下伏立诺他对大鼠体内P-gp表达及其底物苯妥英钠药代参数的影响
1
作者 魏梓沁 牟宏芳 +4 位作者 姜琳 仇芳芳 李豆豆 李文斌 王荣 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2291-2297,共7页
目的探究低氧环境下伏立诺他(vorinostat,SAHA)对大鼠体内P-gp的表达及其底物苯妥英钠药代参数的影响。方法Wistar大鼠随机分为常氧组、低氧模型组和SAHA低中高剂量组。采集肝组织,以Real-time PCR和Western blot检测P-gp、HDAC5的表达... 目的探究低氧环境下伏立诺他(vorinostat,SAHA)对大鼠体内P-gp的表达及其底物苯妥英钠药代参数的影响。方法Wistar大鼠随机分为常氧组、低氧模型组和SAHA低中高剂量组。采集肝组织,以Real-time PCR和Western blot检测P-gp、HDAC5的表达;HE染色观察肝组织形态学变化。不同组别分别灌胃给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠后采集血样,使用UFLC-MS/MS测定大鼠血浆中苯妥英钠浓度,计算药代动力学参数。结果相较于常氧组,低氧模型大鼠肝组织中HDAC5表达上升、P-gp表达下降。给予SAHA处理后,HDAC5表达降低,P-gp表达升高。其中,SAHA中剂量组效果最佳,且HE染色结果表明该浓度对大鼠肝组织没有损伤作用。与常氧组相比,苯妥英纳在低氧模型大鼠体内AUC、C_(max)、T_(1/2)升高,给予SAHA中剂量后,AUC、C_(max)、MRT、T_(1/2)降低,CL Z/F升高。结论低氧环境下,大鼠肝组织中P-gp的表达明显降低,使苯妥英钠的系统暴露量增加,清除减慢,进而引起血药浓度升高,增加中枢神经系统毒性的风险。而SAHA通过抑制HDAC5的表达,能够激活P-gp的转录并增强其外排功能,导致苯妥英钠的系统暴露量降低,清除率提高,明显减少药物在体内的蓄积,从而降低不良反应的发生风险。 展开更多
关键词 低氧 SAHA p-gp HDAC5 苯妥英钠 药代动力学
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肥胖小鼠肾脏Oatp4c1-P-gp跨膜转运系统对地高辛药代动力学的影响
2
作者 门静文 孙璐 +5 位作者 岳浩然 段兆月 侯慧楠 桂婷 辛军红 盖秩舶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1318-1324,共7页
目的研究高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠肾脏中有机阴离子转运多肽4C1(organic anion transporting polypeptide 4C1,Oatp4c1)-P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,以及对地高辛药代动力学改变的影响。方法将C57BL/6小鼠随... 目的研究高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠肾脏中有机阴离子转运多肽4C1(organic anion transporting polypeptide 4C1,Oatp4c1)-P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,以及对地高辛药代动力学改变的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为Chow组和HFD组,每周记录体质量与血糖。造模成功后腹腔注射地高辛,不同时间点采血,部分用于LC-MS/MS检测,部分用于检测其他生化指标。16周后取脏器称重,HE染色观察肾脏病理学变化;免疫组化检测近端小管标志性绒毛蛋白(Villin)的表达;Western blot与qPCR检测Villin、Oatp4c1、P-gp的表达情况。结果HFD组小鼠体质量、血糖明显增加,地高辛血药浓度升高,曲线下面积增大,半衰期延长。近端小管上皮细胞脱落,Villin、Oatp4c1与P-gp基因与蛋白表达明显降低。结论HFD小鼠肾脏Oatp4c1-P-gp表达下调,进而导致地高辛血药浓度升高,肾脏清除率降低。 展开更多
关键词 高脂饮食 肥胖小鼠 肾脏 Oatp4c1-p-gp 地高辛 清除率
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基于P-gp利托纳韦在体外和大鼠体内对替芬泰药代动力学的影响
3
作者 张玉凤 杨帆龙 +4 位作者 滕云华 原杨 董世奇 张爱杰 樊慧蓉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1859-1866,共8页
目的基于P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)探究利托那韦(ritonavir,Rtv,P-gp抑制剂和诱导剂)对替芬泰(bentysrepinine,Y101,P-gp底物)药代动力学的影响。方法在短期和长期研究中分别单次或持续7 d给予大鼠Rtv,再给予Y101后分析其血药浓度... 目的基于P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)探究利托那韦(ritonavir,Rtv,P-gp抑制剂和诱导剂)对替芬泰(bentysrepinine,Y101,P-gp底物)药代动力学的影响。方法在短期和长期研究中分别单次或持续7 d给予大鼠Rtv,再给予Y101后分析其血药浓度,利用体外翻转肠、细胞摄取等探究Rtv影响Y101药代动力学的作用机制。结果短期给药Rtv可显著增加Y101的AUC、肝-血浆分配系数值、体外翻转肠对Y101的吸收及Caco-2细胞中Y101的蓄积。长期使用Rtv尽管未影响Y101的药代动力学和肝脏分布,但能显著减少Caco-2细胞中Y101的蓄积并上调P-gp的表达。结论Rtv短期给药能竞争性抑制P-gp进而影响Y101的肠道吸收和肝脏分布,但Rtv长期给药不影响Y101的体内暴露和肝脏分布,这可能与Rtv对P-gp表现出复杂的诱导和抑制作用有关,在临床上应密切监测Rtv和Y101的潜在相互作用。 展开更多
