HER2阳性和低表达晚期乳腺癌抗体药物偶联物的研究进展

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作者 宫文静 施秀青(综述) 孙萍(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第2期97-101,共5页

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。HER2阳性和低表达乳腺癌是一种具有高度侵袭性的亚型,预后较差。一线抗HER2靶向联合治疗显著提高了乳腺癌治疗的效果,但耐药问题仍不可避免。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)的出现为... 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。HER2阳性和低表达乳腺癌是一种具有高度侵袭性的亚型,预后较差。一线抗HER2靶向联合治疗显著提高了乳腺癌治疗的效果,但耐药问题仍不可避免。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)的出现为HER2阳性和低表达晚期乳腺癌治疗带来了新的希望。本文全面介绍目前ADCs类药物在HER2阳性和低表达晚期乳腺癌中的研究进展,包括恩美曲妥珠单抗(adotrastuzumab emtansine,T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS-8201,T-DXd)等药物的疗效性和安全性,并对ADCs类药物的耐药问题和应对策略进行了阐释,以期为HER2阳性和低表达晚期乳腺癌患者提供更高效、个性化的治疗策略。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 her2阳性和低表达 晚期乳腺癌 耐药机制

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不同免疫组化技术平台检测乳腺癌低表达水平HER2的比较和分析

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作者 曾满芹 赵鹏 +5 位作者 陈丽芳 陈召旭 赵静 董娴宁 付广明 王成勤 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期123-126,共4页

目的 探讨不同的免疫组化技术平台在检测乳腺浸润性癌中低表达水平HER2所产生的差异,并分析这些差异的原因。方法 收集2022年9月至2023年5月我院病理科接收的HER2低表达的乳腺浸润性癌标本108例,分别在Roche Ventana(4B5)XT、Leica Bond... 目的 探讨不同的免疫组化技术平台在检测乳腺浸润性癌中低表达水平HER2所产生的差异,并分析这些差异的原因。方法 收集2022年9月至2023年5月我院病理科接收的HER2低表达的乳腺浸润性癌标本108例,分别在Roche Ventana(4B5)XT、Leica Bond Max(MXR001)及Ultra PATH(UMAB36)这三个全自动免疫组化技术平台进行HER2染色,并严格按照乳腺癌HER2检测指南(2019版),由三位病理科医师在双盲的条件下进行判读。结果 UMAB36的着色效果强于MXR001及Ventana(4B5),MXR001的着色效果也强于Ventana(4B5),但是三者的染色效果仍然存在可重复性(P<0.05)。结论 不同的免疫组化技术平台在染片结果上存在一定的差异性。 展开更多

关键词 乳腺癌 免疫组织化学 her2 低表达

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HER2低表达胃腺癌临床病理特征

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作者 牟依琳 林东亮 +4 位作者 赵树超 史海磊 何慧 张海燕 邢晓明 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期334-339,共6页

目的探讨胃癌患者中HER2低表达的比例及与临床病理特征的关系。方法收集3779例胃腺癌根治患者的临床资料,采用免疫组化联合FISH法对其进行HER2表达分类,分析HER2低表达胃腺癌患者的临床病理特征与预后。结果3779例胃腺癌中HER2低表达125... 目的探讨胃癌患者中HER2低表达的比例及与临床病理特征的关系。方法收集3779例胃腺癌根治患者的临床资料,采用免疫组化联合FISH法对其进行HER2表达分类,分析HER2低表达胃腺癌患者的临床病理特征与预后。结果3779例胃腺癌中HER2低表达1251例(33.10%)。HER2低表达与0表达相比,其患者倾向于高龄男性、分化相对较高的Lauren肠型腺癌且癌组织不易侵犯神经;Ki67增殖指数、临床分期也更高。同时与HER2过表达相比,HER2低表达患者倾向于低龄女性、分化相对较差的Lauren弥漫型腺癌且癌组织更易侵犯神经,其Ki67增殖指数、临床分期更低。HER2低表达胃腺癌患者与0表达、过表达患者的预后无明显差异。结论胃腺癌患者中HER2低表达占比较大,HER2相关抗体偶联药物可能对HER2低表达患者提供有效的治疗机会。 展开更多

