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猪CYP 3A29基因核心启动子鉴定及转录调控分析
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作者 王红 赵为民 +2 位作者 程金花 李惠侠 方晓敏 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第3期1147-1158,共12页
旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)... 旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)中的表达分布;构建不同片段长度的CYP 3A29基因启动子双荧光素酶报告载体,转染293T和AML12细胞系,检测荧光素酶活性,确定CYP 3A29基因的核心启动子区域;利用Animal TFDB网站分析CYP 3A29核心启动子区域可能存在的转录调控因子,针对核心启动子区域构建分段缺失双荧光素酶报告载体,检测荧光素酶活性大小,确定转录因子结合位点;构建转录因子结合突变位点的双荧光素酶报告载体和转录因子shRNA载体,探讨转录因子对CYP 3A29核心启动子的调控作用。结果显示,CYP 3A29基因在猪肝脏中表达量最高;CYP 3A29启动子4个不同检测区域(-2026~+62 bp、-1526~+62 bp、-1026~+62 bp和-528~+62 bp)中-528~+62 bp活性最高,为CYP 3A29核心启动子区;CYP 3A29启动子-528~-448 bp区域负向调控核心启动子活性,且含有潜在的转录因子RUNX 1结合位点;突变RUNX 1结合位点可显著降低-528~+62 bp启动子的荧光素酶活性,而干扰RUNX 1基因则显著升高-528~+62 bp野生型启动子的荧光素酶活性,但对-528~+62 bp突变型启动子的荧光素酶活性无显著影响,提示RUNX 1转录因子可负向调控CYP 3A29基因核心启动子活性。本研究结果为进一步解析猪CYP 3A29基因的转录调控机制奠定了基础。 展开更多
关键词 cyp 3A29 核心启动子 RUNX 1 转录调控
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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量:44
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作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp450 遗传多态性 cyp2C19 cyp2C9 cyp3A4 cyp2D6 cyp1A2 cyp2E1
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CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习 被引量:1
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作者 戴遥 薛丽萍 +3 位作者 章诗琪 许敏 章秋 胡红琳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期771-776,共6页
17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上... 17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。 展开更多
关键词 肾上腺皮质疾病 先天性肾上腺皮质增生症 17Α-羟化酶缺陷症 基因诊断 cyp17A1基因
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CYP3A酶突变类型与舒芬太尼代谢的性别差异研究 被引量:1
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作者 蒋颖 秦志刚 +7 位作者 冯力元 刘冠磊 黎洁钰 刘先哲 李勇帅 陈妍 李鹏 顾健腾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期581-590,共10页
目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*... 目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*3位点(cytochrome P4503A5 gene*3 locus,CYP3A5*3)突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重,依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类:Ⅰ类人群,CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型;Ⅱ类人群,CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型;Ⅲ类人群,CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计,共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者,独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类,采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列(每组男女比例1:1),并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导,于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数,比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。结果 队列符合二房室药代动力学模型,揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内,女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性,女性的总清除率更高(P≤0.01),0~∞时的药时曲线下面积更小(P<0.05)。此外,Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大(P<0.05),男性的药物分布半衰期(P<0.05)和消除半衰期(P<0.01)更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性(P<0.05)。结论 舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异,女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性,男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基因分型及术中个体化用药对于保障临床用药安全具有重要意义。 展开更多
