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低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌损伤 被引量:3
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作者 孔海军 谌晓安 《山东体育学院学报》 北大核心 2023年第3期89-98,共10页
目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭... 目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭运动组(HP+HE组,n=10)、运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP+HE组,n=10)、低氧预适应+运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP/HP+HE组,n=10)。预适应周期2 w, EP+HE组及EP/HP+HE组进行2次/d常压常氧跑台训练;HP+HE组及EP/HP+HE组进行10 h/d间歇性低氧暴露(FiO213.5%)。预适应后HE组、HP+HE组、EP+HE组及EP/HP+HE组大鼠进行低氧环境跑台力竭训练(FiO211.9%~12.0%)。低氧力竭运动后2 h,尾静脉取血检测血清骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激指标,苏木精-伊红染色观察腓肠肌病理特征,并检测腓肠肌自噬相关蛋白、Hippo/YAP/TAZ信号通路蛋白及mRNA。结果:(1)与HE组比较,预适应组大鼠低氧力竭运动后的腓肠肌结构损伤、炎症反应和氧化应激明显减轻。(2)HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LC3-Ⅱ蛋白表达显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05)。(3)HE组MST1 mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LATS1 mRNA显著低于预适应组(P<0.05);HE组YAP mRNA显著高于预适应组(P<0.05),EP/HP+HE组显著低于HP+HE组(P<0.05);HE组及HP+HE TAZ mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组均显著降低(P<0.05)。(4)HE组MST1、LATS1及其磷酸化水平显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组MST1显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组YAP蛋白显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05);HE组TAZ蛋白显著高于预适应组均显著降低(P<0.05),EP/HP+HE组均显著低于HP+HE组(P<0.05)。结论:低氧运动预适应可能通过激活骨骼肌自噬抑制Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠的骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激反应。 展开更多
关键词 低氧运动预适应 自噬 hippo/yap/taz信号通路 急性低氧力竭运动 骨骼肌损伤
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路路通酸靶向TRAF6调控Hippo/YAP信号通路抗结直肠癌的分子机制
2
作者 赵薇薇 郑诗成 +4 位作者 张天艺 熊嘉昱 屈祎 柯细松 闫蓉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1463-1469,共7页
目的阐明路路通酸(liquidambaric acid,LDA)靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)抗结直肠癌的分子机制。方法利用微量热泳动技术(MST)、药物亲和力反应靶标稳定性实验(DARTS)和细胞热转变实验(CETSA... 目的阐明路路通酸(liquidambaric acid,LDA)靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)抗结直肠癌的分子机制。方法利用微量热泳动技术(MST)、药物亲和力反应靶标稳定性实验(DARTS)和细胞热转变实验(CETSA)验证LDA与TRAF6的直接结合;通过CRISPR/Cas9技术建立TRAF6敲除的结直肠癌HCT116细胞;利用免疫荧光和TOPFlash/Renilla双荧光素酶报告系统,验证LDA靶向TRAF6调控的Hippo/YAP与Wnt信号通路的作用;利用免疫共沉淀(Co-IP)和邻位连接实验(PLA)探究LDA调控TRAF6蛋白互作,阐明分子机制。结果在细胞裂解液和活细胞中,验证了LDA与TRAF6的直接结合;LDA促进结直肠癌细胞中TRAF6依赖的YAP的核转位,抑制TRAF6过表达激活的Wnt信号转导;Co-IP和PLA实验发现,结直肠癌细胞中TRAF6与YAP及β-catenin形成1个三联复合物,其中TRAF6是三联复合物的关键支架蛋白;LDA破坏了TRAF6的TRAF结构域和YAP,以及YAP与β-catenin的互作。结论LDA通过靶向TRAF6调控Hippo/YAP信号通路,进而抑制结直肠癌。 展开更多
关键词 结直肠癌 路路通酸 TRAF6 hippo/yap信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 TRAF2
