敲低DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)抑制Bel7402/5-Fu耐药肝癌细胞的细胞周期及机制 被引量：2

1

作者 李大玉 刘云 +2 位作者 余春波 刘喜平 范芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1647-1651,共5页

目的研究DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)基因沉默后对Bel7402/5-氟尿嘧啶(5-Fu)肝癌耐药细胞的细胞周期及机制的影响,探讨DNA-PKcs影响化疗敏感性的相关机制。方法采用MTT法检测Bel7402/5-Fu细胞转染siDNA-PKcs后,对5-Fu、阿霉素(A... 目的研究DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)基因沉默后对Bel7402/5-氟尿嘧啶(5-Fu)肝癌耐药细胞的细胞周期及机制的影响,探讨DNA-PKcs影响化疗敏感性的相关机制。方法采用MTT法检测Bel7402/5-Fu细胞转染siDNA-PKcs后,对5-Fu、阿霉素(ADM)的敏感性;采用阳离子脂质体法将siDNA-PKcs寡核苷酸片段转染Bel7402/5-Fu细胞;流式细胞术检测细胞周期;Western blot法检测细胞P21、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、细胞分裂周期蛋白2(CDC2)的蛋白表达情况;实时定量PCR检测细胞毛细血管扩张共济失调突变基因(ATM)、p53的mRNA水平,Western blot法检测细胞ATM、P53蛋白水平。结果敲低细胞DNA-PKcs水平后,siDNA-PKcs组5-Fu、ADM的半数抑制浓度(IC50)明显降低,S期细胞减少、G2/M期细胞增多,细胞周期抑制因子P21蛋白水平增加,cyclin B1、CDC2蛋白水平降低,ATM、p53的mRNA及蛋白水平增加。结论敲低DNA-PKcs水平,增加P21蛋白水平,同时抑制cyclin B1、CDC2蛋白水平,诱导Bel7402/5-Fu细胞G2/M期阻滞,其机制可能与ATM-p53信号途径有关。 展开更多

关键词 dna依赖性蛋白激酶催化亚基 耐药肝癌细胞 细胞周期 机制

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慢性髓系白血病DNA依赖蛋白激酶催化亚基基因的研究 被引量：2

2

作者 罗军 彭志刚 +3 位作者 陈燕 赖永榕 卢玉英 宋善俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期248-252,共5页

本研究旨在探讨髓系粒细胞白血病(CML)的DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)基因表达水平、调控机制及其在CML急性变中的作用。用半定量RT-PCR、Western blot方法分别检测62例CML患者及K562细胞的DNA-PKcs mRNA和DNA-PKcs蛋白表达,并与2... 本研究旨在探讨髓系粒细胞白血病(CML)的DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)基因表达水平、调控机制及其在CML急性变中的作用。用半定量RT-PCR、Western blot方法分别检测62例CML患者及K562细胞的DNA-PKcs mRNA和DNA-PKcs蛋白表达,并与23例正常人作对照;对26例接受同种异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)及4例使用伊马替尼治疗的CML患者用RT-PCR、Western blot方法分别动态检测bcr-abl mRNA和DNA-PKcs蛋白表达水平;用伊马替尼体外作用CML患者的单个核细胞(MNC)及K562细胞后,用RT-PCR、Western blot方法分别检测DNA-PKcs mRNA和DNA-PKcs蛋白表达及bcr-abl融合蛋白的酪氨酸磷酸化水平。结果表明:与正常人比较,CML患者及K562细胞的DNA-PKcs蛋白表达量明显降低(P<0.05);26例allo-PBSCT及4例使用伊马替尼治疗的CML患者,DNA-PKcs蛋白表达量随着bcr-abl mRNA表达量的降低而升高;伊马替尼体外作用于CML患者MNC及K562细胞后,DNA-PKcs蛋白表达量随着bcr-abl融合蛋白酪氨酸磷酸化水平的降低而升高。结论:bcr-abl融合基因通过转录后机制下调DNA-PKcs蛋白的表达;DNA-PKcs蛋白表达下降可能是CML急性变的机制之一。 展开更多

