中药基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路治疗溃疡性结肠炎的研究进展

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作者 覃小华 何晓金 +5 位作者 崔锦珠 俞渊 钟焕英 段晓鑫 文亦磊 黄炳臣 《中国医药科学》 2025年第2期12-15,共4页

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性疾病,其临床过程呈间歇性,以缓解和复发为特征,病因不明,目前对其发病机制的研究大多集中在肠道黏膜免疫功能紊乱方面。目前UC患者内科治疗以西药为主,但总体有效率有待提高,故中药治疗方案备受关注,近来研... 溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性疾病,其临床过程呈间歇性,以缓解和复发为特征,病因不明,目前对其发病机制的研究大多集中在肠道黏膜免疫功能紊乱方面。目前UC患者内科治疗以西药为主,但总体有效率有待提高,故中药治疗方案备受关注,近来研究证实,UC中药治疗效果明显。有大量研究探讨中药通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体通路治疗UC的作用机制,结果表明NLRP3信号通路是中药治疗UC的关键靶通路。本文以NLRP3和UC为切入点,综述近年中药调控NLRP3炎症小体信号通路治疗UC相关文献,为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 中药 溃疡性结肠炎 综述

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利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达的影响 被引量：3

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作者 马秀琦 薛君 +4 位作者 张莹 武学慧 张雅楠 蔡志杰 闫锐晶 《中华老年多器官疾病杂志》 2023年第4期284-289,共6页

目的探讨利拉鲁肽是否通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的活化在糖尿病肾病(DN)中发挥肾脏保护作用。方法22只4周龄的Wistar品系雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、利拉鲁肽组(n=8)和生理盐水组(n=8)。利拉鲁肽组予利拉鲁... 目的探讨利拉鲁肽是否通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的活化在糖尿病肾病(DN)中发挥肾脏保护作用。方法22只4周龄的Wistar品系雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、利拉鲁肽组(n=8)和生理盐水组(n=8)。利拉鲁肽组予利拉鲁肽200μg/(kg·d)皮下注射,生理盐水组予等体积的生理盐水皮下注射,正常对照组不做任何处理,共治疗4周。治疗结束后检测大鼠体质量、24 h尿总蛋白定量(UTP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等生化指标,各组大鼠肾组织进行苏木素-伊红染色(HE),光镜下观察肾组织病理形态学改变,Western blot检测肾组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)及血清白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。采用SPSS 26.0统计软件和Graph Prism 9.0软件进行分析及绘图。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用Tukey检验。结果利拉鲁肽组大鼠FBG、UTP、BUN、SCr、TC、TG等生化指标水平较生理盐水组改善(P<0.01)。肾脏组织病理切片提示正常对照组肾小球、肾小管结构正常;生理盐水组可见肾小球体积增大、结构紊乱,系膜外基质增多,基底膜增厚明显;利拉鲁肽组大鼠肾脏病理变化减轻。Western blot检测提示经过利拉鲁肽的干预,NLRP3炎症小体相关蛋白的表达明显低于生理盐水组;ELISA检测提示生理盐水组IL-18、IL-1β水平明显增加,经利拉鲁肽干预后,IL-18、IL-1β水平下降。结论利拉鲁肽可改变糖尿病肾病大鼠的疾病进程,这可能与利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 利拉鲁肽 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义

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作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页

目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β

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血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性 被引量：2

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作者 李自平 刘湛 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4690-4692,共3页

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。 展开更多

关键词 SYNTAX积分 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者 脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病

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脑小血管病与Toll样受体4核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路 被引量：1

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作者 王可 项文平 +2 位作者 王林 刘国荣 潘晓华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期780-782,共3页

脑小血管病是指由于各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉导致的一系列临床、影像和病理综合征[1]。影像学主要表现为腔隙性病灶、脑白质高信号、脑微出血、近期皮质下小梗死灶和脑萎缩等异常信号[2]。在我国脑小... 脑小血管病是指由于各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉导致的一系列临床、影像和病理综合征[1]。影像学主要表现为腔隙性病灶、脑白质高信号、脑微出血、近期皮质下小梗死灶和脑萎缩等异常信号[2]。在我国脑小血管病占缺血性脑卒中的46%[3]。随着我国人口老年化程度的不断加深,脑小血管病发病率呈逐年上升趋势。目前,脑小血管病的病理生理改变暂时集中于内皮功能障碍、血脑屏障破坏、慢性缺血低灌注和炎性反应等因素。 展开更多

