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虫草素通过抑制氧化应激与铁死亡减轻庆大霉素诱导的肾损伤 被引量：1
1
作者 岳琳 徐草梅 +5 位作者 钱敏燕 张雯婷 郑晓 陈陆俊 蒋敬庭 胡楠 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期65-70,共6页
目的探讨虫草素(cordycepin,COR)减轻庆大霉素(gentamicin,GEN)肾毒性的作用及其抑制GEN诱导的氧化应激和细胞铁死亡的分子机制。方法将SD大鼠分为对照组、GEN组与GEN+COR组3组,动物模型构建成功后,检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,H... 目的探讨虫草素(cordycepin,COR)减轻庆大霉素(gentamicin,GEN)肾毒性的作用及其抑制GEN诱导的氧化应激和细胞铁死亡的分子机制。方法将SD大鼠分为对照组、GEN组与GEN+COR组3组,动物模型构建成功后,检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,HE染色评价肾脏组织损伤程度。另外,检测各组SD大鼠肾脏组织中丙二醛和谷胱甘肽含量,并通过Western blot的方法分析细胞铁死亡标志蛋白GPX4、SLC7A11表达。结果与对照组相比,GEN组大鼠血清肌酐、尿素氮明显升高(P<0.01),同时给予50 mg·kg-1 COR后有效降低肌酐与尿素氮水平,HE结果也显示COR能够缓解GEN造成的肾脏组织损伤;COR可逆转GEN造成的大鼠肾脏组织中丙二醛水平升高与谷胱甘肽水平下降。同时,COR能够恢复GEN诱导的GPX4、SLC7A11蛋白水平下降。结论COR能够通过减轻细胞氧化应激与铁死亡缓解GEN造成的肾损伤。 展开更多
关键词 庆大霉素 肾损伤 虫草素 氧化应激 铁死亡 GPX4
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利用牛子宫内膜上皮细胞和小鼠子宫内膜炎模型评价胎盘组织源脂质体载药复合物的效果
2
作者 周瑾 庄玉洁 +6 位作者 张雅琳 谢小雨 孙明珠 张雪梅 王小龙 张志平 张君涛 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期5239-5250,共12页
本研究旨在评估胎盘来源的磷脂作为抗菌药物载体的可行性,并探索用于治疗子宫内膜炎。用大肠杆菌(E.coli)诱导牛子宫内膜上皮细胞构建体外炎症模型和小鼠子宫内膜炎在体模型,评价庆大霉素-胎盘脂质体复合物(L-GEN)治疗效果。结果显示:... 本研究旨在评估胎盘来源的磷脂作为抗菌药物载体的可行性,并探索用于治疗子宫内膜炎。用大肠杆菌(E.coli)诱导牛子宫内膜上皮细胞构建体外炎症模型和小鼠子宫内膜炎在体模型,评价庆大霉素-胎盘脂质体复合物(L-GEN)治疗效果。结果显示:用薄膜分散法制备庆大霉素脂质体(L-GEN);L-GEN混悬液呈乳白色,泛蓝光,且流动性较好;纳米粒度电位仪测得L-GEN粒径为293.7 nm±2.4 nm,分散系数为0.21±0.02。测试发现30 d内L-GEN粒径无显著变化,表明脂质体较稳定。转录组测序分析显示,L-GEN组相比于对照组,对牛子宫内膜细胞影响更小,经KEGG通路富集发现,主要富集在PPAR信号通路影响细胞脂质代谢,降低细胞损伤和炎性,抗菌活性增强。在体试验发现,L-GEN可通过缓解E.coli灌注后小鼠子宫组织的充血肿胀以及炎性细胞浸润,炎性相关基因IL-2、IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR2表达水平下降(P≤0.05),缓解小鼠子宫内膜损伤和炎症反应。经子宫内膜炎细胞模型和小鼠子宫内膜炎在体模型验证,发现胎盘源脂质体载药复合体可有效缓减子宫内膜炎性反应,增强治疗效果,为后续使用组织源脂质体运载抗生素治疗子宫内膜炎提供参考。 展开更多
关键词 庆大霉素脂质复合物 大肠杆菌 子宫内膜细胞 子宫内膜炎
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庆大霉素不同部位聚积引起的耳蜗外植体毛细胞梯度缺失模式
3
作者 潘旭 宣伟军 丁大连 《听力学及言语疾病杂志》 北大核心 2025年第4期381-385,共5页
