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结直肠癌中K-ras基因突变的检测及其临床病理学意义 被引量：21
1
作者 王璇 王建东 +3 位作者 罗春英 马恒辉 时姗姗 周晓军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第1期19-22,共4页
目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用... 目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用焦磷酸测序(pyrosequencing)法检测67例结直肠癌中K-ras基因的突变情况。结果 K-ras基因突变率为38.8%(26/67),发现6种突变类型,即第12密码子(GGT→GAT、GGT→GTT、GGT→TGT、GGT→AGT、GGT→GCT)突变和第13密码子(GGC→GAC)突变。K-ras基因突变57.7%发生在第12密码子的第2位碱基,最多见突变类型为(GGT→GAT)。女性患者K-ras基因突变率(57.7%)高于男性患者(26.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组K-ras基因突变率(58.8%)高于无淋巴结转移组(32.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。K-ras基因突变与患者年龄、肿瘤位置、浸润深度、组织学类型及Dukes'分期无显著相关性(P>0.05)。结论焦磷酸测序可用于K-ras基因突变的快速检测;K-ras基因突变在女性结直肠癌患者及有淋巴结转移的患者中多见,可望成为判断结直肠癌预后的重要指标。 展开更多
关键词 焦磷酸测序 结直肠癌 k-ras基因 突变
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胰液K-ras12密码子点突变检测对胰腺癌诊断的临床价值 被引量：9
2
作者 周国雄 李兆申 +2 位作者 许国铭 屠振兴 刘枫 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期477-479,共3页
目的 :探讨胰液中 K- ras 12密码子点突变对胰腺癌诊断的临床应用价值。 方法 :采用内镜下置鼻胰管方法收集 2 0例胰腺疾病的胰液标本 ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 (PCR- RFL P)检测胰液 K- ras基因第 12密码子点突变 ,与... 目的 :探讨胰液中 K- ras 12密码子点突变对胰腺癌诊断的临床应用价值。 方法 :采用内镜下置鼻胰管方法收集 2 0例胰腺疾病的胰液标本 ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 (PCR- RFL P)检测胰液 K- ras基因第 12密码子点突变 ,与肿瘤标记物 CA 19- 9及 CEA检测结果比较。结果 :12例胰腺癌患者胰液标本中 K- ras突变率为 5 8.3% (7/ 12 ) ;8例慢性胰腺炎患者标本 K- ras突变率为 12 .5 % (1/ 8) ,胰腺癌胰液 K- ras基因突变检测的敏感性为 5 8.3% ,特异性为 87.5 % ,阳性预示值为 87.5 % ,阴性预示值为 5 8.3%。同一组病例以血清 CA19- 9>37U / m l、CEA >4 .5μg/ ml为阳性界值。胰腺癌血清CA19- 9、CEA阳性率分别为 5 8.3% (7/ 12 )、4 1.7% (5 / 12 )。结论 :K- ras基因突变与胰腺癌相关性好 ,胰液中 K- ras 12密码子突变率高 ,特异性强 ,为胰腺癌早期诊断的初步筛选提供了手段。 展开更多
关键词 胰液 12密码子 点突变检测 胰腺癌 诊断 k-ras基因 临床应用
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量：19
3
作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 k-ras 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
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K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响 被引量：10
4
作者 李景南 李潇 +2 位作者 钱家鸣 路新卿 杨红 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期46-50,141,共6页
