PKA信号通路参与调控肝细胞cAMP反应元件结合蛋白与PGC-1α的表达 被引量：3

1

作者 王晶 许智博 +2 位作者 田慧 李艳波 刘晓民 《生物医学工程与临床》 CAS 2011年第3期277-279,共3页

目的观察蛋白激酶A(PKA)信号通路对培养的肝细胞环腺苷酸(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化及过氧化物酶增殖激活受体协同激活因子α(PGC-1α)表达的调控作用。方法利用PKA抑制剂H89和cAMP激动剂Forskolin预处理原代培养的大鼠肝脏细... 目的观察蛋白激酶A(PKA)信号通路对培养的肝细胞环腺苷酸(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化及过氧化物酶增殖激活受体协同激活因子α(PGC-1α)表达的调控作用。方法利用PKA抑制剂H89和cAMP激动剂Forskolin预处理原代培养的大鼠肝脏细胞,以Western blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定不同处理组CREB/P-CREB蛋白及PGC-1αmRNA的表达变化。结果以Forskolin作用的肝细胞,与对照组相比,CREB蛋白的磷酸化和PGC-1αmRNA的表达水平明显增高;预先加入PKA抑制剂H89,再加入Forskolin作用细胞,则CREB蛋白磷酸化和PGC-1αmRNA表达受到明显抑制(P<0.01),差异有统计学意义。结论 PKA信号通路参与调控肝细胞CREB的磷酸化和PGC-1α的表达,可能与糖代谢的调节有关。 展开更多

关键词 camp反应元件结合蛋白 过氧化物酶体增殖受体协同激活因子α 蛋白激酶A 信号转导通路 糖尿病

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异氟烷对新生小鼠神经元细胞外信号调节激酶和cAMP反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响 被引量：1

2

作者 张斌 《中国医药导报》 CAS 2016年第26期22-25,共4页

目的观察异氟烷对小鼠神经元细胞外信号调节激酶和环磷酸腺苷(c AMP)反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响,探究异氟烷诱导神经元损伤和学习记忆障碍的可能机制。方法原代培养小鼠神经元,分为对照组、0.96 mmol/L异氟烷处理12 h及24 h组。... 目的观察异氟烷对小鼠神经元细胞外信号调节激酶和环磷酸腺苷(c AMP)反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响,探究异氟烷诱导神经元损伤和学习记忆障碍的可能机制。方法原代培养小鼠神经元,分为对照组、0.96 mmol/L异氟烷处理12 h及24 h组。采用MTS方法检测各组细胞活力;Western blot方法检测p-ERK1/2和p-CREB表达情况;逆转录定量PCR(RT-q PCR)方法检测ERK和CREB m RNA表达。结果与对照组比较,0.96 mmol/L异氟烷处理12 h及24 h后神经元活力明显下降(P<0.05);Western blot实验结果显示:与对照组比较,异氟烷处理组小鼠神经元中p-ERK1/2和p-CREB表达水平均明显降低(P<0.05);随着异氟烷处理时间的增加,p-ERK1/2和p-CREB表达逐渐降低,处理12 h与24 h比较差异有统计学意义(P<0.05)。RT-q PCR实验显示:与对照组比较,异氟烷处理组小鼠神经元中ERK和CREB m RNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论一定浓度的异氟烷可以降低原代培养的小鼠神经元活力和ERK1/2、CREB的磷酸化水平。 展开更多

关键词 异氟烷 神经元 细胞外信号调节激酶 camp反应元件结合蛋白

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糖肝康对糖尿病脂肪肝大鼠肝组织cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

3

作者 钱秋海 钱卫斌 +2 位作者 蔡欣蕊 张静 彭伟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第2期71-73,共3页

目的观察糖肝康对糖尿病脂肪肝大鼠肝组织cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨其作用机制。方法采用链脲佐菌素联合高脂饮食复制糖尿病脂肪肝大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、护肝宁组和糖肝康小、中、大剂量组,每组10只,另... 目的观察糖肝康对糖尿病脂肪肝大鼠肝组织cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨其作用机制。方法采用链脲佐菌素联合高脂饮食复制糖尿病脂肪肝大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、护肝宁组和糖肝康小、中、大剂量组,每组10只,另取10只正常大鼠作为空白组。各给药组给予相应药物干预,12周后采用Western blot检测大鼠肝组织CREB的表达。结果与空白组比较,模型组肝组织CREB表达明显增高(P<0.01);与模型组比较,各给药组肝组织CREB表达明显减少(P<0.01),糖肝康中、大剂量组优于护肝宁组(P<0.01)。结论糖肝康可能通过降低CREB表达水平改善肝脏代谢,进而保护肝脏。 展开更多

