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腺病毒细胞受体CAR研究进展
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作者 王泱 刘静瑞 +4 位作者 张瀚文 高亚茹 刘琳 李新生 宋亚鹏 《中国家禽》 北大核心 2025年第9期135-142,共8页
腺病毒(Adenovirus,Ad)是一类无包膜的双链DNA病毒,能广泛感染脊椎动物,导致从轻症到严重的感染。腺病毒通过其纤突蛋白与宿主细胞表面受体结合,柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)是主要的介导者。CAR是... 腺病毒(Adenovirus,Ad)是一类无包膜的双链DNA病毒,能广泛感染脊椎动物,导致从轻症到严重的感染。腺病毒通过其纤突蛋白与宿主细胞表面受体结合,柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)是主要的介导者。CAR是一种高度保守的跨膜蛋白,在多种脊椎动物中发挥关键作用。文章聚焦于CAR的生物学功能和结构特征,探讨其在腺病毒感染机制中的核心作用;重点分析了CAR与人腺病毒、禽腺病毒及其他物种腺病毒的相互作用及功能差异,揭示腺病毒与宿主受体结合的多样性和复杂性。此外,文章讨论了CAR在基因治疗中的应用前景,特别是利用CAR介导的腺病毒载体递送抗癌基因和免疫调节基因的研究进展。同时,调控CAR表达水平及阻断其与病毒结合的策略被认为是优化腺病毒治疗的重要方向。文章通过总结现有研究成果,深化了对腺病毒感染机制的认识,并为基因治疗及相关疾病的治疗策略提供了重要的理论依据和实践参考。 展开更多
关键词 细胞受体 car 腺病毒 治疗策略
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ICI和CAR-T在肿瘤免疫治疗中研究进展 被引量:1
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作者 袁美琳 盛德乔 杨轶 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期178-182,共5页
肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进... 肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进展和面临的挑战,并探讨了肿瘤治疗性疫苗未来的发展方向。在肿瘤免疫治疗领域发现新的治疗靶点,开发新型药物递送系统,以及多种疗法的联合应用将有效提高癌症患者治疗效果和改善预后,让更多的患者受益。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI) 嵌合抗原受体T(car-T)细胞疗法 肿瘤治疗性疫苗 综述
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CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策 被引量:2
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作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页
自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤
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CAR-T细胞治疗胃癌:从靶点探索到临床转化的突破与挑战
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作者 刘恋 陶民 +3 位作者 李嘉瑞 刘畅 齐长松 沈琳 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第16期820-825,共6页
胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化... 胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化的关键突破与核心挑战,并展望未来发展方向。本文讨论了理想靶点的筛选标准,并重点评述了主流靶点的研究现状,包括已证实显著疗效的Claudin-18.2(CLDN18.2)以及面临不同挑战的HER-2、CEA、EpCAM和MUC1等。本文亦深入剖析了制约CART疗效的三大核心障碍及其应对策略:通过局部递送、武装型CAR-T及联合治疗等方式攻克免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME);利用亲和力调控及逻辑门设计等工程化改造规避中靶脱瘤毒性(on-target/off-tumor toxicity,OTOT);采用早期单采、快速制备平台及通用型CAR-T等策略优化生产流程、降低成本。未来多维度、整合性的创新策略是推动CAR-T疗法在实体瘤领域取得全面突破的关键。 展开更多
关键词 car-T 细胞疗法 胃癌 靶点 实体瘤
