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MicroRNA-126与胃癌患者放化综合治疗效果的关系及其对胃癌SGC-7901细胞的放射增敏作用 被引量:5
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作者 田晓刚 赵林 +4 位作者 张春林 任锦霞 赵凤菊 杨文翠 苟彩霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期705-710,共6页
目的:研究microRNA-126与胃癌患者放化综合治疗疗效的关系及其对胃癌细胞的放射增敏效果。方法:选取2014年6月~2015年6月间我院收治的晚期胃癌患者60例为研究对象,其中男性32例,女性28例,年龄37~65岁,平均年龄(51±7)岁。所有患者... 目的:研究microRNA-126与胃癌患者放化综合治疗疗效的关系及其对胃癌细胞的放射增敏效果。方法:选取2014年6月~2015年6月间我院收治的晚期胃癌患者60例为研究对象,其中男性32例,女性28例,年龄37~65岁,平均年龄(51±7)岁。所有患者均接受放化综合治疗。收集患者的胃癌病理组织标本,同时于治疗结束时采集静脉血标本。采用国际实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价患者的近期疗效,根据疗效将患者分为治疗敏感组和非敏感组。实时荧光定量PCR检测各组患者组织及血浆中microRNA-126的表达变化。体外培养胃癌SGC-7901细胞并转染microRNA-126 mimic;平板集落形成实验分析microRNA-126 mimic转染对SGC-7901细胞放射敏感性的影响;流式细胞术检测转染microRNA-126 mimic对SGC-7901细胞凋亡率的影响。结果:根据RECIST,共28例患者对治疗敏感,32例患者对治疗不敏感。与敏感组患者相比,不敏感组患者血浆和胃癌组织中的microRNA-126相对水平较低,相对于敏感组的倍数分别为0.72±0.04和0.48±0.03,差异具有统计学意义(P<0.05)。MicroRNA-126 mimic转染后SGC-7901细胞的SF_2值和D_0值减小(P<0.05),增敏比为1.74。流式细胞术分析结果发现,microRNA-126 mimic转染可以诱导SGC-7901细胞凋亡,并增加射线引起的细胞凋亡。结论:较低的microRNA-126提示胃癌患者放化综合治疗疗效不佳;microRNA-126具有增加胃癌细胞放射敏感性的作用。 展开更多
关键词 胃癌 放疗 放化综合治疗 microrna-126
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8周有氧运动对高脂喂养肥胖小鼠血管内皮炎症及microRNA-126表达的影响 被引量:5
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作者 白爽 唐东辉 +2 位作者 侯玉洁 李娟 衣雪洁 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2018年第8期59-66,74,共9页
目的:探讨有氧运动对肥胖小鼠胸主动脉内皮细胞分子粘附、血管内皮炎症的影响。方法:SPF级雄性断乳C57BL/6小鼠37只,随机分为正常饮食组(Control Diet,CD,n=17)和高脂饮食组(High Fat Diet,HFD,n=20),分别进行普通饲料和高脂饲料喂养。1... 目的:探讨有氧运动对肥胖小鼠胸主动脉内皮细胞分子粘附、血管内皮炎症的影响。方法:SPF级雄性断乳C57BL/6小鼠37只,随机分为正常饮食组(Control Diet,CD,n=17)和高脂饮食组(High Fat Diet,HFD,n=20),分别进行普通饲料和高脂饲料喂养。12周后,筛选肥胖小鼠17只随机分为肥胖对照组(Obesity Control,OC,n=8)和肥胖运动组(Obesity Exercise,OE,n=9),筛选对照组小鼠17只随机分为正常对照组(Normal Control,NC,n=8)和正常运动组(Normal Exercise,NE,n=9),OE组和NE组进行为期8周的有氧跑台运动。跑台活动持续8周,每周6次,每次30 min,跑速20 m/min。测定小鼠体重及腹腔脂肪含量;采用透射电镜观察胸主动脉内皮细胞的形态学改变;ELISA测定血清TNF-α、insulin水平;分别采用real-time PCR和免疫组化技术检测胸主动脉microRNA-126(miR-126)、TNF-α、NF-κB、VCAM-1 m RNA含量和各蛋白表达。结果:与NC相比,OC小鼠体重和腹腔脂肪均显著增加(P<0.01),血清TNF-α水平显著上调(P<0.01),透射电镜结果显示,OC组小鼠内皮细胞形态上已造成相应损伤,胸主动脉miR-126水平显著下降(P<0.01),TNF-α、NF-κB、VCAM-1蛋白表达显著上升(P<0.01)。与OC相比,OE小鼠体重、lee’s指数均显著下降(P<0.01),血清TNF-α水平表达显著下调(P<0.01),炎症水平减轻,小鼠内皮细胞形态受损情况改善,OE小鼠血管内皮miR-126水平显著上升(P<0.01),小鼠胸主动脉TNF-α(P<0.01)、NF-κB(P<0.01)、VCAM-1(P<0.05)蛋白表达显著下调,运动前后miR-126与TNF-α(r=-0.60,P<0.05)、VCAM-1(r=0.69,P<0.05)表达变化呈显著相关。结论:8周有氧运动干预显著减少血清炎性因子,缓解肥胖小鼠内皮细胞分子粘附,改善血管内皮炎症,其作用可能与运动诱导miR-126增加相关。 展开更多
关键词 有氧运动 肥胖 microrna-126 炎症 VCAM-1
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microRNA-126基因敲减小鼠的鉴定及其血糖水平变化 被引量:7
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作者 胡燕 李永菊 +6 位作者 陈超 朱顺飞 郭萌萌 刘思静 郑静 秦娜琳 徐林 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期12-17,共6页
