A型肉毒毒素调控钠离子通道Nav1.8缓解神经病理性疼痛的作用 被引量：7

1

作者 陈曦 郑淑慧 +1 位作者 胡昔权 刘先国 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期801-806,共6页

【目的】研究A型肉毒毒素(Bo NT/A)对腰5脊神经前根切断(L5 VRT)介导的神经病理性疼痛的影响,并进一步探讨其可能的内在作用机制。【方法】利用行为学测试方法观察Bo NT/A足底注射后对L5 VRT大鼠机械刺激撤足阈值的影响,采用Western blo... 【目的】研究A型肉毒毒素(Bo NT/A)对腰5脊神经前根切断(L5 VRT)介导的神经病理性疼痛的影响,并进一步探讨其可能的内在作用机制。【方法】利用行为学测试方法观察Bo NT/A足底注射后对L5 VRT大鼠机械刺激撤足阈值的影响,采用Western blot方法分析Bo NT/A对L5 VRT术后背根神经节(DRG)神经元中钠离子通道(Nav1.8)蛋白表达的影响,并进一步应用全细胞膜片钳技术观察Bo NT/A对DRG神经元中功能性Nav1.8电流密度的影响。【结果】一侧足底注射7、15 U/kg的Bo NT/A 1 d后可显著缓解L5 VRT介导的机械触诱发痛症状,且作用时间至少持续至给药后14 d;Bo NT/A可显著下调L5 VRT术后DRG神经元中Nav1.8蛋白表达水平,并可明显降低功能性Nav1.8电流密度。【结论】Bo NT/A可能通过下调DRG神经元中Nav1.8蛋白表达,降低功能性Nav1.8电流,发挥缓解神经病理性疼痛的作用。 展开更多

关键词 A型肉毒毒素 钠离子通道1.8 神经病理性疼痛 腰5脊神经前根切断

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A型肉毒毒素通过调控大鼠背根神经节神经元中钠离子通道缓解神经病理性疼痛的研究 被引量：4

2

作者 陈曦 胡昔权 +1 位作者 张丽颖 阚宏俊 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1032-1037,共6页

目的:观察A型肉毒毒素(BoNT/A)对大鼠L5脊神经前根切断(L5 VRT)疼痛模型大鼠的镇痛效果,研究BoNT/A对未受损的背根神经节(DRG)神经元中不同类型钠通道电流和神经元兴奋性的影响。方法:建立L5 VRT神经病理性疼痛大鼠模型。实验大鼠分成3... 目的:观察A型肉毒毒素(BoNT/A)对大鼠L5脊神经前根切断(L5 VRT)疼痛模型大鼠的镇痛效果,研究BoNT/A对未受损的背根神经节(DRG)神经元中不同类型钠通道电流和神经元兴奋性的影响。方法:建立L5 VRT神经病理性疼痛大鼠模型。实验大鼠分成3组:假手术组(Sham)、VRT+生理盐水注射组(VRT+Saline)、VRT+BoNT/A注射组(VRT+BoNT/A)。造模后第5天给药,测量不同时间点各组大鼠机械撤足阈值和热撤足潜伏期的变化。电生理膜片钳方法观察BoNT/A对DRG神经元中不同类型钠通道电流的影响,电流钳检测神经元动作电位阈值变化情况。结果:足底皮下注射BoNT/A(7U/kg)可显著缓解L5 VRT介导的机械触痛敏和热痛敏症状(P<0.01);BoNT/A干预后可显著减小L5 VRT术后DRG神经元中河豚毒素敏感型(TTX-S)和河豚毒素抵抗型(TTX-R)钠通道电流密度(P<0.05);BoNT/A可升高VRT术后原本下降的神经元动作电位阈值(P<0.05)。结论:BoNT/A可减小未损伤DRG神经元中TTX-S和TTX-R钠电流,降低神经元兴奋性,缓解L5 VRT介导的神经病理性疼痛症状。 展开更多

关键词 A型肉毒毒素 神经病理性疼痛 背根神经节 钠离子通道 神经损伤

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破伤风毒素 B 片段在人工膜上形成单离子通道的特性 被引量：1

3

作者 雷殿良 杉本央 松田守弘 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1993年第2期115-119,共5页

