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miR-185-5p靶向负调控TM9SF1对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响
1
作者 王晓娜 龚秀莹 +5 位作者 赵苗苗 刘清华 李勇 王坤 尹崇高 李洪利 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第5期566-574,共9页
目的 探讨miR-185-5p靶向负调控跨膜9超家族蛋白1(TM9SF1)对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响。方法 在基因表达综合数据库(GEO)中下载数据集GSE51853,分析miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达情况。采用在线数据库miRTargetLink、miRT... 目的 探讨miR-185-5p靶向负调控跨膜9超家族蛋白1(TM9SF1)对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响。方法 在基因表达综合数据库(GEO)中下载数据集GSE51853,分析miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达情况。采用在线数据库miRTargetLink、miRTarbase和DIANA-microT-CD预测miR-185-5p靶向结合的蛋白,使用HADb网站下载自噬相关蛋白,将4个数据库所得结果取交集,通过StarBase数据库分析交集结果VEGFA和TM9SF1的生存曲线。分别将TM9SF13'UTR(WT)或TM9SF1 3'UTR(MUT)报告质粒与miR-185-5p对照质粒(CON)或miR-185-5p过表达质粒(over-miR-185-5p)共转染HEK-293T细胞,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-185-5p与TM9SF1的结合位点及荧光素酶活性。采用Western blotting检测转染miR-185-5p过表达质粒后A549细胞中TM9SF1蛋白的表达情况。将A549细胞分为3组:(1)CON+NC组,转染miR-185-5p对照质粒和TM9SF1对照质粒;(2)over-miR-185-5p+NC组,转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1对照质粒;(3)over-miR-185-5p+over-TM9SF1组,转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1过表达质粒。采用EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验验证miR-185-5p靶向结合TM9SF1对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。分别采用stubRFPsensGFP-LC3自噬流检测慢病毒和JC-1实验检测肺腺癌细胞自噬流和线粒体膜电位(MMP)的改变。结果 GSE51853数据集中,miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达水平明显低于正常肺组织(P<0.01);qRT-PCR检测结果显示,miR-185-5p在肺腺癌细胞NCI-H1299、A549中的表达水平低于正常肺上皮细胞BEAS-2B(P<0.01)。在线数据库miRTargetLink、miRTarbase、DIANA-microT-CD和HADb预测结果显示,miR-185-5p可靶向调控自噬相关蛋白TM9SF1。双荧光素酶报告基因实验和Western blotting检测结果分别显示,miR-185-5p可直接与TM9SF1 mRNA的3'UTR区结合,过表达miR-185-5p后靶蛋白TM9SF1的表达水平降低(P<0.05)。EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,过表达miR-185-5p可抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力,过表达TM9SF1能够削弱miR-185-5p对肺腺癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用(P<0.05)。stub RFP-sens GFP-LC3自噬流检测慢病毒结果显示,过表达mi R-185-5p后A549细胞中自噬流加快,而同时过表达mi R-185-5p和TM9SF1后A549细胞中自噬流减慢;JC-1实验结果显示,过表达miR-185-5p后A549细胞中MMP水平降低,同时过表达miR-185-5p和TM9SF1后A549细胞中MMP水平升高。结论 miR-185-5p可能通过靶向负调控TM9SF1的表达影响肺腺癌细胞的增殖、迁移和自噬能力。 展开更多
关键词 肺腺癌 miR-185-5p TM9SF1 增殖 迁移 自噬
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三维超声心动图联合血清CD137和SDF-1水平检测对老年急性心肌梗死患者的诊断价值 被引量：1
2
