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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究 被引量：4
1
作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页
目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(MAcc1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-met) 侵袭 迁移
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含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类c-Met激酶抑制剂的合成与抗肿瘤活性
2
作者 吴霜 林思雨 +5 位作者 李楠 林艺涵 丁实 陈烨 刘举 沈继伟 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第4期35-44,共10页
基于4-苯氧基喹啉类Type II型小分子c-Met激酶抑制剂的结构特点,设计并合成了13个含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类化合物.采用迁移率改变法(MTS)测试了目标化合物对c-Met激酶的抑制活性.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对A549,PC-3,... 基于4-苯氧基喹啉类Type II型小分子c-Met激酶抑制剂的结构特点,设计并合成了13个含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类化合物.采用迁移率改变法(MTS)测试了目标化合物对c-Met激酶的抑制活性.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的体外抗增殖活性.体外抗肿瘤活性实验结果表明,大部分化合物对c-Met激酶和4种肿瘤细胞株均具有较好的抑制活性.其中化合物6f和6k具有优秀的抑制c-Met激酶活性[c-Met的半数抑制浓度(IC_(50))分别为14.50和15.68 nmol/L].化合物6f对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的IC_(50)值分别为0.93,7.81,12.88和2.58μmol/L;化合物6k对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的IC_(50)值分别为0.67,6.60,3.04和0.88μmol/L.抗肿瘤作用机制研究结果表明,化合物6k可诱导MKN45和A549细胞发生细胞凋亡,并能够抑制2种肿瘤细胞的迁移能力. 展开更多
关键词 药物分子设计 c-met抑制剂 4-苯氧基喹啉 缩氨基脲 抗肿瘤活性
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c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展 被引量：5
3
作者 舒孟军 郭圣荣 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1167-1170,共4页
c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及... c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 c—met 肝细胞生长因子 c—met抑制剂 信号通路
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c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量：11
4
作者 谢斌 唐春 +1 位作者 吴刚 陈平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1140-1143,共4页
目的研究c-Met、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨三者的表达与肝癌侵袭转移间的关系,并初步明确在... 目的研究c-Met、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨三者的表达与肝癌侵袭转移间的关系,并初步明确在肝细胞癌预后判断中的作用。方法采用免疫组化对47例肝细胞癌手术切除标本中c-Met、MMP-2、MMP-9的表达进行检测,评估c-Met的表达与HCC临床病理因素的关系及与MMP-2、MMP-9表达的关系。结果c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为38.3%、72.3%、89.4%,与正常肝组织比较差异有统计学意义(分别为12%、16%、12%,P<0.05);c-Met阳性表达率与肝细胞癌的转移、淋巴浸润、包膜形成以及肿瘤分化有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤的大小、分期无关;MMP-2的阳性表达率仅与肝细胞癌的包膜形成有关(P=0.028);MMP-9的阳性表达率与HCC的各项临床病理因素无关;c-Met阳性表达与MMP-2的异常表达有关(P<0.001)。结论在HCC的转移中,HGF/c-Met与HCC的转移有关,并且与MMP系统之间存在联系,可能影响MMP-2、MMP-9的表达,对于HCC的转移防治及预后具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 肝细胞癌 c—met MMP-2 MMP-9 转移
