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db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究
1
作者 赵奕 冯秀芝 +5 位作者 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 柳京池 曹文琪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期137-141,共5页
db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏... db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。 展开更多
关键词 db/db小鼠 2型糖尿病性骨质疏松症 动物模型 模型应用
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基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量：3
2
作者 阮诺冰 李金菊 +3 位作者 许奇 经加吻 高家荣 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期786-792,共7页
目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。... 目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。给药结束后,检测各组小鼠血糖、血脂、心肌酶指标及炎症因子水平;HE及Masson染色观察心肌组织形态及纤维化情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;RT-qPCR检测心肌组织ANP、BNP、β-MHC mRNA表达情况;Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD和GSDMD-NT蛋白表达情况。结果DJC能减轻db/db小鼠心肌病理损伤,减少胶原沉积和细胞凋亡,降低血糖、血脂、心肌酶和炎症因子水平,降低心肌组织中ANP、BNP、β-MHC mRNA表达,以及NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-NT蛋白表达。结论DJC可减轻db/db小鼠心肌损伤,其可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活,减轻心肌细胞焦亡,改善炎症状态来发挥作用。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 db/db小鼠 NLRP3炎症小体 细胞焦亡 心肌损伤
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模式动物db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究
3
作者 陈群英 周波 +1 位作者 刘晶 侯艳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期71-80,共10页
目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine rati... 目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、24 h尿总蛋白(UCFP)每种模式鼠分别筛选出78只,分为6组,db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组分别给予irbesartan(40 mg/kg,)、db/db组和KK-Ay组分别给予等量实验动物饮用水,以及db/db+受试物A组和KK-Ay+受试物A组(给予不同剂量受试物A,本文受试物A组仅展示死亡动物数结果,其他结果未展示)。野生型C57BL/6J(WTa/WTb组)作为正常对照组,给予实验动物饮用水。每天临床观察,每周称体质量,不定期监测ACR、UCFP。给药结束解剖,取脑、肝、肺、肾,称体质量,计算脏器系数(脏器质量×1000/动物体质量),采血检测血清总蛋白(totla protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、葡萄糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)。肾组织HE、MASSON和PAS染色观察组织病理学改变。结果78只KK-Ay鼠8周共死亡5只,78只db/db鼠6周共死亡21只;ACR在db/db组、KK-Ay组均随鼠龄增加而升高,在db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组降低但无统计学意义(P>0.05);UCFP在KK-Ay组随鼠龄增加而增大,irbesartan治疗后显著降低(P<0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组肾系数无明显变化,脑系数显著降低(P<0.01),肝系数显著升高(P<0.01),irbesartan治疗后无显著变化(P>0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组小鼠的血清GLU、TG显著升高(P<0.01),与KK-Ay组相比,KK-Ay+irbesartan组GLU、TG显著降低(P<0.01);db/db组、KK-Ay组小鼠肾均可见肾小球系膜基质增厚伴系膜细胞增生,irbesartan治疗后病变程度减轻。结论12周龄的db/db、KK-Ay小鼠均可作为DN研究模型。相比db/db小鼠,KK-Ay小鼠的ACR个体差异小,采尿后动物死亡少,irbesartan治疗后GLU、TG、UCFP均有显著改善。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 实验动物模型 db/db KK-AY ACR UCFP MAU
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
4
作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 db/db小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/ARE信号通路
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4种谷物膳食纤维对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响 被引量：2
5
作者 刘欣果 李傲翔 +2 位作者 彭文婷 綦文涛 方微 《粮油食品科技》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期115-125,共11页