用高效蛋白层析柱纯化破伤风毒素的 B 片段,用膜片箝(patch clamp)技术证明纯化的 B 片段于人工磷脂膜上能够形成离子通道.在中性和酸性 pH 时形成离子通道的几率很小,在有 pH 梯度存在的情况下却较容易测到通道活性.形成的离子通道的... 用高效蛋白层析柱纯化破伤风毒素的 B 片段,用膜片箝(patch clamp)技术证明纯化的 B 片段于人工磷脂膜上能够形成离子通道.在中性和酸性 pH 时形成离子通道的几率很小,在有 pH 梯度存在的情况下却较容易测到通道活性.形成的离子通道的电导系数为2.3pS.B 片段形成的离子通道允许 K^+双向通过.离子通道打开的持续时间一般在20—120ms之间,多为20—40ms 和 100—120ms;闭合持续时间一般在20—40ms 间,多为20ms.表明通道的开和闭非常频繁. 展开更多

关键词 破伤风毒素 B片段 单离子通道

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虎纹捕鸟蛛毒素虎纹毒素-Ⅲ对美洲蜚蠊神经细胞电压门控离子通道的影响(英文) 被引量：1

4

作者 王瑞兰 梁宋平 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期126-132,共7页

HWTX-III是从中国虎纹捕鸟蛛Ornithoctonus huwena粗毒中分离纯化到的一种昆虫神经多肽。通过应用全细胞膜片钳技术研究了HWTX-III对美洲蜚蠊Periplaneta americana神经细胞电压门控离子通道的影响。发现HWTX-III特异性地抑制美洲蜚蠊... HWTX-III是从中国虎纹捕鸟蛛Ornithoctonus huwena粗毒中分离纯化到的一种昆虫神经多肽。通过应用全细胞膜片钳技术研究了HWTX-III对美洲蜚蠊Periplaneta americana神经细胞电压门控离子通道的影响。发现HWTX-III特异性地抑制美洲蜚蠊背侧不成对中间(dorsal unpaired median,DUM)神经细胞的电压门控钠通道(IC_(50)≈1.106μmol/L),而对电压门控钾通道没有明显的影响。HWTX-III通过一种新型的不同于其他蜘蛛毒素的机制抑制昆虫电压门控钠通道,它不影响通道的激活与失活动力学,也不明显地漂移稳态失活曲线。HWTX-III对昆虫神经细胞电压门控钠通道的特异性与新型作用机制为研究电压门控钠通道分子结构的多样性以及开发新的安全的杀虫剂提供有用的工具。 展开更多

关键词 虎纹捕鸟蛛 虎纹毒素-Ⅲ 美洲蜚蠊 背侧不成对中间神经细胞 钠离子通道 全细胞膜片钳技术

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Bukatoxin对大鼠背根神经节神经元河豚毒素不敏感型钠离子通道电流的影响

5

作者 徐三华 赵丽萍 +3 位作者 冯荦 程洁 高蓉 肖杭 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期147-151,共5页

目的:研究东亚钳蝎毒素Bukatoxin对大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)钠离子通道电流(INa)的影响。方法:在急性分离的大鼠DRG神经元上,应用全细胞膜片钳技术,观察Bukatoxi... 目的:研究东亚钳蝎毒素Bukatoxin对大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)钠离子通道电流(INa)的影响。方法:在急性分离的大鼠DRG神经元上,应用全细胞膜片钳技术,观察Bukatoxin对DRG神经元TTX-RINa的影响。结果:Bukatoxin浓度依赖性地抑制TTX-RINa。在刺激电压为-10mV时,20、40、80μg/ml的Bukatoxin对TTX-RINa峰值的抑制率分别为(18.72±1.27)%、(27.40±4.97)%和(59.02±4.71)%。半数抑制浓度(IC50)为66.28μg/ml,Hill系数(h)为1.48;80μg/ml的Bukatoxin可以使TTX-RINa激活曲线向去极化方向移动约3mV,稳态失活曲线向超极化方向移动6mV。结论:Bukatoxin可以浓度依赖性的抑制DRG神经元上TTX-RINa,并改变TTX-RINa的激活和稳态失活特性,这可能是其降低外周伤害性信息传入,参与伤害性信息调制的机制之一。 展开更多