关键词 性别差异 cyp3A 舒芬太尼 药物代谢 基因突变
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贵州黑山羊AMH、CYP19A1基因多态性及其与产羔数的关联分析
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作者 杨蓉 周迪 +9 位作者 王珍梅 田兴舟 陈祥 吕艳丽 吴雨 敖叶 郭振刚 赵德鹏 黄清赟 张悻 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第10期4785-4795,共11页
【目的】分析贵州黑山羊抗缪勒氏管激素(AMH)、芳香化酶P450(CYP19A1)基因多态性,筛选出对山羊产羔数有显著影响的单核苷酸多态性(SNP)位点。【方法】以贵州黑山羊为研究对象,利用PCR产物直接测序,对AMH、CYP19A1基因全部外显子进SNP位... 【目的】分析贵州黑山羊抗缪勒氏管激素(AMH)、芳香化酶P450(CYP19A1)基因多态性,筛选出对山羊产羔数有显著影响的单核苷酸多态性(SNP)位点。【方法】以贵州黑山羊为研究对象,利用PCR产物直接测序,对AMH、CYP19A1基因全部外显子进SNP位点筛选,运用在线软件预测AMH、CYP19A1蛋白的二级结构、三级结构以及信号肽,并进行SNP位点与产羔数的关联分析。【结果】在贵州黑山羊AMH基因第5外显子处发现1个SNP位点:g.2612 A>G;在CYP19A 1基因第5外显子处发现1个SNP位点:g.37836 T>C;在CYP19A1基因第10外显子处发现2个SNPs位点:g.48986 C>T和g.49046 A>G。二级结构、三级结构预测发现,AMH、CYP19A1蛋白突变后二级结构稳定性降低,其中无规则卷曲占比最高,具有更高的复杂性,且AMH、CYP19A1蛋白不存在信号肽。χ^(2)检验结果显示,4个SNPs位点基因座均偏离Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05),均属于中度多态(0.25<PIC<0.5)。关联分析结果表明,AMH基因g.2612 A>G位点GG基因型贵州黑山羊产羔数极显著或显著高于AG和AA基因型(P<0.01;P<0.05);CYP19A1基因g.49046 A>G位点GG基因型贵州黑山羊产羔数显著高于AA和AG基因型(P<0.05);其他2个SNPs位点不同基因型间产羔数无显著差异(P>0.05)。【结论】AMH、CYP19A1基因g.2612 A>G、g.49046 A>G位点与贵州黑山羊产羔数具有显著相关,可作为山羊产羔性状的分子标记。试验结果为研究贵州黑山羊多胎性状提供了理论依据。 展开更多
关键词 贵州黑山羊 AMH基因 cyp19A1基因 多态性 产羔数
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异鼠李素靶向CYP1B1/NF-κB信号抑制乳腺癌进展并增强紫杉醇敏感性的机制研究
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作者 范东伟 陈本鑫 +2 位作者 余有声 金从稳 黄诚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期842-851,共10页
目的通过体内和体外实验探索异鼠李素(ISO)抑制乳腺癌(BC)进展的生物学机制及对紫杉醇敏感性的影响。方法通过CCK-8、划痕、Transwell侵袭和细胞凋亡实验探索ISO对MDA-MB-231细胞活力、迁移、侵袭和凋亡的影响。通过全基因组微阵列、功... 目的通过体内和体外实验探索异鼠李素(ISO)抑制乳腺癌(BC)进展的生物学机制及对紫杉醇敏感性的影响。方法通过CCK-8、划痕、Transwell侵袭和细胞凋亡实验探索ISO对MDA-MB-231细胞活力、迁移、侵袭和凋亡的影响。通过全基因组微阵列、功能富集和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析ISO生物学功能并鉴定核心靶基因。通过定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)和Kaplan-Meier plotter数据库评估CYP1B1在BC中的表达特征及预后。通过CCK-8、划痕、Transwell侵袭和细胞凋亡实验探索CYP1B1过表达对MDA-MB-231细胞活力、迁移、侵袭和凋亡影响。通过建立皮下移植瘤动物模型分析ISO和CYP1B1对BC肿瘤生长的影响,并通过免疫组织化学(IHC)和苏木素-伊红(HE)染色进行组织学分析验证。通过qRT-PCR和WB分析ISO和CYP1B1对NF-κB信号的影响。通过体外和体内实验分析ISO联合紫杉醇对BC进展的影响。结果CCK-8实验结果显示,ISO抑制MDA-MB-231细胞活力的IC50值为11.93μmol/L,划痕、Transwell侵袭和凋亡实验证实ISO可抑制MDA-MB-231细胞迁移和侵袭,促进细胞凋亡(P<0.05)。火山图显示共有80个差异表达基因(DEGs),其中ISO能促进27个基因表达,抑制53个基因表达。功能富集分析显示,DEGs主要富集在有机羟基化合物代谢过程、炎症反应、甾醇代谢过程以及核因子-κB(NF-κB)等信号中。PPI网络结果显示,ISO核心靶基因为细胞色素P4501B1(CYP1B1)。qRT-PCR、WB和Kaplan-Meier plotter结果显示,CYP1B1 mRNA和蛋白质在BC中表达增高且介导更差预后(P<0.05)。CCK-8、划痕、Transwell侵袭和细胞凋亡实验结果显示,CYP1B1过表达增强MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力,抑制细胞凋亡,而加入ISO可逆转这种现象(P<0.05)。体内实验结果显示,ISO下调CYP1B1表达并减弱NF-κB信号(P<0.05)。体外及体内实验结果显示,ISO联合紫杉醇可显著抑制BC细胞活力和肿瘤生长(P<0.05)。结论ISO通过调控CYP1B1/NF-κB信号轴抑制BC恶性生物学行为,且ISO能增强紫杉醇敏感性。 展开更多
