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斑马鱼Notch信号通路配体基因delta-like4对smad基因的调控作用
1
作者 程瑶 王子睿 +4 位作者 周泽斌 张鹏 邱军强 李伟明 张庆华 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期76-85,共10页
为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物... 为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物信息学软件预测smad1和smad7启动子序列的转录结合位点和CpG岛;采用同源重组的方法,构建p3×Flag-CMV-dll4真核表达载体及pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc报告基因载体,并通过双荧光素酶试验检测dll4对smad1和smad7的调控活性;分别转染两种启动子报告基因载体到HEK293T细胞,共转染启动子报告基因载体与真核表达载体到HEK293T细胞。结果表明:dll4纯合突变体斑马鱼中smad1和smad7表达量均显著下调(P<0.0001);两种基因启动子均包含HNF-3、GATA-1和Oct-1等转录因子结合位点,只有smad7启动子存在CpG岛;报告基因pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的活性分别为对照组的7.3倍和142.7倍,两种报告基因与p3×Flag-CMV-dll4表达载体共转后,转录活性均升高,分别为对照组的2.8倍和2.2倍,说明p3×Flag-CMV-dll4可以促进pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的转录表达活性。研究表明,斑马鱼Notch信号通路配体基因dll4可通过smad基因家族在血管生成中发挥调控作用,为损伤血管的修复和肿瘤血管生成提供特异的生物学靶点。 展开更多
关键词 斑马鱼 notch信号通路配体 delta-like 4 SMAD1 SMAD7 双荧光素酶报告基因
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Notch1信号通路相关蛋白在急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中表达变化及其对神经细胞凋亡的作用
2
作者 高力敏 李莎莎 +4 位作者 高树强 单海蕾 郭春艳 赵宏伟 武彦秋 《山东医药》 CAS 2024年第27期31-34,共4页
目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通... 目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通路在新生儿脑损伤中的作用及机制。方法18只3日龄SD乳鼠随机分成Notch1抑制组、模型组及对照组,均分为6只。Notch1抑制组于造模前30 min腹腔注射DAPT(100 mg/kg),然后缺血缺氧处理;模型组缺氧和缺血处理前腹腔注射1%DMSO;对照组接受假手术。采用Western blottting法检测各组Notch1信号通路蛋白(Notch1、NICD、HES1)及凋亡蛋白(Caspas-3、Bax、Bcl-2);通过尼氏染色和TUNEL染色观察脑组织结构变化和细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组Notch1信号通路的转录因子NICD以及下游的调控蛋白HES1相对表达量升高(P均<0.05),促凋亡蛋白Caspas-3相对表达量升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05);与模型组相比,Notch1抑制组NICD和HES1蛋白相对表达量降低(P均<0.05),Caspas-3蛋白相对表达量降低(P<0.05),而Bcl-2相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,Notch1抑制组缺氧缺血损伤的脑组织结构明显改善,细胞凋亡数减少(P<0.05)。结论急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织Notch1信号通路相关蛋白NICD、HES1升高,促凋亡蛋白Caspas-3表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少;Notch1信号通路抑制后,急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡减少;Notch1信号通路可通过促进脑组织中神经细胞凋亡从而诱发新生儿脑损伤。 展开更多
关键词 notch1信号通路 细胞凋亡 缺氧缺血脑损伤 早产儿脑损伤
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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
3
作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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Notch信号通路在腹膜透析患者腹膜纤维化中的研究进展
4
作者 何敏晖 姜雪 +1 位作者 袁园 俞东容 《浙江临床医学》 2024年第4期622-623,626,共3页
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同... 腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同时补充机体所需物质[1]。腹膜透析相关性腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)的发病机制尚不完全清楚,有研究报道细胞因子及其介导的跨膜细胞信号转导通路在PF的进展中起关键作用。如何延缓腹膜纤维化,提高腹膜透析质量,是目前肾脏病透析治疗领域的研究重点之一。研究发现,Notch信号通路在纤维化进展中起重要作用,是组织发育、损伤及修复的关键调节因素。 展开更多
