乳痛软坚片通过调控DLL4/Notch1/Hes1通路对乳腺癌前病变肝郁血瘀证大鼠血管新生的影响

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作者 杨华 龙俊瑶 +6 位作者 龚婕 陆冰冰 邹茜 伍玉蓉 刘丽芳 刘慧 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第3期774-781,共8页

目的研究乳痛软坚片对乳腺癌前病变(PBC)大鼠癌组织血管新生的影响。方法60只雌性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃结合颈部戴枷法建立PBC肝郁血瘀证模型,持续9周。造模成功后,将模型大鼠随... 目的研究乳痛软坚片对乳腺癌前病变(PBC)大鼠癌组织血管新生的影响。方法60只雌性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃结合颈部戴枷法建立PBC肝郁血瘀证模型,持续9周。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(3.2 mg/kg)、乳痛软坚片组(128 mg/kg)、3,5-二氟苯乙酰基(DAPT,5 mg/kg)组和乳痛软坚片+DAPT组(128 mg/kg灌胃+5 mg/kg腹腔注射),每组10只,予以相应药物干预1个月。观察各组大鼠癌变进展情况及证候积分;采用微血管密度(MVD)评估血管新生情况,免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达;RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法分别检测DLL4/Notch1/Hes1通路相关指标mRNA和蛋白表达。结果DMBA诱导大鼠乳腺组织癌变过程中,E-cadherin表达逐渐消失,HE染色符合PBC进展过程,证明造模成功。与空白组比较,模型组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乳痛软坚片组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。乳痛软坚片+DAPT组Notch1、Hes1 mRNA和DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达较乳痛软坚片组降低(P<0.05,P<0.01)。结论乳痛软坚片可抑制血管新生,减缓PBC肝郁血瘀证大鼠癌变进展,其作用机制可能与下调DLL4/Notch1/Hes1通路相关蛋白表达相关。 展开更多

关键词 乳痛软坚片 乳腺癌前病变 肝郁血瘀证 血管新生 DLL4/Notch1/hes1通路

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益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144的影响 被引量：17

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作者 周雪梅 徐从书 +6 位作者 王凯 储全根 董昌武 吴传云 赵建根 李玲秀 汪莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期855-860,共6页

目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高... 目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,设正常对照组,药物干预8周。观察24 h尿白蛋白、HE染色肾组织病理、免疫组化肾组织Hes1、Western blot法检测CD34、CD144的表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿白蛋白、Hes1、CD34、CD144的含量比较均有明显差异(P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组、中剂量组能降低24 h尿蛋白(P<0.05),中药各剂量组均能明显降低肾组织Hes1、CD34含量(P<0.05),中药高剂量组均能明显降低肾组织CD144含量(P<0.05);与西药组比较,中药各剂量组均能降低CD34(P<0.05),中药低剂量组降低CD144(P<0.05)。病理观察模型组大鼠出现肾小球硬化、萎缩,系膜基质增多、系膜出现增厚增宽并可见结节样增生等改变;中药高、中剂量组对上述病理改变有积极改善。结论益气养阴活血中药可以降低模型大鼠肾组织Hes1和CD34、CD144,发挥对肾功能的保护作用,延缓DN的发展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 Notch/hes1通路 内皮血管细胞 CD34 CD144

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Notch信号途径效应分子HES1的原核表达及其多克隆抗体的制备与鉴定 被引量：4

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作者 刘飞 金伯泉 +4 位作者 朱勇 欧阳为明 张新海 谢鑫 陈丽华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期329-331,共3页

目的　原核表达HES1分子 ,并制备其特异性多克隆抗体 ,以研究该分子在肿瘤细胞中的表达情况。方法　诱导表达GST HES1融合蛋白和GST ,经谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和纯化后 ,用GST偶联预激活的Sepharose 4B ,以GST HES1为免疫原制备兔抗... 目的　原核表达HES1分子 ,并制备其特异性多克隆抗体 ,以研究该分子在肿瘤细胞中的表达情况。方法　诱导表达GST HES1融合蛋白和GST ,经谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和纯化后 ,用GST偶联预激活的Sepharose 4B ,以GST HES1为免疫原制备兔抗血清。得到的抗血清经GST Sepharose 4B吸收抗GST成分 ,以间接ELISA和Westernblot鉴定抗体特异性 ,以Westernblot分析胃癌、结肠癌及其相应非癌变组织中HES1的表达水平。结果　成功地表达并纯化了GST HES1融合蛋白。制备的抗HES1多克隆抗体具有很高的特异性 ,与GST或大肠杆菌成分无交叉反应 ,用于进行天然HES1分子的Westernblot检测时效果良好。初步检测发现 ,胃癌和结肠癌中HES1的表达水平明显高于相应的正常组织。结论　通过原核表达并纯化HES1,成功地制备了该分子的特异性多克隆抗体 。 展开更多

