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游泳和下坡跑通过CN/NFAT信号途径对2型糖尿病小鼠骨吸收代谢的影响 被引量:6
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作者 陈祥和 李世昌 +3 位作者 孙朋 陈爱国 马涛 牟其林 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2018年第4期113-119,145,共8页
目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),... 目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。 展开更多
关键词 运动 cn/nfat 2型糖尿病 破骨细胞 骨吸收 骨组织形态计量学
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CN/NFAT信号通路与骨代谢研究进展 被引量:2
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作者 张雯雯 徐进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期670-674,共5页
近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸... 近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells)(CN/NFAT)信号通路的研究,以期进一步明确骨质疏松症的发病机理,为骨质疏松的治疗及预防提供新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 cn/nfat信号通路 骨质疏松 破骨细胞 成骨细胞
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阻断Cn/NFAT通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE_2的影响 被引量:1
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作者 李茂强 王雪鹏 +4 位作者 朱六龙 边振宇 季成 姚旺祥 田飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第14期2295-2298,共4页
目的:观察阻断钙调磷酸酶(Cn)/活化T细胞核因子(NFAT)通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE2的影响。方法:取新生大鼠头颅骨,经消化法获取成骨细胞,根据培养条件,分为钛颗粒组、钛颗粒/VIVIT肽组、VIVIT肽组和对照组。细胞培养96 h后... 目的:观察阻断钙调磷酸酶(Cn)/活化T细胞核因子(NFAT)通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE2的影响。方法:取新生大鼠头颅骨,经消化法获取成骨细胞,根据培养条件,分为钛颗粒组、钛颗粒/VIVIT肽组、VIVIT肽组和对照组。细胞培养96 h后行Western blot检测NFATc1蛋白表达,于6、24、96 h离心后取细胞培养上清,用ELISA法检测各组IL-6和PGE_2的含量。结果:钛颗粒组NFATc1表达高于对照组(P<0.01),钛颗粒/VIVIT肽组NFATc1表达显著低于钛颗粒组(P<0.01),钛颗粒组培养上清IL-6和PGE_2含量各时间点均显著高于对照组(P<0.05),钛颗粒/VIVIT肽组较钛颗粒组各时间点均显著降低(P<0.05)。结论:11R-VIVIT肽特异性阻断Cn/NFAT通路可显著抑制钛颗粒诱导的成骨细胞IL-6和PGE_2的分泌。 展开更多
关键词 成骨细胞 钙调磷酸酶(cn)/活化T细胞核因子(nfat)信号通路 IL-6 PGE2
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金丝桃素通过调节小鼠小胶质细胞内CN-NFAT钙信号通路改善压力应激诱导的抑郁样行为
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作者 高正涛 林萍燕 +7 位作者 周炳灿 陈明恒 刘尔祺 雷添翔 倪慧心 刘海鑫 林瑶 许茜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期506-513,共8页
目的探究金丝桃素(HY)通过钙调蛋白(CaM)介导引起钙调磷酸酶蛋白(CN)-活化T细胞因子(NFAT)钙信号通路变化调节压力应激引起的抑郁(DP)障碍并研究其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Control组)、DP组和DP+HY组(15只/组),行为学... 目的探究金丝桃素(HY)通过钙调蛋白(CaM)介导引起钙调磷酸酶蛋白(CN)-活化T细胞因子(NFAT)钙信号通路变化调节压力应激引起的抑郁(DP)障碍并研究其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Control组)、DP组和DP+HY组(15只/组),行为学测试旷场实验(PFT)、糖水偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)、黑白场实验(LDB)、新奇食物抑制实验(NSFT),免疫组化检测小鼠脑海马体1区(CA1)酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,ELISA检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)水平,Western blotting检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-2(IL-2)及CN-NFAT通路相关蛋白表达水平。同时,将小胶质细胞(BV-2)分为Control组、脂多糖(LPS)组、LPS+HY组以及钙调磷酸酶抑制剂(CNIS)组,采用免疫荧光法检测离子钙结合接头分子1(IBA-1)阳性表达,ELISA检测细胞上清液5-HT、NA水平,Western blotting检测炎症因子IL-1β、IL-2和TNF-α以及CN-NFAT通路相关蛋白表达水平。结果与Control组相比,DP组小鼠的PFT经过中间区域的次数、SPT糖水消耗率、LDB明暗箱之间的穿梭次数以及NSFT食物的摄食率都降低(P<0.05),TST不动时间增加(P<0.05),TH神经元的数量减少(P<0.05),5-HT和NA的水平减低(P<0.05),促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CNNFAT钙信号通路的蛋白表达水平升高(P<0.05),LPS组的IBA-1表达上升(P<0.05),神经递质水平(NA、5-HT)减少(P<0.05),促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CN-NFAT钙信号通路的蛋白表达量升高(P<0.05),与DP组相比,HY组均逆转了上述结果(P<0.05),与LPS组相比,CNIS组与HY组作用相似,对IBA-1表达及神经递质水平(NA、5-HT)和促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-2)及CaM-CN-NFAT钙信号通路的蛋白表达量均有逆转作用(P<0.05)。结论HY对于压力应激诱导的DP样小鼠和激活态下BV-2的改善作用,可通过靶向降低CN-NFAT钙信号通路表达起有效作用。 展开更多
关键词 金丝桃素 压力应激 cn-nfat信号通路 脂多糖 抑郁
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槲皮苷:一种抑制钙调蛋白磷酸酶(CN)的新型免疫抑制剂 被引量:1
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作者 王梦奇 柳继琼 +9 位作者 佟丽 谢雨菲 陈晖 赵长云 王磊 刘媛媛 高雅丹 张牧 向本琼 魏群 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第1期219-232,共14页
目的以钙调蛋白磷酸酶(CN)为靶酶,从中草药中寻找高效、低毒的免疫抑制剂。方法以CN为靶点,筛选并分离能够抑制其活性的天然化合物。在细胞和动物水平评价该化合物的免疫抑制效果及毒副作用,并通过荧光猝灭、分子对接、免疫印迹、双荧... 目的以钙调蛋白磷酸酶(CN)为靶酶,从中草药中寻找高效、低毒的免疫抑制剂。方法以CN为靶点,筛选并分离能够抑制其活性的天然化合物。在细胞和动物水平评价该化合物的免疫抑制效果及毒副作用,并通过荧光猝灭、分子对接、免疫印迹、双荧光素酶报告基因、实时定量PCR等实验探究天然化合物与CN的作用机理及可能的免疫抑制作用机制。结果槲皮苷在体外和细胞内均能抑制CN的活性,并且能够有效抑制小鼠脾细胞的增殖,缓解小鼠迟发超敏反应。毒理研究结果显示,槲皮苷对实验小鼠无急性毒性,且毒副作用很小。荧光猝灭实验和分子对接分析表明,槲皮苷可能与CN上的两个位点相结合,并通过CN-NFAT通路参与调节免疫反应。结论通过筛选获得了新型CN抑制剂槲皮苷。槲皮苷具有成为新型低毒免疫抑制剂的潜在可能。 展开更多
关键词 槲皮苷 钙调神经磷酸酶 免疫 cn-nfat信号通路 相互作用
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