作者 唐梦瑶 胡瑞琪 +4 位作者 骆周展 雷国龙 罗婷 彭超 王巧凤 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第2期182-185,共4页
探讨三维超声心动图联合血清肿瘤坏死因子受体超家族成员9 (CD137)和基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)水平检测对老年急性心肌梗死(AMI)患者的诊断价值。结果显示,老年AMI患者血清CD137和SDF-1水平显著升高,三维超声心动图联合血清CD137和SD... 探讨三维超声心动图联合血清肿瘤坏死因子受体超家族成员9 (CD137)和基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)水平检测对老年急性心肌梗死(AMI)患者的诊断价值。结果显示,老年AMI患者血清CD137和SDF-1水平显著升高,三维超声心动图联合血清CD137和SDF-1水平检测可提高对老年AMI患者的诊断价值。 展开更多
关键词 三维超声心动图 肿瘤坏死因子受体超家族成员9 基质细胞衍生因子-1 急性心肌梗死 诊断
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通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死患者脑血管储备能力及血清MCP-1、MMP-9的影响 被引量：4
3
作者 李韵清 唐臻一 +1 位作者 董雯 王颖 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期100-104,共5页
目的探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021年1月—2023年1月天津中医药研究院附属医院脑病一科收治... 目的探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021年1月—2023年1月天津中医药研究院附属医院脑病一科收治的200例AICI患者分为观察组和对照组,每组100例。对照组患者于发病入院的24 h内给予丁苯酞注射治疗,观察组在对照组基础上给予通痹活络方治疗。比较两组患者中医证候积分、脑血管储备功能(CVR)、大脑中动脉(MCV)血流速度、血流灌注指标(PI)、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、红细胞比积水平)、炎症因子指标MCP-1、MMP-9及临床疗效。结果治疗后观察组总有效为95.00%,高于对照组90.00%(χ^(2)=1.802,P=0.179);治疗后口舌歪斜、感官障碍、半身不遂等主症和次症中医证候积分明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组MCV血流速度、CVR均提高,且观察组高于对照组,治疗后PI降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血浆黏度、全血高切黏度均明显降低,且观察组低于对照组;而治疗后两组患者红细胞比积明显升高,且观察组高于对照组;治疗后两组MCP-1、MMP-9水平均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后观察组总不良反应率为5.00%,低于对照组11.00%(χ^(2)=3.907,P=0.048)。结论通痹活络方联合丁苯酞治疗AICI患者效果确切,能够有效改善患者中医证候积分,提高脑血管储备能力,降低血液黏度和MCP-1、MMP-9水平,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 急性缺血性脑梗死 通痹活络方 丁苯酞 脑血管储备能力 单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9
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MicroRNA-9-1慢病毒载体的构建及其对小鼠骨髓间质干细胞诱导分化为神经细胞的影响 被引量：14
4
作者 景黎君 贾永林 +5 位作者 鲁晶晶 韩瑞 王舒阳 李尽义 彭涛 贾延劼 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期326-331,共6页
目的:探讨microRNA-9-1在体外诱导小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经细胞分化中的作用。方法:构建小鼠microRNA-9-1慢病毒载体(microRNA-9-1-LV)并感染小鼠MSCs,筛选最适感染复数(MOI);实验分为未感染组、感染组(感染microRNA-9-1-LV)... 目的:探讨microRNA-9-1在体外诱导小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经细胞分化中的作用。方法:构建小鼠microRNA-9-1慢病毒载体(microRNA-9-1-LV)并感染小鼠MSCs,筛选最适感染复数(MOI);实验分为未感染组、感染组(感染microRNA-9-1-LV)、阴性对照组(感染FU-RNAi-NC-LV);采用β-巯基乙醇诱导感染后小鼠MSCs分化为神经细胞。倒置荧光显微镜下观察MSCs感染后荧光表达情况;采用免疫细胞化学染色检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经微管结合蛋白(MAP-2)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化;PT-PCR检测MAP-2 mRNA的表达变化;MTT方法检测细胞存活率。