关键词 大脑小血管疾病 TOLL样受体4 血脑屏障 C反应蛋白质 白细胞介素1Β NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3

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不同浓度脱脂牛血清白蛋白对人外周血单个核细胞NLRP3炎症通路相关蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 童晓霞 周京国 《山东医药》 CAS 2020年第8期41-43,共3页

目的观察不同浓度脱脂牛血清白蛋白(BSA)对人外周血单个核细胞(PBMCs)NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法收集健康体检者的外周血,分为BSA组及空白对照组,BSA组分别加入0.3125%、0.625%、1.25%、2.5%、5%、10%脱脂BSA培养6 h,... 目的观察不同浓度脱脂牛血清白蛋白(BSA)对人外周血单个核细胞(PBMCs)NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法收集健康体检者的外周血,分为BSA组及空白对照组,BSA组分别加入0.3125%、0.625%、1.25%、2.5%、5%、10%脱脂BSA培养6 h,空白对照组加入等量PBS培养6 h。提取各组PBMCs,采用qRT-PCR法检测细胞中的NLRP3炎症通路相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA。结果BSA组加入1.25%、2.5%、5%、10%脱脂BSA后,IL-1βmRNA表达水平高于空白对照组(P均<0.05)。BSA组加入1.25%、2.5%、5%、10%脱脂BSA后,ASC mRNA表达水平低于空白对照组(P均<0.05)。BSA组与空白对照组NLRP3、Caspase-1 mRNA表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论1.25%~10%的脱脂BSA刺激PBMCs可上调细胞中IL-1βmRNA表达、下调ASC mRNA表达,对NLRP3、Caspase-1 mRNA表达无显著影响。 展开更多

关键词 牛血清白蛋白 nod样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1 白细胞介素1β 人外周血单个核细胞

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弱精子症患者精浆炎症相关细胞因子Chemerin、Caspase-1、NLRP3、IL-18及IL-1β水平变化观察

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作者 赵莹 韩泽平 +3 位作者 谢芳梅 何琨仪 陈婉媚 何金花 《山东医药》 CAS 2024年第30期73-76,共4页

目的观察弱精子症(AS)患者精浆炎症相关细胞因子趋化素(Chemerin)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18的水平变化。方法81例AS患者根据病情严重程度分为轻度AS... 目的观察弱精子症(AS)患者精浆炎症相关细胞因子趋化素(Chemerin)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18的水平变化。方法81例AS患者根据病情严重程度分为轻度AS组36例、中度AS组25例和重度AS组20例,另选择46例健康体检者为对照组,留取各组精液标本,采用ELISA法检测精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18采用Pearson相关分析或Spearman相关分析法分析精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18水平与精液质量的相关性,采用单因素及二元Logistic多因素回归分析法分析AS发生的危险因素。结果与对照组相比,轻中重AS组患者精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平高(P均<0.05)。与轻度AS相比,中度AS患者精浆Chemerin、Caspase-1、IL-18水平(P均<0.05)与中度AS者相比,重度AS患者精浆Chemerin及NLRP3水平高(P均<0.05)。精浆中Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平与AS患者前向运动精子比例(PR)及精子总活力呈负相关(P均<0.05)。精浆中Chemerin、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平升高是AS发生的危险因素(P均<0.05)。结论AS患者精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β升高,且随病情加重,精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β升高更明显。精浆Chemerin、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平升高可能促进AS的发生发展。 展开更多

关键词 趋化素 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 弱精子症

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基于ROS/TXNIP/NLRP3信号通路探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变大鼠的治疗效果

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作者 陈梅 秦学维 +1 位作者 姚贤凤 李宗智 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期348-353,共6页