目的探讨庆大霉素诱导体外培养耳蜗外植体毛细胞的缺失模式。方法用含0、0.1、0.5、1.0、1.5、3.0 mM庆大霉素的培养液体外培养耳蜗外植体(各组10个耳蜗)24 h后,应用FITC标记鬼笔环肽染色特异性显示耳蜗毛细胞的静纤毛,在荧光显微镜下... 目的探讨庆大霉素诱导体外培养耳蜗外植体毛细胞的缺失模式。方法用含0、0.1、0.5、1.0、1.5、3.0 mM庆大霉素的培养液体外培养耳蜗外植体(各组10个耳蜗)24 h后,应用FITC标记鬼笔环肽染色特异性显示耳蜗毛细胞的静纤毛,在荧光显微镜下观察耳蜗基底膜的毛细胞形态和数量。Rhodamine标记的0.5 mM庆大霉素的培养液培养耳蜗外植体12、24、36 h(各组10个耳蜗)后,在荧光显微镜下观察耳蜗不同位置庆大霉素的含量。结果不同浓度庆大霉素培养耳蜗基底膜24 h后,0.1 mM庆大霉素对耳蜗毛细胞损伤甚微,0.5、1.0、1.5、3.0 mM庆大霉素均可造成耳蜗毛细胞损害,以底回毛细胞最严重,随着庆大霉素浓度升高,逐渐向顶回毛细胞发展。用0.5 mM庆大霉素培养后,庆大霉素最先积聚在底回外毛细胞,随培养时间增加逐渐向底回内毛细胞、顶回内外毛细胞蔓延,毛细胞损害程度也逐渐加重;且耳蜗外植体毛细胞的破坏部位和程度与荧光标记的庆大霉素在毛细胞中积聚的部位和程度相一致。结论庆大霉素在不同部位内外毛细胞的积聚不同导致了耳蜗外植体毛细胞的梯度损伤模式,这可能与不同位置毛细胞的摄药能力差别有关。 展开更多
关键词 庆大霉素 耳蜗 毛细胞 体外培养
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一株庆大霉素超高水平耐受的鞘氨醇单胞菌鉴定及其药敏性检测
4
作者 姜丽静 刘翊 +4 位作者 王小莺 欧阳雨兰 钟世伟 李秋粉 刘宝生 《生物灾害科学》 2025年第2期181-190,共10页
【目的】对一株超高水平耐受庆大霉素的菌株进行鉴定,并对其耐药基因进行检测,明确该菌株对其他常用抗微生物药物的敏感性,为防止环境中高度耐药细菌及其耐药基因的传播提供科学依据。【方法】通过对菌落颜色、形态,革兰染色后镜检菌体... 【目的】对一株超高水平耐受庆大霉素的菌株进行鉴定,并对其耐药基因进行检测,明确该菌株对其他常用抗微生物药物的敏感性,为防止环境中高度耐药细菌及其耐药基因的传播提供科学依据。【方法】通过对菌落颜色、形态,革兰染色后镜检菌体特征,16S rDNA检测与NCBI在线比对对该菌株进行鉴定;利用琼脂扩散法和微量肉汤法分别检测庆大霉素对试验菌株的最小抑菌浓度(MIC);通过对氨基糖苷类抗生素常见高度耐药基因的扩增来确认该菌株对庆大霉素耐药可能携带的关键基因;利用药敏纸片法检测试验菌株对临床常用抗菌剂的敏感性。【结果】结合试验菌株的形态学特征、16S rDNA序列同源比对,以及该菌株对庆大霉素具有超强耐受性的特征,研究初步将该试验菌株鉴定为Sphingomonas sp.gentR。综合两种不同方法检测的结果,硫酸庆大霉素对试验菌株的MIC为40 mg/mL,属于庆大霉素的超高水平耐药。经PCR扩增发现该菌株携有AadA1和Aac(6')-Ib两种氨基糖苷类抗生素修饰酶基因。同时对其他抗菌素敏感性检测结果也表明,Sphingomonas sp.gentR对除阿米卡星外的其他氨基糖苷类抗生素(卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、链霉素和大观霉素)完全耐受,对试验中检测的第一代头孢菌素类、第四代头孢菌素类、β-内酰胺类、硝基呋喃类、林可酰胺类、多肽类、磺胺类等不敏感,对第二代头孢菌素类、大环内脂类、氯霉素、四环素类、糖肽类等敏感。【结论】Sphingomonas sp.gentR是目前公开报道对庆大霉素耐药水平最高的鞘氨醇单胞菌,该菌株除对大多数氨基糖苷类抗生素完全耐受外,对其他多种不同类别的抗菌素也存在一定程度的耐受。 展开更多
关键词 鞘氨醇单胞菌 庆大霉素 抗菌素耐药 高度耐药 氨基糖苷类抗生素
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大肠杆菌lysR基因敲除和表达对氨基糖苷类抗生素耐受性分析
5
作者 陆诗妍 严沛文 +2 位作者 王悦 蔡雅雯 王妍 《福建农业科技》 2025年第3期45-50,共6页
