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吉非替尼联合异基因CD8^(+)自然杀伤T细胞治疗晚期或转移性EGFR突变NSCLC的疗效和安全性
1
作者 董晓荣 《循证医学》 2025年第1期25-26,共2页
清华大学医学院一项前瞻性研究(ChiCTR-IIR-17013471)探索了吉非替尼与异基因CD8^(+)自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞联合治疗晚期或转移性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small ... 清华大学医学院一项前瞻性研究(ChiCTR-IIR-17013471)探索了吉非替尼与异基因CD8^(+)自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞联合治疗晚期或转移性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性[1]。研究结果显示,该联合治疗策略显著延长了患者无进展生存期(progression-free survival,PFS),并且总体安全性良好,为未来的临床应用提供了参考。 展开更多
关键词 EGFR突变 非小细胞肺癌 ^异基因cd8^(+)NKT细胞
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伪狂犬病病毒CD8^(+)T细胞表位的鉴定
2
作者 黄香梅 王旭英 +9 位作者 耿鑫梅 奚媖牡 廖奕洁 张广欣 莫筱可 陈樱 欧阳康 韦祖樟 黄伟坚 覃一峰 《动物医学进展》 北大核心 2025年第4期52-58,共7页
伪狂犬病病毒(PRV)是危害养猪业的重要病原,但目前对其感染后诱导的细胞免疫尤其是T细胞抗原表位的鉴定方面研究较少。该研究以C57BL/6小鼠作为PRV感染的动物模型,利用生物信息学软件预测并合成了16条PRV gB、gC和gD蛋白上的H-2b限制性C... 伪狂犬病病毒(PRV)是危害养猪业的重要病原,但目前对其感染后诱导的细胞免疫尤其是T细胞抗原表位的鉴定方面研究较少。该研究以C57BL/6小鼠作为PRV感染的动物模型,利用生物信息学软件预测并合成了16条PRV gB、gC和gD蛋白上的H-2b限制性CD8^(+)T细胞表位,经ELISpot、胞内细胞因子染色和CFSE细胞增殖试验检测发现,位于gD蛋白上的多肽^(371)CVYIFFRL^(378)可显著激活CD8^(+)T细胞产生IFN-γ,并促进CD8^(+)T细胞明显增殖,说明该表位属于PRV特异性CD8^(+)T细胞表位。将该表位氨基酸序列与NCBI上16株参考毒株及作者实验室2株PRV毒株的gD蛋白氨基酸序列进行序列比对,发现研究鉴定的T细胞表位高度保守,提示该表位可刺激机体产生对不同亚型PRV感染的交叉保护力。研究结果将为PRV表位疫苗的研制及PRV感染与免疫机制研究奠定基础。 展开更多
关键词 伪狂犬病病毒 ^cd8^(+)T细胞表位 表位疫苗
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综合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术建立与肝癌CD8^(+)T细胞相关的预后模型
3
作者 刘洋 池晴佳 田菲菲 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期169-177,共9页
目的 通过单细胞测序(scRNA-Seq)和Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq)技术鉴定出与肝癌CD8^(+)T细胞相关的生物标志物并建立预后模型。方法 从GEO数据库中下载肝癌的单细胞数据集,通过scRNA-Seq技术提取患者与对照组间CD8^(+)T细胞的差异表... 目的 通过单细胞测序(scRNA-Seq)和Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq)技术鉴定出与肝癌CD8^(+)T细胞相关的生物标志物并建立预后模型。方法 从GEO数据库中下载肝癌的单细胞数据集,通过scRNA-Seq技术提取患者与对照组间CD8^(+)T细胞的差异表达基因。从TCGA数据库中下载肝癌的基因表达谱数据及临床数据,使用CIBERSORT算法、WGCNA技术筛选出与CD8^(+)T细胞具有相关性的模块基因。将差异基因与模块基因取交集基因并进行GO、KEGG分析,应用单因素COX回归分析和LASSO算法建立预后模型。通过K-M曲线和ROC曲线对模型在内、外部数据集中的预测效果进行验证。根据风险评分的中位值划分高低风险组,对高低风险组间的浸润性免疫细胞分布情况和肿瘤突变情况进行分析。结果 构建出具有9个基因的预后模型,K-M曲线及ROC曲线表明模型在内、外部数据集中均具有良好的预测能力,在高低风险组中,浸润性免疫细胞的分布情况和基因突变情况均存在显著差异。结论 本研究结合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术利用生物信息学方法开发出了一种基于CD8^(+)T细胞的新型预后模型,为肝癌患者的预后改善和生存预测提供了可靠的理论依据。 展开更多
关键词 肝癌 单细胞测序(scRNA-Seq) Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq) ^cd8^(+)T细胞 预后模型