目的探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗效果,并分析活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路是否是其作用机制。方法将造模成功的56只DR大鼠随机分成模型组、山茱萸新... 目的探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗效果,并分析活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路是否是其作用机制。方法将造模成功的56只DR大鼠随机分成模型组、山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组、山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组、羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组4组,每组14只;另取14只健康大鼠作为对照组。各组给予相应干预后,ELISA法检测视网膜组织炎症及氧化应激指标和血清空腹血糖(FBG)、血管生成因子水平;HE染色、TUNEL染色分别观察视网膜组织病理及视网膜细胞凋亡情况;荧光定量PCR法检测视网膜组织ROS及TXNIP、NLRP3 mRNA表达;蛋白印迹法检测视网膜细胞凋亡和ROS/TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠视网膜细胞排列紊乱,数量明显减少,出现核固缩和水肿现象,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、FBG、血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、视网膜细胞凋亡率、Bax蛋白及ROS、TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05)。与模型组比较,山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组、山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组、羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组大鼠视网膜细胞排列逐渐正常,数量增多,核固缩和水肿现象缓解,IL-6、TNF-α、MDA、FBG、Ang-1、VEGF、视网膜细胞凋亡率、Bax蛋白及ROS、TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,SOD、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05)。DR大鼠视网膜组织病理损伤及上述定量指标的改善程度组间对比,山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组优于山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组(均为P<0.05);羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组优于山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组,但不如山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组(均为P<0.05)。结论山茱萸新苷能够改善DR大鼠视网膜炎症、氧化应激及病理损伤,并抑制血糖、视网膜血管生成及细胞凋亡,其机制可能与抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 山茱萸新苷 糖尿病视网膜病变 视网膜细胞凋亡 活性氧 硫氧还蛋白相互作用蛋白 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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补肾活血颗粒含药血清对MPP^(+)诱导的PC12细胞Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路的影响

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作者 陈琦 王鹏 +2 位作者 谌盈帆 李绍旦 杨明会 《环球中医药》 2025年第4期677-684,共8页

目的基于Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路探讨补肾活血颗粒(Bushen Huoxue Granule,BSHX)含药血清对MPP^(+)诱导的PC12细胞的影响。方法MPP^(+)诱导PC12细胞建立帕金森病细胞模型,制备空白血清和BSHX含药血清,设立空白对照组、MPP^(+)组、BSH... 目的基于Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路探讨补肾活血颗粒(Bushen Huoxue Granule,BSHX)含药血清对MPP^(+)诱导的PC12细胞的影响。方法MPP^(+)诱导PC12细胞建立帕金森病细胞模型,制备空白血清和BSHX含药血清,设立空白对照组、MPP^(+)组、BSHX组、siNrf2组、BSHX+SiNrf2、siCaspase-1和BSHX+siCaspase-1组。采用CCK-8法检测细胞活力,免疫印迹实验、聚合酶链式反应法分别检测PC12细胞核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor,Nrf2)、核苷酸结构域样受体蛋白3[nucleotide-binding domain(NOD)-like receptor protein 3,NLRP3]、天冬氨酸蛋白水解酶1(Cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)蛋白和mRNA表达;免疫荧光法检测α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)表达。结果与空白对照组相比,MPP^(+)组、siNrf2组PC12细胞Nrf2蛋白和mRNA表达降低,NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达升高,α-syn、IL-1β、IL-18表达升高(P<0.01)。与MPP^(+)组相比,BSHX组、BSHX+SiNrf2组、BSHX+siCaspase-1组PC12细胞Nrf2蛋白和mRNA表达升高,NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达降低,α-syn、IL-1β、IL-18表达降低(P<0.01)。结论补肾活血颗粒含药血清可以通过激活Nrf2抑制NLRP3和Caspase-1表达,减少IL-1β、IL-18分泌,从而减轻PC12细胞炎症损伤和减少α-syn聚集。 展开更多

关键词 补肾活血颗粒 含药血清 核因子E2相关因子2 核苷酸结构域样受体蛋白3 天冬氨酸蛋白水解酶1

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NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡在心肌纤维化中的作用及中药调控的研究进展

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作者 王俊森 李欣 +2 位作者 宋钦睿 王奕璁 赵红晔 《中国医药科学》 2025年第2期16-19,44,共5页

