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基于16S rRNA基因测序探究ApoE基因敲除兔肠道微生物特征
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作者 黎桂玲 萨楚拉 +6 位作者 陈傍柱 刘月姝 刘科 谭巧燕 郑佳琳 朱叶萌 王刚 《广东农业科学》 2025年第7期72-83,共12页
【目的】探究ApoE基因敲除兔与新西兰兔的肠道微生物群落特征及其差异,揭示ApoE基因在调控肠道菌群方面的潜在作用。【方法】利用CRISPR/Cas9技术成功构建ApoE基因敲除兔,采用NovaSeq测序平台对ApoE基因敲除兔和新西兰兔的粪便进行16S r... 【目的】探究ApoE基因敲除兔与新西兰兔的肠道微生物群落特征及其差异,揭示ApoE基因在调控肠道菌群方面的潜在作用。【方法】利用CRISPR/Cas9技术成功构建ApoE基因敲除兔,采用NovaSeq测序平台对ApoE基因敲除兔和新西兰兔的粪便进行16S rRNA基因序列高通量测序。通过生物信息学方法对序列数据进行质量控制、ASV(扩增子序列变体)聚类、物种注释及多样性分析等,系统评估其肠道微生物的多样性、群落结构和功能调控的差异。【结果】在正常饮食条件下,ApoE基因敲除兔血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量均高于新西兰兔,其中TC、LDL-C差异极显著(P<0.01),符合高脂血症的特征。与新西兰兔相比,ApoE基因敲除兔的肠道微生物ASV丰度显著提高(P<0.01);在α多样性比较中,Observed_species、Chao1、Shannon、Simpson、PD_whole_tree指数显著性增加(P<0.05),物种丰富度和多样性增加;β多样性比较中,主成分、主坐标分析分别出现28.84%、38.20%的差异,肠道微生物群落结构发生明显变化。ApoE基因敲除兔的厚壁菌门/拟杆菌门比值(F/B)显著升高(P<0.05),肠道中产脂多糖(LPS)细菌和损伤黏膜细菌(如阿克曼菌、另枝菌属、梭状芽孢杆菌等)丰度增加。同时,在基础转录因子调控、药物代谢及Atrazine降解相关通路的丰度表现出显著性差异(P<0.05)。【结论】ApoE基因敲除兔的肠道微生物多样性及代谢通路发生改变,表明ApoE基因影响兔肠道微生物生态和代谢功能,在调控肠道微生态平衡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 高脂血症 apoe基因敲除 CRISPR/Cas9 16S rRNA 肠道微生物
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APOE基因型及受教育程度与认知障碍的关系:西安市鄠邑区40岁及以上农村人群横断面研究
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作者 魏珊 刘佩杰 +5 位作者 商苏杭 党亮君 高玲 王敬谊 屈秋民 王瑾 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期796-803,共8页
目的分析西安市农村地区40岁及以上人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因型与认知障碍的关系,并探讨不同受教育程度的影响。方法以西安市鄠邑区2个自然村全部40岁及以上常住村民作为研究对象,进行横断面调查。以简易精神状态量表(M... 目的分析西安市农村地区40岁及以上人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因型与认知障碍的关系,并探讨不同受教育程度的影响。方法以西安市鄠邑区2个自然村全部40岁及以上常住村民作为研究对象,进行横断面调查。以简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评估其整体认知功能,将MMSE评分低于分界值(文盲≤17分,小学≤20分,初中及以上≤24分)作为认知障碍的评判标准。晨起采集空腹肘静脉血,测定APOE基因型。按受教育程度将人群分层为低教育程度(≤9年,low education,LE)与高教育程度(>9年,high education,HE)人群。在总人群及分层人群中,采用单因素及多因素Logistic回归及多因素线性回归,分析APOE基因型与认知障碍及MMSE评分的关系。结果1692名研究对象中,APOEε4等位基因携带者(E2/4、E3/4、E4/4)263例(15.3%),符合认知障碍标准者205例(12.1%)。多因素Logistic回归及多因素线性回归分析显示,在总人群及LE人群中,与APOEε4等位基因非携带者(E2/2、E2/3、E3/3)相比,APOEε4等位基因携带者的认知障碍患病风险升高(总人群:OR=1.509,95%CI:1.030~2.211,P=0.035;LE:OR=1.604,95%CI:1.080~2.381,P=0.019),且MMSE评分降低(总人群:β=-0.053,95%CI:-0.983~-0.162,P=0.006;LE:β=-0.052,95%CI:-1.052~-0.124,P=0.013);而在HE人群中,两组之间认知障碍患病率(OR=1.883,95%CI:0.254~13.980,P=0.536)及MMSE评分(β=0.001,95%CI:-0.635~0.642,P=0.992)差异无统计学意义。结论西安市农村地区40岁及以上人群中,APOEε4等位基因与认知障碍患病风险增加有关,而HE对APOEε4等位基因携带者的认知障碍可能具有保护作用。 展开更多
关键词 认知障碍 载脂蛋白E(apoe)基因 受教育程度 横断面研究