关键词 异鼠李素 乳腺癌 cyp1B1 NF-ΚB 紫杉醇 小鼠
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慢生根瘤菌塑料降解基因CYP450羟化酶的进化分析
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作者 陆镇樟 马佳月 +4 位作者 李娟娟 迟雪 马香 唐燕琼 李宏 《热带生物学报(中英文)》 2025年第5期654-662,共9页
为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因... 为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因的进化和流动情况。结果表明,与核心基因组相比,慢生根瘤菌属的特有基因和附属基因在膜运输、异源生物降解、代谢、脂质代谢和信号转导等与塑料降解相关的功能上有所增加。慢生根瘤菌属具备开放的泛基因组结构,进化过程中倾向于通过获取外源基因适应新的环境并发展出新功能。通过分析细菌和古菌中CYP450羟化酶基因的流动,发现慢生根瘤菌属可能通过水平基因转移从放线菌门获得了CYP450羟化酶基因,从而具备了塑料降解的潜力。 展开更多
关键词 慢生根瘤菌属 cyp450羟化酶基因 塑料降解 比较基因组 系统发育分析
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柴胡总皂苷对四氯化碳急性肝损伤小鼠CYP2E1酶活性及mRNA的影响
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作者 杨贝 邹心意 +3 位作者 王子怡 张潇童 贺文婷 唐亮 《特产研究》 2025年第3期49-54,共6页
为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/... 为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/kg),每组10只。对于柴胡总皂苷的高、中、低剂量组,每天给每只小鼠灌服0.18 mL的柴胡总皂苷。正常对照组和模型组给予与各给药组等剂量的生理盐水,每天接受一次给药,持续7 d。在最后一次给药后的1 h,除正常对照组外,其余各组通过腹腔注射的方式向小鼠一次性注入四氯化碳花生油(浓度为0.1%,剂量为10 mg/kg),以此诱导急性肝损伤。造模后采用HE染色检测肝脏病理变化;采用ELISA法检测谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT)含量,测定CYP2E1酶活性;Western Blot法检测CYP2E1蛋白表达;RT-PCR法检测CYP2E1 mRNA的表达。正常对照组的肝细胞展现出典型的形态结构,这些肝细胞围绕中央静脉呈辐射状分布。模型组有不同程度的细胞水肿,柴胡总皂苷各剂量组病理学形态均有不同程度改善。与正常对照组相比,模型组AST、ALT水平均升高(P <0.01)。与正常对照组相比,柴胡总皂苷高剂量组CYP2E1的酶活性以及mRNA表达显著降低(P <0.01)。本研究表明高剂量的柴胡总皂苷(150 mg/kg)能够明显缓解CCl4小鼠的急性肝损伤,并且能够下调CYP2E1的表达,通过抑制CYP2E1酶的活性来实现对CCl4致急性肝损伤小鼠肝损伤的有效防护。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 四氯化碳 急性肝损伤 cyp2E1
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黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究
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作者 杨榕 宁绍东 +1 位作者 杨俊 童立钦 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期552-560,共9页
目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资... 目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示,准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密切相关。 展开更多
关键词 cyp2C9 VKORC1 基因多态性 心脏瓣膜置换术 心肌损伤
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基于CYP2C19基因多态性检测指导伏立康唑治疗肺结核合并肺曲霉病的疗效及影响因素分析
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作者 陈永刚 喻明丽 +5 位作者 罗季 张文林 和进堂 肖琦琦 王俊龙 彭江丽 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2025年第2期132-139,共8页
目的 探讨肺结核合并肺曲霉病(CPA)患者在CYP2C19基因多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月-2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机... 目的 探讨肺结核合并肺曲霉病(CPA)患者在CYP2C19基因多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月-2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机数字表法分为观察组105例和对照组102例,对照组采用常规伏立康唑治疗方案,观察组根据CYP2C19基因型检测结果制定伏立康唑给药方案,分析两组以及基于不同CYP2C19基因型分组间的血药浓度情况,评估疗效及安全性,并以疗效为因变量,采用logistic回归方法分析疗效的影响因素。结果 观察组伏立康唑血药浓度及抗曲霉总有效率均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者CYP2C19基因位点分析检出快代谢型(EM) 37例,中间代谢型(IM)47例,慢代谢型(PM) 21例。EM、IM的伏立康唑血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),两者均低于PM,差异有统计学意义(P<0.05);PM临床总有效率为100%,IM组为91.5%,EM组为83.8%,差异有统计学意义(P<0.05),对比三种基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏均与疗效显著相关(P<0.05)。结论 根据CYP2C19基因多态性,对肺结核合并CPA患者个体化应用伏立康唑抗曲霉治疗,可有效改善症状,提升临床疗效,具有重要的临床价值,同时需警惕低蛋白血症、粒细胞缺乏、肺部空洞等危险因素对肺曲霉病疗效的影响。 展开更多