为了解决抗生素滥用造成的细菌耐药问题,寻找抗生素作用的新靶点,检测了野生型菌株BW25113(WT)、lysR基因敲除菌株(ΔlysR)对氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、妥布霉素、链霉素)、喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素的杀菌表型差异,并进一... 为了解决抗生素滥用造成的细菌耐药问题,寻找抗生素作用的新靶点,检测了野生型菌株BW25113(WT)、lysR基因敲除菌株(ΔlysR)对氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、妥布霉素、链霉素)、喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素的杀菌表型差异,并进一步测试庆大霉素对过表达菌株BW25113-pCA24N和BW25113-pCA24N(lysR)的杀菌表型,最后通过外源添加赖氨酸检测庆大霉素对野生型菌株BW25113(WT)、lysR基因敲除菌株(ΔlysR)的杀菌表型,以此确定lysR基因对细菌耐药的重要性。结果表明:与野生型菌株BW25113(WT)相比,lysR基因敲除菌株(ΔlysR)对氨基糖苷类抗生素具有耐受性,对喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素不具有耐受性,且过表达菌株BW25113-pCA24N(lysR)可以恢复对庆大霉素的敏感性,外源添加赖氨酸可以使lysR基因敲除菌株(ΔlysR)对庆大霉素的耐受表型得到缓解。以上结果证实了lysR基因对大肠杆菌耐受氨基糖苷类有显著影响,可能存在独特的耐药机制,可作为新的抗生素作用靶点。 展开更多
关键词 细菌耐药 庆大霉素 lysR基因 赖氨酸缺乏
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牛乳中庆大霉素间接竞争酶联免疫吸附测定法的建立
6
作者 刘颖沙 雷红梅 +1 位作者 邢维维 吕紫怡 《热带农业科学》 2025年第5期98-103,共6页
庆大霉素作为一种氨基糖苷类抗生素,常被用于禽畜疾病防治,但过量使用会导致其在牛乳中残留,威胁人体健康。文章旨在优化庆大霉素间接竞争酶联免疫吸附测定法(ELISA),建立适用于生鲜乳现场检测的最佳反应体系。通过方阵滴定法确定包被... 庆大霉素作为一种氨基糖苷类抗生素,常被用于禽畜疾病防治,但过量使用会导致其在牛乳中残留,威胁人体健康。文章旨在优化庆大霉素间接竞争酶联免疫吸附测定法(ELISA),建立适用于生鲜乳现场检测的最佳反应体系。通过方阵滴定法确定包被原和单抗最佳稀释浓度,优化包被条件、包被液、一抗孵育条件、二抗稀释度等多种反应条件,并以生鲜乳为样品进行添加回收试验、准确度和特异性研究。结果显示,最佳包被原稀释倍数为1∶40000,最佳单抗稀释倍数为1∶10000;最佳反应条件下,线性检测范围为0~5 ng/mL,生鲜乳中庆大霉素检测限为15μg/L,加标回收率在72.3%~96.5%,与其他抗生素无交叉反应,检测结果与高效液相色谱法符合率良好。本研究建立的庆大霉素间接竞争ELISA方法灵敏度高、特异性好、准确度高,为生鲜乳中庆大霉素的快速检测提供了有效手段,后续将进一步扩大样品量探究试剂盒精确度,以提升其应用价值。 展开更多
关键词 庆大霉素 间接竞争ELISA法 生鲜乳 快速检测
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大鼠肌注抗生素89－07、阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较 被引量：22
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作者 李培忠 孙永立 +3 位作者 郑德琪 于文梅 沈菊英 翟文生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期459-459,470,共2页
抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００、１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１... 抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００、１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡，５０ｍｇ组随给药时间的延长，肾功能异常的指标逐渐增多，肾小管上皮细胞也由个别散在性的坏死发展到大片状和广泛性的严重坏死。抗生素８９－０７和阿米卡星５０ｍｇ组，仅见个别肾功能指标异常，肾小管上皮细胞仅见混浊肿胀等变性，即使是１００ｍｇ组的肾小管上皮细胞坏死的程度也没有庆大霉素５０ｍｇ组严重。上述结果表明，抗生素８９—０７的肾毒作用明显比庆大霉素轻。 展开更多
关键词 抗生素 89-07 阿米卡星 庆大霉素 肾毒性
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庆大霉素C_(1a)单组份产生菌─—棘孢小单孢菌JIM-202的筛选和研究 被引量：13