关键词 胃肿瘤 腺癌 her2低表达 临床病理特征 预后

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中国乳腺癌HER2低表达检测精准化的初步探讨:一项全国病理医师的调研数据 被引量：2

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作者 赵萌 水若鸿 +3 位作者 张璋 刘月平 杨文涛 步宏 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1135-1141,共7页

目的调查中国不同地区、不同等级医院的乳腺癌HER2低表达的精准化检测,并结合国内外相关临床指南、共识和文献进行阐述,以期为中国乳腺癌HER2检测指南的制定提供参考。方法调研问卷以腾讯微信为载体,采用电子问卷在线调研。结果根据各... 目的调查中国不同地区、不同等级医院的乳腺癌HER2低表达的精准化检测,并结合国内外相关临床指南、共识和文献进行阐述,以期为中国乳腺癌HER2检测指南的制定提供参考。方法调研问卷以腾讯微信为载体,采用电子问卷在线调研。结果根据各医疗机构年HER2检测结果,与HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)评分为3+相比,HER2 IHC评分为1+或2+者在20%以上比例区间内显著增加(P<0.001)。在收集的有效反馈中,854名病理医师中有55.6%的医师认为在某些情况下区分HER2 IHC 0和1+较为困难,主要难点在于染色百分比(83.4%)和缺乏微弱染色的客观标准(78.3%)。调研还发现,417家(50.5%)医疗机构仅采用HER2 IHC 3+作为外对照,而139家(16.8%)医疗机构则设置了包括HER2 IHC 0、1+、2+和3+的梯度外部对照。68.5%的病理医师通常遵循显微镜倍数法则辅助HER2评分。此外,51.9%的病理医师支持采用HER2状态三分类(阴性/低表达/阳性)的报告模式。对于存在异质性的情况,56.3%的病理医师认为应报告不同HER2评分(0、1+、2+和3+)的比例。结论中国乳腺癌HER2低表达患者占比较大。目前针对HER2低表达的病理诊断标准和检测流程的质控尚未达成共识,在判读标准的下限定义、检测处理流程标准化、外对照设置方式、判读方式精细化和报告规范化等是检测的难点。鉴于修稿期间DESTINY-Breast06研究结果的公布,迫切需要制定新版中国乳腺癌HER2检测指南给予更明确的指导。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 her2低表达 调查问卷

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甘薯IbNRT2基因家族全基因组鉴定和表达分析

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作者 王芳 乔帅 +4 位作者 宋伟 崔鹏娟 廖安忠 谭文芳 杨松涛 《生物技术通报》 北大核心 2025年第7期193-204,共12页

【目的】鉴定甘薯高亲和硝酸盐转运体NRT2家族成员,分析其理化性质、基因结构和不同胁迫下表达分析,为甘薯NRT2家族成员功能鉴定提供理论支持。【方法】利用NCBI和甘薯基因组数据库,采用生物信息学、转录组分析和低氮表型筛选等方法,系... 【目的】鉴定甘薯高亲和硝酸盐转运体NRT2家族成员,分析其理化性质、基因结构和不同胁迫下表达分析,为甘薯NRT2家族成员功能鉴定提供理论支持。【方法】利用NCBI和甘薯基因组数据库,采用生物信息学、转录组分析和低氮表型筛选等方法,系统鉴定IbNRT2基因成员,并对其基因结构、保守基序和表达特性等进行分析。【结果】在甘薯全基因组中鉴定到7个IbNRT2高亲和硝酸盐转运体基因。理化性质分析结果显示,IbNRT2家族成员编码氨基酸残基数为462-536,理论等电点均大于7,且所有编码蛋白为疏水蛋白。7个甘薯IbNRT2和9个近缘野生二倍体甘薯(Ipomoea trifida)ItfNRT2基因均分布在5条染色体上。系统进化树分析显示,7个IbNRT2家族成员分成3个亚组,甘薯与野生二倍体的亲缘关系最近。顺式作用元件分析表明,IbNRT2基因启动子区域存在大量环境及激素类响应元件,其中光信号响应元件最多。甘薯种内共线性关系显示,7个IbNRT2基因存在2对共线性关系;种间共线性关系结果显示,甘薯与野生二倍体ItfNRT2基因之间形成7对共线性关系,与拟南芥AtNRT2形成4对共线性关系。不同部位组织和盐胁迫表达分析结果揭示IbNRT2.7具有较为广泛的表达,在种子和叶片中表达最高且受盐胁迫诱导表达上调;IbNRT2.1、IbNRT2.2主要在根部表达且受盐胁迫诱导表达下调。在不同氮处理甘薯品种中进行RT-qPCR分析,结果揭示IbNRT2.1和IbNRT2.2受低硝酸盐诱导最明显,且在氮高效甘薯品种中(川薯221、川薯228、西成薯007)的诱导表达倍数高于氮低效甘薯品种(普薯32、绵紫薯9)。【结论】甘薯中鉴定出7个IbNRT2基因,在不同部位、盐胁迫和低氮胁迫下的表达模式存在差异,为进一步研究IbNRT2在不同部位的功能奠定基础。 展开更多