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CD8^(+)T细胞免疫相关基因标记有效预测胃癌预后和治疗反应性
4
作者 孙学增 苏日顺 +3 位作者 李文超 王小群 尹松成 陈景耀 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2025年第1期41-55,共15页
目的探索CD8^(+)T细胞免疫相关基因与胃癌免疫治疗及患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载胃癌相关转录组测序数据和对应的患者临床资料,并将TCGA数据集的数据(n=407)和基因表达综合(gene exp... 目的探索CD8^(+)T细胞免疫相关基因与胃癌免疫治疗及患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载胃癌相关转录组测序数据和对应的患者临床资料,并将TCGA数据集的数据(n=407)和基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据集的数据(n=433)分别作为训练集和验证集,2个数据集合并作为总体样本(n=840)。基于单因素Cox回归、Lasoo回归分析构建CD8+T细胞免疫相关基因的风险评分模型并进行各数据集的验证。根据训练集的中位风险评分,将训练集、验证集和总体样本分别划分为高风险和低风险。Kaplan-Meier生存分析和受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)被用于验证模型的预测性能。通过单因素和多因素Cox回归分析评估风险评分等临床指标的预后价值。结合风险评分、年龄和肿瘤TNM分期构建预测胃癌患者总生存率的列线图,ROC曲线与校准曲线被用于评估列线图的预测准确性。借助风险评分进行免疫细胞浸润分析、基因突变分析和免疫治疗疗效预测。使用IMvigor210数据集验证风险评分模型用于预测其他肿瘤患者对免疫治疗反应的效能。收集2023年8月至2024年4月中山大学附属第七医院收治的15例胃癌患者的胃癌组织样本和匹配的癌旁组织样本,采用荧光定量聚合酶链反应检测CD8+T细胞免疫相关基因在胃癌组织中的差异表达。结果共鉴定出10个具有预后价值的CD8^(+)T细胞免疫相关基因。风险评分是胃癌患者预后的独立影响因素(HR=3.495,95%CI2.072~5.894,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示高风险患者的总生存率低于低风险患者(P<0.05)。构建的列线图预测胃癌患者的1年、3年和5年总生存率与实际总生存率相接近。高风险患者具有较差的预后,且伴有免疫抑制、低频基因突变和较低的免疫检查点分子表达。风险评分模型在IMvigor210数据集中具有较好的预测效能。CD8^(+)T细胞免疫相关基因在胃癌组织样本中的表达与癌旁组织样本存在差异(P<0.05)。结论本研究所构建的风险评分模型对于胃癌肿瘤微环境、预后和肿瘤突变负荷具有重要意义,为改善胃癌患者预后和治疗反应性奠定基础。 展开更多
关键词 ^cd8^(+)T细胞 胃癌 免疫特征 免疫浸润 免疫治疗
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CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌中的诊断价值 被引量：3
5
作者 汪锋平 吴芬芝 +1 位作者 杨婷 郑晓燕 《浙江临床医学》 2024年第5期755-757,共3页
目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(... 目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数,评估CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数对NSCLC的诊断价值,分析指标水平与NSCLC患者临床病理特征的相关性。根据治疗效果将患者分为客观有效组和非客观有效组,对比两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数。结果NSCLC组CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值、中性粒细胞CD64指数诊断NSCLC的AUC值分别为0.730、0.769,敏感度分别为71.28%、64.89%,特异度分别为68.09%、73.40%。TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者CD4^(+)/CD8^(+)比值低于TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05);肿瘤最大直径>3 cm、TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者中性粒细胞CD64指数高于肿瘤最大直径≤3 cm、TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05)。客观有效组CD4^(+)/CD8^(+)比值高于非客观有效组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数低于非客观有效组(P<0.05)。结论NSCLC患者CD4^(+)/CD8^(+)比值偏低,而中性粒细胞CD64指数偏高,且与临床病理特征及疗效均存在相关性,可作为患者病情和治疗效果的评估指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 ^cd4^(+)/cd8^(+)比值 中性粒细胞cd64 病理特征 疗效
