染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性研究 被引量：2

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作者 杨明 唐波 +5 位作者 陈经宝 张娴 朱首伦 丁春燕 卢运田 曾星 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期803-808,共6页

目的:探讨染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性的相关性。方法:114例健康志愿者随机分为试验组与对照组,试验组分别口服染料木素一个剂量50、100、200mg,每人服药1次,观察3d了解有无不良反应发生;用限制性片段长度多态性聚... 目的:探讨染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性的相关性。方法:114例健康志愿者随机分为试验组与对照组,试验组分别口服染料木素一个剂量50、100、200mg,每人服药1次,观察3d了解有无不良反应发生;用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLR-PCR)扩增基因片段并酶切电泳观察分析CYP1A2G2964A、C734A和UGT1A7Trp208Arg的多态性。结果:试验组及对照组的基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。试验组受试者根据有无不良反应的出现分为两组基因,CYP1A2G2964A基因:不良反应组14例受试者中有10例的基因型为G/A(占71.43%),而无不良反应组41例受试者中有22例的基因型为G/G(占53.66%);CYP1A2C734A基因:不良反应组13例受试者中有7例的基因型为C/A(占53.85%),而无不良反应组32例受试者中有16例的基因型为A/A(占50.00%);UGT1A7Trp208Arg基因:不良反应组15例受试者中有12例的基因型为Trp/Trp(占80.00%),并且无不良反应组53例受试者中有32例的基因型也为Trp/Trp(占60.38%)。结论:染料木素不良反应组中CYP1A2G2964A基因以G/A型较高,CYP1A2C734A基因以G/G型较高;UGT1A7基因以Trp/Trp型较高。 展开更多

关键词 染料木素 不良反应 cyp1a2、ugt1a7基因多态性

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黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究

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作者 杨榕 宁绍东 +1 位作者 杨俊 童立钦 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期552-560,共9页

目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资... 目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示,准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密切相关。 展开更多

关键词 cyp2C9 VKORC1 基因多态性 心脏瓣膜置换术 心肌损伤

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CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对心房颤动射频消融术后患者抗凝治疗和临床结局的影响 被引量：4

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作者 王吴婉 范静波 +4 位作者 高鹏 方全 陈连凤 林雪 方理刚 《中国心血管杂志》 2020年第6期559-563,共5页

目的探讨CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对于心房颤动(房颤)射频消融术后患者华法林抗凝治疗和临床事件的影响。方法纳入2011年10月至2016年2月北京协和医院房颤射频消融术后患者130例,根据基因检测结果分为突变组和非突变... 目的探讨CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对于心房颤动(房颤)射频消融术后患者华法林抗凝治疗和临床事件的影响。方法纳入2011年10月至2016年2月北京协和医院房颤射频消融术后患者130例,根据基因检测结果分为突变组和非突变组(AC基因型和AA基因型;GG+GA基因型和AA基因型),采集患者基线资料,记录术后使用华法林抗凝治疗患者的华法林维持剂量、国际标准化比值(INR)及出血、栓塞等临床事件。结果本组患者中CYP2C9-1075 A/C基因检测结果显示,AC和AA基因型频率分别为9.2%和90.8%;VKORC1-1639 G/A基因检测结果显示,GG、GA和AA基因型频率分别为0.8%、19.2%和80.0%。CYP2C9-1075 A/C基因突变组(AC型)患者使用华法林后INR显著高于非突变组(AA型)(2.7±0.5比2.1±0.6,t=2.56,P=0.01),但两组华法林维持剂量和INR达标率均无统计学差异;VKORC1-1639 G/A携带G等位基因组(GG+GA型)患者的华法林维持剂量显著高于非携带G等位基因组(AA型)[3.75(3.0,4.5)mg/d比3.0(2.3,3.6)mg/d,U=241.0,P<0.01],前者使用华法林后INR显著低于后者(1.6±0.5比2.2±0.6,t=3.56,P<0.01),两组INR达标率也有显著差异。但两种基因型突变在随访过程中的出血、血栓等临床事件并无差异。结论本组数据显示,VKORC1-1639 G/A基因突变与房颤射频消融术后患者华法林抗凝维持剂量显著相关,而CYP2C9-1075 A/C基因突变与其无关,两种基因型突变对于华法林抗凝治疗的出血、血栓等临床结局无影响。 展开更多