目的:检测micro RNA-126(mi R-126)基因敲减(knock down,KD)小鼠各组织器官中mi R-126的表达,并观察小鼠血糖的变化,初步探讨其意义。方法:分别提取野生型(wild type,WT)和mi R-126 KD模型小鼠中12种组织器官的总RNA,荧光定量PCR探针法... 目的:检测micro RNA-126(mi R-126)基因敲减(knock down,KD)小鼠各组织器官中mi R-126的表达,并观察小鼠血糖的变化,初步探讨其意义。方法:分别提取野生型(wild type,WT)和mi R-126 KD模型小鼠中12种组织器官的总RNA,荧光定量PCR探针法检测mi R-126在12种组织器官的表达水平;检测小鼠血糖的变化,并观察小鼠体质量的变化;HE染色观察肝脏和胰腺的病理改变。结果:与正常小鼠相比,mi R-126 KD模型小鼠的脾、胰腺、肝、肌肉和肺等器官组织中mi R-126的表达显著下调(P<0.05);出生第7周和第16周模型小鼠血糖水平均明显增高(P<0.05),HE染色显示模型小鼠胰腺和肝组织呈明显病理异常;出生第13周后,模型小鼠体质量逐渐增加(P<0.05)。结论:mi R-126KD小鼠血糖水平明显增加,可能与胰腺和肝的病理改变有关,提示mi R-126在血糖代谢中具有重要作用,可能与2型糖尿病的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 MIR-126 海绵体 基因KD 血糖
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MicroRNA-126通过靶向抑制EZH2增加胃癌SGC-7901细胞的放射敏感性 被引量:1
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作者 田晓刚 赵林 +4 位作者 张春林 任锦霞 赵凤菊 杨文翠 苟彩霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1461-1467,共7页
目的:探讨微小RNA-126(miR-126)增强胃癌细胞放射敏感性的分子生物学机制。方法:体外培养胃癌SGC-7901细胞,通过转染miR-126模拟序列上调细胞内的miR-126水平,使用RT-q PCR及Western blot检测miR-126上调后zeste基因增强子同源物2(EZH2)... 目的:探讨微小RNA-126(miR-126)增强胃癌细胞放射敏感性的分子生物学机制。方法:体外培养胃癌SGC-7901细胞,通过转染miR-126模拟序列上调细胞内的miR-126水平,使用RT-q PCR及Western blot检测miR-126上调后zeste基因增强子同源物2(EZH2)的mRNA及蛋白水平的变化。双萤光素酶报告基因实验确认miR-126与EZH2的靶向结合关系。在上调miR-126水平的同时,通过共转染pc DNA3.1-EZH2真核表达质粒提高细胞内的EZH2表达,CCK-8法及流式细胞术分析照射后胃癌细胞的活力及凋亡率的变化,从而评估EZH2过表达对miR-126放射增敏作用的影响。结果:上调胃癌SGC-7901细胞中的miR-126水平可以显著抑制EZH2的mRNA及蛋白水平(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验提示miR-126与EZH2的mRNA间存在直接靶向关系。与仅上调miR-126的细胞相比,上调miR-126水平的同时过表达EZH2水平,将导致照射后SGC-7901细胞的活力增加,凋亡率减少(P<0.05)。结论:对EZH2靶向抑制是miR-126增强胃癌SGC-7901细胞放射敏感性的机制之一。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-126 放射治疗 Zeste基因增强子同源物2 细胞凋亡
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未破裂颅内动脉瘤患者外周血清microRNA-126、microRNA-125b的表达及其意义 被引量:2
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作者 黄攀 徐敏 何晓英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期853-857,共5页
目的:探讨microRNA-126、microRNA-125b在未破裂颅内动脉瘤患者外周血清中的表达及其临床意义。方法:选取2015年9月~2017年12月于我院住院或体检的未破裂颅内动脉瘤患者120例作为动脉瘤组(ICA组),另选取正常健康人群63例作为对照组。采... 目的:探讨microRNA-126、microRNA-125b在未破裂颅内动脉瘤患者外周血清中的表达及其临床意义。方法:选取2015年9月~2017年12月于我院住院或体检的未破裂颅内动脉瘤患者120例作为动脉瘤组(ICA组),另选取正常健康人群63例作为对照组。采用RT-PCR技术检测两组患者外周血清中microRNA-126、microRNA-125b的表达水平,采用ELISA技术检测两组患者外周血清中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。统计分析microRNA-126、microRNA-125b表达水平与未破裂颅内动脉瘤临床特点的关系以及二者与VEGF、MMP-9表达的相关性。结果:microRNA-126在ICA患者外周血清中表达水平高于正常对照者,而microRNA-125b表达水平低于正常对照者,差异均有显著统计学意义(P <0. 01); microRNA-126、microRNA-125b与瘤体积大小(t值分别为10. 67和-19. 00)、瘤体数目(F值分别为3. 56和-4. 21)显著相关,差异均有显著统计学意义(P <0. 01);相关性分析显示microRNA-126与VEGF、MMP-9的表达呈正相关,而microRNA-125b仅与MMP-9呈负相关,差异均有统计学意义(P <0. 05),microRA-125b与VEGF无相关性(P> 0. 05)。结论:microRNA-126、microRNA-125b在ICA中存在差异表达谱,且二者与ICA的临床特点有关。同时,在ICA中microRNA-126与VEGF、MMP-9存在相关性,而microRNA-125b进与MMP-9存在相关性,其具体机制尚需进一步研究。 展开更多
关键词 microrna-126 microrna-125b 颅内动脉瘤
