抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体的检测及其在类风湿关节炎诊断中的意义 被引量：11

1

作者 张霞 赵金霞 +3 位作者 孙琳 李茹 刘湘源 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期195-198,共4页

目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人... 目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人BRAF蛋白为抗原,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测患者血清中的抗BRAF抗体水平,并收集RA患者的临床资料,采用SPSS 13.0软件行统计学分析。结果:(1)抗BRAF抗体的阳性率在RA患者组为53.6%,明显高于正常对照组(4.1%,P<0.01)和除骨关节炎(34.2%)组以外的其他风湿病组(强直性脊柱炎11.8%,系统性红斑狼疮20.1%,原发性干燥综合征17.9%,P均<0.01);RA患者血清中抗BRAF抗体滴度也明显高于正常对照组和其他风湿病组(P均<0.01)。(2)抗BRAF抗体对RA诊断的敏感度和特异度分别为53.6%和84.3%。(3)类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、抗角蛋白抗体和抗核周因子抗体阴性RA患者的抗BRAF抗体阳性率分别为52.6%、38.2%、30.3%和31.0%。(4)RA患者的抗BRAF抗体水平与患者的年龄、病程、C反应蛋白水平呈负相关。结论:抗BRAF抗体有助于RA的诊断,并可作为其他自身抗体的补充。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 酶联免疫吸附测定

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎 被引量：1

2

作者 金银姬 赵金霞 +3 位作者 孙琳 杨麟 邢瑞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期947-950,共4页

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)水平呈正相关(P<0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 BRAF蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义

3

作者 金银姬 孙琳 +1 位作者 赵金霞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-635,共5页

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法:纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果:RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P<0.001)、OA组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 IgA型抗BRAF抗体

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于MRI影像组学预测结直肠癌KRAS基因突变的系统回顾和Meta分析 被引量：1

4

作者 马小梅 和建伟 +1 位作者 贾应梅 王莉莉 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期60-69,共10页

目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed... 目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed、 Embase、 The Cochrane Library、 Web of Science、 Scopus、中国知网和万方数据等数据库进行文献检索,收集自2015年1月至2024年10月所有符合纳入和排除标准的涉及利用MRI预测结直肠癌KRAS基因突变的文献。对纳入研究使用修订版诊断准确性研究质量评估(quality assessment of diagnostic accuracy studies-2,QUADAS-2)和放射组学质量评分(radiomics quality score,RQS)进行方法学质量评估;并对纳入研究的异质性进行检验,使用Stata 18软件计算合并敏感度、特异度和诊断优势比(diagnostic odds ratio,DOR),同时进行集成受试者工作特征(summary receiver operating characteristics,SROC)曲线分析。结果 共纳入17项研究,涉及2684个病例,基于MRI影像组学术前预测直肠癌KRAS基因状态的合并敏感度、合并特异度和曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为79%[95%置信区间(confidence interval,CI):75%~83%]、74%(95%CI:68%~80%)和0.85 (95%CI:0.81~0.88);合并敏感度、合并特异度均存在中异质性,异质性统计量I2值分别为:56.80%(95%CI:34.08%~79.53%)、77.35%(95%CI:67.22%~87.48%);Q值分别为39.35(P<0.001)、75.05(P<0.001);亚组分析和单变量Meta分析结果表明所有变量都对异质性有一定影响(P<0.05);Deek's漏斗图基本对称,斜率系数差异无统计学意义(P=0.11),表明纳入的研究没有统计学上显著性的发表偏倚。结论 MRI影像组学可以无创地预测直肠癌KRAS基因状态,具有较高的预测效能,然而,影像组学研究是异质的,建议未来的研究者更加重视研究方法的质量,并利用多中心数据集对预测模型进行外部验证,以增强模型的精确度和可信度。 展开更多

关键词 结直肠癌 kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 磁共振成像 影像组学 META分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

5

作者 胡鸿博 赵升 +2 位作者 姜昊 张莹 姜慧杰 《磁共振成像》 北大核心 2025年第1期22-28,共7页

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。 展开更多

关键词 直肠癌 磁共振成像 影像特征 深度学习 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因 卷积神经网络 影像组学模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

西藏地区结直肠癌免疫治疗和靶向治疗相关分子标志物的检测及意义 被引量：2

6

作者 罗含欢 刘斌云 +7 位作者 霍真 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 王寒 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期184-192,共9页

