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基于MDR模型的喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻联合毒性作用评估 被引量：4
1
作者 闫嘉宁 孟庆俊 +2 位作者 魏海生 李琳 郝研宁 《环境科学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1846-1857,共12页
为考察新污染物中喹诺酮类抗生素混合物的联合毒性效应,以常见的氧氟沙星(Ofloxacin,OFXL)、环丙沙星(Ciprofloxacin,CIP)、诺氟沙星(Norfloxacin,NFXL)3种喹诺酮类抗生素为供试品,通过96 h急性毒性试验测定3种抗生素对蛋白核小球藻(Chl... 为考察新污染物中喹诺酮类抗生素混合物的联合毒性效应,以常见的氧氟沙星(Ofloxacin,OFXL)、环丙沙星(Ciprofloxacin,CIP)、诺氟沙星(Norfloxacin,NFXL)3种喹诺酮类抗生素为供试品,通过96 h急性毒性试验测定3种抗生素对蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)生长抑制的单一毒性及二元和三元混合体系(共计20组)的联合毒性,通过等效线图法、浓度加和模型(CA)、独立作用模型(IA)、模型偏移率(MDR)和组合指数法评价二元和三元混合体系抗生素的相互作用类型。结果表明:①3种喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻在96 h均呈现明显的生长抑制,以半数效应浓度EC_(50)的负对数(pEC_(50))作为判断毒性大小的指标,毒性呈NFXL(pEC_(50)=-2.02)>CIP(pEC_(50)=-2.12)>OFXL(pEC_(50)=-2.23)的特征。②混合体系毒性相互作用类型以协同作用为主,毒性相互作用类型与混合体系组分浓度比、毒性效应区域和污染物浓度范围有关。混合体系中混合物组分浓度比最接近1∶1时,协同作用最强,毒性最大。③混合体系在低浓度范围(0%~30%)时,毒性相互作用类型以加和作用为主;在中高浓度范围(30%~100%)时,毒性相互作用随混合体系的不同而呈现出不同类型。研究显示,环境水体中喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻有一定的毒性效应,且抗生素二元、三元混合体系的协同毒性效应呈毒性增大的趋势。 展开更多
关键词 喹诺酮类抗生素 联合毒性效应 浓度加和模型 模型偏移率(mdr)
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F_2+vF_2环上的接近MDR码
2
作者 刘修生 刘花璐 《计算机工程》 CAS CSCD 2013年第1期89-92,共4页
根据有限域Fq上的MDS码与接近MDS码,提出F2+vF2环上的MDR码与接近MDR码,其中包括几乎MDR码。利用环F2+vF2与域F2中加法群的一个同态q,根据映线性码的生成矩阵证明C是F2+vF2上MDR码,当且仅当q(C)为F2上的MDS码,C是R上的接近MDR码,q(C)为F... 根据有限域Fq上的MDS码与接近MDS码,提出F2+vF2环上的MDR码与接近MDR码,其中包括几乎MDR码。利用环F2+vF2与域F2中加法群的一个同态q,根据映线性码的生成矩阵证明C是F2+vF2上MDR码,当且仅当q(C)为F2上的MDS码,C是R上的接近MDR码,q(C)为F2上的接近MDS码,并由此给出环F2+vF2上MDR码与接近MDR码的构造方法及具体实例。 展开更多
关键词 线性码 对偶码 mdr码 几乎mdr码 接近mdr码 生成矩阵
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RNA干扰技术抑制耐药细胞MDR1基因表达的研究 被引量：10
3
作者 张晓菁 温泽清 +1 位作者 张华玲 石敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期833-836,共4页
目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRN... 目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染耐药细胞,实时定量RT-PCR方法检测MDRl mRNA的表达,流式细胞术检测P-gp的表达,MTT法检测耐药细胞对化疗药的抵抗性。结果:耐药细胞OVCAR/MDR细胞MDR1 mRNA的表达高于OVCAR/AR细胞,两者均高于其亲代细胞OV-CAR-3;转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,OVCAR/MDR和OV-CAR/AR细胞对阿霉素抗药性的逆转率分别为79.5%和93.9%。结论:载体表达的MDR1特异性siRNA可抑制卵巢癌耐药细胞亚株MDR1基因的表达,因而增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 基因 mdr1 卵巢肿瘤 抗药性 耐药细胞 mdr1基因
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A549肺腺癌多细胞球体药敏实验、Mdr1、MRP表达以及^(99m)Tc-MIBI摄取研究 被引量：9
4
作者 史德刚 黄钢 +1 位作者 苗积生 林祥通 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期463-466,共4页