关键词 cyp2C9-1075 A/C VKORC1-1639 G/A 基因多态性 心房颤动 华法林

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GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究 被引量：17

4

作者 李代蓉 周清华 +6 位作者 袁天柱 郭占林 朱文 王艳萍 陈晓禾 冯志华 车国卫 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第1期14-19,共6页

背景与目的　肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性... 背景与目的　肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法　应用PCR RFLP和PCR法检测 99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果　(1)CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性的 三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ2=1.374,P=0.241)。(2)肺癌组GSTM1(-) 基因型频率显著高于对照组(分别为57.6%和40.9%)(χ2=4.401,P=0.036)。(3)携带GSTM1(-)基因型 的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1(+)基因型的个体(OR=1.96,95%CI=1.042～3.689,P= 0.037)。(4)与携带c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体比较,携带c1/c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著 增加(OR=3.525,95%CI=1.168～10.638,P=0.025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,携带有c1/c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1(+)和 c1/c2或c2/c2基因型的个体(OR=3. 展开更多

关键词 cyp2E1 GSTM1 基因多态性 肺肿瘤

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CYP2E1、GSTM1基因多态性与肺癌、食管癌易感性研究 被引量：20

5

作者 石云 周新文 +1 位作者 周宜开 任恕 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期14-17,共4页

研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 ... 研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 (4 4.2 %) (χ2 =7.38,P<0 .0 1) ,食管癌组该基因型频率 (6 8.4%)亦高于正常对照组 (4 2 .9%)(χ2 =12 .92 ,P<0 .0 0 5 ) ,携带 GSTM1null基因型个体患肺癌和食管癌的危险性分别是非 GSTM1null基因型个体的 2倍和 3倍。CYP2 E1Rsa I多态性分析研究表明 ,突变基因型 (杂合子 +突变纯合子 )频率肺癌组 (35 %)和食管癌组(2 6 .5 %)均分别低于正常对照组 (5 2 .5 %和 5 5 .1%,P<0 .0 1)。携带 CYP2 E1野生基因型个体发生肺癌和食管癌的危险性分别是携带 CYP2 E1突变基因型个体的 2倍和 3.5倍。认为 GSTM1和 CYP2 E1Rsa I多态性均是个体肺癌和食管癌的重要易感因素。 展开更多

关键词 GSTM1 cyp2E1 基因多态性 肺癌 食管癌 肿瘤易感性

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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：17

6

作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页

目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。 展开更多

关键词 华法林 剂量 基因多态性 cyp2C9 VKORC1

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CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海省胃癌人群易感性的相关性研究 被引量：15

7

作者 燕速 白振忠 +4 位作者 赵健信 谢大伟 吴俊麒 马新福 王海洁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期273-278,共6页

背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一，生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质，CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶，已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性，本研究旨在探讨CYP2E1 D... 背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一，生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质，CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶，已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性，本研究旨在探讨CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法：采用病例对照分子流行病的研究方法，并用数字表法随机选取世居青海的胃癌患者120例（胃癌组）和与之匹配的同期世居青海的健康体检者120例（对照组），应用PCR-RFLP技术对两组人群CYP2E1 DraI位点的不同基因型及等位基因进行检测，分析其在两组间的分布特征。结果：CYP2E1基因DraI位点各不同基因型（包括C／C、C／D、D／D）在胃癌组和对照组中的分布频率分别为58．33％、35．00％、6．67％和58．33％、38．34％、3．33％，两组差异无统计学意义（P分别=1．00、0．59、0．24）；CYP2E1基因DraI位点的等位基因（C和D）在胃癌组和对照组中的分布频率为75．83％、24．17％和77．50％、22．50％，两组差异无统计学意义钟=0．19，P=0．67）；CYP2E1基因DraI多态性位点突变基因型（C／D、D／D）与高／高中分化胃腺癌的发生相关（X^2=4．49，P=0．03，0R=3．5，95％CI：1．04-11．80），是青海地区发生高／高中分化胃腺癌的危险因素；CYP2E1 DraI野生纯合子（C／C）与低分化胃腺癌的发生相关（X^2=3．97，P=0．049，0R=0．54，95％CI：0．29-1．00），是发生低分化胃腺癌的危险因素。结论：CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相关性，携带CYP2E1 DraI野生型纯合子（C／C）者易发生低分化胃腺癌，携带突变纯合子（D／D）和突变杂合子（C／D）者易发生高分化及高中分化肖腺癌。 展开更多