研究4种谷物膳食纤维(DF)对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响。用含有小麦(WDF)、糙米(BDF)、燕麦(ODF)和荞麦(BWDF)4种膳食纤维的日粮分别饲喂db/db小鼠,每两周测定空腹血糖(FBG)水平,并在第8周和14周时进行口服葡萄糖耐量实验... 研究4种谷物膳食纤维(DF)对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响。用含有小麦(WDF)、糙米(BDF)、燕麦(ODF)和荞麦(BWDF)4种膳食纤维的日粮分别饲喂db/db小鼠,每两周测定空腹血糖(FBG)水平,并在第8周和14周时进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。14周时,采集粪便,分析菌群变化情况;收集血清,测定血脂和炎症因子水平。4种谷物DF均可降低db/db小鼠FBG和8周血糖曲线下面积(AUC)水平,改善血脂异常并降低血液促炎因子浓度(P<0.05)。4种谷物DF均可提高肠道菌群多样性,并改变不同菌群的丰度。其中,WDF主要增加粪杆菌属(Faecalibaculum)和罗姆布茨菌(Romboutsia)丰度;BDF增加了放线菌门(Actinobacteriota)丰度和厚壁菌门与拟杆菌门比例(F/B);ODF主要促进了另枝菌属(Alistipes)的增殖;BWDF增加了norank_f__Muribaculaceae丰度并降低了拟杆菌属(Bacteroides)水平。相关性分析显示F/B和Actinobacteriota与FBG、AUC、促炎因子(IL-8)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈显著负相关,与抗炎因子(IL-10)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈正相关,而Bacteroides与之相反;Alistipes、Faecalibaculum、Romboutsia分别与促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α呈负相关。4种谷物DF可通过增加肠道菌群多样性及对菌群的不同调节作用,改善2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢紊乱和炎症反应。 展开更多
关键词 谷物膳食纤维 db/db小鼠 血糖 炎症因子 肠道菌群
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红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌NF-κB p65与MMP-9表达的影响 被引量：14
6
作者 金智生 王东旭 +5 位作者 和彩玲 张花治 张普 何流 王栋 吉福玲 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期380-386,共7页
目的:观察红芪多糖(HPS)对db/db小鼠心肌组织核转录因子(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治心肌间质纤维化可能的作用机制.方法 :将60只雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组... 目的:观察红芪多糖(HPS)对db/db小鼠心肌组织核转录因子(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治心肌间质纤维化可能的作用机制.方法 :将60只雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组与模型组;12只雄性db/m小鼠为正常组.干预组小鼠连续灌胃8周,于干预前后每2周测空腹血糖、体质量各1次.第8周末心脏取血后,取心脏左室心肌组织,分别用于Masson染色、电镜观察心脏超微结构以及Western blotting、逆转录-免疫酶联反应(RT-PCR)法检测其NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达情况.结果:HPS干预8周后,与模型组比较:HPS高、中剂量组与罗格列酮组小鼠血糖下降明显(P<0.05),干预组小鼠体质量变化无明显差异(P>0.05);Masson染色可见亮绿色胶原纤维在心肌细胞间及血管周围明显增多且呈堆积状分布;电镜观察可见HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠心肌组织内线粒体数量与破坏程度、糖原颗粒及脂滴沉积现象均有明显改善;Western blotting、RT-PCR检测结果显示,HPS高剂量组、罗格列酮组小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达量均明显降低(P<0.05).结论:HPS可降低db/db小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与mRNA的表达水平,减轻其炎症反应状态,对心肌的间质纤维化病变具有一定的防治作用. 展开更多
关键词 红芪多糖 糖尿病心肌病 核转录因子-κB P65 基质金属蛋白酶-9 db/db小鼠
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过敏毒素受体(C3aR)在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达及病理意义分析 被引量：14
7
作者 郑敬民 朱小东 +4 位作者 张明超 王建平 徐丽丽 谌达程 刘志红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期847-854,共8页
利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(... 利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),C3aR与作为正常对照的db/m小鼠相比没有明显差异.随着肥胖的加剧,高血糖、蛋白尿的发生和发展,C3aR在db/db小鼠肾脏中的表达显著升高.b.免疫组化分析显示,C3aR广泛地表达于db/m和db/db小鼠肾脏的皮质和髓质,分布于肾脏的上皮细胞中(包括肾小管上皮细胞、肾小球中的脏层上皮细胞(足细胞)和壁层上皮细胞).从部位来看,皮髓交界处的肾小管中C3aR表达量明显要比其他部位的多.在肾小球,C3aR特异地存在于足细胞部位.在db/m小鼠,不同周龄小鼠肾脏中C3aR的表达量并没有明显变化,但在db/db小鼠,从8周龄开始,分布在db/db小鼠肾小管上皮细胞和小球足细胞中的C3aR均随小鼠周龄的增加而增加,至少在时间上,与小鼠糖尿病肾病的发生发展相关,其中尤以足细胞中和皮髓交界处肾小管上皮细胞中的变化最为明显.c.在糖尿病肾病小鼠中高表达C3aR的肾小管上皮细胞常有空泡变性的情况.上述工作印证了先前对2型糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱的分析结果,更加明确了C3aR与糖尿病肾病的相关性,同时揭示了C3aR在正常小鼠和糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达、分布和变化规律,有利于进一步揭示C3aR的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用,探讨糖尿病肾病的分子机制。 展开更多