目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟... 目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素,ADM)分别进行药物敏感性实验。②单层贴壁细胞培养。96孔板1个,每组4孔,2×104细胞/孔。③MTT检测观察疗效。细胞加化疗药后培养48h,然后加MTT5mg/mL,每孔20μL,4h后用酶标仪(490nm)测量吸光度值。④RT-PCR检测A549细胞和MCF-7耐药株的mdr1和MRP表达,β2-MG作内参照。⑤96孔板内每孔一个球体,每孔掺入99mTc-MIBI9.25×104Bq(2.5μCi),分别于60和120min结束掺入并测量γ计数。结果①A549细胞药敏实验对DDP不敏感,对MMC、VDS、ADM、5-FU、HCP敏感。②MCF-7长春新碱耐药株(MCF-7/VCR)对DDP、VDS不敏感,对MMC、ADM、5-FU和HCP较敏感。③A549细胞及球体的Mdr1/β2-MG为0,MRP/β2-MG分别为0.76和0.62;MCF-7耐药细胞的mdr1/β2-MG和MRP/β2-MG分别为35和4.36。④A549多细胞球体对99mTc-MIBI120min的摄取值高于60min摄取值(P<0.05)。结论A549多细胞球体的mdr1和MRP表达水平较低以及MIBI摄取阳性提示无多药耐药性产生,与化疗药物敏感性检测结果基本一致。A549细胞对DDP耐药说明除mdr1和MRP之外,还存在与转运蛋白间接相关的其他耐药机制。 展开更多
关键词 ^99mTc-MIBI 多细胞球体 药敏实验 mdr1 MRP 肺腺癌 摄取 A549细胞 β2-MG 多药耐药相关蛋白 甲氧基异丁基异腈 RT-PCR检测 MCF-7 药物敏感性实验 化疗药物敏感性 mdr1 多药耐药基因 血浆高峰浓度 长春花碱酰胺 5-氟尿嘧啶
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肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系 被引量：7
5
作者 谢磊 黄钢 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期428-432,共5页
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因。肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关。本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及... 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因。肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关。本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及它们与ABC超家族转运体的关系作一综述。 展开更多
关键词 多药耐药(mdr) 凋亡 mdr基因
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复发转移性乳腺癌mdr-1基因产物P-糖蛋白表达的临床意义
6
作者 李恩孝 何静 +5 位作者 李毅 姚煜 杨谨 陈玲 周小娟 李蓉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期592-594,601,共4页
目的　探讨复发转移性乳腺癌mdr 1基因表达产物P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达及其与含吡喃阿霉素联合方案化疗疗效的关系。方法　应用SABC法检测 4 6例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达 ,使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和 5 氟尿嘧啶... 目的　探讨复发转移性乳腺癌mdr 1基因表达产物P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达及其与含吡喃阿霉素联合方案化疗疗效的关系。方法　应用SABC法检测 4 6例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达 ,使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和 5 氟尿嘧啶联合方案化疗 ,对比分析P gp表达与疗效的关系。 结果　① 4 6例患者mdr 1基因表达产物P gp阳性表达率 5 6 .5 % ,肝或肺转移者阳性表达明显高于皮肤或淋巴结转移者 (P =0 .0 4 9)。②可评价疗效的 4 3例患者化疗有效率 5 8.1% ;P gp阴性组疗效 (89.5 % )明显优于P gp阳性组 (30 .0 % ) (P <0 .0 1)。③有肝或肺转移者有效率(4 0 .7% )明显低于皮肤或浅表淋巴结转移者 (87.5 % ) (P <0 .0 5 )。④术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发转移后化疗疗效 (71.4 %和 37.5 % )无显著性差异 (P =0 .0 5 2 )。结论　mdr 1基因表达产物P 展开更多
关键词 乳腺癌 mdr-1基因 P-糖蛋白 P-GP 多药耐药 mdr 化疗 基因表达
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F_2+uF_2环上接近MDR码
7
作者 刘花璐 陈希 刘修生 《计算机工程与应用》 CSCD 2014年第8期77-80,共4页
S.M.Dodunekov和I.N.Landgev定义并研究了域Fq上接近MDS码。对于F2+uF2环,相应地定义了接近MDR码,证明了F2+uF2环上线性码C为接近MDR码的充要条件是它的挠码Tor(C)为它剩余类域F2上的接近MDS码,并给出了F2+uF2环上所有接近MDR码的生成... S.M.Dodunekov和I.N.Landgev定义并研究了域Fq上接近MDS码。对于F2+uF2环,相应地定义了接近MDR码,证明了F2+uF2环上线性码C为接近MDR码的充要条件是它的挠码Tor(C)为它剩余类域F2上的接近MDS码,并给出了F2+uF2环上所有接近MDR码的生成矩阵。 展开更多