关键词 青海 胃癌 cyp2E1DraⅠ 基因多态性

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CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系 被引量：10

8

作者 李代蓉 周清华 +4 位作者 郭占林 袁天柱 朱文 王艳萍 陈晓禾 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1231-1234,共4页

目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率，并分析了这两种基因多态性与中国四川... 目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率，并分析了这两种基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性，以及与吸烟在肺癌易感性中的交互作用。结果①CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态基因型分布频率在2组间比较无显著性差异（分别为Х^2=3．186，P=0．203和Х^2=1．756，P=0．416）；②按照吸烟因素分层，携带c1／c1基因型的不吸烟个体较携带突变基因型的个体肺癌风险显著增加（OR=2．453，95％CI=1．140～5．276，P=0.022）；③与携带至少1个突变c2基因型的个体比较，携带c1／c1基因型的个体患肺腺癌的风险显著增加（OR=2．440，95％CI=1．235～4．820，P=0．01）；④没有发现DraⅠ多态性与肺癌风险之间的相关性。结论①CYP2E1的c1／c1基因型为中国四川汉族人群肺癌易感基因型；②RsaⅠ／PstⅠ多态性与中国四川汉族人群患肺腺癌的风险显著相关；③DraⅠ多态性与中国四川汉族人群肺癌风险无相关性。 展开更多

关键词 肺癌 多态性 遗传易感性 代谢酶基因 cyp2E1

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CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系 被引量：11

9

作者 陈东燕 孙艳荪 +3 位作者 吴子刚 乔珊 林煜光 邓远飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第17期2880-2881,共2页

目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显... 目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。 展开更多

关键词 奥美拉唑 P糖蛋白 cyp2C19 MDR1 基因多态性

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母亲CYP2E1和PON2148基因多态性与低出生体重的关系 被引量：7

10

作者 陈大方 吴白燕 +3 位作者 杨帆 李莉 陈栎 王黎华 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期345-349,共5页

目的 :探讨母亲对氧磷酶 2基因 [二乙基对硝基苯磷酸酯酶 2基因 (PON2 148) ]多态性位点和细胞色素P45 0IIE1基因 (CYP2E1)多态性位点对低出生体重的影响。方法 :采用病例对照研究方法 ,使用统一设计的调查问卷 ,由经过培训的调查员于 1... 目的 :探讨母亲对氧磷酶 2基因 [二乙基对硝基苯磷酸酯酶 2基因 (PON2 148) ]多态性位点和细胞色素P45 0IIE1基因 (CYP2E1)多态性位点对低出生体重的影响。方法 :采用病例对照研究方法 ,使用统一设计的调查问卷 ,由经过培训的调查员于 1998至 1999年在安徽省安庆市各县级医院对入院分娩孕妇及其单胎、活产的低出生体重儿和正常出生体重的对照新生儿进行调查 ,共得到有效样本 2 31个母亲新生儿对 ,其中低出生体重组 6 5对 ,正常出生体重对照组 16 6对。结果 :单因素分析结果显示 ,突变纯合子基因型 /杂合子基因型与野生纯合子基因型比较 ,未见CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点导致低出生体重的危险性有显著性增加。多因素Logistic回归模型经母亲年龄、文化程度、生育史 ,新生儿性别、孕周混杂因素调整后 ,可见CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点均导致低出生体重的危险性增加 (CYP2E1,OR =2 .4,95 %CI为 1.17～ 4.89;PON2 148,OR =2 .16 ,95 %CI为 1.0 6～ 4.41) ,并且有显著的统计学意义。经进一步分析CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点之间对低出生体重的影响 ,其结果显示 :这两个多态性位点之间无明显交互作用 ,它们是低出生体重的独立危险因素。结论 :CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性? 展开更多

