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高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙型肝炎病毒药物的效应研究 被引量:7
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作者 刘光泽 孔祥平 +4 位作者 任向荣 李秀梅 胡莲美 黄黎珍 顾为望 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期99-102,共4页
目的:研究高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝病毒药物的效应评价。方法:选用抗乙肝药物拉咪呋啶、大剂量重组乙肝蛋白疫苗、α-1b型干扰素和RNA干扰在转基因小鼠进行药效及作用机制评价。结果:拉咪呋啶、重组乙肝疫苗、α-1b型干扰素均可... 目的:研究高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝病毒药物的效应评价。方法:选用抗乙肝药物拉咪呋啶、大剂量重组乙肝蛋白疫苗、α-1b型干扰素和RNA干扰在转基因小鼠进行药效及作用机制评价。结果:拉咪呋啶、重组乙肝疫苗、α-1b型干扰素均可使HBV转基因小鼠血清中HBV DNA滴度显著降低。其中后两者还可提高机体脾细胞IL-2和IFN-γ的水平及使分泌IFN-γ脾细胞Elispot斑点数明显增加。将RNA干扰表达载体pU6-siHBV质粒尾静脉注入小鼠体内。注射后5d血清HBsAg下降56.7%,抑制作用持续14d。肝脏免疫组化显示HBcAg阳性细胞明显减少,但血清HBV DNA定量无明显降低。结论:本近交系高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝药物药效学评估是可靠、可行的。 展开更多
关键词 hbv转基因 肝炎 乙型 疫苗 合成 干扰素Α RNA干扰
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复制型HBV转基因小鼠的遗传与繁育研究 被引量:6
2
作者 李厚达 李劲松 +6 位作者 陈建泉 万曙光 励雁峰成勇 万大方 徐少甫 钱耕荪 成国祥 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 1996年第2期71-76,共6页
本文采用类似系祖建系的方法,对复制型HBV转基因小鼠模型的17、21、25三个系列进行了繁育,通过PCR和Southern分子杂交的方法,检测三个系列小鼠尾组织和血清的DNA样品,以确定HBV基因的整合和复制情况。结... 本文采用类似系祖建系的方法,对复制型HBV转基因小鼠模型的17、21、25三个系列进行了繁育,通过PCR和Southern分子杂交的方法,检测三个系列小鼠尾组织和血清的DNA样品,以确定HBV基因的整合和复制情况。结果表明,HBV基因已稳定地遗传至第五代(F5),且各世代小鼠血清中都存在HBVDNA,此外,整合阳性小鼠的血清中能测出HBVDNA的比率很高,F1代为94.44%(102/108),F2、F3代为95.31%(61/64),故在繁育中可以通过测血清中的HBVDNA来确定小鼠是否整合。 展开更多
关键词 hbv转基因 血清 DNA 模型 阳性 复制 繁育 遗传 世代
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拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响 被引量:6
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作者 黄娟娟 刘世坤 +2 位作者 李佐军 曹力波 欧阳林旗 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期257-263,共7页
目的:观察在肝损伤早期,拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠肝组织保护作用,并通过检测肝纤维化相关因子探讨其机制。方法:将40只1.3拷贝HBV转基因BALB/C小鼠随机分为4组。对照组以生理盐水... 目的:观察在肝损伤早期,拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠肝组织保护作用,并通过检测肝纤维化相关因子探讨其机制。方法:将40只1.3拷贝HBV转基因BALB/C小鼠随机分为4组。对照组以生理盐水灌胃;模型组以体积分数为50%的白酒5 m L/kg灌胃,1次/d;拉米夫定组在模型组处理基础上以拉米夫定溶液(100 mg/kg)灌胃,1次/d;水飞蓟素组在模型组处理基础上以水飞蓟素溶液(200 mg/kg)灌胃,1次/d。10周后荧光定量PCR检测各组小鼠血清HBV-DNA载量,全自动生化仪检测血清ALT和AST水平。HE染色,Masson染色镜检观察肝组织病理变化,荧光实时定量PCR检测肝组织TGF-β1,Smad3,Smad7,结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达水平,免疫组织化学检测肝组织TGF-β1,CTGF,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与对照组相比,模型组肝组织病理损伤加重,血清HBV病毒载量,ALT和AST水平明显增高,肝组织内TGF-β1,Smad3,Smad7,CTGF mRNA及TGF-β1,CTGF,α-SMA蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,拉米夫定组和水飞蓟素组肝组织病理损伤均减轻,肝组织内TGF-β1,Smad3,CTGF mRNA及TGF-β1,CTGF,α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),Smad7 mRNA的表达进一步增加(P<0.05),水飞蓟素组血清ALT和AST水平降低(P<0.05)。结论:拉米夫定和水飞蓟素可通过调节TGF-β1/Smads信号通路,减少CTGF表达,抑制肝星状细胞活化等机制阻断酒精刺激的HBV转基因小鼠肝组织纤维化的发生和进展。 展开更多