8
作者 赵敏 范瑾 +4 位作者 胡小玲 谢凤龙 刘军 汪洁 杨晓伟 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期12-15,44,共5页
利用紫外光和氯化锂复合因子处理小诺霉素产生菌——棘孢小单孢菌JIM－401获得了JIM－202突变株，其发酵产物经阳离子交换树脂提取、洗脱、脱色、浓缩和经冷冻干燥可得白色粉末。用薄层层析检验其发酵产物为1个单组份；通过红外光谱、... 利用紫外光和氯化锂复合因子处理小诺霉素产生菌——棘孢小单孢菌JIM－401获得了JIM－202突变株，其发酵产物经阳离子交换树脂提取、洗脱、脱色、浓缩和经冷冻干燥可得白色粉末。用薄层层析检验其发酵产物为1个单组份；通过红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱及质谱测定表明该抗生素与庆大霉素C1a同质，因而可用其进行新衍生物合成（如新抗生素89－07）。根据小诺霉素和庆大霉素生物合成途径推测，该突变株在最后一步的6’－N甲基化部位发生了阻断所致。 展开更多
关键词 筛选 诱变筛选 庆大霉素 棘孢小单孢菌
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庆大霉素肾中毒大鼠肾皮质线粒体、溶酶体损伤机理的研究 被引量：14
9
作者 何娅妮 廖立生 +1 位作者 蒋建新 朱妙珍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期243-245,共3页
采用庆大霉素（ＧＭ）肾中毒大鼠模型，观察肾皮质线粒体、溶酶体膜流动性及其标志酶玻珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性的变化以及形态学改变。ＧＭ组０．５ｈ，线粒体、溶酶体膜流动性非常显著下降，并随时间进行性下... 采用庆大霉素（ＧＭ）肾中毒大鼠模型，观察肾皮质线粒体、溶酶体膜流动性及其标志酶玻珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性的变化以及形态学改变。ＧＭ组０．５ｈ，线粒体、溶酶体膜流动性非常显著下降，并随时间进行性下降；ＳＤＨ及ＡＣＰ酶活性亦同时发生相应变化；电镜下，ＧＭ组０．５ｈ，近端肾小管上皮细胞未见明显异常，１ｈ后线粒体及溶酶体出现明显损伤征象。结果提示，ＧＭ肾中毒时，肾皮质线粒体、溶酶体膜流动下降是其肾毒性发病机理的重要环节。 展开更多
关键词 庆大霉素 肾皮质 肾中毒 线粒体 溶酶体
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紫外分光光度法快速测定庆大霉素发酵液中庆大霉素浓度及其机理 被引量：15
10
作者 刘本发 吴兆亮 +1 位作者 郝冬霞 胡滨 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期166-169,共4页
发酵液中的庆大霉素主要采用微生物测定法测定 ,但其测定方法复杂 ,难以掌握 ,且测定时间长。本文根据磷钨酸钠与庆大霉素反应生成相对稳定的沉淀 ,其滤液吸光度与庆大霉素浓度呈线性关系 ,从而建立了简便 ,快速的分光光度法测定发酵液... 发酵液中的庆大霉素主要采用微生物测定法测定 ,但其测定方法复杂 ,难以掌握 ,且测定时间长。本文根据磷钨酸钠与庆大霉素反应生成相对稳定的沉淀 ,其滤液吸光度与庆大霉素浓度呈线性关系 ,从而建立了简便 ,快速的分光光度法测定发酵液中的庆大霉素浓度 ,系统研究了提高测定准确性的影响因素与规律。结果表明合适的测定条件 :波长为 2 49nm ,pH为 5～ 7,常温 ,庆大霉素与磷钨酸钠的反应时间为 30min ,对应的磷钨酸钠浓度为 1.5× 10 -4 g/ml。与微生物测定法比较 ,本方法测定庆大霉素针剂和庆大霉素发酵液产生的误差分别小于 3%和 6 % ,庆大霉素在 8～ 2 0u/ml范围内与滤液吸光度呈线性关系。 展开更多
关键词 庆大霉素 紫外分光光度法 发酵液 滤液吸光度 药品质量控制
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碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾损害保护作用的体外实验研究 被引量：23
11
作者 黄巨恩 黄全勇 +1 位作者 陈维平 梁祖鼎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期232-235,共4页