关键词 线性码 挠码 剩余类码 几乎mdr码 接近mdr码
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广义特征值问题MDR方法的改进与推广
8
作者 征道生 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 1989年第2期11-16,共6页
本文对适用于实对称半正定广义特征值问题的MDR法进行改进与推广。类似于快速Givens变换,可用二乘法或三乘法的约化矩阵代替MDR中的约化矩阵,以节省计算量。对MDR法的约化过程作了较大简化,对收敛定理的证明也简化了。另一方面本文的方... 本文对适用于实对称半正定广义特征值问题的MDR法进行改进与推广。类似于快速Givens变换,可用二乘法或三乘法的约化矩阵代替MDR中的约化矩阵,以节省计算量。对MDR法的约化过程作了较大简化,对收敛定理的证明也简化了。另一方面本文的方法可用于埃尔米特半正定广义特征值问题,新方法称为HMDR法(H指Hermitian) 展开更多
关键词 广义特征值 mdr算法 Hmdr算法
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川芎嗪对转基因多药耐药细胞K562/MDR耐药性的逆转作用 被引量：13
9
作者 马海英 赵瑾瑶 +1 位作者 金伟 孔力 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期599-603,共5页
目的：研究川芎嗪（TMP）与环孢菌素A（CsA）单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性（MDR）,并进一步探讨其耐药逆转机制。方法：分别以倍比稀释后不同浓度的TMP（506 400 mg·L^-1）和CsA（0.5256 mg·L^-... 目的：研究川芎嗪（TMP）与环孢菌素A（CsA）单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性（MDR）,并进一步探讨其耐药逆转机制。方法：分别以倍比稀释后不同浓度的TMP（506 400 mg·L^-1）和CsA（0.5256 mg·L^-1）作用于体外培养的K562/MDR细胞72 h,采用MTT法检测细胞生长率,确定TMP和CsA的非细胞毒性剂量;采用非细胞毒性剂量,实验分为5组：G1组（TMP＋ADM＋K562/MDR）、G2组（CsA＋ADM＋K562/MDR）、G3组（TMP＋CsA＋ADM＋K562/MDR）、阴性对照组（以K562/S代替K562/MDR）、空白对照组（以1640培养基代替药物）,检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度,即IC50,计算耐药倍数和逆转倍数;利用荧光分光光度法检测各组细胞内ADM浓度;流式细胞术检测跨膜糖蛋白P-gp的表达情况。结果：TMP及CsA的非细胞毒性剂量分别为320和2.0 mg·L^-1,K562/MDR细胞的耐药倍数为19.2倍;TMP及CsA均能降低K562/MDR细胞的耐药性,逆转倍数分别为5.2及9.6倍,并且两者联合应用,逆转倍数为15.6倍;TMP和CsA单独及联合应用均能明显增加K562/MDR细胞内ADM浓度;TMP及CsA单独应用均能降低K562/MDR细胞P-gp的表达,并且两者联合应用使K562/MDR细胞P-gp的表达率明显降低,与阴性对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：TMP和CsA单独及联合应用可逆转K562/MDR细胞对化疗药物ADM的MDR,且两者具有协同作用。其逆转机制可能为降低P-gp水平,升高细胞内ADM浓度,增强对ADM的敏感性,从而发挥治疗肿瘤的作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 环孢菌素A 多药耐药逆转 K562/mdr细胞
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耐药基因 MDR1、GST-π在乳腺癌组织中的表达及临床应用 被引量：12
10
作者 王立梅 毛慧生 +5 位作者 林晓萍 冯玉梅 陈高明 杨毅 刘洪隐 李春海 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期846-847,共2页
关键词 乳腺癌 mdr1 GST-Π 耐药性 基因表达
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新型Taq Man-MGB探针实时荧光定量PCR检测人类mdr1基因 被引量：9
11
作者 邹亚伟 封志纯 +4 位作者 胡斌 乔英飒 吴梓梁 陈福雄 叶铁真 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期466-468,共3页
目的建立一种比现有方法敏感、准确性高、重复性好的人类mdr1基因的新型实时荧光定量PCR检测新方法。方法用Primer Express 2．0引物设计软件设计引物和MGB探针,以Taq Man-MGB探针技术为基础,运用Taq Man-MGB探针,以含有目的基因mdr1cDN... 目的建立一种比现有方法敏感、准确性高、重复性好的人类mdr1基因的新型实时荧光定量PCR检测新方法。方法用Primer Express 2．0引物设计软件设计引物和MGB探针,以Taq Man-MGB探针技术为基础,运用Taq Man-MGB探针,以含有目的基因mdr1cDNA的质粒pHaMDR1／A为阳性模板,建立实时荧光定量PCR检测方法。结果所建立方法的最低检测限度为15个基因拷贝／反应,在待扩增DNA浓度为3．061×103 cps／ml-3．061×109cps／ml范围时,模板浓度与循环阈值(Ct)之间的相关性良好,决定系数r2为0．988243。结论应用Taq Man-MGB探针的实时荧光定量PCR方法检测人类mdr1基因,具有灵敏度高、特异性高和精确性高等优点。 展开更多
