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基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究 被引量:1
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作者 陈玲 徐锐 +2 位作者 程新春 张占英 徐红 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期601-606,共6页
背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗... 背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 利拉鲁肽 内皮细胞 氧化低密度脂蛋白 nod样受体3
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益生菌对大鼠热性惊厥发作及海马组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化的影响
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作者 何南 王亚龙 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第3期538-544,共7页
目的探究益生菌对大鼠热性惊厥(febrile seizure,FS)发作及海马组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体活化的影响。方法将120只大鼠按随机数法分为空白组、模型组... 目的探究益生菌对大鼠热性惊厥(febrile seizure,FS)发作及海马组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体活化的影响。方法将120只大鼠按随机数法分为空白组、模型组和益生菌治疗组3组,每组各40只。模型组与益生菌组构建FS大鼠模型,益生菌组灌胃给予微生态制剂,模型组及空白组给予同样溶剂蒸馏水喂养。干预后对模型组和益生菌组再次热水浴刺激诱发二次FS发作,记录相关指标并采集样本进行检测分析。结果空白组海马区神经细胞结构完整、形态规则、大小均匀;模型组海马带宽窄不一、神经细胞数目减少、排列不规则;益生菌治疗组海马区神经细胞数目较模型组多,细胞结构改变较模型组少。益生菌治疗组FS发作潜伏时间较模型组明显延长,持续时间较模型组明显缩短、发作等级较模型组明显降低(P<0.05)。益生菌治疗组海马组织和血清中NLRP3、白细胞介素-1β、白细胞介素-18蛋白相对表达水平较模型组明显降低,但较空白组明显升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05);空白组、益生菌治疗组、模型组双歧杆菌、乳酸杆菌数量依次明显降低,大肠杆菌、粪肠球菌数量依次明显升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05);益生菌治疗组血清中二胺氧化酶、D-乳酸、NO浓度较模型组降低,但较空白组升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌可有效改善FS发作,可能与其能够抑制NLRP3炎症小体活化、降低炎症因子水平、调节肠道有益菌含量以及维护肠黏膜屏障功能有关。 展开更多
关键词 益生菌 热性惊厥 大鼠 海马组织 3nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体
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青蒿琥酯对自发性干燥综合征NOD/Ltj小鼠的治疗作用
3
作者 李燕香 石欢 俞创奇 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第10期1279-1287,共9页
目的·探索青蒿琥酯(artesunate,ART)对干燥综合征模型非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)/Ltj小鼠的治疗效果,及其对小鼠外周B淋巴细胞亚群分布的影响。方法·以ICR小鼠为空白对照组,将NOD/Ltj小鼠随机分为疾病组和ART组... 目的·探索青蒿琥酯(artesunate,ART)对干燥综合征模型非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)/Ltj小鼠的治疗效果,及其对小鼠外周B淋巴细胞亚群分布的影响。方法·以ICR小鼠为空白对照组,将NOD/Ltj小鼠随机分为疾病组和ART组。对ART组小鼠进行间隔1 d的ART(10 mg/kg)灌胃处理,空白对照组和疾病组同时进行等量的溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠)灌胃处理,持续给药4周。测量小鼠体质量、唾液流率、下颌下腺指数、脾脏指数;采用高通量液相蛋白芯片(CBA)流式多因子检测血浆中B细胞活化因子(B-cell activating factor,BAFF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平;苏木精-伊红(H-E)染色观察下颌下腺淋巴细胞浸润情况;流式细胞术分析脾脏B淋巴细胞各亚群的分布情况;RT-qPCR检测脾脏B淋巴细胞Prdm1、Il-6r、Il-6和Stat3的mRNA表达水平。