关键词 notch信号通路 腹膜纤维化 调节因素 电解质紊乱 腹膜透析 透析液 溶质浓度 物质交换
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基于Notch信号通路探讨中医药治疗骨关节炎的研究进展
5
作者 宁子锋 潘汉升 +3 位作者 赵彦宇 孙瑞 潘成镇 张鸿升 《中国医药导报》 CAS 2024年第5期45-48,共4页
骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的... 骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的临床效果。本文旨在概述中医药干预Notch信号通路治疗骨关节炎的相关研究成果,以期为中医药预防和治疗骨关节炎提供临床参考。 展开更多
关键词 骨关节炎 notch信号通路 中医药 研究进展
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中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展
6
作者 张莉莉 冯媛媛 +2 位作者 马朝晖 曲静 张东鹏 《实用中医内科杂志》 2024年第12期56-59,共4页
Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/... Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。 展开更多
关键词 notch信号通路 Th17/Treg免疫平衡 自身免疫性甲状腺炎 中医药
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Notch信号通路对恶性肿瘤微环境的影响及其在恶性肿瘤发生发展和治疗中的进展
7
作者 宫科 杨会明 +3 位作者 张伟国 刘怡彤 韩少荷 于淑东 《山东医药》 CAS 2024年第22期96-100,共5页
Notch信号通路在肿瘤及其微环境中的作用备受关注,该通路在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,对肿瘤的发生、发展和转移起关键作用。在肿瘤微环境中,Notch信号通路影响肿瘤细胞与周围组织的相互作用,包括血管生成、免疫调... Notch信号通路在肿瘤及其微环境中的作用备受关注,该通路在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,对肿瘤的发生、发展和转移起关键作用。在肿瘤微环境中,Notch信号通路影响肿瘤细胞与周围组织的相互作用,包括血管生成、免疫调节和基质重塑等过程。最新研究显示,通过调节Notch信号通路可有针对性地干预肿瘤的发生发展和治疗,因此对该领域的深入研究有重要意义。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 notch 信号通路 肿瘤微环境 靶向治疗
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Notch信号通路与先天性心脏病
8
作者 田坤灵 陈川宁 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期649-654,共6页
先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维... 先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维持,该通路异常会导致CHD的发生。本文就Notch信号通路参与心脏生长发育以及导致CHD的作用机制展开综述,以期为CHD的早期诊断提供参考。 展开更多
关键词 先天性心脏病 notch信号通路 心脏发育
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黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌细胞B-CPAP增殖及凋亡的影响
9
作者 亓军 孙勇 +3 位作者 张远鹏 鹿彬 李涛 张延涛 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期282-285,共4页
目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组... 目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组(40μmol/L)。采用MTT法检测黄腐酚对B-CPAP细胞的增殖抑制率。采用Hoechst 33258染色方法,应用荧光显微镜观察不同组别B-CPAP细胞形态的变化。采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡率。采用Western-blot法测定Notch信号通路相关蛋白变化。结果:MTT检测结果表明,低剂量组、中剂量组及高剂量组分别处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(P<0.05);同剂量组处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率逐渐增高,差异有统计学意义(F=204.51、169.64、183.15,P<0.05)。与对照组比较,高剂量组荧光显微镜下显示出典型细胞凋亡的形态学改变。流式细胞术检测B-CPAP细胞经不同剂量黄腐酚处理72 h后,凋亡率比较差异有统计学意义(F=1235.54,P<0.05),高剂量组凋亡率更高。Western-blot法结果显示,处理72 h,与对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组Notch1、Hes1、Bcl-2蛋白表达明显降低,而Cleaved caspase-3表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄腐酚可能通过Notch信号通路抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 黄腐酚 notch信号通路