关键词 TAQ Man-MGB探针 实时荧光定量PCR mdr1
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CyclinD1,Bax及MDR1在非小细胞肺癌中的表达及生物学特性 被引量：8
12
作者 王鸿程 曹乃清 +4 位作者 张程 简丽萍 许学亮 孙绍娟 曹兵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期781-783,共3页
目的：探讨细胞周期蛋白CyclinD1、促凋亡基因Bax及多药耐药基因MDR1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及生物学特性：方法：用鼠抗人CyclinD1、鼠抗人MDR1及鼠抗人Bax单克隆抗体（mAb）对56例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染... 目的：探讨细胞周期蛋白CyclinD1、促凋亡基因Bax及多药耐药基因MDR1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及生物学特性：方法：用鼠抗人CyclinD1、鼠抗人MDR1及鼠抗人Bax单克隆抗体（mAb）对56例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色，并与20例肺良性病变作对照，对其表达情况进行检测分析。结果：CyclinD1表达为恶性病变高于良性病变（P＜0．05），与P—TNM分期及分化程度无关。Bax蛋白在NSCLC和肺良性病变中表达无明显差异性，但在NSCLC中，肿块≥3cm时其表达高于肿块＜3cm，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者，Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期，中～高分化高于低～中分化（各组P＜0．05）：MDR1在NSCLC中的表达高于肺良性病变（P＜0．05），并且在肿块≥3cm高于肿块＜3cm（P＜0．05），有淋巴结转移高于无淋巴结转移（P＜0．05）：结论：CyclinD1的过表达与肺癌的发生有关：Bax在NSCLC发生的早期低表达，而在中晚期高表达，说明Bax在早期的抑制有诱癌形成的可能，晚期则加速癌细胞凋亡，参与机体的抗癌机制；MDR1的过表达与NSCLC的发展与预后有关，并有利于NSCLC耐药的监测与评价。 展开更多
关键词 CYCLIND1 BAX mdr1 NSCLC 细胞凋亡 生物学特性
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非小细胞肺癌MDR1-mRNA、MRP-mRNA及LRP-mRNA表达的研究 被引量：9
13
作者 杨俊兰 戴为民 +1 位作者 石廷章 魏秀芳 《中国肺癌杂志》 CAS 2001年第3期175-177,共3页
目的　观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法　采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果　MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别... 目的　观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法　采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果　MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 %及 16 .6 7% (P =0 .0 45 ) ,其表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无明显关系。MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 43 .33 %及 2 6 .6 7% ,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者 (P =0 .0 3) ,其表达与临床分期无明显关系。LRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 5 6 .6 7%及 10 % (P =0 .0 0 0 4) ,其表达与肿瘤类型、临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA共同表达者 7例(2 3 .33 % ) ,三者均无表达者 10例 (33 .33 % ) ,三者的一致性达 5 6 .6 7%。结论　MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。 展开更多
关键词 mdr1 MRP LRP RT-PCR MRNA 非小细胞肺癌
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中药狼毒提取物对MDR-TB感染小鼠细胞免疫的调节作用 被引量：9
14
作者 陆军 马帅 +4 位作者 叶松 张雷 段传军 陶钧 李朝品 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1279-1281,共3页