目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表... 目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表达和BRAF、神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因改变情况,为西藏地区结直肠癌患者的靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法收集2015年1月至2021年7月西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例,全部病例均进行SMARCA4、BRAF、P53、PD-1、PD-L1免疫组织化学染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交检测及BRAF V600E基因突变PCR检测。结果64例结直肠癌病例男女比例1.21∶1,平均年龄(56.59±13.27)岁;46例(71.88%)位于结肠,18例(28.12%)位于直肠;60例(93.75%)为腺癌,4例(6.25%)为其他类型;11例(17.19%)为T1或T2期,53例(82.81%)为T3或T4期;24例(37.50%)出现淋巴结转移。免疫组织化学方面,64例中1例(1.56%)SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失,4例(6.25%)BRAF肿瘤细胞阳性表达,35例(54.69%)P53为突变型表达;45例(70.31%)PD-1肿瘤相关免疫细胞阳性比例分数<10%,19例(29.69%)≥10%;52例(81.25%)PD-L1联合阳性分数<10,12例(18.75%)≥10。64例NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因检测均为阴性;4例(6.25%)检测到BRAF V600E基因突变;1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达与错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的高表达呈显著正相关(χ^(2)=10.223,P=0.001;χ^(2)=11.979,P=0.001)。结论西藏地区结直肠癌中较少出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变,少数病例有BRAF V600E基因突变,Pan-TRK和BRAF免疫组织化学可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达,这部分患者有望获益于免疫治疗。P53突变与PD-L1表达无相关性,PD-1的高表达和PD-L1的高表达呈正相关。 展开更多

关键词 西藏地区 结直肠癌 SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B 神经营养因子酪氨酸受体激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展 被引量：2

7

作者 李语馨 张乐蒙 陈建华 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期418-425,共8页

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 驱动基因 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 V-Ki-Ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 BRAF 程序性死亡蛋白-配体1

在线阅读 下载PDF 职称材料

KRAS突变结直肠癌相关治疗的研究进展 被引量：3

8

作者 张少华 黎哲宁 +3 位作者 王薇 卫奕凡 洪永刚 郝立强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期979-986,共8页

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS... Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS突变占比高达85%。KRAS突变位置主要集中在第12、13、61、146位密码子。密码子G12作为4个热点中突变频率最高的密码子又分为多种亚型,其中G12D突变最常见,其次是G12V、G12C等。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是KRAS突变频率较高的肿瘤之一。G12D和G12V是CRC中常见的两种突变亚型。KRASG12C抑制剂上市之后,其他靶向治疗药物也相继进入临床试验阶段。本研究总结KRAS基因突变的结直肠癌临床研究领域的新进展,包括靶向治疗药物、化疗药物、免疫治疗药物、细胞毒类药物、铁死亡及其他治疗方法研究的最新进展等。其中,在靶向治疗药物方面,本综述探讨了KRASG12C抑制剂(sotorasib、adagrasib、D-1553、IBI351等)、抗血管生成药物(单克隆抗体如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等)、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼等的临床应用。而在免疫治疗药物方面,亦有诸多进展,如ARETHUSA临床试验发现,替莫唑胺使O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)缺失、RAS突变的晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)增大,为患者的免疫治疗提供了创新性思路;再如信迪利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨可用于一线治疗RAS突变、微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)、不可切除的mCRC。相关研究显示联合用药有较好的治疗潜力和可控的安全耐受性。本综述通过探讨KRAS突变的机制及临床研究及治疗的最新进展,以期为KRAS突变结直肠癌的治疗提供参考。 展开更多

关键词 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 结直肠癌 药物治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

晚期非小细胞肺癌BRAF突变靶向治疗进展 被引量：12

9

作者 刘夏 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期635-640,共6页

靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth fac... 靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合和ROS1基因重排之后,NSCLC又一个重要的驱动基因。BRAF V600E突变占BRAF基因突变的一半以上,是晚期NSCLC的潜在治疗靶点,本文主要对BRAF基因突变类型及相关靶向研究进展进行综述。。 展开更多

关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 靶向治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

BRAF突变型非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展 被引量：7

10

作者 刘夏 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期583-589,共7页

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,约2%-4%有BRAF基因突变,该型肿瘤恶性程度高、化疗有效率低、预后差。尽管BRAF抑制剂及MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者中成效显著,已被写入美国国家综合... 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,约2%-4%有BRAF基因突变,该型肿瘤恶性程度高、化疗有效率低、预后差。尽管BRAF抑制剂及MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者中成效显著,已被写入美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南,但两药联合副作用发生率高,耐药之后尚无有效治疗策略,且针对非V600E突变患者仍缺乏靶向治疗方案。本文将针对BRAF突变型NSCLC免疫标志物表达情况以及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)疗效相关研究做一综述,为延长患者生存提供更多选择方案。 展开更多

关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 免疫检查点抑制剂治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

BRAF融合在非小细胞肺癌中的研究进展

11

作者 肖平 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期782-788,共7页

在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治... 在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治疗。BRAF除了突变外,还可以发生融合,随着基因检测的发展,BRAF融合的检出逐渐增多,但是对于BRAF融合的治疗缺乏有效的治疗策略。本文从BRAF融合的临床特点、作用机制、临床治疗等方面进行综述,加强对BRAF基因融合的认识,为BRAF融合在NSCLC患者的治疗方面提供理论依据。 展开更多

