百蕊草通过调节肠道菌群和调控EGFR/PI3K/Akt信号通路改善小鼠抗生素相关性腹泻 被引量：2

1

作者 徐皓男 张放 +3 位作者 黄钰莹 姚其盛 管悦琴 陈浩 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期285-295,共11页

目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草(TCT)治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因,构建蛋白质相互作用网络,使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路,使用AutoDock Vin... 目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草(TCT)治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因,构建蛋白质相互作用网络,使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路,使用AutoDock Vina进行分子对接验证,并使用GROMACS进行分子动力学模拟以验证活性成分与核心靶点的静态及动态结合变化。动物实验部分采用灌胃盐酸林可霉素建立AAD小鼠模型,40只KM小鼠随机分为空白对照组、自然恢复组(NR)、TCT低剂量组(TCT-L)、TCT高剂量组(TCT-H),雌雄各半(n=10)。实验期间每天分别灌胃给予1%羧甲基纤维素钠和1.5 g/kg和3 g/kg的百蕊草凝胶溶液,观察并记录小鼠体质量变化和腹泻情况。使用HE染色观察各组小鼠结肠病理变化,使用ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α含量,使用16S rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群的变化,采用Western blotting检测各组小鼠EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果网络药理学筛选得到66个百蕊草活性成分,并预测得到998个相关靶点,与1304个AAD靶点基因取交集得到68个潜在靶点,其中核心靶点有EGFR、STAT3、PIK3CA等。KEGG富集分析提示百蕊草主要通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。分子对接结果显示核心靶点EGFR与coniferin结合自由能最低,分子动力学模拟结果显示EGFR与coniferin在10 ns时保持稳定的构象,Gibbs自由能结果显示,当蛋白质回旋半径值为3.11~3.15且均方根偏差值为0.35~0.5时,EGFR与coniferin复合物处于相对稳定的构象状态。动物实验显示,百蕊草可改善小鼠结肠组织形态,减少炎症因子分布,降低结肠组织中TNF-α和IL-6水平(P<0.001);提高肠道菌群多样性(P<0.05),调节关键菌群如联合乳杆菌属、拟杆菌属等的丰度;降低结肠组织p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白水平(P<0.01)。结论百蕊草能通过调节肠道菌群结构,调控EGFR/PI3K/Akt信号通路,降低TNF-α和IL-6炎症因子水平,达到治疗AAD的作用。 展开更多

关键词 百蕊草 抗生素相关性腹泻 网络药理学 分子动力学模拟 16S rRNA基因测序 egfr/PI3K/Akt信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

GBA敲减通过调控EGFR信号通路抑制DDP耐药卵巢癌细胞恶性进展

2

作者 代小燕 罗芳 +1 位作者 谢茂华 靖芳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期60-71,共12页

目的本文旨在探究β-葡萄糖苷酶(GBA)敲减对顺铂(DDP)耐药卵巢癌(OC)细胞恶性进展的影响,并探讨其调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的机制。方法将A2780/DDP细胞分成4组,对照(Con)组(空白对照)、si⁃NC组(转染阴性对照si⁃NC)、si⁃GBA... 目的本文旨在探究β-葡萄糖苷酶(GBA)敲减对顺铂(DDP)耐药卵巢癌(OC)细胞恶性进展的影响,并探讨其调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的机制。方法将A2780/DDP细胞分成4组,对照(Con)组(空白对照)、si⁃NC组(转染阴性对照si⁃NC)、si⁃GBA组(转染si⁃GBA)和NSC 228155组(转染si⁃GBA并用2μmol/L的NSC 228155处理)。蛋白免疫印迹检测GBA、E⁃cadherin、N⁃cadherin、Vimentin、EGFR、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p⁃p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p⁃ERK的蛋白表达水平。逆转录定量聚合酶链式反应(RT⁃qPCR)检测GBA的相对表达量。细胞计数试剂盒-8(CCK⁃8)检测法、平板克隆形成实验、细胞划痕愈合实验以及Transwell迁移实验对细胞的增殖活性、迁移及侵袭潜能进行了评估。将36只裸鼠分成6组,每组6只:空白对照组(注射生理盐水)、空白对照+DDP组(进行DDP给药处理)、阴性对照组(注射转染si⁃NC的A2780/DDP细胞悬液)、阴性对照+DDP组(注射转染si⁃NC的A2780/DDP细胞悬液并进行DDP给药处理)、敲低组(注射转染si⁃GBA的A2780/DDP细胞悬液)和敲低+DDP组(注射转染si⁃GBA的A2780/DDP细胞悬液并进行DDP给药处理)。观察各组裸鼠肿瘤体积与质量。结果与A2780组相比,A2780/DDP组的GBA蛋白表达水平以及mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05)。与Con组和si⁃NC组相比,si⁃GBA组的增殖活性、克隆细胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著降低(P<0.05);E⁃cadherin的表达水平显著增加(P<0.05),Vimentin、N⁃cadherin、EGFR的表达水平,p⁃p38 MAPK/p38 MAPK比值以及p⁃ERK/ERK比值显著降低(P<0.05)。与si⁃GBA组相比,NSC 228155组的增殖活性、克隆细胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著增加(P<0.05);E⁃cadherin的表达水平显著降低(P<0.05),Vimentin、N⁃cadherinh和EGFR的表达水平,p⁃p38 MAPK/p38 MAPK比值以及p⁃ERK/ERK比值显著增加(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验中,与空白对照组相比,空白对照+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与阴性对照组相比,阴性对照+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与敲低组相比,敲低+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,敲低组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与空白对照+DDP组和阴性对照+DDP组相比,敲低+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。结论敲低GBA可显著抑制DDP耐药OC细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为,并对裸鼠A2780/DDP细胞皮下移植瘤的生长发挥抑制作用,其机制可能通过抑制EGFR/MAPK/ERK信号通路来实现。 展开更多

