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蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达及Qa-1b纳米抗体的制备和功能鉴定
1
作者 金聪俐 贾琼 +5 位作者 任泓睿 迟志端 白瑞 郭湘 范瑞文 Herrid Muren 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第1期404-416,共13页
本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量... 本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量和定位以及互作关系分析;以Qa-1b多肽为抗原,使用噬菌体展示技术,从羊驼黑色素瘤细胞纳米抗体文库中进行淘筛,获得结合性较强的纳米抗体(Qa-1b-VHH)序列;构建pET28a-Qa-1b-VHH原核表达重组质粒,通过IPTG诱导表达和镍柱纯化,获得Qa-1b纳米抗体。经ELISA检测Qa-1b纳米抗体与抗原的特异性后,将Qa-1b纳米抗体应用于Western blot和免疫组织化学方法检测组织中Qa-1b的表达,以及添加到B16黑素瘤细胞培养基中,通过CCK8法、细胞划痕法和Western blot法检测其对B16细胞增殖及迁移的影响以及与增殖和迁移相关蛋白表达情况。结果显示:Qa-1b和NKG2A在蒙古牛皮肤组织的毛囊外根鞘和血管内皮中表达,在犊牛皮肤中的表达量显著高于成年牛(P<0.01或P<0.001)。且Qa-1b和NKG2A在皮肤中存在互作关系。所获得的Qa-1b纳米抗体特异性较强,可用作Western blot和免疫组织化学中的一抗检测其他组织中Qa-1b的表达;Qa-1b纳米抗体添加到B16细胞培养基中,应用CCK 8法和细胞划痕法检测该Qa-1b纳米抗体对B16细胞增殖和迁移有明显的抑制效果,细胞增殖过程中Ras、MEK1、CyclinD1、CDK4蛋白的表达显著下调(P<0.01或P<0.001)。本试验揭示了Qa-1b/NKG2A参与皮肤免疫以保证毛囊正常生长,尤其是犊牛;Qa-1b纳米抗体可抑制B16细胞增殖和迁移,为增强皮肤免疫及抗黑素瘤发展的抗体药物提供理论依据。 展开更多
关键词 Qa-1b nkg2a 纳米抗体 皮肤免疫 黑素瘤 B16细胞 蒙古牛
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慢性乙型肝炎患者外周血NKG2A+NK细胞与Treg的关系研究 被引量：6
2
作者 郑美娟 秦义组 +2 位作者 张敏 张振华 徐元宏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1342-1345,1349,共5页
目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(CHB)患者外周血NKG2A+NK细胞与调节性T细胞(Treg)的关系及临床意义。方法:收集46例CHB患者和17例健康对照者外周血,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA;采用流式细胞术检测NKG2A+NK细胞及Treg的比例。结果... 目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(CHB)患者外周血NKG2A+NK细胞与调节性T细胞(Treg)的关系及临床意义。方法:收集46例CHB患者和17例健康对照者外周血,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA;采用流式细胞术检测NKG2A+NK细胞及Treg的比例。结果:将CHB患者分为Low HBV DNA组(300~10~4U/ml)及High HBV DNA组(10~5~10~8U/ml)。我们发现High HBV DNA组ALT明显高于Low HBV DNA组(P<0.05)。High HBV DNA组CD56^(dim)NK细胞及NKG2A+CD56^(dim)NK细胞的比例均分别明显高于Low HBV DNA组(P<0.05)。且High HBV DNA组Treg明显高于Low HBV DNA组和对照组(P<0.05)。此外,NKG2A+CD56^(dim)NK细胞的比例与High HBV DNA载量及Treg水平均呈正相关性(r=0.59,P<0.05;r=0.53,P<0.05)。结论:CHB患者的NKG2A+CD56^(dim) NK细胞的水平与HBV的免疫逃逸及疾病的进展相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 HBV DNA NK细胞 nkg2a 调节性T细胞
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服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化 被引量：3
3
