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妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育的影响
1
作者 张发福 张文强 +3 位作者 柳璐 牛慧君 杨威 郭健敏 《现代畜牧兽医》 2025年第9期7-12,共6页
研究旨在比较妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育(EFD)试验各指标的影响。挑取广东莱恩医药研究院有限公司2020—2023年EFD试验中阴性对照组妊娠兔,统计分析腹泻对母体妊娠期体重、妊娠情况以及胎仔生长发育等方面指标的影响。结果... 研究旨在比较妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育(EFD)试验各指标的影响。挑取广东莱恩医药研究院有限公司2020—2023年EFD试验中阴性对照组妊娠兔,统计分析腹泻对母体妊娠期体重、妊娠情况以及胎仔生长发育等方面指标的影响。结果显示,与无腹泻组(n=73)相比,腹泻组(n=17)新西兰兔母体妊娠期第10~第29天的体重以及总增重、子宫连胎重、子宫重极显著降低(P<0.01)。与无腹泻组相比,腹泻组胚胎着床后死亡率、吸收胎率极显著升高(P<0.01),平均活胎数显著降低(P<0.05),着床率、活胎率极显著降低(P<0.01);去除窝效应后,着床后死亡率、吸收胎率仍显著升高(P<0.05),活胎率显著降低(P<0.05)。无腹泻组产胎仔710只,腹泻组产胎仔119只。与无腹泻组相比,腹泻组胎仔体重、胎盘重量极显著降低(P<0.01),顶臀长、尾长极显著缩短(P<0.01)。无腹泻组有1例胎仔无尾,异常率为0.14%。进行头部检查的胎仔共388例,包括无腹泻组332例,腹泻组56例。腹泻组胎仔内脏总畸形率(去除窝效应)为0.79%,略高于无腹泻组;腹泻组骨骼总畸形率(去除窝效应)为2.50%,略低于无腹泻组。两组胎仔第二脑室扩张、腹腔积液以及胸骨点5个、胸骨点0~4个、胸骨畸形、胸骨骨化不全、肋骨畸形、前后肢带骨畸形等异常率差异均不显著(P>0.05)。研究表明,妊娠新西兰兔应激性腹泻主要增加吸收胎率,对EFD研究的关键性评价指标(外观、内脏、骨骼)无显著影响。 展开更多
关键词 妊娠新西兰兔 应激性腹泻 胚胎-胎仔 发育毒性
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孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系 被引量：1
2
作者 杜红梅 王全先 +3 位作者 刘丽莎 马玲 牛超 袁恩武 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第3期420-423,共4页
目的:探讨孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系。方法:选择2020年1月至2023年12月在郑州大学第三附属医院行抗核抗体谱检测的孕妇2490例,通过胎儿四维彩超和超声心动图检测胎儿发育情况。使用免疫印迹法检测孕妇血清抗核抗体谱(抗双链DN... 目的:探讨孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系。方法:选择2020年1月至2023年12月在郑州大学第三附属医院行抗核抗体谱检测的孕妇2490例,通过胎儿四维彩超和超声心动图检测胎儿发育情况。使用免疫印迹法检测孕妇血清抗核抗体谱(抗双链DNA、核小体、组蛋白、核糖体蛋白P、SM、nRNP、SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La、着丝点、Scl-70和Jo-1抗体)。比较胎儿发育正常和发育异常孕妇血清抗核抗体谱阳性检出情况,胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体和抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出情况。分析抗核抗体谱在胎儿心脏异常中的诊断价值。结果:2490例孕妇抗核抗体谱阳性检出率为5.38%。胎儿发育异常孕妇抗核抗体谱阳性检出率为7.2%(37/514),高于胎儿发育正常孕妇的4.9%(97/1976)(P=0.040)。胎儿发育正常和发育异常孕妇抗SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La和着丝点抗体阳性检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);78例胎儿心脏异常,其中心血管畸形51例、心律失常27例。胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体、抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇抗着丝点或SSA/Ro52抗体预测胎儿心脏发育异常的敏感度和阴性预测值分别为0.090和0.971;抗着丝点抗体预测的特异度和阳性预测值分别为0.999和0.400。结论:孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体以及抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性,可能提示胎儿心脏发育异常。 展开更多
关键词 抗核抗体谱 抗SSA抗体 抗SSB抗体 胎儿发育异常 心脏发育异常
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SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立 被引量：2
3
作者 赵曼曼 梁子禾 +6 位作者 刘晓萌 杨莹 王超 赵婷婷 耿兴超 周晓冰 王三龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期526-532,共7页
目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考。方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎... 目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考。方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中对照组共计205只孕鼠和3037只胎鼠各项胚胎发育和胎仔生长发育指标进行统计分析,计算其平均数、标准差、变异系数和95%置信区间。指标包括孕鼠妊娠期体重和体重增长幅度、孕鼠摄食量、妊娠结局(妊娠率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率、死胎率)、胎仔生长发育情况(胎仔重、胎盘重、性别比)、胎仔外观异常率、内脏异常率和骨骼异常率。结果孕鼠妊娠期体重呈增长趋势,妊娠后期体重增长幅度明显增大。孕鼠摄食量随着妊娠时间的增加呈增长趋势。妊娠第20天进行剖腹产,妊娠率为93.2%,平均黄体数、着床数和活胎数分别为18.0±3.2,15.9±2.8和14.8±3.0,活胎率为93.4%,死胎率为6.6%;胎仔雄/雌性别比为0.94,平均体重为(3.6±0.3)g,胎盘平均重量为(0.6±0.3)g。胎仔外观异常发生率约为0.2%,内脏异常率约为0.8%。骨骼异常率约为1.2%,未骨化和骨化不全的发生率较高,主要发生于胸骨和舌骨等,胎仔的掌骨骨化数、跖骨骨化数和骶尾椎骨化数分别为7.0±0.7,8.0±0.1和7.4±0.5,第Ⅰ~Ⅳ胸骨骨化率较高,平均为98.6%~99.9%,第Ⅴ胸骨骨化率为(68.0±28.4)%,第Ⅵ胸骨骨化率为(82.8±23.9)%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标背景数据库,为生殖毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 胚胎 胎仔 发育毒性 SD大鼠 背景数据
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云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性的影响 被引量：3
4
作者 宋翼升 张立将 +5 位作者 周国亮 闫俊岭 由振强 张立群 宣尧仙 王真 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第7期1609-1611,共3页
目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠... 目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠的一般反应、定期记录体质量及摄食量;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床数及子宫连胎重、胎盘的质量;观察胎仔的外观形态,记录体质量、身长、尾长,并检查骨骼和内脏。结果:云南白药对孕鼠有一定的母体毒性,主要表现为高剂量组大鼠给药后出现流涎、活动减少,部分打嗝、打喷嚏、挠嘴巴、呼吸音加粗等可逆性的异常反应;各剂量组大鼠体重增长减缓;高、中剂量组摄食量偏少;高、中剂量组胎鼠体质量明显小于阴性对照组,但胚胎形成、胎鼠外观形态、内脏发育和骨骼发育均无明显生物学影响。结论:在本试验条件下,云南白药对SD大鼠有一定的母体毒性但未见其他明显胚胎-胎仔发育毒性,无明显致畸作用。云南白药大鼠的胚胎及胎仔的发育无毒性反应剂量(NOAEL)为0.5 g/kg。 展开更多