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虎杖苷调节YAP1/TAZ信号通路对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响 被引量:2
3
作者 刘文光 刘思佟 +5 位作者 张薇薇 庄桂银 谢思雨 田雪 李晓珊 谷强 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期68-74,共7页
目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+... 目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+XMU-MP-1)组,每组10只。缺氧2周后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并计算肺动脉管壁厚度占总厚度的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)。分离各组新生大鼠PASMCs,分为NC组、低氧(Hypoxia)组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+XMU-MP-1组。CCK-8和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)检测肺组织和PASMCs中Yes相关蛋白1(YAP1)、PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路(TAZ)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔变窄,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组相比,PD低、中、高剂量组大鼠肺动脉增厚减少,管腔变大,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著降低,且PD各组间差异存在剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。与NC组相比,Hypoxia组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Hypoxia组相比,PD低、中、高剂量组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达显著升高,且PD各组间有剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。结论 PD可能通过抑制YAP1/TAZ信号通路抑制HPH新生大鼠PASMCs增殖,促进凋亡。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 虎杖苷 肺动脉平滑肌细胞 增殖 凋亡 yap1/taz信号通路
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索拉非尼基于Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬在肝细胞癌中产生耐药机制研究进展 被引量:1
4
作者 曹智 周塏 +3 位作者 陈骋 梁贤文 刘路政 武金才 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第6期475-480,共6页
肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它的形成是一个复杂的过程,其具体形成机制尚不明确,由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期,通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望,同时还可作为术后治... 肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它的形成是一个复杂的过程,其具体形成机制尚不明确,由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期,通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望,同时还可作为术后治疗措施,在HCC中发挥着巨大的作用。索拉非尼是第一个被用于治疗HCC的靶向药物,它可抑制肝肿瘤组织血管生成和细胞增殖,可诱导肝肿瘤细胞凋亡,进而提高部分肝癌患者的生存率。但据目前研究显示,有50%~60%HCC经治患者对该药物出现了敏感性下降。主要是由于索拉非尼使用后会抑制体内相关信号通路,从而致使耐药的发生,故进一步探索索拉非尼耐药机制,使其逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有极其重要的临床价值。近些年来,许多学者致力研究索拉非尼通过Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬与耐药性的产生有着密切联系。并探讨其耐药分子机制,使该领域获得了巨大的发展。因此,本篇文章主要从Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路展开,探讨其与细胞自噬之间的关系以及介导的耐药机制,为索拉非尼治疗肝癌产生耐药性提供可靠的科学理论依据。 展开更多
关键词 索拉非尼 hippo/yap信号通路 PI3K/Akt/mTOR信号通路 细胞自噬 肝细胞癌 耐药机制
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Hippo/YAP信号通路在组织纤维化中的作用研究进展
5
作者 马莹凯 王永安 骆媛 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期859-871,共13页