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寻常性银屑病患者外周血及皮损内MicroRNA-31和MicroRNA-1266的表达水平及临床意义 被引量:1
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作者 赵志豪 吴育菡 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期414-417,共4页
寻常性银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病,以角质形成细胞的增殖和分化异常为特点,在全球发病率为2%~3%[1]。Micro RNA(miRNA)是一种高度保守的内源性非编码RNA,可通过调节角质形成细胞的分化、增殖和细胞因子反应,在银屑... 寻常性银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病,以角质形成细胞的增殖和分化异常为特点,在全球发病率为2%~3%[1]。Micro RNA(miRNA)是一种高度保守的内源性非编码RNA,可通过调节角质形成细胞的分化、增殖和细胞因子反应,在银屑病发病过程中起重要作用[2-3]。近年来的研究发现,miR-31及miR-1266在固有免疫、炎症性皮肤病及恶性肿瘤发生等各种生物学过程中均发挥着重要的调控作用[4-5]。 展开更多
关键词 银屑病 寻常性 microrna-31 microrna-1266
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MicroRNA-126-5p在阿霉素所致损伤心肌中的表达及作用 被引量:7
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作者 唐玉婷 刘艳娟 +7 位作者 童中艺 李媛彬 吕青兰 孙慧 刘炫佑 刘梅冬 蒋碧梅 肖献忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期637-642,共6页
目的:探讨微小RNA-126-5p(microRNA-126-5p)在阿霉素诱导的小鼠损伤心肌中的表达及在心肌细胞损伤中的作用。方法:采用BALB/c小鼠腹腔注射阿霉素的方法制备小鼠急、慢性阿霉素心肌损伤模型,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌形态学改变,... 目的:探讨微小RNA-126-5p(microRNA-126-5p)在阿霉素诱导的小鼠损伤心肌中的表达及在心肌细胞损伤中的作用。方法:采用BALB/c小鼠腹腔注射阿霉素的方法制备小鼠急、慢性阿霉素心肌损伤模型,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌形态学改变,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定小鼠血清中的LDH活性,应用PowerLab数据采集分析系统检测小鼠心肌损伤情况。采用real-time PCR法检测阿霉素刺激大鼠心肌细胞株H9c2后micro RNA-126-5p的表达情况;转染microRNA-126-5p模拟物或抑制物,检测microRNA-126-5p模拟物及抑制物对阿霉素刺激后H9c2细胞microRNA-12-5p表达水平、LDH释放及caspase-3活化情况的影响。结果:在小鼠急、慢性阿霉素心肌损伤模型中,HE染色发现小鼠心肌纤维排列紊乱,肌原纤维溶解,局部有炎症细胞浸润;血清LDH释放增多(P<0.05);左心室等容舒张期压力下降最大速率(-dp/dtmax)及左心室等容收缩期压力上升最大速率(+dp/dtmax)下降;real-time PCR检测发现小鼠心肌中microRNA-126-5p的表达显著上调。阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤中也伴有microRNA-126-5p表达明显上调;进一步采用micro RNA-126-5p模拟物与抑制物转染H9c2细胞,发现与单纯阿霉素处理组相比,microRNA-126-5p模拟物组LDH的释放增加,caspase-3活性升高,而microRNA-126-5p抑制物组结果则与之相反。结论:阿霉素可诱导小鼠心肌细胞microRNA-126-5p的表达明显升高,进而降低心肌细胞活性,促进心肌细胞凋亡,发挥促心肌损伤作用。 展开更多
关键词 微小RNA-126-5p 阿霉素 心肌损伤 细胞凋亡
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microRNA-126对VEGF介导血管生成的调控作用 被引量:11
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作者 任梦宇 迟路湘 欧书林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期2259-2263,共5页
目的研究microRNA-126(miR-126)对血管内皮细胞生长发育的影响,探寻miR-126可能参与的血管生成过程。方法常规培养脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)。构建miR-126过表达载体并转染HUVECs;实验分为:正常... 目的研究microRNA-126(miR-126)对血管内皮细胞生长发育的影响,探寻miR-126可能参与的血管生成过程。方法常规培养脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)。构建miR-126过表达载体并转染HUVECs;实验分为:正常细胞组,空载慢病毒转染组,miR-126过表达慢病毒转染组(n=6);于转染第6天后用qRT-PCR检测内皮生长负性调节因子spred1、Pik3R2的mRNA表达水平,Western blot检测spred1、Pik3R2的蛋白表达水平。结果转染第6天后,对qRT-PCR及Western blot检测结果进行分析,过表达组中spread1、Pik3R2的2(-ΔΔCt)值较其余两组低;过表达组中spred1/GAPDH和Pik3R2/GAPDH值也均小于其余两组,差异具有统计学意义(P<0.05)。spred1、Pik3R2的mRNA表达水平明显下调,其蛋白表达水平也明显降低。结论 miR-126能促进VEGF的内皮细胞增殖及血管生成作用。 展开更多
关键词 MIR-126 内皮细胞 血管生成