关键词 甘薯 NRT2基因 组织表达模式 盐胁迫表达模式 低氮表型

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HR阳性乳腺癌新辅助治疗后HER2阴性亚组蛋白水平表达的演变及与临床病理特征的相关性分析 被引量：2

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作者 孙雪梅 苗佳贤 +2 位作者 卜维航 郭启涛 刘月平 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期955-960,966,共7页

目的 探讨激素受体(hormone receptor, HR)阳性、HER2阴性亚组[极低表达(Ultra-low)和完全无表达(Null)]乳腺癌新辅助治疗前后的演变及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析术前接受新辅助治疗且治疗后未达到病理完全缓解(pathologi... 目的 探讨激素受体(hormone receptor, HR)阳性、HER2阴性亚组[极低表达(Ultra-low)和完全无表达(Null)]乳腺癌新辅助治疗前后的演变及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析术前接受新辅助治疗且治疗后未达到病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的连续性乳腺癌病例255例,采用免疫组化法检测ER、PR、HER2和Ki67的表达情况,并评价HER2阴性亚组表达水平新辅助治疗后的演变及与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 255例乳腺癌患者中新辅助治疗前HER2-0和HER2-1+的例数分别为116例(45.5%)和139例(54.5%),HER2-0进一步划分为Null 61例(23.9%)和Ultra-low 55例(21.6%)。新辅助治疗后HER2-0和HER2-1+例数分别为117例(45.9%)和138例(54.1%),HER2-0进一步划分为Null 64例(25.1%)和Ultra-low 53例(20.8%)。新辅助治疗后有121例(47.5%)患者HER2表达水平发生了转变,其中,新辅助治疗前为HER2 Ultra-low,治疗后转变为1+,转变率最高,为11.76%(30/255),其次为1+转变为Ultra-low,转变率为10.98%(28/255);新辅助治疗后,HER2 Ultra-low组55例中44例发生了转变,其转变率高达80%。χ^(2)检验显示新辅助治疗前HER2表达与新辅助治疗后肿瘤最大径(≤2 cm,>2 cm)有关(χ^(2)=6.106,P=0.047),治疗前HER2 1+的患者治疗后肿瘤最大径≤2 cm居多;新辅助治疗后HER2表达与新辅助治疗后脉管瘤栓有关(χ^(2)=6.975,P=0.029),治疗后HER2 Ultra-low患者更容易出现脉管瘤栓。结论 HR阳性的乳腺癌中,对HER2-0重新划分为Ultra-low和Null后,新辅助治疗后HER2转变率明显增高,并且Ultra-low转变率最高,说明Ultra-low病例在新辅助治疗后具有高度不稳定性,对于新辅助治疗后残余病灶HER2的检测并区分Ultra-low的表达十分重要。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 her2 极低表达 新辅助治疗 激素受体

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普通烟草NtARF2基因克隆及表达模式分析

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作者 武博寒 李鹏志 +7 位作者 蒋红娟 刘涛 贺帅 孟岩 喻奇伟 湛佳伟 温海洋 贾宏昉 《江苏农业科学》 北大核心 2025年第4期94-99,共6页