Hippo/YAP信号通路是一种进化上保守的蛋白质激酶级联反应,在多种生物过程如细胞增殖和分化、器官生长和组织再生中发挥重要作用。组织纤维化是一个持续且高度动态的过程,其特征是细胞外基质过度沉积造成不可逆的病理改变,最终导致多个... Hippo/YAP信号通路是一种进化上保守的蛋白质激酶级联反应,在多种生物过程如细胞增殖和分化、器官生长和组织再生中发挥重要作用。组织纤维化是一个持续且高度动态的过程,其特征是细胞外基质过度沉积造成不可逆的病理改变,最终导致多个组织器官衰竭。目前尚缺乏改善或逆转纤维化的靶向治疗策略。研究表明,异常激活的Hippo/YAP信号通路可通过调控胶原沉积、成纤维细胞过度增殖和上皮细胞分化等方式在纤维化发生发展过程中发挥作用,但具体作用机制尚未完全阐明。靶向Hippo/YAP信号通路主要涉及两方面机制:一是针对Hippo/YAP信号通路的上游分子进行靶向干预,主要通过抑制核心激酶活性或阻断与其他分子的相互作用而实现;二是针对Hippo/YAP信号通路下游YAP/TAZ的活性和YAP/TAZ-TEAD相互作用进行靶向干预。研究表明,当组织器官发生损伤时YAP/TAZ的磷酸化和亚细胞定位发生显著改变。本文对Hippo/YAP信号通路及其介导肺、心、肝、肾、胰腺和皮肤等纤维化的研究现状进行综述,以期为纤维化发病机制和靶向治疗药物研究提供新思路。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 纤维化 细胞外基质 成纤维细胞
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Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP对间充质干细胞分化的调控 被引量:14
6
作者 门通 朴善花 滕春波 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1283-1290,共8页
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型... 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型受体γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌发生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用。近几年研究发现,Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAZ(Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)对上述世系特异性转录因子进行调控,从而影响MSCs的分化方向。TAZ与RUNX2结合可增强骨发生程序的执行并促进MSCs向成骨分化,而与PPAR-γ结合则会抑制MSCs向脂肪细胞方向分化。在MSC样细胞中,TAZ异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成。此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信号通路,小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP活性影响MSCs的命运决定。文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径,转录效应因子TAZ/YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理,及与其他信号通路相互作用对MSCs分化的影响。 展开更多
关键词 hippo信号通路 taz yap 间充质干细胞 分化 组织再生
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Hippo信号通路相关蛋白YAP,Mst 1,Lats 1/2在口腔鳞癌中的表达及临床意义 被引量:11
7
作者 王雪阳 周昱川 +2 位作者 陈青立 龚忠诚 克热木.阿巴斯 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第4期400-403,共4页
目的:研究Hippo信号通路中的相关蛋白:YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮细胞癌组织中的表达及其与患者病理特征及临床资料的相关性。方法:收集新疆医科大学第一附属医院口腔鳞状细胞癌病人组织标本51例,并通过电话随访病人术后生存情况... 目的:研究Hippo信号通路中的相关蛋白:YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮细胞癌组织中的表达及其与患者病理特征及临床资料的相关性。方法:收集新疆医科大学第一附属医院口腔鳞状细胞癌病人组织标本51例,并通过电话随访病人术后生存情况。采用免疫组化的方法对收集到的组织进行染色,检测YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮癌组织中的表达,并与临床资料进行统计分析。结果:YAP,Lats1/2,Mst1在肿瘤中的表达与肿瘤的大小和分化程度相关(P<0.05);YAP,Lats1/2与是否有淋巴结转移相关(P<0.05),而Mst1与淋巴结转移不相关,YAP,Lats1/2,Mst1与性别年龄,民族及肿瘤的远处转移不相关。结论:Hippo信号通路相关蛋白对肿瘤对大小,分化程度和淋巴结转移有一定的影响。 展开更多
关键词 hippo信号通路 yap蛋白 口腔鳞状细胞癌
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Hippo/YAP信号通路在神经系统中的作用及机制研究进展 被引量:12
8
作者 包笑妹 何晴 +2 位作者 王莹 黄智慧 袁增强 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期630-641,共12页