通过CCK-8法和凋亡流式染色进一步检测ART对B细胞的作用。结果·与疾病组相比,ART组NOD/Ltj小鼠的干燥症状显著改善,外周血血浆中BAFF及促炎因子IL-6和IFN-γ的水平均显著降低(均P<0.05);下颌下腺H-E染色结果显示ART组腺体导管周围的淋巴细胞浸润状态优于疾病组;流式分析结果显示,与疾病组比较,ART组脾脏中初始B细胞分布增加,双阴B细胞、转换记忆B细胞及浆母细胞的比例均显著降低(均P<0.05),脾脏B细胞中Prdm1、Il-6r和Stat3的mRNA水平均显著降低(均P<0.05)。CCK8法检测结果显示:作用6 h后,随着培养时间延长,ART组细胞的增殖受到显著抑制;作用24 h后,ART组凋亡细胞数量显著高于对照组(P<0.001)。结论·ART对NOD/Ltj小鼠的作用,可能是通过影响外周B淋巴细胞亚群的分布,同时抑制Prdm1表达,进而调节B淋巴细胞向浆细胞和浆母细胞分化。 展开更多
关键词 干燥综合征 青蒿琥酯 nod/Ltj小鼠 B淋巴细胞
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植物水通道类NOD26膜内在蛋白的生物学功能研究与进展
4
作者 刘兰 方贝贝 徐芳森 《植物营养与肥料学报》 北大核心 2025年第6期1239-1250,共12页
水通道蛋白(AQPs)是植物体内水分跨膜运输的主要通道,有关AQPs维持水稳态的研究近年来已被广泛报道。在AQPs的7个亚家族中,类NOD26膜内在蛋白(nodulin 26-like intrinsic proteins,NIPs)是植物所特有的一个亚族,它在植物中转运水的能力... 水通道蛋白(AQPs)是植物体内水分跨膜运输的主要通道,有关AQPs维持水稳态的研究近年来已被广泛报道。在AQPs的7个亚家族中,类NOD26膜内在蛋白(nodulin 26-like intrinsic proteins,NIPs)是植物所特有的一个亚族,它在植物中转运水的能力相对较弱,但在类金属的运输上发挥了重要功能。NIPs蛋白结构高度保守,具有2个结构域:NPA基序和ar/R选择性过滤器,它们对底物选择性至关重要。NIPs作为典型的类金属跨膜通道蛋白,根据ar/R区的氨基酸组成可分为3个亚类,包括NIPⅠ、NIPⅡ和NIPⅢ,不同亚类在底物运输上存在特异性和冗余性。NIPⅠ介导砷和锑的转运,NIPⅡ参与硼、砷和锗的运输,NIPⅢ运输硅、硒、硼、砷、锑和锗。NIPs在植物体内对必需和有益类金属(硼、硅和硒)的调节,增强了植物抵御逆境胁迫的能力;对有害类金属(砷和锑)的调节,一方面通过减少其向种子的分配进而保障食品安全和人体健康,另一方面通过在植物体内超富集以达到环境修复的目的。此外,NIPs作为一种多功能通道蛋白,还能够运输过氧化氢、甘油、乳酸、尿素和氨气等,在植物信号转导和多种生理代谢活动中起作用。随着全球变暖,极端天气频发,植物在生长发育过程中将面临更大的挑战。因此,基于NIPs对多种底物的选择性和功能多样性,可考虑将其作为培育高抗逆性作物的靶基因。NIPs在植物中的表达具有器官、组织和细胞特异性,其表达丰度及蛋白活性在转录水平和蛋白水平上被严格调控。明确NIPs的调控机制对于进一步解析其在植物中的生物学功能非常必要。综上,本文在介绍NIPs结构和分类基础上,重点阐述了NIPs底物运输及其相关的生物学功能和调控机制,以期为通过基因工程技术来增强作物抗逆性并提高作物产量和品质提供关键候选基因。 展开更多
关键词 水通道蛋白 nod26膜内在蛋白 NIPs基因 底物 准金属 生物学功能 调控机制
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黄芪多糖对NOD鼠胰岛细胞因子基因表达的影响 被引量:8
5
作者 陈蔚 俞茂华 刘芳 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第6期607-610,共4页
目的 探讨黄芪多糖 (APS)以NOD小鼠 1型糖尿病免疫干预的分子机制。方法 应用RT CPR技术分别检测APS处理组和对照组NOD小鼠所有胰腺组织内 15条细胞因子mRNA的表达水平。结果 与对照组相比 ,APS组IL 1β、IL 2、IL 6、IL 12、TNF α... 目的 探讨黄芪多糖 (APS)以NOD小鼠 1型糖尿病免疫干预的分子机制。方法 应用RT CPR技术分别检测APS处理组和对照组NOD小鼠所有胰腺组织内 15条细胞因子mRNA的表达水平。结果 与对照组相比 ,APS组IL 1β、IL 2、IL 6、IL 12、TNF α、INF γ、Fas、iNOS的mRNA表达水平明显下调 ,IL 4、IL 5、IL 10、TGF β、Bcl 2、SOD的mRNA表达水平明显上调。结论 APS能纠正NOD小鼠Th1/Th2型细胞 /细胞因子的免疫失衡状态 ,预防或延缓 展开更多
关键词 nod小鼠 nod 对照组 mRNA表达 黄芪多糖 1型糖尿病 胰岛细胞 表达水平 基因表达 分子机制
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NOD1/2介导的信号通路及其抗病原微生物免疫应答的研究进展 被引量:3
6
作者 陈明发 吴珺 杨东亮 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期781-783,共3页