结核病是严重威胁人类健康的感染性疾病之一, 曾一度得到控制。自20世纪80年代以来, 因为滥用抗结核药物和人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）等感染而导致全球性结核病疫情回升, 耐多药结核分枝杆菌（multipe drug... 结核病是严重威胁人类健康的感染性疾病之一, 曾一度得到控制。自20世纪80年代以来, 因为滥用抗结核药物和人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）等感染而导致全球性结核病疫情回升, 耐多药结核分枝杆菌（multipe drug resistant Bacillus tuberculosis, MDR-TB）成为临床治疗的难点。狼毒（Stellera chamaejasme L.）具有治散播结, 杀虫作用, 临床上用于治疗肿瘤、 结核病等, 但未见免疫机制研究的报道。本研究从细胞免疫学角度通过狼毒提取物对小鼠细胞免疫功能的影响, 探讨其对MDR-TB治疗效果, 为临床应用治疗耐多药结核病提供理论依据。 展开更多
关键词 狼毒 中草药提取物 mdr—TB 细胞因子 免疫功能
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靶向MDR1基因的RNAi稳定逆转结肠癌细胞的多药耐药性 被引量：13
15
作者 夏忠胜 朱兆华 +4 位作者 陈其奎 钟荚强 张立勇 刘仲敏 ADAM Bao-ling 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期898-903,共6页
目的:探讨靶向多药耐药蛋白-1(MDR1)基因的RNA干扰(RNAi)对结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性的稳定逆转作用。方法:分别构建含编码#4029MDR1 siRNA和#4123MDR1 siRNA的质粒载体,并转染COLO320DM结肠癌多药耐药细胞,采用G418筛选克... 目的:探讨靶向多药耐药蛋白-1(MDR1)基因的RNA干扰(RNAi)对结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性的稳定逆转作用。方法:分别构建含编码#4029MDR1 siRNA和#4123MDR1 siRNA的质粒载体,并转染COLO320DM结肠癌多药耐药细胞,采用G418筛选克隆细胞,经实时定量RT-PCR及Western blotting鉴定阳性克隆细胞。MTT法检测细胞活力并计算各抗肿瘤药的IC50。流式细胞术检测细胞周期并计算PI/AI值。流式细胞仪测定细胞内adriamycin药物累积浓度。结果:阳性克隆细胞(clone#4029和clone#4123)的MDR1mR-NA和P-gp的表达均被抑制。COLO320DM结肠癌亲本细胞adriamycin及vincristine的IC50分别为9.616μmol/L和0.358μmol/L,而clone#4029的IC50分别降至1.094μmol/L和0.023μmol/L(P<0.01),clone#4123的IC50分别降至0.780μmol/L和0.035μmol/L(P<0.01)。COLO320DM结肠癌亲本细胞用adriamycin及vincristine处理后其PI/AI值分别为5.68及9.59,而clone#4029的PI/AI值分别降至2.74及3.59(P<0.01),clone#4123的PI/AI值分别降至2.75及3.24(P<0.01)。COLO320DM结肠癌亲本细胞用10μmol/Ladriamycin处理后细胞内adriamycin累积浓度为27.92,而clone#4029及clone#4123细胞内adriamycin累积浓度分别增加至187.24和215.57(P<0.01)。结论:稳定转染含编码MDR1siRNA的质粒载体能稳定逆转结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药耐药性 RNA干扰 基因 mdr1 转染
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白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究 被引量：12
16
作者 王漪 刘心 +2 位作者 张海涛 余敏 王晖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期950-954,共5页
本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562... 本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。 展开更多
关键词 K562/A02 NF—KB PDTC P—GP mdr1
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MDR、GST-π与宫颈癌化疗敏感性及预后的关系 被引量：8
17
作者 王华英 施达仁 陆洪芬 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第4期305-308,共4页
目的 :评价MDR、GST π与宫颈癌新辅助介入化疗敏感性的关系及其预后价值。方法 :采用免疫组化Envision方法检测 5 7例局部晚期宫颈癌治疗前的活检标本的MDR和GST π ,FIGO分期Ⅰb期 7例、Ⅱa期 35例、Ⅱb期 15例。介入化疗两疗程后评... 目的 :评价MDR、GST π与宫颈癌新辅助介入化疗敏感性的关系及其预后价值。方法 :采用免疫组化Envision方法检测 5 7例局部晚期宫颈癌治疗前的活检标本的MDR和GST π ,FIGO分期Ⅰb期 7例、Ⅱa期 35例、Ⅱb期 15例。介入化疗两疗程后评价化疗疗效 ,然后行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后病理发现有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓或阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗。 5 7例都得到随访 ,中位随访期 35月 (2 1— 6 6月 )。SPSS8.0软件进行分析。结果 :MDR(+) 14例 ,MDR的表达率为 2 4.6 % (14/5 7) ,GST π共表达 2 9例 ,表达率为 5 0 .8% (2 9/5 7) ,新辅助化疗的总有效率 (包括临床完全缓解和部分缓解 )为 81% (46 /5 7)。 