作者 吴姗姗 王柏山 +3 位作者 严峰 张宁 张程 李志静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2470-2476,共7页
目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化。方法:NSCLC晚期患者共31例,根据不同的临床因素(服用扶正抗癌方前后、病理类型、TNM分期和性别)进行分组,流式细胞术检测外周血CD4^+T、CD... 目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化。方法:NSCLC晚期患者共31例,根据不同的临床因素(服用扶正抗癌方前后、病理类型、TNM分期和性别)进行分组,流式细胞术检测外周血CD4^+T、CD8^+T细胞绝对值以及CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化。结果:Ⅲ期患者NKG2D^+NKG2A^-CD8^+T细胞占百分比显著高于Ⅳ期,Ⅲ期患者NKG2D^-NKG2A^+CD8^+T细胞占百分比显著低于Ⅳ期。服用扶正抗癌方后下列指标的变化:NKG2D^+NKG2A^-CD8^+T细胞占百分比显著升高,而NKG2D^-NKG2A^+CD8^+T细胞所占百分比显著降低,而且上述两群细胞所占百分比呈负相关;伴随着CD8^+T细胞表达NKG2D的升高和NKG2A的下降,大部分患者的生存质量稳中有升;鳞癌的NKG2D^+NKG2A^+CD8^+T细胞所占百分比显著低于腺癌;CD8^+T细胞NKG2D和NKG2A的表达无男女差别。结论:服用扶正抗癌方后NSCLC晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D升高NKG2A下降,有助于改善患者的生存质量和预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 扶正抗癌方 CD8^+T细胞 NKG2D nkg2a
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妊娠期uNK、pNK细胞NKG2A与NKG2D的表达及其生物学意义的研究 被引量：3
4
作者 赵丽丽 曲迅 +4 位作者 孔北华 董白桦 杨美香 吕晓梅 张友忠 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期518-520,523,共4页
目的:研究妊娠期妇女子宫NK细胞(uNK细胞)与外周血NK细胞(pNK细胞)表面NKG2A和NKG2D及其相应配体的表达,探讨uNK细胞表面NKG2A和NKG2D的不平衡表达与母胎界面所形成的免疫耐受关系。方法:采用流式细胞术检测30例孕6～9周的正常妊娠妇女... 目的:研究妊娠期妇女子宫NK细胞(uNK细胞)与外周血NK细胞(pNK细胞)表面NKG2A和NKG2D及其相应配体的表达,探讨uNK细胞表面NKG2A和NKG2D的不平衡表达与母胎界面所形成的免疫耐受关系。方法:采用流式细胞术检测30例孕6～9周的正常妊娠妇女uNK细胞和pNK细胞NKG2A、NKG2D的表达状况;RTPCR技术检测绒毛膜组织HLAE、MICA的表达。结果:子宫NK细胞NKG2A的表达显著高于外周血NK细胞,二者分别为(97.86±1.75)%与(33.35±10.92)%;子宫NK细胞NKG2D的表达水平与外周血NK细胞相近,分别为(93.21±4.52)%与(97.80±1.72)%,滋养层组织仅检测到HLAEmRNA的表达。结论:妊娠期子宫NK细胞表面高表达抑制性受体NKG2A,同时滋养层组织表达相应的配体HLAE,这可能是维持母胎界面免疫耐受的重要因素。 展开更多
关键词 nkg2a NKG2D 蜕膜NK细胞 外周血NK细胞
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NKG2D和NKG2A及相应配体MHC-IA/B和HLA-E在急性白血病的表达及意义 被引量：2
5
作者 葛淑静 段连宁 +3 位作者 罗渊 索塔林 陆承荣 唐捷 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期312-316,共5页
本研究旨在初步探讨NK细胞受体NKG2D和NKG2A在初发ALL和AML患者NK细胞、CD3+T细胞的表达其及相应配体MHC-I A/B和HLA-E在白血病细胞表达差异性和免疫学意义。用流式细胞术检测NK92细胞对8种白血病细胞系的杀伤效率,并检测60例初发急性... 本研究旨在初步探讨NK细胞受体NKG2D和NKG2A在初发ALL和AML患者NK细胞、CD3+T细胞的表达其及相应配体MHC-I A/B和HLA-E在白血病细胞表达差异性和免疫学意义。用流式细胞术检测NK92细胞对8种白血病细胞系的杀伤效率,并检测60例初发急性白血病患者(ALL和AML各30例)骨髓中NKG2D和NKG2A在NK和CD3+T细胞的表达及其相应配体MHC-I A/B和HLA-E在白血病细胞的表达。结果表明,NK92对不同白血病细胞系的杀伤效率存在差异。ALL患者NK细胞和CD3+T细胞的NKG2D及NKG2A阳性表达率与AML患者相比均无显著差异(p>0.05),但是ALL患者白血病细胞MHC-I A/B和HLA-E阳性表达率均明显高于AML患者(p<0.05)。结论:ALL与AML患者免疫细胞功能的差异性可能与白血病细胞配体表达的不同有关,而与本身NK及T细胞表达的杀伤和抑制性受体无关。 展开更多