关键词 cyp2C19基因多态性 肺结核 肺曲霉病 伏立康唑 疗效 影响因素
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2,3,5,4'-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-glucoside Alleviates PCOS-like Characteristics by Upregulating The Expression of CYP19A1 in Granular Cells of Sinus Follicles to Inhibit Inflammatory Response
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作者 YAO Jian-Feng XU Bo +5 位作者 LIU Pin-Yue CHENG Di WEI Le PAN Xin-Yun MO Zhong-Cheng LI Ming 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期735-750,共16页
Objective To investigate whether 2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-glucoside(TSG)ameliorated polycystic ovary syndrome(PCOS)-like characteristics by inhibiting inflammation.Methods PCOS models were established ... Objective To investigate whether 2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-glucoside(TSG)ameliorated polycystic ovary syndrome(PCOS)-like characteristics by inhibiting inflammation.Methods PCOS models were established by injecting subcutaneously with dehydroepiandrosterone into female Sprague-Dawley rats,followed by receiving intraperitoneal injection of TSG.The granular cells(GCs)KGN were transfected with small interfering RNAs(si-NC and si-CYP19A1).The cells were preincubated with lipopolysaccharide(LPS)and then treated with or without TSG.The estrous cycle was monitored using vaginal exfoliated cells.The morphology of ovarian follicles was analyzed by H&E staining.ELISA was used to analyze estradiol(E2),testosterone(T),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),IL-6,TNF-α,AGEs,CRP and Omentin-1 levels in serum.Immunohistochemistry was performed to analyze PCNA and CYP19A1 expressions in the GCs of ovaries.Tunel staining was executed to detect the apoptosis of GCs.Quantitative polymerase chain reaction(qPCR)and Western blot were implemented to measure the expression of CYP19A1 in the ovaries and transfected cells.qPCR was used to analyze the expression of IL-6 and TNF-αin the transfected cells treated with LPS and TSG.Results The estrous cycles were restored in TSG group.Compared with model group,the sinus follicles were reduced and corpus luteums were increased in TSG group.TSG group showed increased E2,and decreased T and LH,compared with model group.Pro-inflammatory factors(IL-6,TNF-α,CRP and AGEs)were decreased,and anti-inflammatory factor(Omentin-1)was increased in TSG group compared with those in model group.TSG could partially inhibit decrease of PNCA-positive GCs and increase of Tunel-positive GCs caused by PCOS.The CYP19A1 expression of GCs in TSG group was upregulated compared with model group.The expressions of IL-6 and TNFαin si-CYP19A1 cells were increased compared with si-NC cells.Compared