黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶活性影响的实验研究 被引量：18

1

作者 张咏莉 崔玉强 +2 位作者 汪向升 李静清 陈江英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期512-519,共8页

目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶... 目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶活性的影响;大鼠随机分为对照组和实验组,不同浓度黄芪颗粒和黄芪注射液连续灌胃10 d,制备肝微粒体并进行"cocktail"反应,评价两种药物体内对大鼠CYP1A2、CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性影响。结果在体外"cocktail"实验中,黄芪颗粒和黄芪注射液明显地抑制了CYP2D6、CYP2C19和CYP1A2亚酶活性,而二者对于CYP2C9亚酶活性无影响。在大鼠灌胃给药实验中,黄芪颗粒在剂量32、160和800 mg.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性2.13、3.23和2.20倍,黄芪注射液在剂量0.16、0.8、4 g.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性1.65、2.26和2.89倍,而二者均未诱导CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性增加。结论黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP2D6、CYP2C19活性有抑制作用,对大鼠CYP1A2活性有诱导作用。 展开更多

关键词 黄芪颗粒 黄芪注射液 CYP1A2 cyp2d CYP2C 酶活性

在线阅读 下载PDF 职称材料

中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响 被引量：30

2

作者 李芹 王睿 +1 位作者 郭雅 裴斐 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期796-802,共7页

目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：C... 目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：CYP2D6＊2M＊10H,第4组：CYP2D6＊2M＊10M,每组筛选10人,共40人。各组志愿者单次口服100mg美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔（HM）的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程。结果：第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异。第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组（P〈0.05）;而HM的t1/2延长47.3%,AUC降低56.0%（P〈0.05）。第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组（P〈0.05）和第3组（P〈0.05）;HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异（P〈0.05）,且呈现基因剂量效应。第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0-24h代谢比率分别为第1组的1.82倍和3.96倍。结论：CYP2D6＊2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6＊10可降低酶活性,且CYP2D6＊10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应。 展开更多

关键词 cyp2d6 中国人群 美托洛尔 α-羟基美托洛尔 药代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响 被引量：10

3

作者 于卫江 黄丽军 +2 位作者 刘艳 余辉艳 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期67-72,共6页

目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎... 目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。 展开更多

关键词 奥扎格雷钠 cyp2d6 肝微粒体 HPLC 右美沙芬

在线阅读 下载PDF 职称材料

他汀类药物降脂治疗的CYP2D6基因多态性及其与高脂血症的关系 被引量：15

4

作者 李居怡 王健 +3 位作者 王奕 甘利明 黄文静 邓艾平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期207-210,共4页

目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系。方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并... 目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系。方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并分析基因型与血脂水平、辛伐他汀调脂疗效的关系。结果:CYP2D6*10基因在宁夏地区的突变频率为47.6%,CYP2D6*10等位基因与高脂血症无显著相关性,服用辛伐他汀8周后CC基因型较CT及TT基因型个体总胆固醇(TC)水平明显降低,差异有统计学意义。结论:CYP2D6*10基因多态性存在种族和地域的差异,CYP2D6*10基因多态性对TC水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。 展开更多

关键词 高脂血症 cyp2d6 基因多态性 他汀类

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍反应的关联研究 被引量：7

5

作者 方妍彤 陈敏 +4 位作者 吉宁 曹庆久 苏怡 杨莉 王玉凤 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2015年第6期401-405,共5页

目的：研究细胞色素酶CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）临床疗效的关联。方法：选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的汉族ADHD患儿,经8-12周的托莫西汀开放剂量滴定,至1.2-1.4 mg/kg.... 目的：研究细胞色素酶CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）临床疗效的关联。方法：选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的汉族ADHD患儿,经8-12周的托莫西汀开放剂量滴定,至1.2-1.4 mg/kg.d的治疗剂量维持治疗至少4周。在基线和获得最佳剂量4周后使用ADHD评定量表（ADHD-RS）评估行为变化,以ADHD-RS减分作为主要疗效评估指标,以治疗后ADHD-RS各条目评分≤1为缓解标准。选择CYP2D6基因的3个SNPs（rs1080985,rs1065852,rs16947）检测多态性,使用荧光定量PCR仪进行聚合酶链反应（PCR）并判读基因型。结果：本研究未能发现单个多态性与托莫西汀治疗反应的关联（P〉0.05）。单体型分析发现GAC单体型与缓解状态的关联有统计学意义[缓解vs.未缓解单体型频数（率）：5/56（8.9%）vs.3/164（1.8%）,P〈0.05],多重检验校正后仍存在显著性趋势（P=0.082）;与有效状态的关联分析也发现GAC单体型与有效存在关联趋势（P=0.078）,8例携带者全部为治疗有效的患者,无效的患者中无此单体型。结论：本研究提示CYP2D6基因多态性可能与托莫西汀治疗ADHD的临床症状改善存在关联,但还需要在大样本中进一步验证。 展开更多