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DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及乙醛脱氢酶1、Notch信号通路受体和配体表达的影响 被引量：4
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作者 赵小芳 王红 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第15期5-8,共4页
目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、... 目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、5、10、20、40、80μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24、48、72 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,用MTT比色法检测细胞增殖能力(以OD值表示)。分别以0、20、40μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24 h后,采用RT-PCR法检测细胞中的ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA,分别采用Western blotting法和免疫组化法检测ALDH1、Notch4、DLL1蛋白。分析HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA及蛋白表达的相关性。结果DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用呈一定剂量、时间依赖性,40、80μmol/L浓度组培养48、72 h时细胞增殖能力低于培养24 h时(P均<0.05)。DAPT处理后的细胞形态出现典型凋亡状态改变。20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA相对表达量低于0μmol/L组(P均<0.05)。0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。免疫组化染色图像分析结果示,0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白表达OD值依次降低(P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1 mRNA表达与Notch4 mRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.997、0.998,P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1蛋白表达与Notch4蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.998、0.999,P均<0.05)。结论 DAPT作用后,细胞增殖受到抑制,细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA和蛋白表达下调;DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用可能与降低肿瘤干细胞特性、下调Notch信号通路受体与配体表达实现的。 展开更多
关键词 结肠癌 HT-29细胞 Γ-分泌酶抑制剂 (2S)-N-N-(3 5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯 肿瘤干细胞 乙醛脱氢酶1 notch信号通路 notch4 DLL1
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DOT1L介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌上皮间质转化的机制
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作者 方勇进 杜欢乐 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2024年第4期214-218,共5页
目的探讨类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法选择3... 目的探讨类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法选择30例病理确诊LSCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学染色检测DOT1L及其催化产物H3K79me3的阳性表达率,qRT-PCR检测DOT1L和H3K79me3的mRNA相对表达量。选择人LSCC细胞系TU686分为空白对照组、过表达组和低表达组,培养48 h后MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测Notch1、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白相对表达量。结果(1)与癌旁组织相比,肿瘤组织中DOT1L和H3K79me3阳性表达率[(41.5±8.9)%vs.(18.3±3.6)%,t=56.963,P<0.001;(40.5±7.7)%vs.(10.2±2.3)%,t=96.635,P<0.001]以及mRNA表达量[(0.69±0.13)vs.(0.13±0.09),t=102.302,P<0.001;(0.42±0.19)vs.(0.09±0.03),t=85.659,P<0.001]均显著增加,差异比较有统计学意义。(2)与空白对照组相比,过表达组细胞增殖率明显升高(t=45.628,P<0.001),凋亡率降低(t=40.125,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达升高,E-cadherin降低(t=22.524、30.263、45.629、27.859,P<0.001);低表达组细胞增殖率显著下降(t=33.427,P<0.001),凋亡率增加(t=78.529,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达下降,E-cadherin增加(t=19.864、23.524、28.957和33.426,P<0.001)。结论DOT1L在LSCC中高表达,影响组蛋白的甲基化水平,进而调控细胞增殖、凋亡和EMT行为,DOT1L有望成为肿瘤靶向干预的新位点。 展开更多