with cells(si-NC and si-CYP19A1)treated without LPS,the expressions of IL-6 and TNF-αcells were increased,and the expression of CYP19A1 was downregulated in LPS-preincubated cells.Compared with cells treated with LPS,the expression of IL-6 and TNF-αwere decreased,and the expression of CYP19A1 was increased in cells treated with LPS and TSG.Compared with si-NC cells treated with LPS and TSG,the expressions of IL-6 and TNF-αcells were increased in the si-CYP19A1 cells treated with LPS and TSG.Conclusion TSG could alleviate PCOS-like characteristics by increasing the expression of CYP19A1 in GCs to inhibit inflammatory response. 展开更多
关键词 2 3 5 4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-glucoside granular cells cyp19A1 polycystic ovary syndrome inflammatory response
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量:18
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作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 莪术 cyp450 cyp1A2 cyp3A4 cyp2E1
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番茄CYP450基因家族鉴定及病原菌胁迫相关成员的生物信息学分析 被引量:1
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作者 那日松 杨莹 +3 位作者 王孟豪 关皓文 马心如 曹亚男 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第17期34-46,共13页
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶是陆地植物中最大的酶蛋白基因家族,具广泛催化活性,参与植物多种初生代谢和次生代谢产物的生物合成。分析番茄(Solanum lycopersicum L.)CYP450基因家族成员的数量、序列特点、系统演化关系、... 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶是陆地植物中最大的酶蛋白基因家族,具广泛催化活性,参与植物多种初生代谢和次生代谢产物的生物合成。分析番茄(Solanum lycopersicum L.)CYP450基因家族成员的数量、序列特点、系统演化关系、在病原菌诱导下的表达模式和互作网络,为阐明番茄CYP450基因的生物学功能奠定基础。通过HMM检索和BLAST比对2种方法在番茄中得到328条CYP450序列,归属于9个家族簇;理化性质分析结果显示番茄CYP450蛋白大多为亲水性蛋白质,包含丰富的碱性氨基酸,主要定位于叶绿体和质膜;番茄叶霉病病菌(Cladosporium fulvum)诱导条件下的59个差异表达基因分属7个家族簇,相同家族簇成员具相似蛋白保守基序和基因结构;16个与聚炔类合成关键基因有相似表达模式的基因均来自CYP71和CYP72家族簇,它们可能在聚炔类合成通路的下游发挥重要作用,但其功能还需进一步验证。 展开更多
关键词 番茄 聚炔类化合物 cyp450基因家族 番茄叶霉菌 生物信息学分析
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基于探针底物法的高效液相色谱-串联质谱法测定蚯蚓体内4种CYP同工酶活力及其应用
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作者 张伟 张雪梅 +3 位作者 李典晏 余鸿燕 曾婷婷 杨晓霞 《理化检验(化学分册)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期125-132,共8页
基于探针底物法,将蚯蚓微粒体悬浮液加入至含有混合探针底物香豆素(50μmol·L^(-1))、安非他酮(25μmol·L^(-1))、阿莫地喹(50μmol·L^(-1))、右美沙芬(5μmol·L^(-1))的孵育体系中(微粒体蛋白质量浓度需控制在32~9... 基于探针底物法,将蚯蚓微粒体悬浮液加入至含有混合探针底物香豆素(50μmol·L^(-1))、安非他酮(25μmol·L^(-1))、阿莫地喹(50μmol·L^(-1))、右美沙芬(5μmol·L^(-1))的孵育体系中(微粒体蛋白质量浓度需控制在32~96 mg·L^(-1)内),于37℃孵育20 min后,加入甲醇终止反应,静置10 min后过0.22μm滤膜,采用高效液相色谱-串联质谱法测定对应的代谢物7-羟基香豆素、羟基-安非他酮、N-脱乙基阿莫地喹、右啡烷的生成量。根据相应代谢物的生成量分别评价蚯蚓CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力。采用Acquity UPLC HSS T3柱作为分离柱,以不同体积比的含1 mmol·L^(-1)乙酸铵的0.05%(φ)甲酸溶液和甲醇的混合溶液作为流动相进行梯度洗脱,串联质谱中采用电喷雾离子源正离子模式和多反应监测模式检测,并用基质匹配法配制混合标准溶液系列。结果显示:7-羟基香豆素、羟基-安非他酮、N-脱乙基阿莫地喹、右啡烷的质量浓度均在2.5~50μg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系;对空白样品进行3个浓度水平的加标回收试验,回收率为73.7%~103%,日内相对标准偏差(RSDs,n=5)为2.1%~11%,日间RSDs(n=5)为4.6%~10%。方法用于分析分别暴露于多壁碳纳米管染毒土壤(暴露组)和普通土壤(对照组)21 d后蚯蚓体内4种CYP同工酶的活力,CYP2C8酶活力明显高于CYP2A6、CYP2B6及CYP2D6,暴露组中CYP2A6及CYP2C8酶活力显著(P<0.05)高于对照组,而CYP2B6及CYP2D6酶活力与对照组的无显著性差异,因此推测可将CYP2A6及CYP2C8作为一套生物标记物,用于定性诊断土壤的多壁碳纳米管污染。 展开更多
