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人肺癌组织细胞Na^+/H^+交换蛋白-1基因的表达与其抗凋亡的关系 被引量：4
1
作者 厉为良 钱桂生 +1 位作者 黄桂君 吴国明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第2期147-149,共3页
目的 :通过对临床人肺癌组织Na+/H+交换蛋白 1(NHE 1)mRNA的表达的检测 ,探讨肿瘤治疗新的特异靶点。方法 :采用RNA原位分子杂交法 (RNA IMH)检测了 2 7例人肺癌组织和正常肺组织NHE 1mRNA的表达。结果 :人肺癌组织细胞NHE 1mRNA的表... 目的 :通过对临床人肺癌组织Na+/H+交换蛋白 1(NHE 1)mRNA的表达的检测 ,探讨肿瘤治疗新的特异靶点。方法 :采用RNA原位分子杂交法 (RNA IMH)检测了 2 7例人肺癌组织和正常肺组织NHE 1mRNA的表达。结果 :人肺癌组织细胞NHE 1mRNA的表达显著增强 ,呈过表达 ,而各病理类型间无显著差异。结论 :人肺癌组织细胞中NHE 1mRNA过表达这一区别于正常组织细胞的分子生物学特征与肿瘤细胞的抗凋亡特性的形成密切相关 。 展开更多
关键词 肺肿瘤 酸碱平衡 Na^+/H^+交换蛋白
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常压氧对缺血再灌注大鼠大脑皮层1型Na^+/H^+交换蛋白的影响 被引量：1
2
作者 李萌萌 王鹏 +5 位作者 张振香 张留超 何雄文 牛美兰 焦佳伟 李玲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期435-441,共7页
目的:研究常压氧(NBO)对缺血再灌注大鼠脑组织1型Na^+/H^+交换蛋白(NHE1)水平的影响。方法:采用线栓法构建大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型,术后2 h进行神经功能评分。MCAO模型构建成功者进行再灌注,随机分为MCAO组和NBO组,NBO组于再灌注... 目的:研究常压氧(NBO)对缺血再灌注大鼠脑组织1型Na^+/H^+交换蛋白(NHE1)水平的影响。方法:采用线栓法构建大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型,术后2 h进行神经功能评分。MCAO模型构建成功者进行再灌注,随机分为MCAO组和NBO组,NBO组于再灌注后给予常压氧治疗。各组大鼠分别在NBO治疗后0、2、4、6、12、24 h处死,取脑皮层组织进行HE染色后观察脑组织形态结构的改变,并采用免疫荧光法及Western Blot法检测脑组织NHE1蛋白和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组神经功能评分显著增高(P<0.05);HE染色结果显示MCAO组和NBO组大鼠缺血2 h时大脑皮层组织均无明显病理结构改变,随着再灌注时间的延长,MCAO组大鼠大脑皮层组织病理改变逐渐增加,NBO组大鼠的脑组织病理改变明显减轻;免疫荧光检查和Western Blot检测结果显示MCAO组和NBO组在起始2 h内,大脑皮层组织NHE1和HIF-1α蛋白表达水平没有明显变化,随着再灌注时间的延长,MCAO组NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平逐渐增加,NBO组NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平稍有增加,但是其表达水平明显低于MCAO组(P<0.05)。结论:常压氧疗法可以下调缺血再灌注后大脑皮层组织NHE1蛋白和HIF-1α蛋白的表达,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,促进大鼠神经功能恢复,具有脑损伤保护作用。 展开更多
关键词 常压氧 脑缺血再灌注损伤 1型Na^+/H^+交换蛋白 大鼠
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腺病毒载体介导编辑chNHE1基因对J亚群禽白血病病毒抗性研究
3
作者 王震 陈运通 +5 位作者 魏天悦 陈洪岩 王旭光 高玉龙 夏长友 孟庆文 《中国家禽》 北大核心 2025年第2期27-33,共7页