关键词 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 细胞增殖 细胞凋亡 类端粒沉默干扰体1 notch1信号通路 上皮间质转化 H3K79me3
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长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路的影响 被引量：68
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作者 潘玲珍 闫智勇 +2 位作者 左长英 陈冲 李少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期443-446,共4页
研究长期使用地西泮对小鼠神经活性配体受体相互作用信号通路的影响。通过长期且逐量递增的方式给小鼠连续灌胃地西泮60 d,提取小鼠全脑总mRNA,进行小鼠全基因组芯片检测,运用生物信息学方法筛选出差异表达基因,并通过《京都基因与基因... 研究长期使用地西泮对小鼠神经活性配体受体相互作用信号通路的影响。通过长期且逐量递增的方式给小鼠连续灌胃地西泮60 d,提取小鼠全脑总mRNA,进行小鼠全基因组芯片检测,运用生物信息学方法筛选出差异表达基因,并通过《京都基因与基因组百科全书》(KEGG)的基因功能通路数据库分析神经活性配体受体相互作用信号通路的变化。结果发现,与正常组比较,地西泮组的神经活性配体受体相互作用信号通路上的16个基因表达发生了显著性变化,其中表达上调的基因有9个,表达下调的有7个。实验结果表明,长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路具有显著的影响,可能和长期使用地西泮导致机体所产生的不良反应密切相关。 展开更多
关键词 地西泮 神经活性配体受体相互作用信号通路 基因芯片
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赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响 被引量：22
13
作者 谢兵兵 刘丽娟 +5 位作者 卢宝全 韩富红 蔡梅芝 王丹丹 刘志辉 张艳红 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期830-833,共4页
目的探索赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响。方法制备脑卒中大鼠并分为5组(模型组、赤芍总苷低剂量组、赤芍总苷中剂量组、赤芍总苷高剂量组和尼莫地平组),另设假手术组大鼠为对照组,每组20只。所有组别连续给药20... 目的探索赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响。方法制备脑卒中大鼠并分为5组(模型组、赤芍总苷低剂量组、赤芍总苷中剂量组、赤芍总苷高剂量组和尼莫地平组),另设假手术组大鼠为对照组,每组20只。所有组别连续给药20d。检测各组大鼠的体质量、脑含水量及脑梗死大小以及脑组织的NICD、Hes1和Hes5的蛋白和Hes1和Hes5mRNA表达。结果各组大鼠给药前的体质量差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,与对照组相比,模型组体质量降低(P<0.05),NICD、Hes1和Hes5蛋白表达增高(P<0.05),Hes1和Hes5mRNA增高(P<0.05);与模型组相比,赤芍总苷各组及尼莫地平组体质量增高(P<0.05),NICD、Hes1和Hes5蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05),Hes1和Hes5mRNA均有不同程度降低(P<0.05),且呈剂量依赖性趋势。结论赤芍总苷可通过抑制脑组织Notch信号通路以治疗大鼠局灶性脑梗死。 展开更多
关键词 赤芍总苷 局灶性脑梗死 脑组织 notch信号通路
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Notch信号通路调控Th17细胞的研究进展 被引量：10
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作者 张悦 马蕾 +1 位作者 宋守君 薛海波 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期657-660,共4页
Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A... Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22等多种细胞因子在哮喘、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等疾病中发挥着重要作用。文章重点对Notch信号通道调控Th17细胞的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 notch信号通路 TH17细胞 IL-17
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激活Notch信号通路对人滋养细胞氧化应激损伤的影响及机制 被引量：4
15
作者 任艳芳 姜永杰 +2 位作者 张秀玲 姜姗 王玉红 《山东医药》 CAS 2019年第5期44-46,共3页
