应用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9的表达及临床病理意义 被引量：7

1

作者 唐春兰 杨和平 +2 位作者 卞修武 王清良 章容 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期518-521,共4页

目的利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及临床病理意义。方法80例NSCLC石蜡标本制成组织芯片,免疫组化(S-P)法检测MMP-2、MMP-9表达。结果MMP-2、MM... 目的利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及临床病理意义。方法80例NSCLC石蜡标本制成组织芯片,免疫组化(S-P)法检测MMP-2、MMP-9表达。结果MMP-2、MMP-9在NSCLC中均有较高表达率,分别为81.25%(65/80)和73.75%(59/80),而且二者表达呈高度正相关;MMP-2、MMP-9的表达在NSCLC性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度上无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为84.72%(61/72)及77.78%(56/72),无淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为50%(4/8)及37.50%(3/8)(P<0.05);临床分期为Ⅰ+Ⅱ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为57.14%(16/28)及53.57%(15/28),Ⅲ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为94.23%(49/52)及84.61%(44/52)(P<0.05)。结论利用组织芯片技术,结合免疫组化法可以快速、高效地检测MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达;MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度无关,而有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,且随着临床分期增加表达明显升高;MMP-2、MMP-9的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移有密切关系,可作为临床评估NSCLC进展的重要指标之一。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 组织芯片 免疫组化 MMP-2 MMP-9

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凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义 被引量：6

2

作者 胡雪君 宋娜 +3 位作者 刘云鹏 赵志龙 张林 康健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期92-95,共4页

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌(NSCLC)预后之间的关系。方法:将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和Bcl-2的表达,并与临床病理特征及长期生存进行比较分析。结... 目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌(NSCLC)预后之间的关系。方法:将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和Bcl-2的表达,并与临床病理特征及长期生存进行比较分析。结果:Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94.3%和79.5%,Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54.5%和42.0%,而正常肺组织均为阴性。Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关,而Survivin胞核在吸烟者中表达升高(P=0.002)。Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高(P<0.01),Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高(P<0.05)。Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长(P=0.005),而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短(P=0.012)。多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素。结论:Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断,Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义。 展开更多

关键词 SURVIVIN Bcl-2非小细胞肺癌 预后 组织芯片

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组织微阵列方法分析晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达及其临床意义 被引量：1

3

作者 李宁 汪波 +5 位作者 张星 潘振奎 徐菲 王志强 张阳 张力 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第1期50-54,共5页

背景与目的组织芯片技术可以高通量地分析标本蛋白。本研究的目的是分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况及其与化疗疗效和生存的关系。方法将80例非小细胞肺癌患者的病理蜡块制成组织芯片,切片后使用免疫组织化学的方法分析HER2蛋... 背景与目的组织芯片技术可以高通量地分析标本蛋白。本研究的目的是分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况及其与化疗疗效和生存的关系。方法将80例非小细胞肺癌患者的病理蜡块制成组织芯片,切片后使用免疫组织化学的方法分析HER2蛋白的表达。结果80例患者中最终有74例可以进行免疫组化分析。全组HER2蛋白阳性率为31.1%(23/74)。其中,HER2蛋白阳性表达组化疗有效率为39.1%,阴性组为51.0%(P=0.345)。HER2蛋白阴性和阳性表达患者的生存时间差异没有统计学意义(P=0.437)。结论使用组织微阵列方法联合免疫组织化学方法分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达是可行的。HER2蛋白阳性表达组和阴性组之间生存时间差异没有统计学意义。HER2蛋白在非小细胞肺癌中的作用还有待进一步研究。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 her2 组织微阵列

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非小细胞肺癌p63基因的表达与3q27-q29变化的关系研究 被引量：3

4

作者 余永伟 Mitchell E.Garber +2 位作者 Karsten Schlens Manuela Pacyna-Gengelbach Iver Petersen 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第5期419-422,共4页

目的　研究p63基因在非小细胞肺癌中的蛋白表达水平及与 3号染色体长臂 3 q2 7 3 q2 9区域改变的关系。方法　采用组织芯片技术构建 12 2例原发性非小细胞肺癌石蜡包埋标本组织芯片 ,并应用免疫组织化学方法检测 p63基因蛋白表达情况。... 目的　研究p63基因在非小细胞肺癌中的蛋白表达水平及与 3号染色体长臂 3 q2 7 3 q2 9区域改变的关系。方法　采用组织芯片技术构建 12 2例原发性非小细胞肺癌石蜡包埋标本组织芯片 ,并应用免疫组织化学方法检测 p63基因蛋白表达情况。应用比较基因组杂交 (CGH)技术分析 70例原发性肺鳞癌和肺腺癌标本染色体的改变。同时分析p63基因的蛋白表达与 3号染色体长臂末端改变的关系。结果　 12 2例非小细胞肺癌 p63免疫组化染色结果显示 :5 9例鳞癌中 5 1例 ( 86.44 % ) p63免疫组化染色为阳性 ;3例大细胞肺癌中 2例 ( 66.66% )为阳性 ;60例腺癌仅有 1例 ( 1.67% )为阳性。p63蛋白的阳性表达率与患者的年龄、性别、肿瘤的分级、肿瘤的转移以及预后生存率无关 (P >0 .0 5 )。 70例非小细胞肺癌CGH分析结果发现有3 2例 3 q2 7 q2 9区域出现DNA扩增 ,3 0例鳞癌中 2 4例出现 3 q2 7 q2 9区域DNA拷贝数目的增加 ,40例腺癌仅 8例发现 3q2 7 q2 9区域DNA获得。p63免疫组化阳性率与 3q2 7 q2 9区域的改变比较分析结果显示 :2 4例鳞癌 p63阳性者中 ,2 3例 ( 95 .83 % ) 3 q2 7 q2 9区域有显著的获得 ,1例 p63基因蛋白表达呈阳性的腺癌患者的 3 q2 7 q2 9区域有DNA拷贝数目的增加。 结论　研究结果提示 p63免疫组化阳性? 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 P63 组织芯片 比较基因组杂交