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冠心康对microRNA-126和VEC的调控及抗动脉粥样硬化的作用机制研究 被引量:19
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作者 秦合伟 李彦杰 +3 位作者 任锟 张志鑫 李斯锦 卢永保 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第8期1813-1818,I0007,I0008,共8页
目的:观察冠心康对小鼠主动脉及血管内皮细胞miRNA-126及其下游相关信号GRS16、CXCL12、CXCR4、VCAM-1表达的调控,探索中医药抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体外细胞实验中,将小鼠血管内皮细胞随机分为5组,即对照组、模型组、中药高... 目的:观察冠心康对小鼠主动脉及血管内皮细胞miRNA-126及其下游相关信号GRS16、CXCL12、CXCR4、VCAM-1表达的调控,探索中医药抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体外细胞实验中,将小鼠血管内皮细胞随机分为5组,即对照组、模型组、中药高剂量含药血清组、中药低剂量含药血清组。不同组别VEC分别经不同含药血清干预后,观察细胞增殖和凋亡情况,采用qRT-PCR和Western-blot检测VEC中pri-miR-126、RGS16、CXCL12、CXCR4、VCAM-1 mRNA和蛋白表达;体内实验采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度,采用qRT-PCR和Western-blot检测主动脉pri-miR-126、RGS16、CXCL12、CXCR4、VCAM-1 mRNA和蛋白表达。结果:体外实验结果显示,与对照组相比,中药高低剂量组的VEC凋亡率和增殖率明显优于模型组(P均<0.05),中药高剂量组和中药低剂量组VEC增殖率比较差异不明显(P>0.05);与对照组相比,中药高低剂量组VEC中miR-126、RGS16、CXCL12、CXCR4和VCAM-1 mRNA表达明显优于模型组(P<0.05),中药高剂量组和中药低剂量组间比较差异不明显(P>0.05);与对照组相比,中药高低剂量组VEC中RGS16、CXCL12、CXCR4和VCAM-1蛋白表达明显优于模型组(P<0.05),中药高剂量组和中药低剂量组间比较差异不明显(P>0.05)。体内实验结果显示,小鼠主动脉HE染色结果,对照组小鼠主动脉血管管径厚薄均匀,内膜光滑平整,无动脉粥样硬化病灶,模型组小鼠血管管径厚薄不均匀,斑块形成明显,血管管壁厚度、AS斑块截面积显著大于其他各组。中药高低剂量组小鼠主动脉各层结构正常,炎性细胞浸润较轻,病变轻,AS斑块较小,病变程度明显轻于模型组。与对照组相比,中药高低剂量组主动脉miR-126、RGS16、CXCL12、CXCR4和VCAM-1 mRNA表达明显优于模型组(P<0.05),中药高剂量组和中药低剂量组间比较差异不明显(P>0.05);与对照组相比,中药高低剂量组主动脉RGS16、CXCL12、CXCR4和VCAM-1蛋白表达明显优于模型组(P<0.05),中药高剂量组和中药低剂量组间比较差异不明显(P>0.05)。结论:冠心康抑制动脉粥样硬化斑块的形成的作用机制可能与调控miRNA-126及其下游相关信号GRS16、CXCL12、CXCR4、VCAM-1表达有关。 展开更多
关键词 冠心康 miRNA-126 血管内皮细胞 动脉粥样硬化 作用机制
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黏附类G蛋白偶联受体GPR126/ADGRG6的结构与功能 被引量:1
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作者 吴婷婷 贾思齐 +5 位作者 曹树珠 朱德馨 唐国超 孙志华 邓兴梅 张辉 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第2期299-309,共11页
GPR126也称ADGRG6,是研究较为深入的黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)成员之一。最初,GPR126被认为是一种与肌肉发育相关的受体,主要在肌肉和骨骼系统中表达;随着研究的深入,人们发现GPR126在哺乳动... GPR126也称ADGRG6,是研究较为深入的黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)成员之一。最初,GPR126被认为是一种与肌肉发育相关的受体,主要在肌肉和骨骼系统中表达;随着研究的深入,人们发现GPR126在哺乳动物多个组织和器官中表达,并参与胚胎发育、神经系统发育和细胞外基质相互作用等多种生物学过程。GPR126具有典型的aGPCRs的七次跨膜螺旋结构,可介导跨膜信号转导,参与调控细胞增殖、分化和迁移等多种细胞过程。近年来,GPR126新配体的发现为探索其生理功能提供了有价值的工具。然而,目前GPR126在各类疾病中的生物学功能及其作为治疗靶点的潜力仍待进一步研究。该文重点描述GPR126的结构、物种间差异性与保守性、信号转导及其生物学功能,为未来GPR126的研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 黏附类G蛋白偶联受体 结构与功能 GPR126/ADGRG6 物种间分布
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布鲁氏菌分泌蛋白BPE005缺失株的构建及其对GPR126/ADGRG6蛋白的影响
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作者 吴婷婷 关飞虎 +7 位作者 郭嘉 张璐 朱德馨 孙志华 曹树珠 徐艺玫 张辉 邓兴梅 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期5104-5114,共11页
