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D-硝基精氨酸对小鼠肾损伤及氧化应激作用
被引量：
4
1
作者
韩滨
张丽丽
+6 位作者
由振强
辛艳飞
陈云祥
陈国灿
徐潘生
陈颖
宣尧仙
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期275-279,共5页
目的研究D-硝基精氨酸(D-NNA)对小鼠的肾损伤及其氧化应激机制。方法 ICR小鼠ig给予D-NNA150,50和15 mg·kg-1,连续30 d。测定并计算肾系数;血液生化分析仪检测血清中肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);分光光度法测定肾组织一氧化氮(NO),硫...
目的研究D-硝基精氨酸(D-NNA)对小鼠的肾损伤及其氧化应激机制。方法 ICR小鼠ig给予D-NNA150,50和15 mg·kg-1,连续30 d。测定并计算肾系数;血液生化分析仪检测血清中肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);分光光度法测定肾组织一氧化氮(NO),硫代巴比妥酸法测丙二醛(MDA)含量,比色法测定谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肾病理组织学变化。结果与5%葡萄糖对照组相比,D-NNA 150,50和15 mg·kg-1组血清中BUN分别明显升高了83.6%,36.2%和27.4%(P<0.05),D-NNA150和50 mg·kg-1组血清中Crea分别明显升高了281.6%和10.6%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组肾系数和NO水平分别明显降低了5.6%和25.5%(P<0.05);D-NNA150和50 mg·kg-1组肾组织中MDA水平分别明显升高了69.0%和36.9%(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性分别明显下降了17.4%和17.7%,7.3%和13.7%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组病理检查可见肾小管损伤,嗜碱性变,萎缩或囊性扩张和间质炎性浸润,D-NNA50和15 mg·kg-1组出现炎症细胞浸润。结论 D-NNA对小鼠肾有一定的损伤作用,其作用机制可能与D-NNA的手性转化产物L-NNA导致NO合成减少,产生ROS有关。
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关键词
d-硝基精氨酸
肾损伤
一氧化氮
氧化应激
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职称材料
D型氨基酸氧化酶活性对于D-硝基精氨酸手性转化的影响
被引量：
2
2
作者
辛艳飞
周向军
王永祥
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2006年第2期135-139,共5页
D-硝基精氨酸(D-NNA)可在大鼠体内发生手性转化生成其L型异构体,即L-NNA,后者可抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮生成,升高动脉血压.研究了D型氨基酸氧化酶(DAAO)在D-NNA手性转化中的作用及DAAO对不同(包括已报道在体内可发生手型转化...
D-硝基精氨酸(D-NNA)可在大鼠体内发生手性转化生成其L型异构体,即L-NNA,后者可抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮生成,升高动脉血压.研究了D型氨基酸氧化酶(DAAO)在D-NNA手性转化中的作用及DAAO对不同(包括已报道在体内可发生手型转化的)D型氨基酸的选择活性.体内实验显示,DAAO的选择性抑制剂苯甲酸钠(400mg/kg)或肌酐(400mg/kg)均可在不同程度上抑制D-NNA升压作用,进一步研究发现,肾脏或肝脏DAAO酶液在外加DAAO后可提高D-NNA的手性转化约2倍,表明DAAO对于D-NNA在体内的手性转化是必需的.DAAO酶液对可在体内发生手性转化且转化率相似(30%～50%)的D型氨基酸(D-Phe,D-Leu和D-NNA)的选择性表现出显著差异(Kcat/Km相差可达约15倍左右),这从另一方面表明体内D-硝基精氨酸氧化是其发生手性转化的前提条件但非决定因素.
