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GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用 被引量：1
1
作者 张清媛 李殿俊 +1 位作者 王志华 李大林 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第6期500-503,共4页
目的 :研究GM CSF基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗的可行性。方法 :通过逆转录病毒载体 ,将小鼠GM CSF基因导入EL 4淋巴瘤细胞中 ,研究EL 4 GM CSF在同系C5 7BL 6小鼠中的成瘤性及其诱导抗肿瘤免疫的效果。结果 :EL 4 GM CSF细胞在小鼠中... 目的 :研究GM CSF基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗的可行性。方法 :通过逆转录病毒载体 ,将小鼠GM CSF基因导入EL 4淋巴瘤细胞中 ,研究EL 4 GM CSF在同系C5 7BL 6小鼠中的成瘤性及其诱导抗肿瘤免疫的效果。结果 :EL 4 GM CSF细胞在小鼠中的成瘤性下降 ,5 0 %小鼠无瘤生存。射线灭活的EL 4 GM CSF瘤苗能有效地保护野生型肿瘤细胞的攻击 ,在肿瘤生长的早期对实验性荷瘤小鼠进行治疗 ,能延长荷瘤宿主的存活时间(33 1± 1 8)与对照组EL 4 Wt(2 3 2± 1 5天 )比差异有显著性 (P <0 0 1)。基因修饰的瘤苗作用明显增强。结论 :GM CSF基因修饰的肿瘤疫苗可诱导较强的抗肿瘤免疫反应 ,导致肿瘤的部分根除 ,本实验为基因修饰的肿瘤疫苗的临床应用提出了一定的实验依据。 展开更多
关键词 gm-csf 肿瘤疫苗 基因治疗 基因修饰 荷瘤小鼠
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GM-CSF基因修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后黑素瘤患者CD8^+T细胞的变化及其对预后的影响
2
作者 马晓菲 钱雅琴 +6 位作者 赵华 于津浦 魏枫 安阳 于文文 李慧 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期240-245,共6页
目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后黑素瘤患者外周血免疫指标的变化及其对预后的影响。方法:收集2007年10月至2012年12月期间于天津医科大学肿瘤... 目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后黑素瘤患者外周血免疫指标的变化及其对预后的影响。方法:收集2007年10月至2012年12月期间于天津医科大学肿瘤医院接受GVAX治疗的56例黑素瘤患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)、自然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC1和DC2)的比例,分析治疗前后外周血各免疫细胞比例的变化,并探讨其与患者预后的关系。结果:GVAX治疗后患者外周血CD8+T细胞比例较前升高[(37.56±12.76)%vs(34.71±12.30)%,P=0.006],CD4+T细胞比例降低[(53.44±13.36)%vs(56.27±13.15)%,P=0.017],CD4+/CD8+比值降低[1.61(1.37)vs 1.75(0.71),P=0.009]。治疗后CD3+T、NK、Treg、DC1、DC2与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。晚期患者GVAX治疗前外周血CD8+T细胞比例大于均值组与小于均值组相比,中位生存时间显著延长(29.16 vs 13.34个月,P=0.012)。结论:GVAX治疗黑素瘤可增强CD8+T细胞为主的抗肿瘤免疫应答,晚期患者外周血CD8+T细胞比例可作为预测GVAX疗效的指标,为判断预后起到一定的提示作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 gm-csf基因修饰的肿瘤细胞疫苗 CD8+T细胞 预后
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GM-CSF及B7-1基因修饰的肿瘤细胞疫苗抗肿瘤的研究 被引量：2
3
作者 张清媛 李殿俊 +1 位作者 王志华 张春艳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2000年第3期203-205,共3页