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靶向实体瘤CAR-T细胞设计:安全性与通用性提升策略
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作者 邱毓灵 廖天艺 +1 位作者 刘宝瑞 李茹恬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期559-569,共11页
嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)疗法是一种肿瘤免疫治疗方法:来自人体的T细胞在体外经遗传学修饰、表达特异性嵌合抗原受体(CAR),然后将其回输入患者体内,用于靶向识别和消除肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗中取... 嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)疗法是一种肿瘤免疫治疗方法:来自人体的T细胞在体外经遗传学修饰、表达特异性嵌合抗原受体(CAR),然后将其回输入患者体内,用于靶向识别和消除肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗中取得了较为显著的成功,其在实体瘤治疗中仍面临障碍。细胞因子释放综合征(CRS)等免疫相关不良反应(irAE)制约了CAR-T细胞的安全应用,肿瘤相关抗原(TAA)的异质性限制了单一CAR-T细胞的广谱适用性,也制约了其通用型开发。鉴于此,要使CAR-T细胞疗法在实体瘤临床治疗中得到应用,还需开展进一步的改良与提升研究。本文围绕实体瘤中CAR-T细胞疗法,从“CAR基因修饰策略”、“通用免疫受体的再靶向策略”及“抗原通用性‘赋靶’策略”三个方面对CAR-T细胞领域中为提高安全性和通用性所进行的探索进行述评,系统剖析各策略的研究路径、优势及局限性,并展望未来发展方向。通过综述CAR-T细胞安全性和普适性设计策略的进展,本文旨在为实体瘤的CAR-T细胞疗法研发提供创新思路。 展开更多
关键词 实体瘤免疫治疗 嵌合抗原T细胞疗法 脱靶效应 开关car-T细胞
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^(18)F-FDG PET/CT代谢参数对接受CAR-T治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后价值的队列研究
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作者 何超 周夜夜 +1 位作者 章斌 邓胜明 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第8期743-751,共9页
背景与目的:复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)可采用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法进行治疗。基于影像学的特征有助于筛选可能对该免疫疗法产生临床应答的患者。... 背景与目的:复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)可采用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法进行治疗。基于影像学的特征有助于筛选可能对该免疫疗法产生临床应答的患者。本研究旨在建立一个基于18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(18-f1uoro-2-deoxy-D-glucose positronemision tomography-computed tomography,18F-FDG PET/CT)参数的模型,用于评估接受CAR-T疗法的复发或难治性DLBCL患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。方法:回顾性分析2017年3月—2022年1月于苏州大学附属第一医院接受CAR-T治疗的DLBCL患者的临床和影像学资料。纳入标准:①年龄≥18岁;②病理学检查证实为复发或难治性DLBCL;③CAR-T治疗前行18F-FDG PET/CT检查;④临床病理学数据完整;⑤患者必须有可测量的病灶。排除标准:①患者的临床或影像学数据不完整;②患有其他类型的恶性肿瘤;③在PET/CT扫描前1个月内接受过粒细胞集落刺激因子治疗。本研究通过苏州大学附属第一医院伦理委员会的审查(编号:2025256)。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(metabolic tumour volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)的最佳阈值,并将患者分为高风险组和低风险组。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定潜在的影响预后的因素并构建预测模型,绘制列线图进行可视化分析。计算受试者工作特征曲线下面积评估各模型的性能。结果:本研究共纳入了61例(男性37例,女性24例,年龄26~75岁)在CAR-T输注前接受18F-FDG PET/CT检查的DLBCL患者。