关键词 慢性髓系白血病 dna依赖蛋白激酶催化亚基 伊马替尼 BCR-ABL融合基因

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DNA依赖蛋白激酶催化亚基与细胞周期蛋白T2相互结合的鉴定 被引量：1

3

作者 孙敬芬 隋建丽 +1 位作者 周平坤 吴德昌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期373-377,共5页

目的鉴定与DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNAPKcs)相互结合的蛋白,以深入探讨其生理功能。方法通过免疫共沉淀获得DNAPKcs的相互结合蛋白复合物,SDSPAGE电泳分离蛋白,肽质指纹分析和Western印迹鉴定蛋白。结果以DNAPKcs抗体进行免疫共沉淀从... 目的鉴定与DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNAPKcs)相互结合的蛋白,以深入探讨其生理功能。方法通过免疫共沉淀获得DNAPKcs的相互结合蛋白复合物,SDSPAGE电泳分离蛋白,肽质指纹分析和Western印迹鉴定蛋白。结果以DNAPKcs抗体进行免疫共沉淀从HeLa细胞中获得DNAPKcs的相互结合蛋白,对部分结合蛋白进行质谱分析和蛋白数据库检索,发现转录延伸因子PTEFb的亚基细胞周期蛋白(cyclin)T2是其中之一。其后,通过Western印迹检测,进一步证实DNAPKcs与cyclinT2相互结合作用。结论首次发现DNAPKcs与cyclinT2的相互结合,提示DNAPKcs参与基因转录调控或转录偶联修复反应的生物学功能。 展开更多

关键词 dna依赖蛋白激酶催化亚基 细胞周期蛋白T2 免疫共沉淀 dna修复 基因 转录

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DNA依赖蛋白激酶在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：6

4

作者 潘泓 左传田 +3 位作者 茅乃权 陈军 曹骥 唐步坚 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第3期203-205,共3页

背景与目的Ku70基因、Ku80基因和DNA-PKcs基因是DNA双链断裂修复的主要因子。本研究的目的是探讨Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片(tissue microarray,TMA)技术和免疫组织化学二... 背景与目的Ku70基因、Ku80基因和DNA-PKcs基因是DNA双链断裂修复的主要因子。本研究的目的是探讨Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片(tissue microarray,TMA)技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述3种重组修复相关蛋白的检测。结果在肺癌组织中Ku70、Ku80、DNA-PKcs蛋白的阳性率分别为68.6%、72.1%和87.2%,其表达与临床病理类型无明显关系(P>0.05)。预后较差的患者Ku70、Ku80、DNA-PKcs的表达水平有高于预后较好患者的趋势,但其差异无统计学意义(P>0.05)。结论Ku70、Ku80、DNA-PKcs在未经化疗的肺癌组织中均有不同程度表达,其表达高低对早期非小细胞肺癌术后辅助化疗无指导意义。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 组织芯片 免疫组织化学 dna依赖蛋白激酶

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乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶的表达变化 被引量：2

5

作者 周晟 许三鹏 李娜萍 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期760-763,共4页

目的探讨乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)的表达变化及其意义。方法采用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织及50例乳腺良性病变组织中DNA-PK的3个亚基DNA-PKcs、Ku70、Ku86的表达情况,同时检测这些组织中雌激素受体(ER)及癌基因c-erb... 目的探讨乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)的表达变化及其意义。方法采用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织及50例乳腺良性病变组织中DNA-PK的3个亚基DNA-PKcs、Ku70、Ku86的表达情况,同时检测这些组织中雌激素受体(ER)及癌基因c-erbB-2的表达。结果Ku70、Ku86在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺良性病变组织(P<0.01),而且Ku70和Ku86的表达随乳腺癌病理分级的升高而降低,但DNA-PKcs在两者中的表达则无明显变化。Ku70与Ku86的表达在ER阳性组高于ER阴性组,在c-erbB-2阳性组的表达则低于c-erbB-2阴性组,差异均有极显著性意义(均P<0.01)。结论Ku70和Ku86的低表达在乳腺癌的发生和发展中有重要意义,且其与ER、c-erbB-2关系密切,对乳腺癌的临床治疗及预后判断有一定的指导意义。 展开更多

