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基于GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片对抑郁症大鼠前扣带皮层神经元突触损伤的影响 被引量:3
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作者 刘检 赵洪庆 +4 位作者 唐林 杨蕙 孟盼 刘林 王宇红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期3950-3960,共11页
目的 探讨柴金解郁安神片对胶质细胞糖皮质激素受体/趋化因子受体1 (GR/CX3CR1)双信号介导的抑郁症大鼠前扣带皮层(ACC)神经元突触损伤的保护作用。方法 采用慢性温和不可预知性应激(CUMS)方法复制大鼠抑郁症模型,造模28 d后随机分为模... 目的 探讨柴金解郁安神片对胶质细胞糖皮质激素受体/趋化因子受体1 (GR/CX3CR1)双信号介导的抑郁症大鼠前扣带皮层(ACC)神经元突触损伤的保护作用。方法 采用慢性温和不可预知性应激(CUMS)方法复制大鼠抑郁症模型,造模28 d后随机分为模型组、 GR阻断剂组(10μmol/L RU486)、 CX3CR1阻断剂组(50 nmol/L AZD8797)、文拉法辛组(13.5 mg/kg)和柴金解郁安神片组(5.68 g/kg),每组7只,另取7只常规饲养的大鼠为正常组。给药28 d后,采用水迷宫、旷场和强迫游泳实验联合动物行为学分析系统评估大鼠抑郁样行为;HE染色检测大鼠ACC脑区神经元形态结构变化;ELISA法分别检测大鼠血清、脑脊液中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)、白介素-6 (IL-6)和谷氨酸(Glu)水平;免疫荧光、 Western blot法分别检测GR、谷氨酸转运体1 (VGluT1)、 CX3CR1、腺苷受体A2a(A2AR)蛋白表达;高尔基染色检测ACC脑区神经元树突、树突棘及突触损伤情况。结果 与模型组比较,柴金解郁安神片能有效改善水迷宫、旷场和强迫游泳实验中CUMS模型大鼠抑郁样行为(P<0.05,P<0.01),修复大鼠ACC脑组织中神经元形态结构损伤,抑制大鼠血清、脑脊液中神经内分泌相关因子ACTH、 CRH、 CORT和神经免疫相关因子TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 Glu水平的异常升高(P<0.05,P<0.01),下调胶质细胞GR/CX3CR1双信号相关蛋白GR、 CX3CR1、 A2AR表达(P<0.05,P<0.01),上调VGluT1蛋白表达(P<0.01),并减轻大鼠前扣带皮层神经元树突、树突棘及突触结构损伤。结论 柴金解郁安神片可能是通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号表达,抑制前扣带皮层神经元突触损伤,进而改善大鼠抑郁样行为,这可能是其调控神经内分泌免疫继而抗抑郁的重要分子机制。 展开更多
关键词 柴金解郁安神片 抑郁症 前扣带皮层 gr/cx3cr1双信号 突触损伤 神经免疫 神经内分泌 炎症
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石菖蒲挥发油对抽动障碍大鼠CX3CL1/CX3CR1信号轴及神经炎症的影响
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作者 丁艳琴 冯鹏 +8 位作者 王明露 王宇彤 孙可馨 魏星 田永衍 汤兴萍 李萍 逯若兰 李玲 《中成药》 北大核心 2025年第6期1825-1833,共9页
目的 探究石菖蒲挥发油对抽动障碍大鼠神经炎症的影响。方法 按照随机数字表法将SD大鼠分为空白组(8只)和造模组(40只),采用腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制备抽动障碍模型,将造模成功的大鼠分为模型组、硫必利组及石菖蒲挥发油高、中、... 目的 探究石菖蒲挥发油对抽动障碍大鼠神经炎症的影响。方法 按照随机数字表法将SD大鼠分为空白组(8只)和造模组(40只),采用腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制备抽动障碍模型,将造模成功的大鼠分为模型组、硫必利组及石菖蒲挥发油高、中、低剂量组,每组8只。造模完成后次日开始灌胃给药,空白组和模型组给予生理盐水,其余各组给予相应药物,连续4周,每周采用刻板行为与运动行为评分评估大鼠行为学变化。给药结束后,采用尼氏染色法观察纹状体神经元形态改变;ELISA法检测血清、纹状体TGF-β、IL-10、TNF-α、IL-1β水平;Western blot、免疫组织化学法检测纹状体CX3CL1、CX3CR1蛋白表达;免疫荧光共染检测纹状体M1、M2型小胶质细胞标记蛋白CD86、CD206及突触功能蛋白SYN、PSD-95表达。