目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对庆大霉素引起的体外培养的大鼠肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法　大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养。经Cytokeratin18抗体进行鉴定后,用庆大霉素建立... 目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对庆大霉素引起的体外培养的大鼠肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法　大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养。经Cytokeratin18抗体进行鉴定后,用庆大霉素建立损伤模型,观察bFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用。结果　①经形态学观察、Cytokeratin18免疫细胞化学方法鉴定;GM组与对照组比较,CAT、Na+,K+ ATP酶活性下降,而NAG活性和MDA升高 (P<0 01),提示肾小管上皮细胞的培养和庆大霉素损伤的建模成功。②bFGF+GM组与GM组比较,各生化和酶学指标差异均有显著性(P<0 01 );而bFGF+GM组与对照组比较,CAT、Na+,K+ ATP酶、NAG酶活性差异无显著性 (P>0. 05 ),但MDA增高差异仍有显著性(P<0 05)。结论　bFGF能保护损伤的肾小管上皮细胞。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 庆大霉素 肾小管上皮细胞 细胞培养
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抗生素89－07在大鼠体内组织分布及与正常人血浆蛋白结合率研究 被引量：25
12
作者 陈琼 郭东文 +1 位作者 孙曼琴 李家泰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期439-441,共3页
本文报道抗生素８９－０７在大鼠体内组织分布及与人血浆蛋白结合率，并与庆大霉素作比较，以了解抗生素８９－０７与庆大霉素在以上特性中的差异，对其进行药理学评价。结果表明：抗生素８９－０７和庆大霉素在大鼠体内各组织中以肾脏... 本文报道抗生素８９－０７在大鼠体内组织分布及与人血浆蛋白结合率，并与庆大霉素作比较，以了解抗生素８９－０７与庆大霉素在以上特性中的差异，对其进行药理学评价。结果表明：抗生素８９－０７和庆大霉素在大鼠体内各组织中以肾脏中药物含量最高，３ｍｉｎ时分别为９．４８±２．１７和６．２１±３．１０μｇ／ｇ，３０ｍｉｎ分别为９．７５±２．４５和１０．４５±３．３３μｇ／ｇ，２４０ｍｉｎ分别为１２．２７±７．３４和１３．８５±７．１７μｇ／ｇ。另外还测定了脑、心、胃肠道、胰、脾、肝、生殖腺、肌肉、脂肪和血中的浓度。抗生素８９－０７与人血浆蛋白结合率为２３．２１％±１．５３％；庆大霉素为２５．５１％±１．０２％，两者间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。由研究结果可以看出，抗生素８９－０７在大鼠体内组织分布及与正常人血浆蛋白结合率与庆大霉素相似。 展开更多
关键词 抗生素 89-07 血浆 蛋白结合率 组织分布
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新型抗生素89-07对大鼠肾毒性的评价 被引量：10
13
作者 林赴田 于锋 +2 位作者 曹忆瑾 赵敏 范瑾 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期201-205,共5页
抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿... 抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿糖、尿酶的活性，一般毒性症状和体重增长受抑制比抗生素８９－０７等剂量严重。病理组织学检查证明，ＧＭ和抗生素８９－０７的９０和１２０ｍｇ／ｋｇ剂量主要是肾近曲小管上皮细胞损伤，抗生素８９－０７仅有轻度近曲小管上皮细胞退行性改变，而ＧＭ除细胞退行变性外，有部分细胞坏死，肾小管内有蛋白管型和细胞管型。 展开更多
关键词 抗生素89-07 庆大霉素 肾毒性 氨基糖苷 新药
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庆大霉素C_(1a)高产菌株的推理育种的研究 被引量：11