关键词 急性白血病 NKG2D nkg2a MHC-IA/B HLA-E
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MS患者CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim NK细胞亚群对IFN-β的差异性反应
6
作者 李力 邓艳春 赵钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期533-535,共3页
目的:分析多发性硬化(MS)进展型患者不同表型NK细胞亚群对临床主要治疗方法的反应性差异。方法:分离患者外周血中的NK细胞,以流式细胞术根据表面抑制性受体CD94/NKG2A表达情况分为两个亚群CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim。分别加入I... 目的:分析多发性硬化(MS)进展型患者不同表型NK细胞亚群对临床主要治疗方法的反应性差异。方法:分离患者外周血中的NK细胞,以流式细胞术根据表面抑制性受体CD94/NKG2A表达情况分为两个亚群CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim。分别加入IFN-β,测定两个亚群表面CD94/NKG2A变化及细胞增殖,同时检测两种亚群分泌IL-10和TGF-β情况。结果:CD94/NKG2A阳性表达的NK细胞占25.5%,其中CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim分别占其中的23.6%和76.4%。加入IFN-β,CD94/NKG2A-bright组增殖率明显低于CD94/NKG2A-dim组,CD94/NKG2A表达峰度变化不大。CD94/NKG2A-dim组中CD94/NKG2A表达显著增加。两个亚群分泌的IL-10和TGF-β与未刺激组相比,均有明显差异。CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim组间亦有明显差异。结论:IFN-β通过诱导NK细胞CD94/NKG2A表达在非特异免疫系统中抑制NK细胞;同时刺激IL-10和TGF-β分泌进一步发挥对免疫系统的抑制。CD94/NKG2A-bright和CD94/NKG2A-dim对IFN-β反应有差异性。 展开更多
关键词 多发性硬化 NK细胞 抑制性受体 CD94/nkg2a IFN-Β
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乳腺癌患者外周血NKG2A、NKG2D检测的临床意义
7
作者 魏兰 杨超 刘运江 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期852-856,共5页
背景与目的:机体自身免疫功能与肿瘤的发生、发展有密切的关系。自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞在天然免疫和获得性免疫中均发挥重要作用。目前己发现多种NK细胞表面受体,根据功能可分为抑制性受体和活化性受体二大类。抑制性受体NKG2... 背景与目的:机体自身免疫功能与肿瘤的发生、发展有密切的关系。自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞在天然免疫和获得性免疫中均发挥重要作用。目前己发现多种NK细胞表面受体,根据功能可分为抑制性受体和活化性受体二大类。抑制性受体NKG2A和活化性受体NKG2D对NK细胞的杀瘤功能发挥着相反的调节作用,在发生肿瘤的情况下,二者是如何表达以及与肿瘤免疫逃逸的关系尚不明确。本研究旨在探讨乳腺癌与乳腺良性疾病患者外周血NK细胞表面受体NKG2A与NKG2D的平衡状态,分析宿主NK细胞受体与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:应用流式细胞术对37例乳腺癌患者和30例乳腺良性疾病患者血样标本行NKG2A、NKG2D检测,同时检测患者细胞免疫功能。结果:乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者相比,NKG2A明显上调,NKG2D表达降低;CD3^+、CD4^+、CD56^+细胞百分比更低(P<0.05)。在乳腺癌患者中,细胞免疫功能低下组及腋淋巴结转移数≥4枚组中,NKG2D表达更低(P<0.05)。Ⅲ+ⅣV期及C-erbB2高表达乳腺癌患者,NKG2A表达更高(P<0.05)。NKG2A、NKG2D表达率在乳腺癌不同病理类型及组织学分级之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血NKG2A、NKG2D的测定对于了解肿瘤患者机体免疫功能的状态、估计病情及判断预后具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 自然杀伤细胞 nkg2a NKG2D 细胞免疫功能