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外周血CD8^(+)T淋巴细胞低表达与肝细胞肝癌的临床相关性分析
6
作者 张彬 万得晨 +3 位作者 陈忠彪 孙浩然 周大臣 侯辉 《肝胆外科杂志》 2024年第4期283-288,共6页
1目的分析肝细胞肝癌(HCC)患者外周血中CD8^(+)T淋巴细胞低表达的危险因素并构建临床预测模型。方法收集2018年8月至2021年12月安徽医科大学第二附属医院收治143例肝细胞肝癌患者为研究对象,应用流式细胞仪检测患者外周血淋巴细胞,对比... 1目的分析肝细胞肝癌(HCC)患者外周血中CD8^(+)T淋巴细胞低表达的危险因素并构建临床预测模型。方法收集2018年8月至2021年12月安徽医科大学第二附属医院收治143例肝细胞肝癌患者为研究对象,应用流式细胞仪检测患者外周血淋巴细胞,对比正常人群外周血CD8^(+)T淋巴细胞计数范围将143例患者分为CD8^(+)T淋巴细胞低表达组及CD8^(+)T淋巴细胞正常表达组,采用单因素分析分析肝癌患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞表达下降的危险因素,多因素logistic二元回归分析D8^(+)T淋巴细胞表达下调的危险因素。应用R4.2.1建立Nomogram预测模型图,绘制ROC曲线计算一致性指数,绘制校准曲线内部验证进行决策曲线分析(DCA)并进行比较。结果143例HCC患者45例(31.5%)患者CD8^(+)T细胞表达下降,98例(68.5%)患者CD8^(+)T细胞表达正常或增高。两组患者在甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、国际标准值(INR)、K值、R15有显著性统计学差异,P<0.05。多因素分析发现AFP>20ng/L,(0R=0.22,95%CI:0.06-0.86,P<0.05)、Ks值,(0R=0.22,95%CI:0.06-0.86,P<0.05)、肝硬化是肝细胞肝癌患者D8^(+)T细胞低表达的独立危险因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫微环境 ^cd8^(+)T细胞 危险因素 列线图
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初治肺结核患者CD3^+、CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞计数分析 被引量：10
7
作者 彭德虎 谢贝 +2 位作者 孟繁荣 陈永浩 刘志辉 《现代医院》 2011年第7期10-13,共4页
目的通过分析初治肺结核患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数结果,透视初治肺结核患者的细胞免疫状况。方法对111例初治肺结核患者的全血样本进行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数(/μl),依性别和<20、21～、31～、41～、51～、61～、7... 目的通过分析初治肺结核患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数结果,透视初治肺结核患者的细胞免疫状况。方法对111例初治肺结核患者的全血样本进行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数(/μl),依性别和<20、21～、31～、41～、51～、61～、71～、>81岁等8个年龄组别对计数结果进行分析。结果 (1)CD3+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为986±473、892±287、954±388、893±529、761±432、758±336、714±372和332±183,低于正常值者分别占66.67%、50.00%、87.50%、68.75%、72.73%、81.82%、85.71%和66.67%(总计72.29%);女性各年龄组别结果分别为1418±0、902±354、1039±515、712±399、584±271、778±234、723±234和107±0,低于正常值者分别占0、66.67%、50.00%、100.00%、100.00%、100.00%、75.00%和100.00%(总计75.00%)。(2)CD4+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为604±328、482±186、565±231、535±340、454±275、422±221、443±230和270±129,低于正常值者分别占66.67%、35.71%、37.50%、37.50%、36.36%、63.64%、57.14%和66.67%(总计46.99%);女性各年龄组别结果分别为896±0、474±202、626±335、446±311、333±208、426±182、460±280和66±0,低于正常值者分别占0、33.33%、33.33%、100.00%、100.00%、100.00%、75.00%和100.00%(总计64.29%)。