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银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:18
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作者 刘熹昀 赵革新 +3 位作者 鲍利 陈北冬 吴伟 齐若梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期81-84,共4页
目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法... 目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。 展开更多
关键词 银杏内酯B apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 RANTES PAF受体拮抗剂 血小板释放
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ApoE基因缺失幼龄小鼠动脉粥样硬化相关基因的时序表达研究 被引量:12
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作者 荆文 尹苗 +7 位作者 杜会芹 叶红燕 张圣强 商允菊 戴学栋 曲志萍 张晾 潘杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期217-223,共7页
利用RT-PCR技术检测apoE基因缺失(apoE-/-)小鼠在1、2和3月龄3个年龄段主动脉以及14天、1、2和3月龄4个年龄段肝脏中动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)重要相关基因的时序表达特点,并通过血清生化检测结合主动脉根部病理形态学特征的分... 利用RT-PCR技术检测apoE基因缺失(apoE-/-)小鼠在1、2和3月龄3个年龄段主动脉以及14天、1、2和3月龄4个年龄段肝脏中动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)重要相关基因的时序表达特点,并通过血清生化检测结合主动脉根部病理形态学特征的分析,探讨AS重要相关基因时序表达特点与AS早期病变的关系.在主动脉检测的9条AS相关基因中,apoE-/-与野生型(WT)小鼠相比,1、2和3月龄时IL-1β的mRNA表达水平均显著上调.1月龄时VCAM-1、IκB和TGF-β,2月龄时PDGF-α和CD36,3月龄时TNF-α和MMP2的mRNA表达水平均显著上调,其他年龄段无显著变化.在肝脏检测的2条AS相关基因中,C反应蛋白(CRP)的mRNA表达水平在14天到2月龄时无显著变化,3月龄时显著上调.NF-κB在各年龄段apoE-/-小鼠主动脉和肝脏中的基因表达量与同龄WT小鼠相比均无显著差异.不同年龄段的apoE-/-小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均明显高于同龄WT小鼠.2月龄apoE-/-小鼠主动脉内膜出现散在的脂质沉积,并随年龄增长逐渐加重.上述结果显示,时序表达上调的AS重要相关基因构成了以NF-κB为核心的复杂调控网络,它们之间相互作用,共同参与慢性炎症过程,在apoE-/-小鼠AS的早期发生发展中发挥重要作用. 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 RT-PCR apoe基因 动脉粥样硬化相关基因 主动脉 肝脏
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复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:13
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作者 祝晓庆 杨洁 +2 位作者 邵娟 刘超 吴基良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期180-184,共5页
目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮... 目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮组、大剂量复方总黄酮组。灌胃16周造模完成后,采集血清,分离胸主动脉。HE染色检查胸主动脉斑块,检测血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清SOD;ELISA检测IL-1β、NF-κB值。结果模型组胸主动脉斑块明显,复方总黄酮组斑块均不同程度变小。复方总黄酮组的TC、TG、LDL-C、IL-1β、NF-κB明显降低,HDL-C、SOD含量明显升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论复方总黄酮对小鼠早期动脉粥样硬化有良好的保护作用,可能与其降脂抗炎作用有关。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 复方总黄酮 脂质代谢 斑块 炎症
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泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠肝脏基底膜HSPG的调节作用 被引量:23
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作者 秦建国 王亚红 +3 位作者 梁晋普 张莹 王硕仁 郭维琴 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第4期696-698,共3页