关键词 乳腺癌 dna双链断裂 dna依赖蛋白激酶

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胃癌组织中DNA依赖性蛋白激酶KIP2表达及意义

6

作者 傅春燕 冯德云 金中元 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期383-383,共1页

关键词 依赖性蛋白激酶 胃癌组织 protein 表达及 dna损伤修复 全长Cdna cdna文库 相互作用蛋白 细胞激酶 连接蛋白 PKcs 生化分析 人胎脑 激活

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NSCLC中DNA-PKcs的表达及其与凋亡相关蛋白关系的研究 被引量：6

7

作者 余少平 熊永炎 田素芳 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第5期356-359,共4页

目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基 (DNA PKcs)的表达 ,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中DNA PKcs、p5 ... 目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基 (DNA PKcs)的表达 ,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的检出率分别为 89.3 8%、61.95 %及5 9.2 9% ;DNA PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌 >腺癌 >腺鳞癌 >鳞癌 ,而且DNA PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高 ,差异均具有高度显著性 (P <0 .0 5 ) ,但其表达与淋巴结转移无明显关系 ;p5 3在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别 ;bcl 2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌 >腺鳞癌 >腺癌 >细支气管肺泡癌 ,差异具有高度显著性 (P <0 .0 1) ,但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关 ;DNA PKcs与 p5 3 (P <0 .0 1)、p5 3和bcl 2 (P <0 .0 5 )的表达之间有显著相关性。 结论　DNA PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p5 3和bcl 2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用 。 展开更多

关键词 NSCLC dna-PKCS 非小细胞肺癌 dna依赖蛋白激酶催化亚基 免疫组化

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c-Myc蛋白与DNA-PKcs作用位点的鉴定 被引量：1

8

作者 尚增甫 徐勤枝 +2 位作者 安静 王豫 周平坤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期30-36,共7页

DNA-PK复合物由Ku蛋白和DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）组成,DNA-PKcs属于PI3K相关激酶家族成员.我们前期工作发现,DNA-PKcs沉默后,c-Myc的稳定性下降,且二者存在相互作用.为进一步确定c-Myc蛋白与DNA-PKcs相互作用位点,本研究利... DNA-PK复合物由Ku蛋白和DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）组成,DNA-PKcs属于PI3K相关激酶家族成员.我们前期工作发现,DNA-PKcs沉默后,c-Myc的稳定性下降,且二者存在相互作用.为进一步确定c-Myc蛋白与DNA-PKcs相互作用位点,本研究利用原核表达系统活动了c-Myc及其截短体蛋白,利用GSTpull-down技术结合Western印迹法,发现c-Myc蛋白294-370位氨基酸与DNA-PKcs存在相互作用.在细胞内表达GFP-c-Myc各截短体蛋白,发现294-370位氨基酸是c-Myc蛋白降解必需的.利用免疫荧光技术,发现DNA-PKcs与c-Myc蛋白有相同的细胞亚定位,进一步表明两者在生物学功能上具有相关性.有文献报道294-370位氨基酸是乙酰转移酶p300的底物,此位点的乙酰化导致c-Myc的降解.本实验结果提示,c-Myc蛋白的294-370位氨基酸与DNA-PKcs结合,可能阻止了乙酰转移酶p300的结合,从而达到提高c-Myc蛋白稳定性的作用. 展开更多

关键词 dna-依赖蛋白激酶催化亚基 C-MYC 蛋白质相互作用 蛋白稳定性

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细胞周期监控点蛋白Rad9与非同源末端连接修复蛋白Ku70的相互作用研究（英文） 被引量：2

9

作者 范英俊 刘宇恒 +5 位作者 王玉兰 孔冰洁 赵云 叶琛 安莉莉 杭海英 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1054-1067,共14页

