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血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎 被引量：1
1
作者 金银姬 赵金霞 +3 位作者 孙琳 杨麟 邢瑞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期947-950,共4页
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)水平呈正相关(P<0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 BRAF蛋白
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血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义
2
作者 金银姬 孙琳 +1 位作者 赵金霞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-635,共5页
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法:纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果:RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P<0.001)、OA组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 IgA型抗BRAF抗体
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基于MRI影像组学预测结直肠癌KRAS基因突变的系统回顾和Meta分析 被引量：1
3
作者 马小梅 和建伟 +1 位作者 贾应梅 王莉莉 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期60-69,共10页
目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed... 目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed、 Embase、 The Cochrane Library、 Web of Science、 Scopus、中国知网和万方数据等数据库进行文献检索,收集自2015年1月至2024年10月所有符合纳入和排除标准的涉及利用MRI预测结直肠癌KRAS基因突变的文献。对纳入研究使用修订版诊断准确性研究质量评估(quality assessment of diagnostic accuracy studies-2,QUADAS-2)和放射组学质量评分(radiomics quality score,RQS)进行方法学质量评估;并对纳入研究的异质性进行检验,使用Stata 18软件计算合并敏感度、特异度和诊断优势比(diagnostic odds ratio,DOR),同时进行集成受试者工作特征(summary receiver operating characteristics,SROC)曲线分析。结果 共纳入17项研究,涉及2684个病例,基于MRI影像组学术前预测直肠癌KRAS基因状态的合并敏感度、合并特异度和曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为79%[95%置信区间(confidence interval,CI):75%~83%]、74%(95%CI:68%~80%)和0.85 (95%CI:0.81~0.88);合并敏感度、合并特异度均存在中异质性,异质性统计量I2值分别为:56.80%(95%CI:34.08%~79.53%)、77.35%(95%CI:67.22%~87.48%);Q值分别为39.35(P<0.001)、75.05(P<0.001);亚组分析和单变量Meta分析结果表明所有变量都对异质性有一定影响(P<0.05);Deek's漏斗图基本对称,斜率系数差异无统计学意义(P=0.11),表明纳入的研究没有统计学上显著性的发表偏倚。结论 MRI影像组学可以无创地预测直肠癌KRAS基因状态,具有较高的预测效能,然而,影像组学研究是异质的,建议未来的研究者更加重视研究方法的质量,并利用多中心数据集对预测模型进行外部验证,以增强模型的精确度和可信度。 展开更多
关键词 结直肠癌 kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 磁共振成像 影像组学 META分析
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免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展 被引量：2
4
作者 李语馨 张乐蒙 陈建华 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期418-425,共8页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 驱动基因 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 V-Ki-Ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 BRAF 程序性死亡蛋白-配体1
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KRAS突变结直肠癌相关治疗的研究进展 被引量：3
5
作者 张少华 黎哲宁 +3 位作者 王薇 卫奕凡 洪永刚 郝立强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期979-986,共8页
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS... Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS突变占比高达85%。KRAS突变位置主要集中在第12、13、61、146位密码子。密码子G12作为4个热点中突变频率最高的密码子又分为多种亚型,其中G12D突变最常见,其次是G12V、G12C等。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是KRAS突变频率较高的肿瘤之一。G12D和G12V是CRC中常见的两种突变亚型。KRASG12C抑制剂上市之后,其他靶向治疗药物也相继进入临床试验阶段。本研究总结KRAS基因突变的结直肠癌临床研究领域的新进展,包括靶向治疗药物、化疗药物、免疫治疗药物、细胞毒类药物、铁死亡及其他治疗方法研究的最新进展等。其中,在靶向治疗药物方面,本综述探讨了KRASG12C抑制剂(sotorasib、adagrasib、D-1553、IBI351等)、抗血管生成药物(单克隆抗体如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等)、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼等的临床应用。而在免疫治疗药物方面,亦有诸多进展,如ARETHUSA临床试验发现,替莫唑胺使O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)缺失、RAS突变的晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)增大,为患者的免疫治疗提供了创新性思路;再如信迪利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨可用于一线治疗RAS突变、微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)、不可切除的mCRC。相关研究显示联合用药有较好的治疗潜力和可控的安全耐受性。本综述通过探讨KRAS突变的机制及临床研究及治疗的最新进展,以期为KRAS突变结直肠癌的治疗提供参考。 展开更多