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大肠癌中C-Met VEGF及其受体KDR的表达与预后的相关性 被引量：5
5
作者 赵达 侯小明 +4 位作者 冯颖 刘小军 马守成 令晓玲 元淑巧 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期941-944,共4页
目的:探讨C-Met、CEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5年生存率。结果:C-Met、VEGF及其受体KD... 目的:探讨C-Met、CEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5年生存率。结果:C-Met、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达阳性率分别为43.3%、61.7%及68.3%;三者在大肠癌组织中的表达与患者的年龄及性别无明显相关(P>0.05),与肿瘤侵袭深度、是否淋巴结转移及Dukes分期密切相关(P均<0.05)。C-Met、VEGF及KDR阳性者5年生存率分别为423%、43.2%及51.2%,阴性者5年生存率分别为73.5%、87.0%及78.9%,两组差异有统计学意义(P<0.05)Cox回归生存分析显示:对于大肠癌患者,VEGF、KDR及C-Met均是独立危险因素;联合检测VEGF、KDR及C-Met,是预测大肠癌预后很好的指标。结论:C-Met、VEGF及其受体KDR在大肠癌患者组织中的表达与大肠癌的发生、发展有关,三者均阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标。 展开更多
关键词 c—met VEGF KDR 免疫组织化学 预后 肠肿瘤
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c-Met siRNA对肝细胞生长因子诱导的人胆管癌QBC939细胞增殖的影响 被引量：10
6
作者 张秀华 缪林 +2 位作者 季国忠 范志宁 刘政 《医学研究生学报》 CAS 2009年第11期1154-1158,共5页
目的:近年来胆管癌的发病率和病死率呈上升的趋势,5年生存期低于5%,因此亟需利用现代生物技术探索新的治疗方法。探讨针对肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met的RNA干扰对人胆管癌(CCA)QBC939细胞增殖的影响。方法:构建针对人c-Met基因的小干... 目的:近年来胆管癌的发病率和病死率呈上升的趋势,5年生存期低于5%,因此亟需利用现代生物技术探索新的治疗方法。探讨针对肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met的RNA干扰对人胆管癌(CCA)QBC939细胞增殖的影响。方法:构建针对人c-Met基因的小干扰RNA(siRNA),转染体外培养的人CCA QBC939细胞,应用MTT法检测细胞增殖,Western blot检测c-Met、细胞周期素(Cyclin)D1和A表达以及磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路活化。结果:c-Met siRNA显著抑制c-Met蛋白表达,且随着其浓度的增加,c-Met蛋白表达逐渐下降,500 nmol/L c-Met siRNA对c-Met蛋白表达的抑制率达65%。HGF刺激24 h,细胞增殖是对照组的4.54倍,100 nmol/L c-Met siRNA预处理即显著抑制HGF诱导的细胞增殖,其抑制率达26%,且随浓度增加,其抑制作用逐渐增强,500 nmol/L c-Met siRNA对HGF诱导的细胞增殖的抑制率达85%。HGF刺激4h,PI3K和Akt的活性即显著增强,分别是对照组的4.09和4.54倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的PI3K/Akt活化,500 nmol/L c-Met siRNA几乎完全抑制HGF诱导的PI3K/Akt活化。HGF显著诱导人CCAQBC939细胞ERK1/2活化,50 ng/ml HGF刺激4 h,磷酸化ERK1/2表达是对照组的3.63倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的ERK1/2活化。HGF显著诱导人CCA QBC939细胞细胞周期素D1和A表达,分别是对照组的2.83和3.16倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的细胞周期素D1和A表达。结论:针对人c-Met基因的RNA干扰可有效阻断人CCA QBC939细胞c-Met表达,并通过阻断PI3K/Akt和ERK1/2信号通路活化而抑制HGF诱导的细胞增殖。 展开更多
关键词 人胆管癌QBc939细胞 肝细胞生长因子 c—met 小干扰RNA
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大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响 被引量：6
7
作者 陈锋 何生松 +1 位作者 朱清静 罗欣拉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第9期1423-1425,共3页
目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强... 目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强,改善肝组织病变。结论:大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加c-met蛋白表达有关。 展开更多
关键词 大黄 硫代乙酰胺 急性肝衰竭 白介素-6 c—met蛋白