关键词 GBA egfr信号通路 顺铂 耐药 卵巢癌

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于网络药理学和动物实验探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎“炎癌”转化中EGFR/PI3K/AKT信号通路的干预研究 被引量：2

3

作者 郑兰兰 王莉 +3 位作者 郭才 何燕芳 谢娇娇 马燕花 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1573-1582,共10页

目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预... 目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预测得到CXD治疗NASH“炎癌”转化的潜在作用靶点和信号通路。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导小鼠NASH模型,给予CXD及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂干预28 d,干预结束后处死小鼠,苏木精-伊红法(HE)观察各组小鼠肝脏组织形态学变化;Western blot检测各组小鼠肝组织EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;结果经网络药理学筛选得到CXD潜在活性成分284个、潜在治疗靶点159个及关键靶点20个。CXD可影响细胞增殖、炎症反应等多个生物过程,涉及肿瘤、PI3K/AKT等多个信号通路。动物实验验证结果表明CXD能够降低NASH小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;降低肝组织中PI3K、AKT蛋白相对表达量,升高EGFR蛋白的相对表达量。结论CXD可通过参与细胞增殖和炎症反应等生物过程,调控EGFR/PI3K/AKT信号通路,改善NASH小鼠的肝组织损伤。 展开更多

关键词 网络药理学 慈菇消脂方 NASH 炎癌 egfr PI3K/AKT信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芩苷通过调控MET/EGFR通路对肝癌细胞增殖的影响 被引量：6

4

作者 胡志萍 甘宁 +2 位作者 李嫚 付皓云 胡齐欣 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3456-3460,共5页

目的考察黄芩苷通过调控MET/EGFR通路对肝癌细胞增殖的影响。方法HepG-2细胞以0、25、5、75、10、125μg/mL黄芩苷分别处理12、24、48 h,CCK-8法筛选黄芩苷最适质量浓度、作用时间。将HepG-2细胞分为对照组、黄芩苷组(125μg/mL)、克唑... 目的考察黄芩苷通过调控MET/EGFR通路对肝癌细胞增殖的影响。方法HepG-2细胞以0、25、5、75、10、125μg/mL黄芩苷分别处理12、24、48 h,CCK-8法筛选黄芩苷最适质量浓度、作用时间。将HepG-2细胞分为对照组、黄芩苷组(125μg/mL)、克唑替尼组(1μmol/L)、黄芩苷+克唑替尼组(125μg/mL+1μmol/L)、吉非替尼组(1μmol/L)、黄芩苷+吉非替尼组(125μg/mL+1μmol/L)、克唑替尼+吉非替尼组(1μmol/L+1μmol/L)、黄芩苷+克唑替尼+吉非替尼组(125μg/mL+1μmol/L+1μmol/L),给药处理48 h后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blot法检测细胞MET/EGFR通路蛋白表达。结果与对照组比较,各给药组细胞增殖抑制率、凋亡率、G1期细胞比例升高(P<005),p-MET、p-EGFR蛋白表达降低(P<005);与吉非替尼组比较,黄芩苷+吉非替尼组细胞增殖抑制率、凋亡率、G1期细胞比例升高(P<005),p-MET、p-EGFR蛋白表达降低(P<005);与克唑替尼组比较,黄芩苷+克唑替尼组细胞增殖抑制率、凋亡率、G1期细胞比例升高(P<005),p-MET、p-EGFR蛋白表达降低(P<005);与克唑替尼+吉非替尼组比较,黄芩苷+克唑替尼+吉非替尼组细胞增殖抑制率、凋亡率、G1期细胞比例升高(P<005),p-MET、p-EGFR蛋白表达降低(P<005)。结论黄芩苷可能通过抑制MET/EGFR信号通路蛋白进而抑制增殖、凋亡,并影响细胞周期。 展开更多