关键词 糖肝康 脂肪肝 糖尿病 camp反应元件结合蛋白 大鼠

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环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因Staufen在小鼠海马的原位杂交定位

4

作者 李国政 郭晶晶 彭从斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期66-70,76,共6页

目的:依据环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因STAUFEN蛋白序列寻找与人类亲缘关系较近的动物模型,并在动物模型的脑组织上进行Staufen1mRNA的定性和定位。方法:查找相关动物的STAUFEN蛋白序列,构建生物进化树,寻找合适的动物模型。采用... 目的:依据环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因STAUFEN蛋白序列寻找与人类亲缘关系较近的动物模型,并在动物模型的脑组织上进行Staufen1mRNA的定性和定位。方法:查找相关动物的STAUFEN蛋白序列,构建生物进化树,寻找合适的动物模型。采用反转录PCR扩增Staufen1片断,接入载体制作亚克隆,转化细菌后筛选、扩增、抽提,然后测序鉴定。体外转录Staufen1基因mRNA探针,将其和脑组织冰冻切片原位杂交、显色。结果:生物进化树提示,小鼠与人的Staufen1的蛋白序列相似性达99.7%;原位杂交结果显示,小鼠海马CA1、CA2、CA3和DG区存在Staufen1 mRNA的表达。结论:小鼠是研究Staufen1基因在海马转录的合适动物模型。 展开更多

关键词 camp反应元件结合蛋白质 基因 蛋白质类 海马 代谢 原位杂交 转录因子 逆转录聚合酶链反应 小鼠

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cAMP反应元件结合蛋白基因与中国北方汉族人群精神分裂症关联研究

5

作者 白丽娟 王继禹 +3 位作者 徐勇 王艳 张克让 武克文 《四川精神卫生》 2016年第6期516-520,共5页

目的探讨cAMP反应元件结合蛋白基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症之间的关系。方法据《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-IV）诊断标准收集山西省荣军精神康宁医院和山西医科大学第一医院精神卫生科门诊及住院部符合精神... 目的探讨cAMP反应元件结合蛋白基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症之间的关系。方法据《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-IV）诊断标准收集山西省荣军精神康宁医院和山西医科大学第一医院精神卫生科门诊及住院部符合精神分裂症诊断标准的患者为研究组，同期收集符合入组标准且不符合排除标准的健康成年人为对照组，运用连接酶检测-聚合酶连锁反应（LDR—PCR）方法检测1230例精神分裂症患者和1120例健康成年人的CREB基因上单核苷酸多态性（SNP）rs6740584及rs10932201的等位基因和基因型分布情况，确定其与精神分裂症是否相关。结果rs6740584位点的基因型和等位基因在研究组和对照组间差异均无统计学意义（χ2=1．236，P=0．266；χ2=2．720，P=0．257）；rs10932201位点的基因型和等位基因在研究组和对照组间差异均无统计学意义（χ2=2．017，P=0．156；χ2=3．779，P=0．151）；两组rs6740584与rs10932201在不同模型下的频率分布均无统计学意义（P均〉0．05）。结论CREB基因rs6740584及rs10932201多态性与中国北方汉族人群精神分裂症无关联。 展开更多

关键词 camp反应元件结合蛋白 精神分裂症 基因多态性

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环腺苷酸应答元件结合蛋白在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用 被引量：3

6

作者 张永一 李栋 +6 位作者 陈琦 王维 赵维星 王沛齐 徐志鹏 曹江北 张宏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第7期755-758,共4页

目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8... 目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8%异氟醚吸入1.5h、局麻腹部手术和1.8%异氟醚吸入1.5h+局麻腹部手术。术后行条件恐惧行为学实验评估各组小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天行Western blot实验检测各组小鼠海马组织CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)以及BDNF的表达情况。结果与其他3组比较,手术组小鼠术后第3天场景测试和声音测试凝滞时间百分比降低,术后第1、7天场景测试凝滞时间百分比降低,且小鼠术后第1、3天海马p-CREB/CREB比值降低,术后第3、7天BDNF表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论腹部手术可致老年小鼠术后早期认知功能损害,异氟醚吸入全麻下行腹部手术有一定认知保护作用,CREB/BDNF通路受到抑制是老年小鼠术后认知功能障碍发病机制之一。 展开更多