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加味寿胎丸联合黄体酮调节NKG2D、NKG2A表达治疗肾虚型URSA作用机制研究 被引量：13
8
作者 曹卫平 师伟 +3 位作者 李霞 马青 吴美玲 王东梅 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期488-492,共5页
目的探讨NK细胞活性变化在不明原因复发性流产(URSA)发病中的机制;加味寿胎丸联合黄体酮通过调节NK细胞受体表达变化诱导母胎免疫耐受治疗URSA的作用机制。方法选取加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型URSA成功患者20例,并选取同期URSA妊娠... 目的探讨NK细胞活性变化在不明原因复发性流产(URSA)发病中的机制;加味寿胎丸联合黄体酮通过调节NK细胞受体表达变化诱导母胎免疫耐受治疗URSA的作用机制。方法选取加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型URSA成功患者20例,并选取同期URSA妊娠丢失组及健康早孕(HEP)组各15例,以流式细胞术检测各组外周血NKG2D、NKG2A的表达,并比较URSA妊娠组治疗后与健康早孕组血E2、P、β-HCG水平。结果 URSA妊娠丢失组pNK细胞NKG2D呈高表达及NKG2A呈低表达,与HEP组比较有显著统计学意义(P<0.01)。URSA妊娠组治疗后pNK细胞NKG2D表达水平明显低于治疗前,与HEP组比较有统计学意义(P<0.05),与URSA妊娠丢失组比较有显著统计学意义(P<0.01);NKG2A表达水平明显高于治疗前(P<0.01),与HEP组比较无统计学意义,与URSA妊娠丢失组比较有显著统计学意义(P<0.01)。经加味寿胎丸联合黄体酮治疗后,URSA妊娠组血清E2、P、β-HCG水平与HEP组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论NK细胞受体NKG2D、NKG2A的表达参与了URSA的发病;加味寿胎丸联合黄体酮能通过下调URSA患者NKG2D的表达水平,上调NKG2A的表达水平介导母胎免疫耐受治疗URSA;固肾安胎法是治疗肾虚型URSA的有效方法,加味寿胎丸是治疗肾虚型URSA的有效方剂。 展开更多
关键词 加味寿胎丸 黄体酮 URSA NKG2D nkg2a NK细胞 肾虚
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结核杆菌耐热抗原对人外周血淋巴细胞NKG2A/NKG2D的影响 被引量：5
9
作者 李军 魏海明 +2 位作者 张瑞军 李柏青 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期571-574,共4页
目的:以结核杆菌耐热抗原为刺激剂,观察人外周血淋巴细胞NKG2A受体和NKG2D受体表达量的变化情况。方法:用结核杆菌耐热抗原刺激人外周血淋巴细胞,用流式细胞技术检测NKG2A受体和NKG2D受体的变化。使用RT-PCR和ELISA检测PBMCs中IFN-γ的... 目的:以结核杆菌耐热抗原为刺激剂,观察人外周血淋巴细胞NKG2A受体和NKG2D受体表达量的变化情况。方法:用结核杆菌耐热抗原刺激人外周血淋巴细胞,用流式细胞技术检测NKG2A受体和NKG2D受体的变化。使用RT-PCR和ELISA检测PBMCs中IFN-γ的表达情况。结果:在IL-2和抗原联合刺激下,NKG2A受体的表达量在第12天大幅度上升,NKG2D受体的表达量始终变化不大。NKG2A受体的表达在T细胞、NK细胞、αβT细胞和γδT细胞表面都有不同程度的增加。结论:NKG2A/NKG2D比例的上升有可能会对免疫系统造成一些影响,其中IFN-γ起着不可忽视的作用。 展开更多
关键词 结核杆菌耐热抗原 人外周血淋巴细胞 nkg2a NKG2D IFN-Γ
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微小RNA-384靶向NK细胞表面受体NKG2A及STAT3蛋白对胃癌细胞生物学行为的作用机制 被引量：2
10
作者 管仁珍 高燕 +2 位作者 朱曙光 李曙晖 陈鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期506-511,共6页