关键词 东亚钳蝎毒素多肽 背根神经节 钠离子通道电流 全细胞膜片钳 大鼠

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某些海生毒素(TTX、STX)对钠离子通道的作用研究 被引量：1

6

作者 连洪寿 丁晓琴 +4 位作者 陈常英 李玉林 陈冀胜 罗宇 徐筱杰 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1994年第2期141-144,共4页

研究了河豚毒素（TTX）和石房蛤毒素（STX）及其衍生物的电子结构和分子构型．结果表明TTX中的胍基和半缩醛内酯环以及STX中的两个胍基均形成具有一个碳正电中心的两个高极性平面构型，三角形三个顶点的氮和氧原子分别带有大量负电荷．... 研究了河豚毒素（TTX）和石房蛤毒素（STX）及其衍生物的电子结构和分子构型．结果表明TTX中的胍基和半缩醛内酯环以及STX中的两个胍基均形成具有一个碳正电中心的两个高极性平面构型，三角形三个顶点的氮和氧原子分别带有大量负电荷．TTX和STX具有相似的电子结构和空间结构．对于TTX和STX及其衍生物的作用机理以及分子构型与毒性之间的关系也进行了讨论． 展开更多

关键词 海生毒素 钠离子通道 分子图形

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蝎Na^+通道毒素的结构及功能研究进展 被引量：2

7

作者 朱顺义 曹志贱 李文鑫 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期176-178,共3页

蝎Na+ 通道毒素为低分子量肽类物质 ,由 6 0～ 76个氨基酸残基组成 ,含有 4对二硫键。这类分子为电压门控Na+ 通道功能门控机制的高亲和性配体 ,具有重要的理论价值和应用前景。本文对Na+ 通道毒素的初级和高级结构。

关键词 蝎毒素 结构 功能 Na^+通道 研究进展

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电压门控钠离子通道:律动生命乐章的主音符

8

作者 刘志睿 何慧琼 吉永华 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期573-580,共8页

生命个体传递神经冲动时扩布的电位变化过程以动作电位发放形式为特质表征.电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)是形成动作电位的核心蛋白构件,在细胞的电兴奋产生和律动中起主角作用.VGSCs决定神经元细胞的兴奋... 生命个体传递神经冲动时扩布的电位变化过程以动作电位发放形式为特质表征.电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)是形成动作电位的核心蛋白构件,在细胞的电兴奋产生和律动中起主角作用.VGSCs决定神经元细胞的兴奋性以及从突触输入到轴突输出的信号传导过程.VGSCs也是众多外源性天然或人工合成化学产物作用的靶器.大多数临床抗癫药和局麻药、杀虫剂、天然生物神经毒素等均以阻断或调制靶通道对离子的通透性,以及通道的门控动力学性质的方式异化通道结构与功能的平衡,导致临床病理事件的产生或生理机能的缓解与恢复.从内源和外源两个方向略览VGSCs,即赋予生命乐章主音符涵义的生理与病理功能地位及其靶向药理学与毒理学身价. 展开更多

关键词 动作电位 电压门控钠离子通道 神经毒素

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东亚钳蝎Na^+通道毒素BmkNaTx12的基因克隆与重组表达 被引量：2

9

作者 夏扬 胡玲玲 +4 位作者 陈姣 卢悟广 颜怀江 霍介格 曹鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期220-226,共7页

利用野生东亚钳蝎毒腺构建cDNA文库,并通过序列比对确定了一条全新的Na^+通道长链毒素BmkNaTx12并克隆出其全长cDNA序列。序列比对显示BmkNaTx12的序列与墨西哥毒蝎的β-毒素Cn12具有较高的结构相似性,通过同源模型构建并选取打分最高... 利用野生东亚钳蝎毒腺构建cDNA文库,并通过序列比对确定了一条全新的Na^+通道长链毒素BmkNaTx12并克隆出其全长cDNA序列。序列比对显示BmkNaTx12的序列与墨西哥毒蝎的β-毒素Cn12具有较高的结构相似性,通过同源模型构建并选取打分最高的模型得到BmkNaTx12的预测结构,经分子动力学优化发现蛋白结构在300 ns趋于稳定,而蛋白20、35、52个氨基酸处的波动很可能由于这些氨基酸所处位置在loop区域导致。进一步构建了BmkNaTx12-Fc融合蛋白重组表达系统,通过Western blot技术确定重组蛋白最佳表达时间,并在HEK293细胞中成功表达出BmkNaTx12-Fc融合蛋白。经蛋白A亲和色谱纯化后获得的重组融合蛋白经SDS-PAGE凝胶电泳及高效液相鉴定后纯度高达95%。此外,全细胞膜片钳实验结果显示:BmkNaTx12-Fc在1μmol/L浓度下能增大20%Nav1.7峰电流。研究结果为后续的生物学功能研究奠定了理论基础。 展开更多