关键词 蚯蚓 cyp2A6 cyp2B6 cyp2C8 cyp2D6 探针底物法 高效液相色谱-串联质谱法 土壤污染 多壁碳纳米管
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血府逐瘀汤功效配伍对大鼠CYP450代谢酶的影响 被引量:1
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作者 刘兆悦 彭勍 +4 位作者 任常英 孙明谦 张颖 苗兰 林力 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第12期52-57,I0035-I0039,共11页
目的明晰血府逐瘀汤(XFZY)合并用药隐患,探究血府逐瘀汤及其活血组(桃红四物汤)和理气组(四逆散)药物对大鼠体内5种酶亚型细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)、细胞色素P450酶2C11(CYP2C11)、细胞色素P450酶2D2(CYP2D2)、细胞色素P450酶3A1/2(CY... 目的明晰血府逐瘀汤(XFZY)合并用药隐患,探究血府逐瘀汤及其活血组(桃红四物汤)和理气组(四逆散)药物对大鼠体内5种酶亚型细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)、细胞色素P450酶2C11(CYP2C11)、细胞色素P450酶2D2(CYP2D2)、细胞色素P450酶3A1/2(CYP3A1/2)和细胞色素P450酶2C6(CYP2C6)的影响。方法24只SD大鼠随机分为空白对照组、理气组、活血组及复方组,连续灌胃给药14d后给予混合探针药:咖啡因(CAF)、奥美拉唑(OMP)、右美沙芬(DM)、咪达唑仑(MDZ)及氯沙坦钾(LK)。大鼠体内相应的代谢物分别为1,7-二甲基黄嘌呤(PXT)、5-羟基奥美拉唑(HOMP)、去甲右美沙芬(DP)、1-羟基咪达唑仑(HMDZ)、羰基氯沙坦(LC)。使用在线固相萃取液质联用法(OnlineSPE-LC-MS/MS)检测探针药及特异代谢物不同时间点的血药浓度,比较探针药及代谢物的药代参数及代谢率的变化,评价重复给予XFZY及其功效配伍组对大鼠CYP450酶活性的影响。结果重复给予XFZY及各功效配伍组对大鼠CYP2C11、CYP3A1/2代谢酶活性没有显著影响;XFZY对CYP1A2代谢酶的活性没有显著影响,而活血组对CYP1A2代谢酶活性呈现出一定诱导作用(P<0.05);XFZY对CYP2D2具有显著抑制作用(P<0.01),其抑制作用可能来自于活血药;XFZY对大鼠CYP2C6的活性具有诱导的趋势,但无统计学意义。结论重复给予XFZY对大鼠CYP2D2(人体CYP2D6)具有一定抑制作用,该作用可能来自活血药,XFZY大鼠对CYP1A2、CYP2C11、CYP3A1/2和CYP2C6酶活性均无显著影响,初步提示临床上应用血府逐瘀汤时应避免与经CYP2D6代谢的药物合并使用。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 cyp450s 代谢酶活性 药代动力学 OnlineSPE-LC-MS/MS法
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黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶活性影响的实验研究 被引量:18
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作者 张咏莉 崔玉强 +2 位作者 汪向升 李静清 陈江英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期512-519,共8页
目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶... 目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶活性的影响;大鼠随机分为对照组和实验组,不同浓度黄芪颗粒和黄芪注射液连续灌胃10 d,制备肝微粒体并进行"cocktail"反应,评价两种药物体内对大鼠CYP1A2、CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性影响。结果在体外"cocktail"实验中,黄芪颗粒和黄芪注射液明显地抑制了CYP2D6、CYP2C19和CYP1A2亚酶活性,而二者对于CYP2C9亚酶活性无影响。在大鼠灌胃给药实验中,黄芪颗粒在剂量32、160和800 mg.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性2.13、3.23和2.20倍,黄芪注射液在剂量0.16、0.8、4 g.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性1.65、2.26和2.89倍,而二者均未诱导CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性增加。结论黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP2D6、CYP2C19活性有抑制作用,对大鼠CYP1A2活性有诱导作用。 展开更多
关键词 黄芪颗粒 黄芪注射液 cyp1A2 cyp2D cyp2C 酶活性
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基于CYP2C19基因多态性与治疗药物监测探讨伏立康唑与他克莫司的相互作用及不良反应 被引量:1
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作者 陈雪利 孙小姗 +3 位作者 宋帅 苏涌 夏泉 刘加涛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1849-1855,共7页