中位随访时间为14个月,36例(59.02%)患者出现疾病进展,25例(40.98%)患者死亡。多因素分析显示,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)分级[风险比(HR)=3.671,P=0.003]和MTV(HR=0.171,P=0.004)是影响OS的独立预后因素;东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分(HR=2.411,P=0.019)、CRS分级(HR=2.499,P=0.027)和MTV(HR=0.338,P=0.007)是影响PFS的独立预后因素。综合模型(MTV、ECOG评分、CRS分级)在预测PFS和OS方面比临床模型(ECOG评分、CRS分级)、代谢参数模型(MTV)更佳。结论:18F-FDG PET/CT代谢参数MTV联合传统的临床风险因素(ECOG评分、CRS分级)可识别出超高风险的DLBCL患者。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 PET/CT 肿瘤代谢体积 car-T 预后
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ATPIF1通过调节糖酵解能力影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性研究
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作者 刘彪 龚雪 +2 位作者 胡璧梁 郭春磊 钟根深 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期865-874,共10页
目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体... 目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体膜电位探针(JC-1)法检测细胞线粒体膜电位水平;萤火虫荧光素酶报告基因检测法检测靶细胞裂解率;流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)、颗粒酶B(GzmB)、穿孔素(perforin)、白细胞介素2(IL-2)表达水平;实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1(IFIT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ATPIF1、己糖激酶1(HK1)表达;2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解,检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果成功制备靶向HER2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞;ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调,ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程,线粒体膜电位(Δψm)显著降低,HK1的mRNA表达水平显著上调,基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG(5μmol/L)抑制糖酵解后,ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比,NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性,通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 car-NK NK92 ATPIF1 糖酵解 肿瘤
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局部分泌IL-2的CD19 CAR-T细胞构建与功能
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作者 王文娟 陈静 +2 位作者 胡周 刘秀盈 王建勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期356-363,共8页
目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失... 目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失活逆转录病毒载体转导T细胞制备Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞。诱导验证实验分为Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞组和未转导T细胞组,通过ELISA检测抗原刺激后IL-2分泌水平。采用CFSE染色法检测在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞存在时,CD19 CAR-T细胞与肿瘤Raji-Luc或SW620-CD19-Luc细胞共培养时,IL-2的分泌对CD19 CAR-T细胞增殖的影响。