关键词 黄芩苷 肝癌细胞 增殖 凋亡 细胞周期 met/egfr信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

结肠癌中NGX6抑制EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路的研究 被引量：10

5

作者 王晓艳 沈守荣 +3 位作者 刘芬 彭娅 李桂源 范松青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第5期570-576,共7页

候选抑瘤基因NGX6具有抑制结肠癌增殖和转移的作用,研究表明其为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的负性调控因子,并可下调JNK通路中重要分子MADD(MAP-kinase activating death domain)的表达,其抑瘤机制是否... 候选抑瘤基因NGX6具有抑制结肠癌增殖和转移的作用,研究表明其为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的负性调控因子,并可下调JNK通路中重要分子MADD(MAP-kinase activating death domain)的表达,其抑瘤机制是否与抑制EGFR介导的JNK信号通路的活性有关?在已建立的转染NGX6的细胞模型基础上,借助蛋白质印迹(Western blot)和免疫组化方法在细胞和组织水平检测NGX6转染前后EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路中重要蛋白质的表达.结果表明,NGX6转染后结肠癌细胞HT-29在裸鼠体内成瘤明显受抑,差异有统计学意义.Western blot结果显示,在结肠癌细胞中NGX6可明显下调EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达;进一步采用Western blot和免疫组化法验证NGX6在体内对上述关键分子表达的影响,发现NGX6可抑制裸鼠移植瘤组织中EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达,与体外结果一致.上述研究表明,NGX6在结肠癌中主要通过抑制EGFR介导的JNK通路的活性而发挥其抑瘤作用,该研究为深入探讨NGX6的机制提供了重要的实验依据. 展开更多

关键词 结肠癌 NGX6基因 egfr JNK信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-130a-3p通过HGF/MET信号通路抑制乳腺癌细胞MCF-7侵袭 被引量：2

6

作者 刘海旺 张宏旭 +2 位作者 李春辉 郝美玲 王军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1243-1248,共6页

目的:探究miR-130a-3p通过HGF/MET信号通路调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)影响乳腺癌细胞侵袭转移的分子机制。方法:收集承德医学院附属医院2018年1月至10月收治的22例乳腺癌患者癌组织和配对癌旁组织标本,... 目的:探究miR-130a-3p通过HGF/MET信号通路调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)影响乳腺癌细胞侵袭转移的分子机制。方法:收集承德医学院附属医院2018年1月至10月收治的22例乳腺癌患者癌组织和配对癌旁组织标本,乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453)和正常乳腺上皮细胞MCF10A来自承德医学院基础研究所,然后采用q PCR检测组织和细胞系中miR-130a-3p的表达情况;将实验分为对照组、miR-130a-3p mimics组、miR-130a-3p inhibitor组、PHA665752(MET小分子抑制剂)转染组及共转PHA665752+miR-130a-3p inhibitor组,然后采用CCK-8法和Transwell实验分别检测MCF-7细胞增殖活力、侵袭和迁移能力;WB实验检测MCF-7细胞EMT和HGF/MET信号通路相关蛋白的表达情况;此外,采用双荧光素酶报告基因检测miR-130a-3p与MET之间的靶向关系。结果:miR-130a-3p在乳腺癌组织和细胞系中呈低表达;过表达miR-130a-3p可抑制MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移和EMT;而抑制miR-130a-3p出现相反的结果。双荧光素酶报告基因结果证实miR-130a-3p靶向下调MET的表达水平,且miR-130a-3p负调控HGF/MET信号通路的表达;进一步实验证明,miR-130a-3p通过阻断HGF/MET信号通路抑制MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移和EMT。结论:miR-130a-3p通过阻断HGF/MET信号通路抑制MCF-7细胞EMT过程,进而抑制MCF-7细胞侵袭转移。 展开更多

关键词 乳腺癌 上皮间质转化 侵袭 转移 miR-130a-3p HGF/met信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展 被引量：5