目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ra... 目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ras基因突变型质粒phr-K-ras(Val12)转染(转染组)、phr-K-ras(Val12)质粒转染+丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径特异性抑制剂PD98059处理(MAPK抑制组)和phr-K-ras(Val12)质粒转染+磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)途径特异性抑制剂LY294002处理(PI-3K抑制组),Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移率,细胞免疫荧光检测E-cadherin、β-catenin蛋白表达及其在细胞内定位,Western blot检测细胞内p120蛋白的表达,免疫沉淀检测与E-cadherin结合的β-catenin蛋白水平,Pull-down实验检测RhoA蛋白活性。结果转染组Caco-2细胞的迁移率为(19.8±5.6)%,明显高于对照组的(14.0±4.2)%(P=0.001)和MAPK抑制组的(15.8±1.2)%(P=0.044),但与PI-3K抑制组的(17.5±2.8)%差异无统计学意义(P=0.095)。细胞免疫荧光检测结果显示,转染组细胞膜上的E-cadherin和β-catenin蛋白表达减少。Western blot检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内p120总蛋白表达减少。免疫沉淀检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内与E-cadhenn结合的β-catenin蛋白水平下降。Pulldown实验检测结果显示,转染组细胞内的RhoA蛋白活性增加。结论K-ras基因突变可以促进结肠癌细胞株Caco-2的转移,其可能是通过MAPK途径减少E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成,增强RhoA蛋白活性来实现的。 展开更多
关键词 k-ras基因 突变 E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体 RHOA蛋白 结肠癌 转移
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胃粘膜肠化生组织中p53、APC、K-ras基因突变的研究 被引量：7
5
作者 王东旭 房殿春 +2 位作者 刘为纹 罗元辉 鲁荣 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期403-406,共4页
目的:探讨p53、APC及K-ras基因突变在不同类型肠化生癌变中的作用。方法:用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术检测了47例肠化生组织中p53基因5-8外显子及APC基因15-6外星子、K-ras基因第12位点突变。结果:47例杨化生组织中p53突变14例，占29.8％，... 目的:探讨p53、APC及K-ras基因突变在不同类型肠化生癌变中的作用。方法:用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术检测了47例肠化生组织中p53基因5-8外显子及APC基因15-6外星子、K-ras基因第12位点突变。结果:47例杨化生组织中p53突变14例，占29.8％，APC及K-ras基因突变各3例，分别占68％。场化生中Ⅰ、Ⅱ型肺化33例，Ⅲ型肠化14例（其中3例与Ⅱ型历化并存），Ⅲ型历化中p53突变率为57.1％（8／14），显著高于Ⅰ、Ⅱ型场化（18.2％，6／33，P＜0.05），而APC，K-ras基因在Ⅲ型肠化中的突变率（均为14.3％）虽也高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（均为3.0％），但统计学检验无显著意义（P＞0.05）。1例Ⅲ型场化同时检出p53及K-ras突变.结论:不同类型历化生共分子改变机制有所不同，p53基因与Ⅲ型场化生的发生及癌变可能密切相关，并可能成为胃癌早期诊断的分子标志。 展开更多
关键词 肠化生 P53基因 APC基因 k-ras基因 胃肿瘤
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结直肠癌中K-RAS基因突变与p53蛋白表达的临床意义及相关性 被引量：10
6
作者 吴雪芳 李霜 +4 位作者 胡建军 杨迎春 龙艳丽 王剑 易韦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1215-1218,共4页
目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免... 目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免疫组化法检测p53蛋白表达,分析K-RAS基因突变和p53蛋白表达的相关性及其与结直肠癌临床病理特征的关系,并进行术后生存分析。结果82例结直肠癌组织中K-RAS基因包括42例野生型K-RAS(51.2%)和40例突变型K-RAS(48.8%),K-RAS基因突变与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。p53阴性、弱阳性、强阳率分别为25.6%(21/82)、11.0%(9/82)、63.4%(52/82),p53表达与淋巴结转移有关(χ^2=6.237,P=0.044),p53弥漫强阳性时肿瘤更易发生淋巴结转移。K-RAS基因突变状态与p53蛋白表达无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示,临床分期、K-RAS基因类型是影响结直肠癌患者预后的独立因素(HR=2.770,95%CI:1.148~6.684,P=0.023;HR=0.276,95%CI:0.087~0.874,P=0.029)。结论K-RAS、p53与结直肠癌的发生密切相关,K-RAS、p53可能是两个独立的因素,p53与淋巴结转移有关,两者的检测对评估结直肠癌的生物学行为、预后有一定的意义。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 k-ras P53 免疫组织化学