关键词 Notch途径 hes1分子 抗体 原核表达 肿瘤细胞

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Notch1及其下游靶分子Hes1在肾细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 魏铭 王国栋 +7 位作者 郑国旭 郑甲 杨帆 史圣甲 席文锦 杨安钢 温伟红 秦卫军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期417-420,共4页

目的检测Notch1及其下游靶分子Hes1在肾细胞癌组织中的表达情况,并分析Notch1的表达与临床病理特征的相关性。方法利用免疫组织化学染色,Western blot法和实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测肾细胞癌组织及对应的癌旁正常肾组织中Notch1的表... 目的检测Notch1及其下游靶分子Hes1在肾细胞癌组织中的表达情况,并分析Notch1的表达与临床病理特征的相关性。方法利用免疫组织化学染色,Western blot法和实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测肾细胞癌组织及对应的癌旁正常肾组织中Notch1的表达,用qRT-PCR检测Notch下游靶分子Hes1的表达,并用SPSS17.0软件分析Notch1的表达水平与临床病理特征的相关性。结果免疫组织化学染色,Western blot法和qRT-PCR结果均显示Notch1在肾细胞癌组织中的表达低于正常肾组织,qRT-PCR结果显示Hes1在肾细胞癌组织中的表达低于正常肾组织,且Notch1的表达与肿瘤Fuhrman分级和AJCC分期呈负相关。结论 Notch1及其下游靶分子Hes1在肾细胞癌的发生发展过程中可能具有肿瘤抑制基因的作用。 展开更多

关键词 肾细胞癌 NOTCH1 免疫组织化学 hes1 NOTCH通路

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Notch1和HES1在骨肉瘤组织中的表达及其对U2OS细胞侵袭能力的影响 被引量：6

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作者 王勇 赵伟 马骥 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第6期777-781,共5页

目的:研究Notch1和HES1基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞系U2OS中的表达及其对U2OS侵袭能力的影响。方法:组织学水平研究中,配对选取23例骨肉瘤及临近瘤旁正常骨骼肌组织标本;细胞学水平研究中,选取骨肉瘤细胞系U2OS及人正常成骨细胞系h FO... 目的:研究Notch1和HES1基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞系U2OS中的表达及其对U2OS侵袭能力的影响。方法:组织学水平研究中,配对选取23例骨肉瘤及临近瘤旁正常骨骼肌组织标本;细胞学水平研究中,选取骨肉瘤细胞系U2OS及人正常成骨细胞系h FOB1.19;采用免疫组化法检测组织学水平Notch1及HES1蛋白的表达,采用Western blot及Real-time PCR法检测组织学及细胞学水平Notch1、HES1蛋白及mRNA的表达。用Notch1-siRNA沉默U2OS细胞中Notch1基因后,应用Western blot及Real-time PCR法检测U2OS细胞中Notch1及HES1的表达,Transwell法检测U2OS侵袭能力的变化。结果:相比于正常组织,骨肉瘤组织中Notch1、HES1 mRNA和蛋白呈高表达(t配对=22.567,14.830和8.439,7.100,P<0.001)。U2OS细胞中Notch1、HES1 mRNA和蛋白表达强于h FOB1.19细胞(t=11.053,20.482和28.845,34.681,P<0.001)。沉默Notch1基因后,U2OS细胞Notch1、HES1mRNA和蛋白表达下降(t=6.294,9.209和9.151,13.953,P<0.05),侵袭能力下降(t=71.387,P<0.001)。结论:Notch1和HES1在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞系中呈高表达,沉默Notch1基因可降低U2OS细胞侵袭能力。 展开更多

关键词 NOTCH1 hes1 骨肉瘤 侵袭

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阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p和下调Notch1/Hes1通路促进哮喘大鼠BMSCs归巢 被引量：8

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作者 朱慧志 王坤 +3 位作者 杨磊 徐晴雯 任冯春 刘向国 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1703-1711,共9页