关键词 东亚钳蝎 蝎毒素 基因克隆 表达 Na^+通道

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敬钊毒素-V剪切体Y1-JZTX-V的化学合成与氧化复性及其钠通道活性鉴定 被引量：3

10

作者 全妙华 曾雄智 +2 位作者 皮建辉 邓梅春 梁宋平 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期501-504,共4页

应用芴甲氧羰基(Fmoc)固相方法化学合成了敬钊毒素-V(JZTX-V)分子N-端酪氨酸残基剪切体(Y1-JZTX-V),并且通过反相高效液相色谱和质谱对不同条件下的氧化复性结果进行监测,从而得到该剪切体的最佳氧化复性条件:0.1mol/L Tris-HCl缓冲液、... 应用芴甲氧羰基(Fmoc)固相方法化学合成了敬钊毒素-V(JZTX-V)分子N-端酪氨酸残基剪切体(Y1-JZTX-V),并且通过反相高效液相色谱和质谱对不同条件下的氧化复性结果进行监测,从而得到该剪切体的最佳氧化复性条件:0.1mol/L Tris-HCl缓冲液、pH7.50、1mmol/L还原型谷胱甘肽(GSH)、0.1mmol/L氧化型谷胱甘肽(GSSG)、样品浓度为0.05mg/L、复性温度为4℃。膜片钳电生理实验结果显示敬钊毒素-V剪切体Y1-JZTX-V对大鼠背根神经节(DRG)细胞上表达的河豚毒素不敏感型(TTX-R)与河豚毒素敏感型(TTX-S)钠电流均有抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)分别为(160±2.5)nmol/L和(39.6±3.2)nmol/L。与天然的敬钊毒素-V相比,该剪切体对大鼠DRG细胞上的TTX-S钠电流的抑制作用基本一致,但对TTX-R钠电流的抑制作用却大大降低,表明敬钊毒素-V分子N-端的酪氨酸残基是一个与TTX-R钠通道结合活性相关的氨基酸残基。 展开更多

关键词 化学合成 敬钊毒素-V剪切体 复性 钠离子通道

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Na^+通道阻滞极化停搏液在离体大鼠心脏保存中的保护作用 被引量：6

11

作者 谭松涛 杨双强 杨朝坤 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第10期1283-1285,1289,共4页

目的研究含Na+通道阻滞剂河豚毒素(TTX)极化停搏液在离体大鼠心脏保存中的心肌保护作用。方法20只Wistar大鼠随机均分入St.Thomas去极化停搏组(对照组,Ⅰ组)和TTX极化停搏组(Ⅱ组)。建立离体心脏灌注模型,灌注10min后,分别用St.Thomas和... 目的研究含Na+通道阻滞剂河豚毒素(TTX)极化停搏液在离体大鼠心脏保存中的心肌保护作用。方法20只Wistar大鼠随机均分入St.Thomas去极化停搏组(对照组,Ⅰ组)和TTX极化停搏组(Ⅱ组)。建立离体心脏灌注模型,灌注10min后,分别用St.Thomas和TTX极化停搏液2ml经主动脉插管注入,使心脏停搏。随后将鼠心置于相应配伍的停搏液中,10℃保存7h后重新灌注心脏30min。观察两组心脏保存前后在左心室收缩末压力和压力变化速率恢复率、心肌酶漏出、ATP含量和心肌超微结构等方面的改变。结果再灌注后,TTX极化停搏组血流动力学各项指标恢复率明显高于Ⅰ组(P<0.01),肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶漏出量低于Ⅰ组(P<0.05),ATP含量维持在较高水平(P<0.01),心肌超微结构得到较好保护。结论在离体大鼠心脏低温保存过程中TTX极化停搏液心肌保护作用优于STH液。 展开更多