细胞焦亡作为一种炎症性细胞死亡方式,在心脏炎症反应发生发展过程中的作用已成为当下的研究热点。大量研究发现,心肌纤维化(MF)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡联系紧密。随着研究的深入,中药在改善心... 细胞焦亡作为一种炎症性细胞死亡方式,在心脏炎症反应发生发展过程中的作用已成为当下的研究热点。大量研究发现,心肌纤维化(MF)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡联系紧密。随着研究的深入,中药在改善心脏结构及功能、抑制MF的作用被逐步阐明。基于上述研究,本文综述NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡在MF中的作用机制以及中药基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡防治MF的研究进展,以期为MF的防治及中药新药的开发提供新思路。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体 细胞焦亡 心肌纤维化 中药

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转染miR-223模拟物的巨噬细胞结核分枝杆菌清除能力、凋亡、炎症反应变化及miR-223与NLRP3靶向关系

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作者 李达 刘波 +1 位作者 刘丽红 李秋平 《山东医药》 CAS 2024年第24期33-37,共5页

目的 观察肺结核患者血清微小RNA-223(miR-223)水平变化,以及转染miR-223模拟物的巨噬细胞结核分枝杆菌(MTB)H37Rv清除能力、凋亡、炎症反应变化,并分析miR-223与NLRP3靶向关系。方法 选取37例份活动性肺结核患者血清标本(肺结核组)和同... 目的 观察肺结核患者血清微小RNA-223(miR-223)水平变化,以及转染miR-223模拟物的巨噬细胞结核分枝杆菌(MTB)H37Rv清除能力、凋亡、炎症反应变化,并分析miR-223与NLRP3靶向关系。方法 选取37例份活动性肺结核患者血清标本(肺结核组)和同期40例健康体检者血清标本(健康组),采用RT-PCR法检测两组血清标本中miR-223。体外培养人单核细胞株THP-1,经佛波脂刺激24 h后分化为巨噬细胞,将巨噬细胞随机分为健康组、MTB组、MTB+mimics-NC组、MTB+miR-223 mimics组,健康组细胞常规培养,MTB组、MTB+mimics-NC组、MTB+miR-223 mimics组均用MTB标准株H37Rv感染巨噬细胞,感染后MTB+mimics-NC组和MTB+miR-223 mimics组应用脂质体转染法分别将mimics-NC、miR-223 mimics转染至细胞中,采用RT-PCR法检测各组细胞miR-223及NLRP3、TNF-α、IFN-γ mRNA,流式细胞术测算各组细胞凋亡率,菌落形成单位(CFU)计数法检测各组H37Rv细菌负荷量。取对数生长期THP-1细胞,随机分为miR-223 mimics+NLRP3-WT组、mimics-NC+NLRP3-WT组、miR-223mimics+NLRP3-MUT组、mimics-NC+NLRP3-MUT组,用Lipofectamine 2000按照试剂盒说明书操作分别将miR-223mimics和NLRP3-WT、mimics-NC和NLRP3-WT、miR-223 mimics和NLRP3-MUT、mimics-NC和NLRP3-MUT共转染至各组细胞,转染后24 h检测各组细胞的相对荧光素酶活性,双荧光素酶报告基因实验验证miR-223与NLRP3是否存在靶向关系。结果 与健康组比较,肺结核组血清miR-223表达降低(P<0.05)。与健康组比较,MTB组miR-223表达、细胞凋亡率降低,NLRP3、TNF-α、IFN-γ mRNA表达及H37Rv细菌负荷量升高(P均<0.05);与MTB+mimics-NC组比较,MTB+miR-223 mimics组miR-223表达、细胞凋亡率升高,NLRP3、TNF-α、IFN-γ mRNA表达及H37Rv细菌负荷量降低(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,NLRP3是miR-223的靶向基因。结论 肺结核患者血清miR-223表达降低,转染miR-223模拟物能够促进巨噬细胞凋亡,增强MTB感染的巨噬细胞的除菌能力,减轻炎症反应,其机制可能与靶向调控NLRP3有关。 展开更多