关键词 过敏毒素受体(C3aR) 过敏毒素 糖尿病肾病 db/db小鼠
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姜黄素对db/db小鼠肾组织p-STAT3及IκB蛋白的影响 被引量：11
8
作者 陆苗苗 陶立坚 +5 位作者 梅文娟 骆仁娜 府晓 汪凌昊 杨文君 刘春燕 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期591-597,共7页
目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采... 目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,PAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的STAT3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制STAT3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化及IκB降解有关。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病肾病 db/db小鼠 P-STAT3 IΚB
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荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量：9
9
作者 王建行 王妍 +3 位作者 刘曼 穆玉 张博 韩淑英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1026-1031,共6页
目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模... 目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模型对照组,每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组。各组均每天灌胃给药1次,连续8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠随机血糖(RBG),8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量;HE染色光镜下观察心肌组织形态学改变,电镜下观察心肌超微结构;免疫组化法和Western blot法检测心肌组织葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达。结果 EFBFL能有效抑制db/db小鼠心肌细胞损伤及心肌纤维化的病理进程,降低小鼠血糖及血清中CK、CK-MB、AGEs的含量,增加小鼠心肌组织Glut4蛋白表达水平。结论 EFBFL对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有抑制作用,其机制可能与降低小鼠血糖、抑制AGEs的产生及促进心肌细胞Glut4蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 荞麦花叶发酵提取物 2型糖尿病 糖尿病性心脏病 心肌损伤 db/db小鼠 葡萄糖转运蛋白4
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诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较 被引量：33
10
作者 刘芳 杨华 +1 位作者 周文江 周晓辉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第6期54-59,74,I0006,共8页
目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立... 目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立诱发性2型糖尿病小鼠模型。感染后4周,大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏,测定糖耐量,血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量,将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。结果肉眼观察发现,两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异。糖耐量分析中,两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异(P<0.05),耐糖功能低下,两组模型小鼠间血糖值无统计学差异。血液生化指标中,与对照组小鼠相比,两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高(P<0.05);两组模型小鼠相互比较,诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高(P<0.05)。免疫指标比较显示:除IL-2外,两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05),而db/db小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高,其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异(P<0.05)。结论两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状,但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异,研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择。 展开更多
关键词 2型糖尿病 诱发性小鼠模型 db/db小鼠 细胞因子
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氯原酸对db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制 被引量：12