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浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义 被引量：6
8
作者 肖芹 范钦和 顾学文 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期37-39,共3页
目的探讨浸润性乳腺癌组织中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化PV-6000方法检测106例浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达。结果106例浸润性乳腺癌组织中,Hepsin的阳性表达率为66.0%,c-Met的阳性表达率为58.5%,Hepsin... 目的探讨浸润性乳腺癌组织中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化PV-6000方法检测106例浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达。结果106例浸润性乳腺癌组织中,Hepsin的阳性表达率为66.0%,c-Met的阳性表达率为58.5%,Hepsin与c-Met的表达呈正相关(rs=0.192,P<0.05);Hepsin和c-Met的表达与浸润性乳腺癌的病理分级呈正相关(rs=0.31,P<0.01;rs=0.245,P<0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(rs=0.29,P<0.01;rs=0.26,P<0.01)。结论Hepsin和c-Met与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关,可作为预测浸润性乳腺癌预后的参考指标之一。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 HEPSIN c—met 免疫组织化学
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胰腺癌患者外周血循环c-Met和h-TERT表达的临床意义 被引量：5
9
作者 胡亮 周家华 +3 位作者 余泽前 易永祥 丁海 赵亮 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期208-211,共4页
目的:探讨胰腺癌患者外周血循环肝细胞生长因子受体c-Met和端粒酶亚催化单位(human telomerase reverse tran scriptase,h-TERT)表达的临床意义。方法:联合应用纳米免疫磁珠及巢式PCR方法检测胰腺癌患者外周血循环中c-Met和h-TERT的表... 目的:探讨胰腺癌患者外周血循环肝细胞生长因子受体c-Met和端粒酶亚催化单位(human telomerase reverse tran scriptase,h-TERT)表达的临床意义。方法:联合应用纳米免疫磁珠及巢式PCR方法检测胰腺癌患者外周血循环中c-Met和h-TERT的表达以确定微转移是否存在,并探讨其临床意义。结果:胰腺癌患者外周血循环c-Met与h-TERT的表达与性别、年龄、肿瘤大小、血清CA-199及CEA无统计学相关(P>0.05)。不同肿瘤分期间c-Met和h-TERT阳性表达率有显著性差异(P<0.05),外周血c-Met与h-TERT表达阳性患者有肿瘤复发风险,h-TERT阳性患者较c-Met阳性患者肿瘤复发率高(P<0.05)。c-Met表达阳性的患者无瘤生存中位时间为12个月,阴性患者为20个月(P=0.044);h-TERT表达阳性患者无瘤生存中位时间为9个月,阴性患者为15个月(P<0.001)。结论:外周血存在微转移的胰腺癌患者肿瘤复发率高,外周血h-TERT较c-Met表达阳性患者肿瘤复发率高,预后更差。 展开更多
关键词 胰腺癌微转移c—met h-TERT
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c-metprotoncogene在结直肠癌肝转移诊断中的应用 被引量：3
10
作者 韦烨 许剑民 +4 位作者 卢雪一 钟芸诗 任黎 牛伟新 秦新裕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第12期993-997,共5页
背景与目的:早期诊断肝转移对结直肠癌预后有重要作用。本研究探讨c-m etprotoncogene(c-m et)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌肝转移的关系,评价其在结直肠癌肝转移早期诊断中的应用价值。方法:用免疫组化法检测无肝转移、术时... 背景与目的:早期诊断肝转移对结直肠癌预后有重要作用。本研究探讨c-m etprotoncogene(c-m et)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌肝转移的关系,评价其在结直肠癌肝转移早期诊断中的应用价值。方法:用免疫组化法检测无肝转移、术时合并肝转移和术后发生肝转移各30例结直肠癌组织、30例癌旁正常粘膜组织中的c-m et表达水平,分析与性别、年龄、Dukes分期等临床特征之间的联系,比较无肝转移、术后肝转移、术时肝转移的结直肠癌组织和癌旁正常组织中c-m et表达水平的差异。结果:c-m et在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、术前CEA和CA19-9无关(P>0.05),与Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0.05);c-m et在结直肠癌组织中的表达显著高于正常粘膜组织(P<0.05);c-m et在术时肝转移组中的表达显著高于无肝转移组(P<0.05),术后肝转移组与无肝转移组中表达差异无显著性(P>0.05)。结论:c-m et过度表达与结直肠癌发生、发展、肝转移相关。 展开更多