流式细胞术检测CD69表达,观察在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2的情况下,CD19 CAR-T细胞与Raji-Luc细胞共培养时的激活情况。结果:成功构建自失活逆转录病毒载体Syn.CD19.IL-2 CAR,制备出Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞,病毒滴度>1×10^(7)拷贝/mL,转导效率达37.1%。抗原刺激后,SynNotch CAR-T细胞IL-2分泌量显著高于未转导T细胞(P<0.001)。在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2时,CD19 CAR-T细胞具有更强的增殖能力和更高的活化水平(均P<0.001)。结论:成功构建的Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞能显著增强CD19 CAR-T细胞的增殖和活化能力。 展开更多
关键词 SynNotch系统 car-T细胞 IL-2 CD19
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CD19与BCMA靶向CAR-T药物不良反应的真实世界药物警戒研究
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作者 路璐 安鹏姣 +1 位作者 许治清 赵彬 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第6期1384-1391,共8页
目的评价4种以CD19为靶点和2种以BCMA为靶点的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)药物的临床安全性。方法检索2004年1月—2025年3月美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中6种CAR-T(Breyanzi、Kymriah、Tecartu... 目的评价4种以CD19为靶点和2种以BCMA为靶点的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)药物的临床安全性。方法检索2004年1月—2025年3月美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中6种CAR-T(Breyanzi、Kymriah、Tecartus、Yescarta、Abecma、Carvykti)相关药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)报告,分析报告的基本特征,根据系统器官分类(system organ class,SOC)术语对ADRs进行分类,并采用国际医学用语词典(V27.1)将报告中的ADRs编码为相应的首选术语(preferred term,PT)。采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比(proportional reporting ratio,PRR)挖掘6种药物与PT的关联信号。结果共纳入54833例ADRs报告,其中Breyanzi 1511例(2.76%)、Kymriah 18087例(32.99%)、Tecartus 4408例(8.04%)、Yescarta 23937例(43.65%)、Abecma 2762例(5.04%)、Carvykti 4128例(7.53%)。共15210例患者纳入本研究,其中男性7136例(46.92%),女性4483例(29.47%),3591例(23.61%)性别信息缺失。年龄分布方面,Abecma和Carvykti组患者年龄均≥18岁,而Kymriah组患者中年龄<18岁的比例为22.52%。性别分布方面,6组患者中男性比例均高于女性。报告数量排名前7位的ADRs依次为各类神经系统疾病、免疫系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、感染及侵染类疾病、各类肿瘤以及血液和淋巴系统疾病。6种CAR-T药物ADRs报告数量排名前10位的PT包括细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)、发热、神经毒性、死亡、低血压、疾病进展、疲劳、血小板计数降低和恶性肿瘤进展。6种CAR-T药物中,BCMA靶向的Abecma与CRS的关联性最强[ROR值为2412.12(95%CI:2093.06~2779.83),PRR值为891.75(χ^(2)=449083.34)];CD19靶向的Tecartus与ICANS[ROR值为2604.50(95%CI:2317.29~2927.30),PRR值为1775.36(χ^(2)=705195.47)]及神经毒性[ROR值为762.84(95%CI:685.77~848.56),PRR值为439.88(χ^(2)=254246.08)]的关联性最强。除Tecartus外,其余5种药物均与血小板计数降低存在关联信号。此外,Breyanzi和Kymriah均与恶性肿瘤进展存在关联信号。结论临床医生应对接受CAR-T治疗的患者进行严密的安全性管理,尤其关注CRS和神经毒性的早期症状,并加强对恶性肿瘤进展的监测。 展开更多