关键词 注意缺陷多动障碍 细胞色素酶 cyp2d6 托莫西汀 遗传相关性研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮缓释微球药代动力学的影响 被引量：4

6

作者 赵楠 赵侠 +2 位作者 向倩 胡琨 崔一民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期217-218,共2页

目的评估单次肌肉注射利培酮缓释微球后CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮,9-羟基利培酮及总活性物药代动力学的影响.方法38名精神病分裂症患者分别在接受单次12.5,25,37.5或50mg注射用利培酮缓释微球后（每一剂量组为8-10人）,在0... 目的评估单次肌肉注射利培酮缓释微球后CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮,9-羟基利培酮及总活性物药代动力学的影响.方法38名精神病分裂症患者分别在接受单次12.5,25,37.5或50mg注射用利培酮缓释微球后（每一剂量组为8-10人）,在0、1、3、8d以及d2、5、8、11、15、18、22、25、29、36和43取血,测定利培酮和9-羟基利培酮血药浓度,并测定每个受试者CYP2D6＊4,CYP2D6＊10,CYP2D6＊14,CYP3A5＊3,MDR1C1236T,G26677TA和C3435T基因型.结果利培酮、9-羟基利培酮和总活性物药代动力学参数在CYP3A5＊3,MDR1G1236T和MDR1C3435T不同基因型间无显著差异;CYP2D6＊10/＊10的利培酮与9-羟基利培酮Cmax和AUC比值明显高于CYP2D6＊1/＊1（P=0.030,P=0.046）,但CYP2D6＊10不同基因型间利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的Cmax和AUC无显著差异;MDR1G2677TA纯和突变型的总活性物的AUC明显高于野生型（P=0.038）.结论CYP2D6＊10影响利培酮缓释微球在体内代谢为9-羟基利培酮,MDR1G2677TA影响利培酮总活性物浓度,可能影响其临床疗效. 展开更多

关键词 利培酮 缓释微球 药代动力学 cyp2d6 CYP3A5 MDR1

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用 被引量：9

7

作者 陈冰 蔡卫民 杨婉花 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第9期1067-1074,共8页

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性。CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调... CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性。CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性。本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景。 展开更多

关键词 cyp2d6 基因多态性 抗精神病药物 药动学 不良反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响 被引量：3

8

作者 周霖 薛文华 +2 位作者 张海朋 刘克锋 赵杰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第6期841-845,共5页

目的:研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响。方法:河南汉族健康受试者48人,使用PCR-RFLP技术对其进行CYP2D6基因型检测。受试者单剂量(7.5 mg)口服甲磺酸帕罗西汀胶囊后,收集120 h内的系列血样,用... 目的:研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响。方法:河南汉族健康受试者48人,使用PCR-RFLP技术对其进行CYP2D6基因型检测。受试者单剂量(7.5 mg)口服甲磺酸帕罗西汀胶囊后,收集120 h内的系列血样,用建立的LC-MS/MS法测定血浆帕罗西汀浓度,绘制药-时曲线,进行药代动力学分析。结果:男性CYP2D6*1/*1型受试者9人,CYP2D6*1/*10型21人;女性CYP2D6*1/*1型受试者5人,CYP2D6*1/*10型13人;未检测到CYP2D6*10/*10型;男、女CYP2D6基因型分布差异无统计学意义(χ2=0.027,P>0.999)。与CYP2D6*1/*1型男性受试者比较,CYP2D6*1/*10型男性受试者tmax、t1/2无明显变化(Z=1.145,t=1.400,P>0.05),CL(F)、Vd降低(Z=2.557,t=2.104,P<0.05),ρmax、AUC0-120和AUC0-∞增加(Z=2.421、2.512、2.557,P<0.05)。与CYP2D6*1/*1型女性受试者比较,CYP2D6*1/*10型女性受试者ρmax、tmax、t1/2及Vd无明显变化(Z=1.992、1.921,t=2.117、1.905,P>0.05),但CL(F)降低(Z=2.021,P<0.05),AUC0-120和AUC0-∞增加(Z=2.021、2.021,P<0.05)。结论:CYP2D6*10突变等位基因可影响甲磺酸帕罗西汀在河南汉族健康人群体内的代谢。 展开更多