目的:观察泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的调节作用。方法:将8周龄C57/BL小鼠12只设为正常对照组,8周龄ApoE基因缺陷小鼠36只随机分为3组:模型组、中药组、舒降之阳性对照组。正... 目的:观察泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的调节作用。方法:将8周龄C57/BL小鼠12只设为正常对照组,8周龄ApoE基因缺陷小鼠36只随机分为3组:模型组、中药组、舒降之阳性对照组。正常对照组、模型组予0.9%生理盐水灌胃,给药组正常人每kg体重的10倍量灌胃90天后,全自动生化仪测定血清血脂含量,用免疫印记法测定各组肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的表达,用Quantity One 6.0软件进行光密度分析。结果:中药组、阳性对照药组与模型组比较,总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低。中药组、阳性对照药组肝脏基底膜HSPG表达与模型组比较明显上调,但与正常对照组比较则明显下调。结论:泽泻萜类化合物对apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用,对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG表达有调节作用。 展开更多
关键词 中药学 泽泻萜类化合物 血脂 硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG) 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠
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ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系 被引量:12
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作者 季卫东 成俊祥 +2 位作者 赵国安 吕风华 杨瑞 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2005年第1期1-4,共4页
目的:了解ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系。方法: 用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对26例冠心病伴抑郁者、30例冠心病不伴抑郁者和30例健康对照组的载脂蛋白E基因(ApoE)进行分析,用汉密尔顿抑... 目的:了解ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系。方法: 用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对26例冠心病伴抑郁者、30例冠心病不伴抑郁者和30例健康对照组的载脂蛋白E基因(ApoE)进行分析,用汉密尔顿抑郁量表(HRSD)评定抑郁。结果: 冠心病伴抑郁组的ApoEε4等位基因频率显著高于对照组(P<0.05),而其它等位基因频率在各组中的差异无统计学显著性(P>0.05)。携带ε4等位基因者HRSD(因子分中的运动迟缓、绝望感分)、HAD(包括D因子分和A因子分)总分以及总胆固醇水平均高于非携带ε4等位基因的患者,但在认知损害、体重、睡眠障碍因子得分上的差异没有统计学显著性。结论: ApoE基因多态性与冠心病抑郁情绪有一定的关联,尤其是ApoEε4等位基因在冠心病患者抑郁情绪的发生中可能起重要作用。 展开更多
关键词 apoe基因 多态性 冠心病 抑郁情绪 聚合酶链反应扩增技术
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ApoE基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病中医证型的相关性研究 被引量:16
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作者 韩旭 李七一 +3 位作者 赖仁胜 陈小虎 郭宏敏 赵惠 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第11期2323-2330,共8页
目的:首次应用国内最先进的基因测序技术为基础,研究冠心病(CHD)的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布,探究ApoE基因多态性与CHD中医证型的相关性,为CHD中医辨证施治理论提供分子生物学依据。方法:将118例CHD患者设立为试验组,另设立123例... 目的:首次应用国内最先进的基因测序技术为基础,研究冠心病(CHD)的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布,探究ApoE基因多态性与CHD中医证型的相关性,为CHD中医辨证施治理论提供分子生物学依据。方法:将118例CHD患者设立为试验组,另设立123例正常人群为对照组,通过基因测序法得出:CHD组和对照组ApoE基因表型分布和等位基因频率,并进行统计学分析。结果:118例CHD患者,根据辨证分型标准,共分为以下6型:阴寒凝滞证13例(占总例数的11.02%,以下同),痰浊壅塞证29例(24.58%),心血瘀阻证33例(27.96%),心肾阴虚证11例(9.32%),气阴两虚证27例(22.88%),阳气虚衰证5例(4.24%)。