关键词 极化停搏液 Na^+通道阻滞剂 河豚毒素 心肌保护

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内毒素对山羊红细胞膜Na^+-K^+-ATP酶活力的影响 被引量：1

12

作者 徐家华 吴玄光 +1 位作者 邹万盛 吴凤鸣 《动物医学进展》 CSCD 2005年第10期97-100,共4页

为了观察在发生内毒素血症时,山羊红细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性以及红细胞内和血清中K+离子浓度的变化,将体重10 kg±1 kg的12只山羊,随机分为内毒素处理组(LPS,1 mg/kg)和生理盐水对照组。每组分别在处理后第0,0.5,1,2,3,4,5小时和... 为了观察在发生内毒素血症时,山羊红细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性以及红细胞内和血清中K+离子浓度的变化,将体重10 kg±1 kg的12只山羊,随机分为内毒素处理组(LPS,1 mg/kg)和生理盐水对照组。每组分别在处理后第0,0.5,1,2,3,4,5小时和第6小时从颈静脉采取血液样品。采血之后,制备红细胞、红细胞膜和血清。检测红细胞膜上Na+-K+-ATP酶活力,红细胞内和血清中K+浓度。结果表明,发生内毒素血症时,红细胞膜上Na+-K+-ATP酶活力和红细胞内K+离子浓度都先升高后降低,血清中K+离子浓度先降低后升高。 展开更多

关键词 内毒素血症 NA^+-K^+-ATP酶 K^+ 山羊

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蝎β型昆虫毒素的结构及其与钠通道作用机制 被引量：1

13

作者 付月君 赵洁 梁爱华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期125-131,共7页

蝎毒素是蝎为防卫的需要而产生的一系列活性短肽.其中蝎昆虫特异性毒素可特异性结合并调控昆虫可兴奋细胞膜上的钠离子通道,是研究离子通道结构与功能的首选探针,并在转基因抗虫植物及生物杀虫剂研究方面具有潜在的应用价值.本文对蝎β... 蝎毒素是蝎为防卫的需要而产生的一系列活性短肽.其中蝎昆虫特异性毒素可特异性结合并调控昆虫可兴奋细胞膜上的钠离子通道,是研究离子通道结构与功能的首选探针,并在转基因抗虫植物及生物杀虫剂研究方面具有潜在的应用价值.本文对蝎β型昆虫毒素的结构与功能及其对钠离子通道的作用方式和β毒素的电压传感器捕获(voltage sensor-trapping)模型做一综述,为进一步揭示蝎β毒素的结构与功能的关系和在农作物抗虫领域的应用提供依据. 展开更多

关键词 蝎β型昆虫毒素 结构 钠离子通道 电压传感器

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河豚毒素单克隆抗体对河豚毒素阻滞钠通道作用的影响 被引量：8

14

作者 杜爱民 宋杰军 +2 位作者 邢宝仁 沈志超 苗小飞 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期531-534,共4页

应用神经药理和电生理技术探讨了河豚毒素（Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＴＴＸ）单克隆抗体８Ａ＿５对河豚毒素阻滞钠通道作用的影响。结果表明，ＴＴＸ单抗８Ａ＿５能有效地拮抗ＴＴＸ对直接电刺激诱发膈肌收缩和大鼠坐骨神经动作电位... 应用神经药理和电生理技术探讨了河豚毒素（Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＴＴＸ）单克隆抗体８Ａ＿５对河豚毒素阻滞钠通道作用的影响。结果表明，ＴＴＸ单抗８Ａ＿５能有效地拮抗ＴＴＸ对直接电刺激诱发膈肌收缩和大鼠坐骨神经动作电位的抑制作用。全细胞式钳位记录观察到，当ＴＴＸ使成神经细胞瘤ＮＧ１０８细胞Ｎａ＋电流完全消失后，加入８Ａ＿５１ｍｉｎ，Ｎａ＋电流峰值恢复到正常的７９．４４％±４．２０％，５ｍｉｎ时，为７３．８９％±６．７４％；将８Ａ＿５和ＴＴＸ各１μｍｏｌ／Ｌ事先混合１ｈ后加入，１ｍｉｎ时Ｎａ＋电流峰值维持在给药前的８９．２６％±７．４１％。表明ＴＴＸ单抗８Ａ＿５无论以何种方式给药都能有效地拮抗ＴＴＸ对ＮＧ１０８细胞Ｎａ＋电流的抑制作用。 展开更多