关键词 CYP2 D6 帕罗西汀 基因多态性 药代动力学 河南 汉族 cyp2d6

在线阅读 下载PDF 职称材料

快速测定cyp2d6~*10等位基因类型的PCR法 被引量：6

9

作者 马涛 蔡卫民 +2 位作者 卜莹 陈冰 周国华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期973-976,共4页

目的建立一种简单易行经济的方法检测cyp2d6*10等位基因类型,研究其多态性在中国人群中的分布情况。方法建立新的PCR扩增法,并以经典的PCR-RFLP法与之对比,用所建立的新方法测定224份标本。结果两种方法的结果完全一致,标本cyp2d6*10等... 目的建立一种简单易行经济的方法检测cyp2d6*10等位基因类型,研究其多态性在中国人群中的分布情况。方法建立新的PCR扩增法,并以经典的PCR-RFLP法与之对比,用所建立的新方法测定224份标本。结果两种方法的结果完全一致,标本cyp2d6*10等位基因多态性的分布频率与报道相似。结论所建立的新方法准确、简单,为临床个体化用药提供遗传学依据。 展开更多

关键词 聚合酶链反应 单核苷酸多态性 cyp2d6*10 基因分布频率

在线阅读 下载PDF 职称材料

β_1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响 被引量：6

10

作者 徐承华 杨玉雯 曹蘅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第12期1414-1418,共5页

目的:探讨β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响。方法:将2008年10月至2009年10月在安徽省皖南地区收集的120例原发性高血压患者进行β1肾上腺素能受体(β1-AR)和代谢酶细胞色素2136(CYP2D6)基因多态性检测,... 目的:探讨β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响。方法:将2008年10月至2009年10月在安徽省皖南地区收集的120例原发性高血压患者进行β1肾上腺素能受体(β1-AR)和代谢酶细胞色素2136(CYP2D6)基因多态性检测,将β1-AR 389位携带Arg的118例患者按照CYP2D6基因表型分为弱代谢组(PM组,55例)、中等代谢组(IM组,36例)和强代谢组(EM组,27例),给予相同剂量(100mg/d)美托洛尔,均分2次口服降压治疗,共随访4周,观察血压、心率和不良反应等指标。结果:PM、IM、EM组血压和心率均下降,尤以PM组血压和心率降幅最大,但不良反应发生率明显增加。结论:β1肾上腺素受体和CYP2D6基因多态性与美托洛尔降压疗效有一定相关性。 展开更多

关键词 原发性高血压 Β1肾上腺素受体 cyp2d6 基因多态性 美托洛尔

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性 被引量：4

11

作者 燕贞 吴拥军 吴逸明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期139-142,共4页

目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各11... 目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性，并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系。结果：肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69．49％和75．00％；非C4268／C（即G4268／G＋G4268／C）基因型与肺癌风险升高相关，经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1．80（95％CI=1．06～3．06），尤其在腺癌中OR=2．95（95％CI=1．39～6．23）；对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现，不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268／C基因型的个体患肺癌的风险显著增高，其OR值分别为2．12（95％CI=1．03～4．36）和3．75（95％CI=1．15～12．22）。结论：CYP2D6C4268／C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素，并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度。 展开更多

关键词 细胞色素P450cyp2d6 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 疾病遗传易感性

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性与乳腺癌内分泌治疗 被引量：3

12

作者 张萍 顾史洋 +1 位作者 覃文新 胡夕春 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期959-962,共4页

CYP2D6是细胞色素P450的一种同工酶,代谢许多临床常用药物。其基因的多态性可以影响他莫昔芬的代谢,从而导致携带不同基因型的乳腺癌患者对他莫昔芬的反应性不同。本文简要综述了CYP2D6基因多态性与他莫昔芬代谢和疗效的关系,药物间的... CYP2D6是细胞色素P450的一种同工酶,代谢许多临床常用药物。其基因的多态性可以影响他莫昔芬的代谢,从而导致携带不同基因型的乳腺癌患者对他莫昔芬的反应性不同。本文简要综述了CYP2D6基因多态性与他莫昔芬代谢和疗效的关系,药物间的相互作用对他莫昔芬代谢的影响,以及针对不同患者选择个体化内分泌治疗方案。 展开更多