为探究生长素响应因子NtARF2基因在调控烟草钾的吸收和利用过程中的功能,将烟草K326 NtARF2的cDNA作为模板通过PCR反应进行克隆,利用生物信息学软件分析其结构和功能,通过亚细胞定位技术判断其表达位置,运用qRT-PCR等技术对NtARF2基因... 为探究生长素响应因子NtARF2基因在调控烟草钾的吸收和利用过程中的功能,将烟草K326 NtARF2的cDNA作为模板通过PCR反应进行克隆,利用生物信息学软件分析其结构和功能,通过亚细胞定位技术判断其表达位置,运用qRT-PCR等技术对NtARF2基因的表达模式进行研究。结果表明,NtARF2基因全长2556 bp,可编码851个氨基酸;NtARF2蛋白相对分子质量为94.52805 ku;理论等电点为6.37,酸性;不稳定指数为55.11,属于不稳定蛋白,并且不包含跨膜结构域;同源性和进化树分析表明,烟草NtARF2与拟南芥AtARF2同源性和亲缘性较高。亚细胞定位结果表明该蛋白是一个核蛋白;启动子分析和不同胁迫(低钾、高温、干旱、低温、高盐)处理下的qRT-PCR结果显示,NtARF2基因能够响应低钾、高温、干旱和盐胁迫反应,尤其是低钾响应;进一步研究发现该基因具有组织表达特异性,且低钾条件下烟株根、茎和叶片部位该基因表达量显著降低,推测其参与了不同胁迫下钾离子的吸收和再利用,且可能是一个负调控因子。 展开更多

关键词 普通烟草 NtARF2基因 基因克隆 表达模式 低钾胁迫

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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展

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作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页

抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物

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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量：1

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作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多

关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 her2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述

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低氮胁迫下香蕉硝酸盐转运蛋白MaNRT2基因的克隆与表达分析 被引量：2

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作者 贺瑞 彭赟 +8 位作者 刘扬 曾灿彬 徐敏 齐钊 闫臻 骆娟 阮云泽 何朝族 汤华 《热带生物学报》 2016年第1期76-81,共6页

氮素是植物生长发育所必需的大量元素,也是限制植物产量的首要因素,硝酸盐转运蛋白NRT是植物吸收和利用氮素的重要蛋白。笔者以香蕉为实验材料,通过RNA-Seq测序,筛选得到一个显著差异表达的高亲和硝酸盐转运蛋白基因NRT2;通过PCR克隆获... 氮素是植物生长发育所必需的大量元素,也是限制植物产量的首要因素,硝酸盐转运蛋白NRT是植物吸收和利用氮素的重要蛋白。笔者以香蕉为实验材料,通过RNA-Seq测序,筛选得到一个显著差异表达的高亲和硝酸盐转运蛋白基因NRT2;通过PCR克隆获得1 509 bp的c DNA序列,生物信息学预测其编码502氨基酸,含有MFS结构域,属于NRT2基因家族,命名为MaNRT2;RNA-Seq和qRT-PCR的结果显示,MaNRT2基因的表达具有显著的组织特异性,在根中远高于叶片;低氮胁迫处理后,MaNRT2在叶片中表达量上升,在根中表达量反而下降,表明MaNRT2与香蕉氮元素的吸收转运密切相关。 展开更多

关键词 香蕉 低氮胁迫 硝酸盐转运蛋白2 转录组测序 基因表达分析

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MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值 被引量：4

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作者 沈怡媛 尤超 +2 位作者 蔺璐奕 周嘉音 顾雅佳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期6-13,共8页

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在... 目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 磁共振成像 鉴别诊断 低表达 靶向治疗

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人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌的临床病理学特征及预后 被引量：17

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作者 朱晓娟 张虹 +4 位作者 张爽 李东 李鑫 徐玲 李挺 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期243-253,共11页