结果 与模型组比较,石菖蒲挥发油各剂量组大鼠抽动样行为改善,运动行为和刻板行为评分均降低(P<0.01);神经元尼氏小体损伤减轻;血清及纹状体TGF-β、IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.01);纹状体CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低(P<0.01),PSD95、SYN表达升高(P<0.05,P<0.01),CD86/Iba1荧光强度减弱(P<0.01),CD206/Iba1荧光强度增强(P<0.01)。结论 石菖蒲挥发油可能通过抑制CX3CL1/CX3CR1信号轴,促进小胶质细胞向M2型转化,改善脑内神经炎症,达到抗抽动的作用。 展开更多
关键词 石菖蒲挥发油 抽动障碍 小胶质细胞 神经炎症 突触蛋白 cx3CL1/cx3cr1信号
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灯盏花乙素通过CX3CL1/CX3CR1-PI3K/AKT通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
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作者 李军 侯祎 +3 位作者 刘荣辉 胡文超 陶松 黄洪 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期469-476,共8页
目的:探讨灯盏花乙素(Scu)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的神经保护作用及其对CX3CL1/CX3CR1-PI3K/AKT通路的调控机制。方法:采用Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌注损伤组(CIRI)、Scu组(40 mg/kg/d Scu灌胃... 目的:探讨灯盏花乙素(Scu)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的神经保护作用及其对CX3CL1/CX3CR1-PI3K/AKT通路的调控机制。方法:采用Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌注损伤组(CIRI)、Scu组(40 mg/kg/d Scu灌胃)和Scu+LY294002组(Scu联合PI3K抑制剂LY294002)。每组15只。连续干预4周后,通过Longa评分、TTC染色、HE染色、透射电镜、免疫荧光及Western blot技术评估神经功能、病理形态及通路蛋白表达。结果:与模型组相比,Scu组神经功能评分降低,脑梗死体积缩小,神经元损伤减轻(P<0.05);CX3CL1/CX3CR1表达下调,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及Bcl-2/Bax比值升高,IL-17A表达下降(P<0.05)。LY294002可部分逆转Scu的保护效应。结论:Scu通过下调CX3CL1/CX3CR1表达,激活PI3K/AKT通路,减轻炎症与凋亡,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 灯盏花乙素 PI3K/AKT信号通路 cx3CL1/cx3cr1信号通路 大鼠
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基于CX3CL1/CX3CR1信号通路探讨加味补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠神经可塑性的影响 被引量:4
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作者 罗琳 黄娟 +3 位作者 雷华娟 周赛男 赵帅 刘坤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3450-3455,共6页
目的探究加味补阳还五汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经可塑性的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、氟西汀组及加味补阳还五汤低、中、高剂量组,采用复合方法制备PSD模型,加味补阳还五汤低、中、高剂量组给予不同剂量加味补阳还... 目的探究加味补阳还五汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经可塑性的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、氟西汀组及加味补阳还五汤低、中、高剂量组,采用复合方法制备PSD模型,加味补阳还五汤低、中、高剂量组给予不同剂量加味补阳还五汤(6.7、13.4、26.8 g/kg)灌胃,氟西汀组给予氟西汀(1.8 mg/kg)灌胃,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续21 d。