结果:(1)阳性克隆PCR证明小鼠mi-croRNA-9-1慢病毒载体构建成功,孔稀释法测定病毒滴度为1×1012 TU/L。(2)倒置显微镜下观察小鼠microR-NA-9-1慢病毒载体感染成功,MOI值为20,感染4 d时感染率最高,细胞存活率较高,感染率可达91.3%±4.2%。(3)β-巯基乙醇可以诱导MSCs向神经细胞分化,其中以感染组诱导效果最佳,NSE和MAP-2的表达率显著高于其它各组(P<0.05)。结论:(1)MicroRNA-9-1-LV可高效感染小鼠MSCs。(2)感染miRNA-9-1-LV后MSCs经β-巯基乙醇诱导向神经细胞分化比率增加。 展开更多
关键词 microrna-9-1 骨髓间充质干细胞 神经元 慢病毒
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铑催化7-辛烯醛氢甲酰化反应合成1,9-壬二醛 被引量：1
5
作者 刘传卓 李志坚 +2 位作者 汤易天 李永刚 董开武 《分子催化（中英文）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期160-170,I0005,共12页
脂肪族二醛是一类重要的工业化学品中间体,可以经过氧化、还原、还原酯化、还原胺化等反应获得二酸、二醇、二酯、二胺等各种重要的化学品.我们报道了一种以丁二烯下游中间体—7-辛烯醛为原料的铑催化氢甲酰化反应合成1,9-壬二醛的方法... 脂肪族二醛是一类重要的工业化学品中间体,可以经过氧化、还原、还原酯化、还原胺化等反应获得二酸、二醇、二酯、二胺等各种重要的化学品.我们报道了一种以丁二烯下游中间体—7-辛烯醛为原料的铑催化氢甲酰化反应合成1,9-壬二醛的方法,考察了不同膦配体对催化剂性能的影响,对反应工艺条件进行了研究和优化.使用Rh(I)/Xantphos催化剂,较优工艺条件下, 7-辛烯醛转化率>99%,直链壬二醛收率86%,醛产物正异比27, TON可达49 500.最后,对7-辛烯醛的氢甲酰化主反应和副反应机理进行了探讨. 展开更多
关键词 1 9-壬二醛 7-辛烯醛 氢甲酰化 XANTPHOS 铑
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植物乳杆菌1-9代谢水苏糖机制研究
6
作者 刘天仪 张文静 +2 位作者 廖强 毛咏荷 刘军 《食品科学技术学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第2期84-92,共9页
从发酵羊乳中筛选分离得到1株乳酸菌,经分子生物学鉴定为植物乳杆菌1-9,且该菌株对水苏糖具有优异的代谢效果。为研究植物乳杆菌1-9代谢水苏糖机制,以水苏糖为唯一碳源绘制生长曲线并通过高效液相色谱法分析代谢产物短链脂肪酸含量变化... 从发酵羊乳中筛选分离得到1株乳酸菌,经分子生物学鉴定为植物乳杆菌1-9,且该菌株对水苏糖具有优异的代谢效果。为研究植物乳杆菌1-9代谢水苏糖机制,以水苏糖为唯一碳源绘制生长曲线并通过高效液相色谱法分析代谢产物短链脂肪酸含量变化,采用薄层层析法探究植物乳杆菌1-9代谢水苏糖历程,在监控水苏糖关键代谢酶基因表达的基础上分析发酵液中相关酶活变化。结果表明:植物乳杆菌1-9代谢水苏糖产生的主要短链脂肪酸为乙酸和戊酸,发酵液中最高质量浓度分别为28.64 mg/mL和2.74 mg/mL;短链脂肪酸的积累导致发酵液pH值显著降低至4.00左右。结合水苏糖代谢历程、基因表达及酶活变化,推断植物乳杆菌1-9基因组中5-359可编码α-半乳糖苷酶,其作用于水苏糖末端α-半乳糖苷键,生成半乳糖、少量乳糖和蔗糖并被植物乳杆菌1-9代谢。研究结果旨在为基于植物乳杆菌与水苏糖的合生元的合理设计及相关产品开发提供理论参考。 展开更多
关键词 植物乳杆菌1-9 水苏糖 代谢机制 Α-半乳糖苷酶 基因组分析
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1-溴-9-芴酮的合成研究
7
作者 王玉华 庞纪彩 +2 位作者 王坤 李环 张成新 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第3期663-667,共5页
1-溴-9-芴酮是一种重要的有机光电材料中间体。本文以2-溴苯甲酸甲酯、苯硼酸、1,2-二溴乙烷为原料,经Suzuki偶联反应、酯水解反应、邻位金属化反应、分子内环化反应得到目标化合物,产物结构经^(1)H NMR和GC-MS确证。本文采用的合成方... 1-溴-9-芴酮是一种重要的有机光电材料中间体。本文以2-溴苯甲酸甲酯、苯硼酸、1,2-二溴乙烷为原料,经Suzuki偶联反应、酯水解反应、邻位金属化反应、分子内环化反应得到目标化合物,产物结构经^(1)H NMR和GC-MS确证。本文采用的合成方法简单、产品收率及纯度高,总收率达69.3%,GC纯度达到99.5%,适合规模化生产。 展开更多
关键词 1-溴-9-芴酮 邻位金属化 SUZUKI偶联反应 合成方法
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Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用
8
作者 刘玉 应帅 +4 位作者 罗灿 李玉 荣灿 王迎伟 邱文 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第9期1198-1206,共9页