关键词 酒精 hbv转基因 拉米夫定 水飞蓟素 TGF-Β1/SMAD 结缔组织生长因子 α-平滑肌肌动蛋白
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HBV转基因小鼠脾脏DC的TLR2、TLR9和T细胞Elispot检测分析 被引量:2
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作者 刘光泽 熊一力 +4 位作者 刘慧萍 祖萍 杨富强 张宜俊 顾为望 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期367-368,共2页
目的:进一步研究HBV转基因小鼠免疫状态。方法:应用流式细胞仪和Elispot方法分别对转基因鼠脾脏树突状细胞(DC)的Toll样受体TLR2、TLR9和分泌γ干扰素T细胞功能进行检测。结果:与正常同种鼠比较,HBV转基因小鼠脾树突状细胞表达CD11c及T... 目的:进一步研究HBV转基因小鼠免疫状态。方法:应用流式细胞仪和Elispot方法分别对转基因鼠脾脏树突状细胞(DC)的Toll样受体TLR2、TLR9和分泌γ干扰素T细胞功能进行检测。结果:与正常同种鼠比较,HBV转基因小鼠脾树突状细胞表达CD11c及TLR2、TLR9无明显差异,但分泌IFN γ的T细胞对HBsAg特异性刺激产生的斑点数存在显著差异(P<0 0 5 )。结论:提示HBV转基因小鼠的先天和后天免疫状态是正常的。 展开更多
关键词 hbv转基因 TLR2 TLR9 ELISPOT IFN-Γ
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HH方治疗HBV转基因小鼠抗病毒作用及其对TLR3/TLR4的影响 被引量:3
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作者 张传涛 郭尹玲 +5 位作者 黄群 吴疆 刘业方 杨鸿 辜海英 张莉敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第23期3841-3844,共4页
目的:观察HH方治疗乙肝病毒(HBV)转基因小鼠抗HBV的疗效及其作用机制。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,模型组小鼠给予同体积生理盐水,苦参素组小鼠给予同体积含0.15 g/(kg·d)苦参素混悬液,高、低剂量HH方组小鼠分别给予同体积含7、2... 目的:观察HH方治疗乙肝病毒(HBV)转基因小鼠抗HBV的疗效及其作用机制。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,模型组小鼠给予同体积生理盐水,苦参素组小鼠给予同体积含0.15 g/(kg·d)苦参素混悬液,高、低剂量HH方组小鼠分别给予同体积含7、2 g/(kg·d)HH混悬液。5周后,ELISA法检测血清及肝组织乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag),常规HE染色观察肝组织病理变化,定量PCR法检测血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝组织中HBVDNA、Toll样受体(TLR)3/4 mRNA,Western blot法检测TLR3/4蛋白表达。结果 :高剂量HH方[7 g/(kg·d)]可以减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,对肝组织炎细胞浸润未见明显缓解。高剂量HH方可以显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBs Ag、HBVDNA水平,差异具有统计学意义(P<0.05),与苦参素组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量HH方可以显著增强肝组织TLR3、TLR4的mRNA及蛋白表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量HH方有一定抗HBV作用,推测与增强TLR3、TLR4表达进而影响干扰素分泌有关。 展开更多
关键词 HH方 hbv转基因 抗病毒作用 TOLL样受体3 TOLL样受体4
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对小干扰RNA长期作用HBV转基因小鼠抑制乙肝病毒复制的评价 被引量:1
6
作者 张卫云 孙朝晖 +4 位作者 任广立 石玉玲 李薇 张蓉 唐荣芝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期666-668,共3页
