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铁死亡FSP1/CoQ_(10)信号轴在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展
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作者 赵炎 贺小平 +1 位作者 张烨华 董贤慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1758-1763,共6页
铁死亡是一种以铁代谢失衡和脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡方式。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病。研究表明,铁死亡的脂质过氧化过程与AD的病理过程密切联系,其中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor ... 铁死亡是一种以铁代谢失衡和脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡方式。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病。研究表明,铁死亡的脂质过氧化过程与AD的病理过程密切联系,其中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)/辅酶Q_(10)(coenzyme Q_(10),CoQ_(10))信号轴是铁死亡脂质过氧化过程中的关键调节因素。本文就FSP1/CoQ_(10)信号轴在AD中的作用机制进行综述,以期为AD的治疗提供参考。 展开更多
关键词 铁死亡 fsp1/coq_(10)信号 阿尔茨海默病 脂质过氧化
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淫黄葛合剂通过抑制铁死亡改善AD模型小鼠认知功能
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作者 赵炎 贺小平 +3 位作者 胡文竹 钟健民 郝雅煊 董贤慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2262-2268,共7页
目的:研究淫黄葛合剂(icariin-astragalosideⅣ-puerarin mixture,Yin-Huang-Ge mixture,YHG)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和脑组织铁死亡的影响,并探讨其机制。方法:将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为AP... 目的:研究淫黄葛合剂(icariin-astragalosideⅣ-puerarin mixture,Yin-Huang-Ge mixture,YHG)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和脑组织铁死亡的影响,并探讨其机制。方法:将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为APP/PS1组、YHG治疗(APP/PS1+YHG)组和艾地苯醌(idebenone,IDE)治疗(APP/PS1+IDE)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,尼氏染色观察小鼠海马的形态学改变,电镜下观察各组小鼠神经元超微结构改变情况,Western blot检测海马组织中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)的表达。ELISA检测辅酶Q10(coenzymeQ10,CoQ10)、还原型辅酶Q10(coenzyme Q10 H2,CoQ10H2)和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;生化试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:与正常组相比,APP/PS1小鼠学习记忆能力下降,海马CA3区神经元细胞排列松散,形状不规则;海马神经元线粒体皱缩,嵴不完整,膜密度增高;脑内FSP1蛋白表达降低(P<0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著降低(P<0.01);4-HNE与MDA水平显著升高(P<0.01)。使用YHG和IDE后,小鼠学习记忆能力提高;海马CA3区神经元结构较模型组排列紧密,形状规则;线粒体结构相对清晰,线粒体膜相对正常,嵴较完整;脑内FSP1蛋白表达显著升高(P<0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著升高(P<0.05);4-HNE与MDA水平显著降低(P<0.01)。结论:YHG可以改善AD小鼠认知功能,其机制可能与通过激活FSP1/CoQ10信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 淫黄葛合剂 阿尔茨海默病 认知 铁死亡 fsp1/coq10信号通路
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