目的:探究微小RNA-384靶向NK细胞表面受体NKG2A及STAT3表达对胃癌细胞生物学行为的作用机制。方法:选取滕州市中心人民医院2017年4月至2020年3月已确诊的46例胃癌患者癌组织与癌旁组织标本进行研究。胃癌细胞分为胃癌组(胃癌细胞组)、... 目的:探究微小RNA-384靶向NK细胞表面受体NKG2A及STAT3表达对胃癌细胞生物学行为的作用机制。方法:选取滕州市中心人民医院2017年4月至2020年3月已确诊的46例胃癌患者癌组织与癌旁组织标本进行研究。胃癌细胞分为胃癌组(胃癌细胞组)、对照组(转染NC组)、转染组(转染miRNA-384组)。PT-PCR检测胃癌细胞miR-384、NKG2A mRNA水平。MTT检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot检测STAT3、Survivin蛋白水平。双荧光酶报告检测miR-384、NKG2A靶向关系。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-384表达降低、NKG2A表达升高(P<0.05)。与转染miR-384-NC组相比,转染miR-384组NK细胞增殖率随着时间延长而升高,CD16+、CD56+阳性率显著升高(P<0.05),提示转染miR-384后,可促进NK细胞增殖。胃癌组与对照组相比各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,转染组miR-384、凋亡率升高,NKG2A表达、增殖率、STAT3、Survivin表达降低(P<0.05)。NKG2A与STAT3表达呈正相关(r=0.327,P=0.003);NKG2A与Survivin表达呈正相关(r=0.415,P<0.001);STAT3与Survivin呈正相关(r=0.351,P=0.001)。转染miR-384后野生型胃癌细胞中NKG2A活性及STAT3表达降低(P<0.05),突变型胃癌细胞中NKG2A及STAT3表达无明显变化(P>0.05),表明NKG2A及STAT3是miR-384的靶基因。结论:miR-384通过靶向NK细胞表面受体NKG2A及STAT3表达,降低Survivin活性,促进胃癌细胞凋亡并抑制其增殖。 展开更多
关键词 miR-384 nkg2a 胃癌细胞 细胞生物学行为
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生物肽SP对NK细胞NKG2D/NKG2A受体表达的影响 被引量：2
11
作者 周爱平 顾鹏毅 +1 位作者 傅炜昕 梁再赋 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期57-61,共5页
选择NK92-MI细胞为研究体系,研究SP对NK细胞的杀伤活性及功能性受体NKG2D/NKG2A表达的影响,以探讨SP对NK细胞功能的调节作用机制。采用MTT法测定NK92-MI细胞对K562细胞的杀伤活性;采用Real-Time PCR和流式细胞术检测NK92-MI细胞活化性受... 选择NK92-MI细胞为研究体系,研究SP对NK细胞的杀伤活性及功能性受体NKG2D/NKG2A表达的影响,以探讨SP对NK细胞功能的调节作用机制。采用MTT法测定NK92-MI细胞对K562细胞的杀伤活性;采用Real-Time PCR和流式细胞术检测NK92-MI细胞活化性受体NKG2D和抑制性受体NKG2A的基因表达和膜表达。10-14～10-8 mol/L的SP在体外可明显增强NK92-MI细胞的杀伤活性。该浓度范围的SP均可上调NKG2D/NKG2A的mRNA水平;10-14～10-8 mol/L的SP均上调NKG2D/NKG2A的膜表达,较低浓度(10-14 mol/L)的SP仅使NKG2D表达上调,而NKG2A表达无明显变化;SP刺激NKG2D膜表达增加的程度高于NKG2A。生物肽SP调节NK细胞功能性受体NKG2D/NKG2A的表达,可能是SP增强NK细胞杀伤活性的一种原因。 展开更多
关键词 P物质 NK92-MI细胞 杀伤活性 nkg2a NKG2D
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CD94/NKG2A-C型凝集素超家族抑制性受体 被引量：2
12
作者 王悦 朱立平 等 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期653-655,共3页
CD94/NKG2A是C型凝集素家族的抑制性受体,特异地表达在一些淋巴细胞表面,如自然杀伤细胞和T细胞,介导抑制性信号的传导。本文介绍了这种分子的结构,并探讨了这类受体的生物学意义。
关键词 CD94/nkg2a NK细胞 T细胞 C型凝集素超家族 HLA-E 免疫学
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HIV感染者T细胞NKG2C/NKG2A表达及与疾病进展关系研究
13
作者 陶安福 何磊 +4 位作者 张子宁 傅雅静 刘静 胡清海 姜拥军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期90-93,98,共5页