CHD组E2/4、E3/4、E4/43种基因型频率较对照组有增加的趋势,差异有统计学意义﹙χ2=5.004,P<0.05);而E3/3基因型其频率较对照组则有减少的趋势,差异有高度统计学意义﹙χ2=6.8743,P<0.01)。CHD组ε3等位基因分布频率明显低于对照组(χ2=9.2898,P<0.05),而ε4等位基因分布频率则明显高于对照组(χ2=13.927,P<0.01),差异有高度统计学意义。CHD组不同中医证型ApoE等位基因频率比较,则发现:心血瘀阻证、气阴两虚证二种证型ε4等位基因频率明显高于阴寒凝滞证、痰浊壅塞证、心肾阴虚证、阳气虚衰证四种证型(P<0.05);ε3等位基因频率不同中医证型间则大致相等;ε2等位基因频率不同中医证型间心血瘀阻证较低,而阴寒凝滞证、心肾阴虚证、阳气虚衰证较高。ApoE基因E4/2+E3/4+E4/4型中:痰浊壅塞证、心血瘀阻证、气阴两虚证相互比较P>0.05,痰浊壅塞证、心血瘀阻证、气阴两虚证3种证型与阴寒凝滞证、心肾阴虚组证、阳气虚衰证3种证型比较P<0.05。结论:CHD的主要基本证型为心血瘀阻证、痰浊壅塞证、气阴两虚证,并与ApoEE3/4、E4/4基因表型及ε4等位基因密切相关;ε4基因是CHD的易感等位基因,是CHD发生的重要遗传易患因素,ε3等位基因可视为CHD发生的保护因素;ApoE基因多态性、血脂水平与CHD不同中医证型之间存在因果关系,ApoE基因可通过血脂代谢作用而影响CHD的发病。 展开更多
关键词 apoe基因多态性 冠心病 中医证型 辨证施治
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SLCO1B1和APOE基因多态性与他汀类药物疗效的相关性 被引量:19
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作者 高辉 王杨 +1 位作者 陈婉婷 卫波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期2300-2303,共4页
目的探讨SLCO1B1基因(521T>C)位点和APOE基因E2、E4位点基因多态性与他汀类药物的降脂疗效的相关性。方法选取2016年6月至2018年3月期间就诊于昆明医科大学附属延安医院且诊断为高脂血症的住院患者81例作为研究对象,其中男62例,女19... 目的探讨SLCO1B1基因(521T>C)位点和APOE基因E2、E4位点基因多态性与他汀类药物的降脂疗效的相关性。方法选取2016年6月至2018年3月期间就诊于昆明医科大学附属延安医院且诊断为高脂血症的住院患者81例作为研究对象,其中男62例,女19例,平均年龄为(62±12.43)岁。采用实时荧光聚合酶链式反应法对提取的DNA进行SLCO1B1基因(521T>C)位点和载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因E2、E4位点检测,将基因型分组与患者服用他汀类药物前后的血脂指标进行统计分析。结果SLCO1B1 521T>C位点用药前5个血脂指标甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)分别进行组间比较:TC型组、TT型组间的差异无统计意义(均P>0.05)。用药后5个血脂分别进行组间比较:APOA1水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05),其余4个血脂指标的组间比较差异无统计意义(均P>0.05)。APOE基因用药前E2型、E3型和E4型与TG、TC、HDL-C和APOA1水平间有差异,其余血脂指标差异无统计意义(P>0.05)。用药后患者的E2型、E3型和E4型与TG、TC和LDL-C水平之间有差异。其余血脂指标差异无统计意义(P>0.05)。SLCO1B1 521T>C位点的基因多态性与他汀类药物的降脂疗效相关,TT型组APOA1水平变化显著高于TC型组。结论APOE基因多态性与他汀类药物的降脂疗效相关,用药前E2型、E3型和E4型与TG、TC、HDL-C和APOA1水平间有差异。用药后患者的E2型、E3型和E4型与TG、TC和LDL-C水平之间有差异。 展开更多
关键词 SLCO1B1基因 apoe基因 基因多态性 他汀 关联研究
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南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响 被引量:15
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作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期601-603,共3页
目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂... 目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg·kg-1.d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射(ip)4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片.。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少(P<0.05);巨噬细胞的阳性率显著降低(P<0.05);而两组间动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异(P>0.05)。结论:南蛇藤素可能通过减少ApoE-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 动脉硬化 南蛇藤素 apoe基因敲除小鼠 CD40配体 巨噬细胞 平滑肌细胞