关键词 微小RNA-223 结核分枝杆菌 巨噬细胞 肺结核病 活动性肺结核病 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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基于NLRP3信号通路探讨肠道菌群代谢产物TMAO对脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤的影响

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作者 程萍 杨梅芳 +4 位作者 陈治任 耿逸凡 黄文娟 张侠 陈巍巍 《山东医药》 CAS 2024年第25期6-10,共5页

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤的影响。方法选择雄性C57小鼠120只,所有小鼠予含1%胆碱的高脂饲料适应性饲养6周,随机分为假手术(Sham... 目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤的影响。方法选择雄性C57小鼠120只,所有小鼠予含1%胆碱的高脂饲料适应性饲养6周,随机分为假手术(Sham)组、缺血/再灌注(I/R)组和TMAO+I/R组,每组40只。Sham组和I/R组予正常饲料+纯净水饲养,TMAO+I/R组予高脂饲料+0.12%TMAO饮用水饲养。饲养6周,I/R组和TMAO+I/R组制作左侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,Sham组予假手术处理。I/R组和TMAO+I/R组复灌24 h,Sham组同期,采用Longa评分法评估神经功能缺损程度;取出完整脑组织,采用Western blotting法检测炎症蛋白NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β和紧密连接蛋白ZO-1表达,采用TTC染色法分析脑梗死体积百分比,测算脑组织含水量以及监测脑血流量。结果与Sham组比较,I/R组和TMAO+I/R组Longa评分和脑组织NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β蛋白相对表达量升高,脑组织ZO-1蛋白相对表达量降低(P均<0.05);I/R组和TMAO+I/R组左右两侧脑血流量及左侧与右侧脑血流量比值均降低(P均<0.05);I/R组和TMAO+I/R组脑梗死体积百分比和脑组织含水量均升高(P均<0.05)。与I/R组比较,TMAO+I/R组Longa评分和脑组织NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β蛋白相对表达量升高,ZO-1蛋白相对表达量降低(P均<0.05);TMAO+I/R组左右两侧脑血流量及左侧与右侧脑血流量比值均降低(P均<0.05);TMAO+I/R组脑梗死体积百分比和脑组织含水量均升高(P均<0.05)。结论肠道菌群代谢产物TMAO可通过上调NLRP3信号通路介导的炎症反应,促进脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤,从而对神经功能造成不可逆性损害。 展开更多

关键词 脑梗死 氧化三甲胺 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路 神经炎症 神经血管单元损伤 小鼠

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子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达变化观察

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作者 吕丽丽 苌雨环 +3 位作者 李曼 王梦格 裴子伟 叶国柳 《山东医药》 CAS 2024年第3期81-83,共3页

目的 观察子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18表达变化,分析NLRP3、Caspase-1与EMs患者临床病理特征的关系,以探讨炎症与EMs发生发展中的... 目的 观察子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18表达变化,分析NLRP3、Caspase-1与EMs患者临床病理特征的关系,以探讨炎症与EMs发生发展中的作用。方法 取80例EMs患者(EMs组)异位子宫内膜组织及80例同期住院子宫肌瘤患者(非EMs组)正常子宫内膜组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18;收集上述受试对象中的30例EMs患者和30例子宫肌瘤患者腹腔冲洗液,采用酶联免疫吸附法检测腹腔冲洗液中IL-1β、IL-18。结果 EMs组异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性者分别为46(57.50%)、52(65.00%)、59(73.75%)、55例(68.75%),非EMs组正常子宫内膜组织中分别为32(40.00%)、36(45.00%)、44(55.00%)、42例(52.50%)。两组比较,P均<0.05。EMs组腹腔冲洗液中IL-1β、IL-18水平高于非EMs组(P均<0.01)。不同临床分期及是否存在痛经的EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性率比较,P均<0.05。结论 EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达,NLRP3、Caspase-1表达水平与患者病情有关。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素1β 白细胞介素18 子宫内膜异位症

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基于TXNIP/NLRP3通路探讨罗汉果甜苷Ⅴ对人肾小球系膜细胞焦亡的作用机制