关键词 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 结直肠癌 药物治疗
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散发性脑动静脉畸形KRAS突变及其与临床特征的关系
6
作者 李昊 许宏远 +1 位作者 押小龙 曹勇 《中国卒中杂志》 2022年第6期611-615,共5页
目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变... 目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变组织的福尔马林固定石蜡包埋(formali n-fixation and paraffin-embedding,FFPE)样本和对应患者的临床信息,从FFPE样本中提取DNA,通过PCR扩增KRAS的指定区域(以chr12:25398284为靶点)并进行超深扩增子测序。根据是否存在KRAS突变分为突变组和无突变组,比较2组的临床特征差异。结果本研究共纳入145例BAVM患者的FFPE样本。其中63例(43.4%)存在KRAS体细胞突变。其中41例(28.3%)中检测到c.35G→A(G12D)突变,14例(9.7%)中检测到c.35G→T(G12V)突变。此外,还发现了几种罕见报道的KRAS突变,包括c.34G→T(G12C)突变8例(5.5%)、c.34G→A(G12S)突变7例(4.8%)、c.35G→C(G12A)突变2例(1.4%)、c.34G→C(G12R)突变1例(0.7%)。KRAS基因突变组与无突变组的临床特征差异无统计学意义。结论本研究发现43.4%的BAVM患者存在KRAS基因突变,其中G12D是最常见的KRAS突变类型。此外,还发现了一些罕见报道的突变类型,包括G12C和G12A等。未发现KRAS突变与临床特征之间的关系。 展开更多
关键词 脑动静脉畸形 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 突变
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miR-622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及其机制 被引量：5
7
作者 袁冠华 郑锐年 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期185-189,共5页
目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检... 目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检测3组组织的KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达水平。利用脂质体将miR⁃622模拟物转染至人卵巢癌SKOV3细胞株,应用Western Blot技术研究miR-622对KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达的调控作用。结果卵巢上皮癌组织miR⁃622、KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平明显高于良性以及正常卵巢组织,与卵巢癌的不同FIGO分期以及是否发生淋巴结转移相关,此外,KRAS蛋白在低分化以及粘液性癌组织呈高表达。体外SKOV3细胞株转染实验显示,上调SKOV3细胞株miR⁃622表达可以调控增加KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平。结论miR⁃622在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,能够调控卵巢癌细胞中KRAS、MAPK1、p⁃ERK多种蛋白的表达,并且参与卵巢癌的发生以及恶性演进。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 miR⁃622 鼠kirsten肉瘤病毒致癌基因 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸化细胞外信号调节激酶
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FOSB在IgA肾病及其他常见肾脏病肾组织中的表达特征
8
作者 梁鱼 于金宇 +1 位作者 许钟镐 王婉宁 《吉林大学学报(医学版)》 2025年第5期1281-1292,共12页
目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾... 目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾病(MN)和微小病变肾病(MCD)肾小球样本的RNA测序数据集。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、随机森林(RF)和支持向量机(SVM)机器学习方法筛选相应CKD的特征基因。对IgAN的特征基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用pROC包绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估特征基因对IgAN的诊断效能,并筛选诊断效能最高的基因进行基因集富集分析(GSEA),分析其与IgAN核心免疫细胞浸润的相关性。基于Nephroseq v5平台分析肾组织中FOSB表达水平与肾功能的关系。收集IgAN、DKD、MN和MCD患者肾脏组织标本各5例及5例癌旁正常肾组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色法检测各组肾组织中FOSB蛋白表达水平。结果:共筛选出110个IgAN肾小球差异表达基因(DEGs),其中FOSB、NR4A2和DUSP1为特征基因。IgAN组FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组(P<0.05)。GO功能富集分析,IgAN特征基因主要富集于多巴胺生物合成、中脑多巴胺能神经元分化、肽基丝氨酸/苏氨酸去磷酸化及对皮质酮的反应等生物过程。KEGG信号通路富集分析,IgAN特征基因主要富集于可卡因成瘾、安非他命成瘾、白细胞介素17(IL-17)信号通路、醛固酮合成与分泌和5-羟色胺能突触等信号通路。ROC曲线分析,FOSB对IgAN具有良好的诊断效能。GSEA分析,FOSB高表达组中,DEGs在精氨酸和脯氨酸代谢、丁酸代谢、成红细胞白血病病毒癌基因同源物(ERBB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和果糖及甘露糖代谢等通路显著富集;FOSB低表达组中,DEGs在同种异体移植排斥反应、细胞外基质受体相互作用和1型糖尿病等通路显著富集。免疫细胞浸润分析,自然杀伤细胞、中性粒细胞和M1型巨噬细胞是IgAN的核心免疫细胞,且FOSB表达与中性粒细胞浸润呈正相关关系(r=0.42,P<0.05)。免疫组织化学检测,与对照组比较,IgAN、DKD、MN和MCD组患者肾小球组织中FOSB蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:FOSB基因在IgAN、DKD、MN和MCD患者肾小球组织中呈低表达,其可能是IgAN潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B 免疫球蛋白A肾病 生物信息学 免疫组织化学 慢性肾脏病 候选基因
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