关键词 c—metprotoncogene(c—met) 结直肠癌 肝转移 免疫组化
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c-met、EGF及其受体在外阴鳞癌中的表达及意义 被引量：2
11
作者 武昕 李祁伟 +2 位作者 花象峰 李蔓 李慧 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期235-236,共2页
目的:通过检测原癌基因c met、表皮生长因子(EGF)和EGF受体(EGFR)在正常外阴皮肤,外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(VSCC)中的表达,探讨其在外阴癌变中的作用。方法:应用免疫组化SABC法进行检测。c met,EGF和EGFR的表达与外阴肿瘤... 目的:通过检测原癌基因c met、表皮生长因子(EGF)和EGF受体(EGFR)在正常外阴皮肤,外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(VSCC)中的表达,探讨其在外阴癌变中的作用。方法:应用免疫组化SABC法进行检测。c met,EGF和EGFR的表达与外阴肿瘤的临床病理特征相比较。结果:c met在80%VSCC和20%VINⅢ中表达(P<0.05)。EGF在100%VSCC和VINⅢ以及20%VINI,Ⅱ中表达。EGFR在67%VSCC和40%的VINⅢ中表达(P<0.05)。c met更强表达于高分化型的VSCC中,与中/低分化型差异显著(P<0.05)。结论:EGF,c met是外阴癌变的早期事件。 展开更多
关键词 原癌基因c—met 表皮生长因子 表皮生长因子受体 外阴鳞癌
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C-Met蛋白与HGF蛋白在舌鳞癌细胞中的表达及临床意义 被引量：2
12
作者 吕洁 张德保 +1 位作者 陈建 胡军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期245-248,共4页
目的探讨C-Met蛋白与肝细胞生长因子(HGF)蛋白在舌鳞癌细胞中的表达及临床意义。方法选取2011年6月至2013年5月我院口腔科收治的舌鳞癌患者46例作为实验组,另取同期在我院进行良性肿瘤切除患者27例作为对照组,正常组织为正常组,均进行... 目的探讨C-Met蛋白与肝细胞生长因子(HGF)蛋白在舌鳞癌细胞中的表达及临床意义。方法选取2011年6月至2013年5月我院口腔科收治的舌鳞癌患者46例作为实验组,另取同期在我院进行良性肿瘤切除患者27例作为对照组,正常组织为正常组,均进行免疫组化测定C-Met蛋白及HGF蛋白的表达。结果实验组中C-Met的阴性表达率为21.7%(10/46),弱阳性表达率为26.1%(12/46),强阳性表达率52.2%(24/46);对照组的阴性表达率为77.8%(21/27),弱阳性表达率为15.8%(5/27),强阳性表达率为3.7%(1/27),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。实验组中HGF蛋白的阴性表达率为17.4%(8/46),弱阳性表达率为58.7%(27/46),强阳性表达率23.9%(11/46);对照组阴性表达率为63.0%(17/27),弱阳性表达率为37.0%(10/27),强阳性表达率为0.0%(0/27),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。C-Met蛋白的表达与淋巴结转移比较,差异具有统计学意义(P<0.05);HGF蛋白的表达与病理分级、淋巴结转移等比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 C-Met蛋白及HGF蛋白在舌鳞癌细胞中有显著性表达,且与舌鳞癌的发生、发展有密切关系。 展开更多
关键词 舌鳞癌 c—met 肝细胞生长因子(HGF) 淋巴结转移
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c-Met siRNA对U87-EGFRvⅢ胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响 被引量：1
13
作者 石玉生 谭燕 +1 位作者 伍锡栋 张兴梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期854-856,共3页
目的:合成针对c-Met的小干扰RNA(siRNA),研究其对U87-EGFRvⅢ(表皮生长因子受体Ⅲ型突变体)胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响。方法:用脂质体转染合成的c-Met siRNA入U87-EGFRvⅢ细胞,未转染组为对照组,荧光实时定量PCR和Western blotting分... 目的:合成针对c-Met的小干扰RNA(siRNA),研究其对U87-EGFRvⅢ(表皮生长因子受体Ⅲ型突变体)胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响。方法:用脂质体转染合成的c-Met siRNA入U87-EGFRvⅢ细胞,未转染组为对照组,荧光实时定量PCR和Western blotting分别检测c-Met基因和蛋白的表达,MTT和Annexin V-FITC/PI法检测细胞增殖和凋亡情况。结果:c-Met siRNA明显抑制c-Met表达(P<0.05);明显增加细胞凋亡率(P<0.05)。同时,c-Met siRNA单独或协同EGFRvⅢsiRNA可抑制胶质瘤细胞增殖(P<0.05)。结论:c-Met siRNA可抑制U87-EGFRvⅢ胶质瘤细胞增殖、诱导其凋亡,为研究c-Met基因在胶质瘤中的作用及其靶向联合治疗提供了理论基础。 展开更多