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应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变 被引量：6
7
作者 林寒 李兆申 +2 位作者 高军 龚燕芳 金晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期762-766,共5页
目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结... 目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结果:肽核酸钳制PCR法可同时对胰腺癌标本中K-ras基因的第12、13密码子突变情况进行检测,操作简便;可在105倍的野生型K-ras基因背景下检测出突变,灵敏度为0.001%,可检测突变基因最低限为102拷贝;该方法可同时进行较大规模的样品检测,单次检测时间仅需1h。而传统方法可检测的突变基因最低限为103拷贝,检测灵敏度为0.01%;需花费约2d完成同样数量的样本检测。结论:肽核酸钳制实时定量PCR法较限制性片段长度多态性PCR法有明显优势,适用于胰腺癌大规模临床样本的K-ras基因突变检测,可作为胰腺癌筛查的有效手段。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肽核酸 k-ras基因 实时定量PCR
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HER-2与K-RAS在结直肠癌中的表达及意义 被引量：7
8
作者 李陈婕 羊志辉 +3 位作者 陈森林 周世权 莫晔 施小六 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期598-600,共3页
目的检测HER-2和K-RAS在结直肠癌中的表达情况,探讨两者在结直肠癌形成中的作用、相互关系以及用于预后评价的价值。方法运用免疫组织化学法检测12例正常结直肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤、123例结直肠癌及25例淋巴结转移灶中HER-2和K-RA... 目的检测HER-2和K-RAS在结直肠癌中的表达情况,探讨两者在结直肠癌形成中的作用、相互关系以及用于预后评价的价值。方法运用免疫组织化学法检测12例正常结直肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤、123例结直肠癌及25例淋巴结转移灶中HER-2和K-RAS的表达情况。结果HER-2和K-RAS的高表达率在结直肠癌分别为67.5%和51.2%,在结直肠腺瘤分别为80.0%和33.3%,而在正常结直肠黏膜组织则分别为33.3%和0。HER-2和K-RAS在结直肠癌和结直肠腺瘤中的高表达率均显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05),但结直肠癌和结直肠腺瘤之间比较差异均无显著性。在结直肠癌中,HER-2和K-RAS的联合高表达率为36.3%。胞膜HER-2高表达率为38.2%,与浸润深度相关。K-RAS的高表达与临床病理指标无相关性。在淋巴结转移灶中,HER-2和K-RAS的高表达呈正相关(r=0.458,P<0.05)。HER-2和K-RAS的高表达与预后均无显著相关性(P>0.05)。结论HER-2和K-RAS可能与结直肠癌的发生有关,在结直肠癌的发展过程中可能起协同作用。HER-2胞膜的高表达与结直肠癌的侵袭性有关。HER-2和K-RAS的高表达与预后均无相关性。 展开更多
关键词 肿瘤 结直肠 基因 HER-2 基因 k-ras 免疫组织化学
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粪、血APC及K-ras基因突变联合检测在大肠癌筛查中的作用 被引量：5
9
作者 詹俊 李新 +2 位作者 于钟 袁宇红 侯婧 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1018-1021,共4页
目的通过联合检测粪、血浆中APC和K-ras两种基因的突变,探讨其在大肠癌筛查中的作用。方法收集本院2003年10月～2004年3月行肠镜检查患者的肝素抗凝血5ml,大便3～5g。提取粪便及血浆DNA,采用PCR-SSCP法检测APC和K-ras突变。结果和结论(1... 目的通过联合检测粪、血浆中APC和K-ras两种基因的突变,探讨其在大肠癌筛查中的作用。方法收集本院2003年10月～2004年3月行肠镜检查患者的肝素抗凝血5ml,大便3～5g。提取粪便及血浆DNA,采用PCR-SSCP法检测APC和K-ras突变。结果和结论(1)大肠癌和腺瘤患者血浆APC基因突变分别为41.9%和57.7%(P>0.05),高于正常对照组(P<0.05)。粪便APC基因突变分别为51.6%和42.3%(P>0.05),高于正常对照组(P<0.05)。两种检测方法具有高度的吻合度(kappa值为0.811,P<0.001)。(2)血浆K-ras基因突变在大肠癌、腺瘤和正常对照分别为48.4%、3.8%和0%,粪便K-ras基因突变在3组中分别为54.8%、7.7%和11.1%,大肠癌组高于腺瘤组和正常组(P<0.05),腺瘤组和正常组间无差异(P>0.05)。两种方法检测的吻合度一般(kappa值为0.662,P=0.000)。(3)联合检测APC及K-ras基因突变可以提高诊断大肠癌的灵敏度。血、粪联合检测检测APC和K-ras基因突变较粪便检测无明显优势。(4)APC基因突变与是否发生肿瘤区域淋巴结转移有关,K-ras基因突变与病变分化程度有关。 展开更多