Rad9是一种重要的细胞周期监控点调控蛋白.越来越多的证据显示,Rad9也可与多种DNA损伤修复通路中的蛋白质相互作用,并调节其功能,在DNA损伤修复中发挥重要作用.非同源末端连接修复是DNA双链断裂的一条重要修复途径.Ku70、Ku80和DNA依赖... Rad9是一种重要的细胞周期监控点调控蛋白.越来越多的证据显示,Rad9也可与多种DNA损伤修复通路中的蛋白质相互作用,并调节其功能,在DNA损伤修复中发挥重要作用.非同源末端连接修复是DNA双链断裂的一条重要修复途径.Ku70、Ku80和DNA依赖的蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)共同组成DNA依赖的蛋白激酶复合物(DNA-PK),在非同源末端修复连接中起重要作用.本研究中,检测到Rad9与Ku70有直接的物理相互作用和功能相互作用.我们在不同的细胞模型中发现,Rad9基因敲除、Rad9蛋白去除或Rad9表达降低会导致非同源末端连接效率明显下降.已有的研究表明,DNA损伤可导致细胞中Ku70与染色质结合增加及DNA-PKcs激酶活性增强.我们的结果显示,与野生小鼠细胞相比,Rad9基因敲除的小鼠细胞中, DNA损伤诱导的上述效应均减弱.综上所述,我们的研究首次报道了Rad9与非同源末端连接修复蛋白Ku70间有相互作用,并提示Rad9可通过调节Ku70/Ku80/DNA-PKcs复合物功能参与非同源末端连接修复. 展开更多

关键词 Rad9 非同源末端连接修复 KU70 dna依赖的蛋白激酶催化亚基

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急性白血病患者TopoⅡα和DNA-PKcs的表达与多药耐药的关系 被引量：4

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作者 刘殊 侯柯佐 +3 位作者 刘云鹏 冯丹 郝杰 于萍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第22期1268-1271,共4页

目的:探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)在急性白血病(AL)患者中的表达及其与多药耐药的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例AL患者骨髓白血病细胞TopoⅡα和DNA-PKcs的表达。结果:1)TopoⅡα在... 目的:探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)在急性白血病(AL)患者中的表达及其与多药耐药的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例AL患者骨髓白血病细胞TopoⅡα和DNA-PKcs的表达。结果:1)TopoⅡα在耐药组和敏感组中阳性表达率分别为33.3%和69.0%,耐药组TopoⅡα阳性表达率明显低于敏感组(P<0.01)。2)DNA-PKcs在耐药组和敏感组中的阳性表达率分别为51.5%和20.7%,耐药组DNA-PKcs阳性表达率明显高于敏感组(P<0.05)。3)在TopoⅡα阳性表达的患者中,DNA-PKcs阳性表达组耐药率(61.5%)明显高于DNA-PKcs阴性表达组(16.7%)(P<0.05)。在DNA-PKcs阴性表达的患者中,TopoⅡα阴性表达组耐药率(61.9%)明显高于TopoⅡα阳性表达组(16.7%)(P<0.01)。TopoⅡα阳性表达DNA-PKcs阴性表达组耐药率最低(16.7%),而TopoⅡα阴性表达DNA-PKcs阳性表达组耐药率最高(90.0%)(P<0.001)。TopoⅡα和DNA-PKcs两者表达之间无相关性。结论:AL患者TopoⅡα表达水平下降,DNA-PKcs表达水平升高与临床耐药密切相关,联合检测TopoⅡα和DNA-PKcs对临床耐药和预后的判断有一定价值。 展开更多

关键词 白血病 拓扑异构酶Ⅱα dna依赖蛋白激酶催化亚单位 抗药性 多药

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中晚期宫颈癌DNA-PKcs表达与放化疗敏感性的相关性研究 被引量：2

11

作者 祝英杰 卢玉波 +2 位作者 杨宏英 刘双玥 阮友琴 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期827-829,共3页

