抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者心脏受损的多参数磁共振研究 被引量：1

1

作者 张凌 蒲晓琪 +3 位作者 戴金竹 刘安琪 舒晓明 刘敏 《放射学实践》 北大核心 2025年第11期1375-1382,共8页

目的:采用心脏磁共振(CMR)mapping技术评估抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的左、右心室功能损害情况。方法:前瞻性纳入20例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者和20名健康对照者。所有参与者均接受CMR扫描,测量左、右心室功能参数,左心室心肌及左、右... 目的:采用心脏磁共振(CMR)mapping技术评估抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的左、右心室功能损害情况。方法:前瞻性纳入20例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者和20名健康对照者。所有参与者均接受CMR扫描,测量左、右心室功能参数,左心室心肌及左、右心室的T_(1)和T_(2)值、右心室长轴应变(RV-LAS)以及右心室重构指数(RVESRI)。采用独立样本t检验和Pearson相关分析进行统计学分析。结果:抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的左心室心肌T_(1)及T_(2)值显著高于健康对照组(P<0.05)。与健康对照组相比,抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的左、右室功能显著降低(P<0.05),左、右心室腔血池T_(1)值及其比值、右心室收缩末期容积指数(RVESVI)、RVESRI及RV-LAS均显著升高(P<0.05)。结论:CMR结果提示抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者存在亚临床心脏损害。CMR可能为无创评估抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者心脏并发症提供重要信息。 展开更多

关键词 抗mda5抗体阳性皮肌炎 心脏磁共振 心室功能

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模式识别受体TLR3、RIG-I和MDA5在慢性乙肝患者外周血的表达水平 被引量：7

2

作者 牟娜 樊秀红 +2 位作者 郭连峰 李宁 曾瑞红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期715-719,共5页

目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中单个核细胞胞膜和胞质模式识别受体mRNA的表达表达水平。方法:54例慢性乙型肝炎患者为实验组,40例健康体检者为对照组。采集实验组和对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取单个核细胞中RNA... 目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中单个核细胞胞膜和胞质模式识别受体mRNA的表达表达水平。方法:54例慢性乙型肝炎患者为实验组,40例健康体检者为对照组。采集实验组和对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取单个核细胞中RNA,并反转录为c DNA,应用实时定量PCR技术检测Toll样受体3(TLR3)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)、黑色素瘤分化相关分子5(MDA5)、I型干扰素(IFN-α、IFN-β)、转录因子3(IRF-3)mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,实验组的TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA表达水平均明显降低,具有显著性差异(P<0.05)。高病毒载量组中的各分子表达水平与低病毒载量组和健康对照组比较降低更明显,且TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3mRNA水平分别与HBV-DNA的含量呈负相关(r=-0.697、-0.738、-0.867、-0.618、-0.415、-0.573)。结论:细胞胞膜(TLR3)和胞质(RIG-1、MDA5)模式识别受体、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA水平在慢性乙型肝炎患者的外周血单个核细胞中的表达降低,可能与HBV感染的慢性化状态有关。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 TLR3 RIG-1 mda5 IFN-Α IFN-Β IRF-3

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鹅模式受体MDA5基因克隆及功能分析 被引量：6

3

作者 丁娜 孙英杰 +3 位作者 张石磊 仇旭升 谭磊 丁铲 《中国动物传染病学报》 CAS 2012年第3期1-6,共6页

黑素瘤差异化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)为一类胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒的RNA链,在先天性免疫中发挥重要的抗病毒作用。本研究根据已发表的人和鸡MDA5基因序列设计引物,用overlapPCR技术从... 黑素瘤差异化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)为一类胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒的RNA链,在先天性免疫中发挥重要的抗病毒作用。本研究根据已发表的人和鸡MDA5基因序列设计引物,用overlapPCR技术从鹅成纤维细胞(goose embryo fibroblast cells,GEF)中扩增出鹅的MDA5基因,经序列测定发现它与鸡的MDA5序列有很高的同源性。将鹅MDA5真核表达质粒转染HEK-293T细胞,并用Poly(I:C)进行刺激,发现IFN-β的表达出现上调。同时,用新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)感染GEF,发现MDA5 mRNA表达也出现了上调。本研究获得的gMDA5为国内首次报道证实的鹅MDA5基因,为进一步研究其在抗病毒中的作用奠定了基础。 展开更多