关键词 大肠癌 大肠腺瘤 k-ras APC PCR-SSCP
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大肠癌粪便p53、K-ras基因及端粒酶活性联合检测的临床研究 被引量：7
10
作者 王向阳 张克难 +3 位作者 冯安明 龚治林 黄烨 庞典付 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第14期2566-2568,共3页
目的:探讨粪便多基因、多因素联合筛查大肠癌的新方法。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)方法和聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR-TRAP-ELISA)研究了108例大肠癌患者粪便中p53、K-ras基因突变率和端粒酶活性。... 目的:探讨粪便多基因、多因素联合筛查大肠癌的新方法。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)方法和聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR-TRAP-ELISA)研究了108例大肠癌患者粪便中p53、K-ras基因突变率和端粒酶活性。结果:108例大肠癌患者粪便中p53、K-ras基因突变率和端粒酶活性阳性率分别为59.3%,38.9%和52.8%,且有39例三项指标均出现异常。53例大肠良性病患者及正常人粪便中p53、K-ras基因突变率和端粒酶活性阳性率分别为15.1%、9.4%和7.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。联合检测的检出率明显高于单因素变异的检出率(P<0.05)。结论:粪便中p53、K-ras基因突变率和端粒酶活性联合检测可显著提高大肠癌的早期诊断率,为大肠癌患者的筛查和早期诊断提供了一种新方法,并且对判断预后有一定意义。 展开更多
关键词 肠肿瘤 P53 k-ras 端粒酶 联合检测
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联合检测K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达对大肠癌肝转移的预测价值 被引量：13
11
作者 王向昱 倪仲琳 张伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期855-857,共3页
目的:通过对大肠癌患者手术后门静脉血K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达进行分析,探讨联合检测K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达对大肠癌肝转移的预测价值。方法:大肠癌患者45例,取手术后门静脉血标本,用PCR-SSCP方法分别进行K-ras和... 目的:通过对大肠癌患者手术后门静脉血K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达进行分析,探讨联合检测K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达对大肠癌肝转移的预测价值。方法:大肠癌患者45例,取手术后门静脉血标本,用PCR-SSCP方法分别进行K-ras和P53基因突变分析,用RT-PCR方法检测CEA mRNA表达情况,统计联合检测K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达预测大肠癌肝转移的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比。结果:手术后门静脉血K-ras、P53突变阳性率分别为46.7%(21/45)和48.9%(22/45)。手术后门静脉血CEA mRNA表达阳性率为60%(27/45)。45例大肠癌患者随访2年后,肝转移14例,其中K-ras、P53基因突变及CEA mRNA表达共阳性6例,共阴性1例,部分阳性7例。统计结果显示大肠癌肝转移率:共阳性组>部分阳性组>共阴性组(χ2=7.30,P=0.007)。联合检测(当其中一个指标为阳性时,诊断肝转移)敏感性92.9%(13/14);特异性38.7%(12/31);准确性55.6%(25/45);阳性预测值40.6%(13/32);阴性预测值92.3%(12/13),阳性似然比=12.1,阴性似然比=0.08。结论:结肠癌术后门静脉血K-ras基因和P53基因突变及CEA mRNA表达均有较高的阳性率,联合检测对大肠癌肝转移有理想的预测价值。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 基因突变 k-ras P53 CEA mRNA 肝转移