关键词 药物间相互作用 替芬泰 利托那韦 P-糖蛋白 药代动力学 抑制 诱导
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常态虚寒状态小鼠CYP3A活性P-gp水平比较研究 被引量：7
4
作者 白梅荣 张冰 +2 位作者 刘小青 倪莉 高新颜 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期460-462,共3页
目的:比较虚寒状态与常态小鼠肝和小肠细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平情况。方法:肌注氢化可的松复制小鼠虚寒状态模型,采用聚乙二醇法制备肝和小肠微粒体,测定肝和小肠细胞色素CYP 3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组... 目的:比较虚寒状态与常态小鼠肝和小肠细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平情况。方法:肌注氢化可的松复制小鼠虚寒状态模型,采用聚乙二醇法制备肝和小肠微粒体,测定肝和小肠细胞色素CYP 3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组织P-gp水平。结果:虚寒状态组和正常状态组肝和小肠微粒体内CYP3A活性和P-gp水平存在差异,即正常状态CYP3A活性、P-gp水平高于虚寒状态,且差异显著(P<0.05)。结论:初步发现,CYP3A活性和P-gp水平存在机体状态差异。 展开更多
关键词 虚寒状态 肝 小肠 CYP3A p-gp
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P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义 被引量：15
5
作者 曲利娟 余英豪 曾玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2002年第4期389-392,共4页
目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达... 目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为 5 5 2 9% ,阳性率与组织学分类相关 ,分化较低者 (5 9 5 7% )较分化较高者 (38 30 % )阳性率高。结论 :P gp、GSTπ、TopoⅡ的耐药机制各不相同 ,根据P gp、GSTπ和TopoⅡ表达情况进行药物选择对胃癌化疗具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 p-gp GSTΠ TopoⅡ 胃癌 临床意义
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P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究 被引量：5
6
作者 王雷 王煜霞 +2 位作者 陈丽平 薛会朝 原志庆 《河南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2015年第4期134-137,共4页
目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组... 目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组织P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达差异无显著性(P>0.05);分化程度不同的肝癌组织多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达有明显差异(P<0.05).结论:多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在不同分型、不同分期和不同分化程度的肝癌组织中均有明显共表达,在不同分化程度的肝癌组织中阳性表达率及共表达更为明显. 展开更多
关键词 p-gp MRP LRP GST-Π 肝癌
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局部植入利福平(RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响 被引量：5
7
作者 费腾 李朔 +5 位作者 潘建峰 刘嘉 陈晨 郭常安 邵云潮 阎作勤 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期575-580,588,共7页
目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组... 目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组(试验组)。其中局部缓释组于左侧股骨上段植入RFP缓释剂,右侧相同位置植入空白颗粒作为对照。4周后检测外周血、骨髓内单核细胞P-gp活性,肝内细胞色素P450(cytochrom P450,CYP450)含量,比较骨代谢血清学指标、组织学形态(HE、Masson染色)、股骨头坏死率。结果局部缓释组左侧骨髓内P-gp活性高于右侧(P<0.05)。口服、肌注组外周血P-gp活性和肝细胞色素P4503A含量高于局部缓释组(P<0.05)。HE染色示:局部缓释组左侧股骨头比右侧骨小梁增宽,脂肪细胞减少,骨坏死率降低(P<0.05);口服、肌注组股骨头骨质流失及脂肪化受到抑制。Massons染色示:口服、肌注及局部缓释组左侧股骨头骨质成熟胶原较多,矿化完全。结论局部植入RFP对外周P-gp及肝内CYP450无明显影响,可增强骨内P-gp活性,降低激素性骨坏死发生率。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 P糖蛋白(p-gp) 细胞色素P450(CYP450) 利福平(RFP)