7

作者 舒孟军 郭圣荣 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1167-1170,共4页

c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及... c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 c—met 肝细胞生长因子 c—met抑制剂 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

GTPBP4基因沉默介导EGFR/PI3K/AKT信号通路对顺铂诱导的胃癌细胞凋亡的调控机制 被引量：5

8

作者 邓淑文 夏红星 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2747-2752,共6页

目的:探讨GTP结合蛋白4(GTPBP4)基因介导EGFR/PI3K/AKT信号通路对顺铂诱导的胃癌细胞凋亡的调控机制。方法:选取人胃癌细胞株MGC-803、NCI-N87、SGC-7901、MKN-45及人胃黏膜上皮细胞株GES-1,筛选癌细胞中GTPBP4表达最高的细胞株并分为6... 目的:探讨GTP结合蛋白4(GTPBP4)基因介导EGFR/PI3K/AKT信号通路对顺铂诱导的胃癌细胞凋亡的调控机制。方法:选取人胃癌细胞株MGC-803、NCI-N87、SGC-7901、MKN-45及人胃黏膜上皮细胞株GES-1,筛选癌细胞中GTPBP4表达最高的细胞株并分为6组:Blank组(胃癌细胞不做处理)、阴性对照组(转染含有无关序列的重组质粒)、GTPBP4 shRNA组(转染含有GTPBP4 shRNA的重组质粒)、GTPBP4过表达组(转染含有GTPBP4片段的重组质粒)、EGFR/PI3K/AKT inhibitor组(EGFR/PI3K/AKT通路抑制剂处理细胞)、Combined treatment组(EGFR/PI3K/AKT通路抑制剂联合GTPBP4 shRNA处理细胞),分别给予顺铂处理。qRT-PCR和Western blot检测EGFR/PI3K/AKT信号通路和凋亡相关基因的mRNA和蛋白表达水平。MTT法检测各组细胞的增殖活力。Transwell检测各组细胞侵袭情况。流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果:与人胃黏膜上皮细胞相比,胃癌细胞株中GTPBP4表达显著上调(P<0.05)。给予顺铂处理后,胃癌细胞GTPBP4表达下调。与Blank组相比,GTPBP4 shRNA组及EGFR/PI3K/AKT inhibitor组Bax表达上调,Bcl-2、EGFR、PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT表达均下调,细胞增殖、侵袭能力降低,凋亡率上升(P<0.05),且Combined treatment组各指标变化趋势更为明显(P<0.05)。GTPBP4过表达组与GTPBP4 shRNA组、EGFR/PI3K/AKT inhibitor组及Combined treatment组变化呈相反趋势(P<0.05)。Blank组和NC组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GTPBP4基因沉默可抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路激活,抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力,促进顺铂诱导的胃癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 胃癌 GTP结合蛋白4 egfr/PI3K/AKT信号通路 顺铂 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

外源性硫化氢通过EGFR/PI3K/Akt信号通路促进人卵巢癌细胞增殖、侵袭和顺铂耐药 被引量：11

9

作者 葛顺娜 段峥峥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期244-253,共10页

目的·探讨外源性硫化氢对人卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂耐药的作用及其机制。方法·以人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和人顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP细胞为研究对象。采用CCK-8法、流式细胞术、Transwell侵袭小室实验,分... 目的·探讨外源性硫化氢对人卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂耐药的作用及其机制。方法·以人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和人顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP细胞为研究对象。采用CCK-8法、流式细胞术、Transwell侵袭小室实验,分别检测NaHS对SKOV3细胞的增殖、凋亡、侵袭能力的影响;通过计算细胞半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和细胞活性抑制率(inhibition rate,IR),检测NaHS对SKOV3和SKOV3/DDP细胞顺铂耐药的影响;Western blotting检测Na HS对SKOV3和SKOV3/DDP细胞中EGFR、PI3K和Akt磷酸化水平的影响;用EGFR的抑制剂erlotinib、PI3K的抑制剂LY294002和Akt的抑制剂MK-2206处理细胞,检测SKOV3和SKOV3/DDP细胞中EGFR、PI3K和Akt的磷酸化水平以及SKOV3细胞增殖、侵袭和SKOV3/DDP细胞顺铂耐药的变化。结果·与对照组相比,Na HS能显著促进SKOV3细胞增殖(P=0.000)和侵袭(P=0.033);显著提高SKOV3和SKOV3/DDP细胞对顺铂的IC50(P=0.027,P=0.009),降低顺铂对细胞的IR(P=0.001,P=0.009);激活SKOV3和SKOV3/DDP细胞的EGFR(P=0.000,P=0.037)、PI3K(P=0.009,P=0.013)、Akt(P=0.000,P=0.023);erlotinib、LY294002和MK-2206均能阻断Na HS对SKOV3细胞的增殖(均P=0.000)和侵袭(均P<0.01)作用,也能逆转NaHS促进SKOV3/DDP细胞对顺铂耐药的作用(均P=0.000)。结论·外源性硫化氢可促进SKOV3细胞的增殖和侵袭,以及SKOV3和SKOV3/DDP细胞的顺铂耐药,其机制与激活EGFR/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 硫化氢 卵巢癌 细胞增殖 细胞侵袭 顺铂耐药 egfr/PI3K/Akt信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