目的 :研究GM CSF及B7 1基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗的有效性。方法 :我们将小鼠GM CSF及CD80基因通过逆转录病毒载体分别导入EL 4淋巴瘤细胞中 ,进而研究了EL 4/GM CSF及EL 4/B7 1在同系C5 7BL/ 6小鼠中的成瘤性及其诱导抗肿瘤免疫的... 目的 :研究GM CSF及B7 1基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗的有效性。方法 :我们将小鼠GM CSF及CD80基因通过逆转录病毒载体分别导入EL 4淋巴瘤细胞中 ,进而研究了EL 4/GM CSF及EL 4/B7 1在同系C5 7BL/ 6小鼠中的成瘤性及其诱导抗肿瘤免疫的效果。结果 :转B7 1基因的肿瘤细胞诱发了CD80的高表达。转基因的肿瘤细胞在同源小鼠中的成瘤性下降 ,免疫原性增强。在肿瘤生长的早期对实验性荷瘤小鼠进行治疗 ,基因修饰的瘤苗作用明显增强 ,而在肿瘤生长的晚期未能显示出明显的治疗作用。射线灭活的EL 4/GM CSF瘤苗能有效地保护野生型肿瘤细胞的攻击 ,而射线灭活的EL 4/B7 1瘤苗作用减弱。将EL 4/GM CSF和EL 4/B7 1瘤苗联合应用具有协同抗肿瘤效果。结论 :GM CSF及B7 1基因修饰的肿瘤疫苗可诱导抗肿瘤免疫反应 ,导致肿瘤的部分根除 。 展开更多
关键词 gm-csf 肿瘤疫苗 基因治疗 B7-1基因修饰
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IL-18基因修饰对肺癌细胞来源exosome诱导杀伤肿瘤细胞作用的影响 被引量：10
4
作者 张在云 李晓梅 +3 位作者 王涓冬 孙建华 姜玉华 潘祥林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1758-1761,共4页
目的:研究细胞介素18(IL-18)基因修饰对肺癌细胞来源exosome诱导杀伤肿瘤细胞作用的影响,以探讨高效exosome疫苗的制备。方法:提取IL-18基因修饰的NCI-H460细胞(IL-18/H460)、pcDNA3.1+载体修饰细胞(DNA3.1/H460)及未修饰NCI-H460细胞(N... 目的:研究细胞介素18(IL-18)基因修饰对肺癌细胞来源exosome诱导杀伤肿瘤细胞作用的影响,以探讨高效exosome疫苗的制备。方法:提取IL-18基因修饰的NCI-H460细胞(IL-18/H460)、pcDNA3.1+载体修饰细胞(DNA3.1/H460)及未修饰NCI-H460细胞(NCI-H460)上清液的exosome,透射电镜下观察exo-some形态;用Western blotting方法检测exosome中热休克蛋白70(HSP70)、人白细胞抗原(HLA)及IL-18的表达;用exosome直接刺激活化T细胞,用乳酸脱氢酶(LDH)法测定T细胞对NCI-H460细胞的杀伤作用;用exosome冲击树突状细胞(DCs),然后活化T细胞,测定对NCI-H460细胞的杀伤作用,计算杀伤率。结果:透射电镜下观察exosome具有典型的形态;3组exosome中均有HSP70及HLA蛋白表达,IL-18/H460组有IL-18蛋白表达。效靶比25∶1、10∶1、5∶1时exosome直接提高活化T细胞的杀伤率,IL-18/H460组为(38.45±5.42)%、(25.17±3.94)%和(11.75±3.22)%,exosome冲击DCs活化T细胞的杀伤率,IL-18/H460组为(89.05±4.06)%、(64.97±6.02)%和(40.16±4.98)%,均高于其余2组。Exosome冲击DCs活化T细胞的杀伤作用强于exosome直接刺激活化的T细胞。结论:IL-18基因修饰能增强NCI-H460细胞来源exosome诱导的杀伤肿瘤细胞作用。 展开更多
关键词 白细胞介素18 基因修饰 肺肿瘤 EXOSOME 癌症疫苗
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GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者Treg的变化及其临床意义 被引量：4
5
作者 杜春娟 于津浦 +6 位作者 李慧 张乃宁 滕艳华 李蓁 安阳 曹水 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期473-479,共7页
目的:观察GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系及对患者生存的影响。方法:选择2... 目的:观察GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系及对患者生存的影响。方法:选择2007年3月至2010年7月天津医科大学附属肿瘤医院接受GVAX治疗的85例肺癌患者,其中鳞癌28例、腺癌47例、小细胞癌10例,早期(Ⅰ～ⅢA期)23例、晚期(ⅢB～Ⅳ期)62例。流式细胞术检测患者GVAX治疗前后外周血Treg的比例,分析治疗前后Treg比例变化与肺癌临床病理特征和患者生存期的关系。结果:接受GVAX治疗的85例肺癌患者1、3年的生存率分别为69.3%、48.2%,治疗后外周血Treg比例明显下降[(4.86±2.52)%vs(5.52±2.68)%,P<0.05]。患者血清LDH水平正常组治疗后Treg比例明显下降[(4.50±2.23)%vs(5.59±2.76)%,P<0.05],而LDH增高组治疗后Treg比例上升[(6.04±3.07)%vs(5.31±2.48)%,P<0.05];GVAX治疗超过1个疗程者较治疗1个疗程者治疗后Treg比例下降更明显[(-0.39±2.39)%vs(-2.11±1.62)%,P<0.05]。治疗前后外周血Treg比例的变化与患者预后相关,治疗后Treg比例下降组患者中位总生存期(overall survival,OS)明显长于升高组(21个月vs 10个月,P<0.05),晚期肺癌患者中Treg比例下降者的OS延长更明显(18个月vs 8个月,P<0.05)。结论:肺癌患者GVAX治疗前后外周血Treg比例变化可能成为评价GVAX疗效及判断患者预后的免疫指标,GVAX治疗后患者Treg比例的下降提示其疗效和预后都较好。 展开更多