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多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关 被引量：5
8
作者 姚血明 孙运中 +6 位作者 马武开 宁乔怡 曾苹 钟琴 侯雷 黄颖 唐芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期815-819,共5页
目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX... 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 甲氨蝶呤(MTX) 多药耐药 多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/p-gp)
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急性髓性白血病的多药耐药基因-1 C3435T基因多态性与P-gp表达的相关性研究 被引量：5
9
作者 李芸 陈梓宏 +2 位作者 李淑慧 余忠华 元冬娟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第12期1944-1946,共3页
目的:研究急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)患者的多药耐药基因(multidrug resistance,MDR)-1C3435T基因多态性和P-gp(permeability-glycoprotein)蛋白表达的相关性。方法:采用流式细胞仪测定P-gp表达水平,限制性内切酶多... 目的:研究急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)患者的多药耐药基因(multidrug resistance,MDR)-1C3435T基因多态性和P-gp(permeability-glycoprotein)蛋白表达的相关性。方法:采用流式细胞仪测定P-gp表达水平,限制性内切酶多型性—聚合酶链反应测定MDR-1C3435T多态性,并统计其相关性。结果:中国AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有自己的分布特点,MDR-13435TT和低P-gp表达显著相关。结论:黄种人AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有与白种人不同的分布特点,可能为不同种族的AML患者对相同的化疗药物有效率却不同的原因之一;MDR-13435TT有望预测AML患者化疗敏感程度较其他携带者高,可能可以作为良性预后因素之一。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白质类 MDR-1 多态性 p-gp AML
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胃癌中COX-2与P-gp表达及其预后的研究 被引量：7
10
作者 叶书成 王军业 +2 位作者 袁国珍 钱冬萌 王斌 《中国全科医学》 CAS CSCD 2008年第4期291-294,共4页
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)与P-糖蛋白(P-gp)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测COX-2和P-gp在60例胃癌组织中的表达情况。结果全组COX-2阳性率为63.3%(38/60),P-gp阳性率为68.3%(41/60)。COX-2的表达与组织分... 目的探讨环氧化酶-2(COX-2)与P-糖蛋白(P-gp)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测COX-2和P-gp在60例胃癌组织中的表达情况。结果全组COX-2阳性率为63.3%(38/60),P-gp阳性率为68.3%(41/60)。COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P<0.05);P-gp的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P<0.05)。COX-2和P-gp同时表达、单独表达及不表达时,胃癌的组织分化程度、病变浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)和临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2和P-gp在胃癌组织中的表达具有相关性(r=0.374,P=0.004)。胃癌患者1、3、5年生存率分别为83.3%、40.0%和30.0%;COX-2阳性组和COX-2阴性组的1、3、5年生存率分别为79.0%、28.9%、15.8%和90.9%、59.1%、54.6%,两组间差异有统计学意义(χ2=7.885,P=0.005)。结论在胃癌组织中COX-2参与了P-gp的表达调控。COX-2的表达可能成为影响胃癌生存的重要预测因子。 展开更多
关键词 胃肿瘤 COX-2 p-gp 多药耐药 预后
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食管癌细胞中c-erbB-2与P-gp表达的相关性 被引量：7
11
作者 许沈华 倪型灏 +3 位作者 凌雨田 张谷 朱赤红 刘祥麟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期203-205,共3页