N-乙酰半胱氨酸通过调控EGFR/MAPK信号通路对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的作用研究 被引量：12

10

作者 白学敏 邹立考 +1 位作者 金珍木 姜利佳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1120-1127,共8页

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调控表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶(EGFR/MAPK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的作用。方法:30只雄性清洁级Wistar大鼠,随机分为3组,各10只,对照组为健康大鼠,模型组为COPD气... 目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调控表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶(EGFR/MAPK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的作用。方法:30只雄性清洁级Wistar大鼠,随机分为3组,各10只,对照组为健康大鼠,模型组为COPD气道黏液高分泌大鼠,NAC组自造模起予以3 mmol/kg 100 μL NAC,共30 d,比较各组肺组织病理结果、气道阻力(RL)和动态顺应性(Cdyn)、血气分析[动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、动脉血氧分压(PaO 2)]、黏膜层厚度/支气管壁厚度(Reid指数)、气道上皮阳性杯状细胞/总上皮细胞数、EGFR/MAPK信号通路蛋白[EGFR、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)/总JNK、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-P38MAPK)/总P38、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)/总ERK、黏蛋白5AC(MUC5AC)]表达。结果:对照组上皮细胞、气道黏膜上皮、黏膜下腺体、支气管管壁无异常,管腔无分泌物;模型组肺间质血管充血,肺泡间隔变薄、断裂,相邻肺泡融合形成较多囊腔,上皮细胞存在明显增厚、增生、坏死脱落,黏膜下腺体肥大,杯状细胞增生,支气管周围炎性细胞浸润明显,管壁平滑肌束萎缩、断裂;NAC组与对照组相比,存在异常,但与模型组相比,各病理特征均减轻;模型组Cdyn、PaO 2低于对照组,RL、PaCO 2高于对照组(P<0.05);NAC组Cdyn、PaO 2高于模型组,RL、PaCO 2低于模型组(P<0.05);模型组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数高于对照组(P<0.05);NAC组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05);模型组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC高于对照组(P<0.05);NAC组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能通过抑制EGFR/MAPK信号通路表达,改善慢性阻塞性肺疾病支气管黏液腺体增生、杯状细胞广泛化生,抑制气道黏液高分泌状态,提高大鼠肺功能。 展开更多

关键词 egfr/MAPK信号通路 N-乙酰半胱氨酸 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液 高分泌

在线阅读 下载PDF 职称材料

唾液酸酶Neu1及其相关信号通路研究进展 被引量：2

11

作者 刘昌梅 李想 关锋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第10期962-969,共8页

唾液酸广泛存在于生物体内,常存在于糖复合物的糖链末端,对组织器官特别是脑神经的发育至关重要,并且与多种疾病的发生和发展过程密切相关.唾液酸被唾液酸酶水解后,可改变糖复合物的构象从而调控相关因子的生物学功能.在目前发现的4种... 唾液酸广泛存在于生物体内,常存在于糖复合物的糖链末端,对组织器官特别是脑神经的发育至关重要,并且与多种疾病的发生和发展过程密切相关.唾液酸被唾液酸酶水解后,可改变糖复合物的构象从而调控相关因子的生物学功能.在目前发现的4种唾液酸酶中,对Neu1的研究较为深入.研究表明,Neu1的剪切底物具有多样性,其与细胞表面受体的结构和功能调节密切相关.随着研究的深入,Neu1逐渐被认为是唾液酸介导的调控疾病发生过程中的重要因子,Neu1在人类疾病中的作用比预想的还要深远.本篇综述了在已有总结的唾液酸酶性质和生理病理学功能的基础上,概述了近年来Neu1的研究进展,并对其作用及与不同细胞表面受体的相互作用机制做了总结. 展开更多