目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0... 目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0625 mg/(kg·d)]、BMSCs+阳和平喘组[阳和平喘颗粒3.5 g/(kg·d)]。采用卵清蛋白致敏激发建立大鼠哮喘模型,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组大鼠在激发最后1 d经尾静脉移植入1×106/mL BMSCs悬液。NC组、MC组以生理盐水灌胃,药物干预组分别予相应药物灌胃,灌胃量为1 mL/100 g,均持续1周。HE染色观察肺组织病理形态学,流式细胞术检测肺组织中CXCR4蛋白表达,酶联免疫吸附法检测肺组织γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)表达。免疫荧光观察支气管上皮细胞CXCR4、Notch1、Hes1表达。RT-PCR法检测肺组织miR-139-5p、Notch1、Jagged1、RBP-J、Hes1基因表达,免疫印迹法检测肺组织Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果(1)与NC组比较,MC组肺组织CXCR4、IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达升高,INF-γ、miR-139-5p mRNA表达降低(P<0.05);(2)与MC组比较,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA升高,IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达降低(P<0.05);(3)与BMSCs组比较,BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA表达升高,IL-4、Notch1mRNA表达量降低(P<0.05)。结论阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p,下调Notch1/Hes1通路,强化BMSCs归巢对Th2炎症反应的抑制作用。 展开更多

关键词 哮喘 间充质干细胞 归巢 阳和平喘颗粒 Notch1/hes1信号通路

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Hes1在烟草诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中的作用 被引量：3

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作者 洪磊 周继红 +6 位作者 李伟 陈余清 蒋鹏 袁娜娜 王效静 朱茂祥 杨陟华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1153-1162,共10页

目的:探讨转录因子发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split,Hes1)在香烟烟气凝集物(cigarette smoke condensate,CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中的作用。方法:CSC(1L空气中点燃1支香烟)慢性染毒BEP2D细胞至... 目的:探讨转录因子发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split,Hes1)在香烟烟气凝集物(cigarette smoke condensate,CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中的作用。方法:CSC(1L空气中点燃1支香烟)慢性染毒BEP2D细胞至第70代,软琼脂集落形成实验检测CSC诱导的细胞恶性转化表型;采用RT-PCR和Western blot法检测各代细胞的Hes1表达;MTT法、细胞集落形成实验和流式细胞术检测Notch通路阻断剂DAPT或脂质体转染Hes1-siRNA对CSC染毒BEP2D细胞增殖与凋亡的影响。检测吸烟大鼠外周小气道组织中Hes1的表达;采用免疫组化法和RT-PCR法检测非小细胞肺癌组织及正常气道组织中Hes1的表达。结果:第70代BEP2D细胞具备恶性转化表型;Hes1在CSC染毒BEP2D细胞中的表达总体呈逐渐增高的趋势;DAPT和Hes1-siRNA均能通过下调Hes1显著抑制第70代BEP2D细胞的增殖,诱导其凋亡;Hes1在卷烟烟气暴露大鼠气道黏膜1月和6月组的表达较同期对照组显著增高;吸烟显著诱导肺癌组织和正常气道表达Hes1。结论:Hes1可能通过促进凋亡与增殖失衡,参与吸烟诱导的肺癌发生。 展开更多

关键词 肺癌 吸烟 转录因子hes1 香烟烟气凝集物

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高同型半胱氨酸通过Notch1/Hes1信号通路促进HT22细胞自噬和凋亡 被引量：2

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作者 张竞文 何静 +3 位作者 米晓娟 许贤瑞 田英 燕茹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1796-1803,共8页