关键词 云南白药 胚胎 胎仔 发育毒性 致畸
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胎儿肝脏MRI信号强度的意义 被引量：2
5
作者 施增儒 汪中秋 秦志宏 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 1997年第1期35-37,共3页
目的：探讨宫内胎儿肝脏的生长发育状况。材料和方法：采用超导0．35T磁共振成像仪，对44例中、晚孕程孕妇进行MR成像，观察、分析其中42例正常胎儿肝脏的形态结构、信号变化。结果：胎肝的形态、大小以及肝内的门静脉、肝静脉等被良好... 目的：探讨宫内胎儿肝脏的生长发育状况。材料和方法：采用超导0．35T磁共振成像仪，对44例中、晚孕程孕妇进行MR成像，观察、分析其中42例正常胎儿肝脏的形态结构、信号变化。结果：胎肝的形态、大小以及肝内的门静脉、肝静脉等被良好显示。在T1WI上，孕32周前，胎儿肝脏的信号呈不均匀的高信号；在孕32周后，胎儿肝脏的信号呈均匀的一致的中等信号。在PDWI及T2WI上，胎儿肝脏的信号在不同的孕周均呈等信号。结论：MRI对胎肝的生长发育状态的研究有重要价值，胎肝在T1WI上均匀一致和中等信号（约孕32周后）代表着胎肝的发育成熟；而PDWI及T2WI对揭示胎肝的发育成熟不敏感。 展开更多
关键词 胎儿 肝脏 发育成熟度 信号强度 MRI
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胎儿成纤维细胞的培养分离方法对猪体细胞核移植胚胎发育潜力的影响 被引量：1
6
作者 黄雅琼 石德顺 +5 位作者 陈旭健 李家洲 曾诗媛 谢秋季 赵仕花 阮桂文 《家畜生态学报》 北大核心 2013年第6期30-35,共6页
研究采用不同传代的培养方法和不同方法处理及不同培养分离法探讨胎儿成纤维细胞的处理方法对猪体细胞胚胎发育潜力的影响。结果表明:(1)100%长满汇合胎儿成纤维细胞的核移植融合率高于70%～80%的胎儿成纤维细胞(P<0.05),分裂率高于... 研究采用不同传代的培养方法和不同方法处理及不同培养分离法探讨胎儿成纤维细胞的处理方法对猪体细胞胚胎发育潜力的影响。结果表明:(1)100%长满汇合胎儿成纤维细胞的核移植融合率高于70%～80%的胎儿成纤维细胞(P<0.05),分裂率高于血清饥饿培养的胎儿成纤维细胞(P<0.05),但囊胚率差异不显著(P>0.05);(2)猪胎儿成纤维细胞冷冻-解冻后的核移植分裂率和囊胚发育率均显著低于新鲜和4℃冷藏的细胞(P<0.05),但融合率无显著差异(P>0.05),表明猪胎儿成纤维细胞解冻后不宜直接进行核移植;(3)采用组织块法和酶消化法分离得到的胎儿成纤维细胞所构建的重构胚胎在融合率、分裂率和囊胚率方面没有显著差异(P>0.05)。表明100%长满汇合培养是较好的猪胎儿成纤维细胞培养处理方法;猪胎儿成纤维细胞解冻后不宜直接进行核移植;组织块法和酶消化法均可用于分离培养猪体细胞核移植的胎儿成纤维细胞。 展开更多
关键词 体细胞核移植 猪 胎儿成纤维细胞 胚胎 发育潜力
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盐酸柯诺拉赞对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性及其毒代研究 被引量：1
7
作者 舒斌 张玉堂 +4 位作者 蔡鸣 邵卿 袁艳娟 刘晶 乔红群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期502-510,共9页