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作者 谢祥荣 徐勤 《环球中医药》 CAS 2024年第12期2449-2459,共11页

目的在高糖(high glucose,HG)环境下,探讨罗汉果甜苷V(Mogroside V,MV)对人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HRMC)焦亡的影响,通过硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/NOD样受体热蛋白结... 目的在高糖(high glucose,HG)环境下,探讨罗汉果甜苷V(Mogroside V,MV)对人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HRMC)焦亡的影响,通过硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路探索其肾脏保护机制。方法用HG诱导HRMC细胞构建焦亡模型,盐酸二甲双胍(Metformin,Met)作为阳性对照。采用MTT法评估HG对HRMC细胞活力的影响;流式细胞术和超氧化物阴离子荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;透射电镜观察细胞结构变化;免疫荧光法和免疫印迹法(Western blot,WB)检测TXNIP、NLRP3蛋白表达水平;WB和实时荧光定量PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)法检测焦亡相关因子GasderminD(GSDMD)、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)及其下游炎症因子白细胞介素(interleukin,,IL)-18、IL-1β的表达。沉默TXNIP基因后,WB和RT-qPCR法检测TXNIP/NLRP3信号通路及其下游细胞焦亡与炎症相关因子蛋白和mRNA的表达水平。结果30 mmol/L的HG诱导48小时,HRMC细胞异常增殖(P<0.05),焦亡相关蛋白表达均不同程度增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。HG环境下HRMC细胞内ROS水平增高,MV治疗后能够降低胞内ROS水平;MV或Met干预能够逆转HG引起的TXNIP、NLRP3蛋白的高表达;HG组细胞中GSDMD、Caspase-1、ASC、IL-18、IL-1β蛋白和mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),MV干预后逆转了HG刺激后HRMC细胞焦亡相关蛋白和mRNA的高表达;HG处理HRMC导致细胞膜损伤,MV干预后能够抑制这种细胞膜损伤。MV和siRNA-TXNIP均能显著抑制HG引起的HRMC中TXNIP/NLRP3信号通路及细胞焦亡相关蛋白或mRNA的表达(P<0.05)。结论MV具有抑制细胞焦亡与炎症反应、降低ROS水平的作用,其抗焦亡和抗炎作用可能是通过TXNIP/NLRP3信号通路进行调控的。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 罗汉果甜苷Ⅴ 硫氧还蛋白相互作用蛋白/nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路 焦亡

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颞下颌关节滑液中IL-1β、IL-18、NLRP3以及Caspase-1水平检测在颌骨成骨细胞焦亡中的意义

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作者 金红 聂元文 《中国医药科学》 2024年第21期8-11,共4页

目的探讨颞下颌关节滑液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)以及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平检测在颌骨成骨细胞焦亡中的意义。方法选取2020年8月至2021年8月牡丹江医学院第二附属医院收治的颞下... 目的探讨颞下颌关节滑液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)以及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平检测在颌骨成骨细胞焦亡中的意义。方法选取2020年8月至2021年8月牡丹江医学院第二附属医院收治的颞下颌关节紊乱病患者64例作为研究对象。所有患者均进行电子计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)扫描,根据检查结果,将伴有髁突骨质破坏的28例患者作为研究组,不伴有髁突骨质破坏的36例患者作为对照组。比较两组患者焦亡经典途径相关分子的表达水平,观察两组患者颞下颌关节滑液中成骨细胞72 h内的焦亡情况,分析检测IL-1β、IL-18、NLRP3以及Caspase-1水平对颌骨成骨细胞焦亡的临床价值。结果研究组IL-1β、IL-18、NLRP3以及Caspase-1水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组24、48和72 h颞下颌关节滑液中成骨细胞Caspase-1+PI+水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-1β、IL-18、NLRP3以及Caspase-1水平在骨质破坏患者中均明显升高。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白/半胱氨酸蛋白酶-1通路 颌骨 半胱氨酸蛋白酶-1 颞下颌关节紊乱 细胞焦亡

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血清NT-proBNP、NLRP3水平与急性缺血性卒中患者恶性脑水肿的关系 被引量：4