11
作者 张兰涛 常翠青 +1 位作者 刘阳 陈志民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期281-286,共6页
目的研究氯原酸（CGA）对自发性肥胖糖尿病db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制。方法将13只5~6周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db-CGA组（n=7）和db/db-CON组（n=6）,13只5~6周龄雄性db/m小鼠随机分为db/m-CGA组（n=6）和db/m-CON组... 目的研究氯原酸（CGA）对自发性肥胖糖尿病db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制。方法将13只5~6周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db-CGA组（n=7）和db/db-CON组（n=6）,13只5~6周龄雄性db/m小鼠随机分为db/m-CGA组（n=6）和db/m-CON组（n=7）;CGA组均给予80 mg/（kg.d）CGA灌胃,CON组均给予等体积PBS灌胃。12周后检测血浆、肝脏、骨骼肌中糖脂生化指标,内脏脂肪组织中脂联素和内脂素含量,肝脏葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）和过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的mRNA水平及其蛋白表达。结果给予CGA12周后,db/db-CGA组小鼠血浆、肝脏和骨骼肌中三酰甘油含量和空腹血糖均明显低于db/db-CON组（P均〈0.05）,肌糖原含量明显高于db/db-CON组（P〈0.05）;脂联素水平明显高于db/db-CON组（P〈0.01）,低于db/m-CGA组（P〈0.05）;内脂素水平明显低于db/db-CON组（P〈0.01）,高于db/m-CGA组（P〈0.05）;G-6-Pase mRNA表达水平较db/db-CON组明显下降（P〈0.05）,PPAR-αmRNA和蛋白表达水平均较db/db-CON组明显升高（P〈0.05）。结论 CGA可改善自发性肥胖糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱,其机理可能与调节脂肪因子分泌,上调肝脏PPAR-α水平及抑制G-6-Pase表达有关。 展开更多
关键词 氯原酸 糖脂代谢 脂联素 内脂素 db/db小鼠
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清化颗粒对db/db小鼠胰高血糖素样肽-1合成和分泌的影响 被引量：5
12
作者 李俊燕 王静懿 +2 位作者 徐杰 陆灏 陶枫 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期1319-1322,I0004,共5页
目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1... 目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1的水平;qRT-PCR法检测小鼠回肠胰高血糖素原和激素原转化酶1/3(PC1/3)的mRNA水平;Western blot法检测小鼠回肠PC1/3的蛋白表达水平;组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P<0.01);提高血清GLP-1的浓度(P<0.01);上调小鼠回肠组织胰高血糖素原和PC1/3酶的mRNA水平(P<0.01);上调小鼠回肠组织PC1/3的蛋白表达水平(P<0.01);并具有剂量依赖效应。另外,清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,提高血清GLP-1水平,上调胰高血糖素原和PC1/3的mRNA水平,促进肠道GLP-1的合成和分泌,改善回肠组织形态。 展开更多
关键词 清化颗粒 db/db糖尿病小鼠 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素原 激素原转化酶1/3
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红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂的影响 被引量：5
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作者 郑丽红 金智生 +4 位作者 王海强 魏玉娇 朱真灵 关雁 齐雪艳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期1125-1127,共3页
目的:观察红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂、血糖的影响,以进一步评价红芪多糖对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用。方法:将40只12周龄雄性SPF级BKS背景肥胖型2型糖尿病db/db小鼠随机分为红芪多糖(HPS)高剂量组、HPS中剂量组、HPS... 目的:观察红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂、血糖的影响,以进一步评价红芪多糖对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用。方法:将40只12周龄雄性SPF级BKS背景肥胖型2型糖尿病db/db小鼠随机分为红芪多糖(HPS)高剂量组、HPS中剂量组、HPS低剂量和模型对照组,每组10只;另外10只同品系非糖尿病db小鼠为正常对照组。分别给予红芪多糖及生理盐水灌胃治疗8周后观察各组小鼠的血脂情况。结果:红芪多糖高、中剂量组能明显改善db/db小鼠血脂水平(P<0.01),而红芪多糖低剂量组与模型组比较未见明显差异(P>0.05);在实验过程中,除正常对照组外,其余各组血糖均不同程度上升,治疗8周时,HPS高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:红芪多糖对12周龄的db小鼠血脂、血糖有一定的调节作用,对研究血脂与2型糖尿病、肥胖、脂肪肝的关系及治疗有一定意义。 展开更多
关键词 红芪多糖 糖尿病 db/db小鼠 血脂
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三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用研究 被引量：5