(3)CD8+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为309±132、315±124、298±141、300±209、227±122、282±133、231±151和46±35,低于正常值者分别占83.33%、57.14%、100.00%、81.25%、81.82%、63.64%、85.71%和66.67%(总计77.11%);女性各年龄组别结果分别为463±0、323±134、314±169、189±49、196±104、286±91、220±149和28±0,低于正常值者分别占0、66.67%、33.33%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%和100.00%(总计75.00%)。结论初治肺结核患者多有CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数偏低,尤以老年龄组患者为甚,初治肺结核患者的低细胞免疫状态值得临床关注。 展开更多
关键词 肺结核/初治 T淋巴细胞亚群(cd3+ cd4+ cd8+) 细胞计数
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腺苷诱导耗竭型CD8^(+)T细胞影响肾癌细胞迁移及凋亡
8
作者 陈明明 刁建伟 +4 位作者 王俊霖 李昊 王黎 姚启盛 陈从波 《中国医学工程》 2024年第7期15-23,共9页
目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影... 目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影响T细胞耗竭基因。利用shRNA技术构建稳定敲除该基因的肾透明细胞癌786-O细胞株,检测细胞的迁移、凋亡等生物学行为。制备不同肿瘤条件培养基,培养CD8^(+)T细胞,研究敲除基因后的肾透明细胞癌细胞对耗竭型T细胞的影响。结果肾透明细胞癌与癌旁组织相比高表达CD8^(+)T细胞及TIM-3。生物信息学分析发现腺苷合成限速酶NT5E(CD73)在肾透明细胞癌中的表达高于癌旁组织。检测临床标本发现肾透明细胞癌组织中腺苷及CD73的表达高于癌旁组织。与对照组比较,敲除NT5E组的786-O细胞迁移能力下降及凋亡增加。敲除NT5E的肿瘤条件培养基培养的CD8^(+)T细胞中程序性死亡蛋白1表达减少,抑制T细胞增殖能力下降。结论肾透明细胞癌组织存在耗竭型CD8^(+)T细胞、腺苷及CD73的高表达。敲除NT5E的肾透明细胞癌786-O细胞迁移能力下降、凋亡增加。敲除NT5E可减少腺苷合成,减少耗竭型T细胞的生成。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 腺苷 ^耗竭型cd8^(+)T细胞 NT5E(cd73) ^cd8^(+)T细胞 肿瘤微环境
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胃癌患者外周血中单个核细胞及CD3^+CD8^(low)T细胞中ILT3的表达及意义 被引量：1
9
作者 魏冉 司元全 +3 位作者 卞晓琨 刘英杰 王传新 张义 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期650-653,共4页
目的探讨免疫球蛋白样转录子3(ILT3)在胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)和CD3+CD8lowT淋巴细胞亚群中的表达,并分析其表达与胃癌生物学行为和临床病理学特征的关系。方法选择80例胃癌患者及40例健康人对照者为研究对象,用实时荧光定量PC... 目的探讨免疫球蛋白样转录子3(ILT3)在胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)和CD3+CD8lowT淋巴细胞亚群中的表达,并分析其表达与胃癌生物学行为和临床病理学特征的关系。方法选择80例胃癌患者及40例健康人对照者为研究对象,用实时荧光定量PCR检测PBMC的ILT3 mRNA的表达,流式细胞术(FACS)检测外周血CD3+CD8lowT淋巴细胞亚群中ILT3的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果胃癌患者与健康人对照者PBMC的ILT3 mRNA相对表达量分别为8.465±0.674和6.234±0.556,差异有统计学意义(t=2.160,P<0.05);低分化和中、高分化胃癌患者PBMC的ILT3 mRNA相对表达量分别为8.217±0.433(n=66)和3.656±0.195(n=14),差异有统计学意义(t=4.802,P<0.01);肿瘤未侵及深肌层与侵及深肌层比较,PBMC的ILT3 mRNA相对表达量分别为3.495±0.243(n=24)和7.316±0.404(n=56),差异有统计学意义(t=5.971,P<0.01)。胃癌患者和健康人对照者CD3+CD8lowT淋巴细胞亚群ILT3阳性率为(75.53±2.20)%和(12.83±0.94)%,差异有统计学意义(t=19.67,P<0.01)。结论胃癌患者PBMC的ILT3 mRNA表达与肿瘤细胞分化和浸润程度有关。ILT3在胃癌患者CD3+CD8lowT细胞亚群的表达增强,提示其可能参与肿瘤的免疫逃逸。 展开更多