目的:新型抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗体偶联药物临床试验的成功,使HER2低表达乳腺癌是否将成为新的乳腺癌类型而受到关注。本研究分析比较HER2低表达与HER2零表达两组乳腺癌患者间的临床... 目的:新型抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗体偶联药物临床试验的成功,使HER2低表达乳腺癌是否将成为新的乳腺癌类型而受到关注。本研究分析比较HER2低表达与HER2零表达两组乳腺癌患者间的临床病理特征及生存数据,探讨其临床生物学上的差异性。方法:2014年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心收治的1250例女性原发性非转移性乳腺癌中,969例HER2阴性(免疫组织化学染色评分为0、1+、2+,且荧光原位杂交未扩增),分析其中HER2低表达(1+或2+且荧光原位杂交未扩增)和HER2零表达(0分)两组患者间临床病理特征及预后情况。对两组患者进行无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)预后评价,采用Kaplan-Meier曲线计算生存率,Log-rank检验比较生存差异,单因素和多因素Cox回归分析预后影响因素。采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:969例HER2阴性乳腺癌中,HER2低表达者606例(62.54%)、HER2零表达者363例(37.46%)。与HER2零表达组相比,HER2低表达组的N分期(P=0.001)和TNM分期更高(P=0.044),非特殊型组织学类型占比(82.7%vs.79.1%,P=0.009)和组织学分级更高(P=0.048),激素受体阳性率偏高(83.2%vs.75.2%,P=0.003),Ki-67增殖指数>30%者的比例偏低(30.4%vs.36.6%,P=0.044)。两组间DFS及OS差异无统计学意义(P>0.05)。969例患者中,激素受体阳性777例,激素受体阴性(即三阴性乳腺癌)192例。激素受体阳性的777例中,HER2低表达504例(64.9%),HER2零表达273例(35.1%),两组比较,HER2低表达组的发病年龄小(P=0.016),未绝经者占比高(P=0.029),淋巴结受累更多(P=0.002),TNM分期更高(P=0.031),小叶癌和黏液癌组织学类型较少见(3.6%vs.7.3%,4.8%vs.10.6%,P<0.001),DFS和OS差异无统计学意义(P>0.05)。192例激素受体阴性(三阴性乳腺癌)中,HER2低表达102例(53.1%),HER2零表达90例(46.9%),两组比较,HER2低表达组的发病年龄大(P=0.001),未绝经所占比例低(P=0.029),组织学分级更低(P<0.001),Ki-67增殖指数更低(P<0.001),雄激素受体阳性率高(58.8%vs.34.4%,P<0.001),DFS比较好(P=0.038),OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2低表达乳腺癌占所有乳腺癌约一半的比例,发病远高于HER2阳性乳腺癌,其临床病理特征存在异质性,激素受体表达状态对HER2低表达乳腺癌的临床生物学有影响。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 低表达 临床病理特征 预后

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miR-139-5p低表达重组慢病毒的构建及其在H9c2细胞的表达验证 被引量：2

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作者 姜嫄 黄卓君 +1 位作者 强兆艳 吴艳娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期127-130,共4页

目的构建miR-139-5p低表达慢病毒载体,检测其在H9c2细胞的表达效果。方法根据大鼠miR-139-5p序列,设计合成其靶点序列,并合成寡核苷酸双链,克隆入慢病毒载体p GC-LV,与p Helper 1.0和p Helper 2.0共转染293T细胞,包装病毒。收取病毒上清... 目的构建miR-139-5p低表达慢病毒载体,检测其在H9c2细胞的表达效果。方法根据大鼠miR-139-5p序列,设计合成其靶点序列,并合成寡核苷酸双链,克隆入慢病毒载体p GC-LV,与p Helper 1.0和p Helper 2.0共转染293T细胞,包装病毒。收取病毒上清液,纯化后感染H9c2细胞。荧光倒置显微镜下观察感染效率,实时定量PCR检测慢病毒感染后H9c2细胞中miR-139-5p的相对表达量。结果成功构建miR-139-5p低表达慢病毒载体,病毒感染H9c2细胞的效率超过95%,miR-139-5p表达明显减少。结论成功构建了miR-139-5p低表达慢病毒载体,包装的病毒可在H9c2细胞中实现抑制miR-139-5p表达的效果。 展开更多

关键词 慢病毒载体 H9C2 细胞 感染 低表达

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多模态磁共振成像联合预后因子在HER-2低表达乳腺癌中的诊断价值分析 被引量：5

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作者 邹紫勤 黄艳芳 杨宇 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期48-55,共8页