关键词 cyp2E1 PON2148 基因多态性 低出生体重

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基于连接酶反应快速检测华法林相关基因VKORC1、CYP2C9多态性 被引量：8

11

作者 张亚同 梁欣 +2 位作者 胡欣 李可欣 杨莉萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第12期1395-1401,共7页

目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs17998... 目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs1799853(CYP2C9*2)突变。CYP2C9*3,VKORC1:1173C>T,VKORC1:3730G>A,VKORC1:-1639G>A等4个SNP位点的发生率分别为4.35%、5.80%、5.31%、6.76%。位于CYP2C9第三个内含子的rs4086116发生率为10.14%。结论:本方法可靠、迅速,自动化程度高,检测结果与既往报道相符。 展开更多

关键词 华法林 连接酶检测反应 VKORC1 cyp2C9 基因多态性

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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量的关联 被引量：10

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作者 彭齐 黄淑君 +1 位作者 余亚军 周欣 《医药导报》 CAS 2015年第6期775-779,共5页

华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求... 华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求剂量种族差异和个体差异的主要因素。目前,国内外学者已构建了基于不同种族和人群的华法林剂量预测模型,这为华法林的临床个体化用药提供依据和保障。该文从CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量关联,以及基于华裔人群构建的华法林剂量预测模型两方面综述最新研究进展,以期为华法林的个体化治疗提供参考和理论依据。 展开更多

关键词 华法林 基因多态性 cyp2C9 VKORC1 剂量预测模型

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抗结核药物性肝损害患者常见体质及其与CYP2E1基因多态性的相关性研究 被引量：4

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作者 周敏 李凫坚 +2 位作者 章琳 黄金鹏 毛敏杰 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第8期1841-1843,共3页

目的:观察抗结核药物性肝损害患者常见体质及其与CYP2E1基因多态性内在关联,阐明中医体质部分分子生物学基础,实现化疗方案的个体化。方法:将抗结核治疗中出现肝损害患者按中医体质辨识量表进行中医体质类型分型,运用多聚酶链反应技术(P... 目的:观察抗结核药物性肝损害患者常见体质及其与CYP2E1基因多态性内在关联,阐明中医体质部分分子生物学基础,实现化疗方案的个体化。方法:将抗结核治疗中出现肝损害患者按中医体质辨识量表进行中医体质类型分型,运用多聚酶链反应技术(PCR)法检测CYP2E1基因多态性,分析临床常见体质、比较不同体质患者基因频率的差异。结果:(1)肝损害组患者气虚质分布频率明显高于对照组(P<0.05)、湿热质的分布频率显著高于对照组(P<0.01),平和质的分布频率显著低于对照组(P<0.01)。其他体质在两组间差异无统计学意义(P>0.05);(2)肝损害组cl/cl基因型分别频率明显高于高于对照组(χ2值7.686,P<0.05);cl/c2和c2/c2基因型的分布频率在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中医体质因素和CYP2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害密切相关,对指导结核病的个体化治疗、预防肝损害有重要意义。 展开更多

关键词 结核 药物性肝损害 中医体质 cyp2E1 基因多态性

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DIO2及UGT1A1基因多态性与左甲状腺素剂量关系的研究进展 被引量：4

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作者 徐佼 陈斌 计成 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期476-480,共5页

甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L... 甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L-T4治疗达标的因素除了年龄、合并用药、患者的依从性等外,遗传因素是另一重要因素,如Ⅱ型脱碘酶基因(type 2 deiodinase gene,DIO2)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)1A1基因多态性。了解基因多态性与原发性甲状腺功能减退症患者L-T4治疗剂量间的关系,可以进一步改善患者的预后,为临床用药提供参考依据。 展开更多