Hippo信号通路高度保守,由一系列激酶级联反应构成,主要通过下游效应分子YAP(Yes-associated protein)/TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)转录辅激活因子调控细胞增殖、凋亡和分化等活动,从而控制器官大小和组... Hippo信号通路高度保守,由一系列激酶级联反应构成,主要通过下游效应分子YAP(Yes-associated protein)/TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)转录辅激活因子调控细胞增殖、凋亡和分化等活动,从而控制器官大小和组织发育稳态。在正常发育情况下,神经细胞数目、空间分布的精准调控对于大脑发育至关重要。近年来研究发现,Hippo/YAP信号通路在神经干细胞增殖分化、神经元前体细胞增殖、胶质细胞分化和激活、髓鞘化发育以及神经系统疾病的发生发展等方面发挥重要作用。因此,有必要对该信号通路在神经系统中的作用和机制进行深入系统地研究。本文对Hippo/YAP信号通路在神经系统中的最新研究进展进行了综述,以期为神经系统发育和神经损伤疾病的治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 hippo信号通路 yap 神经系统 神经干细胞 神经前体细胞 胶质细胞
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布托啡诺通过Hippo/YAP信号通路影响骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和侵袭 被引量:6
9
作者 杜建国 张迅 +3 位作者 宗士兰 张明阳 贾旺华 刘志东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期797-803,共7页
目的:探讨布托啡诺(BPH)对骨肉瘤(OS)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关的作用机制。方法:将MG-63细胞分为对照组、YAP抑制剂组(维替泊芬组)和BPH低、中、高浓度组,MTT法、克隆形成实验、FCM术、划痕愈合实验、Transwell实验、qPCR法... 目的:探讨布托啡诺(BPH)对骨肉瘤(OS)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关的作用机制。方法:将MG-63细胞分为对照组、YAP抑制剂组(维替泊芬组)和BPH低、中、高浓度组,MTT法、克隆形成实验、FCM术、划痕愈合实验、Transwell实验、qPCR法、WB法和移植瘤实验分别检测处理后各组细胞的增殖活性、克隆形成数、细胞凋亡率、划痕愈合率,以及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)mRNA的表达和YAP、TAZ蛋白的表达,同时观察BPH和维替泊芬对移植瘤生长的影响。结果:与对照组相比,维替泊芬组和BPH低、中、高浓度组细胞增殖活性、克隆数、划痕愈合率、侵袭细胞数,以及N-cadherin和vimentin m RNA水平、YAP和TAZ蛋白表达及移植瘤体积均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin mRNA水平及对移植瘤的抑瘤率均升高(均P<0.05),且BPH高浓度组与维替泊芬组之间各项指标均无明显差异(均P>0.05)。结论:BPH可能通过抑制Hippo/YAP信号通路来抑制OS细胞MG-63增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 布托啡诺 hippo/yap信号通路 骨肉瘤MG-63细胞 增殖 迁移 侵袭
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Hippo/YAP信号通路与细胞增殖相关信号通路交叉作用的研究进展 被引量:4
10
作者 王琪 陈希彦 文勇 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期614-618,共5页
Hippo/YAP信号通路首次被发现于果蝇中,在哺乳动物中具有高度保守的特性,可通过直接或间接地调节细胞增殖、程序性细胞死亡以起到平衡机体内环境稳态、维持器官大小的作用。YAP作为Hippo信号通路中的一个转录共激活因子,与磷脂酰肌醇3-... Hippo/YAP信号通路首次被发现于果蝇中,在哺乳动物中具有高度保守的特性,可通过直接或间接地调节细胞增殖、程序性细胞死亡以起到平衡机体内环境稳态、维持器官大小的作用。YAP作为Hippo信号通路中的一个转录共激活因子,与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、Wnt/β-联蛋白、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2等通路中相关分子相互作用,使得Hippo通路与其他增殖调控相关信号通路形成"交通",构成一个复杂的信号通路网,共同调控细胞的增殖。本文就目前对Hippo信号通路中共激活因子YAP与增殖调控信号通路间的交叉影响及其机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B Wnt/β-联蛋白 细胞外信号调节激酶 增殖
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Hippo/YAP信号通路在眼部作用的研究进展 被引量:4
11
作者 郑柳 丁芝祥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第9期897-900,共4页