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RG108调控TFPI-2甲基化/TMPRSS4表达对NSCLC细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3

5

作者 胡军 罗毅 +1 位作者 谢勇 高文奎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1358-1364,共7页

目的:探讨RG108对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养A549和H1299细胞,经不同浓度RG108处理后,采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期... 目的:探讨RG108对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养A549和H1299细胞,经不同浓度RG108处理后,采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期和凋亡水平;qPCR和Western blotting(WB)法检测细胞内TFPI-2 mRNA和蛋白的表达及TMPRSS4的表达量,以甲基化特异性PCR和比色法检测细胞中TFPI-2启动子区域甲基化的状态和程度;分别采用siRNA-TFPI-2和pcDNA3.0-TMPRSS4质粒敲减TFPI-2或过表达TMPRSS4,然后检测细胞增殖率及凋亡率的变化。结果:RG108处理后,A549和H1299细胞的增殖率显著降低(均P<0.05)、细胞周期阻滞于G1/S期(均P<0.05)而凋亡率显著增加(均P<0.01),细胞中TFPI-2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01和P<0.05),同时细胞中TFPI-2启动子区域甲基化程度显著降低(均P<0.05)、TMPRSS4的表达也明显减少(P<0.05)。沉默TFPI-2表达后,A549和H1299细胞的增殖水平显著增加(均P<0.05),而转染pcDNA3.0-TMPRSS4质粒则显著降低细胞的凋亡率(均P<0.05)。结论:RG108能够通过抑制TFPI-2甲基化负向调控TMPRSS4表达进而抑制A549和H1299细胞的增殖,并促进其凋亡。 展开更多

关键词 RG108 非小细胞肺癌 组织因子途径抑制物-2 穿膜丝氨酸蛋白酶4 细胞增殖 凋亡

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非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析 被引量：20

6

作者 廖日强 林嘉颖 +4 位作者 乔贵宾 骆新兰 杨衿记 黄玉娟 吴一龙 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第5期423-427,共5页

背景与目的RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况... 背景与目的RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系。结果RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素(P>0.05)。COX模型多因素分析显示,分化程度、N状态是独立的预后因素。结论通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素。TNM分期仍然是目前最好的预后因素。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 组织芯片 RRM1 预后

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TK1、Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义 被引量：8

7

作者 冯蕾 饶秋 +4 位作者 刘标 樊祥山 石永利 孟凡青 冯振卿 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期983-988,共6页

目的:探讨细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达水平及其对NSCLC患者预后的意义。方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学EnVisio... 目的:探讨细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达水平及其对NSCLC患者预后的意义。方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测TK1和Ki-67的表达,探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中TK1(60.89%)和Ki-67(55.45%)的阳性表达率均显著高于癌旁肺组织(P<0.01);Spearman等级相关分析显示二者的表达呈正相关(r=0.518,P<0.001);NSCLC中,TK1和Ki-67的表达均与肿瘤分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示随TK1表达的增强和Ki-67指数的增高,NSCLC患者的总体生存期逐渐降低(P<0.01);Cox回归分析提示肿瘤TK1表达和TNM分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:TK1在NSCLC的表达与肿瘤的分化、进展有关,TK1表达有助于对患者预后的评价。 展开更多

关键词 细胞质胸苷激酶1 KI-67 非小细胞肺癌 组织芯片 预后

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DNA依赖蛋白激酶在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：6

8

作者 潘泓 左传田 +3 位作者 茅乃权 陈军 曹骥 唐步坚 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第3期203-205,共3页

背景与目的Ku70基因、Ku80基因和DNA-PKcs基因是DNA双链断裂修复的主要因子。本研究的目的是探讨Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片(tissue microarray,TMA)技术和免疫组织化学二... 背景与目的Ku70基因、Ku80基因和DNA-PKcs基因是DNA双链断裂修复的主要因子。本研究的目的是探讨Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片(tissue microarray,TMA)技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述3种重组修复相关蛋白的检测。结果在肺癌组织中Ku70、Ku80、DNA-PKcs蛋白的阳性率分别为68.6%、72.1%和87.2%,其表达与临床病理类型无明显关系(P>0.05)。预后较差的患者Ku70、Ku80、DNA-PKcs的表达水平有高于预后较好患者的趋势,但其差异无统计学意义(P>0.05)。结论Ku70、Ku80、DNA-PKcs在未经化疗的肺癌组织中均有不同程度表达,其表达高低对早期非小细胞肺癌术后辅助化疗无指导意义。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 组织芯片 免疫组织化学 DNA依赖蛋白激酶