14
作者 范铭琦 赵敏 +2 位作者 卜华祥 张星元 赵光鳌 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期410-414,共5页
已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。因而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。本文采用筛选对磷霉素敏感的菌株来获... 已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。因而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。本文采用筛选对磷霉素敏感的菌株来获得庆大霉素Ｃ１ａ（ＧＭＣ１ａ）的高产株。结果表明在得到的６０株超敏菌株中，正变率为７３．３％。同时用薄层层析法和纸层析—生物显影法检测发酵液的组分情况，得到４株效价、组分均好的菌株（ＳＦ－０１－１、－１１、－１４、－６８）。稳定性试验表明这４株菌株稳定性良好，与亲株相比效价提高７５％～１０１％。用该法筛选可减小工作量，而且有效地提高了ＧＭＣ１ａ的产量已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。因而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。本文采用筛选对磷霉素敏感的菌株来获得庆大霉素Ｃ１ａ（ＧＭＣ１ａ）的高产株。结果表明在得到的６０株超敏菌株中，正变率为７３．３％。同时用薄层层析法和纸层析—生物显影法检测发酵液的组分情况，得到４株效价、组分均好的菌株（ＳＦ－０１－１、－１１、－１４、－６８）。稳定性试验表明? 展开更多
关键词 庆大霉素C1a 高产菌株 育种 磷霉素
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川芎嗪防治庆大霉素致急性肾功能衰竭的药理机制研究 被引量：10
15
作者 梁翠茵 段金虹 +4 位作者 程锦轩 王砺 薄玉红 郑法雷 王振纲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第5期391-394,共4页
腹膜内注射庆大霉素，建立大鼠急性肾功能衰竭的动物模型，观察川芎嗪对急性肾衰的防治效果，并初步探讨了其作用机制。结果表明：川芎嗪可改善实验动物的肾功能，降低肾小管损害，促进肾髓质ＰＧＥ２分泌，升高ＰＧＩ２／ＴＸＡ２比值... 腹膜内注射庆大霉素，建立大鼠急性肾功能衰竭的动物模型，观察川芎嗪对急性肾衰的防治效果，并初步探讨了其作用机制。结果表明：川芎嗪可改善实验动物的肾功能，降低肾小管损害，促进肾髓质ＰＧＥ２分泌，升高ＰＧＩ２／ＴＸＡ２比值，减少该模型肾皮质丙二醛含量。提示川芎嗪可能通过影响肾髓质前列腺素分泌而对急性肾衰产生防治作用，还可能与减少肾皮质氧自由基的产生有关。 展开更多
关键词 急性肾功能衰竭 川芎嗪 庆大霉素 前列腺素 丙二醛
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丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗NOS活性的影响 被引量：7
16
作者 王爱梅 汤浩 +2 位作者 沈静 方秀斌 王铁民 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期85-87,共3页
目的 :探讨丹参注射液 (SalviaMiltiorrhiza ,SM)对庆大霉素 (gentamicin ,GM)耳毒性损伤的保护作用。方法 :制备豚鼠药物中毒性耳聋模型 ,应用NADPH 黄递酶 (NADPH diaphorase,NADPH d)组织化学染色及图像分析技术 ,并结合听性脑干反应... 目的 :探讨丹参注射液 (SalviaMiltiorrhiza ,SM)对庆大霉素 (gentamicin ,GM)耳毒性损伤的保护作用。方法 :制备豚鼠药物中毒性耳聋模型 ,应用NADPH 黄递酶 (NADPH diaphorase,NADPH d)组织化学染色及图像分析技术 ,并结合听性脑干反应 (auditorybrainstemresponse ,ABR)测试 ,观察SM对GM耳中毒豚鼠耳蜗一氧化氮合酶 (ni tricoxidesynthase ,NOS)活性的影响及其与听阈的关系。结果 :SM +GM组耳蜗NOS活性和ABR阈值均明显低于GM组 (P <0 .0 1) ;且ABR阈值与NOS活性变化高度相关 (rGM=- 0 .82 36～ - 0 .86 6 2 ;rSM +GM=- 0 .86 2 8～- 0 .9172 ,P <0 .0 1)。结论 :SM可通过降低耳蜗NOS活性以减轻GM的耳毒性损伤 ,从而改善听功能。 展开更多