关键词 鹅mda5 克隆 序列测定 Poly(I C)

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MDA5在先天性免疫抗病毒作用中的研究进展 被引量：4

4

作者 刘欢欢 谢丽君 +2 位作者 邵志勇 高洪 严玉霖 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2015年第1期230-233,共4页

黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA5)是胞浆内核酸受体,与病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)相结合,特异性地识别较长的双链RNA,功能与视黄酸诱导表达基因Ⅰ(retino... 黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA5)是胞浆内核酸受体,与病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)相结合,特异性地识别较长的双链RNA,功能与视黄酸诱导表达基因Ⅰ(retinoic acid-inducude geneⅠ,RIG-Ⅰ)相似,通过自身级联激活和招募结构域(CARD)与接头蛋白CARD同源相互作用之后,与接头蛋白线粒体连接蛋白(MAVS)(也叫VISA、Cardif或IPS-1)结合,相互作用后会导致RIG-Ⅰ样受体(RLR)在内膜上重新定位,一边招募来TRAF2/TRAF6活化IKK激酶复合物,从而激活转录因子NF-κB;另一边招募来TRAF3和TBK1,从而促进IRF3的磷酸化激活,活化后的转录因子NF-κB及IRF会进入细胞核,共同协作促进Ⅰ型干扰素基因的表达。 展开更多

关键词 黑色素瘤分化相关基因5(mda5) 接头蛋白 磷酸化 Ⅰ型干扰素

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抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的护理 被引量：5

5

作者 崔爽 王涛 张春燕 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第21期36-38,共3页

目的总结11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的护理经验,为临床护理提供参考。方法对11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者行激素加免疫抑制剂治疗,同时给予积极的抗感染、抗病毒及合并症的对症处理。护理上给予严密观察病情,针对性症状护理(包括呼... 目的总结11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的护理经验,为临床护理提供参考。方法对11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者行激素加免疫抑制剂治疗,同时给予积极的抗感染、抗病毒及合并症的对症处理。护理上给予严密观察病情,针对性症状护理(包括呼吸系统症状护理、皮疹护理、感染的预防与护理),全面的用药护理及心理护理。结果8例患者病情稳定,症状缓解出院;3例患者转科或转院继续治疗,住院10~69(25.27±15.83)d。结论充分了解疾病特点,早期发现患者的病情变化,积极应用药物进行控制,给予有针对性的护理措施是改善患者预后的重要环节。 展开更多

关键词 抗mda5抗体 皮肌炎 激素 免疫抑制剂 护理

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鸡固有免疫MDA5信号通路相关分子的实时荧光定量PCR检测方法的建立 被引量：2

6

作者 谢智文 何怡宁 +4 位作者 吴翠兰 戴锦龙 韦平 韦天超 磨美兰 《中国家禽》 北大核心 2014年第17期15-19,共5页

固有免疫中的MDA5信号通路是机体识别入侵胞内病原体的重要途径之一,其中MDA5、LGP2和MAVS在识别入侵病原体、激活固有免疫下游的转录因子、诱导干扰素、各种细胞因子及炎症因子的产生中发挥重要作用。本研究根据NCBI已发表的鸡MDA5、L... 固有免疫中的MDA5信号通路是机体识别入侵胞内病原体的重要途径之一,其中MDA5、LGP2和MAVS在识别入侵病原体、激活固有免疫下游的转录因子、诱导干扰素、各种细胞因子及炎症因子的产生中发挥重要作用。本研究根据NCBI已发表的鸡MDA5、LGP2和MAVS基因序列设计引物,构建重组质粒作为标准品,在荧光定量PCR仪上建立标准曲线,并进行灵敏度、重复性和特异性试验。结果显示,成功建立检测鸡MDA5、LGP2和MAVS mRNA表达的实时荧光定量PCR检测方法,此方法具有快速、特异性强、灵敏度高、线性范围广、稳定性高的特点,为快速检测和定量分析鸡源MDA5、LGP2和MAVS表达提供技术平台,也为进一步探究鸡相关疾病的固有免疫机制奠定了技术基础。 展开更多