目的　探讨食管癌细胞c erbB 2与多药耐药性相关性及其临床意义。方法　用免疫组化方法检测癌细胞c erbB 2和用流式细胞术检测了 4 6例食管癌手术标本中癌细胞P 糖蛋白 (P gp)表达水平 ,并进行相关性分析。 结果　食管癌中c erbB 2表达... 目的　探讨食管癌细胞c erbB 2与多药耐药性相关性及其临床意义。方法　用免疫组化方法检测癌细胞c erbB 2和用流式细胞术检测了 4 6例食管癌手术标本中癌细胞P 糖蛋白 (P gp)表达水平 ,并进行相关性分析。 结果　食管癌中c erbB 2表达阳性 12 / 4 6例 (2 6 1% ) ;P gp表达阳性 2 8/ 4 6例 (6 0 9% )。食管癌淋巴结转移情况与c erbB 2和P gp表达比较发现 ,在c erbB 2阳性时淋巴结有转移 (31 0 9%± 5 33% )与无转移 (8 0 4 %± 3 0 3% )组的P gp表达比较差异有显著性(P =0 0 0 73) ,而在c erbB 2阴性时淋巴结转移情况与P gp表达无相关性。食管癌临床分期与c erbB 2和P gp表达比较发现 ,在c erbB 2阳性时 ,Ⅲ～Ⅳ期 (33 6 8%± 5 5 1% )与Ⅱ期 (9 30 %± 2 78% )组P gp表达比较 ,差异有显著性 (P =0 0 0 2 7) ,而在c erbB 2阴性时临床分期与P gp表达无相关性。食管癌肿瘤大小、肿瘤分化程度与c erbB 2和P gp表达均无相关性。结论　在c erbB 2表达阳性时食管癌中有淋巴结转移、临床Ⅲ～Ⅳ期患者与P gp表达升高有相关性 ,提示双阳性时肿瘤患者预后较差。但在c erbB 2表达阴性时食管癌有淋巴结转移、临床分期与P 展开更多
关键词 食管癌 癌细胞 C-ERBB-2 p-gp 多药耐药性 检测 P-糖蛋白
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人卵巢癌多细胞球体的P-gp蛋白表达与p27蛋白表达的相关性研究 被引量：2
12
作者 邢辉 李静 +4 位作者 杨晓葵 高庆蕾 翁丹卉 卢运萍 马丁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期670-673,共4页
目的:检测人卵巢癌多细胞球体中p27和P-gp的表达。观察P27反义寡核苷酸(p27-ASON)抑制p27表达前后人卵巢癌多细胞球体多药耐药P-糖蛋白(P-gp)的表达,探讨P-gp蛋白表达与p27蛋白表达的相关性及p27反义寡核苷酸对卵巢癌细胞多药耐药的逆... 目的:检测人卵巢癌多细胞球体中p27和P-gp的表达。观察P27反义寡核苷酸(p27-ASON)抑制p27表达前后人卵巢癌多细胞球体多药耐药P-糖蛋白(P-gp)的表达,探讨P-gp蛋白表达与p27蛋白表达的相关性及p27反义寡核苷酸对卵巢癌细胞多药耐药的逆转作用。方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780、CAOV3多细胞球体(MCS)为模型,通过脂质体将p27-ASON转染入两卵巢癌细胞株,采用流式细胞仪(FACS)、蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测p27、P-gp蛋白水平的表达;激光共聚焦显微镜(Confocal)检测p27、P-gp蛋白的亚细胞分布。结果:FACS、Westernblot、Confocal检测提示单层细胞低表达p27,低表达P-gp,而在MCS中p27和P-gp表达明显升高。p27-ASON转染后培养的MCS,p27表达明显下调,同时P-gp表达下调。结论:卵巢癌多细胞球体中P-gp和p27的表达呈相关性,多药耐药性可能和p27的表达上调有关,p27-ASON可下调多细胞球体中P-gp的表达,从而可一定程度的逆转卵巢癌多药耐药性。 展开更多
关键词 卵巢癌 P27 p-gp 反义寡核苷酸
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Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1 mRNA无关 被引量：3
13
作者 蒋卉男 刘卓刚 胡荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1342-1349,共8页
目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式... 目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况。结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC_(50)值分别为2.177μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70%±1.08%、10.92%±4.89%、28.13%±2.09%、36.56%±3.24%及43.59%±1.16%;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92%±3.29%、49.57%±6.87%、55.16%±0.78%和71.94%±3.89%,其IC_(50)值为2.11μg/ml,逆转指数为32.91。用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率。单独应用0.1μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06%±0.95%,而联合10和30μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率分别为27.54%±0.59%和39.59%±1.57%;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P<0.05),且用抑制剂Z-VADFMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用。同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P<0.05),BAX蛋白表达明显升高(P<0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P<0.05),BAX mRNA表达明显上调(P<0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关。 展开更多