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FOXC1在非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义 被引量：3

9

作者 冯蕾 慕博华 +4 位作者 饶秋 张鹏 姜俊 赵燕 孟凡青 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1693-1697,共5页

目的:探讨FOXC1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其预后意义。方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测FOXC1的表达,探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中高表达FOXC... 目的:探讨FOXC1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其预后意义。方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测FOXC1的表达,探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中高表达FOXC1(60.87%)的细胞比率显著高于癌旁肺组织(25.40%)(P<0.001);NSCLC中,FOXC1的表达与TNM分期及淋巴结转移显著相关(P<0.01);Kaplan-Meier生存分析显示FOXC1高表达的NSCLC患者生存期明显低于低表达的患者(P<0.001)。结论:FOXC1在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、进展有关,检测FOXC1的表达有助于对患者预后的评价。 展开更多

关键词 FOXC1 非小细胞肺癌 免疫组化 组织芯片 预后

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多种膜转运蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：3

10

作者 潘泓 刘德森 +3 位作者 茅乃权 陈军 曹骥 唐步坚 《实用医学杂志》 CAS 2006年第18期2122-2124,共3页

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和乳腺耐药蛋白(BCRP)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述4种膜转运... 目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和乳腺耐药蛋白(BCRP)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述4种膜转运蛋白检测。结果:在肺癌组织中P-gp、MRP、LRP、BCRP表达的阳性率分别为70.9%、73.3%、79.1%和39.5%,其表达与临床病理类型无关(P>0.05);术后化疗效果不佳患者MRP、BCRP的表达水平高于术后化疗效果佳患者,但差异无显著性(P>O.05);P-gp、LRP的表达水平与肺癌耐药及预后有关(P<0.05)。结论:P-gp、MRP、LRP、BCRP在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测P-gp、LRP有助于早期肺癌术后辅助化疗的选择及预后的判断。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺耐药蛋白 肺耐药相关蛋白 组织芯片 免疫组织化学

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表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体和BAD在非小细胞肺癌中的表达 被引量：2

11

作者 Drew Bethune Neale Ridgway 罗晓阳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第8期615-621,共7页

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)均属酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK),可调控细胞的增殖、分化与生存... 背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)均属酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK),可调控细胞的增殖、分化与生存。BAD是Bcl-2家族中的促凋亡信号成分,在调控细胞凋亡特别是肿瘤细胞凋亡过程中发挥重要作用。但目前人们对上述这些重要蛋白在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达与肿瘤病理学的关系所知甚少。本研究探讨ECFR、VEGFR、BAD和磷酸化BAD在NSCLC中的表达情况以及与肿瘤病理的关系。方法:使用组织微阵列(tissue microarray,TMA)切片的免疫组织化学法,NSCLC患者51例(26例腺癌,16例鳞癌,8例大细胞癌,1例大细胞神经内分泌癌)。结果:51例患者中EGFR和VEGFR分别在10例(20%)和14例(27%)中出现过度表达。大细胞癌中未见VEGFR表达(0/8例),而鳞癌和腺癌患者中VEGFR表达分别为44%(7/16)和27%(7/26)。EGFR和VEGFR的表达与性别,肿瘤细胞分化及肿瘤浸润程度(包括胸膜浸润,血管浸润,淋巴结转移,肺内播散,脑转移情况)无关。51例患者中22例(43%)出现BAD蛋白表达缺失,且NSCLC的不同病理类型间差异有显著性。BAD蛋白表达缺失在16例鳞癌患者中10例(63%),8例大细胞癌患者中5例(63%),26例鳞癌患者中有7例(27%)(P=0.04)。51例患者中25例(49%)出现磷酸化BAD蛋白过度表达[其中26例腺癌患者中有13例(50%),16例鳞癌患者中有8例(50%),8例大细胞癌患者中有4例(50%)]。BAD蛋白的表达缺失与磷酸化BAD蛋白的过度表达经统计检验与上述肿瘤浸润程度无相关性。结论:肺鳞癌出现VEGFR表达增高的可能较大,而大细胞癌出现VEGFR表达增高的可能最小。在鳞癌和大细胞癌中可见BAD蛋白表达的显著缺失。NSCLC患者EGFR,VEGFR,磷酸化BAD蛋白的过度表达以及BAD蛋白表达的缺失与病理浸润程度无关。但这些受体酪氨酸激酶表达以及与NSCLC凋亡直接相关的媒介因子可能成为未来多靶向治疗中的候选靶标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 组织微阵列 凋亡 免疫组织化学 表皮生长因子受体(EGFR) 血管内皮生长因子受体(VEGFR) BAD

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