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两种LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化影响的对照研究 被引量:10
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作者 颜伟 胡厚源 +2 位作者 周林 周向东 何国祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期381-384,共4页
目的 研究我校自行研制的LXR激动剂 (MHEC)和进口LXR激动剂 (T- 0 90 13 17)在抑制动脉粥样硬化病变形成方面的作用及主要机制。方法 以高脂饲养ApoE基因敲除 (ApoE / )小鼠为动脉粥样硬化模型 ,分为无药对照组、MHEC干预组和T -0 90... 目的 研究我校自行研制的LXR激动剂 (MHEC)和进口LXR激动剂 (T- 0 90 13 17)在抑制动脉粥样硬化病变形成方面的作用及主要机制。方法 以高脂饲养ApoE基因敲除 (ApoE / )小鼠为动脉粥样硬化模型 ,分为无药对照组、MHEC干预组和T -0 90 13 17干预组 ( 10mg·kg-1·d-1) ,每组 6只 ,灌胃 6周。检测血脂、分析主动脉壁中动脉粥样硬化病变的面积、用免疫组化SP法检测主动脉壁中ABCA1蛋白的表达。结果 T- 0 90 13 17组血浆总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)均显著高于对照组 (P <0 . 0 5 ,P <0 . 0 1) ,MHEC组仅HDL C显著高于对照组 (P <0. 0 1) ;药物干预组的动脉粥样硬化病变面积均显著降低 (P <0. 0 1) ,同时动脉壁中ABCA1的表达显著增强 (P <0 . 0 1)。结论 MHEC与T -0 90 13 17相比 ,有更好的血脂改善效果 ,二者均能显著抑制高脂饲养ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的形成。这可能与它们能促进动脉壁中ABCA1蛋白的表达 。 展开更多
关键词 肝孤儿受体 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠 T-0901317 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 吴卫东 娄春善 +4 位作者 何玉秀 张海峰 刘善云 岳静静 程丽彩 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期567-569,共3页
目的:探讨运动对ApoE基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及其防治动脉粥样硬化(AS)的作用机理。方法:20只8周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静组(C,10只)和运动组(E,10只)。两组小鼠均饲以高脂膳食饲料,C组不训练,E组进行14周跑台运... 目的:探讨运动对ApoE基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及其防治动脉粥样硬化(AS)的作用机理。方法:20只8周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静组(C,10只)和运动组(E,10只)。两组小鼠均饲以高脂膳食饲料,C组不训练,E组进行14周跑台运动,前6周由10m/min×30min逐渐递增至13m/min×60min,后8周稳定在13m/min×60min,跑台坡度为0,每周5次。14周末取材比较两组小鼠体重、内脏脂肪重量及脂体比,观察两组小鼠主动脉病理变化,检测比较其脂肪组织脂联素mRNA表达水平、血清脂联素水平及血脂水平。结果:与C组相比,E组小鼠AS斑块着色区域较小;E组小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达水平显著高于C组(P<0.05),其血清脂联素含量也显著高于C组(P<0.01)。两组小鼠血清TC、TG、LDL、HDL水平均无显著性差异。结论:14周有氧跑台运动显著提高了小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及血清脂联素水平,这可能是有氧运动防治AS的重要机制之一。 展开更多
关键词 有氧运动 apoe基因缺陷小鼠 动脉粥样硬化 脂联素
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阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者ApoE基因多态性及血清Lp-PLA2水平研究 被引量:16
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作者 崔凯 张勤 陈淅泠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第23期3959-3962,共4页