关键词 鸡 mda5 LGP2 MAVS 实时荧光定量PCR

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托法替布联合治疗抗MDA5抗体阳性的无肌病皮肌炎并发快速进展型间质性肺病5例临床分析 被引量：5

7

作者 吴燕芳 高飞 +2 位作者 林滇恬 陈志涵 林禾 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1012-1016,共5页

抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)抗体是皮肌炎特异性抗体,在皮肌炎中阳性率为21%,而在无肌病性皮肌炎(amyopathic dermatomyositis,ADM,皮肌炎的一种亚型)中阳性率高达62%[1]。间质性肺病(in... 抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)抗体是皮肌炎特异性抗体,在皮肌炎中阳性率为21%,而在无肌病性皮肌炎(amyopathic dermatomyositis,ADM,皮肌炎的一种亚型)中阳性率高达62%[1]。间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)是皮肌炎死亡的独立危险因素,文献报道,抗MDA5抗体与急性/亚急性间质性肺炎(acute/subacute interstitial pneumonia,A/SIP)的发生密切相关[2]。 展开更多

关键词 皮肌炎 肺疾病 间质性 托法替布 抗mda5抗体

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MDA5与抗病毒感染信号转导 被引量：5

8

作者 邓夏珩 郭军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1258-1260,共3页

MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用。MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD。CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5'-ppp末端不同识... MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用。MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD。CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5'-ppp末端不同识别单股正链RNA病毒中的EMCV;MDA5能通过CARD结构域与线粒体结合的接头蛋白IPS-1相互作用,激活转录因子IRF-3/IRF-7,诱导其核转位促进β干扰素的表达,从而启动固有免疫应答。此外,还可以通过FADD依赖途径产生NF-κB,调控炎症反应因子表达。本文综述MDA5在结构、识别病毒及其信号转导等方面的研究新进展。 展开更多

关键词 模式识别受体 mda5 CARD DExD/E IPS-1

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抗MDA5抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变的临床特点 被引量：18

9

作者 童奕 张昕 梁军 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期91-97,共7页

目的回顾性分析抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变(rapidly progressive interstitial disease,RP-ILD)患者临床特点及预后不良因素。方法回顾性分析2017年... 目的回顾性分析抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变(rapidly progressive interstitial disease,RP-ILD)患者临床特点及预后不良因素。方法回顾性分析2017年1月至2019年6月南京鼓楼医院风湿免疫科及呼吸科收住的67例抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者,收集患者的一般临床资料、实验室和影像学检查,按有无出现RP-ILD分组,并统计死亡情况,分析其预后不良因素。结果67例患者中,26例出现RP-ILD,41例未出现RP-ILD,两组在临床无肌病皮肌炎(clinical amyopathic dermatomyositis,CADM)发生率、病初低氧血症发生率、早发ILD比例、淋巴细胞总数、CD3+CD4+T计数、IgM、ALP上差异有统计学意义。67例患者初诊时最常见的影像学分型是非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)(46.3%),其次是NSIP+机化性肺炎(cryptogentic organizing pneumonia,COP)(17.9%)、COP(14.9%)和急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia,AIP)(9.0%),普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)最少见(3.0%)。影像学征象的单因素分析显示,RP-ILD组实变影、纵膈气肿更多见,两组在NSIP和AIP分型上差异有统计学意义。二元Logistic回归分析显示,病初合并低氧血症、CD3+CD4+T细胞计数下降是患者出现RP-ILD预后不良的因素。67例患者中29例(43.3%)死亡,均死于肺间质病变及感染。死亡风险的单因素分析显示,年龄、病初合并低氧血症、淋巴细胞总数、CD3+CD4+T细胞计数、CD3+CD8+T细胞计数、抗MDA5抗体滴度、影像分型为AIP共7种因素和死亡相关。排除年龄、MDA5抗体滴度等混杂因素后,病初合并低氧血症,CD3+CD4+T细胞计数和死亡风险相关。结论抗MDA5抗体相关皮肌炎常合并RP-ILD,死亡率高,病初合并低氧血症、CD3+CD4+T细胞计数下降是患者出现RP-ILD及死亡的预后不良因素。 展开更多