关键词 左甲状腺素 剂量 基因多态性 DIO2 ugt1a1

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β_1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响 被引量：6

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作者 徐承华 杨玉雯 曹蘅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第12期1414-1418,共5页

目的:探讨β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响。方法:将2008年10月至2009年10月在安徽省皖南地区收集的120例原发性高血压患者进行β1肾上腺素能受体(β1-AR)和代谢酶细胞色素2136(CYP2D6)基因多态性检测,... 目的:探讨β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响。方法:将2008年10月至2009年10月在安徽省皖南地区收集的120例原发性高血压患者进行β1肾上腺素能受体(β1-AR)和代谢酶细胞色素2136(CYP2D6)基因多态性检测,将β1-AR 389位携带Arg的118例患者按照CYP2D6基因表型分为弱代谢组(PM组,55例)、中等代谢组(IM组,36例)和强代谢组(EM组,27例),给予相同剂量(100mg/d)美托洛尔,均分2次口服降压治疗,共随访4周,观察血压、心率和不良反应等指标。结果:PM、IM、EM组血压和心率均下降,尤以PM组血压和心率降幅最大,但不良反应发生率明显增加。结论:β1肾上腺素受体和CYP2D6基因多态性与美托洛尔降压疗效有一定相关性。 展开更多

关键词 原发性高血压 Β1肾上腺素受体 cyp2D6 基因多态性 美托洛尔

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CYP2C9*3和VKORC1基因多态性对华法林预防骨科术后下肢深静脉血栓效果的影响 被引量：2

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作者 王亮 钟武 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1360-1363,1368,共5页

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A单核苷酸多态性对华法林(WRN)预防性治疗骨科手术后并发下肢深静脉血栓(DVT)效果的影响。方法以214例应用WRN预防下肢DVT风险的骨科手术后患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应–限制性片段长度多... 目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A单核苷酸多态性对华法林(WRN)预防性治疗骨科手术后并发下肢深静脉血栓(DVT)效果的影响。方法以214例应用WRN预防下肢DVT风险的骨科手术后患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应–限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法筛查CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A基因多态性,对基因多态性分布与WRN预防性治疗效果的关系进行统计学分析。结果 214例患者中CYP2C9*3的等位基因频率分别为94.9%和5.1%,VKORC1-1639 G>A中G和A突变的等位基因频率分别为10.5%和89.5%。CYP2C9*3基因中*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型分布分别为90.7%、8.4%和0.9%,VKORC1-1639 G>A中GG、GA和AA基因型分布分别为0.9%、19.2%和79.9%。两者的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。对术后WRN的个体稳定剂量按照基因多态性分布情况进行分组后发现,WRN稳定剂量与VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3的基因多态性有关(P<0.01),且不同基因型携带者WRN治疗后DVT的发生率也不同。结论 VKORC1-1639 G>A和CYP2C9*3基因多态性可导致WRN预防患者骨科手术后DVT的稳定剂量改变,且与WRN的疗效有关。 展开更多

关键词 基因多态性 cyp2C9 VKORC1 骨科手术 血栓 静脉

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CYP4V2、SERPINC1、GP6基因多态性与深静脉血栓形成的相关性研究 被引量：1

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作者 耿力 孙冰 +1 位作者 高波 陈琰 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第8期104-107,共4页

目的探讨CYP4V2、SERPINC1、GP6基因多态性与深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的相关性。方法选取2017年6月至2020年1月吉林大学第二医院162例术后患者为研究对象,将其中发生DVT的56例患者纳入观察组,未发生DVT的106例患者... 目的探讨CYP4V2、SERPINC1、GP6基因多态性与深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的相关性。方法选取2017年6月至2020年1月吉林大学第二医院162例术后患者为研究对象,将其中发生DVT的56例患者纳入观察组,未发生DVT的106例患者纳入对照组。观察两组患者CYP4V2 rs13146272位点、SERPINC1 rs2227589位点和GP6 rs1613662位点的基因多态性,并分析其与DVT的相关性。结果观察组患者体质指数、D-二聚体和纤维蛋白原水平、GP6 rs1613662位点A等位基因频率均显著高于对照组(均P<0.05)。两组患者CYP4V2 rs13146272位点和SERPINC1 rs2227589位点基因型比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论GP6 rs1613662位点A基因表达增高与DVT形成有关。 展开更多