目的:研究HIV慢性感染者和HARRT治疗者T细胞NKG2C/NKG2A受体的表达变化,探讨其与疾病进展的关系。方法:选取HIV慢性感染者、接受HAART治疗的HIV感染者以及健康人的外周血细胞,通过荧光抗体染色,利用流式细胞仪检测T细胞上表达的NKG2C/NK... 目的:研究HIV慢性感染者和HARRT治疗者T细胞NKG2C/NKG2A受体的表达变化,探讨其与疾病进展的关系。方法:选取HIV慢性感染者、接受HAART治疗的HIV感染者以及健康人的外周血细胞,通过荧光抗体染色,利用流式细胞仪检测T细胞上表达的NKG2C/NKG2A受体。结果:HIV慢性感染者NKG2C^+T细胞,NKG2A^+T细胞和NKG2C^+NKG2A-T细胞百分比明显高于健康对照组(P=0.025、P=0.032、P=0.029),HARRT治疗组则明显低于HIV慢性感染者(P=0.033、P=0.037、P=0.018),恢复到正常水平,与健康对照组相比无统计学差异。HIV慢性感染者外周血CD4^+T淋巴细胞绝对数和表达NKG2A、NKG2C^+NKG2A^+和NKG2C-NKG2A^+的T细胞呈负相关(r=-0.697,P<0.000 1;r=-0.463,P=0.015;r=-0.693,P<0.000 1),HIV慢性感染者外周血T细胞上表达的NKG2C与NKG2A的比值与CD4^+T淋巴细胞绝对数呈正相关(r=0.476,P=0.012)。结论:HIV感染者T细胞表面NKG2C和NKG2A的表达研究具有重要意义,为HIV感染的临床预后评估提供科学依据。 展开更多
关键词 HIV感染者 T细胞 NKG2C nkg2a
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NKG2A-HLA-E轴介导NK细胞应答在病毒感染性疾病中的作用及机制研究进展 被引量：1
14
作者 薛鳗玲 许晓悦 +8 位作者 张希越 唐康 张宇丝 张春梅 庄然 金伯泉 张赟 岳昌武 马樱 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期273-278,共6页
自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的... 自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。本文总结了NKG2A与HLA-E分子互作特点,以及NKG2A-HLA-E轴参与调控NK细胞的功能机制,有助于了解NK细胞在病毒感染性疾病中的重要作用。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞2组成员A(nkg2a) 人类白细胞抗原E(HLA-E) 自然杀伤(NK)细胞 病毒感染性疾病 综述
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以NKG2A为靶点的肿瘤免疫治疗:现状、问题与对策 被引量：1
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作者 韩鹏虎 张彩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1067-1075,共9页
自然杀伤细胞2族成员A(NKG2A)为免疫细胞表面重要的免疫检查点,NKG2A与其配体HLA-E的结合会抑制NK细胞和T细胞的免疫效应功能,甚至使之发生功能耗竭,导致肿瘤细胞免疫逃逸。抗NKG2A抗体可以通过阻断NKG2A与其配体的结合而恢复NK细胞和T... 自然杀伤细胞2族成员A(NKG2A)为免疫细胞表面重要的免疫检查点,NKG2A与其配体HLA-E的结合会抑制NK细胞和T细胞的免疫效应功能,甚至使之发生功能耗竭,导致肿瘤细胞免疫逃逸。抗NKG2A抗体可以通过阻断NKG2A与其配体的结合而恢复NK细胞和T细胞的功能,从而唤醒强大的抗肿瘤免疫。与其他免疫检查点(如PD-1、CTLA-4等)相比,NKG2A阻断性抗体在临床肿瘤治疗中具有其独特的优势,其阻断NKG2A的识别及其信号通路,能够同时逆转T细胞和NK细胞的功能耗竭,全面唤醒机体的抗肿瘤效应。基于NKG2A的抗肿瘤免疫疗法正在开展多项临床试验,显示出良好的安全性和有效性。本文就NKG2A及其配体的表达与信号转导、NKG2A介导免疫细胞的功能耗竭,以及目前以NKG2A为靶点的肿瘤免疫治疗策略和临床研究进展现状、存在问题和对策进行阐述,为以NKG2A为靶点的肿瘤免疫治疗策略的开发和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞2族成员A 肿瘤免疫治疗 免疫检查点 免疫逃逸
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服用扶正抗癌方前后非小细胞肺癌患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性分析 被引量：12
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作者 吴姗姗 王柏山 +3 位作者 严峰 张宁 张程 李志静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期549-554,共6页