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西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系 被引量：6
12
作者 庄荣源 刘天舒 +4 位作者 周宇红 金文 崔越宏 陈勇 王志明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期943-946,共4页
背景与目的:随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K-ras基因表达状态(野生型或突变型)及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法... 背景与目的:随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K-ras基因表达状态(野生型或突变型)及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法:2006年3月—2008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应(PCR)技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K-ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果:全组27例患者中,K-ras野生型15例(55.6%),K-ras突变型12例(44.4%)。在K-ras野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率(ORR)为66.7%,其中CR2例(13.3%),PR8例(53.3%),中位无进展生存期(PFS)8个月。在K-ras突变型中,总有效率为25.0%,PR3例(25.0%),中位PFS4个月。在K-ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K-ras突变型患者。结论:K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K-ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 西妥昔单抗 联合化疗 k-ras状态
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胆管癌的K-ras和p53基因研究进展 被引量：6
13
作者 张国梁 迟宝荣 任旭 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期168-171,共4页
近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势,与其他肿瘤一样,胆管癌的发生发展与癌基因和抑癌基因的改变有关,癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变、缺失或过表达与胆管癌的发生发展密切相关。
关键词 胆管肿瘤 基因 RAS 基因 p53 k-ras基因
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突变K-ras基因修饰的肺癌树突状细胞疫苗的体内实验研究 被引量：3
14
作者 周清华 赵峰 +10 位作者 陆燕蓉 张洁 覃扬 孙芝琳 秦建军 王允 刘伦旭 宁其志 李潞 朱文 车国卫 《中国肺癌杂志》 CAS 2001年第6期475-476,共2页
关键词 k-ras基因 肺癌 免疫治疗 树突状细胞
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42例大肠癌患者血浆TPEF异常甲基化及K-ras基因突变检测结果分析 被引量：4
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作者 许示心 楚建军 +2 位作者 李莉华 谢思明 朱斌 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期229-231,255,共4页
目的:测定大肠癌患者外周血血浆游离DNA中含表皮生长因子和卵泡抑素结构域的跨膜蛋白(TPEF)基因启动子区异常甲基化率及K-ras基因12密码子突变率,评估联合检测此二个分子标记非损伤性筛选和诊断大肠癌的可行性。方法:提取大肠癌患者外... 目的:测定大肠癌患者外周血血浆游离DNA中含表皮生长因子和卵泡抑素结构域的跨膜蛋白(TPEF)基因启动子区异常甲基化率及K-ras基因12密码子突变率,评估联合检测此二个分子标记非损伤性筛选和诊断大肠癌的可行性。方法:提取大肠癌患者外周血血浆DNA,采用突变富集PCR-RFLP法检测K-ras基因突变,甲基化特异性PCR法检测TPEF基因甲基化异常。结果:42例大肠癌患者血浆标本中,27例检测到TPEF甲基化异常,16例检测到K-ras基因12密码子突变,联合二个分子标记,大肠癌患者诊断符合率为76.2%。结论:联合检测K-ras、TPEF基因异常将可能是一种非损伤性筛选和诊断大肠癌的有效方法。 展开更多
关键词 大肠癌 血浆游离DNA k-ras 跨膜蛋白