关键词 camp反应元件结合蛋白质 脑源性神经营养因子 认知障碍 异氟醚 突触

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核心蛋白聚糖对高糖诱导心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶信号通路及纤维化的影响 被引量：2

7

作者 赵茂宇 付静 +1 位作者 熊秋璨 钟灵 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期751-755,共5页

目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄... 目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、高糖组(使用含33mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、DCN低浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和0.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN中浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和1.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN高浓度组(用含33mmol/L葡萄糖和2.5μg/mlDCN的无血清培养液培养),MTT法检测心肌细胞H9c2存活率;平板克隆实验检测各组H9c2细胞克隆形成数;流式细胞术检测H9c2细胞周期;划痕实验检测各组H9c2细胞迁移能力;Westernblot法检测H9c2细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β、p38MAPK表达水平以及CREB磷酸化水平。结果高糖组细胞存活率、克隆形成数、S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于正常对照组,G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与高糖组比较,DCN低、中、高浓度组细胞存活率[(90.77±1.13)%、(95.35±2.05)%、(98.70±2.30)%vs(73.23±1.09)%]、克隆形成数[(75.39±8.24)个、(92.28±9.94)个、(112.22±12.42)个vs(54.57±6.19)个]依次上升(P<0.05);高糖组G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB水平显著高于DCN低、中、高浓度组,S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于DCN低、中、高浓度组(P<0.05)。结论DCN能够促进高糖诱导下H9c2细胞增殖,抑制迁移和心肌纤维化,可能与通过阻滞TGF-β/p38MAPK/CREB通路有关。 展开更多

关键词 蛋白聚糖类 肌细胞 心脏 P38丝裂原活化蛋白激酶类 camp反应元件结合蛋白质 MAP激酶信号系统

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艾司氯胺酮对大鼠软骨细胞增殖的影响及其机制

8

作者 李彪 张忠成 马智聪 《山西医科大学学报》 2025年第4期398-405,共8页

目的探讨艾司氯胺酮(Esketamine,Esket)对大鼠软骨细胞增殖的影响及其可能机制。方法分离并培养4周龄雄性SD大鼠股骨头上软骨细胞,在第2代软骨细胞中分别加入0,12.5,25,50,100,200μmol/L艾司氯胺酮或N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA),分别作用2... 目的探讨艾司氯胺酮(Esketamine,Esket)对大鼠软骨细胞增殖的影响及其可能机制。方法分离并培养4周龄雄性SD大鼠股骨头上软骨细胞,在第2代软骨细胞中分别加入0,12.5,25,50,100,200μmol/L艾司氯胺酮或N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA),分别作用24,48,72 h,使用CCK-8法筛选出艾司氯胺酮和NMDA对软骨细胞增殖的无毒性浓度区间。之后将第2代软骨细胞分为3组:对照组、Esket组和Esket+NMDA组,干预24,48,72 h后,用荧光定量PCR(qPCR)法和ELISA法分别检测各组软骨细胞蛋白激酶A(PKA)、细胞外信号调节酶1/2(ERK1/2)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA和蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,0~200μmol/L艾司氯胺酮和NMDA对软骨细胞增殖均无明显毒性作用。qPCR和ELISA结果显示,与对照组相比,Esket组在24,48,72 h时PKA mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05),而在48 h时PKA蛋白表达升高(P<0.05);在48 h时ERK1/2 mRNA表达升高(P<0.001);在24 h时CREB mRNA表达升高(P<0.01),在48 h时CREB mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与Esket组相比,Esket+NMDA组PKA蛋白表达在48 h明显降低(P<0.05);ERK1/2 mRNA在48 h表达明显降低(P<0.05);CREB mRNA在24,48 h表达明显降低(P<0.05),其蛋白表达仅在48 h降低且差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾司氯胺酮可能通过拮抗NMDA受体促进PKA-ERK1/2-CREB信号通路,最终对大鼠软骨细胞增殖起到促进作用。 展开更多

关键词 艾司氯胺酮 NMDA 软骨细胞 细胞增殖 蛋白激酶A 细胞外信号调节酶1/2 camp反应元件结合蛋白

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MAPK/CREB信号通路及CD40-1C/T基因多态性对缺血性脑卒中后癫痫易感性的影响