关键词 丹参注射液 庆大霉素 一氧化氮合酶 耳蜗 豚鼠 实验研究 药物中毒性耳聋
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穿心莲内酯抗金黄色葡萄球菌生物膜作用及其与庆大霉素的协同作用 被引量：10
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作者 周薇 沈犁 +3 位作者 张燕 张佳星 姜俊如 华子瑜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期1694-1698,共5页
目的研究穿心莲内酯(andrographolide,Andro)抗金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,S.aureus)生物膜作用及其与庆大霉素(gentamicin,GEN)的协同作用。方法选择金黄色葡萄球菌ATCC25923以及2株临床菌株CY001与CY002进行研究。比浊法测... 目的研究穿心莲内酯(andrographolide,Andro)抗金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,S.aureus)生物膜作用及其与庆大霉素(gentamicin,GEN)的协同作用。方法选择金黄色葡萄球菌ATCC25923以及2株临床菌株CY001与CY002进行研究。比浊法测定Andro(浓度100μg/mL)对S.aureus各菌株生长的影响;建立S.aureus生物膜体外模型,分为对照组、Andro干预组、GEN干预组以及Andro与GEN联合干预组,结晶紫染色后,用酶标仪在600 nm波长处测定光密度值D(600)间接观察各组生物膜的形成能力;扫描电镜观察各组生物膜的结构。结果 100μg/mL Andro作用下S.aureus各菌株生长曲线与对照组相比无显著性差异(P>0.05);除CY002由于不形成生物膜,各组间两两比较均无明显差异外(P>0.05),CY001与ATCC25923在各干预条件下生物膜均较对照组减少(P<0.001),其中100μg/mL Andro对生物膜的抑制作用强于50μg/mL GEN(P值分别为0.001,0.003),两者联用时的抗生物膜作用明显增强(P<0.05)。扫描电镜观察提示各干预条件对S.aureus生物膜均有抑制作用,以Andro与GEN联用的抑制作用最为明显。结论 Andro对S.aureus无直接杀菌作用,但对S.aureus生物膜具有良好抑制作用,与GEN联合应用,具有协同抗生物膜作用。 展开更多
关键词 生物膜 金黄色葡萄球菌 穿心莲内酯 庆大霉素
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抗生素89—07、庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较 被引量：19
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作者 李兴启 方耀云 +6 位作者 孙建和 张素珍 王沛英 周承勇 于黎明 李玉 胡吟燕 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期442-447,共6页
采用听性脑干电反应、眼震电图，结合火棉胶切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电镜等形态学观察，综合评价抗生素８９－０７与阿米卡星（ＡＭＫ）、庆大霉素（ＧＭ）的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性... 采用听性脑干电反应、眼震电图，结合火棉胶切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电镜等形态学观察，综合评价抗生素８９－０７与阿米卡星（ＡＭＫ）、庆大霉素（ＧＭ）的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗系有轻度损伤；而抗生素８９－０７２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。抗生素８９－０７２５ｍｇ对前庭无影响，ＡＭＫ５０ｍｇ和ＧＭ２５ｍｇ对前庭有轻度损伤，中、大剂量的ＧＭ、ＡＭＫ和抗生素８９－０７对前庭均有损伤，并随着剂量的增加损伤程度加重。３种药物对耳蜗和前庭毒性为ＧＭ＞ＡＭＫ＞抗生素８９－０７。 展开更多