给药结束后,进行神经功能、行为学评分,HE、尼氏染色观察脑组织病理变化,免疫荧光染色观察神经元(Neun)和小胶质细胞(Iba1)之间相互作用,Western blot法检测神经趋化因子(CX3CL1)、CX3CR1、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、苏氨酸激酶(Akt)蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组神经功能缺损评分降低(P<0.05,P<0.01),旷场活动总距离和进入中央区域频次增加(P<0.05,P<0.01),不动时间缩短(P<0.05);加味补阳还五汤中、高剂量组和氟西汀组新奇摄食潜伏期缩短(P<0.01),缺血侧海马细胞排列整齐,细胞水肿减轻,细胞基本正常,尼氏小体增多,CX3CL1/Neun、CX3CR1/Iba1荧光强度增强(P<0.05),CX3CL1、CX3CR1、PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论加味补阳还五汤对PSD大鼠具有抗抑郁、神经保护作用,其机制可能与调控CX3CL1/CX3CR1信号通路关键因子、增强神经可塑性有关。 展开更多
关键词 加味补阳还五汤 卒中后抑郁 神经可塑性 cx3CL1/cx3cr1信号
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趋化因子CX3CL1/CX3CR1通路在神经病理性痛中的作用
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作者 费叶晟 杭黎华 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期407-410,共4页
胶质细胞是人体神经系统的重要组成部分,神经元与胶质细胞之间复杂的相互作用参与了多数神经功能的实现。在神经元与小胶质细胞之间的信息传递过程中,趋化因子及其下游信号通路起到关键的介导作用,CX3CL1/CX3CR1通路便是其中的一种。近... 胶质细胞是人体神经系统的重要组成部分,神经元与胶质细胞之间复杂的相互作用参与了多数神经功能的实现。在神经元与小胶质细胞之间的信息传递过程中,趋化因子及其下游信号通路起到关键的介导作用,CX3CL1/CX3CR1通路便是其中的一种。近年来,研究者们发现CX3CL1/CX3CR1通路可能参与了人体各类神经系统疾病的发生与发展过程,这是由于CX3CL1/CX3CR1在不同生理和病理状态下可呈现为神经保护与神经毒性两种作用。本文就CX3CL1/CX3CR1通路在神经病理性疼痛中作用机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 cx3CL1/cx3cr1信号通路 神经病理性痛 神经炎症 胶质细胞
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CX3CL1/CX3CR1调控小胶质细胞功能的研究进展 被引量:4
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作者 罗维 范梦瑶 黎晓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期938-943,共6页
随着社会老龄化的增加,神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)和脑血管疾病(如脑出血、脑梗死等)对人类的生活产生了极大的影响。神经炎症被认为在神经退行性疾病和脑血管疾病的发生发展中起着主要作用,是一个具有潜在价值的治疗... 随着社会老龄化的增加,神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)和脑血管疾病(如脑出血、脑梗死等)对人类的生活产生了极大的影响。神经炎症被认为在神经退行性疾病和脑血管疾病的发生发展中起着主要作用,是一个具有潜在价值的治疗靶点^([1])。神经炎症在人体中具有双重作用,它本身是一种防御机制,可以去除病原体进而保护机体;然而,持续的炎症反应可诱发神经毒性与神经变性,不利于机体的恢复^([2])。小胶质细胞是大脑中释放炎症因子的主要细胞,被认为是神经炎症主要的病理特征^([3])。小胶质细胞广泛分布于大脑和脊髓,是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中唯一具有单核巨噬细胞功能的固有免疫细胞,因而是CNS最主要的一道免疫防线^([4])。在正常生理条件下,小胶质细胞通过伸展和收缩突起连续监测周围环境和脑内稳态的改变,发挥着免疫监视的作用^([5])。 展开更多
关键词 cx3CL1/cx3cr1信号通路 小胶质细胞 活化 极化
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