关键词 car-T疗法 药物不良反应 信号挖掘
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CARS算法提取特征光谱建立荞麦叶片总黄酮与蛋白质近红外模型
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作者 朱丽伟 杜千禧 +4 位作者 唐国红 李洪有 张晓娜 陈庆富 石桃雄 《光谱学与光谱分析》 北大核心 2025年第9期2585-2589,共5页
为满足荞麦品质鉴定和育种工作的需要,采用竞争性自适应重加权采样算法(CARS)提取特征光谱,结合定量偏最小二乘法对荞麦叶片总黄酮和蛋白质含量进行了快速测定研究。首先利用Kennard-Stone(KS)算法划分训练集和测试集,训练集总黄酮含量... 为满足荞麦品质鉴定和育种工作的需要,采用竞争性自适应重加权采样算法(CARS)提取特征光谱,结合定量偏最小二乘法对荞麦叶片总黄酮和蛋白质含量进行了快速测定研究。首先利用Kennard-Stone(KS)算法划分训练集和测试集,训练集总黄酮含量的平均值、最大值和最小值含量分别是55.8、92.5和28.1 mg·g^(-1),测试集样品的平均值、最大值和最小值含量分别是71.0、99.8和31.5 mg·g^(-1)。训练集蛋白质含量的平均值、最大值和最小值含量分别是169.6、331.0和121.2 mg·g^(-1),测试集样品蛋白质含量的平均值、最大值和最小值含量分别是158.2、183.0和129.1 mg·g^(-1)。然后分别使用归一化、归一化+多元散射校正、归一化+标准正太变换、归一化+一阶导数、归一化+二阶导数、归一化+SG平滑滤波对波长在4000~12000 cm-1范围内光谱进行预处理,再采用CARS算法提取特征波段,最后利用偏最小二乘法建立预测模型。通过对模型训练集决定系数(Rc)、测试集决定系数(Rp)、交叉验证均方根误差(RMSECV)、测试集均方根误差(RMSEP)和剩余预测偏差(RPD)的综合分析,得到可预测荞麦总黄酮和蛋白质的最佳模型。其中3个总黄酮预测模型是可用的,最佳的预测模型使用了1102个波段中的46个特征波段,所使用的预处理方法为归一化+一阶导数,其模型的R_(c)、R_(p)、RMSECV、RMSEP和RPD分别为0.997、0.933、0.170、0.829和2.893。4个蛋白质预测模型是可用的,其最佳的预测模型使用了42个特征波长,所使用的预处理方法为归一化+二阶导数,其模型的R_(c)、R_(p)、RMSECV、RMSEP、RPD分别为0.998、0.965、0.202、0.353和3.849。结果表明,将KS算法和CARS算法应用到近红外光谱模型的建立过程,可以利用较少的样本建立可靠的预测模型,满足对荞麦叶片总黄酮和蛋白质的快速测定,为叶用荞麦育种工作提供有力的工具。 展开更多
关键词 近红外光谱 荞麦 KS算法 carS算法 总黄酮 蛋白质
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CAR-NK细胞治疗实体瘤的现状、机遇与挑战
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作者 刘艳芳 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK细胞)疗法作为一种新兴的细胞免疫治疗策略,凭借其高安全性和“现货化”制备的独特优势,展现出比CAR-T细胞疗法更为广阔的临床应用潜力。本文深入论述了CAR-NK细胞的抗肿瘤机制,详细剖析了其靶向识别机... 嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK细胞)疗法作为一种新兴的细胞免疫治疗策略,凭借其高安全性和“现货化”制备的独特优势,展现出比CAR-T细胞疗法更为广阔的临床应用潜力。本文深入论述了CAR-NK细胞的抗肿瘤机制,详细剖析了其靶向识别机制、固有杀伤活性,以及通过特异性受体优化以增强其在肿瘤微环境中的适应能力的最新进展。对CAR-NK细胞的多种细胞来源,包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞(iPSC)及NK-92细胞等的优势与挑战进行了深入讨论,并总结了其在肿瘤免疫微环境中面临的持久性不足、免疫抑制,以及抗原异质性等主要瓶颈,提出了CAR-NK细胞治疗实体瘤的优势、局限性及未来发展与临床应用的方向。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 car-NK细胞 肿瘤免疫治疗 细胞治疗 实体瘤
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国产与进口CD3/CD28激活磁珠制备CAR-T细胞的性能对比
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作者 魏献政 张书瑜 +5 位作者 金钰航 王璞 王旭 郑骏年 刘丹 施明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期492-497,共6页