关键词 唾液酸 唾液酸酶1 肿瘤 egfr TLRS 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

金雀异黄酮对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及EGFR/PI3K/Akt通路的影响 被引量：26

12

作者 韦立群 李婉婷 +3 位作者 李通 徐成飞 唐双意 甘嘉亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1376-1381,共6页

目的研究金雀异黄酮(genistein)诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及其机制。方法 MTT法观察金雀异黄酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色观察金雀异黄酮对MDA-MB-231细胞核凋亡形态学的影响;qRT-PCR法观察金... 目的研究金雀异黄酮(genistein)诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及其机制。方法 MTT法观察金雀异黄酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色观察金雀异黄酮对MDA-MB-231细胞核凋亡形态学的影响;qRT-PCR法观察金雀异黄酮干预MDAMB-231细胞36 h后,EGFR mRNA表达水平的变化;金雀异黄酮干预MDA-MB-231细胞36 h后,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3,EGFR、Akt、p-Akt蛋白的变化;Akt激活剂胰岛素(insulin)、金雀异黄酮单独及联合胰岛素干预乳腺癌MDA-MB-231细胞后,Western blot检测Akt和p-Akt蛋白表达量的变化。结果 MTT结果显示,金雀异黄酮呈时间浓度依赖性抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖;Hoechst 33258染色结果显示,金雀异黄酮干预乳腺癌MDAMB-231细胞36 h后细胞核呈现典型凋亡形态学改变;qRTPCR结果显示,经金雀异黄酮干预MDA-MB-231细胞36 h后,EGFR的mRNA表达水平明显下降(P<0.01);Western blot结果显示金雀异黄酮干预乳腺癌MDA-MB-231细胞36 h后,与对照组对比,Bcl-2、EGFR、Akt、p-Akt蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Bax、caspase-3蛋白表达水平明显上调(P<0.01),Akt激活剂胰岛素可以明显激活p-Akt(P<0.01),金雀异黄酮可以明显下调被激活的p-Akt(P<0.01)。结论金雀异黄酮能抑制三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞生长并诱导其凋亡,其机制可能与抑制EGFR/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 金雀异黄酮 三阴乳腺癌 凋亡 增殖 人表皮生长因子受体 egfr/PI3K/Akt信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

通塞颗粒对AECOPD大鼠气道上皮屏障及EGFR/ERK通路的影响 被引量：2

13

作者 魏焱鑫 魏毓 +4 位作者 刘新光 田燕歌 刘学芳 赵迪 赵鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2204-2213,共10页

目的:探讨通塞颗粒(TSG)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、TSG组和莫西沙星(MXF)+沙丁胺醇(STL)组。第1~8周建立COPD大鼠模型,第9周... 目的:探讨通塞颗粒(TSG)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、TSG组和莫西沙星(MXF)+沙丁胺醇(STL)组。第1~8周建立COPD大鼠模型,第9周第3天,经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1~2天和4~7天,control组和model组给予生理盐水灌胃,TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃,灌胃结束后处死大鼠。检测大鼠呼气峰流速(PEF)的变化;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-Cad)和闭合蛋白(OCC)蛋白表达。采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B,给予TSG不同活性部位干预,检测ZO-1、E-cad、OCC、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果:TSG可显著降低AECOPD大鼠支气管壁厚度、肺泡平均线性截距,以及肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP2和MMP9表达水平,增加平均肺泡数和PEF,上调ZO-1、E-Cad和OCC蛋白表达(P<0.01)。TSG可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中ZO-1、E-Cad和OCC的表达(P<0.01)。网络药理分析获得TSG2所含化合物对应328个靶点以及AECOPD相关的3864个基因;整合分析显示TSG2缓解AECOPD可能与ERBB2、ERK、EGFR、IL和WNT等信号通路有关。实验结果显示,TSG2可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中p-EGFR和p-ERK水平的升高(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可以保护气道上皮屏障功能,缓解AECO-PD,其机制可能与抑制EGFR/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 通塞颗粒 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 气道上皮屏障 egfr/ERK信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

靶向于癌症治疗的信号通路

14

作者 William CS CHO 丁燕 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第9期I0003-I0005,共3页