关键词 胃癌 免疫球蛋白样转录子3 ^cd3^+cd8^lowT细胞
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1种用于分离猪肠道CD3^(+)T细胞方法的建立
10
作者 陈忠良 黄振 《现代畜牧科技》 2024年第3期24-27,共4页
CD3^(+)T细胞是猪肠道免疫系统的重要组成部分,对肠道病毒感染研究具有重要价值。该研究开发了一种采用磁珠富集手段从猪小肠组织中分离原代CD3^(+)T细胞的方法。该方法将为研究猪肠道免疫系统功能提供合适的细胞模型,还可加速抗病毒药... CD3^(+)T细胞是猪肠道免疫系统的重要组成部分,对肠道病毒感染研究具有重要价值。该研究开发了一种采用磁珠富集手段从猪小肠组织中分离原代CD3^(+)T细胞的方法。该方法将为研究猪肠道免疫系统功能提供合适的细胞模型,还可加速抗病毒药物和疫苗研发。 展开更多
关键词 ^cd3^(+)T细胞 猪流行性腹泻病毒 磁珠分离
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CD4^+/CD8^+比例和LAG3^+细胞/CCR3^+细胞在胃癌患者发病机制中的意义 被引量：9
11
作者 何兴桢 杨安 李曦 《中国医药导报》 CAS 2016年第8期104-107,F0003,共5页
目的研究胃癌患者外周血CD4/CD8比例以及胃癌组织淋巴细胞活化基因3(LAG-3)阳性细胞/CCR类趋化因子受体3(CCR3)阳性细胞比例在胃癌发病机制中的意义。方法选取2013年1月~2014年12月在北京大学深圳医院诊断的胃癌患者(胃癌组)20例及健康... 目的研究胃癌患者外周血CD4/CD8比例以及胃癌组织淋巴细胞活化基因3(LAG-3)阳性细胞/CCR类趋化因子受体3(CCR3)阳性细胞比例在胃癌发病机制中的意义。方法选取2013年1月~2014年12月在北京大学深圳医院诊断的胃癌患者(胃癌组)20例及健康者(正常组)20名,采用流式细胞仪检测和分析外周血中CD4/CD8比值,采用免疫荧光法检测和分析LAG3^+细胞/CCR3^+细胞比值。结果胃癌组患者外周血中CD4^+/CD8^+比值为(1.68±0.87),正常组外周血中CD4^+/CD8^+比值为(1.80±0.52),与正常组比较,胃癌组有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组患者LAG3^+细胞/CCR3^+细胞比值为(1.47±0.54),正常组LAG3^+细胞/CCR3^+细胞为(2.27±0.58),与正常组比较,胃癌组有下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者存在明显的LAG3^+细胞/CCR3^+细胞比例失衡,一定程度上显示胃癌患者存在着Th1/Th2比例失衡及免疫失衡,可能是胃癌发病的重要因素之一,为胃癌的免疫治疗、临床诊断提供新的方向。 展开更多
关键词 cd4+/cd8+ LAG3+细胞/CCR3+细胞 胃癌 发病机制
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Tim-3靶向CD8^(+)T细胞调控TNF-α/IL-22/STAT3通路加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤 被引量：4
12
作者 戴雯 魏艳艳 张柳 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第3期327-332,共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建... 目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎小鼠模型,造模成功后模型+Tim-3阻断组每天1次腹腔内注射液0.1 mg/ml Tim-3,注射7 d。HE染色观察小鼠肝组织病理改变;全自动生化分析仪检测血清AST、ALT;酶联免疫吸附法检测IL-22、TNF-α水平;流式细胞分析肝组织CD8^(+)T比例;实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA相对表达;免疫印迹试验检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3蛋白相对表达。结果空白组小鼠肝脏组织无变化;模型组肝脏组织大面积性肝炎;模型+Tim-3阻断组见显著淋巴细胞浸润与大量空泡。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组Tim-3、IL-22、TNFα、STAT3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组Tim-3 mRNA及蛋白表达下降,IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA及蛋白相对表达升高(P<0.05)。结论阻断Tim-3可下调CD8^(+)T细胞,促进TNF-α/IL-22/STAT3炎症信号表达,加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3 肿瘤坏死因子-α ^cd8^(+)T 白细胞介素-2 转录激活因子3