目的探讨高同型半胱氨酸(HHcy)引起神经细胞损伤的相关机制。方法采用HT22细胞,分为空白对照组(简称0组),高同型半胱氨酸组(Hcy 100μmol/L,简称100组),高同型半胱氨酸维生素B干预组(Hcy 100μmol/L+叶酸+维生素B12,简称100+fv组),空白... 目的探讨高同型半胱氨酸(HHcy)引起神经细胞损伤的相关机制。方法采用HT22细胞,分为空白对照组(简称0组),高同型半胱氨酸组(Hcy 100μmol/L,简称100组),高同型半胱氨酸维生素B干预组(Hcy 100μmol/L+叶酸+维生素B12,简称100+fv组),空白对照+叶酸+维生素B12组(简称0+fv组)。通过透射电镜和流式细胞术观察自噬及凋亡;Western blotting、Real-time PCR检测Hes1、Hes5、Notch1、Jagged1、Bcl-2、Bax、P62、LC3II/LC3I表达。结果培养48 h后,高同型半胱氨酸组(100组)中死亡细胞明显增加(P<0.05)。流式细胞检测结果显示,高同型半胱氨酸组凋亡细胞比例均高于0组、100+fv组和0+fv组(P<0.05)。透射电镜观察显示,在高同型半胱氨酸组,线粒体肿胀、空泡化,自噬体增加。Western blot显示,在高同型半胱氨酸组,Bax/Bcl-2比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);P62相对值明显低于对照组(P<0.05);LC3II/LC3I比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);HES1、HES5、Notch1和Jagged1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05)。Real-time PCR检测结果显示,在高同型半胱氨酸组,LC3 mRNA、Beclin1 mRNA明显高于对照组和100+fv组,P62mRNA明显低于100+fv组(P<0.05);Hes1 mRNA和Hes5 mRNA明显低于对照组、100+fv组和0+fv组(P<0.05)。Hes1 siRNA干扰后,Hes1和Jagged1表达量明显低于对照组,Notch1表达量无显著性差异(P>0.05)。结论高同型半胱氨酸能诱导HT22细胞自噬和凋亡增加,伴有Hes1和Jagged1基因表达下调。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 细胞 自噬 凋亡 NOTCH1 hes1 JAGGED1

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γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力及Notch2/hes1信号通路表达的影响 被引量：3

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作者 黄飞 刘成福 王小琴 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期272-276,共5页

目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.... 目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,DAPT组给予DAPT 5mg.kg-1.d-1腹腔注射,连用5天后停用2天,再用3天,同时腹腔注射Gen 120mg.kg-1.d-1,连继10天。各组注射前及注射后1、14、28天进行ABR检测后处死动物,应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路的表达。结果对照组注射前后ABR反应阈无明显变化,与注射前相比,DAPT组和庆大霉素组注射后1、14、28天ABR阈值均明显升高,但随时间的延长阈值有所下降(P<0.05),其中,第28天DAPT组ABR反应阈较庆大霉素组下降明显(P<0.05);与对照组相比,DAPT组和庆大霉素组Notch2/hes1的表达均明显增高(P<0.05);与庆大霉素组相比,DAPT组的Notch2/hes1表达明显降低(P<0.05)。结论在庆大霉素致耳损伤及修复过程中,DAPT可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻耳蜗毛细胞损伤并促进耳蜗毛细胞修复,进而促进听功能恢复。 展开更多

关键词 γ分泌酶抑制剂 Notch2/hes1信号通路 庆大霉素 听力 大鼠

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BMSCs诱导分化为胆碱能神经元过程中干扰Hes1表达对Stmn1和Sept9基因的影响 被引量：1

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作者 李鹏飞 王春芳 +4 位作者 柳勇 崔素梅 邓春圣 龙志晶 刘彩玉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期45-50,共6页

目的:通过检测体外培养的骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)定向诱导分化为胆碱能神经元过程中干扰Hes1基因对Stmn1和Sept9基因的表达变化情况,探讨骨髓基质细胞定向分化为胆碱能神经元的机制。方法:采用全骨髓培养法体外... 目的:通过检测体外培养的骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)定向诱导分化为胆碱能神经元过程中干扰Hes1基因对Stmn1和Sept9基因的表达变化情况,探讨骨髓基质细胞定向分化为胆碱能神经元的机制。方法:采用全骨髓培养法体外分离培养获得BMSCs,将第三代培养的BMSCs进行诱导分化,实时定量PCR技术分析干扰Hes1基因后,在骨髓基质细胞诱导分化为胆碱能神经元过程中Stmn1和Sept9基因的表达变化情况。结果:BMSCs诱导分化为胆碱能神经元后,经免疫荧光检测有乙酰胆碱转移酶阳性细胞表达;Hes1基因表达在诱导组和干扰后诱导组中均较对照组高(P<0.05);Stmn1基因表达水平在干扰后诱导组、干扰组、诱导组均较对照组高(P<0.05);Sept9基因在干扰后诱导组和干扰组中表达水平均较对照组高(P<0.05),诱导组和对照组间无统计学意义。结论:在BMSCs向胆碱能神经元分化过程中,干扰Hes1基因可调控Sept9,Stmn1的表达,Hes1基因的表达变化导致与分化和增殖相关基因的表达改变。 展开更多