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作者 王丽轩 贾建普 +3 位作者 洪震 张乐国 张俊玲 李阔 《山东医药》 CAS 2022年第22期11-14,共4页

目的探讨血清N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与急性缺血性卒中(AIS)患者恶性脑水肿(MBE)的关系。方法选取302例AIS患者,根据是否发生MBE分为MBE组和非MBE组。收集患者基线资料,采用酶联免疫吸... 目的探讨血清N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与急性缺血性卒中(AIS)患者恶性脑水肿(MBE)的关系。方法选取302例AIS患者,根据是否发生MBE分为MBE组和非MBE组。收集患者基线资料,采用酶联免疫吸附法检测血清NT-proBNP、NLRP3。多因素Logistic回归分析AIS患者MBE的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NT-proBNP、NLRP3水平对AIS患者MBE的预测价值。结果302例AIS患者共发生MBE 47例(15.56%)。与非MBE组比较,MBE组血清NT-proBNP、NLRP3水平更高(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,美国国立卫生研究院卒中量表评分(OR=1.175,95%CI:1.089~1.267)、NT-proBNP(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003)、NLRP3(OR=2.527,95%CI:1.745~3.661)为AIS患者MBE的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NT-proBNP、NLRP3水平联合预测AIS患者MBE的曲线下面积大于二者单独预测(P均<0.05)。结论血清NT-proBNP、NLRP3水平升高是AIS患者MBE独立危险因素,二者可作为AIS后MBE的辅助预测指标。 展开更多

关键词 急性缺血性卒中 恶性脑水肿 N末端前体B型钠尿肽 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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外周血NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β水平与急性心肌梗死患者PCI后心力衰竭的关系

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作者 陈颂 曹占伟 邵艳奇 《河南医学研究》 CAS 2024年第23期4340-4344,共5页

目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心... 目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心力衰竭(HF)的关系。方法回顾性选取2021年3月至2022年12月在平煤神马医疗集团总医院接受PCI的105例AMI患者,根据术后6个月是否并发HF分为HF组(35例)和非HF组(70例)。采用蛋白免疫印迹法检测PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测心功能指标[血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、血浆脑钠肽(BNP)]、炎症指标1β(IL-1β)水平,采用彩色多普勒诊断仪检测左室射血分数(LVEF),采用Pearson相关性分析患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平、心功能指标和炎症指标之间的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β对PCI术后HF的诊断价值。结果HF组患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达、血清cTnⅠ、血浆BNP、血清IL-1β水平高于非HF组,LVEF低于非HF组(P<0.05)。Pearson相关性结果发现,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达与cTnⅠ、BNP、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05),与LVEF水平均呈负相关(P<0.05)。IL-1β水平与cTnⅠ、BNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β单独及联合预测HF的AUC分别为0.711、0.729、0.748、0.724、0.836(P<0.05),且联合预测的AUC高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论AMI患者术前NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达水平对PCI术后发生HF有较好的预测价值,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平越高,炎症反应越严重,术后发生HF风险越高。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 心力衰竭 nod样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白质 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β

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熊果酸对脂多糖诱导胃癌细胞增殖、炎症反应的影响及其与NLRP3炎症小体的关系 被引量：3

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作者 陈自喜 李锦澎 +3 位作者 刘荣荣 相芬芬 康向东 吴蓉 《山东医药》 CAS 2023年第17期11-14,共4页