NOD1/2蛋白为胞质内的模式识别受体,识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径。NOD1受体还通过干扰素刺激基因因子3(ISGF3)信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA... NOD1/2蛋白为胞质内的模式识别受体,识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径。NOD1受体还通过干扰素刺激基因因子3(ISGF3)信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA,通过线粒体抗病毒信号蛋白(MAV)信号途径而激活干扰素调节因子3(IRF3)。它们分别参与了抗细菌、抗病毒、抗寄生虫等病原微生物免疫应答。对NOD1和NOD2受体的进一步认识,为研究相关病原感染和慢性炎症性疾病的防治措施提供了新的思路。 展开更多
关键词 nod1受体 nod2受体 信号通路 固有免疫 综述
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核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体(NLRs)研究进展 被引量:4
7
作者 李奕平 王潇 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期36-40,共5页
先天免疫系统是防御微生物的第一道防线。最近几年,人们发现一种新的蛋白家族——核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体(NLRs),可以识别、抵御微生物病原体,在动物和植物体内的先天免疫中起重要作用。NLR蛋白激活后导致NF-κB,MAPK或半胱氨... 先天免疫系统是防御微生物的第一道防线。最近几年,人们发现一种新的蛋白家族——核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体(NLRs),可以识别、抵御微生物病原体,在动物和植物体内的先天免疫中起重要作用。NLR蛋白激活后导致NF-κB,MAPK或半胱氨酸天冬氨酸酶的激活,从而介导炎症反应。对NLR家族及与之相关的炎症性疾病进行论述,并对NLR家族在炎症性疾病治疗的应用前景作展望。 展开更多
关键词 先天免疫 NLRS nod1 nod2 炎症疾病
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早孕母胎界面固有模式识别受体NOD1/NOD2的表达
8
作者 聂晓露 孟丽丽 +4 位作者 张媛媛 陈慧 王瞾华 陈欣 张建平 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期11-15,共5页
【目的】明确早期妊娠母胎界面中固有模式识别受体NOD1/NOD2的表达情况。【方法】分别用免疫组织化学法及Real-Time PCR法检测12例早孕期绒毛及蜕膜组织中NOD1/NOD2表达。【结果】免疫组织化学结果显示绒毛组织中NOD1/NOD2主要定位于绒... 【目的】明确早期妊娠母胎界面中固有模式识别受体NOD1/NOD2的表达情况。【方法】分别用免疫组织化学法及Real-Time PCR法检测12例早孕期绒毛及蜕膜组织中NOD1/NOD2表达。【结果】免疫组织化学结果显示绒毛组织中NOD1/NOD2主要定位于绒毛滋养细胞胞质中,蜕膜组织也检测到NOD1/NOD2分子的表达。在mRNA水平上,绒毛组织中NOD1/NOD2的表达量高于蜕膜基质细胞(DSC),分别为P=0.03和P=0.009;DSC中NOD1的表达量高于NOD2,P=0.029,差异具有显著性。绒毛组织中NOD2的表达高于NOD1,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】NOD1/NOD2在早孕期母胎界面中绒毛组织有表达,可能参与胚泡的着床。 展开更多
关键词 母胎界面 固有免疫 nod1 nod2
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NOD1和NOD2基因在牦牛雄性生殖器官中的表达检测
9
作者 余树民 李计尚 +4 位作者 张于 廖纯颖 姚学萍 沈留红 曹随忠 《四川动物》 CSCD 北大核心 2014年第2期261-264,共4页
为了解NOD1和NOD2基因在牦牛生殖系统中的表达情况,从脾脏组织总RNA中RT-PCR扩增牦牛NOD1和NOD2基因,半定量RT-PCR分析NOD1和NOD2 mRNA在牦牛雄性生殖组织的表达水平。结果显示,NOD1在脾脏、睾丸、附睾头、附睾体、附睾尾、输精管和阴... 为了解NOD1和NOD2基因在牦牛生殖系统中的表达情况,从脾脏组织总RNA中RT-PCR扩增牦牛NOD1和NOD2基因,半定量RT-PCR分析NOD1和NOD2 mRNA在牦牛雄性生殖组织的表达水平。结果显示,NOD1在脾脏、睾丸、附睾头、附睾体、附睾尾、输精管和阴茎中均相对低表达,而NOD2在脾脏、睾丸、附睾头、附睾体、附睾尾、输精管和阴茎中均相对高表达。结果表明,NOD1和NOD2在牦牛雄性生殖组织中广泛表达,提示其在牦牛生殖过程中可能发挥一定的作用。 展开更多
关键词 牦牛 nod1基因 nod2基因 组织表达
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黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用 被引量:34