目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interl... 目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。 展开更多
关键词 THY-1肾炎 亚溶解型C5b-9 肾小球系膜细胞 krüppel样因子5 白细胞介素-23
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蓬莱9-1构造花岗岩古潜山大型油气田的成藏过程 被引量：26
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作者 徐国盛 陈飞 +5 位作者 周兴怀 王昕 李建平 王国芝 王霄 范蕾 《成都理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期153-162,共10页
目前国内针对燕山运动期中生代侵入的花岗岩潜山油气如何成藏且成藏规模之大的研究非常匮乏。该文主要采用岩心观察、薄片鉴定、指纹化石对比及油气盆地模拟等方法,对渤海海域蓬莱9-1构造花岗岩潜山的储层特征、油源对比及成藏条件进行... 目前国内针对燕山运动期中生代侵入的花岗岩潜山油气如何成藏且成藏规模之大的研究非常匮乏。该文主要采用岩心观察、薄片鉴定、指纹化石对比及油气盆地模拟等方法,对渤海海域蓬莱9-1构造花岗岩潜山的储层特征、油源对比及成藏条件进行了详细剖析,恢复了渤海蓬莱9-1构造花岗岩古潜山大型油气田的成藏过程,并建立成藏模式。根据花岗岩风化壳的风化程度,自上而下分为:砂-砾质风化带、裂缝带与基岩带,主要储集空间为溶蚀孔隙与微裂缝,风化壳储层发育厚度几十米,甚至达200多米。古潜山油源来自渤东南洼沙三段、沙一段或东营组烃源岩。储层发育区主要分布于风化壳的高部位,新近系馆陶组是潜山油藏有利的封堵层。古潜山油藏具有"下生上储顶盖的新生古储式组合"和"高压驱烃、断层不整合输导、油气仓储式成藏"的特点。 展开更多
关键词 蓬莱9-1构造 燕山运动期 花岗岩古潜山 成藏过程 成藏模式
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血清标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA19-9、CA125、SCC联合检测在肺癌诊断中的应用价值 被引量：66
10
作者 张毅敏 夏文进 +1 位作者 毛彩萍 徐笑红 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第4期306-309,共4页
背景与目的:肿瘤标志物检测在肿瘤血清学诊断中被广泛的使用,但单个肿瘤标志物的阳性诊断率不高。本实验探讨肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA19-9、CA125、SCC在肺癌患者血清中的水平,及其在肺癌鉴别诊断中的价值。方法:采用化学发... 背景与目的:肿瘤标志物检测在肿瘤血清学诊断中被广泛的使用,但单个肿瘤标志物的阳性诊断率不高。本实验探讨肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA19-9、CA125、SCC在肺癌患者血清中的水平,及其在肺癌鉴别诊断中的价值。方法:采用化学发光法对135例肺癌组和30例健康体检组6项肿瘤标志物的含量进行检测及比较。结果:CYFRA21-1、NSE、CEA、CA19-9、CA125、SCC6项肿瘤标志物肺癌组水平浓度分别为分别为(7±8)ng/ml、(30±29)ng/ml、(65±293)ng/ml、(110±379)U/ml、(122±412)U/ml、(2±7)ng/ml,显著高于正常对照组(P<0.01),其测定水平与病理类型有关。CEA在腺癌、鳞癌、小细胞癌水平浓度分别为(11±25)×10ng/ml、(2±4)×10ng/ml、(2±3)×10ng/ml;CA125在腺癌、鳞癌、小细胞癌水平浓度分别为(21±48)×10U/ml、(5±6)×10U/ml、(5±4)×10U/ml。CA19-9在腺癌、鳞癌、小细胞癌水平浓度分别为(17±44)×10U/ml、(5±12)×10U/ml、(4±4)×10U/ml。CEA、CA125、CA19-9在腺癌中水平显著高于鳞癌和小细胞癌(P<0.05)。NSE、CYFRA21-1、SCC以鳞癌最高其水平浓度分别为(31±36)ng/ml、(8±10)ng/ml、(3±10)ng/ml,但与其他肺癌类型相比,差异均无显著性(P>0.05);SCC在腺癌、鳞癌、小细胞癌的阳性率分别为19.23%、29.78%、17.65%。结论:6项肿瘤标志物对肺癌的检测都有一定意义,不同病理类型各有特点,选择合适的组合检测可以有利于肺癌的鉴别诊断。 展开更多
关键词 肺癌 CYFRA21-1 NSE CEA CA19-9 CA125 SCC 诊断
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2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA与HbA1c、血糖、C肽及脂类的相关分析 被引量：40
11
作者 叶涛 邹海珠 +2 位作者 陶栎箫 尹乐乐 李菊香 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期58-63,共6页