目的观察熊果酸(UA)对脂多糖(LPS)诱导的胃癌细胞增殖及炎症反应的影响,并探讨该作用是否与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体有关。方法取人胃癌细胞系HGC-27、SGC-7901、BGC-823、MGC-803、AGS及正常人胃黏膜上皮细胞株G... 目的观察熊果酸(UA)对脂多糖(LPS)诱导的胃癌细胞增殖及炎症反应的影响,并探讨该作用是否与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体有关。方法取人胃癌细胞系HGC-27、SGC-7901、BGC-823、MGC-803、AGS及正常人胃黏膜上皮细胞株GES-1,RT-q PCR法检测各细胞系中NLRP3表达。将NLRP3表达最高的胃癌细胞BGC-823分为空白对照组、LPS组、LPS+MCC950组及LPS+UA组,LPS组加入100 ng/m L的LPS、LPS+MCC950组加入50μmol/L的NLRP3抑制剂MCC950及100 ng/m L的LPS、LPS+UA组加入50μmol/L的UA及100 ng/m L的LPS,空白对照组不做任何处理。采用CCK-8法观察各组细胞增殖能力,Western blotting、RT-q PCR法检测各组细胞NLRP3蛋白和m RNA,RT-q PCR法检测各组细胞炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)m RNA。结果各时点细胞存活率LPS组>空白对照组>LPS+MCC950组、LPS+UA组,NLRP3蛋白和m RNA表达LPS组>LPS+MCC950组、LPS+UA组>空白对照组,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-αm RNA表达LPS组>LPS+MCC950组、LPS+UA组>空白对照组(P均<0.05)。结论UA可抑制LPS诱导的胃癌细胞BGC-823细胞增殖及炎症反应,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多

关键词 熊果酸 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症反应 细胞增殖 胃癌

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NLRP3炎症小体在呼吸系统疾病中作用的研究进展 被引量：4

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作者 何子凡 刘冬 卢献灵 《山东医药》 CAS 2018年第28期107-110,共4页

由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)参与组成的炎症小体是细胞内的一种蛋白质复合体,也是细胞内固有免疫系统重要的感受器。NLRP3炎症小体可识别多种病原相关分子模式(PAMP)和危险相关分子模式(DAMP),其活化后促进下游炎症因子IL... 由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)参与组成的炎症小体是细胞内的一种蛋白质复合体,也是细胞内固有免疫系统重要的感受器。NLRP3炎症小体可识别多种病原相关分子模式(PAMP)和危险相关分子模式(DAMP),其活化后促进下游炎症因子IL-18和IL-1β的成熟与释放,参与慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、肺结核、急性肺损伤和肺纤维化等呼吸系统疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 呼吸系统疾病 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体 白细胞介素18 白细胞介素1Β

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基于NLRP3炎性体及细胞焦亡研究犀角地黄汤对流感病毒性肺炎小鼠炎症反应的抑制作用 被引量：5

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作者 马璐瑶 杨明锐 +4 位作者 邓迪 周娜 刘梦华 吴珺 郝钰 《环球中医药》 CAS 2023年第4期627-634,共8页

目的探究犀角地黄汤对流感病毒性肺炎小鼠炎症反应的作用及作用机制。方法BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤组、达菲组,除正常组外其余小鼠以流感病毒滴鼻感染,1小时后给药。各组分别以对应的水煎剂或溶液灌胃,每日1次,连... 目的探究犀角地黄汤对流感病毒性肺炎小鼠炎症反应的作用及作用机制。方法BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤组、达菲组,除正常组外其余小鼠以流感病毒滴鼻感染,1小时后给药。各组分别以对应的水煎剂或溶液灌胃,每日1次,连续6天。BALB/c小鼠分别在感染后第2、4、6天取材,观察小鼠肺大体病变情况;计算肺指数;光镜下观察肺组织病理切片;RT-PCR法检测肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸酶1前体(Pro-Caspase-1)和gasdermin D(GSDMD)mRNA水平;ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。Western blot检测肺组织中NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD和gasdermin D N端片段(GSDMD-N)蛋白表达量。结果犀角地黄汤组和达菲组均可在第2、4、6天改善小鼠肺脏充血、红肿和坏死现象,且不同程度的减轻感染小鼠肺组织炎性病理改变。第6天,犀角地黄汤组的肺指数显著降低。模型组小鼠肺组织NLRP3、ASC、Pro-Caspase-1、GSDMD mRNA表达增多,NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达亦增多,肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高;犀角地黄汤可显著减少上述分子mRNA、蛋白表达及炎症因子水平。结论犀角地黄汤通过调控NLRP3-Caspase1介导的细胞焦亡抑制流感病毒性肺炎小鼠的炎症反应,是其截断疾病的传变的机制之一。 展开更多

关键词 犀角地黄汤 截断疗法 流感病毒 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3-半胱氨酸蛋白酶1 细胞焦亡 炎症反应

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