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作者 郑丽阳 薛瑞 +3 位作者 吕亭亭 葛声 桂定坤 汪年松 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期609-611,I0012,共4页
目的:研究三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用。方法:8周龄雄性db/db及其同窝对照db/m小鼠分为db/m对照组,db/db模型组及db/db模型+三七皂苷Fc治疗组,每组5只。三七皂苷Fc组给予三七皂苷Fc 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃,d... 目的:研究三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用。方法:8周龄雄性db/db及其同窝对照db/m小鼠分为db/m对照组,db/db模型组及db/db模型+三七皂苷Fc治疗组,每组5只。三七皂苷Fc组给予三七皂苷Fc 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃,db/m对照组,db/db模型组给予等量橄榄油灌胃,连续8周。灌胃8周末测定小鼠体质量、血糖,收集24 h尿液,并留取血液及肾脏组织,检测尿白蛋白浓度、血肌酐及肾脏病理损伤,并采用免疫组织化学方法检测肾组织整合素连接酶(Integrin Linked Kinase,ILK)表达。结果:与db/db模型组比较,三七皂苷Fc组尿白蛋白明显降低(P<0.05),HE染色显示三七皂苷Fc可明显改善肾脏病理损伤。此外,三七皂苷Fc还可明显下调db/db小鼠肾组织ILK表达。结论:三七皂苷Fc可降低2型糖尿病db/db小鼠尿蛋白,延缓肾脏病变进展,具有肾脏保护作用。 展开更多
关键词 三七皂苷Fc db/db小鼠 肾脏
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复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响 被引量：4
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作者 刘华东 李璇 +4 位作者 张卫华 陈雯琳 张浩文 许洁 顾玮 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期546-550,共5页
目的观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 1... 目的观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13mg/（kg·d）灌胃;L2组按FST 39mg/（kg·d）灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P〈0.05-0.01）,SOD明显升高（P〈0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P〈0.05）。结论复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。 展开更多
关键词 复肾汤 糖尿病肾病 db/db小鼠
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2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性 被引量：20
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作者 邢玮 王政霖 +4 位作者 吕甜甜 王宏亮 袁悦莹 韩静 吴晏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期12-15,共4页
目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并... 目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。 展开更多
关键词 db/db小鼠 2型糖尿病 生物学特性
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维生素D联合有氧运动通过调控肝脏PI3K/Akt信号通路改善db/db小鼠胰岛素抵抗 被引量：5
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作者 刘军 赵康 +4 位作者 马艳 韩世坤 陈小红 高新友 孙晓敏 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2020年第6期742-749,共8页
目的维生素D和有氧运动均有改善Ⅱ型糖尿病(T2DM)的作用,但和联合干预效果及其机制尚不清楚。通过维生素D联合有氧运动共同干预db/db小鼠,观察其联合干预的效果并探究可能作用机制,为T2DM的防治中维生素D和有氧运动联合干预提供更多的... 目的维生素D和有氧运动均有改善Ⅱ型糖尿病(T2DM)的作用,但和联合干预效果及其机制尚不清楚。通过维生素D联合有氧运动共同干预db/db小鼠,观察其联合干预的效果并探究可能作用机制,为T2DM的防治中维生素D和有氧运动联合干预提供更多的循证医学证据。方法32只SPF级db/db雄性小鼠,随机分为对照组(CG)、维生素D干预组(VG)、运动干预组(EG)和维生素D联合运动干预组(VEG),每组8只。VG及VEG组腹腔注射1.25(OH)2D3干预,具体剂量为7μg/(kg·d),每周3次;EG和VEG组每周进行5 d中等强度递增负荷有氧运动,实验共8周。实验结束后,麻醉取材,测试血糖、胰岛素等指标,进行口服糖耐量实验,稳态模型评估胰岛素抵抗,Western Blotting检测大鼠肝脏磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)表达。结果(1)在干预实验期间,相比CG组,VG组、EG组和VEG组实验小鼠摄入食物在第8周时均出现显著下降(P<0.01),但饮水组只有VG组和VEG组在第8周时出现显著下降(P<0.01);体重从干预第6周时,增长趋势得到抑制,第8周时相比CG组均呈现显著下降(P<0.01)。(2)在实验干预结束后,相比CG组,各干预组HOMA-IR指标均明显下降(P<0.01),OGTT试验中的血糖及其曲线下面积,相比干预之前,CG组有增高趋势,EG组、VG组和VEG组均呈极显著性下降(P<0.01)。(3)在实验干预结束后,相比CG组,EG、VG和VEG组PIK3蛋白均呈显著性升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01);经过维生素D和运动干预后,Akt表达呈现出和PIK3相似的变化趋势。结论运动和维生素D都可改善db/db小鼠多饮多食、抑制小鼠体重过快增长、改善胰岛素抵抗和糖耐量缺损等症状,其机制可能是维生素D和运动可分别或协同调节肝脏PI3K/Akt通路信号实现的。补充维生素D和进行有氧运动是糖尿病防治的重要策略之一。 展开更多