关键词 皮肌炎 抗mda5 肺间质病变(ILD) 预后

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应用CRISPR/Cas9技术敲除Mda5基因对新城疫及传染性法氏囊病毒复制的影响 被引量：1

10

作者 钟菁 孙玲玲 +6 位作者 张姝 蒙园 支怡飞 涂黎晴 徐天鹏 濮黎萍 陆阳清 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期90-96,共7页

采用CRISPR/Cas9技术敲除DF-1的黑色素瘤分化相关基因5(melanoma-differentiation-associated gene 5,Mda5),探索Mda5基因对新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)和传染性法氏囊病毒(infectious bursal disease virus,IBDV)复制的... 采用CRISPR/Cas9技术敲除DF-1的黑色素瘤分化相关基因5(melanoma-differentiation-associated gene 5,Mda5),探索Mda5基因对新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)和传染性法氏囊病毒(infectious bursal disease virus,IBDV)复制的影响。通过CRISPR/Cas9技术构建Mda5敲除的DF-1细胞系;实时荧光定量PCR和免疫荧光法检测病毒感染Mda5敲除细胞后病毒RNA水平、细胞病变情况及抗病毒相关基因mRNA水平等。获得Mda5基因敲除的DF-1细胞;与对照组细胞相比,细胞形态、贴壁能力和增殖能力均无显著性差异;与对照组细胞相比,Mda5基因敲除的DF-1细胞感染IBDV后,IFN-β和PKR表达显著性下调,CH25H的表达和病毒复制水平均无显著性差异;感染NDV后,IFN-β表达和病毒复制水平显著性下调,CH25H表达量显著性上调,PKR表达无显著性差异。CRISPR/Cas9技术建立Mda5敲除的DF-1中,IFN-β虽然显著应答IBDV和NDV感染,但不能显著抑制病毒的复制,说明Mda5并非抗病毒复制的关键模式识别受体。 展开更多

关键词 mda5 新城疫病毒 传染性法氏囊病毒 CRISPR/Cas9 基因敲除

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天然免疫双链RNA受体RIG-I和MDA5及其在家禽中的研究进展

11

作者 季星妤 杨洁 +2 位作者 朱媛媛 王琨 朱建中 《中国家禽》 北大核心 2020年第5期85-90,共6页

模式识别受体在抗病毒天然免疫中发挥重要作用。这些受体识别微生物的保守结构并引发细胞内一系列级联反应,产生抗病毒效应。Toll样受体和RIG-I样受体是识别RNA的两大主要受体家族,其中能够识别病毒双链RNA(dsRNA)的RIG-I样家族在抗病... 模式识别受体在抗病毒天然免疫中发挥重要作用。这些受体识别微生物的保守结构并引发细胞内一系列级联反应,产生抗病毒效应。Toll样受体和RIG-I样受体是识别RNA的两大主要受体家族,其中能够识别病毒双链RNA(dsRNA)的RIG-I样家族在抗病毒免疫方面发挥关键作用。RIG-I样家族(RLR)的主要成员是RIG-I和MDA5,已有大量研究表明其能够引发相同的天然免疫信号,本文从多个角度阐述了两者的相似点和不同点,包括两者结构与定位、下游信号通路、抗病毒免疫、病毒对RLR信号的调节和逃逸,以及在禽类方面的研究进展。通过对RIG-I与MDA5多方面异同点的了解,能够对这些受体蛋白质以及家禽相关天然免疫有更深层次的认识,为免疫调节并控制病毒感染提供新思路。 展开更多

关键词 天然免疫 dsRNA受体 RIG-I mda5 家禽

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上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科团队揭示抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的核心免疫学特征