鸡Na^(+)/H^(+)离子交换蛋白-1(chNHE1)是J亚群禽白血病病毒(ALV-J)的细胞受体,是ALV-J感染的细胞靶点。为了探索鸡抗禽白血病的育种目标,试验构建了定点编辑chNHE1基因的CRISPR/Cas9腺病毒系统,并对编辑后细胞抗ALV-J感染能力进行评价... 鸡Na^(+)/H^(+)离子交换蛋白-1(chNHE1)是J亚群禽白血病病毒(ALV-J)的细胞受体,是ALV-J感染的细胞靶点。为了探索鸡抗禽白血病的育种目标,试验构建了定点编辑chNHE1基因的CRISPR/Cas9腺病毒系统,并对编辑后细胞抗ALV-J感染能力进行评价。结果显示:使用CRISPR/Cas9腺病毒载体介导的ssODNs同源重组方案可以在chNHE1中引入突变,其中36%单克隆细胞株存在W38缺失;T37缺失的细胞对ALV-J感染具备极显著的抗性;W38缺失的细胞对ALV-J感染具有完全抗性,同时具有E35A替换、P36缺失、T37缺失的细胞对ALV-J感染也具有完全抗性。研究表明,CRISPR/Cas9腺病毒载体可以有效地编辑鸡DF-1细胞,W38缺失或E35A替换P36、T37缺失都可以使DF-1对ALV-J感染具有抗性,该方案为培育抗ALV-J感染的基因编辑鸡提供技术储备。 展开更多
关键词 J亚群禽白血病病毒 鸡Na^(+)/H^(+)交换蛋白-1 腺病毒载体 CRISPR/Cas9
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生姜对大鼠脑缺血再灌注脑组织NHE1和HIF-1α蛋白水平的影响 被引量：4
4
作者 张留超 牛美兰 +4 位作者 王鹏 张振香 李萌萌 焦佳伟 何雄文 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第5期41-44,I0017,I0018,共6页
目的研究生姜压榨汁对脑缺血再灌注大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF1α)蛋白和Na^+/H^+交换蛋白1型(Na^+/H^+exchanger protein 1,NHE1)表达水平的影响。方法通过线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,... 目的研究生姜压榨汁对脑缺血再灌注大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF1α)蛋白和Na^+/H^+交换蛋白1型(Na^+/H^+exchanger protein 1,NHE1)表达水平的影响。方法通过线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,造模成功的大鼠随机分为模型组(MCAO)、生姜压榨汁高(H)、中(M)和低(L)剂量组,另设假手术组(CLT)为对照,各组大鼠经灌胃给药5 d,神经功能评分后,病理组织检查大脑病变情况,干湿重法测大脑含水量,免疫荧光法检测NHE1蛋白在脑组织中的表达,Western Blot法研究HIF-1α蛋白和NHE1蛋白水平。结果与CTL组比较,MCAO组大鼠出现明显的神经功能障碍,病理检测结果显示脑组织出现明显的梗死灶,脑组织含水量明显升高,NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与MCAO组相比,生姜H、M剂量组能明显改善MCAO大鼠神经病学症状,显著缩小脑梗死面积,降低脑组织含水量,并降低NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平(P<0.05)。结论生姜对脑缺血再灌注大鼠脑组织可能发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 生姜 Na^+/H^+交换蛋白1型 缺氧诱导因子1Α
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β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰大鼠海马线粒体膜流动性的影响 被引量：6
5
作者 李亚 王建军 陈启盛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期73-75,共3页
目的 :研究β -淀粉样蛋白 (β-AP)对衰老大鼠海马线粒体膜流动性的影响。方法 :用D -半乳糖 (D-gal)建立衰老动物模型 ,并且海马内微注射 β-AP ;检测各组大鼠学习记忆行为 ;以DPH为荧光探针 ,测定大鼠海马线粒体膜粘滞系数 ,同时测定... 目的 :研究β -淀粉样蛋白 (β-AP)对衰老大鼠海马线粒体膜流动性的影响。方法 :用D -半乳糖 (D-gal)建立衰老动物模型 ,并且海马内微注射 β-AP ;检测各组大鼠学习记忆行为 ;以DPH为荧光探针 ,测定大鼠海马线粒体膜粘滞系数 ,同时测定海马Na+ -K+ ATP酶活性的变化。结果 :D +A组大鼠Na+ -K+ ATP酶活性明显低于D组和A组 (P <0 .0 5 ) ,与N组比较有显著差异 (P <0 .0 1) ;海马线粒体膜流动性显著低于N组 (P <0 .0 1) ,与D组和A组比较也有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :β -AP与D -gal联合可导致脑海马自由基损伤效应加重 ,海马线粒体膜流动性显著降低 ,Na+ -K+ ATP酶活性明显降低。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 阿尔茨海默病 膜流动性 Na^+-K交换+ATP酶