布鲁氏菌T4SS分泌蛋白参与布鲁氏菌引起的母畜流产及胎盘炎症反应,为探究布鲁氏菌分泌蛋白致流产机制,本研究构建布鲁氏菌BPE005缺失株,初步探究分泌蛋白BPE005对胚胎发育关键蛋白GPR126的影响。本试验以Kan基因替换目的基因的同源重组... 布鲁氏菌T4SS分泌蛋白参与布鲁氏菌引起的母畜流产及胎盘炎症反应,为探究布鲁氏菌分泌蛋白致流产机制,本研究构建布鲁氏菌BPE005缺失株,初步探究分泌蛋白BPE005对胚胎发育关键蛋白GPR126的影响。本试验以Kan基因替换目的基因的同源重组方法,构建BPE005缺失株S2308ΔBPE005,连续培养15代,检测其遗传稳定性;同时构建并电转pBBR1MCS-4-BPE005质粒至BPE005缺失株S2308ΔBPE005中,成功构建BPE005回补株S2308▲BPE005。每4 h检测S2308、S2308△BPE005、S2308▲BPE005菌株的OD_(600 nm),并根据时间和OD_(600 nm)绘制各菌株的生长曲线。以感染复数(MOI)100,建立S2308、S2308ΔBPE005、S2308▲BPE005菌株侵染滋养层细胞HTR-8模型,通过平板计数方法检测3株菌株胞内生存情况;分别收集侵染后0、4、8、12 h滋养层细胞中的蛋白样和RNA样,通过荧光定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测GPR126蛋白表达量。结果显示:本试验成功构建布鲁氏菌分泌蛋白BPE005缺失株和回补株,并且能稳定遗传15代。生长曲线结果显示,与S2308相比,缺失布鲁氏菌分泌蛋白BPE005菌株在12~44 h生长活力都降低,其中,24~44 h平台期时均显著降低(P<0.001),但回补株与野生株无显著差异(P>0.05);胞内生存试验结果表明,与S2308相比,S2308ΔBPE005在HTR-8细胞内存活数量下降,在侵染后12和24 h时显著下降(P<0.001)。实时荧光定量和蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,S2308菌株在侵染4 h后,会引起GPR126蛋白表达量的显著升高(P<0.001),随后开始下降;与S2308菌株相比,S2308ΔBPE005菌株在侵染后4 h时,GPR126蛋白表达量显著降低(P<0.001),而8 h时,GPR126蛋白的显著升高(P<0.001),S2308▲BPE005与S2308无显著差异。本试验成功构建稳定遗传的布鲁氏菌分泌蛋白BPE005缺失株和回补株,布鲁氏菌分泌蛋白BPE005能促进布鲁氏菌繁殖,促进布鲁氏菌胞内增殖;BPE005缺失株感染初期抑制GPR126蛋白表达,但中期能促进GPR126的表达。本研究结果为布鲁氏菌分泌蛋白对GPR126蛋白相互作用的影响,以及布鲁氏菌在滋养层细胞中致病机制奠定基础和提供思路。 展开更多
关键词 布鲁氏菌分泌蛋白 GPR126表达 基因缺失
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结直肠癌患者血清microRNA-497的表达及其诊断与预后价值
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作者 华梅 翟晓璐 +2 位作者 唐翀 陈颖 印滇 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3579-3584,共6页
目的研究血清microRNA-497(miR-497)在结直肠癌(CRC)患者的表达特征,分析其与临床病理参数、诊断价值及患者预后的相关性。方法对医院2020年3月至2022年3月期间收治的122例CRC患者(CRC组)进行资料整理,筛选出100例健康体检人群作为对照... 目的研究血清microRNA-497(miR-497)在结直肠癌(CRC)患者的表达特征,分析其与临床病理参数、诊断价值及患者预后的相关性。方法对医院2020年3月至2022年3月期间收治的122例CRC患者(CRC组)进行资料整理,筛选出100例健康体检人群作为对照组。所有受试者在术前采集血清样本,利用实时定量PCR技术检测血清中miR-497的表达水平,并同步测定CEA与CA199水平。进一步分析miR-497表达与临床病理变量之间的关系,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估其诊断能力,并采用Kaplan-Meier生存分析与Cox回归模型探讨其对患者预后的影响。结果CRC组血清miR-497表达水平显著低于健康对照组(P<0.001)。miR-497表达与TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.001),而与肿瘤位置、性别、年龄等无显著相关性。ROC曲线分析显示miR-497在CRC诊断中的AUC为0.845,优于CEA(0.748)和CA199(0.702),DeLong检验表明miR-497与CEA、CA199的AUC差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,miR-497高表达组患者的3年DFS率显著优于低表达组(84.06%vs.64.58%)。高表达组中位DFS未达到,而低表达组中位DFS为36个月,组间差异有统计学意义(P=0.015)。Cox回归分析显示,miR-497低表达(HR=1.923,95%CI:1.184~3.125)、TNM分期(HR=2.511,95%CI:1.421~4.437)及淋巴结转移(HR=1.753,95%CI:1.151~2.664)是影响CRC患者DFS的独立危险因素。结论血清miR-497在CRC患者中呈低表达状态,且与肿瘤进展及不良预后密切相关,具有较高的诊断价值和预后评估潜力,可望作为CRC的辅助诊断和预后判断的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 microrna-497 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断效能 预后
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非小细胞肺癌患者血清miR-22和miR-126的检测及其临床意义 被引量:11
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作者 张玉洁 王微微 +1 位作者 商安全 魏军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1403-1408,共6页