5 7例化疗后均行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后辅助放疗 13例。五年生存率分别为Ⅰb期 10 0 %、Ⅱa期 91%、Ⅱb期 78.5 %。MDR与化疗疗效及生存率有关 ,MDR(- )组的化疗有效率为 93% (40 /4 3) ,而MDR(+)组仅 43% (6 /14) ,两组差异有显著性 (P =0 .0 0 1)。MDR与临床分期、病理类型、宫旁浸润及淋巴结转移无关。GST π仅与化疗疗效相关 ,GST π(+)组化疗有效率为 6 9%(2 0 /2 9) ,GST π(- )组为 93% (2 6 /2 8) ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :MDR。 展开更多
关键词 mdr GST-Π 宫颈癌 新辅助介入治疗 预后
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胃癌、大肠癌组织MDR1mRNA的定量检测及意义 被引量：6
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作者 李有柱 谭毓铨 郑永晨 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1997年第11期815-818,共4页
肿瘤的原发与继发性多药耐药已成为临床成功治疗肿瘤的巨大障碍，而这种多药耐药已证明与MDR基因的表达成正相关。根据PCR工作原理设计一种以标准MDR1DNA为参照的PCR定量检测肿瘤组织MDR1mRNA的方法。同时对10例胃癌、6例大肠癌及4例非... 肿瘤的原发与继发性多药耐药已成为临床成功治疗肿瘤的巨大障碍，而这种多药耐药已证明与MDR基因的表达成正相关。根据PCR工作原理设计一种以标准MDR1DNA为参照的PCR定量检测肿瘤组织MDR1mRNA的方法。同时对10例胃癌、6例大肠癌及4例非肿瘤胃组织标本进行了检测。结果有4例MDR1mRNA高表达，其中胃癌3例，大肠癌1例，其余癌组织及非肿瘤胃组织均未检出。3例胃癌均为低分化腺癌，占被检低分化胄腺癌的60％（3／5），大肠癌1例为中分化腺癌。因此，肿瘤组织的MDR1mRNA表达似乎与其组织学类型有关，低分化癌MOR1mRNA呈高表达倾向，这也有可能是低分化癌往往水后化疗不满意的原因之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 大肠肿瘤 耐药 mdr1 MRNA 检测
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儿童急性白血病survivin,bcl-2,mdr1的表达及意义 被引量：6
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作者 刘筱梅 徐酉华 +2 位作者 于洁 邓兵 苏庸春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第2期215-218,226,共5页
目的:探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义。方法:用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA。结果:初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组。初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓... 目的:探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义。方法:用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA。结果:初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组。初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病survivin、bcl-2、mdr1阳性表达率无显著性差异。完全缓解期患儿survivin和bcl-2阳性表达明显低于初诊白血病患儿。复发组survivin、bcl-2、mdr1三者阳性率明显高于缓解组。survivin阳性和阴性表达者外周血白细胞总数无显著性差异(P>0.05)。结论:survivin和bcl-2在急性白血病患儿表达增高,其表达与急性白血病的类型和外周血白细胞总数无关。survivin、bcl-2和mdr1在儿童白血病的共表达可能提示预后不良。 展开更多
关键词 SURVIVIN BCL-2 mdr1 白血病 儿童
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70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义 被引量：13
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作者 刘叙仪 蔡鹏 +2 位作者 张力键 王萍 董芳莉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1997年第11期805-810,共6页
70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％... 70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22+月，（－）组4例，48+月3例，37+月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 mdr1P 糖蛋白 疗效 预后
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