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口腔鳞状细胞癌外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达及临床意义 被引量：1
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作者 闫秋杰 南丽君 +2 位作者 赵芳源 李俊冉 张媛媛 《河南医学研究》 CAS 2021年第1期1-5,共5页
目的研究负性共刺激分子T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达及其临床意义。方法选取2018年4月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的41例O... 目的研究负性共刺激分子T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达及其临床意义。方法选取2018年4月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的41例OSCC患者作为OSCC组,选取同期20例健康体检者作为对照组。通过流式细胞术检测CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平,进一步探讨其与OSCC患者临床病理特征的关系。结果TIM-3在OSCC患者外周血CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平高于对照组(P<0.05)。TIM-3在OSCC患者癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。有淋巴结转移的OSCC患者外周血中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平高于无淋巴结转移的OSCC患者(P<0.05)。TIM-3在OSCC患者癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平与年龄、性别、部位、肿瘤大小、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论TIM-3在OSCC患者外周血和癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上呈高表达,且OSCC患者外周血中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平与淋巴结转移有关,TIM-3可能参与OSCC的发生发展,并有望成为OSCC新的生物标志物及免疫治疗的新靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 外周血 癌组织 癌旁组织 ^cd4^+T淋巴细胞 ^cd8^+T淋巴细胞
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长链非编码RNA GM16343在IL-36β促进CD8^+T细胞调节肿瘤微环境中的影响
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作者 毛德利 孙明兵 +2 位作者 张喆 赵鑫 冯超 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期327-332,共6页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GM16343在IL-36β促进CD8+T细胞调节肿瘤微环境中的影响。方法利用基因芯片技术对IL-36β刺激的小鼠CD8+T细胞与对照组之间差异表达的LncRNA进行筛选,实时荧光定量PCR对基因芯片结果... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GM16343在IL-36β促进CD8+T细胞调节肿瘤微环境中的影响。方法利用基因芯片技术对IL-36β刺激的小鼠CD8+T细胞与对照组之间差异表达的LncRNA进行筛选,实时荧光定量PCR对基因芯片结果中差异显著的LncRNA进行验证,通过构建过表达或敲减GM16343的慢病毒载体,转染CD8+T细胞后用IL-36β刺激,ELISA检测上清液IFN-γ的分泌量。结果基因芯片共筛选12条差异表达的LncRNAs,RT-PCR结果显示,LncRNA GM16343差异倍数较大,组间差异最为明显。过表达GM16343后的CD8+T细胞,IFN-γ分泌量较对照组增高;敲减GM16343后的CD8+T细胞,IFN-γ分泌量较对照组降低。结论IL-36β可能通过调节GM16343表达,从而增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应。 展开更多
关键词 LncRNA GM16343 IL-36β ^cd8^+T细胞 肿瘤免疫
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松果体及褪黑素对大鼠胸腺CD4^+/CD8^+T细胞分化发育的影响 被引量：8
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作者 周瑞祥 刘卉 +3 位作者 魏建恩 黄云梅 谢美容 林建银 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期127-130,i001,共5页