目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果,分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响,为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液... 目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果,分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响,为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液相色谱法检测VRC血药浓度,焦磷酸测序法检测患者的CYP2C19基因多态性,并同时检测合并使用的免疫抑制剂浓度。分析CYP2C19基因多态性、VRC和免疫抑制剂血药浓度及ADR的关系。结果该研究共入组61例患者,CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变率分别为54.1%(33/61)和9.84%(6/61)。CYP2C19快代谢、中间代谢和慢代谢者的VRC血药浓度分别为(4.44±3.46)、(3.62±3.02)和(10.05±1.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。联用VRC后他克莫司血药浓度显著高于联用前[(13.4±9.2)ng/ml vs(6.5±3.6)ng/ml;P=0.002],且联合用药后他克莫司血药浓度随VRC浓度的升高而升高。联合使用免疫抑制剂的患者VRC浓度低于未联合免疫抑制剂的患者[(3.81±3.48)μg/ml vs(5.84±3.71)μg/ml;P=0.032)],联合使用环孢素的患者血VRC浓度显著下降(P<0.01),但联合他克莫司和吗替麦考酚对VRC血药浓度无显著影响。45.90%(28/61)的患者发生ADR,发生ADR的患者VRC浓度显著高于未发生ADR者[(7.07±3.43)μg/ml vs(3.06±2.90)μg/ml;P<0.001],且CYP2C19基因型相同的患者中有ADR者的血药浓度也高于无ADR者。结论CYP2C19基因多态性可显著影响VRC的血药浓度和ADR,VRC与他克莫司等免疫抑制剂存在显著的相互作用。CYP2C19基因多态性联合治疗药物监测可提高他克莫司和VRC个体化用药水平,并有望最大限度地降低毒性和提高治疗效果。 展开更多
关键词 cyp2C19 伏立康唑 基因多态性 免疫抑制剂 治疗药物监测 个体化治疗 二维液相色谱
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甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响 被引量:6
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作者 景欣悦 彭蕴茹 +1 位作者 王新敏 段金廒 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1625-1626,共2页
“十八反”则告诫人们,甘遂(Euphorbia kansui,EK)与甘草(Glycyrrhiza uralensis,GU)相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安... “十八反”则告诫人们,甘遂(Euphorbia kansui,EK)与甘草(Glycyrrhiza uralensis,GU)相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安全性问题越来越受到重视,阐明“反”的机制,已成为中医药理论自身发展的必然要求.药物相互作用中最常见的原因是CYP450的诱导和抑制[4-5]. 展开更多
关键词 cyp2C19 cyp1A2 cyp2E1 甘草 甘遂 肝药酶 大鼠 kansui
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丹参⁃红花药对对心肌缺血大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 王小平 杜少兵 +5 位作者 白吉庆 王鹏飞 王金 胡锦萍 高速 李娜 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期782-786,共5页
目的探讨丹参⁃红花药对对心肌缺血大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、空白对照组、丹参⁃红花(3∶1)组、丹参⁃红花(2∶1)组、丹参⁃红花(1∶1)组,连续给药15 d后麻醉大鼠,取出肝脏,每组10只用于检测3种探针底物... 目的探讨丹参⁃红花药对对心肌缺血大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、空白对照组、丹参⁃红花(3∶1)组、丹参⁃红花(2∶1)组、丹参⁃红花(1∶1)组,连续给药15 d后麻醉大鼠,取出肝脏,每组10只用于检测3种探针底物的浓度,其余10只用于实时荧光定量PCR(RT⁃PCR)测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达。结果与模型组相比,丹参⁃红花药对(3∶1,2∶1)组大鼠非那西丁、氯唑沙宗、咪达唑仑的代谢消除率降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,丹参⁃红花药对(3∶1,2∶1)组大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论丹参⁃红花药对(3∶1,2∶1)可下调模型大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达,显著抑制酶活力,在3∶1比例下作用最强。 展开更多
关键词 丹参⁃红花药对 cyp1A2 cyp2E1 cyp3A2 mRNA
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肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障 被引量:16
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作者 王堃 仲来福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期988-991,共4页
细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研... 细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp cyp3A cyp3A4 P糖蛋白 P-GP 口服生物利用度 肠道
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