12

《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1771-1771,共1页

2022年10月,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科团队在Nature Communications杂志在线发表了题为Single-cell profiling reveals distinct adaptive immune hallmarks in MDA5+dermatomyositis with therapeutic implications的研究... 2022年10月,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科团队在Nature Communications杂志在线发表了题为Single-cell profiling reveals distinct adaptive immune hallmarks in MDA5+dermatomyositis with therapeutic implications的研究论文。该研究基于单细胞技术发现抗MDA5抗体阳性皮肌炎(anti-melanoma differentiation-associated gene 5-positive dermatomyositis,MDA5+DM)患者中适应性免疫系统被显著激活,并提出:根据T细胞、B细胞及Ⅰ型干扰素信号通路的活化情况评估患者免疫状况,联合使用对干扰素通路和B细胞分化具有靶向抑制作用的JAK抑制剂和靶向T细胞的钙调磷酸酶抑制剂,或可有助于提高治疗效果,改善患者生存率。该研究为MDA5+DM的发病机制研究和治疗策略开发提供了新的思路。 展开更多

关键词 仁济医院 mda5 免疫学特征 风湿科 皮肌炎 抗体阳性 免疫状况

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宿主细胞应答病毒感染的细胞信号转导研究新进展 被引量：8

13

作者 阳凯 王琛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1138-1145,共8页

机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是分子免疫学研究的重点.早期的研究揭示,病毒的入侵可诱导表达大量的IFNβ,PKR等抗病毒蛋白分子.这些蛋白质分子通过多种方式造成被侵染细胞表现出特殊的状态或迅速凋亡,从而控制病毒的复制和传播,... 机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是分子免疫学研究的重点.早期的研究揭示,病毒的入侵可诱导表达大量的IFNβ,PKR等抗病毒蛋白分子.这些蛋白质分子通过多种方式造成被侵染细胞表现出特殊的状态或迅速凋亡,从而控制病毒的复制和传播,同时诱导产生大量细胞因子和趋化因子等,启动适应性免疫反应的进程.但是,该领域研究的一个重要瓶颈是对于病毒与宿主细胞相互作用的最早期信号事件了解甚微.近几年的研究工作在先天性免疫系统如何识别早期病毒的入侵方面取得了重大进展.TLR3和RIG-I/MDA5细胞信号转导通路,是最近发现的宿主细胞识别与应答病毒的重要调节机制.它们利用不同的细胞信号转导机制诱导先天性免疫反应,主要参与脊椎动物细胞识别和清除RNA病毒的原发抗感染过程,是机体先天免疫系统的一种重要反应机制,直接影响后续适应性免疫系统的作用.就这些细胞信号转导通路在先天性免疫应答中的研究进展做了概述与展望. 展开更多

关键词 PRR PAMP TLR3 RIG-I mda5 先天性免疫应答

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天然免疫系统的双链RNA受体及其抗病毒研究进展 被引量：9

14

作者 何珊 李双洁 +3 位作者 周荣云 朱美芹 朱聪 朱建中 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2020年第5期78-85,共8页

天然免疫系统通过其模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs),在病原体识别和保护性免疫应答启动中发挥关键作用,有助于宿主防御微生物感染。核酸分子包括RNA和DNA,都是非常重要的PAMPs,对病毒而言更是如此。RNA病毒对人类和... 天然免疫系统通过其模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs),在病原体识别和保护性免疫应答启动中发挥关键作用,有助于宿主防御微生物感染。核酸分子包括RNA和DNA,都是非常重要的PAMPs,对病毒而言更是如此。RNA病毒对人类和动物健康构成严峻的挑战,因此了解RNA受体的免疫生物学对于控制病毒感染至关重要。RNA受体由TLR3、TLR7、TLR8、RIG-1、MDA5、NLRP3、NOD2和其他少数PRRs组成。本文主要聚焦双链RNA(dsRNA)识别受体TLR3、RIG-I和MDA5,通过对受体结构和功能、配体识别、细胞信号传导途径和受体间互作来介绍这些RNA受体,试图探究TLR与RLR交叉作用,并对其抗病毒的防御策略进行探讨。 展开更多

关键词 天然免疫 dsRNA受体 TLR3 RIG-I mda5

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视黄酸诱导基因1样受体(RLR)识别和调控的研究进展 被引量：5