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关键词
d-硝基精氨酸
D型
氨
基
酸
氧化酶
D型
氨
基
酸
手性转化
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职称材料
题名
D-硝基精氨酸对小鼠肾损伤及氧化应激作用
被引量：
4
1
作者
韩滨
张丽丽
由振强
辛艳飞
陈云祥
陈国灿
徐潘生
陈颖
宣尧仙
机构
浙江省医学科学院安全性评价研究中心
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期275-279,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(30931759)
浙江省医药卫生科学研究基金资助项目(2009B001)
浙江省实验动物科技计划项目(2008F80001)~~
文摘
目的研究D-硝基精氨酸(D-NNA)对小鼠的肾损伤及其氧化应激机制。方法 ICR小鼠ig给予D-NNA150,50和15 mg·kg-1,连续30 d。测定并计算肾系数;血液生化分析仪检测血清中肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);分光光度法测定肾组织一氧化氮(NO),硫代巴比妥酸法测丙二醛(MDA)含量,比色法测定谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肾病理组织学变化。结果与5%葡萄糖对照组相比,D-NNA 150,50和15 mg·kg-1组血清中BUN分别明显升高了83.6%,36.2%和27.4%(P<0.05),D-NNA150和50 mg·kg-1组血清中Crea分别明显升高了281.6%和10.6%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组肾系数和NO水平分别明显降低了5.6%和25.5%(P<0.05);D-NNA150和50 mg·kg-1组肾组织中MDA水平分别明显升高了69.0%和36.9%(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性分别明显下降了17.4%和17.7%,7.3%和13.7%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组病理检查可见肾小管损伤,嗜碱性变,萎缩或囊性扩张和间质炎性浸润,D-NNA50和15 mg·kg-1组出现炎症细胞浸润。结论 D-NNA对小鼠肾有一定的损伤作用,其作用机制可能与D-NNA的手性转化产物L-NNA导致NO合成减少,产生ROS有关。
关键词
d-硝基精氨酸
肾损伤
一氧化氮
氧化应激
Keywords
NG-nitro-
d-
arginine
renal damage
nitric oxide
oxidative stress
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
D型氨基酸氧化酶活性对于D-硝基精氨酸手性转化的影响
被引量：
2
2
作者
辛艳飞
周向军
王永祥
机构
上海交通大学药学院分子药理实验室
出处
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2006年第2期135-139,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(30472052)
科技部国家"十五"重大科技攻关专项基金资助项目(2003AA2Z347A)
上海市科委技术平台建设基金资助项目(04DZ19214).~~
文摘
D-硝基精氨酸(D-NNA)可在大鼠体内发生手性转化生成其L型异构体,即L-NNA,后者可抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮生成,升高动脉血压.研究了D型氨基酸氧化酶(DAAO)在D-NNA手性转化中的作用及DAAO对不同(包括已报道在体内可发生手型转化的)D型氨基酸的选择活性.体内实验显示,DAAO的选择性抑制剂苯甲酸钠(400mg/kg)或肌酐(400mg/kg)均可在不同程度上抑制D-NNA升压作用,进一步研究发现,肾脏或肝脏DAAO酶液在外加DAAO后可提高D-NNA的手性转化约2倍,表明DAAO对于D-NNA在体内的手性转化是必需的.DAAO酶液对可在体内发生手性转化且转化率相似(30%～50%)的D型氨基酸(D-Phe,D-Leu和D-NNA)的选择性表现出显著差异(Kcat/Km相差可达约15倍左右),这从另一方面表明体内D-硝基精氨酸氧化是其发生手性转化的前提条件但非决定因素.
关键词
d-硝基精氨酸
D型
氨
基
酸
氧化酶
D型
氨
基
酸
手性转化
Keywords
N^G-nitro-
d-
arginine （
d-
NNA）,
d-
amino acid oxidase （DAAO）,
d-
amino acids, chiral inversion
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
Q554.4 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
D-硝基精氨酸对小鼠肾损伤及氧化应激作用
韩滨
张丽丽
由振强
辛艳飞
陈云祥
陈国灿
徐潘生
陈颖
宣尧仙
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
D型氨基酸氧化酶活性对于D-硝基精氨酸手性转化的影响
辛艳飞
周向军
王永祥
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2006
2
在线阅读
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职称材料
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