目的:探讨松果体和褪黑素对胸腺T细胞分化发育的影响。方法:实验组为松果体摘除组和松果体摘除+褪黑素组。ABC法染胸腺CD4+、CD8+细胞。流式细胞术测定胸腺和血液T淋巴细胞CD4+、CD8+T亚类。结果:松果体摘除后胸腺明显萎缩,并随时间延... 目的:探讨松果体和褪黑素对胸腺T细胞分化发育的影响。方法:实验组为松果体摘除组和松果体摘除+褪黑素组。ABC法染胸腺CD4+、CD8+细胞。流式细胞术测定胸腺和血液T淋巴细胞CD4+、CD8+T亚类。结果:松果体摘除后胸腺明显萎缩,并随时间延长而加剧,补充褪黑素后胸腺重量逐渐恢复。松果体摘除后胸腺和血液中CD4+T细胞百分比无明显波动;胸腺CD8+T细胞比例上升,但血液CD8+T细胞比例则下降;补充褪黑素后胸腺CD4+T细胞在低剂量组略有下降,而高剂量组则显著升高,胸腺和血液CD8+T呈下降趋势,双阳性细胞比例恢复正常,双阴性细胞比例则上升。结论:松果体能显著影响CD8+T细胞的分化发育和释放,降低血液CD8+T细胞的比例。补充褪黑素能缓解相关影响。 展开更多
关键词 ^cd8^+T细胞 分化发育 褪黑素 松果体 ^cd4^+T细胞 ^cd8^+细胞 大鼠 胸腺T细胞 T淋巴细胞 流式细胞术 双阳性细胞 ABC法 时间延长 下降趋势 阴性细胞 摘除后 血液 比例 实验组 胸腺重 百分比 低剂量 高剂量 恢复 上升
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儿童AITP治疗前后CD_4^+CD_(25)^(High)Foxp3^+Treg细胞与Foxp3基因表达的变化 被引量：4
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作者 白燕 余慧 +5 位作者 张志泉 刘勤 肖燕 周东风 费洪宝 金润铭 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第37期28-30,共3页
目的探讨CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞... 目的探讨CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达。结果单用激素或联用激素和丙种球蛋白治疗后AITP患儿CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例和Foxp3基因表达水平较治疗前和正常对照组明显增高(P<0.01),其中联用丙种球蛋白和激素组的增高水平更为明显(P<0.01)。结论CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例下降及Foxp3基因表达降低是AITP的发病机制之一,丙种球蛋白和激素可以通过诱导其扩增及活化发挥治疗AITP的作用。 展开更多
关键词 儿童 紫癜 血小板减少性 特发性 ^cd4^+cd25^HIGH ^Foxp3^+Treg细胞 基因 Foxp3
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CD_4^+ CD_(25)^+ FOXP_3^+调节性T细胞在肺癌患者外周血中的表达及意义 被引量：5
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作者 李世荣 薛海斌 +1 位作者 薛峰 姜明一 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第44期63-64,共2页
选择同期收治的60例肺癌患者(肺癌组)和34例健康查体者(对照组),利用流式细胞仪检测其外周血CD4+CD2+5FOXP3+调节性T细胞表达情况。结果肺癌组外周血CD4+CD2+5FOXP3+调节性T细胞表达水平显著高于对照组。认为CD4+CD25+FOXP3+调节性T淋... 选择同期收治的60例肺癌患者(肺癌组)和34例健康查体者(对照组),利用流式细胞仪检测其外周血CD4+CD2+5FOXP3+调节性T细胞表达情况。结果肺癌组外周血CD4+CD2+5FOXP3+调节性T细胞表达水平显著高于对照组。认为CD4+CD25+FOXP3+调节性T淋巴细胞可能通过调节机体免疫力参与肺癌的发生、发展,临床可通过抑制或阻断FOXP3表达抑制调节性T细胞的功能,提高机体对肿瘤抗原的免疫应答。 展开更多
关键词 肺癌 ^cd4^+cd25^+FOXP3^+ 调节性T细胞
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支气管哮喘患者外周血CD4^+、CD8^+T细胞、CD4^+CD25^+调节性T细胞表达水平与肺功能的相关性研究 被引量：18
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作者 张莹 王静 《中国医药导报》 CAS 2016年第17期93-96,共4页