10
作者 陈蔚 刘芳 +2 位作者 俞茂华 朱秋毓 朱禧星 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第1期57-60,共4页
目的 探讨黄芪多糖对NOD小鼠 1型糖尿病的预防作用。方法 比较APS预免疫组NOD小鼠和NS对照组NOD小鼠DM发病率、血清C P和GAD Ab水平、脾脏T细胞亚群比例、胰岛组织病理学和免疫组化。结果 APS组与NS组比较 ,DM发病率显著降低 ,血清C ... 目的 探讨黄芪多糖对NOD小鼠 1型糖尿病的预防作用。方法 比较APS预免疫组NOD小鼠和NS对照组NOD小鼠DM发病率、血清C P和GAD Ab水平、脾脏T细胞亚群比例、胰岛组织病理学和免疫组化。结果 APS组与NS组比较 ,DM发病率显著降低 ,血清C P水平显著增高 ,胰岛炎症程度减轻 ,CD8T细胞亚群比例显著增高 ,CD4 /CD8比值显著降低。结论 早期应用黄芪多糖预免疫可以预防或延缓NOD小鼠 展开更多
关键词 黄芪多糖 I型糖尿病 免疫 nod小鼠 预防
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小剂量K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立 被引量:10
11
作者 黎阳 张绪超 +4 位作者 黄绍良 魏菁 黄文革 周敦华 吴燕峰 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期523-527,共5页
【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,... 【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,比较不同剂量接种实验组小鼠的生存时间、组织病理改变及通过流式细胞术对NOD/SCID小鼠体内的肿瘤标记进行检测。【结果】1×106及5×106K562细胞接种的NOD/SCID小鼠的生存时间分别为(30.3±4.3)d和(22.2±3.7)d;其外周血、骨髓及肝、肺组织匀浆中均可发现不同比例的肿瘤细胞;通过流式细胞术检测5×106K562细胞接种组NOD/SCID小鼠外周血、肝匀浆中人CD13表达水平显著高于1×106接种组,而肺匀浆的CD13表达水平两组无显著性差异。【结论】小剂量(1×106)K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立是完全可行的,这有助于降低实验成本。 展开更多
关键词 肿瘤 K562细胞 nod/SCID小鼠 动物模型
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不同时相移植人骨髓间充质干细胞对人脐血CD34^+细胞植入NOD/SCID小鼠的影响 被引量:13
12
作者 马俐君 胡晓霞 +3 位作者 周虹 高磊 邱慧颖 王健民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第2期355-359,共5页
为了观察不同时相移植人骨髓间充质干细胞(MSC)对脐血(UCB)CD34+细胞移植的NOD/SCID小鼠造血重建的影响,明确最佳的移植时机,将体外培养扩增的人骨髓MSC分别于c细胞移植同时、移植前48小时及移植后48小时输入经60Coγ射线照射的NOD/SCI... 为了观察不同时相移植人骨髓间充质干细胞(MSC)对脐血(UCB)CD34+细胞移植的NOD/SCID小鼠造血重建的影响,明确最佳的移植时机,将体外培养扩增的人骨髓MSC分别于c细胞移植同时、移植前48小时及移植后48小时输入经60Coγ射线照射的NOD/SCID小鼠,观察共移植后42天内小鼠外周血白细胞和血小板变化,并于移植后42天处死小鼠,用FACS检测外周血、骨髓和脾脏人源细胞含量。结果表明:(1)MSC和UCB CD34+细胞同时输注可明显降低外周血白细胞和血小板下降幅度,缩短白细胞和血小板恢复时间;二者不同时输注均不降低白细胞和血小板下降幅度,且输注UCB CD34+细胞后48小时输注MSC时外周血血小板恢复时间明显晚于同时输注者。(2)与单纯UCB CD34+细胞移植相比较,不同时相输注MSC均可促进UCB CD34+细胞的植入,三个共输注组间促进骨髓各系造血植入效应无明显差异。结论:人骨髓MSC与UCB CD34+细胞共移植时,以同时移植效果最佳,此结果为MSC的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 间充质干细胞 脐血CD34^+细胞 共移植 nod/SCID小鼠
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K562/NOD-SCID小鼠白血病模型的建立 被引量:15
13
作者 宋艳秋 刘敏 +1 位作者 李薇 王冠军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期16-19,共4页