关键词 SIRNA c—met 表皮生长因子受体 Ⅲ型突变体
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HGF/SF-c-Met通路在肿瘤进展过程中的作用及其阻断的研究进展 被引量：8
14
作者 凌跃新 锁涛童 赛雄 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第1期84-88,共5页
HGF/SF-c-Met通路的过度激活在肿瘤转移过程中起着非常重要的作用,现已证实此通路的激活对肿瘤转移有着近乎全过程的促进作用。近年来,通过对HGF/SF-c-Met通路阻断来抑制肿瘤转移已经成为抗肿瘤研究的热点之一。本文综述有关HGF/SF-c-Me... HGF/SF-c-Met通路的过度激活在肿瘤转移过程中起着非常重要的作用,现已证实此通路的激活对肿瘤转移有着近乎全过程的促进作用。近年来,通过对HGF/SF-c-Met通路阻断来抑制肿瘤转移已经成为抗肿瘤研究的热点之一。本文综述有关HGF/SF-c-Met通路在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用机制及对此通路抑制剂开发的研究进展。 展开更多
关键词 HGF/SF—c—met通路 肿瘤 抑制剂
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携带c-Met短发夹结构重组腺相关病毒的包装及滴度测定
15
作者 赵慧 路英丽 +1 位作者 王凯忠 王忠山 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期947-951,共5页
目的:包装带有人U6启动子及c-Met短发夹环的重组腺相关病毒,为抑制c-Met的表达及进行肿瘤基因治疗研究奠定基础。方法:通过PCR方法将带有c-Met短发夹结构的片段构建至人U6启动子下游,将U6shMet构建至腺相关病毒载体质粒pSNAV中,将pSNAVU... 目的:包装带有人U6启动子及c-Met短发夹环的重组腺相关病毒,为抑制c-Met的表达及进行肿瘤基因治疗研究奠定基础。方法:通过PCR方法将带有c-Met短发夹结构的片段构建至人U6启动子下游,将U6shMet构建至腺相关病毒载体质粒pSNAV中,将pSNAVUshMet转染BHK细胞,经G418筛选后加辅毒rHSV1-repcap包装成携带U6shMet的重组腺相关病毒。SDS-PAGE电泳分析病毒纯度,斑点杂交测定病毒滴度。结果:获得了2段带有c-Met短发夹结构的片段U6shMet1和U6shMet2,成功包装了2个带有U6shMet序列的重组腺相关病毒rAAVUshMet1和rAAVUshMet2,纯化后的病毒电泳分析条带清晰、杂带少,病毒滴度均为4×1012mg.L-1。结论:成功构建了带有U6shMet的重组腺相关病毒rAAVUshMet,病毒纯度好、滴度高,为抑制c-Met的表达及进行肿瘤基因治疗提供了运载工具。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质c—met 腺相关病毒 RNA干扰
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MACC1和c-met在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值 被引量：25
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作者 胡兴胜 付曦 +2 位作者 文世民 邹心怡 刘雨松 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期399-403,共5页
背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨... 背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨MACC1和c-met在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测103例NSCLC组织及40例癌旁正常组织中MACC1和c-met蛋白的表达。结果 MACC1和c-met在NSCLC组中的阳性表达率均明显高于正常肺组织(P<0.001)。MACC1和c-met阳性率均与肺癌的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型等无关(P>0.05)。MACC1和c-met的表达呈正相关(r=0.403,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MACC1和c-met阳性组5年生存率均明显低于阴性组(P<0.05)。Cox多因素分析显示MACC1是NSCLC的独立预后因素(P=0.026)。结论 MACC1和c-met的表达与肺癌的分化、浸润和转移密切相关,两者均对生存期有一定的影响,MACC1是NSCLC的独立预后危险因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MAcc1 c-met 浸润 转移 预后
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MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义 被引量：38
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作者 张瑞涛 史惠蓉 +3 位作者 黄好亮 陈志敏 刘惠娜 苑中甫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1551-1555,共5页
目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性... 目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 上皮性癌 MAcc1 HGF c-met