目的:探讨小干扰RNA长期作用HBV转基因小鼠对抑制乙肝病毒复制的评价。方法:siRNA表达载体经尾静脉注射转染HBV转基因小鼠,设立特异性siRNA组(pSilencer5.1/C2、pSilencer4.1/C2、pSilencer3.1/C2)、PBS对照组和阴性质粒对照组(n=10)。... 目的:探讨小干扰RNA长期作用HBV转基因小鼠对抑制乙肝病毒复制的评价。方法:siRNA表达载体经尾静脉注射转染HBV转基因小鼠,设立特异性siRNA组(pSilencer5.1/C2、pSilencer4.1/C2、pSilencer3.1/C2)、PBS对照组和阴性质粒对照组(n=10)。在注射后第6天、21天、1个月、3个月、6个月和9个月的不同时间经其内眦静脉采血,采用化学发光法定量检测小鼠血清中HBsAg水平,实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA水平。结果:siRNA长期作用机体可使转基因小鼠血清HBsAg和HBV-DNA水平显著降低,特异性siRNA组与PBS对照组相比,差异有显著统计学意义(P<0.05)。而阴性质粒对照组与PBS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于载体的特异性siRNA长期作用HBV转基因小鼠可抑制HBV的复制和表达,该抑制作用是特异性的。 展开更多
关键词 小干扰RNA hbv转基因 乙肝病毒
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中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏保护作用的实验研究 被引量:3
7
作者 张先姚 张国梁 +7 位作者 侯勇 刘丽丽 李艳 施美 韩啥 周灏 李梦梦 王姣 《海南医学院学报》 CAS 2020年第3期161-164,共4页
目的:探讨中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏的保护作用。方法:通过将50只雌雄各半HBV转基因小鼠随机分为治疗组(高、中、低剂量软肝饮)、模型组、阳性对照组(恩替卡韦分散片)以及10只非HBV转基因小鼠作为空白对照,药物干预灌胃4周后处死小... 目的:探讨中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏的保护作用。方法:通过将50只雌雄各半HBV转基因小鼠随机分为治疗组(高、中、低剂量软肝饮)、模型组、阳性对照组(恩替卡韦分散片)以及10只非HBV转基因小鼠作为空白对照,药物干预灌胃4周后处死小鼠,观察各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平以及层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原酶(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平的表达。结果:(1)与空白对照组相比,模型组ALT、AST、TBIL水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组ALT、AST、TBIL水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后阳性对照组ALT、AST、TBIL水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组ALT、AST、TBIL水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白对照组相比,模型组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组LN、HA、Ⅳ-C水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组PCⅢ水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药复方软肝饮具有保肝降酶、抗肝纤维化的作用,但其抗肝纤维化的机制还需进一步实验进行探讨研究。 展开更多
关键词 hbv转基因 软肝饮 肝功生化指标 肝纤维化 肝纤四项指标
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硼替佐米对转基因小鼠原代肝细胞HBV的抑制作用 被引量:4
8
作者 易学瑞 袁有成 +5 位作者 陈阳述 陈文吟 陶鑫 张锋 张欣蕊 孔祥平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期614-617,共4页
目的利用HBV转基因小鼠原代肝细胞评价蛋白酶体抑制剂硼替佐米的抗病毒效果。方法采用改良的两步灌流法分离HBV转基因小鼠原代肝细胞;分别采用ELISA和荧光定量PCR法检测HBsAg和HBV-DNA的水平;采用MTT法观察不同浓度的硼替佐米对HBV转基... 目的利用HBV转基因小鼠原代肝细胞评价蛋白酶体抑制剂硼替佐米的抗病毒效果。方法采用改良的两步灌流法分离HBV转基因小鼠原代肝细胞;分别采用ELISA和荧光定量PCR法检测HBsAg和HBV-DNA的水平;采用MTT法观察不同浓度的硼替佐米对HBV转基因小鼠原代肝细胞和HepG2.2.15细胞的毒性,观察其作用24 h后细胞培养上清中病毒学指标的变化。结果分离的原代肝细胞纯化后活细胞占0.90,HBsAg和HBV-DNA在5 d内均能稳定表达。药物作用24 h后,MTT结果显示260μmol·L-1及以下浓度的硼替佐米对原代肝细胞无明显毒性,但对HepG2.2.15细胞显示较强的细胞毒性,其最大无毒浓度为12.5 nmol·L-1。药物在0.026μmol·L-1~26μmol·L-1的浓度范围内对转基因小鼠原代肝细胞HBsAg和HBV-DNA有明显抑制作用。结论硼替佐米在体外对HBV有抑制作用;HBV转基因小鼠原代肝细胞可用于抗肿瘤药物的抗HBV活性研究。 展开更多