Hippo-YAP通路在机体发育和疾病发生中均具有重要作用。Hippo-YAP通路的调节紊乱可能导致病理组织过度生长和肿瘤的进展;近年来研究发现,Hippo-YAP信号通路的异常调节可能与眼部疾病相关,如圆锥角膜、Sveinsson脉络膜视网膜萎缩和视网... Hippo-YAP通路在机体发育和疾病发生中均具有重要作用。Hippo-YAP通路的调节紊乱可能导致病理组织过度生长和肿瘤的进展;近年来研究发现,Hippo-YAP信号通路的异常调节可能与眼部疾病相关,如圆锥角膜、Sveinsson脉络膜视网膜萎缩和视网膜变性等,本文就Hippo/YAP在眼部作用的研究进展进行系统综述,为眼部疾病的治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 hippo信号通路 yap 眼部疾病 角膜 视网膜
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Hippo/YAP信号通路与细胞代谢信号通路之间交叉调控的研究进展 被引量:2
12
作者 王莹 张雅菲 文勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1072-1077,共6页
细胞的代谢活动对细胞的生长和分化以及机体内环境的稳定具有重要意义。Hippo/yes相关蛋白(YAP)信号通路由一系列保守激酶构成,在物种进化过程中极少发生突变。Hippo/YAP信号通路可通过调控细胞内葡萄糖、氨基酸和脂肪等代谢,影响细胞... 细胞的代谢活动对细胞的生长和分化以及机体内环境的稳定具有重要意义。Hippo/yes相关蛋白(YAP)信号通路由一系列保守激酶构成,在物种进化过程中极少发生突变。Hippo/YAP信号通路可通过调控细胞内葡萄糖、氨基酸和脂肪等代谢,影响细胞增殖和凋亡,从而维持机体内环境稳态。Hippo/YAP还可以通过与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶及低氧诱导因子等信号通路之间交叉作用,共同调控细胞代谢活动。本文通过总结Hippo/YAP信号通路与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶及低氧诱导因子信号通路之间的交叉调控机制,以阐述Hippo/YAP信号通路对细胞代谢活动的影响。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 细胞代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶 低氧诱导因子
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YAP/TAZ调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展 被引量:5
13
作者 潘火珍 廖明 宋鹏书 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期313-319,共7页
肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增... 肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。 展开更多
关键词 yap/taz 信号通路 肝纤维化
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Hippo通路效应因子YAP/TAZ对肾纤维化影响的研究进展 被引量:4
14
作者 樊尚珩(综述) 李均(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1323-1328,共6页
肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰... 肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰其他致纤维化通路等机制影响肾纤维化。文章就近年Hippo信号通路对肾纤维化及相关疾病影响的研究现状以及现有的抑制剂干预YAP/TAZ延缓肾纤维化的研究成果予以综述,为临床上延缓肾纤维化提供新的思路与理论依据。 展开更多
关键词 肾纤维化 hippo信号通路 yap/taz
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肌动蛋白样6A抑制Hippo/YAP信号通路促进肺腺癌细胞对顺铂的耐受 被引量:4
15
作者 唐艳 谢学琴 +2 位作者 黄玖红 杨东林 胡春生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1336-1344,共9页
肌动蛋白样6A(actin-like 6A,ACTL6A),又被称为BAF53A,是组成染色质重构复合体SWI/SNF亚基之一,在细胞干性维持中发挥关键作用。近期研究发现,ACTL6A在肿瘤发生发展中起重要作用,但ACTL6A在顺铂耐药中的功能尚不明确。本文探讨了ACTL6A... 肌动蛋白样6A(actin-like 6A,ACTL6A),又被称为BAF53A,是组成染色质重构复合体SWI/SNF亚基之一,在细胞干性维持中发挥关键作用。近期研究发现,ACTL6A在肿瘤发生发展中起重要作用,但ACTL6A在顺铂耐药中的功能尚不明确。本文探讨了ACTL6A在肺腺癌细胞干性维持及顺铂耐药中的生物学功能和分子机制。首先,通过TCGA、GEO和GEPIA数据库分析发现,ACTL6A在肺腺癌组织及顺铂耐药细胞中高表达(P<0.05),且其高表达与肺腺癌患者的不良预后正相关。细胞生物学结果显示,敲低ACTL6A表达显著增强A549细胞对顺铂的敏感性(P<0.01),降低肿瘤干细胞成球数量(P<0.01),抑制细胞迁移(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.001)。蛋白质免疫印迹结果显示,敲低ACTL6A可使上皮标志物E-钙黏着蛋白(E-cadherin)表达增加,间质标志物N-钙黏着蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和Twist表达水平降低,逆转细胞发生上皮间质转化。同时,敲低ACTL6A后肿瘤干细胞标志物ALDH3A1、ALDH4A1、SOX2、OCT4和Nanog表达水平降低。进一步对Hippo/YAP信号通路相关蛋白质进行分析,结果表明,敲低ACTL6A表达后,Hippo信号通路中的beta-TRCP、YAP表达降低,但YAP磷酸化(s127和s397)表达增加,导致YAP进入细胞核减少,不能诱导相关基因表达。综上所述,ACTL6A抑制Hippo信号通路激活,维持肿瘤干细胞干性,促进A549细胞发生顺铂耐药。 展开更多