关键词 cyp2d6 遗传多态性 他莫昔芬代谢 内分泌治疗 乳腺癌

在线阅读 下载PDF 职称材料

氨苄西林与双黄连注射液单用及配伍时对大鼠CYP2D6的影响 被引量：5

13

作者 王欢 吴东媛 杜智敏 《医药导报》 CAS 2008年第5期491-494,共4页

目的通过氨苄西林和双黄连注射液的大鼠体内、外实验,观察两种药物分别给药及合用时对大鼠CYP2D6的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%氯化钠溶液、双黄连注射液、氨苄西林、双黄连注射液联合氨苄西林,均给药1周。... 目的通过氨苄西林和双黄连注射液的大鼠体内、外实验,观察两种药物分别给药及合用时对大鼠CYP2D6的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%氯化钠溶液、双黄连注射液、氨苄西林、双黄连注射液联合氨苄西林,均给药1周。高效液相色谱法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6探针药物右美沙芬的代谢率,观察氨苄西林、双黄连注射液分别单用及合用时对大鼠CYP2D6活性的影响。通过Western blot法测定其对大鼠肝微粒体CYP2D6蛋白表达的调控。结果实验组大鼠分别给予双黄连注射液、氨苄西林及双黄连注射液配伍氨苄西林时,尿样中右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性(P>0.05);实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324mmol·L-1),右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性(P>0.05);各实验组与对照组CYP2D6蛋白表达差异无显著性。结论双黄连注射液、氨苄西林单用和两药配伍使用均不影响CYP2D6酶的活性,与同时使用经CYP2D6代谢的其他药物不会产生相互作用。 展开更多

关键词 氨苄西林 双黄连注射液 cyp2d6 肝微粒体

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性及其临床意义 被引量：3

14

作者 徐艳娇 龚森 +1 位作者 纪洪艳 刘东 《医药导报》 CAS 北大核心 2012年第10期1337-1340,共4页

CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。CYP2D6具有基因多态性,使药物代谢在不同种族之间,甚至在同种族不同人群中产生较大的差异,从而影响药物的疗效。因此,深入了解CYP2D6基因的多态性以及对药物代谢的影响,对... CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。CYP2D6具有基因多态性,使药物代谢在不同种族之间,甚至在同种族不同人群中产生较大的差异,从而影响药物的疗效。因此,深入了解CYP2D6基因的多态性以及对药物代谢的影响,对指导临床合理用药和调整用药方案具有重大意义。 展开更多

关键词 cyp2d6 基因多态性 药物代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响 被引量：5

15

作者 刘芳 张燕 先小纲 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期895-898,共4页

目的:探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔(metoprolol,METO)在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法:筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸... 目的:探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔(metoprolol,METO)在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法:筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果:本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24%,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76%、47.98%和27.24%,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论:CYP2D6*10基因多态性(C188>T)可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。 展开更多

关键词 基因多态性 cyp2d6 美托洛尔 老年 心血管

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6*10多态性与肺癌易感性 被引量：2

16

作者 燕贞 吴逸明 吴拥军 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期564-568,共5页

目的探讨CYP2D6*10等位基因C188T和G4268C位点单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118名正常对照者CYP2D6基因C188T和G4268C位点的单核苷酸多态性,Logistic回归分析各... 目的探讨CYP2D6*10等位基因C188T和G4268C位点单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118名正常对照者CYP2D6基因C188T和G4268C位点的单核苷酸多态性,Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系以及基因多态与吸烟在肺癌发生中的联合作用。结果非T188/T(C188/C+C188/T)基因型和非C4268/C(G4268/G+G4268/C)基因型与肺癌均有中等强度关联。按照吸烟情况进行分层分析后发现,不吸烟者、轻度吸烟者中携带非T188/T基因型或非C4268/C基因型的个体患肺癌风险增高。但是CYP2D6非T188/T基因型或非C4268/C基因型与吸烟在肺癌的发生中均不存在交互作用,CYP2D6C188T、G4268C两位点之间也不存在交互作用。结论T188/T和C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌易感性。 展开更多

关键词 cyp2d6 单核苷酸多态性 肺癌易感性

在线阅读 下载PDF 职称材料

激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异与他莫昔芬治疗预后的相关性研究 被引量：1

17

作者 李涌涛 齐新海 +4 位作者 巴合提.哈立亚 张明帅 蒋威华 王晓文 甫拉提.吾瓦力汗 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1614-1618,共5页