目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·... 目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·kg^-1,iv),观察并记录母体在孕期体质量和耗食量。在GD 29对孕兔实施安乐死,记录妊娠子宫、胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、死胎和吸收胎数等。观察并记录活胎的外观、身长、体质量,以及其骨骼和内脏的发育情况。同时检测盐酸柯诺拉赞在卫星组孕兔血浆中原形和代谢产物的浓度及其在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果从GD 13开始,KFP-H00815和50 mg·kg^-1组孕兔体质量和耗食量低于对照组(P<0.05)。同时上述各组胎兔的顶臀长和体质量均明显减少(P<0.05),且可见骨骼畸形或变异。KFP-H008单次给药后被迅速代谢,在母体血浆中几乎检测不到。重复多次给药后,KFP-H00850 mg·kg^-1组母体和胎仔组织中均检出了药物原形和代谢产物,这可能是导致胎兔出现致畸作用的原因;而KFP-H00815 mg·kg^-1组,多个组织中药物原形和代谢产物均未能检出。结论KFP-H008对新西兰白兔母体及胎仔不产生明显毒性的剂量为5 mg·kg^-1。 展开更多
关键词 盐酸柯诺拉赞 代谢产物 胚胎-胎仔发育毒性 新西兰白兔
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十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期大鼠和胎鼠甲状腺激素干扰效应研究 被引量：2
8
作者 程莹 李思思 +3 位作者 刘晓晖 李亚晨 邵静 胡宏 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期207-215,共9页
为探讨孕期十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期羊水和胎鼠循环甲状腺激素(TH)的影响及其对胎脑发育的损害作用,将24只Wistar雌性大鼠随机分为对照组、BDE 209低剂量组(100 mg·kg^(-1) bw)和高剂量组(300 mg·kg^(-1) bw),与雄鼠合... 为探讨孕期十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期羊水和胎鼠循环甲状腺激素(TH)的影响及其对胎脑发育的损害作用,将24只Wistar雌性大鼠随机分为对照组、BDE 209低剂量组(100 mg·kg^(-1) bw)和高剂量组(300 mg·kg^(-1) bw),与雄鼠合笼,经阴道涂片确认受孕后,在孕1 d给予BDE 209经口持续灌胃染毒至孕15 d(GD15)和孕20 d(GD20)。在GD15和GD20这2个时间点麻醉母鼠后剥离胎鼠称取体质量;应用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测GD15、GD20羊水及GD20胎鼠循环TH水平,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平;应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胎脑促甲状激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,Trh)基因相对表达;应用苏木精-伊红染色(HE染色)观察GD20胎脑形态学改变。结果表明:(1)高剂量BDE 209可引起胎鼠体质量异常改变。(2)BDE 209可引起孕期羊水和孕后期胎鼠循环TH水平紊乱,表现为GD15时,BDE 209可引起羊水FT3下降、TT4和TSH增高,但未见统计学意义;低、高剂量BDE 209均可引起羊水FT4水平升高(P<0.05或P<0.01),且具有剂量依赖性。GD20时,与GD15相比,对照组羊水TH水平有所变化,FT3和TT4水平均明显增高,而TSH水平有所降低;低、高剂量BDE 209引起FT3显著降低(P<0.05),FT4在高剂量组升高(P<0.05);低、高剂量BDE 209引起TSH水平显著升高(P<0.05)。GD20时,胎鼠血清TH变化与同时期羊水中的基本一致,BDE 209可致胎鼠血清FT3和TT4下降,虽然没有显著性差异,胎鼠血清TSH水平增高,尤其在高剂量组(P<0.05)。(3)BDE 209可导致孕育中胎脑Trh基因表达下调(P<0.05),并随着孕期进程而加重。(4)病理学观察发现BDE 209可引起孕末期胎鼠脑细胞结构发生变化,使细胞数量减少,脑组织出现萎缩。综上,孕期BDE 209暴露可影响胚胎大鼠生长发育;引起羊水TH水平紊乱、胚胎大鼠循环TH水平紊乱以及胚胎脑组织Trh基因表达抑制,导致脑组织结构产生病理改变。这些可能是BDE 209致子代发育神经毒性的病理基础。 展开更多
关键词 十溴联苯醚 胎鼠 发育神经毒性 甲状腺激素(TH)干扰
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SD大鼠生殖发育毒性试验背景数据的建立 被引量：1