目的:探讨液体活检外周血清miR-22和miR-126的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生和转移中的作用。方法:收集盐城市第六人民医院2013年5月至2015年5月期间确诊的127例NSCLC患者,设健康对照112例,采用q PCR检测患者血清中miR-22和miR-126的... 目的:探讨液体活检外周血清miR-22和miR-126的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生和转移中的作用。方法:收集盐城市第六人民医院2013年5月至2015年5月期间确诊的127例NSCLC患者,设健康对照112例,采用q PCR检测患者血清中miR-22和miR-126的相对表达水平,Logistic回归分析法及ROC曲线分析miR-22和miR-126在NSCLC发展与转移预测中的敏感性及特异性。结果:病例组血清miR-22水平显著高于对照组,而血清miR-126水平低于对照组(均P<0.05);与腺癌患者相比,鳞状细胞癌患者的血清miR-22水平显著升高(P<0.05)、血清miR-126显著降低(P<0.01);与Ⅰ+Ⅱ期患者相比,Ⅲ+Ⅳ期患者血清miR-22水平升高、miR-126水平相对降低(均P<0.01);与未转移患者相比,转移患者血清miR-22水平升高,而血清miR-126水平降低(均P<0.01);有家族遗传史的患者与没有家族遗传史的患者相比,血清miR-22水平升高但miR-126水平降低(均P<0.01)。血清miR-22与miR-126水平对NSCLC预测的特异性与敏感性分别为99.11%和84.30%、82.68%和96.40%。血清miR-22与miR-126水平对NSCLC转移的特异性与敏感性分别为59.74%和96.00%、84.00%和62.30%。结论:在NSCLC患者血清中,miR-22呈高表达而miR-26呈低表达,液体活检miR-22和miR-126可作为预测NSCLC的发生及转移的一个生物学指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 microrna-22 microrna-126 血清 液体活检
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中等强度运动诱导海马外泌体miR-126a-5p改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍
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作者 赖思洁 马亦潇 +2 位作者 孙建婷 康正鸿 柳华 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第9期1320-1331,共12页
2型糖尿病相关认知功能障碍(diabetes-related cognitive impairment,DCI)是糖尿病的重要并发症,而运动在缓解DCI中起重要作用,但其作用机制尚不清晰。本研究旨在探讨外泌体miR-126a-5p在运动改善DCI中的作用及其机制。将24只16周龄雄性... 2型糖尿病相关认知功能障碍(diabetes-related cognitive impairment,DCI)是糖尿病的重要并发症,而运动在缓解DCI中起重要作用,但其作用机制尚不清晰。本研究旨在探讨外泌体miR-126a-5p在运动改善DCI中的作用及其机制。将24只16周龄雄性db/db小鼠按照随机数字表法分为糖尿病组(n=12;DM)和运动干预组(n=12;DE)。对照组为同周龄雄性m/m小鼠(n=12;CON)。DE组进行为期8周中等强度跑台训练(10 m/min,每周5 d)。MWM实验发现,与CON组相比,DM组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),游泳速度和目标象限时间下降(P<0.001),海马组织及其外泌体miR-126a-5p表达水平下降(P<0.001)。运动干预后,DE组小鼠逃避潜伏期减少(P<0.05),游泳速度和目标象限时间均显著提高(P<0.05),同时海马组织及其外泌体miR-126a-5p表达升高(P<0.001)。形态学染色发现DM组小鼠较于CON组,在CA1、CA3区海马神经元的数量和NeuN荧光强度表达下降以及胶质细胞的表达上升(P<0.05),而DE组小鼠则提高神经元的数量和NeuN荧光强度(P<0.05)。Western印迹结果显示,与CON组相比,DM组海马组织中β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)、靶蛋白高迁移率族蛋白B1(protein high-mobility group box 1,Hmgb1)、蛋白核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)的表达均显著上调(P<0.05),运动干预后DM组表达水平均下降(P<0.05)。在体外细胞实验中,过表达miR-126a-5p的外泌体可显著降低HG诱导的HT22细胞表达淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、NF-κB、Hmgb1和上清液TNF-α、IL-1β的含量(P<0.05)。相反,抑制外泌体中miR-126a-5p表达则增加APP、Hmgb1、NF-κB、TNF-α、IL-1β水平(P<0.05)。综上所述,8周跑台改善db/db小鼠的认知功能,其机制可能与EXs-miR-126/HMGB1/NF-κB通路减轻海马组织炎症反应有关。 展开更多
关键词 有氧运动 2型糖尿病 miR-126a-5p 外泌体 炎症 海马组织
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MicroRNA-486-3p调控小鼠巨噬细胞差异表达基因筛选及鉴定
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作者 刘鸿雁 吴双双 +6 位作者 陈书婕 岑玉威 马一瑄 岳佳颖 魏书宇 王北艳 马金柱 《黑龙江八一农垦大学学报》 2025年第5期90-96,共7页