目的:探讨中晚期宫颈癌组织DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达与放化疗敏感性的关系,寻找预测宫颈癌放化疗敏感性的指标。方法:用免疫组化法对42例ⅡB期～ⅢB期宫颈癌患者治疗前及治疗开始21天宫颈癌活检标本进行DNA-PKcs表达检测,分析... 目的:探讨中晚期宫颈癌组织DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达与放化疗敏感性的关系,寻找预测宫颈癌放化疗敏感性的指标。方法:用免疫组化法对42例ⅡB期～ⅢB期宫颈癌患者治疗前及治疗开始21天宫颈癌活检标本进行DNA-PKcs表达检测,分析DNA-PKcs在放化疗前后的表达及变化情况与病理缓解、肿瘤消退时间的相关性。结果:高度病理缓解组患者放化疗前DNA-PKcs的表达强度明显低于低度病理缓解组,放化疗敏感性与DNA-PKcs的表达强度呈负相关(Z=-5.583,r=-0.513,P=0.000,)。放化疗后DNA-PKcs表达下降的程度与肿瘤消退一半的时间呈负相关(r=-0.924,P=0.01)。结论:DNA-PKcs的表达能够预测宫颈癌放化疗敏感性;放化疗早期宫颈癌组织DNA-PKcs的表达下降,提示治疗效果好。 展开更多

关键词 宫颈癌 放疗 化疗 dna依赖性蛋白激酶 免疫组化

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辐射诱导乏氧HeLa细胞HIF-1α和DNA-PK相互调控机制的研究 被引量：1

12

作者 熊华 于世英 +2 位作者 袁响林 邹燕梅 庄亮 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期764-768,841,共6页

目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情... 目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情况;运用靶向抑制HIF-1α或DNA-PKcs的小发卡样干扰RNA(shRNA)表达质粒分别转染乏氧HeLa细胞,经辐射诱导后检测不同时间点各自DNA-PKcs或HIF-1α表达的变化。结果乏氧HeLa细胞经辐射诱导后0、12、24、48h时间点检测到HIF-1α、DNA-PKcs和Ku80表达随时间增加逐渐增高,其中HIF-1α和DNA-PKcs的相对表达量呈正相关(r=0.816,P=0.041);运用HIF-1α-shRNA表达质粒明显抑制乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达,检测到细胞经照射后12、24、48h时间点DNA-PKcs的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);而pDNA-PKcs-shRNA表达质粒抑制DNA-PKcs表达后检测各时间点HIF-1α的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比均明显减少(P<0.05)。结论辐射诱导乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达与DNA-PKcs的表达水平相关;通过抑制DNA-PKcs的表达能显著降低乏氧HeLa细胞HIF-1α表达水平,对HIF-1α的调控机制提出新的思路。 展开更多

关键词 辐射 dna依赖蛋白激酶 乏氧诱导因子-1Α 乏氧

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DNA-PKcs介导多药耐药恶性胶质瘤细胞化疗抗性及分子机制 被引量：2

13

作者 惠双 郭宏强 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期877-881,共5页

目的:观察DNA依赖的蛋白激酶的催化亚单位(DNA-PKcs)对多药耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性的影响,探讨其介导化疗抗性的分子机制。方法:采用siRNA技术构建DNA-PKcs基因表达沉默的人胶质瘤U251细胞株;采用Western blotting法检测U251细胞(... 目的:观察DNA依赖的蛋白激酶的催化亚单位(DNA-PKcs)对多药耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性的影响,探讨其介导化疗抗性的分子机制。方法:采用siRNA技术构建DNA-PKcs基因表达沉默的人胶质瘤U251细胞株;采用Western blotting法检测U251细胞(U251细胞)、多柔比星(ADM)耐药的U251细胞(U251/ADM细胞)和DNA-PKcs基因表达沉默的多柔比星耐药的U251细胞(U251/ADM/siDNA-PKcs细胞)中DNA-PKcs蛋白表达水平;采用CCK8法检测3组细胞增殖活性;采用Western blotting法检测3组细胞中多药耐药性1(MDR1)、报告基因质粒pNF-κB/p6、总Akt蛋白、pAkt/T308和pAKT/S473蛋白表达水平。结果:U251/ADM细胞DNA-PKcs蛋白表达水平明显高于U251细胞和U251/ADM/siDNA-PKcs细胞(P<0.01);ADM、紫杉醇(PTX)和吉西他滨(GEM)对U251/ADM/siDNA-PKcs细胞的半数抑制浓度(IC50)值较U251/ADM细胞明显降低(P<0.01);U251/ADM/SIDNA-PKcs细胞中pAKT/S473、pNF-κB/p65和MDR1蛋白表达水平均明显低于U251/ADM细胞(P<0.05),而两者总Akt和pAkt/T308蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DNA-PKcs能明显增强多重耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性,其作用机制与pAKT/S473和pNF-κB/p65表达上调,诱导MDR1表达有关。 展开更多