9

作者 郭丰宁 王暖 《中国医药科学》 2025年第4期90-93,共4页

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(p38MAPK/CREB)及CD40基因非编码区Kozak序列-1位点的C/T(CD40-1C/T)基因多态性对缺血性脑卒中后癫痫易感性的影响。方法选取2020年2月至2023年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治... 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(p38MAPK/CREB)及CD40基因非编码区Kozak序列-1位点的C/T(CD40-1C/T)基因多态性对缺血性脑卒中后癫痫易感性的影响。方法选取2020年2月至2023年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的280例缺血性脑卒中患者,其中继发性癫痫140例(癫痫组),无继发性癫痫140例(对照组)。比较两组的p38MAPK、p-CREB磷酸化水平和CD40-1C/T基因多态性差异。结果癫痫组的p38MAPK、p-CREB磷酸化水平高于对照组(P<0.05);癫痫组的TT基因型和T等位基因频率高于对照组,CC基因型频率低于对照组(P<0.05);logistic回归分析显示,p38MAPK磷酸化水平、p-CREB磷酸化水平、CC基因型频率、TT基因型频率、T等位基因频率、出血性转化、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、病灶大小是缺血性脑卒中后癫痫的影响因素。结论缺血性脑卒中患者出现癫痫与p38MAPK/CREB信号通路有关,而TT基因型频率、T等位基因频率可能增加了缺血性脑卒中后癫痫患者的易感性。 展开更多

关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶 camp反应元件结合蛋白 CD40 缺血性脑卒中 癫痫

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DHA提高大鼠学习记忆的分子机制研究 被引量：10

10

作者 马琳 王丽梅 +4 位作者 樊永波 吴晨 陶兴无 刘志国 刘烈炬 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第17期246-249,共4页

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠学习记忆的影响并探讨其作用的分子机制。方法:将32只初断乳SD雄性大鼠,按随机数字表法分成4组:阴性对照组、阳性对照组、DHA低剂量组(370mg/(kg·d))和DHA高剂量组(740mg/(kg·d))。连续饲... 目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠学习记忆的影响并探讨其作用的分子机制。方法:将32只初断乳SD雄性大鼠,按随机数字表法分成4组:阴性对照组、阳性对照组、DHA低剂量组(370mg/(kg·d))和DHA高剂量组(740mg/(kg·d))。连续饲养8周,测定大鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,其次,采用RT-PCR方法测定大鼠脑部海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基(NR1)、cAMP反应元件结合蛋白(CERB)、即刻早期基因(c-fos)mRNA的表达水平。结果:与阴性对照组相比,DHA高、低剂量均能提高大鼠脑组织AChE和NOS的活性,并且能够显著上调海马组织内NR1、CREB、c-fos基因mRNA的表达(P<0.01),但以低剂量为佳。结论:DHA能够提高大鼠学习记忆能力并且存在一定的量效关系,其机制与上调海马组织内NR1、CREB、c-fos基因mRNA的表达水平有关。 展开更多

关键词 DHA 学习记忆 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基 camp反应元件结合蛋白 即刻早期基因

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急性白血病患儿骨髓单个核细胞CREB、Bcl-2的表达及其与病灶髓外浸润和预后的关系 被引量：7

11

作者 郑转珍 李国霞 +2 位作者 张耀方 徐丽娟 朱镭 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第35期69-71,共3页

目的观察急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞中CAMP反应元件型结合因子(CREB)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA和蛋白的表达变化,并探讨其与AL患儿髓外浸润、预后的关系。方法选择2015年2月~2017年3月收治的96例AL患儿,其中急性淋巴细胞白血病... 目的观察急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞中CAMP反应元件型结合因子(CREB)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA和蛋白的表达变化,并探讨其与AL患儿髓外浸润、预后的关系。方法选择2015年2月~2017年3月收治的96例AL患儿,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)61例为ALL组,急性髓细胞白血病(AML)35例为对照组,另取骨髓穿刺排除白血病的其他血液病患儿35例为对照组。均行骨髓穿刺抽取骨髓组织分离单个核细胞,用实时荧光定量PCR法测算其中CREB、Bcl-2 mRNA相对表达量,用Western blotting法测算其中CREB、Bcl-2蛋白相对表达量,并进行组间比较。将ALL、AML组患儿按是否存在髓外浸润分为髓外浸润亚组和无髓外浸润亚组,按化疗后是否缓解分为缓解亚组和未缓解亚组,比较各亚组CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量。结果ALL、AML组骨髓单个核细胞中CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量均高于对照组(P均<0.05)。ALL组和AML组骨髓单个核细胞CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量相比,P均>0.05。ALL、AML组中有髓外浸润亚组患儿骨髓单个核细胞中CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量均高于各自的无髓外浸润亚组(P均<0.05)。ALL、AML组中缓解亚组患儿骨髓单个核细胞中CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量均高于各自的未缓解亚组(P均<0.05)。结论 AL患儿骨髓单个核细胞中CREB、Bcl-2 mRNA和蛋白高表达,且表达量与髓外浸润和患儿预后有关。 展开更多