关键词 骨髓基质细胞 胆碱能神经元 RNA干扰 hes1基因 Stmn1基因 Sept9基因

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大鼠肌源性干细胞分化为神经样细胞过程中Hes1蛋白的表达差异

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作者 张赫 梅晰凡 +3 位作者 郭占鹏 李全双 袁亚江 刘世琼 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期652-656,共5页

目的:研究Hes1蛋白在大鼠肌源性干细胞(MDSCs)体外诱导分化为神经样细胞过程中的表达差异。方法:大鼠乳鼠骨骼肌消化后体外培养增殖,第5代传代后细胞分为两组:对照组完全培养基培养,实验组加入诱导剂培养。6d后观察两组细胞的形态变化,... 目的:研究Hes1蛋白在大鼠肌源性干细胞(MDSCs)体外诱导分化为神经样细胞过程中的表达差异。方法:大鼠乳鼠骨骼肌消化后体外培养增殖,第5代传代后细胞分为两组:对照组完全培养基培养,实验组加入诱导剂培养。6d后观察两组细胞的形态变化,并进行神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)免疫细胞化学鉴定。然后通过免疫荧光和Western Blot技术观察Hes1蛋白的表达差异。结果:实验组细胞呈NSE染色阳性,对照组基本不表达;免疫荧光和Western Blot结果显示,与对照组比较,实验组Hes1蛋白表达较强(P<0.05)。结论:在体外,大鼠肌源性干细胞分化为神经样细胞过程中Hes1蛋白表达降低。 展开更多

关键词 肌源性干细胞 神经样细胞 hes1蛋白 大鼠

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Hes1对急性髓系白血病患者骨髓CD34^＋CD38^-细胞的作用及其机制研究

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作者 田晨 贾勇圣 +1 位作者 胡冬至 张翼鷟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期1422-1425,共4页

目的:研究Hes1对急性髓系白血病(AML)患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制。方法:收集初治AML患者及正常供者骨髓样本后,通过密度梯度离心法获取单个核细胞,流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例及其细胞周期。通过免疫磁珠法分选CD34+CD... 目的:研究Hes1对急性髓系白血病(AML)患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制。方法:收集初治AML患者及正常供者骨髓样本后,通过密度梯度离心法获取单个核细胞,流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例及其细胞周期。通过免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞后,体外集落形成实验(CFC)检测其增殖能力,并通过Realtime PCR检测其Hes1的表达量。构建Hes1过表达逆转录病毒载体,感染正常供者骨髓CD34+细胞后,流式细胞术分析其细胞周期的改变,CFC检测其增殖的改变。结果:AML患者骨髓CD34+CD38-细胞比例明显低于正常对照,流式细胞术结果显示患者来源CD34+CD38-细胞大多数进入静止期,CFC结果显示患者CD34+CD38-细胞体外扩增能力下降。Realtime PCR结果发现患者CD34+CD38-细胞中Hes1表达上调。提高正常供者CD34+细胞中Hes1的表达后,细胞增殖减少,进入静止期。结论:在AML中CD34+CD38-细胞比例下降,进入静止期,与Hes1的表达上调有关。 展开更多

关键词 AML白血病 CD34+CD38-细胞 hes1 细胞周期增殖

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Notch1/Hes1信号通路在调控低分化胃腺癌细胞钙离子和侵袭能力中的作用

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作者 张竞文 黄菱燕 +2 位作者 秦憬 吕怀盛 景丽 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期133-138,共6页