本研究探讨人CML急性变的白血病细胞在NOD-SCID小鼠体内建立白血病模型的方法并研究其生长特性。首先将K562细胞接种于全身受照射后的裸鼠,待皮下成瘤后取出局部瘤块,选取无坏死的瘤组织制成瘤细胞悬液,再腹腔接种于全身受照射后的NOD-S... 本研究探讨人CML急性变的白血病细胞在NOD-SCID小鼠体内建立白血病模型的方法并研究其生长特性。首先将K562细胞接种于全身受照射后的裸鼠,待皮下成瘤后取出局部瘤块,选取无坏死的瘤组织制成瘤细胞悬液,再腹腔接种于全身受照射后的NOD-SCID小鼠。结果表明:成功建立全身播散的白血病模型,4周时外周血涂片可见白血病细胞,晚期浸润肝、脾、骨髓等造血器官,白细胞上升到接种前的8-10倍,血涂片中白血病细胞达20%-30%。腹腔局部出现瘤块,多位于腹腔内或大网膜,较少累及其他器官。结论:腹腔接种K562瘤细胞于全身照射后的NOD-SCID小鼠能建成全身播散的白血病模型,该模型较好地反映白血病在体内的演变过程,是进行新药疗效试验、生物导向治疗及基因治疗的理想工具。 展开更多
关键词 K562细胞 nod—SCID小鼠 白血病模型
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黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响 被引量:18
14
作者 王玉刚 吴昊 +4 位作者 孟甄 兰嘉琦 游雪甫 邢东明 杜力军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期866-870,共5页
目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给... 目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。 展开更多
关键词 黄芩总黄酮 金葡菌 抗炎作用 TLR2 nod2
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人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立与鉴定 被引量:6
15
作者 杨文华 于文俊 +4 位作者 史哲新 杨向东 高宏 汤毅 吕俊秀 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期178-182,共5页
目的通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞系的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定。方法将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组均9只,在24h内尾静脉注... 目的通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞系的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定。方法将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组均9只,在24h内尾静脉注射的方式接种白血病人BMMNC或CEM细胞系。(1)实验Ⅰ组:BMMNC1×107/只;(2)实验Ⅱ组:BMMNC2×107/只;(3)实验Ⅲ组:CEM细胞1×107/只;(4)对照组:生理盐水0.2ml/只。持续观察其一般情况和生存时间,监测外周血白细胞计数和涂片,并应用组织病理、流式细胞术等监测白血病细胞髓外浸润表现。结果注射4~8周后,3组实验组均发生髓外浸润,成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型。实验Ⅰ组有5只成功建立模型;实验Ⅱ组有7只均成功建立模型;实验Ⅲ组9只均成功建立模型。结论应用尾静脉注射白血病人BMMNC或CEM细胞系的方法,均可成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,且尾静脉注射白血病人BMMNC成模率高,生存时间长,为白血病髓外浸润机制的研究和抗白血病髓外浸润药物的筛选提供了良好的实验模型。 展开更多
关键词 白血病 nod/SCID 髓外浸润 疾病模型 动物
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应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的比较 被引量:8
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作者 杨红 刘建兴 +2 位作者 周泽平 刘琳 张铀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期328-334,共7页
目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建... 目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率为30%,而应用NOD/SCID小鼠构建急性髓细胞白血病模型成瘤率为100%。结论:接种HL-60的NOD/SCID小鼠相对于SCID小鼠成瘤率高,小鼠发病率稳定,更适宜应用于白血病机制研究。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 SCID小鼠 nod/SCID小鼠
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人源化NOD/SCID小鼠免疫细胞的动态变化与鉴定 被引量:7
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作者 林晨 谭玉波 +4 位作者 白雪 陈少华 杨力建 江振友 李扬秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期986-990,共5页