关键词 急性白血病 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 骨髓 单个核细胞 camp反应元件结合蛋白 B淋巴细胞瘤-2

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β-细辛醚通过PKA/CREB信号通路对快速老化痴呆小鼠脑组织凋亡机制的影响 被引量：5

12

作者 王睿 费洪新 +5 位作者 李晓明 王伟 刘韩 牛英才 刘向民 周涛 《中国医药导报》 CAS 2012年第28期30-32,共3页

目的研究β-细辛醚对快速老化痴呆小鼠大脑组织蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法选取健康昆明小鼠10只作为对照组,30只快速老化小鼠被随机分为模型组(10只)、实验组(10只)、治疗组(10只)。对照组采用生理盐水灌... 目的研究β-细辛醚对快速老化痴呆小鼠大脑组织蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法选取健康昆明小鼠10只作为对照组,30只快速老化小鼠被随机分为模型组(10只)、实验组(10只)、治疗组(10只)。对照组采用生理盐水灌胃,2 mL/次;实验组采用β-细辛醚混浊液灌胃,2 mL/次;治疗组采用脑复康水溶液5 mg/mL灌胃,2 mL/次;模型组采用生理盐水灌胃,2 mL/次。所有小鼠均每天灌胃1次,持续3周。3周后进行小鼠行为学测试,检测脑组织PKA、CREB酶改变及光镜和电镜下神经元细胞形态变化。结果实验组和治疗组与模型组相比,潜伏期明显缩短、在原平台停留时间延长,PKA、CREB活性与模型组比较均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下观察实验组海马神经元损伤较轻,大部分细胞核清楚完整,电镜下核周隙清晰,细胞器清晰,神经纤维较丰富。结论β-细辛醚能提高快速老化痴呆小鼠知识记忆能力,影响PKA/CREB传导路径和突触结构,减少快速老化痴呆小鼠大脑组织神经元损伤,对快速老化痴呆小鼠有明显治疗作用。 展开更多

关键词 Β-细辛醚 camp反应元件结合蛋白 神经元

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碱性成纤维细胞生长因子经ERK信号通路抑制卵巢癌CAOV3细胞凋亡 被引量：5

13

作者 叶丽平 孙黎光 +2 位作者 任甫 刘萍 张莹 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期146-149,156,共5页

目的:研究卵巢癌CAOV3细胞中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)经MEK/ERK1/2信号转导通路对CREB、Bcl-2表达以及对细胞凋亡的影响作用。方法:无血清饥饿诱导细胞凋亡。分为对照组、bFGF组、bFGF+PD98059组。Annexin-EGFP/PI荧光双染法检测... 目的:研究卵巢癌CAOV3细胞中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)经MEK/ERK1/2信号转导通路对CREB、Bcl-2表达以及对细胞凋亡的影响作用。方法:无血清饥饿诱导细胞凋亡。分为对照组、bFGF组、bFGF+PD98059组。Annexin-EGFP/PI荧光双染法检测细胞凋亡。Western印迹法检测ERK1/2、CREB以及Bcl-2蛋白表达。RT-PCR法检测Bcl-2的mRNA表达。结果:bFGF可抑制无血清饥饿诱导的细胞凋亡;时效依赖性地诱导ERK1/2活性增高、刺激CREB磷酸化、促进Bcl-2的mRNA及蛋白表达增加。bFGF作用CAOV3细胞15 min时ERK1/2活性达高峰;45 min时CREB磷酸化达峰值;Bcl-2的mREN表达高峰为6h,8h时蛋白表达最高。MEK1抑制剂PD98059可抑制bFGF的上述作用。结论:bFGF可能通过激活MEK/ERK1/2/CREB/Bcl-2信号转导途径抑制卵巢癌CAOV3细胞凋亡。 展开更多

关键词 碱性成纤维细胞生长因子 细胞外信号调节激酶 camp反应元件结合蛋白 Bcl-2 信号转导

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CREB特异性siRNA对人卵巢癌CAOV3细胞增殖的影响 被引量：5

14

作者 叶丽平 马静方 杨春雨 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第47期40-41,共2页