目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性。方法:NSCLC晚期患者共31例,依据服用扶正抗癌方前后分为治疗前和治疗后组,流式细胞术检测外周血CD8+T细胞绝对值、CD8+T细胞表达NKG2D... 目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性。方法:NSCLC晚期患者共31例,依据服用扶正抗癌方前后分为治疗前和治疗后组,流式细胞术检测外周血CD8+T细胞绝对值、CD8+T细胞表达NKG2D、NKG2A、CD107a、颗粒酶B和IFN-γ。结果:连续服用扶正抗癌方1个月,CD8+T细胞的绝对数量以及CD8+T细胞表达NKG2D和分泌IFN-γ均显著升高,NKG2D+CD8+T与IFN-γ+CD8+T的百分比呈正相关。NKG2D+CD8+T的百分比的升高与治疗后生存质量评价等级的提升有关。结论:扶正抗癌方使NSCLC晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D和分泌IFN-γ明显提升,有助于改善患者的生存质量和预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 扶正抗癌方 CD8+T细胞 CTL NKG2D nkg2a CD107a 颗粒酶B IFN-γ
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蜕膜NK细胞教育在复发性流产中的研究进展
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作者 李雅菁 熊俞婧 +1 位作者 董杰 王晓红 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第10期1332-1337,共6页
蜕膜自然杀伤(dNK)细胞是子宫蜕膜中的主要免疫细胞。dNK细胞发育过程中的功能获得,依赖于NK细胞教育,即dNK细胞所表达的具有高度多态性的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及CD94/NKG2s,与绒毛外滋养层细胞(EVT)所表达的主要组织相容性复... 蜕膜自然杀伤(dNK)细胞是子宫蜕膜中的主要免疫细胞。dNK细胞发育过程中的功能获得,依赖于NK细胞教育,即dNK细胞所表达的具有高度多态性的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及CD94/NKG2s,与绒毛外滋养层细胞(EVT)所表达的主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子结合,这一过程调控了NK细胞的效应功能强弱。dNK细胞通过调控母胎界面免疫耐受来参与妊娠建立与维持,dNK细胞教育缺陷介导的dNK功能异常则是复发性流产(RPL)等不良妊娠结局的潜在病理机制。本文从dNK细胞概述、dNK细胞教育及主要相关分子、教育不良dNK细胞介导RPL的病理机制等方面进行综述,以期为预测和改善dNK细胞相关的RPL患者妊娠结局提供参考。 展开更多
关键词 蜕膜NK细胞 复发性流产 母胎界面 主要组织相容性复合体 人类白细胞抗原 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 CD94/NKG2
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CD226在NK细胞亚群上表达规律与功能关系的研究 被引量：2
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作者 张赟 贾卫 +2 位作者 韩卫宁 曹云新 金伯泉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期735-738,共4页
目的 :观察CD2 2 6分子在NK细胞亚群上的分布和其他NK细胞活化性受体和抑制性受体的共存规律 ,及与NK细胞功能的关系。方法 :分别以IL 2或IL 15刺激PBMC和MLC细胞为模型 ,采用双重免疫荧光染色和流式细胞术分析 ,观察CD2 2 6分子在CD5 6... 目的 :观察CD2 2 6分子在NK细胞亚群上的分布和其他NK细胞活化性受体和抑制性受体的共存规律 ,及与NK细胞功能的关系。方法 :分别以IL 2或IL 15刺激PBMC和MLC细胞为模型 ,采用双重免疫荧光染色和流式细胞术分析 ,观察CD2 2 6分子在CD5 6 bright和CD5 6 dim NK细胞亚群上的表达 ,及与NK细胞活化性受体CD16和抑制性受体NKG2A的共存关系 ,同时用ELISA方法检测培养上清中IFN γ的水平。用 4小时51 Cr释放试实验检测NK细胞杀伤水平。结果 :在PBMC中 ,CD2 2 6主要分布于CD5 6 dim亚群 ,在IL 2作用下 ,CD2 2 6主要分布于CD5 6 bright亚群 ,而在IL 15作用下 ,NKG2A+ CD2 2 6 + 双阳性细胞明显增加。在MLC活化的NK细胞中 ,CD2 2 6主要分布于CD5 6 dim亚群 ,在IL 15作用下 ,CD2 2 6主要分布于CD5 6 bright亚群 ,IL 2和IL 15都能促进CD16 + CD2 2 6 + 和NKG2A+ CD2 2 6 + 双阳性细胞的增殖。IL 2和IL 15能明显提高PBMC培养上清中IFN γ的水平 ,并能促进PBMC和MLC中NK细胞的杀伤活性。结论 :CD2 2 6主要分布于活化NK细胞CD5 6 bright亚群上 ,其表达水平及与CD16及NKG2A共存关系可能受不同细胞因子调节并与NK细胞功能相关。 展开更多