目的:比较国产与进口CD3/CD28激活磁珠制备的CAR-T细胞的性能差异,为国内CAR-T细胞研发和生产提供备用或替代方案。方法:以进口CD3/CD28激活磁珠︰CD3+T细胞比例为1∶1的成熟方案作为研究对照,国产磁珠设置1∶2、1∶1和2∶1的比例梯度激... 目的:比较国产与进口CD3/CD28激活磁珠制备的CAR-T细胞的性能差异,为国内CAR-T细胞研发和生产提供备用或替代方案。方法:以进口CD3/CD28激活磁珠︰CD3+T细胞比例为1∶1的成熟方案作为研究对照,国产磁珠设置1∶2、1∶1和2∶1的比例梯度激活T细胞,T细胞激活72 h后使用CAR慢病毒感染制备CAR-T细胞。分别在慢病毒感染后的第2、4、7天计数,监测CAR-T细胞增殖情况;感染5 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率;感染8 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞的CD4/CD8分型情况和PD1+TIM3+耗竭细胞比例。结果:国产CD3/CD28激活磁珠与进口磁珠制备的CAR-T细胞CD4/CD8分型相似,CAR-T细胞阳性率略低于进口磁珠(53.7%vs 57.9%),但CAR-T细胞扩增较进口磁珠增加1倍左右,耗竭水平仅为进口磁珠的一半(4.21%vs 7.91%)。此外,国产磁珠的使用量低于进口磁珠,有利于降低CAR-T细胞研发和生产成本。结论:国产CD3/CD28激活磁珠用于制备CAR-T细胞总体性能不劣于进口磁珠,有潜力作为进口磁珠的备用或替代方案。 展开更多
关键词 CD3/CD28激活磁珠 car-T细胞制备 性能对比 国产替代
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非病毒CAR-T开发工艺的研究进展
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作者 李海鹏 朱启宇 +1 位作者 朱家良 闵静婷 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期461-467,共7页
嵌合抗原受体T(CAR-T)淋巴细胞是过继性免疫疗法中的研究热点,这项技术将肿瘤免疫治疗的应用前景推至巅峰。CAR-T对淋巴细胞起源的血液肿瘤已经取得了极佳的疗效,并为实体瘤治疗提供了可能性。CAR-T制备工艺目前以病毒载体转染T细胞为主... 嵌合抗原受体T(CAR-T)淋巴细胞是过继性免疫疗法中的研究热点,这项技术将肿瘤免疫治疗的应用前景推至巅峰。CAR-T对淋巴细胞起源的血液肿瘤已经取得了极佳的疗效,并为实体瘤治疗提供了可能性。CAR-T制备工艺目前以病毒载体转染T细胞为主,但产生病毒载体的过程长、成本高,同时病毒载体载荷量低且伴随插入不稳定性。因此目前急需努力寻找更便捷、更精确的非病毒基因传递方法。本文综述了目前最有前途的非病毒基因传递技术的现状,成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑、转座子系统,如睡美人(SB)和PiggyBac(PB)和mRNA,并对非病毒载体CAR-T的未来发展做出展望。 展开更多
关键词 非病毒载体 嵌合抗原受体T(car-T) 转座子 CRISPR/Cas9 综述
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靶向T细胞的工程化外泌体在体生成CD19 CAR-T细胞及其对淋巴瘤细胞的杀伤研究
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作者 董廷 周颖 +8 位作者 余博宇 夏学娇 马艺戈 马妍 高阳 周梦莹 王长俊 李秋漪 顾潮江 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期279-286,共8页
目的:嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法在血液肿瘤治疗方面取得了重大突破,但目前的CAR-T细胞疗法仍存在局限性,如需采集患者本人细胞,存在制备周期长、价格昂贵且慢病毒转导存在插入致癌风险。因此... 目的:嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法在血液肿瘤治疗方面取得了重大突破,但目前的CAR-T细胞疗法仍存在局限性,如需采集患者本人细胞,存在制备周期长、价格昂贵且慢病毒转导存在插入致癌风险。因此,迫切需要构建一种通用型的、能定向转染体内T细胞生成CAR-T细胞的肿瘤免疫治疗新方法。方法:本研究通过构建外泌体靶向递送系统。通过与人PBMC细胞共孵育探索外泌体生成CAR-T细胞的最佳转染剂量及CAR分子表达随时间动力学曲线;利用钙黄绿素法检测CAR-T细胞的杀伤能力;通过尾静脉注射外泌体至肿瘤动物模型体内来评价其在体内的抗肿瘤效果及安全性。结果:本研究成功建立了能够特异性靶向人CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的靶向外泌体。外泌体与PBMC孵育结果表明外泌体靶向生成CAR-T与剂量呈正相关,剂量在10~6粒子/细胞时转染效率最高可达到97.8%;体外细胞毒性实验及体内动物实验结果表明经外泌体孵育构建的CAR-T细胞能够特异性杀伤CD19阳性的Raji细胞。结论:本研究所建立的外泌体靶向递送系统能够成功将CD8^(+)T细胞改造成CAR-T细胞,在体外和小鼠体内均具有显著肿瘤杀伤能力,与传统慢病毒载体体外制备CAR-T细胞的方式相比,转染效率更高、消除了病毒插入存在致癌风险、生产周期短成本更低、成药后可实现药物的现货供应,大幅加速了CART细胞免疫治疗的通用性和实用性。 展开更多