目的探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)特异性siRNA对人卵巢癌CAOV3细胞增殖的影响及机制。方法将人卵巢癌CAOV3细胞随机分为3组,实验组按照转染试剂说明书分别转染终浓度50、1001、50 nM的CREB特异性siRNA,阴性对照组仅含等体积的脂质体... 目的探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)特异性siRNA对人卵巢癌CAOV3细胞增殖的影响及机制。方法将人卵巢癌CAOV3细胞随机分为3组,实验组按照转染试剂说明书分别转染终浓度50、1001、50 nM的CREB特异性siRNA,阴性对照组仅含等体积的脂质体,空白对照组不予干预,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,RT-PCR法及Western blot法检测CREB、cyclin D1表达。结果实验组增殖抑制率明显高于阴性对照组,CREBc、y-clin D1的mRNA及蛋白明显低于阴性对照组,P均<0.05;实验组100 nM、150 nM增殖抑制率均明显高于50 nM,CREB、cyclin D1的mRNA及蛋白明显低于50 nM,P均<0.05。结论 CREB特异性siRNA可有效抑制人卵巢癌CAOV3细胞增殖,其机制可能与CREB和cyclin D1的表达降低有关。 展开更多

关键词 RNA干扰 camp反应元件结合蛋白 卵巢癌 卵巢肿瘤

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β-血小板衍生生长因子信号通路在吗啡耐受机制中的作用 被引量：3

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作者 刘红军 高献忠 +1 位作者 金毅 李伟彦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第2期149-152,共4页

目的评价细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路在β-血小板衍生生长因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受... 目的评价细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路在β-血小板衍生生长因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受体介导的大鼠吗啡耐受中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组(n=6):对照组(等渗盐水20μL)、吗啡组(吗啡15μg)、吗啡+伊马替尼组(吗啡15μg+伊马替尼10μg)、吗啡+PDGF-BB组(吗啡15μg+PDGF-BB 10ng)、伊马替尼组(伊马替尼10μg)、PDGF-BB组(PDGF-BB 10 ng)。各组分别鞘内注射药物20μL,1次/d,连续7 d。于给药前1d测定热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)基础值,给药后1、3、5、7 d鞘内注射30 min后测定PWL,计算最大镇痛效应百分比(maximal possible effect,MPE)。第8天,各组大鼠鞘内单独注射吗啡15μg 30 min后测定PWL,计算MPE,测定PWL后取L4-5脊髓,Western blot法测定ERK、p-ERK、CREB和p-CREB的表达水平。结果吗啡组给药后第5、7天MPE值分别为(52.90±8.20)%和(15.1±3.80)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);吗啡+PDGF-BB组给药后第5、7天MPE值分别为(43.51±5.42)%和(14.81±3.60)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);而吗啡+伊马替尼组给药后第1、3、5、7天MPE值无明显变化;第8天单独鞘内注射15μg吗啡后,吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGFBB组MPE值分别为(16.22±2.51)%、(15.22±3.50)%(35.21±4.51)%,较对照组[(100.00±0.00)%]均明显降低(P<0.05);6组大鼠脊髓ERK和CREB表达水平差异无统计学意义;吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGF-BB组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较对照组均上调(P<0.05);吗啡+伊马替尼组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较吗啡组均下调(P<0.05)。结论 PDGFR-β信号通路在吗啡耐受过程中具有重要作用,具体机制与激活下游ERK和CREB通路有关。 展开更多

关键词 细胞外信号调节激酶 camp反应元件结合蛋白 β-血小板衍生生长因子受体 药物耐受性 吗啡

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行气调神针刺疗法对缺血性卒中后抑郁大鼠左前皮质及海马CREB和PDE4mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 崔倩倩 蔡圣朝 +3 位作者 曹云燕 费爱华 朱才丰 徐雯 《安徽中医药大学学报》 CAS 2014年第4期55-59,共5页

目的观察cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)和磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)在缺血性卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)发病中的作用及行气调神针刺疗法对其的影响。方法将SD大鼠随机... 目的观察cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)和磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)在缺血性卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)发病中的作用及行气调神针刺疗法对其的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、行气调神针刺组、西药组,每组各20只。采用大脑中动脉电凝结合应激和孤养的方法复制PSD模型。针刺组取"人中"、双侧"合谷"和双侧"太冲",针刺治疗6周,西药组予以盐酸氟西汀灌胃治疗6周。采用RT-PCR检测左前皮质及海马CREB mRNA和PDE4mRNA的表达水平。结果最终各组样本量为11。与正常组比较,模型组大鼠左前皮质及海马CREB mRNA表达水平显著下调(P<0.01),PDE4mRNA表达水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,西药组及针刺组大鼠左前皮质及海马CREB mRNA表达水平显著上调(P<0.01),PDE4mRNA表达水平显著下调(P<0.01)。结论行气调神针刺疗法治疗PSD的机制与上调脑组织CREB mRNA的表达和下调PDE4mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 卒中后抑郁 行气调神针刺疗法 camp反应元件结合蛋白 磷酸二酯酶4 PHOSPHODIESTERASE 4