关键词 硼替佐米 蛋白酶体抑制剂 hbv转基因 原代肝细胞 乙型肝炎病毒 乙肝表面抗原 hbv-DNA
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HBV转基因小鼠与正常小鼠CD4^+ CD25^+调节性T细胞数量和功能的比较 被引量:1
9
作者 曾波 孙航 +1 位作者 刘杞 陶鹏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第14期1499-1503,共5页
目的比较HBV转基因小鼠和正常同种小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞数量和功能的差异及其意义。方法用流式细胞术对18只HBV转基因小鼠和18只正常同种小鼠外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的频率进行分析;磁珠分选小鼠脾CD4+ CD25- T细胞和CD4+ CD2... 目的比较HBV转基因小鼠和正常同种小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞数量和功能的差异及其意义。方法用流式细胞术对18只HBV转基因小鼠和18只正常同种小鼠外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的频率进行分析;磁珠分选小鼠脾CD4+ CD25- T细胞和CD4+ CD25+ T细胞,分为HBsAg刺激组和非HBsAg刺激组体外单独和混合培养,分别以流式细胞术、淋巴细胞增殖实验和ELISA检测分泌TGF-β的CD4+ CD25+ T细胞频率,评价CD4+ CD25+调节性T细胞对CD4+ CD25- T细胞增殖的抑制作用,以及诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平;免疫组化检测肝脏叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Forkhead/winged helix transcription factor,Foxp3)蛋白的表达水平。结果与正常同种鼠比较,HBV转基因小鼠外周血CD4+ CD25+调节性T细胞数量无明显差异(P>0.05),肝脏淋巴细胞Foxp3表达也无明显差异(P>0.05)。HBsAg刺激组,HBV转基因小鼠CD4+ CD25- T细胞的增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平显著低于正常同种鼠(P<0.01);非HBsAg刺激组,HBV转基因小鼠分泌TGF-β的CD4+ CD25+ T细胞数量、CD4+ CD25- T细胞的增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平与正常同种鼠相比则无明显差异(P>0.05);无论在HBsAg刺激组还是非HBsAg刺激组,两组小鼠的CD4+ CD25- T细胞单独培养时CD4+ CD25- T细胞增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6的水平均显著高于混合培养(P<0.01)。结论与正常同种鼠比较,HBV转基因小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞数量和功能无明显差异,但在T细胞水平对HBV存在特异性免疫耐受。CD4+ CD25+调节性T细胞可非特异地抑制自身活化的CD4+ T细胞。 展开更多
关键词 hbv转基因 CD4^+ CD25^+调节性T细胞 慢性乙型肝炎 免疫耐受
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不同引物在血液PCR筛选HBV转基因小鼠中效果评价 被引量:2
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作者 周庆文 张树忠 +2 位作者 李建秀 王肖鹏 胡以平 《中国实验动物学杂志》 2001年第4期242-242,共1页
关键词 hbv转基因 亚型 PCR 效果评价 血液 C抗原 编码区基因 引物 筛选 利用
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非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制 被引量:1
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作者 胡丹青 王洪武 宁琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2519-2519,共1页