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胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的分析 被引量：12
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作者 李琳 付尧 +6 位作者 吴鸿雁 陈骏 陈洁宇 孙琦 徐新运 王益华 樊祥山 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期6-10,共5页
目的探讨人胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集442例行D2/D3胃腺癌根治术R0切除标本,采用免疫组化En Vision两步法检测胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果胃腺癌... 目的探讨人胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集442例行D2/D3胃腺癌根治术R0切除标本,采用免疫组化En Vision两步法检测胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的高表达率分别为195/442(44. 1%)、47/442 (10. 6%)和152/442(34. 4%)。胃腺癌中其浸润深度深(P=0. 016)、有神经侵犯(P=0. 006)和弥漫型Lauren分型(P=0. 029)中多见c-MET的高表达。有脉管侵犯者(P=0. 012)多见EGFR的高表达。HER-2的高表达与远处转移(P=0. 031)、无神经侵犯(P=0. 024)、肠型Lauren分型(P <0. 001)及中高分化(P <0. 001)相关。结论受体酪氨酸激酶(receptors tyrosine kinase,RTKs)家族包括c-MET、EGFR和HER-2,与胃癌的侵袭性相关,如神经、脉管的侵犯以及远处转移;三者可作为危险因素的指标,更有望在未来指导胃癌患者酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的个体化治疗。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 c-met EGFR HER-2 免疫组织化学
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以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 被引量：15
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作者 张媛 程雨兰 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期16-27,共12页
受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多... 受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多激酶靶点联合用药成为新的抗肿瘤治疗手段。本文介绍了c-Met信号通路与多种膜受体间的相互作用以及由这种相互作用引起的对激酶抑制剂的耐药性,并综述了单靶点和多靶点的小分子c-Met抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 受体酪氨酸激酶 c-met 相互作用 药物耐药性 c-met抑制剂 抗肿瘤靶点 cabozantinib cRIZOTINIB
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CD44、CD47和c-met在卵巢透明细胞癌中的表达及意义 被引量：8
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作者 王慧敏 谭明子 +7 位作者 张嵩 李潇 高健 张丹晔 郝莹莹 高嵩 刘娟娟 林蓓 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期720-725,共6页
目的探讨CD44、CD47和c-met在卵巢透明细胞癌组织中的表达及其与患者的临床病理参数及预后的关系。方法采用免疫组织化学检测86例卵巢透明细胞癌组织中CD44、CD47和c-met的表达,进一步分析其与卵巢透明细胞癌临床病理参数及预后的关系,... 目的探讨CD44、CD47和c-met在卵巢透明细胞癌组织中的表达及其与患者的临床病理参数及预后的关系。方法采用免疫组织化学检测86例卵巢透明细胞癌组织中CD44、CD47和c-met的表达,进一步分析其与卵巢透明细胞癌临床病理参数及预后的关系,分析三者表达的相关性。结果卵巢透明细胞癌组织中CD44、CD47和c-met呈过表达,阳性表达率分别为90.7%、91.9%、94.2%,CD44、CD47的强阳性表达均与卵巢透明细胞癌的分期晚、化疗耐药及预后不良相关(P均<0.05),c-met的强阳性表达均与化疗耐药及预后不良相关(P<0.05),CD44、CD47的强阳性表达均与淋巴结转移无关。COX分析表明临床分期晚及CD44、CD47和c-met高表达是卵巢透明细胞癌预后独立风险因素(P均<0.05)。相关性分析显示,CD44与CD47、c-met及CD47与c-met间的表达均呈显著正相关(Spearman相关系数rs分别为0.783、0.776、0.835,P均<0.01)。结论 CD44、CD47和c-met在卵巢透明细胞癌中高表达且两两相关,是其不良预后独立危险因素。 展开更多
关键词 卵巢透明细胞癌 cD44 cD47 c-met 预后
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