关键词 维生素D 有氧运动 db/db小鼠 肝脏 PI3K/AKT信号通路 胰岛素抵抗 OGTT
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清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道环磷腺苷和三磷酸腺苷的影响 被引量：3
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作者 李俊燕 王静懿 +2 位作者 徐杰 陆灏 陶枫 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期2398-2400,I0003,共4页
目的:探讨清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道环磷酸腺苷(c AMP)和三磷酸腺苷(ATP)的影响。方法:6只雄性db/m小鼠为空白对照组,24只雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组、清化颗粒低剂量组、清化颗粒中剂量组和清化颗粒高剂量组,干预4周,... 目的:探讨清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道环磷酸腺苷(c AMP)和三磷酸腺苷(ATP)的影响。方法:6只雄性db/m小鼠为空白对照组,24只雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组、清化颗粒低剂量组、清化颗粒中剂量组和清化颗粒高剂量组,干预4周,IPGTT法观察小鼠血糖水平变化,ELISA法分析小鼠肠道c AMP、ATP和血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒下调db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P<0.01),增加肠道c AMP水平(P<0.01),降低肠道ATP水平(P<0.01)和血清GLP-1水平(P<0.01),并具有剂量依赖性。清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织的形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,促进GLP-1分泌,改善回肠组织形态,其机制可能与增加肠道c AMP水平,降低肠道组织中ATP水平有关。 展开更多
关键词 清化颗粒 db/db糖尿病小鼠 胰高血糖素样肽-1 三磷酸腺苷 环磷酸腺苷
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大蒜辣素对db/db糖尿病小鼠心肌细胞凋亡及Pink1/Parkin信号通路的影响 被引量：7
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作者 荆哲 刘峰舟 +2 位作者 郭文韵 焦丕齐 陈永清 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第6期601-605,共5页
目的:观察大蒜辣素对db/db糖尿病小鼠心肌细胞凋亡及Pink1/Parkin信号通路的影响。方法:在db/db糖尿病小鼠模型的基础上,随机分为糖尿病模型组及大蒜辣素组,同时设正常对照组。连续干预21 d后处死剪取左心室组织。采用TUNEL染色法分析... 目的:观察大蒜辣素对db/db糖尿病小鼠心肌细胞凋亡及Pink1/Parkin信号通路的影响。方法:在db/db糖尿病小鼠模型的基础上,随机分为糖尿病模型组及大蒜辣素组,同时设正常对照组。连续干预21 d后处死剪取左心室组织。采用TUNEL染色法分析各组心肌细胞的凋亡水平;采用Western blot及qRT-PCR检测Pink1、Parkin及Mfn1的表达情况。结果:糖尿病模型组心肌细胞凋亡明显增多,大蒜辣素组心肌细胞凋亡改善明显;糖尿病模型组Parkin表达明显降低,大蒜辣素组表达明显增多,而Pink1的表达水平各处理组无明显差异。糖尿病模型组心肌细胞Mfn1表达明显增高;大蒜辣素组与糖尿病模型组相比,Mfn1表达明显降低。结论:大蒜辣素可有效抑制糖尿病心肌细胞凋亡,并通过激活Pink1/Parkin信号通路以保护心肌。 展开更多
关键词 大蒜辣素 心肌细胞 凋亡 db/db小鼠 PARKIN
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金枪鱼胰脏酶解多肽对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用 被引量：1
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作者 孙婷婷 李妍妍 +6 位作者 周君 张迪骏 李晔 张春丹 何珊 黄忠白 苏秀榕 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第3期182-187,共6页
目的:研究金枪鱼胰脏酶解多肽对db/db糖尿病小鼠体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂的影响,为进一步开发金枪鱼胰脏、研制新型保健型食品提供理论依据。方法:雄性Db/m小鼠为空白对照组,雄性db/db小鼠30只,分为模型对照组、阳性药组... 目的:研究金枪鱼胰脏酶解多肽对db/db糖尿病小鼠体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂的影响,为进一步开发金枪鱼胰脏、研制新型保健型食品提供理论依据。方法:雄性Db/m小鼠为空白对照组,雄性db/db小鼠30只,分为模型对照组、阳性药组(甲基巴多索隆9.75 mg/(kg·d))、实验组,实验组灌胃金枪鱼胰脏酶解多肽(50 mg/(kg·d))。10周后测定各组小鼠体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂水平等指标。利用基因芯片技术,比较不同组间肾脏基因的表达水平。结果:与模型对照组相比,实验组能显著降低糖尿病小鼠的体质量、血清胰岛素、糖基化血红蛋白水平;降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。并且,与模型对照组的差异表达比较,实验组基因表达水平有显著改变,获得差异基因678个,其中161个上调,517个下调。结论:金枪鱼胰脏酶解多肽可以改善db/db糖尿病小鼠的体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂水平,其作用效应可能与其下调醛固酮合成相关基因CYP11B1的表达水平有关。 展开更多
关键词 金枪鱼胰脏 酶解多肽 糖尿病 db/db小鼠 CYP11B1
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