目的探讨多参数MRI图像特征及相关参数对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)低表达乳腺癌的诊断价值,预测肿瘤组织内部预后因子表达状态,总结HER-2低表达乳腺癌MRI征象特点。材料与方法选取2014年1... 目的探讨多参数MRI图像特征及相关参数对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)低表达乳腺癌的诊断价值,预测肿瘤组织内部预后因子表达状态,总结HER-2低表达乳腺癌MRI征象特点。材料与方法选取2014年1月1日至2022年4月12日接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌患者为受试对象进行回顾性分析。分析HER-2低表达乳腺癌的MRI征象特点。并以免疫组化染色检查结果作为金标准,根据预后因子[雌激素受体(estrogen recepto,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、增殖标志物Ki-67(marker of proliferation Ki-67,Ki-67)以及HER-2]的阳性/阴性表达情况,进行四次分组。用组内相关系数(intra-class correlation coeficient,ICC)评价不同医师间对MRI图像基本特征分析结果的一致性。根据原始资料类型的不同,分别利用单因素分析(独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验等方法)对比分析组间各参数的差异,采用二分类logistic回归分析建立联合诊断模型,比较四组间的基本临床病理及MRI征象差异,得出HER-2低表达乳腺癌常见的MRI征象特点,探究临床影像特征与预后因子的相关性。结果不同医师之间对MRI图像基本特征分析结果一致性好(ICC范围0.883~0.972)。HER-2低表达乳腺癌临床病理及MRI上多表现为年龄29~74(51.10±10.67)岁,病理学类型:非特殊型浸润性乳腺癌占绝大多数(50/52,96.2%);组织学分级以Ⅱ~Ⅲ为主(47/54,87.0%);MRI征象多表现为单个病灶(41/52,78.8%),边缘毛刺(33/52,63.5%),肿块见分叶征(30/52,61.5%),内部不均匀强化(36/52,69.2%),时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve,TIC)类型以Ⅲ型为主(46/52,88.5%),几乎无或少量背景实质强化(33/52,63.5%),表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值均值约为(0.767±0.143)×10^(-3)mm^(2)/s,取值范围为(0.512~1.200)×10^(-3)mm^(2)/s。临床病理及MRI特征对预后因子的预测价值:ER、PR阳性组,肿块边缘多见毛刺征(ER与PR阳性:72.1%,P=0.008),内部强化多不均匀(ER阳性:76.7%,P=0.030,PR阳性:79.1%,P=0.003),组织学分级较低(ER阳性:P=0.008,PR阳性:P=0.003)。ER、PR阴性组,多边缘模糊(ER与PR阴性:55.6%,P=0.008),内部强化以环形为主(ER阴性:66.7%,P=0.030,PR阴性:77.8%,P=0.003)。Ki-67阳性组与阴性组相比,肿块形态多呈分叶征(68.2%,P=0.034),组织学分级较高(P=0.003)。二分类logistic回归分析提示,组织学分级是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR、Ki-67表达的独立相关因素(P=0.032、P=0.022、P=0.003),内部强化特征是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR表达的独立相关因素(P=0.041,P=0.014)。结论HER-2低表达乳腺癌的临床病理与MRI特征具有一定的特异性,多参数MRI对于临床早期诊断HER-2低表达乳腺癌以及预测其相关预后因子表达状态存在一定的价值。 展开更多

关键词 乳腺癌 HER-2低表达乳腺癌 人表皮生长因子受体2 预后因子 磁共振成像

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EZH2、p-ERK1/2、p-STAT和MYC联合表达在EZH2阳性霍奇金淋巴瘤及其相关大B细胞淋巴瘤鉴别诊断中的应用 被引量：4

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作者 王婷 余英豪 +2 位作者 Tian X Xu J Dorfman D M 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期630-630,共1页

EZH2是一种重要的甲基转移酶,在不同肿瘤的发生中起重要作用。作者前期实验发现,EZH2在一系列侵袭性B细胞淋巴瘤(ABCLs)、T细胞淋巴瘤和组织细胞肿瘤中表达,同时伴有细胞内信号分子p-ERK、MYC和p-STAT3的不同程度表达,而这些信号分子均... EZH2是一种重要的甲基转移酶,在不同肿瘤的发生中起重要作用。作者前期实验发现,EZH2在一系列侵袭性B细胞淋巴瘤(ABCLs)、T细胞淋巴瘤和组织细胞肿瘤中表达,同时伴有细胞内信号分子p-ERK、MYC和p-STAT3的不同程度表达,而这些信号分子均是EZH2表达的潜在调节因子。作者选择26例结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)、31例经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、19例富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤(THRLBCL)及9例形态学介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤(BCLu-DLBCL/cHL)之间的未分类B细胞淋巴瘤,采用EZH2、p-ERK、MYC和p-STAT3进行了共表达研究。结果发现,NLPHL中肿瘤性LP细胞和cHL中R-S细胞,以及THRLBCL和BCLu-DLBCL/cHL中的肿瘤细胞均强阳性表达EZH2。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 经典型霍奇金淋巴瘤 P-ERK1/2 EZH2 阳性表达 MYC 鉴别诊断 联合表达