关键词 CD226 NK细胞亚群 CD16 nkg2a
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NKG2D在细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)抗血液肿瘤细胞的作用 被引量：20
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作者 何金媛 贾祝霞 +6 位作者 蔡晓辉 韩文敏 肖溶 马玲娣 卢绪章 周民 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1380-1384,共5页
本研究探讨细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)通过NKG2D受体和配体相互作用杀伤血液肿瘤细胞的机制。用含有rhIL-2,抗CD3抗体,IFN-γ的培养液培养健康人的外周血单个核细胞(PBMNC)2周后,用流式细胞仪分析CIK细胞的细胞亚群以及细胞表面NK... 本研究探讨细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)通过NKG2D受体和配体相互作用杀伤血液肿瘤细胞的机制。用含有rhIL-2,抗CD3抗体,IFN-γ的培养液培养健康人的外周血单个核细胞(PBMNC)2周后,用流式细胞仪分析CIK细胞的细胞亚群以及细胞表面NK细胞受体,同时检测血液肿瘤细胞株表面NKG2D配体的表达水平。CAM标记靶细胞,用流式细胞仪检测CIK细胞对血液肿瘤细胞的杀伤作用。结果表明,大部分CIK细胞为CD3+细胞(97.85±1.95%),CD3+CD8+细胞和CD3+CD56+细胞的比率较培养前明显升高(P<0.001;P=0.033);约86%的CIK细胞表达NKG2D受体,几乎不表达CD158a,CD158b和NCR受体;血液肿瘤细胞株U266、K562和Daudi均表达一定水平的NKG2D配体,CIK细胞对这3种血液肿瘤细胞株均具有较高的杀伤作用,这种杀伤作用可以被抗NKG2D抗体部分抑制(U266 52.67±4.63%vs 32.67±4.81%,P=0.008;K562 71.67±4.91%vs 50.33±4.91%,P=0.007;Daudi 68.67±5.04 vs 52.67±2.60%,P=0.024)。结论:大多数的CIK细胞表达NKG2D受体,NKG2D受体和配体的相互作用可能是CIK细胞杀伤血液肿瘤细胞的作用机制之一。 展开更多
关键词 NKG2D受体 NKG2D配体 CIK细胞 血液肿瘤细胞
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抗NKG2D多克隆抗体抑制NK和LAK细胞细胞毒效应的研究 被引量：8
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作者 刘映霞 胡国龄 +3 位作者 刘敏 何淑雅 谭德明 李红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期257-259,265,共4页
目的 :分析抗NKG2D多克隆抗体 ( pAb)对NK和LAK细胞毒作用的影响。方法 :应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,经 10mg/LPHA和 1× 10 6U/LrhIL 2诱导LAK细胞产生 ,再应用流式细胞术 (FCM)分选NK细胞并进行表型检测。... 目的 :分析抗NKG2D多克隆抗体 ( pAb)对NK和LAK细胞毒作用的影响。方法 :应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,经 10mg/LPHA和 1× 10 6U/LrhIL 2诱导LAK细胞产生 ,再应用流式细胞术 (FCM)分选NK细胞并进行表型检测。加入抗NKG2DpAb封闭NK和LAK细胞表面的NKG2D分子后 ,用MTT比色法检测其细胞毒效应。结果 :经FCM分析证实 ,获得高纯度、高活性的NK细胞。抗NKG2DpAb能显著抑制NK和LAK细胞对K5 6 2、HepG2细胞的细胞毒效应。NK细胞对两种靶细胞的细胞毒效应分别下降了 82 .9%和 75 .6 % ;LAK细胞对两种靶细胞的细胞毒效应分别下降了 5 2 .8%和 5 0 .2 %。但抗NKG2DpAb不能显著抑制两种效应细胞对人鼻咽癌细胞系CNE的细胞毒效应。结论 :抗NKG2DpAb可通过封闭NK和LAK细胞表面的NKG2D分子 。 展开更多
关键词 NKG2D 抗体 NK细胞 LAK细胞 细胞毒作用
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