关键词 在体生成car-T细胞 靶向CD8外泌体递送系统 小鼠人源化建模 B淋巴瘤细胞系
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航空发动机燃烧室出口CARS移动测温技术 被引量:1
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作者 车庆丰 刘重阳 +3 位作者 齐新华 杨文斌 母金河 陈爽 《航空发动机》 北大核心 2025年第2期158-162,共5页
为满足航空发动机高温升燃烧室出口燃气温度分布测试需求,开展了在工程试验环境下的相干反斯托克斯拉曼散射(CARS)移动测温技术研究。开发了可3维移动的CARS测温系统,在标准温度场装置中检验系统的测温准确性,在发动机燃烧室出口进行截... 为满足航空发动机高温升燃烧室出口燃气温度分布测试需求,开展了在工程试验环境下的相干反斯托克斯拉曼散射(CARS)移动测温技术研究。开发了可3维移动的CARS测温系统,在标准温度场装置中检验系统的测温准确性,在发动机燃烧室出口进行截面内多点移动测温,并将CARS测温数据与热电偶数据进行对比。结果表明:测温系统在高温管式炉及McKenna燃烧器中的测温精度较高,CARS测点的测量平均温度与参考温度相比误差均小于4%。在发动机燃烧室稳定工作过程中,CARS在瞬态测温条件下获取的数值波动较大,能较好地反映燃烧室出口温度场的高动态变化特性。在燃烧室出口压力为1.5MPa、热电偶测量值约为1030K条件下,通过CARS系统连续移动扫描测量,获得了发动机燃烧室出口截面处40mm×40mm范围内“十”字形测点的平均温度数据,其数值与热电偶结果较为接近,验证了CARS测温系统的移动测温能力。 展开更多
关键词 燃气温度 移动测量 相干反斯托克斯拉曼散射 燃烧室出口 航空发动机
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CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤发展进程中的四大突破及其存在的问题和解决对策 被引量:1
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作者 李梅芳 周丽娟 李玉华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期127-139,共13页
血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破... 血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破,包括人源化CAR-T细胞技术、双靶点及多靶点CAR-T细胞技术、通用型CAR-T细胞技术和CAR-T细胞联合策略技术。人源化CAR-T细胞技术通过人源化改造,降低其免疫原性;双靶点及多靶点CAR-T细胞技术能够同时识别两种或多种肿瘤相关抗原,减少抗原逃逸,提高疗效;通用型CAR-T细胞技术解决了成本高及可及性等问题;CAR-T细胞联合策略技术通过不同治疗方式的组合,有效解决了一部分CAR-T细胞后复发等问题,提高了其疗效和安全性等。尽管CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,但仍然面临着耐药与抗原逃逸、细胞毒性和治疗后复发等问题。本文介绍CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤进程中的重大突破成果及存在的问题与解决对策。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 精准治疗 血液恶性肿瘤 人源化 双靶点 多靶点 通用型 联合策略
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可见/近红外漫透射光谱结合CARS变量优选预测脐橙可溶性固形物 被引量:29
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作者 孙通 许文丽 +2 位作者 林金龙 刘木华 何秀文 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第12期3229-3233,共5页
可溶性固形物(SSC)是脐橙重要内部品质之一。采用QualitySpec型光谱仪在350~1000nm波段范围采集脐橙的可见/近红外漫透射光谱,采用CARS(competitive adaptive reweighted sampling)变量选择方法筛选出与脐橙SSC相关的重要变量,并与无... 可溶性固形物(SSC)是脐橙重要内部品质之一。采用QualitySpec型光谱仪在350~1000nm波段范围采集脐橙的可见/近红外漫透射光谱,采用CARS(competitive adaptive reweighted sampling)变量选择方法筛选出与脐橙SSC相关的重要变量,并与无信息变量消除(UVE)及连续投影算法(SPA)比较。最后,对选择的38个重要波长变量应用偏最小二乘(PLS)回归建立脐橙SSC预测模型,并对未参与建模的75个样品进行预测。研究结果表明,CARS方法优于UVE及SPA变量选择方法,能有效地筛选出重要波长变量。CARS-PLS建立的SSC预测模型优于全光谱的PLS模型,其校正集及预测集的相关系数分别为0.948和0.917,均方根误差分别为0.347%和0.394%。因此,可见/近红外漫透射光谱结合CARS方法可以预测脐橙可溶性固形物,CARS变量选择方法能有效简化预测模型和提高模型的预测精度。 展开更多