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HER-2低表达早期乳腺癌研究进展 被引量：3

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作者 邢琳 史晋宇 +2 位作者 王斐 赵星瑶 杨璇 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS 北大核心 2023年第6期576-585,共10页

人表皮生长因子2(HER-2)低表达乳腺癌为免疫组化(IHC)评分1+或2+且原位杂交(ISH)阴性的乳腺癌。既往对HER-2患者的二分类法及传统HER-2靶向药物的局限性,使这类人群未受到较多关注。随着Destiny-Breast04(DB-04)研究结果的揭示,抗体偶... 人表皮生长因子2(HER-2)低表达乳腺癌为免疫组化(IHC)评分1+或2+且原位杂交(ISH)阴性的乳腺癌。既往对HER-2患者的二分类法及传统HER-2靶向药物的局限性,使这类人群未受到较多关注。随着Destiny-Breast04(DB-04)研究结果的揭示,抗体偶联药物(ADC)(DS-8201)对晚期HER-2低表达乳腺癌患者的效果得到肯定,为HER-2低表达患者的治疗及预后提供更多可能。现有的评估标准、检测方法对准确识别该类患者存在一定限度。HER-2低表达乳腺癌能否成为独立生物学实体,HER-2评估指标对指导预后及治疗等方面的意义仍存在争议。HER-2低阳性表达的早期乳腺癌患者的预后亦倍受关注,既往回顾性研究结果并不一致,值得进一步探究。本文系统性回顾了HER-2低表达早期乳腺癌的研究进展、临床病理特征、系统治疗反应、预后及未来探索方向。 展开更多

关键词 HER-2低表达 早期乳腺癌 病理特征 预后

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HER2低表达乳腺癌的临床病理特征及HER2表达状态评估研究进展 被引量：2

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作者 熊连军 杨悦 王花丽 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期968-971,共4页

人表皮生长因子受体2(HER2)既是乳腺癌的独立预后因子,也是其精准治疗的重要靶点。随着新型抗HER2抗体药物耦联物的面世,HER2蛋白表达状态的评估由二分类进入三分类(即阴性、阳性和低表达)时代。该文较为全面地总结了HER2低表达乳腺癌... 人表皮生长因子受体2(HER2)既是乳腺癌的独立预后因子,也是其精准治疗的重要靶点。随着新型抗HER2抗体药物耦联物的面世,HER2蛋白表达状态的评估由二分类进入三分类(即阴性、阳性和低表达)时代。该文较为全面地总结了HER2低表达乳腺癌的现状、治疗进展、分子和临床病理学特征及检测判读,为乳腺癌的诊断和预后提供参考。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 her2基因 低表达 抗体药物耦联物 精准治疗 文献综述

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HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展 被引量：11

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作者 郭晴 张剑 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期181-190,共10页