目的探讨激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态拷贝数变异与他莫昔芬治疗预后的相关性。方法选取接受手术治疗的激素受体阳性乳腺癌患者253例,采用Taq Man实时荧光定量PCR技术和Accu CopyTM多重基因拷贝数检测技术进行CYP2D6基因多态... 目的探讨激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态拷贝数变异与他莫昔芬治疗预后的相关性。方法选取接受手术治疗的激素受体阳性乳腺癌患者253例,采用Taq Man实时荧光定量PCR技术和Accu CopyTM多重基因拷贝数检测技术进行CYP2D6基因多态性及拷贝数变异检测。结果 97.6%(247/253)的患者检测到了CYP2D6等位基因多态性或拷贝数变异情况,CYP2D6基因多拷贝的发生率为14.3%(36/253),其中功能型等位基因(*1、*2)多拷贝表达发生率约2.8%(7/253)。UM型患者7例均为CYP2D6功能等位基因*1、*2多拷贝所致,均在无复发转移组检测到,而复发转移组未发现,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论存在功能等位基因*1、*2多拷贝的乳腺癌超快代谢型患者,在服用他莫昔芬治疗后效果更好,为他莫昔芬个体化治疗的进一步研究提供了一定依据。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 他莫昔芬 cyp2d6 基因多态性 代谢表型 拷贝数变异

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性对托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐效果的影响 被引量：3

18

作者 唐慕菲 沈芸竹 张保国 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第7期817-822,共6页

肿瘤对人类健康造成很大威胁。化疗作为一种全身性的治疗方法,在肿瘤治疗中的地位不可动摇。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)是化疗过程中常见的不良反应,严重影响了患者的情绪、生活质量和肿瘤的控制... 肿瘤对人类健康造成很大威胁。化疗作为一种全身性的治疗方法,在肿瘤治疗中的地位不可动摇。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)是化疗过程中常见的不良反应,严重影响了患者的情绪、生活质量和肿瘤的控制。CINV的防治对肿瘤患者来说非常重要。托烷司琼是较常用的5-羟色胺Ⅲ亚型(5-hydroxytryptamine type 3,5-HT3)受体拮抗剂,在防治CINV方面具有很好的临床效果,但仍有部分患者使用托烷司琼后效果不佳。越来越多的研究表明这些个体差异可能与基因多态性密切相关。本文就细胞色素P4502D6(cytochrome P4502D6,CYP2D6)基因多态性对托烷司琼预防CINV效果的影响作一综述,以期为基因多态性指导下的临床个体化用药提供思路。 展开更多

关键词 托烷司琼 化疗所致恶心呕吐 cyp2d6 基因多态性

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响 被引量：20

19

作者 韩璐 刘洁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第1期105-110,共6页

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基... CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。 展开更多

关键词 cyp2d6 基因多态性 药物代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料

CYP2D6PCR基因型与DXT表型和基因芯片检测的比较(英文) 被引量：1

20

作者 严奉祥 廖端芳 +7 位作者 CHOU Wen-Hwei WEDLUND Peter-J ROBBINS-WEILER Dorris-K RYDER Thomas-B PERBOST ClotildeQuintiles Inc FAIRCHILD Maureen KOCH Walter-H 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第2期100-105,共6页

目的 :为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法 :2 4 2健康志愿者 ,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率 ,收集 2 0ml血提取DNA ,并通过基因特异性PCR和 / (或 )基因芯片分析CYP2D6 ... 目的 :为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法 :2 4 2健康志愿者 ,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率 ,收集 2 0ml血提取DNA ,并通过基因特异性PCR和 / (或 )基因芯片分析CYP2D6 2——— 11, 17和多拷贝CYP2D6基因 ,其中 5个基因 ( 3、 4、 6、 7和 9)用PCR和CYD4 5 0基因芯片同时分析。结果 :CYP2D6基因型比表型更富有信息和更能反映CYP2D6酶的表达。CYP2D6 3、 4、 6、 7和 9的基因检测在CYP4 5 0基因芯片和基因特异性PCR中显示高度的一致性。结论 :基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法。 展开更多

关键词 cyp2d6 表型 基因型 PCR 寡核苷酸微陈列杂交

在线阅读 下载PDF 职称材料