关键词 dna依赖的蛋白激酶 胶质瘤 化疗抗性 多药耐药蛋白1

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非同源末端连接修复相关因子对DNA损伤修复调控及肿瘤治疗作用的研究进展 被引量：3

14

作者 李蔚蔚 孔金昕 +1 位作者 漆永梅 黄德军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期607-613,共7页

细胞在内源性或外源性因子的胁迫作用下会产生各种损伤,包括遗传物质DNA的双链断裂(DSB)。非同源末端连接(NHEJ)是哺乳动物细胞中DSB损伤修复的一种主要机制。NHEJ过程中一些主要因子如DNA依赖性蛋白激酶、DNA交联修复蛋白1C、X射线修... 细胞在内源性或外源性因子的胁迫作用下会产生各种损伤,包括遗传物质DNA的双链断裂(DSB)。非同源末端连接(NHEJ)是哺乳动物细胞中DSB损伤修复的一种主要机制。NHEJ过程中一些主要因子如DNA依赖性蛋白激酶、DNA交联修复蛋白1C、X射线修复交叉互补蛋白4/DNA连接酶Ⅳ和X射线修复交叉互补蛋白4类似因子对DNA损伤修复(DDR)具有重要的调控作用,其中任何一种因子的改变都会影响DDR的效率。此外,NHEJ相关因子与肿瘤发生息息相关。本文针对NHEJ相关因子调控DSB修复方面的研究作一简要综述,并对NHEJ修复相关因子在肿瘤治疗中的研究进行总结。 展开更多

关键词 dna依赖性蛋白激酶 dna双链断裂 dna断端接合修复 dna损伤修复

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PIKK调控DNA双链断裂修复的研究进展 被引量：2

15

作者 姚德山 张振刚 龚开政 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期741-746,共6页

生物体细胞基因组完整性受到诸多因素的威胁,包括DNA复制过程中DNA碱基错配、化学物质产生的碱基加合物(adduct formation)和交叉链(cross-links)、紫外线诱导的碱基损伤、电离辐射导致的DNA单链或双链断裂等。DNA双链断裂(DNAdouble-st... 生物体细胞基因组完整性受到诸多因素的威胁,包括DNA复制过程中DNA碱基错配、化学物质产生的碱基加合物(adduct formation)和交叉链(cross-links)、紫外线诱导的碱基损伤、电离辐射导致的DNA单链或双链断裂等。DNA双链断裂(DNAdouble-strand break,DSB)被认为是细胞毒性最强的DNA损伤。 展开更多

关键词 dna损伤反应 dna双链断裂 dna依赖性蛋白激酶 ATM蛋白 ATR蛋白

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营养信号通路调节细胞自噬的研究进展 被引量：3

16

作者 沈晓燕 王建六 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1413-1416,1420,共5页

营养缺乏的主要细胞反应之一是自噬上调。营养相关信号如细胞内氨基酸、ATP和氧含量等与细胞内合成和分解代谢过程的平衡密切相关。关键营养敏感激酶雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)和单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(AMPK)是营养相关自噬的主... 营养缺乏的主要细胞反应之一是自噬上调。营养相关信号如细胞内氨基酸、ATP和氧含量等与细胞内合成和分解代谢过程的平衡密切相关。关键营养敏感激酶雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)和单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(AMPK)是营养相关自噬的主要信号通路。细胞内的营养情况通过失调51样激酶(ULK)和磷脂酰肌醇3激酶3型催化亚基(VPS34)激酶复合物的协调调节自噬。m TORC1、AMPK、ULK和VPS34之间的广泛交叉和反馈环在自噬诱导和保持细胞稳态中具有重要作用。本文主要描述细胞内营养状态(氨基酸、糖和氧)发生改变时自噬调节的研究进展。 展开更多

关键词 自噬 失调51样激酶(ULK1) 单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(AMPK) 磷脂酰肌醇3激酶3型催化亚基(VPS34) 氨基酸 氧 雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1) 综述

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