目的观察激活Notch信号通路对滋养细胞氧化应激损伤的影响,并探讨其作用机制。方法将人早孕期绒毛外滋养细胞HTR8/SVneo分为正常对照组、缺氧/复氧(H/R)组和rh NF-κB+H/R组。正常对照组常规培养;H/R组进行H/R处理,先缺氧培养8 h,再常... 目的观察激活Notch信号通路对滋养细胞氧化应激损伤的影响,并探讨其作用机制。方法将人早孕期绒毛外滋养细胞HTR8/SVneo分为正常对照组、缺氧/复氧(H/R)组和rh NF-κB+H/R组。正常对照组常规培养;H/R组进行H/R处理,先缺氧培养8 h,再常规培养16 h,2个循环,共48 h; rh NF-κB+H/R组先加入1 gsu/m L的Notch信号通路激活剂rh NF-κB孵育2 h后,再进行H/R处理。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和活性氧簇(ROS)水平,Western blotting法检测各组细胞中Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(s Flt-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果 H/R组细胞凋亡率、ROS水平及s Flt-1、VEGF蛋白表达高于正常对照组,Notch1、Hes1蛋白表达低于正常对照组(P均<0. 01); rh NF-κB+H/R组细胞凋亡率、ROS水平及s Flt-1、VEGF蛋白表达低于H/R组,Notch1、Hes1蛋白表达高于H/R组(P均<0. 01)。结论激活Notch信号通路可降低氧化应激导致的滋养细胞凋亡,其机制可能与降低细胞ROS水平、s Flt-1、VEGF的表达而发挥细胞保护作用有关。 展开更多
关键词 子痫前期 notch信号通路 滋养层细胞 氧化应激损伤
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香菇多糖通过IL-6/STAT3/Notch信号通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性 被引量：5
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作者 张冬 邓同兴 +3 位作者 王丰刚 林小博 程杰西 马永超 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第24期334-340,共7页
目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、I... 目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、IL-6+LNT组,MTT检测细胞存活率,Western blot检测p-STAT3、STAT3、Notch1和Hes1表达水平,Transwell实验检测细胞迁移。建立顺铂耐药细胞模型(Capan-1/DDP),检测各组顺铂半抑制浓度(IC50),分析Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp蛋白相对表达水平。选择Capan-1/DDP细胞株进行裸鼠成瘤实验,验证LNT对裸鼠体内瘤体的瘤重、IL-6/STAT3/Notch信号通路的影响。结果:7.5~240μg/m L香菇多糖对胰腺癌细胞增殖有抑制作用;与IL-6组比较,IL-6+LNT组增殖率显著降低,p-STAT3/STAT3、Notch1和Hes1表达和迁移水平(极)显著下调(P<0.05,P<0.01);与IL-6组比较,IL-6+LNT组Capan-1/DDP细胞株增殖率极显著下调,IC50极显著降低,Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01)。体内实验显示,与IL-6组比较,顺铂+IL-6组、LNT+IL-6组瘤体体积、瘤重极显著下调,p-STAT3/STAT3、Notch1、Hes1表达水平(极)显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:LNT抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖、迁移和耐药,与调控IL-6/STAT3/Notch信号通路相关。 展开更多
关键词 香菇多糖 IL-6/STAT3/notch信号通路 胰腺癌 增殖 迁移 化疗敏感性
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Notch信号通路通过ATF5调控脊髓神经干祖细胞分化 被引量：6
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作者 秦杰 赵立晶 +6 位作者 董晖 王丹 杨一亭 赵波 贺西京 李浩鹏 王栋 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第6期728-733,共6页
目的探讨Notch信号通路在调控成年小鼠脊髓来源神经干祖细胞(spNSPCs)分化中的作用及其机制。方法分离和原代培养成年小鼠spNSPCs,将spNSPCs分为对照组和DAPT组,贴壁培养spNSPCs并采用定向培养基进行分化,用神经元和星形胶质细胞的标志... 目的探讨Notch信号通路在调控成年小鼠脊髓来源神经干祖细胞(spNSPCs)分化中的作用及其机制。方法分离和原代培养成年小鼠spNSPCs,将spNSPCs分为对照组和DAPT组,贴壁培养spNSPCs并采用定向培养基进行分化,用神经元和星形胶质细胞的标志物对两组spNSPCs进行免疫荧光染色,并统计神经元和星形胶质细胞分化比例。用免疫细胞荧光染色观察Notch1和转录激活因子5(ATF5)共表达的情况,免疫印迹和实时定量PCR法分析ATF5蛋白和mRNA表达情况。结果成功分离成年小鼠spNSPCs,其表达神经干细胞标志物Nestin,并且具有向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化的潜能。与对照组对比,DAPT组神经元标志物Tuj1的阳性比例从8.6%上升到23.3%(P<0.05),而星形胶质细胞标志物GFAP的阳性比例从65.7%下降到42.1%(P<0.05)。Notch受体与ATF5共表达,DAPT组Notch1胞内段的表达较对照组下降了26%(P<0.05),ATF5蛋白水平上升了60%(P<0.05),mRNA水平上升了108%(P<0.05)。结论Notch信号通路可能通过ATF5调控脊髓神经干祖细胞分化。 展开更多