15

作者 李天亮 韩超峰 曹雪涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期549-552,556,共5页

天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前... 天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前发现的RLR包括视黄酸诱导基因1(RIG-1/DDX58)、黑素瘤分化相关分子5(MDA5/IFIH1)和遗传学和生理学实验室蛋白2(LGP2/DHX58)。它们参与多种机体生理和病理过程,如抗病毒反应、自身免疫性疾病、肿瘤,其主要功能是识别病毒的寡聚核糖核苷酸,激活线粒体抗病毒信号蛋白[MAVS(IPS-1/VISA/cardif)]等关键接头分子,最终导致转录因子干扰素诱导因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB)活化,诱导1型干扰素和炎性细胞因子,从而介导宿主抗病毒免疫。本文重点阐述RLR在抗病毒免疫反应中识别RNA机制的研究进展。 展开更多

关键词 视黄酸诱导基因1(RIG-1) 黑素瘤分化相关分子5(mda5) 线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS) RNA病毒 综述

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胞浆内核酸受体RLRs的研究进展 被引量：3

16

作者 廖倩 吴谡琦 孙修勤 《海洋科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期153-160,共8页

机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是免疫学研究的重点,然而对于病毒与宿主细胞相互作用的最早期信号事件的了解甚微。近几年的研究工作在先天性免疫系统如何识别早期病毒的入侵方面取得了重大进展。RIG-I样受体(RIG-I Like Receptors... 机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是免疫学研究的重点,然而对于病毒与宿主细胞相互作用的最早期信号事件的了解甚微。近几年的研究工作在先天性免疫系统如何识别早期病毒的入侵方面取得了重大进展。RIG-I样受体(RIG-I Like Receptors,RLRs)是一类新发现的胞浆内模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒核酸,由3个成员组成,分别是RIG-I(Retinoic Acid-inducible Gene I)、MDA5(Melanoma Differentiation-Associated Gene5)和LGP2(Laboratory of Genetics and Physiology 2)。它们可通过自身的CARD结构域与下游信号分子线粒体连接蛋白(Mitochondrial Antiviral Signalling Protein,MAVS)的CARD结构域间的相互作用,激活细胞转录因子IRF和NF-κB,诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,从而启动固有免疫应答和调节随后的获得性免疫应答,增强机体抵抗病毒的能力。因此,RLRs对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。文章将分别就RLRs的组成结构、对病毒核酸等靶分子的识别及其相关信号传导途径方面所取得的主要研究进展做一概述,以期为海洋生物(特别是硬骨鱼类)的抗病毒免疫应答等相关研究提供参考。 展开更多

关键词 RIG-I样受体 RIG-I mda5 LGP2

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血清YKL-40在诊断抗黑色素瘤分化相关基因5阳性皮肌炎合并严重肺损伤中的价值 被引量：2

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作者 张朴丽 杨红霞 +4 位作者 张立宁 葛勇鹏 彭清林 王国春 卢昕 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1055-1060,共6页