目的:评价2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA质量浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、C肽、脂类等因素的相关性.方法:随机选取确诊的2型糖尿病患者共202例作为糖尿病组,选取同时期健康体检的健康人202例作为对照组.收集两组CA19-9... 目的:评价2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA质量浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、C肽、脂类等因素的相关性.方法:随机选取确诊的2型糖尿病患者共202例作为糖尿病组,选取同时期健康体检的健康人202例作为对照组.收集两组CA19-9、CEA及HbA1c、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹C肽(C 0)、餐后2hC肽(C 2)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TCHOL)、甘油三酯(TG)的检测结果并进行相关性分析.结果:(1)糖尿病组CA19-9、CEA、FBG、HbA1c、TG高于对照组,HDL低于对照组(P<0.05).(2)糖尿病组Spearman相关分析结果显示CA19-9、CEA与HbA1c、FBG呈正相关(P<0.05);CEA与2hPG呈正相关,与C 0、C 2呈负相关(P<0.05).(3)多元逐步回归分析结果显示HbA1c和C 0是影响血清CA19-9水平的因素,HbA1c是影响血清CEA质量浓度的因素.结论:2型糖尿病患者血清CA19-9、CEA质量浓度较正常人高,且与HbA1c、血糖、C肽相关. 展开更多
关键词 2型糖尿病 肿瘤标志物 CA19-9 CEA HBA1C 血糖 C肽
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寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达 被引量：18
12
作者 王万卷 陈丽 +3 位作者 王晓鹏 李红敏 王颖娟 王秀莹 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期322-324,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子-Α 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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1,3,7,9-四甲基尿酸抗抑郁作用的实验研究 被引量：12
13
作者 谢果 吴敏芝 +6 位作者 黄映如 曹雅婷 李来东 周合樑 朱瑞 廖燕峰 栗原博 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1160-1163,共4页
目的探讨1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine,TC)的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验、自主活动实验、育亨宾(yohimbine)毒性实验、利血平(reserpine)实验以及5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头行为等动物模型(各组剂量分别为3、10及... 目的探讨1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine,TC)的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验、自主活动实验、育亨宾(yohimbine)毒性实验、利血平(reserpine)实验以及5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头行为等动物模型(各组剂量分别为3、10及30mg·kg-1,bid,连续7d灌胃给药)来评价TC的抗实验性抑郁效果及其可能的作用机制。结果与空白对照组相比,TC能明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01)及增加强迫游泳小鼠拨动转轮旋转次数(P<0.05),且对自主活动无影响。TC可一定程度上增强yohim-bine诱发实验动物死亡率,增强5-HTP导致的甩头行为(P<0.01)。此外,TC也具有明显地改善reserpine引起的小鼠体温下降(P<0.01),运动不能(P<0.05)和眼脸下垂(P<0.01)的作用。结论TC在多种抑郁模型上显示一定的药理活性,这些作用可能与影响单胺类神经递质有关。 展开更多
关键词 苦茶 1 3 7 9-四甲基尿酸 抑郁 行为绝望 育享宾 5-羟色胺酸 利血平
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培哚普利与坎地沙坦对慢性心力衰竭患者ET-1、IL-6、MMP-9及左心室重塑的影响 被引量：14
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作者 李莹 宋耀明 +4 位作者 黄岚 耿召华 任可 赵友光 李佳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期633-636,共4页