目的探讨Notch1/Hes1信号通路对胃癌细胞钙离子水平的影响及其与侵袭的关系。方法采用免疫组化法检测32例原发性低分化胃腺癌组织及32例癌旁正常组织中Notch1、Hes1、Calpain-1和E-cadherin蛋白的表达。将MGC-803细胞分为对照组、Lipofe... 目的探讨Notch1/Hes1信号通路对胃癌细胞钙离子水平的影响及其与侵袭的关系。方法采用免疫组化法检测32例原发性低分化胃腺癌组织及32例癌旁正常组织中Notch1、Hes1、Calpain-1和E-cadherin蛋白的表达。将MGC-803细胞分为对照组、Lipofectamine 2000组、Notch1 siRNA组和Hes1 siRNA组,采用Transwell法对比分析Notch1和Hes1基因沉默MGC-803细胞侵袭能力。应用Flou-4实验检测细胞钙离子水平。运用Western blot法检测Notch1、Hes1、Calpain-1和E-cadherin蛋白的表达。结果 32例低分化胃腺癌组织中Notch1、Hes1、Calpain-1表达(93.75%、96.88%、96.88%)明显高于癌旁正常组织(21.88%、18.75%、25.0%)(P<0.05),E-cadherin表达(25.0%)明显低于癌旁正常组织(93.75%,P<0.05)。MGC-803细胞Transwell和Flou-4实验可见,Notch1 siRNA组和Hes1 siRNA组癌细胞的迁移量明显低于对照组(P<0.05),癌细胞钙离子水平也明显低于对照组(P<0.05)。Western blot检测显示,Notch1 siRNA组和Hes1 siRNA组癌细胞Calpain-1和vimentin的相对含量低于对照组(P<0.05),而E-cadherin相对含量高于对照组(P<0.05)。结论低分化胃腺癌细胞侵袭能力与Notch1/Hes1蛋白及细胞钙离子有关,Notch1/Hes1信号通路参与Calpain-1相关的细胞钙离子调控。 展开更多

关键词 胃肿瘤 NOTCH1 hes1 钙离子 Calpain-1 侵袭

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急性T淋巴细胞白血病患者外周血HES1、C-MYC和NF-kB表达水平及其意义 被引量：8

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作者 高海丽 刘炜 +3 位作者 田亮 李彦格 李慧霞 毛彦娜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1449-1454,共6页

目的:分析并探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血HES1,C-MYC和NF-k B表达水平及其意义。方法:2012年6月-2015年3月在本院确诊为T-ALL和急性髓系白血病(AML)患者各60例,分别设为T-ALL组和AML组,另30例健康体检人群作为对照组。采集... 目的:分析并探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血HES1,C-MYC和NF-k B表达水平及其意义。方法:2012年6月-2015年3月在本院确诊为T-ALL和急性髓系白血病(AML)患者各60例,分别设为T-ALL组和AML组,另30例健康体检人群作为对照组。采集3组外周血,应用RT-PCR法检测HES1、C-MYC、NF-kB表达水平,对比3组一般资料及不同白血病型、细胞遗传学分型、预后患者外周血HES1、C-MYC、NF-kB的表达差异。结果:3组年龄、性别等基线资料比较无差异(P>0.05)。T-ALL组、AML组血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)、BM细胞(BM blast cell)均显著高于正常对照组(P<0.01),但T-ALL组与AML组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3组外周血HES1、C-MYC、NF-kB表达水平差异有显著统计学意义(P<0.01),且在T-ALL组和AML组显著高于对照组(P<0.01),在T-ALL组中HES1、C-MYC、NF-kB表达水平显著高于AML组(P<0.01)。T-ALL组中预后不良患者HES1、C-MYC、NF-kB表达水平均显著高于预后良好的T-ALL患者(P<0.01),完全缓解组HES1、C-MYC、NF-k B表达水平显著高于部分缓解组及未缓解组(P<0.01)。结论:HES1、C-MYC、NF-kB在T-ALL患者外周血中呈高表达状态,其表达水平可因细胞遗传学和疗效而有所差异。 展开更多

关键词 急性T淋巴细胞白血病 hes1 C-MYC NF-KB

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伊马替尼治疗的慢性髓系白血病患者JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平差异的研究 被引量：2

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作者 何志凯 薛燊 +8 位作者 张勇洪 李琳 夏云金 汪香 石鑫 刘瑜 许争 李琛 张璟璇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1071-1076,共6页

目的:探讨JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平与慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)疾病的病程阶段及伊马替尼(imatinib mesylate,IM)疗效的关系。方法:收集湖北医药学院附属太和医院血液科CML患者25例(慢性期15例、进展... 目的:探讨JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平与慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)疾病的病程阶段及伊马替尼(imatinib mesylate,IM)疗效的关系。方法:收集湖北医药学院附属太和医院血液科CML患者25例(慢性期15例、进展期10例)和体检中心正常人15例的外周血标本。按初次确诊为CML患者的病期和服用IM后的疗效分组(有效组和无效组),采用实时定量RT-PCR方法检测JARID1B、Hes1和MMP-9基因mRNA表达水平,分析JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平差异与疾病阶段及IM疗效的相关性。结果:初次确诊未服用IM慢性期和进展期CML患者Hes1和MMP-9基因的表达水平明显高于正常人(P<0.05);CML患者慢性期JARID1B基因的表达水平与正常人相比无明显差异(P=0.20),进展期患者JARID1B的表达水平明显高于正常人(P<0.05);IM治疗有效组JARID1B和Hes1基因的表达水平与无效组相比无明显差异(P=0.85、P=0.82),MMP-9的表达水平有效组明显低于无效组(P<0.05)。结论:JARID1B、Hes1和MMP-9基因的表达水平与CML的不同病程分期有关;JARID1B、Hes1基因表达水平与IM疗效无关,MMP-9基因表达水平与IM疗效有关。 展开更多