关键词 可见 近红外 漫透射 carS 可溶性固形物 脐橙
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支持构件自描述的CAR_CLSID机理剖析 被引量:1
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作者 赵泛舟 梁宇洲 +1 位作者 陈榕 张素琴 《计算机工程与应用》 CSCD 北大核心 2005年第11期105-108,共4页
CAR构件技术是面向构件的编程模型,它兼容微软的COM并对COM进行了扩展。该文分析了COM的不足之处,提出了以CAR_CLSID扩展CLSID的方案,并应用到CAR构件技术之中。CAR_CLSID是对CLSID的扩展,通过CAR_CLSID,客户可以不依赖于系统注册表来创... CAR构件技术是面向构件的编程模型,它兼容微软的COM并对COM进行了扩展。该文分析了COM的不足之处,提出了以CAR_CLSID扩展CLSID的方案,并应用到CAR构件技术之中。CAR_CLSID是对CLSID的扩展,通过CAR_CLSID,客户可以不依赖于系统注册表来创建CAR对象,CAR构件不需要安装和注册即可被客户端使用,而且可以很好地描述构件依赖关系,这些都有力地支持了构件的自描述。该文从以上各个方面深入剖析了CAR_CLSID的机理。 展开更多
关键词 car_CISID car COM 构件 自描述
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近红外光谱联合CARS-PLS-LDA的山茶油检测 被引量:14
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作者 孙通 吴宜青 +3 位作者 许朋 温珍才 胡田 刘木华 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期925-931,共7页
为了寻找快速判别山茶油掺假的检测方法,本研究利用近红外光谱技术对掺杂大豆没油山茶油进行掺假检测研究。试验在350~1 800 nm波段范围内采集样本的透射光谱,利用CARS方法筛选重要的波长变量,应用偏最小二乘-线性判别分析(PLS-LDA)... 为了寻找快速判别山茶油掺假的检测方法,本研究利用近红外光谱技术对掺杂大豆没油山茶油进行掺假检测研究。试验在350~1 800 nm波段范围内采集样本的透射光谱,利用CARS方法筛选重要的波长变量,应用偏最小二乘-线性判别分析(PLS-LDA)建立山茶油掺假的判别模型,并与未经变量优选的判别模型进行比较。结果表明,近红外光谱技术联合CARS-PLS-LDA方法可以有效判别纯山茶油和掺假山茶油,校正集、预测集及独立样本组样本的判别正确率、灵敏度及特异性均为100%。CARSPLS-LDA判别模型性能优于未经变量优选的判别模型,表明CARS方法可以有效筛选重要波长变量,能简化判别模型及提高判别模型的稳定性和判别精度。本研究可为山茶油掺假快速检测提供理论依据。 展开更多
关键词 近红外光谱 掺假判别 carS PLS-LDA 山茶油
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基于ADAMS/Car的汽车侧风稳定性虚拟试验研究 被引量:11
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作者 任秀欢 何杰 +2 位作者 赵池航 陈一锴 彭佳 《东南大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第4期774-778,共5页
为了避免实车道路试验的危险性并揭示其侧风作用下的响应特性,采用机械系统动力学仿真软件ADAMS/Car,建立了汽车侧风稳定性试验模型并进行虚拟试验.在分析风压中心及侧向风作用力模拟的基础上,通过采集大量实车数据,经三次样条插值建立... 为了避免实车道路试验的危险性并揭示其侧风作用下的响应特性,采用机械系统动力学仿真软件ADAMS/Car,建立了汽车侧风稳定性试验模型并进行虚拟试验.在分析风压中心及侧向风作用力模拟的基础上,通过采集大量实车数据,经三次样条插值建立了一定车速下风压中心位置、稳态和随机侧向风作用力大小随时间变化的连续曲线模型.对应施加于某轿车模型,在二维平整路面上进行了稳态和随机侧向风作用下的仿真试验,得到了侧向加速度、横摆角速度、侧倾加速度和侧向位移的响应输出,输出结果与实车试验和实际行车规律都相吻合.风压中心位置漂移连续性模拟方法从理论上保证了汽车侧风稳定性虚拟试验与实车试验的一致性. 展开更多
关键词 ADAMS/car 侧风稳定性 虚拟试验 风压中心 随机侧向风
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