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人肺癌细胞转录因子——C/EBP和HMG样蛋白的EMSA检测
6
作者 吴国明 钱桂生 +3 位作者 周玉国 黄桂君 姚伟 陆俊羽 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1173-1175,共3页
目的　检测人肺癌细胞中是否存在与Na+ H+ 交换蛋白 1(NHE 1)基因转录相关的重要转录因子———C EBP和HMG样蛋白。方法　采用电泳迁移率改变分析法 (EMSA)检测人肺癌细胞株核蛋白中C EBP和HMG样蛋白的表达及其水平。结果　EMSA检测到... 目的　检测人肺癌细胞中是否存在与Na+ H+ 交换蛋白 1(NHE 1)基因转录相关的重要转录因子———C EBP和HMG样蛋白。方法　采用电泳迁移率改变分析法 (EMSA)检测人肺癌细胞株核蛋白中C EBP和HMG样蛋白的表达及其水平。结果　EMSA检测到A5 49细胞和转染NHE 1反义载体的A5 49细胞均有转录因子C EBP和HMG样蛋白的表达 ,且后者表达水平高于前者 ;采用 5 0倍未标记的片段能完全抑制相应转录因子与32 P标记的相同片段的结合。结论　A5 49细胞核蛋白中存在能与C EBP结合序列和Poly(dA∶dT)区结合的转录因子 ,即C EBP和HMG样蛋白 ,后者的表达水平高于前者。特异性竞争抑制试验表明外源性特异DNA片段能抑制相同片段与转录因子的结合。 展开更多
关键词 肺癌 转录因子 HMG样蛋白 Na^+/H^+交换蛋白-1 转录调控 电泳迁移率改变分析 C/EBP样蛋白
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肿瘤细胞内pH值改变与肿瘤多药耐药的关系 被引量：14
7
作者 芦颖 李庆华 庞天翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1128-1130,共3页
细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效。通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药。Na+-H+交换蛋白(Na+/H+exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为... 细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效。通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药。Na+-H+交换蛋白(Na+/H+exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为肿瘤的治疗提供了新的思路和手段。 展开更多
关键词 细胞内PH值 多药耐药 P-糖蛋白 Na^+-H^+交换蛋白
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酸中毒致大鼠离体冠状动脉收缩的机制 被引量：2
8
作者 贺泽芳 侯晓敏 +4 位作者 杨蓉 范芳文 郭鹏美 刘宇 张明升 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期838-842,共5页
目的:探讨细胞外酸中毒(pH_(ex)6.8)致大鼠离体冠状动脉(RCA)收缩的机制。方法:采用离体微血管张力法,通过观察Na^+-H^+交换体1(NHE-1)选择性抑制剂cariporide(HOE-642)或Na^+-HCO_3^-共同转运体(NBC)抑制剂S0859预孵对pH_(ex)6.8所致RC... 目的:探讨细胞外酸中毒(pH_(ex)6.8)致大鼠离体冠状动脉(RCA)收缩的机制。方法:采用离体微血管张力法,通过观察Na^+-H^+交换体1(NHE-1)选择性抑制剂cariporide(HOE-642)或Na^+-HCO_3^-共同转运体(NBC)抑制剂S0859预孵对pH_(ex)6.8所致RCA收缩的影响,探讨酸碱转运体在酸中毒收缩RCA中的作用;通过观察氯通道抑制剂NPPB和尼氟酸(NFA)预孵及细胞外去除氯离子对pH_(ex)6.8所致RCA收缩的影响,探讨氯离子通道在酸中毒收缩RCA中的作用。