关键词 肺癌 gm-csf修饰肿瘤细胞疫苗 调节性T细胞 乳酸脱氢酶 疗效 预后 疗效评价指标
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基因修饰细胞介导的肿瘤治疗 被引量：1
6
作者 万成松 范国昌 张文炳 《第一军医大学学报》 CSCD 2000年第6期570-572,共3页
肿瘤的基因治疗最终是通过基因修饰细胞介导完成的。本文就免疫基因修饰的肿瘤细胞疫苗、自杀基因或抑癌基因修饰的细胞疫苗、基因修饰的树突状细胞疫苗以及基因修饰的淋巴细胞、造血干细胞等各种基因修饰细胞在介导肿瘤治疗中的特点、... 肿瘤的基因治疗最终是通过基因修饰细胞介导完成的。本文就免疫基因修饰的肿瘤细胞疫苗、自杀基因或抑癌基因修饰的细胞疫苗、基因修饰的树突状细胞疫苗以及基因修饰的淋巴细胞、造血干细胞等各种基因修饰细胞在介导肿瘤治疗中的特点、作用及进展作一综述。 展开更多
关键词 基因修饰细胞 肿瘤疫苗 肿瘤 基因治疗
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MHC Ⅱ类基因修饰小鼠肝癌细胞的抗肿瘤作用 被引量：3
7
作者 李煜 钱书兵 +1 位作者 陈诗书 钱关祥 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2001年第1期59-60,共2页
关键词 肝癌细胞 基因修饰 MHCⅡ类基因 小鼠 免疫治疗 肿瘤疫苗
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基因修饰DC在抗肿瘤免疫治疗中的应用 被引量：4
8
作者 尹良伟 马海英 王苏平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期618-622,共5页
DC是目前已知人体内功能最强的免疫提呈细胞(antigen presenting cell,APC),成熟的DC通过诱导细胞免疫、参与体液免疫以及分泌多种细胞因子等多种途径,在抗原的捕获、加工、提呈和激活T细胞产生抗肿瘤免疫效应中发挥重要作用。恶性肿瘤... DC是目前已知人体内功能最强的免疫提呈细胞(antigen presenting cell,APC),成熟的DC通过诱导细胞免疫、参与体液免疫以及分泌多种细胞因子等多种途径,在抗原的捕获、加工、提呈和激活T细胞产生抗肿瘤免疫效应中发挥重要作用。恶性肿瘤患者往往存在一定的DC功能缺陷,基因修饰的DC可为机体免疫系统提供多个可供识别的抗原表位,是加强抗肿瘤免疫的重要手段之一。基因修饰的DC疫苗种类较多,如肿瘤相关抗原基因、细胞因子基因、共刺激分子基因、黏附分子基因、免疫调控分子基因、凋亡相关基因、癌基因以及多种基因共同修饰的DC疫苗等,这些经基因修饰后的DC疫苗在抗肿瘤免疫的基础研究方面已经证实了其免疫增强作用,而且部分DC疫苗在临床试验中也取得了一定的抗肿瘤疗效,这些都将为基因修饰的DC在临床中的应用提供重要的理论基础。本文将从DC的生物学特征、DC的抗肿瘤机制以及基因修饰的DC疫苗在抗肿瘤免疫中的基础研究和相关临床试验等几个方面做一综述。 展开更多
关键词 树突状细胞 基因修饰 疫苗 肿瘤 免疫治疗
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MIF基因修饰的瘤苗免疫小鼠后T细胞数量和功能的分析
9
作者 刘艳君 田野苹 +4 位作者 曹雪涛 张明徽 厉永建 周正芳 郑玲莉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期32-35,共4页
目的 :研究 T细胞在巨噬细胞游走抑制因子 (MIF)基因修饰的瘤苗诱导抗肿瘤免疫反应中的作用。 方法 :将重组MIF腺病毒转染小鼠 FBL 3红白血病细胞制成的瘤苗接种于小鼠体内 ,观察脾脏和淋巴结中 T细胞数量和功能的改变。 结果 :经 MIF... 目的 :研究 T细胞在巨噬细胞游走抑制因子 (MIF)基因修饰的瘤苗诱导抗肿瘤免疫反应中的作用。 方法 :将重组MIF腺病毒转染小鼠 FBL 3红白血病细胞制成的瘤苗接种于小鼠体内 ,观察脾脏和淋巴结中 T细胞数量和功能的改变。 结果 :经 MIF基因修饰的瘤苗免疫后 ,小鼠脾细胞和腹股沟引流淋巴结细胞数量明显增多 ,脾细胞 CTL活性显著增强 ,引流淋巴结中 CD3+ 、CD2 8+ 、CD4+ 和 CD8+ T细胞百分率均较对照组增加。MIF基因修饰的瘤苗免疫对小鼠受野生型 FBL 3肿瘤细胞再攻击具有明显的保护作用。结论 :MIF基因修饰的瘤苗能诱导 T细胞介导的抗肿瘤免疫反应 。 展开更多
关键词 巨噬细胞游走抑制因子 疫苗 T淋巴细胞 基因修饰 肿瘤 基因治疗
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