为分析MicroRNA-486-3p在小鼠巨噬细胞抵抗金黄色葡萄球菌感染过程中的调控作用,使用金黄色葡萄球菌感染MicroRNA-486-3p基因敲除型和野生型小鼠原代腹腔巨噬细胞24 h后,通过mRNA-Seq方法分析mRNA表达水平,筛选MicroRNA-486-3p调控巨噬... 为分析MicroRNA-486-3p在小鼠巨噬细胞抵抗金黄色葡萄球菌感染过程中的调控作用,使用金黄色葡萄球菌感染MicroRNA-486-3p基因敲除型和野生型小鼠原代腹腔巨噬细胞24 h后,通过mRNA-Seq方法分析mRNA表达水平,筛选MicroRNA-486-3p调控巨噬细胞的差异表达基因,利用RT-qPCR对遴选的差异基因加以验证。测序结果分析显示,差异表达基因共有744个,其中385个上调差异基因,359个下调差异基因,GO分析表明差异基因参与细胞代谢、增殖和免疫反应等生物作用,KEGG富集分析显示差异基因主要与PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等信号通路活化相关,RT-qPCR验证结果显示遴选的差异基因与m RNA-Seq分析的下调趋势相符。上述结果表明,MicroRNA-486-3p在小鼠巨噬细胞感染金黄色葡萄球菌过程中具有调控作用,为今后深入研究MicroRNA-486-3p调控巨噬细胞免疫功能机制提供了重要参考。 展开更多
关键词 microrna-486-3p MRNA-SEQ 巨噬细胞 差异表达基因 金黄色葡萄球菌
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miR-126a-3p靶向Bcl-6介导凋亡途径调控脓毒症Th1/Th2细胞平衡
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作者 李苗苗 王洁 +3 位作者 齐雅囡 王婷 王德伟 刘成 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第11期840-848,共9页
目的:探讨miR-126a-3p与B细胞淋巴瘤6(Bcl-6)的关系以及其对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及T细胞分化的影响和机制。方法:利用miRWalk数据库预测miR-126a-3p的靶基因,进一步利用Cytoscape软件筛选出核心靶基因。然后通过腹腔注射0.9%氯化钠... 目的:探讨miR-126a-3p与B细胞淋巴瘤6(Bcl-6)的关系以及其对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及T细胞分化的影响和机制。方法:利用miRWalk数据库预测miR-126a-3p的靶基因,进一步利用Cytoscape软件筛选出核心靶基因。然后通过腹腔注射0.9%氯化钠溶液(NS)和脂多糖(LPS;20 mg/kg)将小鼠随机分为正常对照组(sham组)、脓毒症组(LPS组)、LPS+miR-126a-3p mimic组(miR-126 mimic组)、LPS+miR-126a-3p inhibitor组(miR-126 inhibitor组)。48 h后从小鼠尾静脉采集外周血,通过密度梯度离心法提取T淋巴细胞,然后将miR-126a-3p模拟物(mimic)和抑制剂(inhibitor)转染至miR-126 mimic组和miR-126 inhibitor组脓毒症T淋巴细胞中。采用聚合酶链反应及蛋白质印记实验检测T细胞内Bcl-6 mRNA和蛋白水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测T淋巴细胞凋亡,流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)1、Th2比例,最后通过GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析。结果:miRWalk数据库检索获得5930个miR-126a-3p的预测靶点,其中Bcl-6是miR-126a-3p的核心靶点之一。Bcl-6的表达水平与miR-126a-3p的表达水平呈正相关,两者具有靶向调控关系。且与sham组相比,LPS组Bcl-6 mRNA及蛋白表达减少,T淋巴细胞凋亡增多,T细胞向Th1分化增多,向Th2分化减少,Th1/Th2比值增加,差异均具有统计学意义(P<0.001);与LPS组相比,增强(miR-126 mimic组)或抑制(miR-126 inhibitor组)miR-126a-3p表达后,Bcl-6 mRNA和蛋白表达、T细胞凋亡及Th1和Th2细胞比例均表现出相应的增加或减少,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:脓毒症小鼠T淋巴细胞内抗凋亡蛋白Bcl-6表达异常,其表达水平受miR-126a-3p的靶向调控,从而影响T淋巴细胞的凋亡及Th1/Th2细胞分化,进而调节脓毒症免疫状态,该研究可以为脓毒症患者的治疗提供新的治疗靶点和理论依据。 展开更多
关键词 脓毒症 miR-126a-3p B细胞淋巴瘤6 细胞凋亡 T淋巴细胞
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miRNA-126对肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭及EGFR/AKT/mTOR信号通路的影响 被引量:43
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作者 唐夏莉 焦德敏 +2 位作者 陈君 王剑 陈清勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期458-463,共6页
目的:探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-126对肺癌A549细胞功能的影响及相关的作用机制。方法:利用脂质体试剂Lipofectamine 2000将miRNA-126转染入肺癌A549细胞中,采用real-time PCR法检测转染后各组细胞中miRNA-126的表达;MTT法检测细胞活... 目的:探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-126对肺癌A549细胞功能的影响及相关的作用机制。方法:利用脂质体试剂Lipofectamine 2000将miRNA-126转染入肺癌A549细胞中,采用real-time PCR法检测转染后各组细胞中miRNA-126的表达;MTT法检测细胞活力;台盼蓝拒染实验检测细胞存活数目;细胞集落培养实验观察转染后细胞集落形成;划痕愈合实验检测细胞的迁移能力;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;Western blot法检测EGFR/AKT/mTOR通路中各蛋白水平的变化。结果:Real-time PCR结果显示,转染miRNA-126组细胞中的miRNA-126表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组(P<0.01),而阴性对照组与空白对照组无显著变化;A549细胞转染miRNA-126模拟物后,细胞增殖和集落形成能力均呈明显下降(P<0.01);肺癌细胞的迁移和侵袭能力也受到明显抑制(P<0.01);Western blot结果显示,转染miRNA-126组细胞中EGFR/AKT/mTOR通路相关蛋白p-EGFR、p-AKT和p-mTOR的水平均有明显降低(P<0.01)。结论:miRNA-126可以显著降低肺癌A549细胞中p-EGFR、p-AKT和p-mTOR的蛋白水平,进而可能抑制其细胞增殖和迁移侵袭能力。 展开更多