关键词 EMBELIN K562/D细胞 柔红霉素 p-gp MDR1 MRNA
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甘草总皂苷及甘草酸对Caco-2细胞P-gp功能和表达的影响 被引量：9
14
作者 彭燕 谭晓斌 贾晓斌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1846-1851,共6页
目的研究甘草总皂苷及其主要成分甘草酸对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响,进一步探讨甘草配伍解毒可能的作用机制。方法采用流式细胞仪检测罗丹明-123经甘草总皂苷和甘草酸处理后Caco-2细胞对其摄取量的差异评价P-糖蛋白的... 目的研究甘草总皂苷及其主要成分甘草酸对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响,进一步探讨甘草配伍解毒可能的作用机制。方法采用流式细胞仪检测罗丹明-123经甘草总皂苷和甘草酸处理后Caco-2细胞对其摄取量的差异评价P-糖蛋白的外排功能;采用western blot检测Caco-2细胞经甘草总皂苷和甘草酸处理后P-糖蛋白表达的差异。结果经过1 h的干预,5、10、50μg/mL的甘草总皂苷和甘草酸使细胞内罗丹明-123的荧光强度较阴性对照组相比显著减少41.4%、37.4%、34.8%;33.3%、29.9%、27.5%,对P-gp功能表现出诱导作用(P<0.05)。高质量浓度的甘草总皂苷(100、200、400μg/mL)和高浓度的甘草酸(100、200、400μmol/L)对细胞内罗丹明-123的荧光强度影响不显著(P<0.05)。经过72 h甘草总皂苷、甘草酸的干预,荧光强度较阴性组相比分别显著增加(P<0.05),呈现剂量依赖性。结论甘草总皂苷、甘草酸在一定剂量范围内既增强Caco-2细胞P-gp的功能,又能上调P-gp的表达。甘草酸可能是甘草总皂苷影响P-gp功能和表达的有效成分。 展开更多
关键词 甘草总皂苷 甘草酸 p-gp CACO-2
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食管癌细胞增殖与P-gp表达的相关性 被引量：3
15
作者 许沈华 凌雨田 +2 位作者 朱赤红 周星明 刘祥麟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期677-678,共2页
关键词 食管癌 细胞增殖 p-gp 表达 相关性
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胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性 被引量：2
16
作者 陈忠清 王虹 +2 位作者 张乔安 李琼 许祖德 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2005年第2期113-116,共4页
目的:研究胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(P... 目的:研究胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(Pgp)。结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达Pgp。MT1MMP、EMMPRIN、Pgp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。根据免疫酶标把40例分成Pgp阳性和Pgp阴性两组,发现EMMPRIN在Pgp阳性组中的表达要明显高于Pgp阴性组中的表达(P<0.01),在MT1MMP的表达中也有类似的发现(P<0.05)。同时,MT1MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P<0.05)。在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达Pgp,但无一例表达MT1MMP。结论:胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系。 展开更多
关键词 胃癌 MT1-MMP EMMPRIN p-gp
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唾液腺粘液表皮样癌组织P-gp单克隆抗体JSB-1及GST-π抗体的检测 被引量：8
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作者 何嘉 王大章 +1 位作者 郑光勇 冯戈 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期115-116,151,共3页
目的　探讨唾液腺粘液表皮样癌耐药性产生的机制 ,以便有针对性地采取逆转措施提高综合治疗中化疗的效果。方法　选取四川大学华西口腔医院口腔颌面外科 1995～ 2 0 0 0年 4 0例术前未经任何治疗的唾液腺粘液表皮样癌标本 ,采用免疫组化... 目的　探讨唾液腺粘液表皮样癌耐药性产生的机制 ,以便有针对性地采取逆转措施提高综合治疗中化疗的效果。方法　选取四川大学华西口腔医院口腔颌面外科 1995～ 2 0 0 0年 4 0例术前未经任何治疗的唾液腺粘液表皮样癌标本 ,采用免疫组化ABC法 ,进行P_gp单克隆抗体JSB_1的检测 ,同时对其中 10例进行了GST_π的检测。结果　JSB_1表达阳性率为 6 7 5 % (2 7 4 0 ) ,与分化程度相关 ,高分化组和中分化组均高于低分化组 (P <0 0 5 ) ,高分化组和中分化组之间无统计学差异 (P >0 0 5 )。GST_π表达阳性率为 90 % (9 10 )。两种抗体的表达在唾液腺粘液表皮样癌组织中的表达无统计学差异 ,亦无相关性。结论　JSB_1及GST_π与唾液腺粘液表皮样癌产生耐药的机制有关 ,为开展其耐药性的研究提供了靶标。 展开更多