关键词 肌动蛋白样6A 肺腺癌 顺铂耐药 肿瘤干细胞 hippo/yap信号通路
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Iduna调控Hippo/YAP通路抑制炎症反应从而减轻围术期小鼠的神经认知障碍 被引量:2
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作者 李霞 尚国政 高宇博 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期409-416,共8页
目的:探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍(PND)过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用。方法:取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照(control)组和模型(model)组(行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型),每组10只,用荧光定... 目的:探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍(PND)过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用。方法:取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照(control)组和模型(model)组(行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型),每组10只,用荧光定量PCR检测PND小鼠脑组织中Iduna的mRNA水平。在PND造模前,通过侧脑室注射Iduna过表达腺相关病毒(AAV)载体、sh-Iduna AAV载体和(或)Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-Iduna组、model+AAV9-Con组和model+AAV9-Iduna组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用Western blot检测脑组织中YAP和TAZ表达,用ELISA法检测脑组织中IL-6、TNF-α、TGF-β1和IL-10水平。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+DMSO组、control+CA3组、model+DMSO组和model+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。将60只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-sh-Iduna、control+AAV9-sh-Iduna+CA3组、model+AAV9-Con组、model+AAV9-sh-Iduna组和model+AAV9-sh-Iduna+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。结果:与control比较,model组小鼠脑组织中Iduna的mRNA表达下调(P<0.05)。与model+AAV9-Con组比较,model+AAV9-Iduna组小鼠神经认知障碍显著减轻(P<0.05),脑组织中IL-6和TNF-α表达显著减少(P<0.05),TGF-β1和IL-10表达显著增加(P<0.05),而model+AAV9-sh-Iduna组中的上述情况与model+AAV9-Iduna组相反。Iduna可负向调控Hippo/YAP信号通路相关蛋白YAP和TAZ表达。Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3的作用与AAV9-Iduna相似,可抑制PND小鼠围术期神经认知障碍(P<0.05),降低脑组织中IL-6和TNF-α水平(P<0.05)。结论:Iduna通过抑制Hippo/YAP信号通路减轻老龄小鼠PND,降低脑组织中IL-6和TNF-α水平。 展开更多
关键词 Iduna蛋白 围术期神经认知障碍 炎症 hippo/yap信号通路
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Hippo信号通路参与心肌缺血后适应的保护作用 被引量:2
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作者 周露 唐广胜 朱竑翊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第18期3000-3005,共6页