关键词 河豚毒素 抗体 离子通道

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蜘蛛肽类神经毒素研究进展 被引量：18

15

作者 梁宋平 潘欣 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1994年第5期390-395,共6页

对目前已知一级结构的蜘蛛肽类神经毒素的结构和生理活性作了扼要的介绍，这类毒素基本上可分为短链（３３－４０个氨基酸残基）和长链（６６－７７个氨基酸残基）两大类。不同种属蜘蛛的肽类毒素之间在一级结构上同源性很小，在生理活... 对目前已知一级结构的蜘蛛肽类神经毒素的结构和生理活性作了扼要的介绍，这类毒素基本上可分为短链（３３－４０个氨基酸残基）和长链（６６－７７个氨基酸残基）两大类。不同种属蜘蛛的肽类毒素之间在一级结构上同源性很小，在生理活性机制上有较大差异。其中某些毒素可选择性的作用于昆虫或脊推动物神经突触上钙与钠离子通道，显示出在神经生物学和神经药理学研究上有很大的应用前景。 展开更多

关键词 蜘蛛毒素 神经毒素 多肽 离子通道 蜘蛛

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芋螺毒素研究进展 被引量：9

16

作者 王承忠 蒋辉 戚正武 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第4期537-545,共9页

芋螺毒素是近年来国际上的一个研究热点 .它属于一类海洋生物活性多肽 ,多数由 12～ 4 6个氨基酸残基所组成 ,能特异性地作用于体内各种离子通道和细胞膜上神经递质和激肽的受体 .具有分子质量小、结构多样、作用靶点广泛、功能专一、... 芋螺毒素是近年来国际上的一个研究热点 .它属于一类海洋生物活性多肽 ,多数由 12～ 4 6个氨基酸残基所组成 ,能特异性地作用于体内各种离子通道和细胞膜上神经递质和激肽的受体 .具有分子质量小、结构多样、作用靶点广泛、功能专一、组织特异性强等优点 ,因而较之其他生物来源的活性多肽有更多的优越性 .芋螺毒素是一待挖掘的“富矿区” ,可作为体内一些具有重要生理功能靶点的探针和“解密器” ,亦可作为新药的先导化合物或直接开发成新药 。 展开更多

关键词 芋螺毒素 活性多肽 离子通道 神经递质 拮抗剂 激动剂

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海葵神经毒素研究进展 被引量：5

17

作者 朱晓鹏 长孙东亭 罗素兰 《生物技术通报》 CAS CSCD 2007年第4期45-50,共6页

过去30多年的研究表明,海葵毒液中富含多肽或蛋白类生物毒素活性物质,分子量从3000到80000Da不等。这些毒素可以特异地与某些离子通道或细胞膜受体相结合,从而影响生物的某些生理功能。按照它们功能的不同,可以将海葵毒素大致分为两大类... 过去30多年的研究表明,海葵毒液中富含多肽或蛋白类生物毒素活性物质,分子量从3000到80000Da不等。这些毒素可以特异地与某些离子通道或细胞膜受体相结合,从而影响生物的某些生理功能。按照它们功能的不同,可以将海葵毒素大致分为两大类:神经毒素和溶细胞素。由于海葵神经毒素对它们的作用位点具有高度的特异性和亲和性,使得它们成为神经生理学和药理学研究的一种重要工具。就海葵毒素的类型、结构特征、生物活性、应用状况及开发前景的新进展进行综述,以期对同类研究些微启迪。 展开更多

关键词 海葵 毒素 离子通道 进展

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脱氧鬼臼毒素对3龄菜青虫头部AChE、ATPase活性的影响 被引量：2

18

作者 张守刚 刘艳青 +6 位作者 高蓉 何斌 赵鸿雁 狄旭东 程洁 田瑄 肖杭 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期542-545,共4页