目的探讨慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者应用培哚普利和（或）坎地沙坦治疗对血浆内皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）干预以及改善心室重构作用。方法 90例CHF患者在常规治疗基础上采取双... 目的探讨慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者应用培哚普利和（或）坎地沙坦治疗对血浆内皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）干预以及改善心室重构作用。方法 90例CHF患者在常规治疗基础上采取双盲随机分为3组,每组30例。A组：培哚普利组4 mg/d;B组：坎地沙坦4~8 mg/d;C组：培哚普利4 mg＋坎地沙坦4~8 mg/d。疗程均为8周。26例健康体检者为正常对照组。分别测定治疗前、后患者血清ET-1、IL-6、MMP-9的浓度。采用心脏彩色多普勒测定左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVEDd）。结果 CHF患者ET-1、IL-6、MMP-9显著高于正常对照组（P〈0.01）;CHF患者ET-1、IL-6、MMP-9与LVEDd呈正相关（r=0.436,P〈0.01）,与LVEF呈负相关（r=-0.481,P〈0.01）。经过8周治疗后,3组血清ET-1、IL-6、MMP-9及LVEDd均较治疗前明显减小,LVEF均较治疗前升高（P〈0.05）。C组经治疗后血清ET-1、IL-6、MMP-9水平及LVEDd与A、B组比较明显减小,LVEF明显增高（P〈0.05）;而A、B组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CHF患者血清ET-1、IL-6、MMP-9、LVEDd水平显著升高,LVEF显著降低,且与心衰严重程度相关。培哚普利与坎地沙坦均能降低ET-1、IL-6、MMP-9水平,且疗效两者联合治疗明显优于单用培哚普利或坎地沙坦治疗。 展开更多
关键词 培哚普利 坎地沙坦 心力衰竭 内皮素-1 基质金属蛋白酶-9 左心室重塑
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苦参碱改构体X调控Caspase-3,Caspase-8和Caspase-9蛋白表达诱导人鼻咽癌CNE1凋亡的研究 被引量：10
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作者 陈俊 唐安洲 +3 位作者 梁钢 王立升 谢貌 张俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1136-1140,共5页
目的研究苦参碱改构体X体外诱导人鼻咽癌CNE1细胞凋亡的机制。方法用不同剂量改构体X处理CNE1细胞48h,透射电镜观察CNE1细胞超微结构变化;Westernblot检测改构体X对CNE1细胞内Caspase-3,-8,-9蛋白表达的影响。结果苦参碱改构体X作用CNE1... 目的研究苦参碱改构体X体外诱导人鼻咽癌CNE1细胞凋亡的机制。方法用不同剂量改构体X处理CNE1细胞48h,透射电镜观察CNE1细胞超微结构变化;Westernblot检测改构体X对CNE1细胞内Caspase-3,-8,-9蛋白表达的影响。结果苦参碱改构体X作用CNE1 48 h后,细胞出现皱缩,核内异染色质明显增多,核周隙增大,凋亡小体形成等细胞凋亡特征形态,高剂量组较低剂量组细胞凋亡程度更加明显;Western blot检测显示,与阴性对照组相比,除低剂量改构体X对Caspase-8无上调作用外,其他剂量组可上调凋亡相关蛋白Caspase-3,-8,-9的表达(P<0.01),且具有剂量依赖性。结论苦参碱改构体X可通过上调促凋亡蛋白Caspase-3,-8,-9的表达诱导CNE1细胞凋亡。 展开更多
关键词 苦参碱改构体X 鼻咽癌 CNE1细胞 凋亡 调控 免疫印迹 Caspase-3、-8、-9
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通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠MMP-1、MMP-9及TIMP1的研究 被引量：6
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作者 李七一 韩旭 +4 位作者 夏卫军 赖仁胜 陈晓虎 郭宏敏 赵惠 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期431-433,共3页
目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除〔ApoE(-/-)〕模型组小鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)的机理。方法将40只ApoE(-/-)小鼠... 目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除〔ApoE(-/-)〕模型组小鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)的机理。方法将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状动脉粥样硬化(AS)模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清MMP-1、MMP-9和TIMP1水平的观察,比较分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠冠状AS的调节作用并探讨其机理。结果通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP-1和MMP-9水平均低于模型组,而TIMP1水平高于模型组,与模型组相比,均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP-9水平低于模型组,与模型组相比有统计学意义(P<0.05)。结论通心络胶囊具有抑制血管重构和稳定斑块的作用。 展开更多