目的探讨支气管哮喘患者外周血CD4~^+、CD8^+T细胞、CD4^+CD25^+调节性T细胞表达水平与肺功能的关系。方法收集2012年3月~2015年6月北京市房山区中医医院呼吸科收治的支气管哮喘患者106例,其中急性发作(急性发作组)患者59例,非急性发作... 目的探讨支气管哮喘患者外周血CD4~^+、CD8^+T细胞、CD4^+CD25^+调节性T细胞表达水平与肺功能的关系。方法收集2012年3月~2015年6月北京市房山区中医医院呼吸科收治的支气管哮喘患者106例,其中急性发作(急性发作组)患者59例,非急性发作(非急性发作组)患者47例,同时以72例健康者作为对照组。对所有入组研究对象进行肺活量(VC),一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)及呼气流量峰值(PEF)检查,采用流式细胞仪检测外周血CD4^+、CD8^+T细胞及CD4^+CD25^+调节性T细胞水平,并对急性发作期患者CD4^+、CD8^+T细胞、CD4^+CD25^+Treg水平与肺功能的相关性进行分析。结果 1非急性发作组及急性发作组的肺功能指标与对照组比较均显著降低(P<0.05);与非急性发作组比较,急性发作组患者肺功能指标均明显偏低(P<0.05)。2非急性发作组及急性发作组患者CD4^+T细胞水平、CD4^+CD25^+Treg水平及CD4^+/CD8^+比值明显低于对照组,CD8^+T细胞水平、CD4^+CD25^+Treg/CD4^+比值显著高于对照组(P<0.05);与非急性发作组比较,急性发作组CD4^+T细胞水平、CD4^+CD25^+Treg水平及CD4^+/CD8^+比值显著下降,CD8^+T细胞水平、CD4^+CD25^+Treg/CD4^+比值显著上升(P<0.05)。3急性发作期患者外周血CD4^+T细胞水平与肺功能指标均呈正相关(r=0.47、0.50、0.45,P<0.05);CD8^+T细胞水平与肺功能指标均呈负相关(r=-0.54、-0.49、-0.56,P<0.05);CD4^+CD25^+Treg水平与肺功能指标均呈正相关(r=0.39、0.42、0.40,P<0.05)。结论 CD4^+、CD8^+T细胞及CD4^+CD25^+调节性T细胞在支气管哮喘疾病的发生、发展过程中发挥着重要作用,其水平可用来评估支气管哮喘病情的严重程度。 展开更多
关键词 支气管哮喘 ^cd4^+ ^cd8^+ ^cd4^+cd25^+ T细胞 肺功能
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γ射线对人淋巴细胞CD3、CD4、CD8、B7.1分子表达的影响 被引量：6
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作者 周建华 苏燎原 童建 《辐射研究与辐射工艺学报》 CSCD 北大核心 2000年第2期129-132,共4页
用间接免疫荧光－流式细胞仪测定方法，观察γ射线对人淋巴细胞CD3、CD4、CDS、B7.1分子表达的影响。结果表明：高剂量γ射线影响CD3、CD4、CD8分子的表达，预先给予低剂量γ射线；再接受高剂量照射，可减少这种影响。γ射线能激活静止... 用间接免疫荧光－流式细胞仪测定方法，观察γ射线对人淋巴细胞CD3、CD4、CDS、B7.1分子表达的影响。结果表明：高剂量γ射线影响CD3、CD4、CD8分子的表达，预先给予低剂量γ射线；再接受高剂量照射，可减少这种影响。γ射线能激活静止的淋巴细胞表达B7.1分子。 展开更多
关键词 Γ射线 cd3 cd4 cd8 人淋巴细胞 辐射损伤
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1,25二羟基维生素D_3对大鼠脾CD4^+CD25^+调节性T细胞及Foxp3基因表达的影响 被引量：7
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作者 李培 祁晓平 黎介寿 《医学研究生学报》 CAS 2008年第8期805-808,共4页
目的:探究1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠脾CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其特异性转录因子Foxp3基因表达的影响。方法:近交系雄性Lewis大鼠,随机分成对照组和3个剂量的VitD3组:0.125μg组,0.25μg组和1μg组,每组30只;灌胃给... 目的:探究1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠脾CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其特异性转录因子Foxp3基因表达的影响。方法:近交系雄性Lewis大鼠,随机分成对照组和3个剂量的VitD3组:0.125μg组,0.25μg组和1μg组,每组30只;灌胃给药,3次/周,共2周后对照组给予赋形剂;各组随机抽取20只大鼠,于第15 d腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg),随机选择其中10只于6 h后切取脾,其余10只观察注射LPS后96 h大鼠的病死率,同时留取未注射LPS大鼠的脾;流式细胞仪检测脾CD4+CD25+Treg数量变化,RT-PCR检测脾Foxp3 mRNA表达。结果:1,25(OH)2D3明显上调大鼠脾CD4+CD25+Treg的数量及特异性转录因子Foxp3mRNA的表达;1,25(OH)2D3能保护大鼠抵抗LPS的攻击。结论:1,25(OH)2D3对大鼠脾CD4+CD25+调节性T细胞及特异性转录因子Foxp3 mRNA的表达有显著影响。1,25(OH)2D3保护大鼠抵抗LPS攻击可能与其促进CD4+CD25+Treg的发育和功能有关。 展开更多
关键词 1 25二羟基维生素D3 ^cd4^+cd25^+调节性T细胞 FOXP3
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