关键词 伊马替尼 慢性髓系白血病 JARID1B hes1 MMP-9

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Hes1在结肠癌组织中的表达及对SW620细胞成瘤能力的影响 被引量：2

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作者 杨妙玲 高飞 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期646-651,共6页

背景与目的:研究发现Hes1可促进多种肿瘤的发生、发展和侵袭转移,且Hes1过表达可能会导致结肠癌的发生。本研究探讨Hes1在结肠癌组织中的表达及其对结肠癌SW620细胞株成瘤能力的影响。方法:免疫组化和定量逆转录聚合酶链反应(quantitati... 背景与目的:研究发现Hes1可促进多种肿瘤的发生、发展和侵袭转移,且Hes1过表达可能会导致结肠癌的发生。本研究探讨Hes1在结肠癌组织中的表达及其对结肠癌SW620细胞株成瘤能力的影响。方法:免疫组化和定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测Hes1在结肠癌组织中的表达并分析其表达与结肠癌分化程度的关系;建立Hes1过表达的结肠癌SW620细胞株,qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测Hes1在mRNA水平和蛋白水平的表达,并在裸鼠体内检测Hes1对SW620细胞皮下成瘤能力的影响。结果:Hes1在正常结肠组织中少许表达,表达多位于结肠腺管的底部。然而Hes1在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常结肠组织,且Hes1的表达水平与细胞分化程度呈负相关(P<0.05);在结肠癌SW620细胞株中稳定转染Hes1后,Hes1被成功过表达,约380倍(P<0.05);用1×105个Hes1过表达的SW620细胞及对照细胞株分别注射至裸鼠皮下,结果Hes1过表达的SW620细胞成瘤能力增强,瘤体较对照组大,生长速度较对照组快。结论:Hes1在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常结肠组织,并且随结肠癌组织分化程度降低而表达量上调;Hes1在体内促进结肠癌SW620细胞的成瘤能力。 展开更多

关键词 hes1 结肠癌 成瘤能力

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Notch1/Hes1信号调控C/EBPα表达对AECII细胞增殖与分化的影响 被引量：6

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作者 万峰云 卢红艳 +2 位作者 万雪晴 朱玥 郝晓波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期495-499,共5页

目的:探讨Notch1/Hes1信号通路能否通过调控CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达从而影响肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的增殖与分化功能。方法:体外培养人AECⅡ,将细胞随机分为对照组、激活剂组(加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L... 目的:探讨Notch1/Hes1信号通路能否通过调控CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达从而影响肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的增殖与分化功能。方法:体外培养人AECⅡ,将细胞随机分为对照组、激活剂组(加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)和抑制剂组(加入Notch通路抑制剂DAPT 10μmol/L),于干预后24 h收获各组细胞。采用RT-qPCR和Western blot法分别检测Notch1、Hes1及C/EBPα的mRNA与蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞活力;细胞计数检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及分化。结果:与对照组相比,激活剂组Notch1、Hes1和C/EBPα的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),促进AECⅡ从S期进入G_2/M期,增殖增加而分化减少(P<0.05);抑制剂组Notch1、Hes1和C/EBPαmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),AECⅡ被阻滞于G_0/G_1期,增殖减少而分化增加(P<0.05)。结论:Notch1/Hes1信号可调控C/EBPα表达并能影响AECⅡ增殖与分化。 展开更多

关键词 Notch1/hes1信号通路 CCAAT/增强子结合蛋白α 肺泡Ⅱ型上皮细胞 细胞增殖 细胞分化

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Hes1调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路的一种物理机制 被引量：2

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作者 苏瑞 李循 +3 位作者 王书恒 刘彼得 赵新军 李九智 《原子与分子物理学报》 北大核心 2024年第5期125-134,共10页

基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失... 基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制. 展开更多

关键词 hes1蛋白 调控 AKT-MDM2-p53-PTEN通路

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Notch1、Hes1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量：2