【据《Hepatol Int》2018年9月报道】题:非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制(作者Hu DQ等)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐年上升,同时我国又是慢性HBV感染的高发地区,二者合并后的相互影响已成为研究热点。既往在... 【据《Hepatol Int》2018年9月报道】题:非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制(作者Hu DQ等)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐年上升,同时我国又是慢性HBV感染的高发地区,二者合并后的相互影响已成为研究热点。既往在高脂饮食诱导脂肪肝的HBV转基因鼠中表明肝脂肪变可抑制HBV复制,然而在HBV免疫健全的小鼠中二者相互影响尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队进行的研究发现,在HBV免疫健全的FVB/N雄性小鼠模型中,肝脂肪变性抑制了HBV复制,但HBV对脂质代谢无明显影响。该研究通过尾静脉高压分别注射基因B型HBV质粒和对照质粒到FVB/N雄性小鼠体内,分别给予高脂或对照饮食,建立NAFLD合并HBV模型(NAFLD合并HBV组)及对照模型(HBV组)。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 慢性hbv感染 hbv复制 抑制免疫 肝脏 hbv转基因鼠 肝脂肪变性 NAFLD
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树突状细胞表面分子的表达变化在苦参素注射液抗HBV中的作用 被引量:2
12
作者 王维伟 宋乐冬 陈建杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期849-851,共3页
目的:观察苦参素注射液对HBV转基因小鼠体内HBV-DNA含量及其树突状细胞表面分子的影响,探讨其抗病毒作用及其作用机制。方法:20只HBV转基因小鼠,将其随机分为苦参素注射液和生理盐水组,10只同种同龄健康小鼠作为正常对照;苦参素注射液按... 目的:观察苦参素注射液对HBV转基因小鼠体内HBV-DNA含量及其树突状细胞表面分子的影响,探讨其抗病毒作用及其作用机制。方法:20只HBV转基因小鼠,将其随机分为苦参素注射液和生理盐水组,10只同种同龄健康小鼠作为正常对照;苦参素注射液按照82.2mg/(kg.d)每日腹腔注射1次,生理盐水组以同体积生理盐水腹腔注射,共30d。采用荧光定量PCR检测治疗前后HBV转基因小鼠血清以及治疗后肝脏中HBV-DNA含量;并取脾脏分离、培养树突状细胞,经流式细胞仪检测DC表型。结果:治疗前两组小鼠血清HBV-DNA含量没有统计学差异,治疗后,两组血清HBV-DNA含量均有明显下降,但是与生理盐水组比较,苦参素注射液组又具有明显下降,两组小鼠肝组织HBV-DNA含量没有明显差异;转基因小鼠脾脏来源树突状细胞均有MHC-II、CD80与CD86的表达,与正常鼠比较,生理盐水组转基因小鼠MHC-II的表达明显下降,苦参素注射液对其表现出显著的上调作用。结论:苦参素注射液具有抑制HBV转基因小鼠体内HBV-DNA复制的能力,通过调节其DC表面分子的表达可能是其发挥抗HBV的机制之一。 展开更多
关键词 树突状细胞 苦参素注射液 hbv转基因
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反义RNA寡核苷酸及其与脂质体的复合物对于乙型肝炎病毒的抑制(英文)
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作者 昝琰璐 田波 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第4期362-370,共9页
我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519.在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,转染2μmol/L的反义RNA寡核苷酸,ELISA和实时定... 我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519.在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,转染2μmol/L的反义RNA寡核苷酸,ELISA和实时定量PCR结果表明,这3条寡核苷酸可以明显抑制HBV的复制和抗原表达.在HBV转基因鼠中,尾静脉注射反义RNA寡核苷酸,结果表明,肝脏中HBV的复制得到了抑制,但是血清中抗原含量和HBV DNA拷贝数没有明显变化.反义RNA寡核苷酸X-519与脂质体的复合物可以增强其对于HBV在肝脏中复制的抑制作用.在通过高压尾静脉注射pHBV1.3质粒建立的HBV急性感染模型中,反义RNA寡核苷酸X-519可以显著地抑制HBV在肝脏中的复制以及降低血清中病毒抗原水平和DNA拷贝数.上述实验结果说明,X-519及其与脂质体的复合物对于HBV的复制和抗原表达起到明显的抑制作用,可能作为一种潜在的针对HBV的基因治疗药物. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 反义RNA寡核苷酸 hbv转基因鼠 高压尾静脉注射 反义RNA寡核苷酸与脂质体复合物
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