关键词 通心络胶囊 ApoE(-/-)小鼠 冠状AS MMP-1 MMP-9 TIMP1 干预
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四妙勇安汤提取物对脂多糖诱导的巨噬细胞表达ICAM-1和MMP-9的影响 被引量：15
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作者 聂波 徐颖 +4 位作者 徐冰 朱海燕 吴圣贤 谢连娣 陈立新 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第7期1479-1481,共3页
目的:探讨四妙勇安汤提取物对脂多糖诱导的巨噬细胞表达ICAM-1和MMP-9的影响,初步探讨四妙勇安汤提取物抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:采用醇水提取,树脂分离获得四妙勇安汤的8个提取物,以脂多糖(LPS)刺激体外培养的小鼠巨噬细胞系RAW... 目的:探讨四妙勇安汤提取物对脂多糖诱导的巨噬细胞表达ICAM-1和MMP-9的影响,初步探讨四妙勇安汤提取物抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:采用醇水提取,树脂分离获得四妙勇安汤的8个提取物,以脂多糖(LPS)刺激体外培养的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞。实验共分10组,分别为正常对照组、模型组和8个提取物组。首先以5和50μg.mL-1的剂量浓度对8个提取物进行初步筛选,随后以5、10、25、50、100μg.mL-1的浓度进行复筛,以ELISA法检测各组上清液中ICAM-1:和MMP-9的含量。结果:在一定浓度范围内,1、3、6号提取物能够明显降低LPS刺激后RAW264.7细胞分泌ICAM-1:的作用(P<0.05),1、2、3、4、6号提取物能够显著降低MMP-9的分泌(P<0.01),并具有浓度依赖关系。结论四妙勇安汤部分提取物可抑制LPS刺激后巨噬细胞ICAM-1:和MMP-9的分泌,提示该方药可能通过抑制ICAM-1:和MMP-9表达发挥发挥抗动脉粥样硬化的药理作用。 展开更多
关键词 四妙勇安汤提取物 细胞间黏附分子-1 基质金属蛋白酶-9 抑制作用
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参地颗粒对慢性肾炎脾肾亏虚证患者血清MMP-9/TIMP-1的干预作用 被引量：20
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作者 王亿平 唐锦囊 +3 位作者 王东 茅燕萍 金华 王立媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期54-57,共4页
目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗... 目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗组(33例),另选取20名健康体检者作为正常组。对照组服用贝那普利片,治疗组服用参地颗粒,疗程8周。检测临床疗效、治疗前后24 h尿蛋白定量及血清MMP-9/TIMP-1的水平。结果治疗组临床疾病总有效率和中医证候疗效总有效率分别为87.88%和90.91%,优于对照组的74.19%和67.74%(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常组,而MMP-9/TIMP-1显著低于正常组(P<0.05),治疗后两组血清MMP-9水平较治疗前均有显著升高,治疗组的血清TIMP-1水平较治疗前显著降低,MMP-9/TIMP-1较治疗前显著升高(P<0.05),而对照组的TIMP-1、MMP-9/TIMP-1治疗前后变化不显著(P>0.05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低,且治疗组的下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论参地颗粒可以有效改善脾肾亏虚证患者临床症状,减少尿蛋白定量,其机理可能与调节血清MMP-9和TIMP-1水平有关。 展开更多
关键词 慢性肾炎 脾肾亏虚证 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 参地颗粒
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高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量：10