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干扰素诱导蛋白16在结直肠癌中的表达及其与K-ras基因突变的相关性研究 被引量：4
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作者 邹云莲 唐慧 +4 位作者 撒亚莲 杨慧 王林坪 郭强 严新民 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期892-896,共5页
背景与目的:结直肠腺瘤-癌序列是目前公认的结直肠癌演变过程,该过程伴随一系列基因突变及蛋白的异常表达和积累。本研究旨在探讨结直肠癌发生、发展过程中干扰素诱导蛋白16(interferon induced 16,IFI16)表达及其与K-ras基因突变之间... 背景与目的:结直肠腺瘤-癌序列是目前公认的结直肠癌演变过程,该过程伴随一系列基因突变及蛋白的异常表达和积累。本研究旨在探讨结直肠癌发生、发展过程中干扰素诱导蛋白16(interferon induced 16,IFI16)表达及其与K-ras基因突变之间的相关性。方法:收集云南省第一人民医院病理科2008—2009年门诊及手术的结直肠正常黏膜组织、腺瘤和腺癌各发展阶段标本,应用免疫组化SP法检测IFI16表达情况;应用PCR-RFLP法对结直肠癌标本K-ras基因12密码子进行检测,并与IFI16进行相关性分析。结果:IFI16在结直肠腺癌与腺瘤、腺瘤与正常结直肠黏膜组织中蛋白表达差异均有统计学意义(49.2%vs 25%,P<0.05;25%vs 0%,P<0.05)。结直肠癌患者K-ras基因突变率为38.3%;K-ras基因变异与IFI16表达无相关性(55.2%vs 44.4%,P>0.05),但与IFI16异位表达差异有统计学意义(13.8%vs 72.2%,P<0.05),两者之间呈显著相关(r=0.635,P<0.01)。结论:IFI16参与了结直肠癌的发生、发展过程,K-ras基因突变与IFI16异位在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 干扰素诱导蛋白16 结直肠癌 免疫组化 k-ras基因
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结直肠癌中K-ras基因突变及VEGF表达的临床意义 被引量：6
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作者 苏馨 李建民 +2 位作者 靳英 孙瑞芳 王跃华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期330-332,共3页
目的探讨结直肠癌K-ras基因突变与癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其临床意义。方法采用直接测序法对40例结直肠癌组织的石蜡标本进行K-ras基因突变检测,并用免疫组化EnVision法检测40例结... 目的探讨结直肠癌K-ras基因突变与癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其临床意义。方法采用直接测序法对40例结直肠癌组织的石蜡标本进行K-ras基因突变检测,并用免疫组化EnVision法检测40例结直肠癌及40例结直肠腺瘤、20例正常结直肠组织中VEGF的表达。结果 (1)结直肠癌组织中K-ras基因突变率为32.5%(13/40),其与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、TNM分期等因素均无关(P>0.05)。(2)结直肠癌中VEGF的阳性率为52.5%(21/40)高于腺瘤组(35%,14/40),差异有统计学意义(P<0.05);20例正常结直肠组织中未检测出VEGF阳性。(3)结直肠癌中K-ras基因突变与VEGF表达具有相关性(P<0.05)。结论 K-ras基因突变及VEGF高表达均与结直肠癌的发生、发展密切相关,K-ras基因突变可能通过上调VEGF的表达在肿瘤血管形成方面起重要作用。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 k-ras基因 VEGF
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系 被引量：18
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作者 张静 梁智勇 +1 位作者 高洁 刘彤华 《协和医学杂志》 2010年第1期53-59,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系。方法应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系。方法应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS)检测170例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20和21外显子突变及k-ras基因12、13密码子突变,统计分析EGFR及k-ras基因突变与不同组织类型NSCLC临床和病理特征的相关性。