目的研究Hippo信号通路是否参与心肌缺血后适应及其参与机制。方法将转染了MST1-siRNA和阴性对照NC-siRNA的乳鼠心肌细胞分别建立缺氧/复氧(H/R)和缺氧后适应(HPostC)模型;采用流式细胞术检测细胞凋亡率,MTT比色法检测细胞活性,碧云天MD... 目的研究Hippo信号通路是否参与心肌缺血后适应及其参与机制。方法将转染了MST1-siRNA和阴性对照NC-siRNA的乳鼠心肌细胞分别建立缺氧/复氧(H/R)和缺氧后适应(HPostC)模型;采用流式细胞术检测细胞凋亡率,MTT比色法检测细胞活性,碧云天MDA试剂盒检测细胞MDA含量,最后比较转染MST1-siRNA细胞与转染NC-siRNA细胞中后适应改善程度的差异,以(HPostC-H/R)/H/R的值表示;使用western blot检测MST1和YAP的蛋白表达及磷酸化水平;利用免疫共沉淀法检测Bcl-xL与MST1和Bax之间的相互作用。结果转染MST1-siRNA细胞与转染NC-siRNA细胞相比,后适应组抗细胞凋亡的作用减弱[(54.96±1.52)%vs.(82.13±3.02)%,P <0.05],增强细胞活性的作用减弱[(22.32±4.42)%vs.(61.53±6.69)%,P <0.05],减少脂质氧化产物MDA的作用减弱[(32.06±6.44)%vs.(53.11±9.43)%,P <0.05];与H/R相比,HPostC降低MST和YAP磷酸化水平,削弱MST1与Bcl-xL之间的相互作用,抑制Bcl-xL与Bax的解离(P <0.05)。结论 Hippo信号通路参与缺血后适应保护作用,其机制是降低YAP磷酸化水平,并且削弱MST1与Bcl-xL之间的相互作用,抑制Bcl-xL与Bax解离,从而发挥抗细胞凋亡作用。 展开更多
关键词 缺血后适应 hippo信号通路 MST yap
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Hippo信号通路在乳腺癌中的调控机制及作用 被引量:5
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作者 姚传波 周鑫 +1 位作者 陈策实 雷群英 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期617-629,共13页
Hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中Hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过Hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织... Hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中Hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过Hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织发育,Hippo信号通路还在人乳腺癌细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮-间质转化和干性维持等多个过程中起着关键性作用。本文总结了Hippo信号通路的调控机制和调节信号,阐述了Hippo信号通路异常在乳腺癌发生发展中的作用,并讨论了其在乳腺癌中作为治疗靶点的临床策略。 展开更多
关键词 taz/yap hippo信号通路 乳腺癌
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Hippo信号通路在肠道稳态、再生及癌变过程中的作用及机制 被引量:5
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作者 顾远 张雷 余发星 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期588-596,共9页
肠道是人体最重要的消化器官之一,急慢性肠炎、肠道肿瘤等肠道疾病严重威胁着人类的健康,因此对肠道生理及病理机制的研究具有重要的科学意义及临床价值。Hippo信号通路在细胞增殖与分化、组织损伤再生、肿瘤发生和发展过程中起重要作用... 肠道是人体最重要的消化器官之一,急慢性肠炎、肠道肿瘤等肠道疾病严重威胁着人类的健康,因此对肠道生理及病理机制的研究具有重要的科学意义及临床价值。Hippo信号通路在细胞增殖与分化、组织损伤再生、肿瘤发生和发展过程中起重要作用,参与肠道中众多生理及病理进程的调控。本文结合近年来肠道相关Hippo信号通路的研究进展,对该领域的前沿信息进行概括总结,重点阐述了Hippo信号在肠稳态、再生与癌变过程中的作用,并在此基础上展望了肠道中Hippo信号通路研究的前景及潜在的临床价值。 展开更多
关键词 肠道 hippo信号通路 yap 再生 大肠癌
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肝纤维化过程中HIPPO信号通路调控机制的研究进展 被引量:2
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作者 张祎婕 肖俊丽 +5 位作者 张小燕 孙丽 吴悠 关飞 陆盛军 刘文琪 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期350-354,共5页
长期的慢性肝脏损伤,如大量饮酒、胆汁淤积和病毒或寄生虫感染等,使肝细胞不能及时地进行再生性修复,而出现以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积引起的纤维化为主的修复。静息的肝星状细胞因反复的损伤刺激转分化为肌成纤... 长期的慢性肝脏损伤,如大量饮酒、胆汁淤积和病毒或寄生虫感染等,使肝细胞不能及时地进行再生性修复,而出现以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积引起的纤维化为主的修复。静息的肝星状细胞因反复的损伤刺激转分化为肌成纤维细胞样的过程,是肝纤维化的启动和进展的关键因素。同时,肝内其他细胞,特别是枯否细胞也会影响肝纤维化。HIPPO信号通路主要发挥限制器官大小的生理功能,并与细胞增殖、极化、转分化和凋亡等过程密切相关。HIPPO信号可通过影响肝星状细胞的转分化、增殖和凋亡,进而影响药物及胆汁淤积引起的肝纤维化的发生和进展。本文就HIPPO信号通路及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行综述。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 hippo信号通路 yap 血吸虫
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