癌细胞以存在多种遗传上的改变为特征，这些变异的累积驱动正常细胞向侵袭性癌症进展。在癌变过程中，正常细胞转变为肿瘤细胞至少必须四到六种基因突变[1]。近年来，大量遗传学研究以及基于新一代测序技术的全基因组测序研究丰富了我... 癌细胞以存在多种遗传上的改变为特征，这些变异的累积驱动正常细胞向侵袭性癌症进展。在癌变过程中，正常细胞转变为肿瘤细胞至少必须四到六种基因突变[1]。近年来，大量遗传学研究以及基于新一代测序技术的全基因组测序研究丰富了我们对癌症进展中分子机制复杂性的认识[2]。 展开更多

关键词 癌症 egfr 信号通路 靶向治疗 VEGF

在线阅读 下载PDF 职称材料

430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义 被引量：20

15

作者 杨宁 郭妹 +2 位作者 宋玉兰 李美霞 蒲晓宇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期734-739,共6页

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂(tyrasin kimase inhibitor,TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法:采用Sur Plex-x TAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果:EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,7.9%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性(P<0.01),在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌(P<0.01),在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者(P<0.01)。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性(P<0.05),在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌(P<0.005),有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者(P<0.01)。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌(P<0.01)。结论:EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。 展开更多

关键词 egfr信号通路 基因突变 非小细胞肺癌 分子标记 中国患者 液相芯片

在线阅读 下载PDF 职称材料

P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中的表达和意义 被引量：6

16

作者 王晓丽 谢淑敏 +4 位作者 王月辉 刘伟 殷团芳 彭安全 任基浩 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期339-344,共6页

目的研究磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞核转录因子κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达情况,探讨EGFR/ERK/NF-κB信号通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学SP法及Wes... 目的研究磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞核转录因子κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达情况,探讨EGFR/ERK/NF-κB信号通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学SP法及Western blot(WB)免疫印迹法检测30例中耳胆脂瘤标本及15例正常外耳道皮肤组织中P-EGFR、P-ERK和NF-κB蛋白的表达。结果(1)P-EGFR蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞膜,在胆脂瘤组的阳性表达率为63%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);P-ERK蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为70%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);NF-κB蛋白阳性表达主要定位于细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为60%,明显高于正常耳道皮肤组的13.3%(P<0.05)。在30例中耳胆脂瘤组织中,P-EGFR、P-ERK和NF-κB两两之间呈正相关关系(P<0.05)。(2)Western blot免疫印迹法检测结果显示:中耳胆脂瘤组中P-EGFR、P-ERK和NF-κB的表达量明显高于正常外耳道皮肤组的表达量。结论 P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中表达增强,EGFR/ERK/NF-κB信号通路可能在中耳胆脂瘤组织的形成和发展过程中起重要作用。 展开更多

关键词 中耳 胆脂瘤 P-egfr P-ERK NF-ΚB egfr/ERK/NF-κB信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

EGFR对血管生成拟态的诱导作用及其相关机制 被引量：3

17

作者 张熙 赵启梅 尉春艳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期739-742,共4页

目的探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)对血管生成拟态的促进作用。方法应用CD34-PAS双重染色法检测不同级别胶质瘤中血管生成拟态的存在情况,应用免疫组织化学法检测不同级别胶质瘤中EGFR蛋白的表达,应用... 目的探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)对血管生成拟态的促进作用。方法应用CD34-PAS双重染色法检测不同级别胶质瘤中血管生成拟态的存在情况,应用免疫组织化学法检测不同级别胶质瘤中EGFR蛋白的表达,应用化学缺氧法诱导人脑星形细胞瘤U87细胞在三维培养体系中形成血管生成拟态,Transwell法检测细胞的迁移及侵袭能力,甲基噻唑基四唑法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测细胞的增殖能力,蛋白质印迹法(Western blot)检测EGFR、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶AKT和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI3K)蛋白的表达,探讨EGFR/AKT/PI3K通路对血管生成拟态的诱导作用。结果血管拟态阳性的患者EGFR阳性率为94.4%(17/18),血管拟态阴性的患者EGFR阳性率为71.8%(56/78),两者差异具有统计学意义(P<0.05)。U87细胞三维培养后,缺氧组平均每个视野网状结构数量、迁移能力,侵袭能力和增殖能力均显著高于常氧组(P<0.01)。Western blot显示缺氧组中EGFR、AKT、PI3K蛋白的表达显著高于常氧组。结论缺氧可诱导EGFR/AKT/PI3K信号通路活化,进而诱导血管生成拟态的形成,EGFR在血管生成拟态的形成过程中起着十分重要的作用。 展开更多

关键词 血管生成拟态 缺氧 胶质瘤 egfr/AKT/PI3K信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