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤,发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂... 乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤,发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂交(in situ hybridization,ISH)阴性,占全部类型的45%~55%。尽管在目前的临床实践中,HER2低表达大多数仍被报告为HER2阴性或三阴性乳腺癌,但HER2低表达与HER2未检出乳腺癌不仅在HER2蛋白表达水平上不同,在雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态、原发肿瘤体积、淋巴结受累情况、新辅助治疗后的病理学完全缓解率(pathologic complete response,pCR)以及无病生存期(disease-free survival,DFS)等方面也存在差异。在针对早期HER2低表达乳腺癌靶向治疗的临床试验中,NSABP B-31及N9831试验表现出乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗辅助治疗的可能性,然而,在Ⅲ期前瞻性随机对照研究NSABP B-47中,曲妥珠单抗并未改变HER2低表达乳腺癌患者的无浸润性肿瘤复发生存期(invasive disease-free survival,iDFS)、5年无远处复发间期及总生存期(overall survival,OS)。近年来针对晚期HER2低表达乳腺癌靶向治疗开展的临床试验层出不穷,主要围绕曲妥珠单抗、拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)、DS-8201(又名trastuzumab deruxtecan,T-DXd,Enhertu)及SYD985等新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)类药物。Ⅲ期临床试验CALGB9840表明曲妥珠单抗对HER2非过度表达的乳腺癌缺乏治疗效果,改变鲁妥珠单抗剂量后仍无法克服治疗窗口窄的问题。两项随机Ⅲ期试验(EGF30001和EGF100151)均发现接受拉帕替尼并未改善HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。单臂Ⅱ期研究4258g及4374g初步发现HER2低表达乳腺癌患者对T-DM1的敏感性,但由于患者数量较少,结论尚不明确。Ⅲ期临床研究DESTINY-Breast04证实了DS-8201(5.4 mg/kg)与医师选择方案(2∶1随机分配)在HER2低表达转移性乳腺癌中的安全性和有效性。针对SYD985的Ⅰ期临床试验显示了其治疗HER2低表达乳腺癌的效果和安全性(1.2 mg/kg)。除此之外,以新型ADC药物(RC48-ADC、ARX788、A166等)、双特异性抗体(KN026、ZW25、ertumaxomab等)及乳腺癌疫苗(nelipepimut-S、GP2、AE37等)为代表的一系列新型抗HER2治疗手段的临床研究也正在进行中。本文将对近年HER2低表达乳腺癌靶向治疗药物的主要临床试验进行综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 her2低表达 靶向治疗

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HER2低表达乳腺癌的研究进展 被引量：5

19

作者 陈欣 李兰 张帆 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期972-976,共5页

近年随着乳腺癌发病率逐年升高,HER2靶向药物的研究也逐渐深入。有研究证实部分HER2低表达乳腺癌患者在新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)中获益,由此提出了HER2低表达乳腺癌的新概念。HER2低表达乳腺癌的临床病理学特... 近年随着乳腺癌发病率逐年升高,HER2靶向药物的研究也逐渐深入。有研究证实部分HER2低表达乳腺癌患者在新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)中获益,由此提出了HER2低表达乳腺癌的新概念。HER2低表达乳腺癌的临床病理学特征、预后与其他HER2分型乳腺癌存在差异,但多项研究结果相互矛盾,并不一致。依据最新ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南,HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组,HER2检测的规范化与标准化尤为重要。该文现对HER2低表达乳腺癌相关临床研究现状、其治疗药物的最新进展及HER2的标准化检测进行综述。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 her2低表达 临床病理特征 靶向治疗 文献综述

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不同切片厚度对HER2-low及HER2-0乳腺癌免疫组化检测的影响

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作者 季盼 陈刚 +1 位作者 韩雪 宋国新 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第4期546-548,共3页

目的通过比较不同切片厚度对HER2低表达(HER2-low)及HER2不表达(HER2-0)乳腺癌免疫组化检测结果的影响,以筛选出最适合HER-2低表达及零表达乳腺癌样本免疫组化检测的切片厚度。方法收集150例HER2阴性的浸润性乳腺癌标本,其中HER2-0、HER... 目的通过比较不同切片厚度对HER2低表达(HER2-low)及HER2不表达(HER2-0)乳腺癌免疫组化检测结果的影响,以筛选出最适合HER-2低表达及零表达乳腺癌样本免疫组化检测的切片厚度。方法收集150例HER2阴性的浸润性乳腺癌标本,其中HER2-0、HER2-1+以及HER2-2+且FISH检测为阴性的病例各50例。所有的组织样本各切2、4、6、8μm四种厚度,并进行HER2免疫组化染色,由专业的病理医师进行结果判读。结果随着切片厚度的增加,乳腺癌病变部位细胞膜HER2染色逐渐加深,同时完整胞膜染色比例增加。当切片厚度为4μm时,制片较易,细胞胞膜完整,细胞核清晰,染色对比鲜明,非特异性染色少,背景干净,细胞重叠少,更利于细胞计数和染色结果的准确分析。结论对于HER2-low及HER2-0的乳腺癌,建议切片厚度4μm,可获得较为稳定可靠的结果,较为推荐。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 her2低表达 切片厚度 免疫组织化学

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