目的:研究血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中YKL-40(chitinase-3-like-1 protein)在抗黑色素瘤分化相关基因5(anti-melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)阳性皮肌炎(dermatomyositis,DM)合并... 目的:研究血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中YKL-40(chitinase-3-like-1 protein)在抗黑色素瘤分化相关基因5(anti-melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)阳性皮肌炎(dermatomyositis,DM)合并严重肺损伤中的价值,严重肺损伤包括快速进展间质性肺病(rapidly progressive interstitial lung disease,RP-ILD)和肺部感染。方法:选择2013—2018年中日友好医院风湿免疫科住院的抗MDA5阳性DM患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的人口学信息,临床、实验室及影像学检查资料,应用酶联免疫吸附法检测患者血清和BALF中YKL-40水平。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC),评估血清YKL-40对肺损伤的诊断效能。间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)由胸部高分辨率CT(high-resolution CT,HRCT)证实。RP-ILD定义为呼吸道症状在3个月内进行性加重,出现呼吸困难和低氧血症,或胸部HRCT显示ILD较之前加重或出现新的ILD。肺部感染经痰、血液、BALF、肺穿刺活检样本检验出病原体确诊。结果:共收集到168例抗MDA5阳性DM患者病例,其中154例合并ILD,66例(39.3%)表现为RP-ILD。经病原学依据证实合并肺部感染患者70例。合并RP-ILD患者中39例(59.1%)合并肺部感染,而非RP-ILD患者仅31例(30.4%)合并肺部感染。RP-ILD合并肺部感染的发生率高于非RP-ILD合并肺部感染者(P<0.001)。血清YKL-40水平在RP-ILD合并肺部感染组高于RP-ILD未合并肺部感染组、非RP-ILD合并肺部感染组和非RP-ILD未合并肺部感染组[83(42~142)vs.42(21~91)vs.43(24~79)vs.38(22~69),P<0.01]。血清YKL-40诊断抗MDA5阳性DM患者RP-ILD合并肺部感染的敏感性、特异性及AUC分别为75%、67%、0.72,其诊断同时存在RP-ILD和肺部感染的抗MDA5阳性DM患者的AUC较诊断仅有RP-ILD和仅有肺部感染者的AUC高,且差异有统计学意义(0.72 vs.0.54和0.55,Z=2.10和2.11,P<0.05)。结论:抗MDA5阳性DM患者合并RP-ILD和肺部感染预后差,血清YKL-40水平对这类患者同时合并RP-ILD和肺部感染有一定的诊断价值。 展开更多

关键词 YKL-40 皮肌炎 抗mda5抗体 快速进展间质性肺病 肺部感染

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抗黑色素瘤分化相关基因5抗体相关幼年皮肌炎的临床特征与治疗

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作者 张瑾 程江 +2 位作者 闵月 宋晓翔 封其华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期238-242,258,共6页

目的 总结抗黑色素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)相关幼年型皮肌炎(JDM)的临床特征,研究其治疗及评估。方法 回顾性分析2019年1月至2022年5月住院的5例抗MDA5相关JDM患儿的基本信息、临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后等临床资料... 目的 总结抗黑色素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)相关幼年型皮肌炎(JDM)的临床特征,研究其治疗及评估。方法 回顾性分析2019年1月至2022年5月住院的5例抗MDA5相关JDM患儿的基本信息、临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后等临床资料。结果 5例患儿中男3例、女2例,5例均有典型的高春疹/征,3例有皮肤溃疡表现,2例出现皮肤钙化,1例有指端坏死。5例患儿肌力均正常,但肌肉核磁共振均异常。肌炎特异性抗体均为抗MDA5抗体阳性,3例合并抗Ro-52阳性。5例高分辨CT均示间质性肺病,只有1例出现气促,2例涎液化糖链抗原(KL-6)升高;2例有消化道受累。5例均使用激素,4例使用环磷酰胺作为最初免疫抑制剂,2月内均可部分缓解。结论 抗MDA 5相关JDM起病年龄偏小,临床表现以典型皮疹为主,肌肉受累表现不明显,以临床无肌病性皮肌炎为主,并高发间质性肺病;抗MDA5滴度、高分辨CT、KL-6检查对于诊断及疾病疗效评估尤为重要;治疗主要甲基泼尼松龙联合免疫抑制剂,联合托法替布者治疗效果良好。 展开更多

关键词 抗mda5抗体 幼年皮肌炎 临床无肌病性皮肌炎 间质性肺病

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以间质性肺疾病为突出表现的皮肌炎

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作者 杨慧雪 陈文琦 高琳 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期84-87,共4页

报告1例以间质性肺疾病(ILD)为突出表现的皮肌炎。患者女,66岁。咳嗽伴眼睑斑块、双手指斑疹半个月余。皮肤科检查:双侧眶周水肿性紫红色斑块,双手近端指间关节伸侧脱屑样斑疹,四肢肌力正常。实验室检查示抗黑色素瘤分化相关因子5(MDA5... 报告1例以间质性肺疾病(ILD)为突出表现的皮肌炎。患者女,66岁。咳嗽伴眼睑斑块、双手指斑疹半个月余。皮肤科检查:双侧眶周水肿性紫红色斑块,双手近端指间关节伸侧脱屑样斑疹,四肢肌力正常。实验室检查示抗黑色素瘤分化相关因子5(MDA5)抗体阳性,ILD进展迅速,患者呼吸困难。诊断:皮肌炎。治疗:予口服托法替布治疗后症状缓解。 展开更多