目的:研究脱氧鬼臼毒素(DOP)对3龄菜青虫的毒杀作用及中枢神经系统AChE、ATPase活性的影响,探讨其杀虫机制。方法:采用小叶碟添加法,测定DOP对3龄菜青虫的毒杀活性,建立染毒模型,用试剂盒测定AChE和ATPase活性。结果:①DOP对3龄菜青虫... 目的:研究脱氧鬼臼毒素(DOP)对3龄菜青虫的毒杀作用及中枢神经系统AChE、ATPase活性的影响,探讨其杀虫机制。方法:采用小叶碟添加法,测定DOP对3龄菜青虫的毒杀活性,建立染毒模型,用试剂盒测定AChE和ATPase活性。结果:①DOP对3龄菜青虫的毒杀活性表现出浓度、时间依赖性,48h LC50=151.87mg/L>72h LC50=39.99mg/L>96h LC50=10.60mg/L。②DOP对AChE活性没有明显影响。③高浓度(125mg/L)组对ATPase活性持续抑制,中浓度(5、25mg/L)组在24h时激活,48h时恢复正常,72h时保持正常(5mg/L)或抑制作用(25mg/L)。结论:DOP对3龄菜青虫具有毒杀作用;3龄菜青虫中枢神经系统AChE不是DOP靶标,ATPase可能是DOP的重要靶标之一。 展开更多

关键词 脱氧鬼臼毒素 菜青虫 ACHE NA^+ -K^+ -ATPase Ca^2+ -Mg^2+ -ATPase

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ω-芋螺毒素的定量构效关系与虚拟筛选 被引量：2

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作者 丁俊杰 丁晓琴 +2 位作者 李大禹 潘里 陈冀胜 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2157-2167,共11页

ω-芋螺毒素属于海洋生物活性多肽,由24-31个氨基酸残基组成.特异性作用于电压敏感的钙离子通道(VGCCs),能够直接开发成药物或作为先导化合物进行新药开发.本文应用新型氨基酸残基结构描述符cscales和遗传偏最小二乘算法,对ω-芋螺毒素... ω-芋螺毒素属于海洋生物活性多肽,由24-31个氨基酸残基组成.特异性作用于电压敏感的钙离子通道(VGCCs),能够直接开发成药物或作为先导化合物进行新药开发.本文应用新型氨基酸残基结构描述符cscales和遗传偏最小二乘算法,对ω-芋螺毒素进行定量构效关系(QSAR)研究,并设计、构建了容量为2244个化合物的N-型和P/Q-型VGCC拮抗剂虚拟组合多肽库,然后分别采用QSAR模型预测和相似性搜索方法对组合多肽库进行了虚拟筛选.研究结果表明,建立的N-型和P/Q-型VGCC拮抗剂QSAR模型均具有较好的预测能力,交叉验证相关系数(CV-r2)均大于0.89.主成分分析和聚类分析结果表明,虚拟组合多肽库中化合物具有较好的结构多样性和差异性.通过虚拟筛选,得到了具有高预测活性的6个N-型和19个P/Q-型钙离子通道拮抗剂,为进一步的合成和活性评价奠定了理论基础.同时,本文建立的多肽QSAR预测模型和虚拟筛选策略,为其它多肽类化合物的定量构效关系研究和虚拟筛选提供了参考. 展开更多

关键词 ω-芋螺毒素 钙离子通道拮抗剂 QSAR 虚拟筛选

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μ-芋螺毒素及其类似物的定量构效关系研究 被引量：1

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作者 丁晓琴 陈常英 +4 位作者 李玉林 陈冀胜 罗宇 来鲁华 徐筱杰 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1996年第6期485-490,共6页

μ-芋螺毒素是肌肉型钠离子通道的专一性阻断剂，本文主要采用PLS（PartialLeastSquare）多元数学分析方法对μ-芋螺毒素及其17个类似物进行了定量构效关系研究，建立了QSAR模型，其模型的交叉验证值R2＝0．813，Y实验值与Y预测值的相... μ-芋螺毒素是肌肉型钠离子通道的专一性阻断剂，本文主要采用PLS（PartialLeastSquare）多元数学分析方法对μ-芋螺毒素及其17个类似物进行了定量构效关系研究，建立了QSAR模型，其模型的交叉验证值R2＝0．813，Y实验值与Y预测值的相关系数0．903．计算结果表明，对分子活性影响比较大的是13位精氨酸残基和分子中的电荷变化，增加分子的正电荷，将提高分子的活性，其次是19，2，12，9，和17位氨基酸残基． 展开更多

关键词 μ-芋螺毒素 PLS QSAR 钠离子通道 多肽

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