关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 融合

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及其机制 被引量：5

12

作者 袁冠华 郑锐年 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期185-189,共5页

目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检... 目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检测3组组织的KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达水平。利用脂质体将miR⁃622模拟物转染至人卵巢癌SKOV3细胞株,应用Western Blot技术研究miR-622对KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达的调控作用。结果卵巢上皮癌组织miR⁃622、KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平明显高于良性以及正常卵巢组织,与卵巢癌的不同FIGO分期以及是否发生淋巴结转移相关,此外,KRAS蛋白在低分化以及粘液性癌组织呈高表达。体外SKOV3细胞株转染实验显示,上调SKOV3细胞株miR⁃622表达可以调控增加KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平。结论miR⁃622在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,能够调控卵巢癌细胞中KRAS、MAPK1、p⁃ERK多种蛋白的表达,并且参与卵巢癌的发生以及恶性演进。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 miR⁃622 鼠kirsten肉瘤病毒致癌基因 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸化细胞外信号调节激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

散发性脑动静脉畸形KRAS突变及其与临床特征的关系

13

作者 李昊 许宏远 +1 位作者 押小龙 曹勇 《中国卒中杂志》 2022年第6期611-615,共5页

目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变... 目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变组织的福尔马林固定石蜡包埋(formali n-fixation and paraffin-embedding,FFPE)样本和对应患者的临床信息,从FFPE样本中提取DNA,通过PCR扩增KRAS的指定区域(以chr12:25398284为靶点)并进行超深扩增子测序。根据是否存在KRAS突变分为突变组和无突变组,比较2组的临床特征差异。结果本研究共纳入145例BAVM患者的FFPE样本。其中63例(43.4%)存在KRAS体细胞突变。其中41例(28.3%)中检测到c.35G→A(G12D)突变,14例(9.7%)中检测到c.35G→T(G12V)突变。此外,还发现了几种罕见报道的KRAS突变,包括c.34G→T(G12C)突变8例(5.5%)、c.34G→A(G12S)突变7例(4.8%)、c.35G→C(G12A)突变2例(1.4%)、c.34G→C(G12R)突变1例(0.7%)。KRAS基因突变组与无突变组的临床特征差异无统计学意义。结论本研究发现43.4%的BAVM患者存在KRAS基因突变,其中G12D是最常见的KRAS突变类型。此外,还发现了一些罕见报道的突变类型,包括G12C和G12A等。未发现KRAS突变与临床特征之间的关系。 展开更多

关键词 脑动静脉畸形 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 突变

在线阅读 下载PDF 职称材料

FOSB在IgA肾病及其他常见肾脏病肾组织中的表达特征

14

作者 梁鱼 于金宇 +1 位作者 许钟镐 王婉宁 《吉林大学学报(医学版)》 2025年第5期1281-1292,共12页

目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾... 目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾病(MN)和微小病变肾病(MCD)肾小球样本的RNA测序数据集。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、随机森林(RF)和支持向量机(SVM)机器学习方法筛选相应CKD的特征基因。对IgAN的特征基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用pROC包绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估特征基因对IgAN的诊断效能,并筛选诊断效能最高的基因进行基因集富集分析(GSEA),分析其与IgAN核心免疫细胞浸润的相关性。基于Nephroseq v5平台分析肾组织中FOSB表达水平与肾功能的关系。收集IgAN、DKD、MN和MCD患者肾脏组织标本各5例及5例癌旁正常肾组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色法检测各组肾组织中FOSB蛋白表达水平。结果:共筛选出110个IgAN肾小球差异表达基因(DEGs),其中FOSB、NR4A2和DUSP1为特征基因。IgAN组FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组(P<0.05)。GO功能富集分析,IgAN特征基因主要富集于多巴胺生物合成、中脑多巴胺能神经元分化、肽基丝氨酸/苏氨酸去磷酸化及对皮质酮的反应等生物过程。KEGG信号通路富集分析,IgAN特征基因主要富集于可卡因成瘾、安非他命成瘾、白细胞介素17(IL-17)信号通路、醛固酮合成与分泌和5-羟色胺能突触等信号通路。ROC曲线分析,FOSB对IgAN具有良好的诊断效能。GSEA分析,FOSB高表达组中,DEGs在精氨酸和脯氨酸代谢、丁酸代谢、成红细胞白血病病毒癌基因同源物(ERBB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和果糖及甘露糖代谢等通路显著富集;FOSB低表达组中,DEGs在同种异体移植排斥反应、细胞外基质受体相互作用和1型糖尿病等通路显著富集。免疫细胞浸润分析,自然杀伤细胞、中性粒细胞和M1型巨噬细胞是IgAN的核心免疫细胞,且FOSB表达与中性粒细胞浸润呈正相关关系(r=0.42,P<0.05)。免疫组织化学检测,与对照组比较,IgAN、DKD、MN和MCD组患者肾小球组织中FOSB蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:FOSB基因在IgAN、DKD、MN和MCD患者肾小球组织中呈低表达,其可能是IgAN潜在的生物标志物。 展开更多

关键词 FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B 免疫球蛋白A肾病 生物信息学 免疫组织化学 慢性肾脏病 候选基因

在线阅读 下载PDF 职称材料