关键词 微小RNA-126 EGFR/AKT/mTOR通路 肺癌 细胞增殖
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miR-126对小鼠乳腺上皮细胞增殖及泌乳功能的影响 被引量:8
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作者 崔巍 王春梅 +2 位作者 李庆章 冯丽 丁巍 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2011年第3期17-19,45,共4页
应用脂质体转染技术,改变miR-126在小鼠乳腺上皮细胞中的表达量,采用qRT-PCR、HPLC、Western印迹等技术检测miR-126对小鼠乳腺上皮细胞的影响。结果显示,miR-126沉寂后,细胞增殖能力提高,β-酪蛋白表达增加,乳糖质量浓度增加,孕酮受体(P... 应用脂质体转染技术,改变miR-126在小鼠乳腺上皮细胞中的表达量,采用qRT-PCR、HPLC、Western印迹等技术检测miR-126对小鼠乳腺上皮细胞的影响。结果显示,miR-126沉寂后,细胞增殖能力提高,β-酪蛋白表达增加,乳糖质量浓度增加,孕酮受体(PGR)表达增强。研究表明,miR-126可能通过抑制靶蛋白PGR表达,进而抑制乳腺上皮细胞增殖和泌乳量变化。 展开更多
关键词 微小RNA MIR-126 孕酮受体(PGR) 基因沉寂
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miR-126的临床意义研究进展 被引量:20
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作者 王凤 徐华英 +3 位作者 杜文婷 张娜 章怡祎 刘萍 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第9期2236-2241,共6页
通过广泛阅览国内外文献,得出miR-126表达上调,可以抑制白细胞黏附,限制炎症细胞召集,降低血小板的活化和聚集,调节脂质代谢,抵抗细胞凋亡,从而延缓动脉粥样硬化发展,miR-126具有作为血管内皮损伤标志物的潜能和抗动脉粥样硬化治疗的潜... 通过广泛阅览国内外文献,得出miR-126表达上调,可以抑制白细胞黏附,限制炎症细胞召集,降低血小板的活化和聚集,调节脂质代谢,抵抗细胞凋亡,从而延缓动脉粥样硬化发展,miR-126具有作为血管内皮损伤标志物的潜能和抗动脉粥样硬化治疗的潜在靶点,同时miR-126是缺血相关血管生成和修复信号的重要潜在靶点和调节位点,研究发现miR-126可能成为诊断早期MI的生物学标志物,另外,miR-126与心力衰竭、先天性心脏病、心肌桥、高血压、2型糖尿病、眼疾病、支气管哮喘、先天性免疫、肿瘤等疾病的发生和诊疗也有密切的关系。 展开更多
关键词 研究进展 临床疾病 微小核糖核酸-126
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运动诱导的miR-126对糖尿病小鼠心肌的保护作用及机制研究 被引量:3
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作者 柳华 孙静 +1 位作者 于晓涵 杨翼 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2022年第6期74-80,共7页
目的:探讨不同强度有氧运动诱导的miR-126对2型糖尿病db/db小鼠心肌的保护作用及其机制。方法:16周龄雄性m/m和db/db小鼠分为5组,m/m小鼠正常对照组(sham组)、db/db小鼠分为空白对照组(NC组)、小强度运动组(LE组)、中强度运动组(ME组)... 目的:探讨不同强度有氧运动诱导的miR-126对2型糖尿病db/db小鼠心肌的保护作用及其机制。方法:16周龄雄性m/m和db/db小鼠分为5组,m/m小鼠正常对照组(sham组)、db/db小鼠分为空白对照组(NC组)、小强度运动组(LE组)、中强度运动组(ME组)和大强度运动组(HE组),每组各6只。LE、ME和HE组进行8周跑台运动,每周5次,每次30 min。运动强度分别为:LE组5 m/min,ME组10 m/min,HE组15 m/min,坡度均为0。最后一次运动后24 h取血清和心肌组织,测空腹血糖水平、空腹血清胰岛素水平、血压和心率。心肌组织分别进行电镜、α-SMA染色、WGA-AF488染色和DHE染色观察。RT-PCR检测血清和心肌miR-126表达量;Western Blot检测心肌SPRED1、VEGF和NF-κB蛋白表达量。结果:与NC组比较,LE、ME和HE组有氧运动8周后空腹血糖、空腹血清胰岛素、血压(收缩压和舒张压)和心率显著降低。电镜下NC组心肌出现肌丝溶解断裂、线粒体肿胀等病理变化,而ME组有明显改善。DHE染色显示ROS产生,WGA-AF488染色显示心肌肥大,α-SMA染色显示血管密度,LE、ME和HE组较之NC组均显著改善。与sham组相比,NC组血清和心肌miR-126表达量降低,但运动后LE、ME和HE组表达均显著上升。运动后LE、ME和HE组心肌NF-κB蛋白表达量均明显降低,ME组SPRED1蛋白表达量显著降低,而3个运动组VEGF蛋白表达量均显著升高。结论:8周有氧耐力运动可明显改善糖尿病db/db小鼠的血糖和胰岛素水平,减少心肌炎症反应,提高心肌血管再生,其中以ME组的效果最为显著,其保护机制与miR-126/NF-κB和miR-126/SPRED1/VEGF信号通路相关。 展开更多
关键词 有氧运动 DB/DB小鼠 MIR-126 SPRED1 糖尿病心肌病
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