目的:通过研究肝癌细胞激活白介素-17-蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3(IL-17-janus protein tyrosine kinase 2/signal transducers and activators 3 of transcription,IL-17-JAK2/STAT3)信号通路调控p53表达并下调化疗的凋...目的:通过研究肝癌细胞激活白介素-17-蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3(IL-17-janus protein tyrosine kinase 2/signal transducers and activators 3 of transcription,IL-17-JAK2/STAT3)信号通路调控p53表达并下调化疗的凋亡敏感性,以此探讨肝癌细胞化疗耐药的机制。方法:选取我院2012年5月至2015年1月收治的肝癌患者(病理学确诊)及健康体检者各30例,ELISA检测肝癌患者化疗前后及正常对照组血清中白介素-17(interlrukin-17,IL-17)浓度;培养肝癌HepG2细胞,分别加入anti-IL-17R及IL-17后与奥沙利铂共培养,24 h后提取细胞蛋白,Western blot检测肝癌细胞凋亡相关蛋白BAX,Bcl-2表达情况及JAK2/STAT3信号通路活化情况及p53的表达情况;AG490特异性阻断JAK2/STAT3信号通路后检测p53的表达情况。结果:经奥沙利铂化疗后肝癌患者血清中IL-17的浓度[(143.96±33.20)pg/m L]明显高于化疗前[(77.36±15.66)pg/m L]及正常对照组[(26.61±4.95)pg/m L](P<0.05);肝癌细胞加入anti-IL-17R与奥沙利铂共培养24 h后,BAX表达量明显升高、Bcl-2表达量降低,磷酸化蛋白酪氨酸激酶(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活因子(p-STAT3)表达量均明显降低,p53表达量升高;而加入IL-17的肝癌细胞,BAX表达量明显降低、Bcl-2表达量明显升高,p-JAK2、p-STAT3表达量均明显升高,p53表达量明显降低。AG490阻断JAK/STAT通路后,肝癌细胞p53的表达水平明显升高。结论:肝癌细胞化疗过程中通过IL-17激活JAK2/STAT3信号通路调控p53的表达进而下调肝癌细胞凋亡敏感性,由此导致肝癌的化疗抵抗。展开更多
目的·探索血管抑制蛋白2(vasohibin-2,VASH2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及VASH2通过调控基因表达和可变剪接在TNBC发生发展中的作用机制。方法·通过基因型-组织表达数据库(GenotypeTissue E...目的·探索血管抑制蛋白2(vasohibin-2,VASH2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及VASH2通过调控基因表达和可变剪接在TNBC发生发展中的作用机制。方法·通过基因型-组织表达数据库(GenotypeTissue Expression,GTEx)联合癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)比较VASH2在TNBC中与正常乳腺组织中的表达差异,并分析VASH2在TNBC中的甲基化水平。在TNBC细胞系MDA-MB-231中对VASH2过表达,并进行转录组测序,分析受VASH2所调控的差异表达基因及可变剪接基因。结果·VASH2在TNBC组织中与正常组织及其他乳腺癌分型比较表达水平显著提高。VASH2基因的低甲基化可能是VASH2在TNBC中表达上调的原因之一。VASH2过表达后引起81个基因显著差异表达,其中上调的基因23个,下调的基因58个。VASH2过表达后可变剪接水平发生显著变化的基因主要富集在细胞周期、p53信号通路上。结论·VASH2可能通过调控TNBC中基因可变剪接促进其发生和发展。展开更多
文摘目的·探索血管抑制蛋白2(vasohibin-2,VASH2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及VASH2通过调控基因表达和可变剪接在TNBC发生发展中的作用机制。方法·通过基因型-组织表达数据库(GenotypeTissue Expression,GTEx)联合癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)比较VASH2在TNBC中与正常乳腺组织中的表达差异,并分析VASH2在TNBC中的甲基化水平。在TNBC细胞系MDA-MB-231中对VASH2过表达,并进行转录组测序,分析受VASH2所调控的差异表达基因及可变剪接基因。结果·VASH2在TNBC组织中与正常组织及其他乳腺癌分型比较表达水平显著提高。VASH2基因的低甲基化可能是VASH2在TNBC中表达上调的原因之一。VASH2过表达后引起81个基因显著差异表达,其中上调的基因23个,下调的基因58个。VASH2过表达后可变剪接水平发生显著变化的基因主要富集在细胞周期、p53信号通路上。结论·VASH2可能通过调控TNBC中基因可变剪接促进其发生和发展。