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脑缺血再灌注损伤大鼠CREB信号通路调控及电针足三里作用机制 被引量：7

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作者 王梅平 詹增土 朱敏 《临床误诊误治》 2018年第12期94-98,共5页

目的探讨脑缺血再灌注损伤大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)信号通路调控及电针足三里作用机制。方法选择100只健康雄性SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+阻断剂组,... 目的探讨脑缺血再灌注损伤大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)信号通路调控及电针足三里作用机制。方法选择100只健康雄性SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+阻断剂组,每组各25只。电针+阻断剂组造模前注射H-89阻断剂,模型组、电针组、电针+阻断剂组均行脑缺血再灌注损伤模型,假手术组和模型组不予电针干预,电针组、电针+阻断剂组电针足三里干预7 d。评估大鼠神经行为学评分,观察脑梗死体积,检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、CREB和磷酸化CREB(p-CREB)的表达水平,记录CREB和VEGF的基因表达水平。结果与假手术组比较,造模2 h、干预7 d模型组、电针组和电针+阻断剂组大鼠神经行为学评分均明显升高,脑梗死体积均明显增大,差异有统计学意义(P <0. 05);与本组造模2 h比较,干预7 d模型组、电针组和电针+阻断剂组神经行为学评分均明显降低,电针组干预7 d脑梗死体积减小,差异有统计学意义(P <0. 05);与电针组比较,模型组、电针+阻断剂组干预7 d神经行为学评分升高,脑梗死体积增大,差异有统计学意义(P <0. 05)。与电针组比较,假手术组、模型组、电针+阻断剂组VEGF表达量均减少,差异有统计学意义(P <0. 05)。与假手术组比较,模型组、电针组、电针+阻断剂组p-CREB和p-CREB/CREB蛋白表达水平与VEGF基因表达水平升高,差异有统计学意义(P <0. 05);与电针组比较,模型组、电针+阻断剂组p-CREB和p-CREB/CREB蛋白表达水平与VEGF基因表达水平降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论电针足三里可改善脑缺血神经行为学功能,其机制可能与激活CREB通路,刺激下游VEGF表达,进而促进神经血管再生有关。 展开更多

关键词 脑缺血 穴 足三里 camp反应元件结合蛋白质

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α硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区PKA-CREB信号通路的影响 被引量：1

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作者 杨丽萍 凌书建 +1 位作者 张国华 王珊 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第36期29-31,共3页

目的探讨α硫辛酸对Aβ1-42所致阿尔茨海默病模型大鼠海马区PKA-CREB信号通路的影响。方法 24只雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、假手术组、模型组和硫辛酸组各6只。模型组和硫辛酸组采用双侧海马一次性注射Aβ1-42的方法建立AD... 目的探讨α硫辛酸对Aβ1-42所致阿尔茨海默病模型大鼠海马区PKA-CREB信号通路的影响。方法 24只雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、假手术组、模型组和硫辛酸组各6只。模型组和硫辛酸组采用双侧海马一次性注射Aβ1-42的方法建立AD模型。各组均采用Morris水迷宫行定位航行试验和空间探索试验,检测记忆能力(逃避潜伏期)及学习能力(跨越平台次数);采用Western blotting法检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)Ⅱα与p-CREB蛋白。结果与模型组比较,α硫辛酸组、对照组及假手术组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P均<0.01);海马区组织PKAⅡα、p-CREB蛋白表达明显升高(P均<0.01)。其中α硫辛酸组海马区组织PKAⅡα、p-CREB蛋白相对表达分别为0.739±0.417和0.380±0.329,明显高于模型组0.520±0.462、0.219±0.452,P均<0.01。结论α硫辛酸能够明显提高AD大鼠的学习记忆和空间探索能力;其机制可能为活化PKA-CREB信号通路,提高PKAⅡα、p-CREB蛋白表达。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 蛋白激酶A camp反应元件结合蛋白 Α硫辛酸 大鼠

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心力衰竭大鼠血液亚甲基四氢叶酸还原酶和CITED2基因表达水平与血气波浪式信号的相关性研究

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作者 程帆 朱艳霞 +1 位作者 刘琴 司小敏 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第1期77-83,共7页