9
作者 沈姣 陆冰冰 +4 位作者 卢凡 高庆发 乔红群 岳鹏 刘晶 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期927-935,共9页
目的建立SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)以及围产期发育毒性试验(Ⅲ段)毒性试验指标的背景数据库,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2018-2020年SD大鼠生殖Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段毒... 目的建立SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)以及围产期发育毒性试验(Ⅲ段)毒性试验指标的背景数据库,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2018-2020年SD大鼠生殖Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段毒性评价研究中生殖毒性试验溶媒对照组共计142只雄鼠、303只孕鼠和2451只胎鼠以及生殖Ⅱ段中阳性对照组122只孕鼠和1668只胎鼠的生长发育中非主观性观察判断指标,包括大鼠及仔鼠生长发育不同阶段的体重、体增重、器官重量(子宫、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、心、肝、脾、肺、肾)和妊娠结局(黄体、着床、活胎、吸收胎和死胎数),采用SPSS 23.0统计学软件,使用t检验方法进行统计学差异分析,计算各指标的均值、标准差、最大和最小值及变异系数。结果Ⅰ段孕鼠妊娠期0-14 d(GD_(0-14))体增重正常,GD_(14)处死并剖宫检查,子宫总重(15.0±2.3)g,平均黄体数(16.8±1.6)个、平均活胎数(15.3±2.3)个、平均吸收胎数(0.9±1.3)个和平均着床数(16.4±1.9)个;雄鼠睾丸重(3.4±0.3)g、附睾重(1.1±0.1)g、前列腺重(0.7±0.2)g、精囊腺重(0.9±1.3)g。Ⅱ段孕鼠GD0-20体增重正常,GD_(20)处死并剖宫检查,子宫总重(80±17)g,平均黄体数(15.4±1.9)个、平均活胎数(14±3)个、平均吸收胎数(0.5±1.3)个和平均着床数(14.5±2.8)个;胎仔发育指标中,胎仔体重(3.8±0.4)g,胎盘总重(9.0±1.9)g,身长(3.7±0.2)cm,性别比(雄/雌)为(1.2±0.9)。Ⅲ段体重结果中,亲代(F_(0)代)母鼠GD0-20体增重正常,在仔鼠出生的0~14 d(PND_(0-14))母鼠体增重正常,PND_(14-21)受哺乳影响,体重下降,一代仔鼠(F_(1)代)PND_(0-4)体重增长较缓慢,PND_(14)至第10周(W10)体重增长较快。脏器解剖结果中,哺乳期结束后,处死并检查F_(0)母鼠,心脏重(1.3±0.2)g,肝重(15.9±2.8)g,脾重(0.7±0.1)g,肺重(1.7±0.6)g,左肾重(1.3±0.2)g,右肾重(1.3±0.2)g,子宫重(0.7±0.1)g,卵巢重(0.2±0.1)g。F_(1)代仔鼠PND_(35)剖检显示,雌性仔鼠心脏重(0.8±0.1)g,肝重(7.9±1.1)g,脾重(0.6±0.1)g,肺重(1.3±0.2)g,左肾重(0.9±0.1)g,右肾重(0.9±0.1)g,子宫重(0.3±0.1)g,卵巢重(0.1±0.0)g,雄性仔鼠心脏重(0.7±0.1)g,肝重(6.4±1.0)g,脾重(0.5±0.1)g,肺重(1.1±0.1)g,左肾重(0.8±0.1)g,右肾重(0.8±0.1)g,睾丸重(1.4±0.1)g,附睾重(0.3±0.1)g。F_(1)代交配雄鼠在确认雌鼠妊娠后于GD0处死,睾丸重(3.6±0.3)g,附睾重(1.2±0.1)g,F_(1)代交配雌鼠GD_(14)处死并剖宫检查,子宫总重(14.2±2.9)g,黄体数(16.6±2.4)个、活胎数(14.6±2.5)个、吸收胎数(1.2±1.5)个和着床数(15.8±2.4)个。2019-2020年F_(1)代仔鼠耳廓分离、门齿萌出、皮毛发育、平面翻正、负趋地性、断崖回避、张耳、睁眼、空中翻正、触须定位、视觉定位、睾丸下降、阴道张开时间基本一致。结论建立了本GLP实验室SD大鼠生殖发育毒性实验的背景数据。 展开更多
关键词 SD大鼠 生育力 胚胎-胎仔 围产期 生殖毒性 发育毒性 背景数据
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