藁本内酯调控H型血管防治骨质疏松症的网络药理学与分子对接分析及动物实验研究

18

作者 王凯 文皓楠 +2 位作者 宋志靖 宋永嘉 宋敏 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期583-591,共9页

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨藁本内酯调控H型血管防治骨质松疏松症的生物学机制,并结合动物实验进行验证。方法网络药理学预测藁本内酯调控H型血管防治骨质疏松症的可能机制,分子对接验证核心靶标EGFR与藁本内酯的结合能力。... 目的基于网络药理学与分子对接技术探讨藁本内酯调控H型血管防治骨质松疏松症的生物学机制,并结合动物实验进行验证。方法网络药理学预测藁本内酯调控H型血管防治骨质疏松症的可能机制,分子对接验证核心靶标EGFR与藁本内酯的结合能力。建立骨质疏松大鼠模型,分为假手术组、模型组、藁本内酯高、中、低剂量(80、40、20 mg·kg^(-1))组,HE染色观察股骨组织病理改变,免疫荧光检测胫骨干骺端CD31、EMCN、OSX+、RUNX2+蛋白表达,Western blot检测p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达。结果网络药理学结果显示,共得到20个交集靶点,EGFR、PTGS2、ESR1、ICAM1等属于核心靶标,分子对接显示EGFR与藁本内酯具有强烈的结合力。藁本内酯通过调控H型血管表达防治骨质疏松症的信号通路主要富集在PI3K-Akt、TNF等。与模型组比较,藁本内酯能明显增加骨小梁数量,改善骨微结构的破坏;明显提高CD31、EMCN、OSX+、RUNX2+蛋白表达(P<0.01,P<0.05),促进H型血管的生成,提高p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论藁本内酯能增加去势大鼠骨组织H型血管的表达,减轻骨小梁的破坏、改善骨微结构,EGFR介导的PI3K/Akt信号通路可能是其发挥生物学效应的关键途径。 展开更多

关键词 骨质疏松症 藁本内酯 H型血管 egfr PI3K/AKT信号通路 分子机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

EGFR在病毒性传染病中的研究进展 被引量：2

19

作者 王顷森 束思成 +3 位作者 江宁 尹航 陈吉龙 王松 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2022年第3期218-226,共9页

表皮生长因子受体(EGFR)是受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员之一,广泛表达于多种细胞的细胞膜上。病毒入侵宿主细胞的过程在很大程度上依赖于病毒特异性结合的细胞表面受体,一旦病毒识别到这类表面受体,将激活附着、摄取、胞内运输以及渗... 表皮生长因子受体(EGFR)是受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员之一,广泛表达于多种细胞的细胞膜上。病毒入侵宿主细胞的过程在很大程度上依赖于病毒特异性结合的细胞表面受体,一旦病毒识别到这类表面受体,将激活附着、摄取、胞内运输以及渗透到细胞质溶胶等一系列胞内机制。已有研究表明,许多病毒可以利用EGFR促进自身的感染过程。因此,阐明病毒与EGFR之间复杂的相互作用对于全面了解病毒感染宿主细胞的机制是极其重要的。本文将重点从EGFR介导病毒入侵、病毒利用EGFR延长细胞存活时间、病毒调节EGFR逃避宿主免疫监控等方向做详细讲述,以便为病毒性传染病的防治提供新的见解。 展开更多

关键词 egfr 病毒 入侵 免疫 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

奥沙利铂抑制EGFR-MAPK促进HCT116细胞凋亡 被引量：5

20

作者 崔珊 黄金清 +2 位作者 韦东雪 余龙龙 江绍锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1279-1280,共2页

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全世界最常见的肿瘤之一^([1]),致病原因复杂,发病率及复发率高。奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)是第三代铂类化疗药的代表药物,与DNA发生交联后细胞周期停滞,诱导细胞凋亡,但在临床发现严重毒副作用^([2]... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全世界最常见的肿瘤之一^([1]),致病原因复杂,发病率及复发率高。奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)是第三代铂类化疗药的代表药物,与DNA发生交联后细胞周期停滞,诱导细胞凋亡,但在临床发现严重毒副作用^([2])。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在细胞生长和凋亡中起关键作用^([3])。抑制MAPK/ERK信号通路促进细胞凋亡^([4]),因此探究奥沙利铂通过EGFR-MAPK信号通路中EGFR-RAS-RAF-ERK1/2的信号级联反应产生的作用机制,为奥沙利铂靶向用药及临床应用提供数据支持。 展开更多

关键词 奥沙利铂 结直肠癌 egfr信号通路 MAPK信号通路 RAS B-RAF 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料