关键词 cyp4V2 SERPINC1 GP6 基因多态性 深静脉血栓形成

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乳腺癌CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效的关系 被引量：2

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作者 王帅兵 豆妮娜 +3 位作者 王彤 肖芳芳 王前进 郭茜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第17期2210-2213,共4页

目的探讨乳腺癌患者CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效相关性。方法2018年1月至2019年1月接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者,检测CYP2D6(100C>T)、SULT1A1638(G>A)基因型,分析其与临床病理参数、生存的关系;Kaplan-meier生存分... 目的探讨乳腺癌患者CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效相关性。方法2018年1月至2019年1月接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者,检测CYP2D6(100C>T)、SULT1A1638(G>A)基因型,分析其与临床病理参数、生存的关系;Kaplan-meier生存分析,Log-rank检验生存差异。结果入组203例患者,CYP2D6(100C>T)CC、CT、TT分别44例(21.67%)、117例(57.64%)、42例(20.69%)。SULT1A1638(G>A)均为GG型,无GA或AA型。CC及CT型患者2年总生存率高于TT型(P=0.013)。CC及CT型患者OS较TT型患者延长(P=0.001)。结论CYP2D6(100C>T)TT型他莫昔芬治疗后总生存较CC、CT型明显下降。SULT1A1638(G>A)未发现等位基因突变。 展开更多

关键词 乳腺癌 他莫昔芬 cyp2D6 SULT1a1 基因多态性

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蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及其启动子区甲基化水平与抗结核药物致肝损伤的关系 被引量：3

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作者 胡宝翠 郝金奇 +5 位作者 施瑞清 侯瑞丽 余艳琴 张冬 邓乐乐 韦丽琴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第6期598-603,共6页

目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治... 目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治所标准化治疗的135例蒙古族结核病患者。根据ADIH判定标准选取发生肝损伤的蒙古族结核病患者为ADIH组(n=45),按照1∶2比例匹配未发生肝损伤的蒙古族结核病患者为对照组(n=90)。进行DNA提取,聚合酶链反应(PCR)扩增CYP2E1基因,确定CYP2E1 rs2031920基因型,分析CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH之间的关系。结果CYP2E1 rs2031920基因型、C1和C2基因频率在ADIH组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。ADIH组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平较对照组明显降低[(0.711±0.085)vs(0.759±0.062)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平是ADIH发生的影响因素(P<0.005),甲基化水平每升高0.1个单位,ADIH发生风险降低0.388倍,其OR(95%CI)值为0.388(0.204~0.739)。结论蒙古族ADIH患者的CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平降低,但CYP2E1基因多态性与ADIH的发生无关,提示CYP2E1基因甲基化可应用于结核病患者ADIH的预防和治疗。 展开更多

关键词 蒙古族 抗结核药物致肝损伤 cyp2E1基因多态性 cyp2E1基因启动子区甲基化水平

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安徽地区汉族人群CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性分布及对华法林稳定剂量的影响 被引量：2

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作者 武元竹 刘俊 +11 位作者 杨魁 彭静 栾家杰 韦俊 张大发 宋帅 袁小龙 王中方 张年宝 解丹 姜鹏 范洁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第6期652-659,共8页

目的:研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法:选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1169例患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检... 目的:研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法:选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1169例患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果:1169例患者CYP2C9*3基因型分布情况:AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%;VKORC1基因型分布情况:AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%;两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义(P>0.05);755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量(3.02±0.59)mg/d,显著高于AC与CC基因型患者(P<0.05);VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量(2.72±0.40)mg/d,显著低于AG与GG基因型患者(P<0.05);达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异(P<0.05)。结论:CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联,以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗,可为华法林个体化用药提供指导。 展开更多

关键词 华法林 cyp2C9*3 VKORC1-1639G>A 基因多态性 个体化用药

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