目的研究心力衰竭(HF)大鼠血液亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和c AMP反应元件结合蛋白/P300互作反式激活因子2(CITED2)基因的表达水平与血气波浪式信号的相关性。方法 SPF级8周龄的雌性Wistar大鼠建立HF模型大鼠分为Sham组和HF组(n=8... 目的研究心力衰竭(HF)大鼠血液亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和c AMP反应元件结合蛋白/P300互作反式激活因子2(CITED2)基因的表达水平与血气波浪式信号的相关性。方法 SPF级8周龄的雌性Wistar大鼠建立HF模型大鼠分为Sham组和HF组(n=8)。Sham组大鼠仅暴露左冠状动脉前降支和HF组进行左冠状动脉前降支结扎。手术后7周监测血流动力学指标,和血气波浪式信号,收集术后1周、3周、7周大鼠的血液,7周后安乐死大鼠收集心脏组织。使用HE染色法观察大鼠心脏病理变化,q RTPCR检测1周、3周、7周大鼠血液汇总MTHFR和CITED2基因的表达,试剂盒法检测血液MTHFR和CITED2基因启动子区的甲基化水平。皮尔森相关性检测法分析MTHFR和CITED2基因表达和血气波浪式信号的相关性。结果 HF组血液MTHFR和CITED2的表达[(2.51±0.52)和(3.19±0.24)]高于Sham组[(1.00±0.00)和(1.00±0.00),t=12.079、9.635,P<0.05]。HF组血液MTHFR和CITED2[(0.78±0.06)和(1.05±0.11)]的启动子区甲基化水平低于Sham组[(1.22±0.31)和(1.67±0.27),t=13.821、15.633,P<0.05]。HF组中MTHFR水平与血氧分压(Pa O2)[(6.01±1.29)mm Hg]和动脉血氧饱和度(Sa O2)(0.19±0.04)%呈负相关性(t=-0.521、-0.786,P<0.05)。CITED2水平与Sa O2呈负相关性(t=-0.839,P<0.05)。结论 HF大鼠血液MTHFR和CITED2基因表达升高与血氧饱和度降低有关。 展开更多

关键词 心力衰竭 亚甲基四氢叶酸还原酶 camp反应元件结合蛋白/P300互作反式激活因子2 血气波浪式信号 启动子区甲基化

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急性精神应激对SD大鼠部分脑区BDNF及CREB表达的影响

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作者 李功迎 马洪霞 《济宁医学院学报》 2013年第2期84-88,共5页

目的研究精神应激后部分脑区内BDNF、CREB蛋白表达的时序性变化,进一步探讨BDNF对精神应激的保护作用及其机制。方法采用旁观电击大鼠应激模型作为精神应激模型,利用免疫组织化学技术,观察精神应激后海马CA1区、前额叶皮质、杏仁核中央... 目的研究精神应激后部分脑区内BDNF、CREB蛋白表达的时序性变化,进一步探讨BDNF对精神应激的保护作用及其机制。方法采用旁观电击大鼠应激模型作为精神应激模型,利用免疫组织化学技术,观察精神应激后海马CA1区、前额叶皮质、杏仁核中央核、伏隔核(壳区)、中脑导水管周围灰质、腹侧背盖区等脑区内BDNF、CREB蛋白不同时点的表达。结果 1)精神应激后即刻各脑区BDNF表达明显下调,灰度值明显大于对照组,差异具有极显著性;精神应激后0.5h、1hBDNF表达开始恢复,但仍少于对照组,差异有显著性;精神应激后2hBDNF表达除VTA区外,其余各脑区恢复至对照组水平,两组比较无明显差异;精神应激后6hBDNF表达继续增高,明显高于对照组(VTA区除外),差异有显著性;精神应激后24hBDNF mRNA表达达最高值,明显高于对照组,差异有显著性(VTA区除外,VTA区表达仍低于对照组)。2)应激后即刻,精神应激组P-CREB表达较对照组明显减少,差异具有显著性;随后二者表达逐渐增多,精神应激后24h时,精神应激组P-CREB表达较对照组明显增多。3)精神应激后即刻、精神应激后24h各对应脑区BDNF蛋白与P-CREB灰度值明显相关(P均<0.05),二者存在明显时空相关性。结论旁观电击大鼠应激模型能产生明显的精神应激;BDNF参与了机体精神应激状态下的"异稳态平衡",对精神应激有明显保护作用;BDNF的保护作用可能是通过CREB路径实现的。 展开更多

关键词 脑源性神经营养因子 camp反应元件结合蛋白 精神应激 免疫组织化学

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