关键词 皮肌炎 mda5抗体 托法替布

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幼年型皮肌炎常见肌炎抗体与临床表型的关联分析 被引量：9

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作者 管皖珍 李国民 +8 位作者 李一帆 张涛 姚文 龚一女 刘海梅 史雨 周利军 徐虹 孙利 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期93-98,共6页

背景目前成人和儿童皮肌炎的肌炎抗体谱与临床表型谱的分析受单纯与复合抗体、是否已治疗等混杂因素影响。目的探讨幼年型皮肌炎(JDM)肌炎特异性抗体(MSA)与临床表型的相关性。设计病例系列报告。方法JDM诊断参照Bohan/Peter标准或2017... 背景目前成人和儿童皮肌炎的肌炎抗体谱与临床表型谱的分析受单纯与复合抗体、是否已治疗等混杂因素影响。目的探讨幼年型皮肌炎(JDM)肌炎特异性抗体(MSA)与临床表型的相关性。设计病例系列报告。方法JDM诊断参照Bohan/Peter标准或2017年EULAR/ACR标准。纳入复旦大学附属儿科医院(我院)风湿科2011年开始建立的JDM随访系统中2017年3月至2020年4月行欧蒙免疫印迹法检测16种肌炎抗体的连续病例。从我院HIS系统中和风湿科JDM随访系统中采集来我院就诊时的临床数据:发病年龄,诊断时病程,随访病程,体温,皮肤、骨和关节、肺、肝、肾表现,实验室检查,MAS,重叠SLE,儿童肌力(CMAS)评分。主要结局指标单纯和复合抗-MDA5抗体患儿临床表型特点。结果符合本文纳入标准的103例JDM进入分析,男54例(52.4%),诊断JDM后未经治疗前行特异性抗体谱检测60例。初诊时CMAS评分中位数为33(23.0,44.7)。主要临床表现:发热、皮肤溃疡、皮肤钙化、关节痛或关节炎、间质性肺炎、合并重症肺炎、吞咽困难、血尿和IgA肾病、合并巨噬细胞活化综合征。103例JDM患儿中,肌炎抗体阳性68例(66.0%),其中MSA阳性64例,肌炎相关性抗体(MAA)阳性24例,MSA+MAA阳性20例。抗-MDA5抗体组、抗-NXP2抗体组、抗-TIF-1γ抗体组及抗体全阴性组4组间发病年龄和初诊时病程比较差异有统计学意义。抗-TIF-1γ抗体组发病年龄更小,初诊时病程更长。抗-MDA5抗体组更易发生皮肤溃疡、关节炎/关节痛,更多合并间质性肺炎和发热。4组间CMAS评分、ALT、AST、LDH、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、CK、Fer差异有统计学意义,抗-NXP2抗体组CMAS评分最低,CK、LDH和HBDH最高,抗-MDA5抗体组ALT、AST最高、CK最低,Fer最高;抗-TIF-1γ抗体组ALT、AST、LDH、Fer最低;抗体全阴性组ALT、AST、CK、LDH、HBDH未显示有意义的特点。初治单纯抗-MDA5组(n=9)HBDH、Fer基本正常,初治复合抗-MDA5组(n=10)HBDH、Fer显著增高。结论抗-MDA5、抗-NXP2和抗-TIF-1γ抗体阳性JDM患儿呈现了足以鉴别的临床表型和实验室检查结果,未治疗情况下单纯与复合抗-MDA5抗体阳性JDM患儿HBDH和Fer有明显的鉴别意义,抗体全阴性患儿临床表型和实验室结果无明显特征。 展开更多

关键词 幼年性皮肌炎 肌炎特异性抗体 肌炎相关性抗体 抗-mda5抗体

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