关键词 抗生素 89-07 阿米卡星 庆大霉素 耳毒性
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双黄连口服液联合庆大霉素的体外抗菌作用研究 被引量：19
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作者 徐海瑛 王树芳 +1 位作者 王丽 王辉 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第1期19-22,共4页
目的研究双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的体外抗菌作用。方法采用微量溶液稀释法,测定双黄连口服液和庆大霉素分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC);采用棋盘联合药敏试验法,测定双黄连... 目的研究双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的体外抗菌作用。方法采用微量溶液稀释法,测定双黄连口服液和庆大霉素分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC);采用棋盘联合药敏试验法,测定双黄连口服液和庆大霉素联用分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的部分抑菌浓度(FIC)指数。结果双黄连口服液对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是46.88 mg.mL-1(稀释度1∶32)和375 mg.mL-1(稀释度为1∶4);庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是0.25和1 U.mL-1;双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的FIC指数均是0.56。结论双黄连口服液联用庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌药敏结果均呈相加作用。 展开更多
关键词 双黄连口服液 庆大霉素 抗菌作用 最低抑菌浓度 部分抑菌浓度指数
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HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素片的组分和有关物质 被引量：9
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作者 王立萍 姚永青 +2 位作者 梅芊 李杨 刘英 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第5期558-562,共5页
目的建立硫酸庆大霉素片组分和有关物质测定的HPLC-ELSD法,并采用该方法测定了156批次样品。方法采用ApolloC色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液:甲醇(96:4),柱温35℃。ELSD检测:漂移管温度110℃,载气流速2.5L... 目的建立硫酸庆大霉素片组分和有关物质测定的HPLC-ELSD法,并采用该方法测定了156批次样品。方法采用ApolloC色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液:甲醇(96:4),柱温35℃。ELSD检测:漂移管温度110℃,载气流速2.5L/min,增益1。结果硫酸庆大霉素C组分(C1、C1a、2、C2a)分别在0.0538~0.6729、0.0651~0.8136、0.0299~0.3738和0.0517~0.6465mg/mL浓度范围内线性关系良好,回收率范围为98.1%~101.3%;各辅料与庆大霉素组分和有关物质均能有效分离,不干扰组分和有关物质的测定:8批次样品的庆大霉素总C组分含量偏低,西索米星和总杂含量偏高。结论本方法准确简便,可有效控制硫酸庆大霉素片的组分和有关物质,防止企业采用劣质原料生产片剂。 展开更多
关键词 庆大霉素 组分 有关物质 HPLC-ELSD法
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