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作者 刘艳 徐沙沙 +3 位作者 王晓宁 郑娜 徐梦瑶 李杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期714-721,共8页

目的:探讨Notch1及Hes1在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与患者临床特征的相关性。方法:采用免疫组织化学法对比观察54例DLBCL及20例淋巴结炎组织中Notch1、Hes1的表达及与患者临床特征的关系。同时利用Oncomine数据库数据,... 目的:探讨Notch1及Hes1在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与患者临床特征的相关性。方法:采用免疫组织化学法对比观察54例DLBCL及20例淋巴结炎组织中Notch1、Hes1的表达及与患者临床特征的关系。同时利用Oncomine数据库数据,分析DLBCL组织中Notch1、Hes1 mRNA和DNA水平。结果:免疫组化结果显示,Notch1、Hes1在DLBCL患者中的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。Notch1表达与DLBCL患者临床B症状、Ann Arbor分期、淋巴细胞计数及乳酸脱氢酶水平密切相关(P<0.05),而Hes1在B症状患者中显著高表达(P<0.05)。在DLBCL组织中,Notch^(+)/Hes1^(+)表达21例(38.9%),Notch1与Hes1表达具有相关性(r=0.296,P<0.05)。生信分析Oncomine数据库中多个数据集发现,在Brune数据集中Notch1、Hes1 mRNA表达显著高于对照组织(P<0.05)。结论:DLBCL组织中Notch1、Hes1表达明显高于淋巴结炎组织,其表达与B症状、Ann Arbor分期等具有相关性,提示Notch1、Hes1在DCBCL的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 NOTCH1 hes1 临床特征

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Notch/Hes1-PI3K/AKT/mTORC1信号轴调控银屑病样皮炎小鼠白细胞介素17A表达的研究 被引量：6

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作者 李新新 王燕芹 +1 位作者 邢潇匀 马蕾(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1671-1676,共6页

目的:探讨Notch/Hes1-PI3K/AKT/mTORC1信号轴对银屑病样皮炎小鼠IL-17A表达的影响。方法:将24只雄性BALB/c小鼠按随机数字法分为对照组、银屑病样皮炎小鼠模型组和γ分泌酶抑制剂DAPT干预组,每组8只。观察各组实验小鼠皮损改变及组织病... 目的:探讨Notch/Hes1-PI3K/AKT/mTORC1信号轴对银屑病样皮炎小鼠IL-17A表达的影响。方法:将24只雄性BALB/c小鼠按随机数字法分为对照组、银屑病样皮炎小鼠模型组和γ分泌酶抑制剂DAPT干预组,每组8只。观察各组实验小鼠皮损改变及组织病理学变化,RT-PCR检测小鼠皮肤组织中Hes1、PTEN、AKT、mTORC1及IL-17A mRNA表达,Western blot检测小鼠皮肤组织中Hes1、PTEN、p-AKT、p-mTOR及IL-17A蛋白表达。结果:肉眼观察干预组小鼠银屑病样皮炎严重程度明显轻于模型组,组织病理显示其表皮增厚及真皮炎症细胞浸润程度均明显轻于模型组,且表皮厚度测量明显薄于模型组[(40.57±6.23)μm vs(105.72±7.46)μm,P<0.01]。3组小鼠皮肤组织中Hes1、PTEN、AKT、mTORC1、IL-17A mRNA表达(F/χ2值分别为18.74、28.96、16.74、6.36和17.56)和Hes1、PTEN、p-AKT、p-mTOR、IL-17A蛋白表达(F/χ2值分别为11.77、9.92、16.98、7.69和34.26)差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组PTEN mRNA(0.25±0.14)和蛋白(0.39±0.21)表达均显著低于对照组(P<0.05),干预组PTEN mRNA和蛋白表达(1.02±0.21、0.66±0.20)显著高于模型组(均P<0.01)。模型组Hes1、AKT、mTORC1、IL-17A mRNA和蛋白表达均显著高于对照组(均P<0.01),而干预组上述指标mRNA和蛋白表达均显著低于模型组(均P<0.05)。结论:Notch/Hes1信号通路可能通过负向调控PTEN活化PI3K/AKT/mTORC1信号通路,促进IL-17A的表达和分泌,在银屑病疾病过程中发挥致炎作用。 展开更多

关键词 银屑病 NOTCH 发状分裂相关增强子1 PI3K/AKT/mTOR通路 IL-17A

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