关键词 唾液腺 粘液表皮样癌组织 耐药性 p-gp单克隆抗体 JSB-1 GST-π抗体 谷胱苷肽-s转移酶 粘液表皮样癌 P糖蛋白
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阿部鲻(鱼叚)(鱼虎)P-gp蛋白编码区基因克隆与分析 被引量：4
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作者 程章 聂湘平 +1 位作者 王芳 李凯彬 《安全与环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期4-8,共5页
利用RT-PCR(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction)分离阿部鲻(Mugilogobius abei)P-gp(P-glycoproteins)CDS(Sequence coding for amino acids in protein)基因,并进行序列测定与分析。结果表明,cDNA全长2 073 bp,其中阅读... 利用RT-PCR(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction)分离阿部鲻(Mugilogobius abei)P-gp(P-glycoproteins)CDS(Sequence coding for amino acids in protein)基因,并进行序列测定与分析。结果表明,cDNA全长2 073 bp,其中阅读框1 958 bp,编码652个氨基酸,估算的蛋白质相对分子质量为71.87 kD;5′非翻译区115 bp。序列同源性分析表明,不同进化地位动物的P-gp编码序列存在高度同源性,显示P-gp基因在系统进化上高度保守。生物信息学分析表明,阿部鲻P-gp基因不含有编码蛋白信号肽的序列,预测结果显示,有4个跨膜区,编码蛋白含ATP结合盒(the ATP-binding cassette)内膜转运typ-1型结合域。 展开更多
关键词 水生生物学 阿部鲻鰕鯱 p-gp CDS 基因克隆 核苷酸序列分析
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肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障 被引量：16
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作者 王堃 仲来福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期988-991,共4页
细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研... 细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP CYP3A CYP3A4 P糖蛋白 p-gp 口服生物利用度 肠道
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食管癌P-gp和P27表达水平及对生存的影响 被引量：2
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作者 倪型灏 许沈华 +3 位作者 张谷 朱赤红 凌雨田 刘祥麟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2005年第5期458-461,共4页
目的:研究食管癌细胞多药耐药性和细胞周期调控因子表达水平及对患者生存期的影响。方法:用免疫组化方法检测了104例有随访资料的食管癌手术标本中癌细胞P-糖蛋白(P-gp)和细胞周期调控因子(P27)表达水平,并进行临床病理分析。结果:104... 目的:研究食管癌细胞多药耐药性和细胞周期调控因子表达水平及对患者生存期的影响。方法:用免疫组化方法检测了104例有随访资料的食管癌手术标本中癌细胞P-糖蛋白(P-gp)和细胞周期调控因子(P27)表达水平,并进行临床病理分析。结果:104例食管癌P-gp表达阴性70例(67.3%);阳性表达34例,其中轻度表达6例(5.7%)、中度表达18例(17.3%)、重度表达10例(9.6%)。P27表达阴性34例(32.7%);阳性表达70例,其中轻度表达7例(6.7%)、中度表达42例(40.4%)、重度表达21例(20.2%)。在生存3年以上组P-gp表达阳性占17.5%(10例),而3年内死亡组P-gp表达阳性占53.3%(24例),两组比较差异有非常显著性(P<0.0001)。P-gp过表达与癌细胞恶性生物学行为和死亡率成正相关。生存3年以上组P27表达阳性占75.8%(44例),而在3年内死亡组P27表达阳性占56.5%(26例),两组比较差异有显著性(P<0.05)。P27过表达与癌细胞恶性生物学行为和死亡率呈负相关。肿瘤的分化程度在生存组与死亡组比较差异有显著性(P<0.05)。肿瘤的浸润深度在生存3年以上组浸润全层仅占53.4%(31例),而在3年内死亡组浸润全层占82.6%(38例),两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。淋巴结有无转移的生存组与死亡组比较差异有显著性(P<0.05)。临床分期在生存组与死亡组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:P-gp过表达与癌细胞恶性生物学行为和死亡率成正相关。P27过表达与癌细胞恶性生物学行为和死亡率呈负相关。检测P-gp和P27表达水平可为临床提供选择化疗方案的参考依据。肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期是影响食管癌患者生存的重要因素。 展开更多
关键词 食管癌 P-糖蛋白(p-gp) 细胞周期调控因子(P27) 免疫组化
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