结果:pH_(ex)6.8引起RCA静息张力升高,最大张力为(3.90±0.95)mN。30μmol/L HOE-642和100μmol/L S0859均抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩(P<0.01)。NPPB和NFA均呈浓度依赖性地抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩和KCl(60 mmol/L)引起的收缩。100μmol/L的NPPB和NFA均抑制U46619(1μmol/L)引起的RCA收缩(P<0.01)。等摩尔NaBr代替细胞外液中NaCl后,几乎完全抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩(P<0.01),但是对KCl(60 mmol/L)或U46619(1μmol/L)引起的RCA收缩无显著影响。结论:细胞外液酸化所致的RCA收缩与激活NHE-1和NBC及促进氯离子跨细胞膜运动有关。 展开更多
关键词 酸中毒 冠状动脉 Na^+-H^+交换体 Na^+-HCO_3^-共同转运体 氯离子通道
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Cariporide对LPC诱导单核细胞与内皮细胞粘附及粘附分子表达的抑制作用 被引量：3
9
作者 李智 刘立英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1001-1006,共6页
目的研究Cariporide对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)诱导的单核细胞与血管内皮细胞粘附以及细胞间粘附分子(ICAM-1)、P-选择素(P-selectin)表达的影响。方法人外周血液单核细胞采用Ficoll-Hypaque分离方法获得。在培养的小牛胸主动脉内皮细胞... 目的研究Cariporide对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)诱导的单核细胞与血管内皮细胞粘附以及细胞间粘附分子(ICAM-1)、P-选择素(P-selectin)表达的影响。方法人外周血液单核细胞采用Ficoll-Hypaque分离方法获得。在培养的小牛胸主动脉内皮细胞模型上,用蛋白质定量分析方法测定单核细胞与内皮细胞的粘附率;用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测P-selectin和ICAM-1在内皮细胞的表达水平;用BCECF荧光染料测量细胞内pH值。结果LPC5mg·L-1明显促进单核细胞与内皮细胞粘附。Cariporide5、10和20μmol·L-1剂量依赖性地抑制LPC诱导的单核细胞与内皮细胞粘附及粘附分子表达,使粘附率从36%分别降至23%、18%和16%,使LPC诱导的P-selectin、ICAM-1在内皮细胞上表达率分别从170%降到142%、122%和121%以及从327%分别降至208%、148%和134%。Cariporide降低了内皮细胞内pH值。结论Cariporide对LPC诱导的单核细胞与内皮细胞的粘附以及P-selectin、ICAM-1的表达有明显抑制作用。其作用机制可能与Cariporide抑制Na+/H+交换蛋白、降低细胞内pH值有关。 展开更多
关键词 Na^+/H^+交换蛋白 pH值 溶血性磷脂酰胆碱 Cari-poride 粘附分子
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NHE-1基因与心血管疾病 被引量：1
10
作者 张卫 宾建平 李国标 《实用医学杂志》 CAS 2008年第2期319-321,共3页
胞膜离子交换蛋白Na’-H^＋交换泵（Na’-H^＋exchanger，NHE）是广泛存在哺乳动物细胞的一种重要跨膜蛋白。是细胞膜上的一种糖蛋白，通常以胞内一个Na^＋．胞外一个H^＋进行电中性的跨膜交换。NHE在体内参与细胞内pH（intracellur PH... 胞膜离子交换蛋白Na’-H^＋交换泵（Na’-H^＋exchanger，NHE）是广泛存在哺乳动物细胞的一种重要跨膜蛋白。是细胞膜上的一种糖蛋白，通常以胞内一个Na^＋．胞外一个H^＋进行电中性的跨膜交换。NHE在体内参与细胞内pH（intracellur PH，pHi）调节、细胞容量的调节、离子转运过程、细胞周期的调节以及细胞增殖过程离子转运等。 展开更多
关键词 NHE-1基因 心血管疾病 哺乳动物细胞 离子交换蛋白 跨膜蛋白 NA^+ 转运过程 离子转运
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