目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞... 目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞术动态检测人源淋巴细胞CD45、CD19、CD3抗原。第10周处死小鼠收集外周血、骨髓、胸腺组织,RT-PCR检测模型鼠组织中人β2M基因及RAG2基因。结果:两种类型细胞移植均可重建人源免疫细胞,人源淋巴细胞表达水平均在第8周达高峰。骨髓中人源淋巴细胞表达水平明显高于外周血。RT-PCR在外周血与骨髓检测到人β2M基因及RAG2基因标志。结论:CD34+细胞移植重建人源化NOD/SCID免疫系统模型效果要好于脐血单个核细胞。人源T淋巴细胞在模型鼠骨髓中分化成熟。 展开更多
关键词 造血干细胞 nod/SCID鼠 CD34^+细胞 T淋巴细胞
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NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用 被引量:9
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作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第5期391-395,共5页
NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性、建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多
关键词 nod/SCID小鼠 实验血液学 动物模型
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降钙素基因相关肽通过抑制Nod样受体蛋白3表达促进小鼠成骨细胞分化的研究 被引量:6
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作者 蔡俊 吕俊 +2 位作者 李适庭 高强国 张纲 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期12-16,共5页
目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)作用下相关炎症体和信号因子的表达变化,探讨CGRP对成骨细胞分化的作用机制。方法将不同浓度的CGRP(0、10、30、100 ng·m L-1)加入到成骨细胞中,采用实时聚合酶链反应技术检测细胞内Nod样受体蛋白3(... 目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)作用下相关炎症体和信号因子的表达变化,探讨CGRP对成骨细胞分化的作用机制。方法将不同浓度的CGRP(0、10、30、100 ng·m L-1)加入到成骨细胞中,采用实时聚合酶链反应技术检测细胞内Nod样受体蛋白3(NLRP3)及白细胞介素-1β(IL-1β)m RNA的表达水平,蛋白质印迹法检测NLRP3的蛋白表达,酶联免疫吸附测定检测IL-1β的蛋白表达,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)含量,茜素红染色显示成骨细胞分化情况。结果随着CGRP浓度的增加,NLRP3和IL-1β的蛋白表达及m RNA表达均呈降低趋势(P<0.05),而且细胞内ROS浓度逐渐下降(P<0.05)。100 ng·m L-1CGRP实验组较0 ng·m L-1CGRP对照组显著促进成骨细胞分化。结论 CGRP在一定条件下,可通过抑制细胞内炎症因子的表达促进成骨细胞分化。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 nod样受体蛋白3 白介素1-β 活性氧 成骨细胞
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Nod2与克罗恩病相关性研究的进展 被引量:2
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作者 倪海键 张新华 《医学研究生学报》 CAS 2007年第8期878-881,共4页
Nod2(Card15)及其相关的Nod1(Card4)都属于近年来研究较多的Nod分子家族。Nod蛋白最初被描述为细胞内Caspase和核因子-κB(NF-κB)信号转导通路的活化因子。随着分子生物学和遗传学研究的深入,NOD2(CARD15)基因与克罗恩病(CD)易患体质... Nod2(Card15)及其相关的Nod1(Card4)都属于近年来研究较多的Nod分子家族。Nod蛋白最初被描述为细胞内Caspase和核因子-κB(NF-κB)信号转导通路的活化因子。随着分子生物学和遗传学研究的深入,NOD2(CARD15)基因与克罗恩病(CD)易患体质的关系逐渐明确。与此同时,生物化学研究证实Nod1及Nod2是细菌肽聚糖成分的细胞内识别分子。作者就Nod蛋白介导的细胞内细菌识别与CD的相关性研究作一综述。 展开更多
关键词 nod2蛋白 nod2(CARD15)基因 细胞内模式识别 克罗恩病
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