关键词 notch信号通路 脊髓神经干祖细胞 神经分化 转录激活因子5
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四种Notch配体信号功能活性比较 被引量：3
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作者 叶静静 马道新 +1 位作者 赵建强 纪春岩 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第7期13-15,共3页
目的　观察四种 Notch配体的功能活性 ,探讨其在 Notch信号传导机制中的作用。方法　以Notch1- CHO和 Notch2 - CHO作为宿主细胞 ,瞬时转染报告质粒 TP1,分别加入转染有不同 Notch配体 Delta1、Jagged1、Jagged2、Delta4的 CHO细胞及未... 目的　观察四种 Notch配体的功能活性 ,探讨其在 Notch信号传导机制中的作用。方法　以Notch1- CHO和 Notch2 - CHO作为宿主细胞 ,瞬时转染报告质粒 TP1,分别加入转染有不同 Notch配体 Delta1、Jagged1、Jagged2、Delta4的 CHO细胞及未转染 CHO细胞 ,使 Notch分子与其配体充分结合 ,加入发光底物PGL10 0 ,用 L umat测定发光情况 ,由此观察并比较各配体对上述两种宿主细胞的信号功能活性水平。结果　各配体与 Notch1结合后均能引起荧光素酶活性增高 ,尤其以 Jagged2 - CHO、Delta4 - CHO1- 4、Delta4 - CHO1- 5为著 ,而 Delta1- CHO、Jagged1- CHO引起的活性增加程度较低 ,尚不能确定其信号功能活性 ;各配体与 Notch2结合后都有较高的信号功能活性 ,其反应强于与 Notch1的作用。结论　 4种配体与 Notch2作用后均能使荧光素酶活性增加多倍 ,故有较强的信号功能活性。 展开更多
关键词 notch配体 功能活性 信号传导机制 造血细胞增殖
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肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化 被引量：8
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作者 吴鹏 王亚东 +3 位作者 方颖 李茂涛 蒋怀周 鲍远程 《安徽中医药大学学报》 2018年第6期79-84,共6页
目的探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂... 目的探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高(P<0.05),肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其余上述指标均显著降低(P<0.05)。结论肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化。 展开更多
关键词 肝豆灵 notch信号通路 铜负荷 肝纤维化 上皮-间质转化
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Notch3信号通路介导MCT诱导的PAH大鼠肺血管ECM的重塑以及分子机制 被引量：4
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作者 张永红 李凤娟 +6 位作者 李少军 谢新明 柯蕊 李芳伟 朱燕亭 刘璐 李满祥 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第11期1118-1123,共6页
目的探讨Notch3信号通路介导野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及分子机制。方法 32只4周龄SD雄性大鼠被随机分为3组,对照组(Co... 目的探讨Notch3信号通路介导野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及分子机制。方法 32只4周龄SD雄性大鼠被随机分为3组,对照组(Con组)10只;MCT诱导的PAH模型组(MCT组)12只,一次性腹腔注射2%MCT 60 mg/kg;3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯(N-[N-(3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT)处理的PAH模型组(MCT+DAPT组)10只,一次性腹腔注射2%MCT 60 mg/kg后立即给予腹腔注射Notch抑制剂DAPT 20 mg/kg,1次/d,连续治疗28 d。第28天麻醉各组大鼠,测量右心室收缩压和右心室肥大指数,Masson染色观察肺血管ECM的分布,明胶酶谱法检测肺组织基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinases-2/9,MMP-2/9)的活性。Western blot方法检测肺组织中Notch3、NICD3,以及TIMP-1蛋白质水平。结果在MCT诱导的PAH模型组大鼠的肺组织中,Notch3以及其裂解片段NICD3蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05),伴有肺血管ECM过量沉积,MMP-2/9活性较对照组明显增加(P<0.05),TIMP1蛋白水平亦较对照组增加(P<0.05);在MCT+DAPT组大鼠的肺组织中,Notch3和NICD3蛋白水平较MCT组明显下降(P<0.05),MMP-2/9活性亦较MCT组降低(P<0.05),TIMP1蛋白水平亦较MCT组下降(P<0.05),伴有肺血管壁ECM较MCT组明显减少。结论 Notch3信号通路可能通过上调MMP-2/9活性和TIMP1蛋白的表达,介导野百合碱诱导的大鼠肺血管壁ECM的重塑。 展开更多
关键词 肺动脉高压 细胞外基质 notch3信号通路
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