结果 Scorpions ARMS检测结果显示,170例NSCLC肿瘤组织中84例存在EGFR突变,突变检出率为49.4%,其中39例为EGFR第19外显子缺失改变,34例为EGFR第21外显子L858R点突变,3例为EGFR第21外显子L861Q点突变,4例为EGFR第20外显子插入突变,2例为EGFR第20外显子S768I点突变,另外2例为EGFR第20外显子T790M点突变和第21外显子L858R点突变同时存在。170例NSCLC肿瘤组织标本中检测到14例k-ras基因突变,检出率为8.2%,均位于12密码子,其中8例为12CYS点突变,3例为12ASP点突变,3例为12VAL点突变。未发现k-ras基因突变与EGFR基因突变发生在同一NSCLC肿瘤组织标本中。腺癌与非腺癌EG-FR基因突变比较差异具有统计学意义(P<0.001),突变更常见于腺癌。此外,比较EGFR基因突变与NSCLC各临床病理因素的关系,发现EGFR基因突变更常见于女性、不吸烟、肿瘤较小(≤3cm)且分化程度较好的NSCLC患者;然而,k-ras基因突变与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及pTNM分期等均无显著的相关性(P>0.05)。结论中国NSCLC患者的EGFR基因突变检出率明显高于其他国家,且女性、不吸烟、腺癌患者突变率较高;而k-ras基因突变的检出率很低,其突变与性别、年龄等临床病理特征无关;EGFR和k-ras基因突变不会同时存在同一患者中。吉非替尼疗效和耐药与EGFR和k-ras基因突变相关。Scorpions ARMS技术可快速、敏感、准确地检测EGFR与k-ras基因突变,能为临床治疗及预后提供重要信息。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 k-ras 基因突变
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p53和k-ras基因突变在大肠癌发病中的作用 被引量：4
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作者 卢振霞 孙延霞 +1 位作者 侯治富 张秀梅 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期392-394,共3页
目的 :探讨 p5 3和 k- ras基因突变在大肠癌中的临床意义。方法 :采用 PCR- SSCP方法检测 64例大肠癌患者癌组织及癌旁正常粘膜组织的 p5 3和 k- ras基因。结果 :64例大肠癌患者中发生 p5 3基因突变 2 8例 ( 4 3.8% ) ,发生 k- ras基因... 目的 :探讨 p5 3和 k- ras基因突变在大肠癌中的临床意义。方法 :采用 PCR- SSCP方法检测 64例大肠癌患者癌组织及癌旁正常粘膜组织的 p5 3和 k- ras基因。结果 :64例大肠癌患者中发生 p5 3基因突变 2 8例 ( 4 3.8% ) ,发生 k- ras基因突变 2 6例 ( 4 0 .6% ) ,出现 p5 3和 kras基因协同突变 1 1例 ( 1 7.2 % )。p5 3和 k- ras基因突变与病人性别、肿块部位、大小、浸润深度及 Dukes分期无关 ;k- ras基因突变组年龄略高于非突变组 ;p5 3或 k- ras基因单一突变组易出现淋巴结转移 ,但无统计学意义 ;p5 3和 k- ras基因协同突变组淋巴结转移率 ( 1 0 /1 1、90 .9% )明显高于两者均无突变组( 7/2 1、33.3% ,P<0 .0 5 )。结论 :p5 3和 k- ras基因协同突变可能直接或间接促进了大肠癌的进一步发展。 展开更多
关键词 基因突变 P53基因 k-ras基因 大肠癌 聚合酶链反应-单链构像多态性分析法
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粪便中检测K-ras基因突变对老年大肠癌诊断价值的研究 被引量：2
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作者 张子其 万军 +4 位作者 尤伟缔 孙华魁 张建萍 王亚红 付永和 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期1018-1020,共3页
探讨粪便K ras基因检测在老年大肠癌临床诊断中的价值。收集连续就诊的 2 3例老年大肠癌患者、2 0例结肠腺瘤性息肉患者及 2 0名健康老年查体者的粪便 ,并从中提取DNA ,应用等位基因特异性杂交技术检测粪便K ras基因第 12位密码子第 1、... 探讨粪便K ras基因检测在老年大肠癌临床诊断中的价值。收集连续就诊的 2 3例老年大肠癌患者、2 0例结肠腺瘤性息肉患者及 2 0名健康老年查体者的粪便 ,并从中提取DNA ,应用等位基因特异性杂交技术检测粪便K ras基因第 12位密码子第 1、2位碱基突变情况。结果K ras基因突变率在大肠癌患者为 5 6 5 2 % (13/ 2 3) ,明显高于正常查体者的 5 % (1/ 2 0 ) (P <0 0 1) ,与结肠腺瘤性息肉组的 30 % (6 / 2 0 )比较 ,差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。 92 31% (12 / 13)的大肠癌K ras基因突变位点发生在第 12位密码子第 2位碱基。研究表明 ,结肠癌患者组织及粪便中K ras基因突变的检出具有良好的一致性 ,提示粪便中检测K 展开更多
关键词 大肠癌 诊断 k-ras基因 粪便检验 癌基因 老年人 基因突变
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