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作者 赵红 张倩茹 +2 位作者 卢晓梅 张海鹏 陈学新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期550-554,共5页
目的:研究高压氧(HBO)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1(Cav-1)、MMP-9表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、脑缺血再灌注组(IR)、IR+HBO、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注模型。HBO和IR+HBO组经0.25MPaHBO治疗... 目的:研究高压氧(HBO)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1(Cav-1)、MMP-9表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、脑缺血再灌注组(IR)、IR+HBO、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注模型。HBO和IR+HBO组经0.25MPaHBO治疗5次。采用比色法、免疫组化法及Western印迹法检测血脑屏障的通透性和Cav-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。结果:IR组第4、12、24、48、72小时脑组织伊文思蓝(EB)的含量与第0小时组相比明显增加,再灌注后第4小时EB的含量最高。IR+HBO组脑组织EB的含量明显低于IR组。IR组第4、12、24、48、72小时Cav-1、MMP-9蛋白表达明显高于0小时组。IR+HBO组与IR组相比脑组织Cav-1、MMP-9蛋白表达显著减低。结论:HBO降低了脑缺血再灌注时增高的脑微血管内皮细胞Cav-1蛋白和MMP-9的表达。这可能是HBO对脑缺血再灌注时血脑屏障通透性起保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 高压氧 脑缺血再灌注 小窝蛋白-1 基质金属蛋白酶-9
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不同剂量培哚普利对缺血性心功能障碍家兔心功能及ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)轴的影响 被引量：7
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作者 郝潇 李树仁 +7 位作者 孟田田 高青 党懿 荀丽颖 苑可心 张倩辉 郝清卿 齐晓勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期554-557,563,共5页
目的:探讨不同剂量培哚普利对缺血性心功能障碍家兔心功能的影响。方法:采用结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能障碍家兔模型。利用随机数字表法将30只家兔随机分为培哚普利大、小剂量组和心功能障碍组。大、小剂量组分别给予培... 目的:探讨不同剂量培哚普利对缺血性心功能障碍家兔心功能的影响。方法:采用结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能障碍家兔模型。利用随机数字表法将30只家兔随机分为培哚普利大、小剂量组和心功能障碍组。大、小剂量组分别给予培哚普利生理盐水溶液(浓度分别为1 g/L、0.33 g/L)2 m L·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;心功能障碍组给予等量生理盐水灌胃。4周后心脏超声测定心功能;real-time PCR检测血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)和血管紧张素2型受体(angiotensin type 2 receptor,AT2R)mRNA表达;ELISA检测家兔血清血管紧张素(angiotensin,Ang)-(1-9)和Ang-(1-7)水平。结果:与心功能障碍组相比,不同剂量培哚普利均可改善心功能(P<0.01),大剂量培哚普利比小剂量培哚普利改善心功能的效果显著(P<0.05);心功能障碍家兔应用培哚普利后,血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平均增高(P<0.01),ACE2和AT2R mRNA表达均增加(P<0.01);与小剂量组相比,大剂量组心肌ACE2和AT2R mRNA表达均增高(P<0.01),血清Ang-(1-9)水平增高(P<0.05),血清Ang-(1-7)水平无明显增加。相关性分析发现,左室射血分数与血清Ang-(1-9)、ACE2及AT2R水平呈正相关关系(P<0.01),与血清Ang-(1-7)水平无相关关系。结论:大剂量培哚普利较小剂量培哚普利可以更有效改善缺血性心功能障碍家兔心功能,其心功能的改善可能与Ang-(1-9)水平增多,引起AT2R活化相关。 展开更多
关键词 培哚普利 心功能障碍 血管紧张素-(1-9) 血管紧张素-(1-7)
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