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍的关系。方法选取62例AD患者及26例健康对照组,分别检测ApoE基因多态性和Lp-PLA2、IL-6等血清学指标,同时使用简易精神状态检查表(MMSE... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍的关系。方法选取62例AD患者及26例健康对照组,分别检测ApoE基因多态性和Lp-PLA2、IL-6等血清学指标,同时使用简易精神状态检查表(MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)分别评定入组者认知及睡眠状况。结果 (1)伴睡眠障碍的AD患者(AD-1组)ApoEε3/4及ε2/4基因型明显高于健康对照组(P<0.05),ApoEε3/4基因型明显高于无睡眠障碍的AD患者(AD-2组)(P<0.05)。(2)AD-1组ApoEε4等位基因频率显著高于健康对照组(P<0.05);(3)在携带ApoEε4等位基因的AD患者中,血清Lp-PLA2、IL-6水平显著高于非携带ApoEε4等位基因患者(P<0.05)。结论 ApoE基因多态性及血清Lp-PLA2及IL-6水平与AD患者睡眠障碍有一定关系,推测ApoE基因多态性对睡眠障碍的影响可能与炎症反应相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 睡眠障碍 apoe基因 LP-PLA2
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有氧运动和膳食脂肪对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响 被引量:24
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作者 陈近利 陈吉棣 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期5-8,15,共5页
为了探讨有氧运动和膳食因素在动脉粥样硬化斑块形成过程中的作用 ,研究了在跑台上进行的有氧运动和低脂膳食对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程的影响。结果表明 :10周中等强度的有氧运动组和低脂膳食组ApoE基因缺陷小鼠主动... 为了探讨有氧运动和膳食因素在动脉粥样硬化斑块形成过程中的作用 ,研究了在跑台上进行的有氧运动和低脂膳食对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程的影响。结果表明 :10周中等强度的有氧运动组和低脂膳食组ApoE基因缺陷小鼠主动脉窦处形成的动脉粥样硬化斑块面积均较对照组减少 (P <0 0 5 ) ;有氧运动结合低脂膳食组ApoE基因缺陷小鼠的斑块面积分别低于单独的运动组和低脂膳食组 (P <0 0 5 )。研究提示有氧运动和低脂膳食均有利于并有效减轻动脉粥样硬化斑块的形成 ,有氧运动和低脂膳食两种因素结合的作用大于单独的有氧运动和低脂膳食的作用 。 展开更多
关键词 有氧运动 动脉样梗化斑块 apoe基因缺陷小鼠 膳食
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壳寡糖抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的形成 被引量:5
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作者 郑军平 原旭冰 +4 位作者 孟宪璞 焦思明 冯翠 杜昱光 刘洪涛 《沈阳农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期150-157,共8页
壳寡糖具有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等丰富的保健活性,但壳寡糖对动脉粥样硬化的改善作用并不明确。为深入探究壳寡糖是否可改善动脉粥样硬化,喂食ApoE^(-/-)转基因小鼠高脂饲料以构建动脉粥样硬化小鼠模型。试验分别设置3组小鼠(n... 壳寡糖具有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等丰富的保健活性,但壳寡糖对动脉粥样硬化的改善作用并不明确。为深入探究壳寡糖是否可改善动脉粥样硬化,喂食ApoE^(-/-)转基因小鼠高脂饲料以构建动脉粥样硬化小鼠模型。试验分别设置3组小鼠(n=10):正常小鼠喂食普通饲料的对照组;ApoE^(-/-)转基因小鼠喂食高脂饲料的模型组;ApoE^(-/-)转基因小鼠喂食高脂饲料并给药壳寡糖的给药组。给药组给予该模型小鼠聚合度2~6的壳寡糖隔天灌胃处理,处理剂量为150 mg·kg^(-1),整个动物试验持续12周。结果表明:小鼠的脏器指数分析结果显示,壳寡糖对疾病小鼠的体重无明显影响,但可促进脾脏增重[(0.11±0.01)g]。分析小鼠的血液细胞组成发现,壳寡糖可有效提高白细胞含量[(6.9±1.3)×10~9·L^(-1)]以及白细胞中淋巴细胞比例[(73.2±15.2)%],提示壳寡糖可提高小鼠的免疫能力。小鼠的血液生化指标结果表明,壳寡糖可显著降低疾病小鼠的谷草转氨酶[(150.8±25.5)U·L^(-1)]、乳酸脱氢酶[(1119.1±252.9)U·L^(-1)]及血液中胆固醇含量[(3.1±0.5)mmol·L^(-1)],几乎达到正常小鼠水平。对肝脏组织进行的苏木素伊红染色,证明壳寡糖可有效逆转肝脏脂肪滴的累积。用特异性血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)的抗体对动脉弓组织进行免疫组织化学检测,发现壳寡糖能够明显改善动脉粥样硬化条件下VCAM-1及ICAM-1的过表达。本研究制备的壳寡糖可有效逆转ApoE^(-/-)转基因小鼠的动脉粥样硬化疾病,本壳寡糖或可应用于保健品中防治老年人动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 壳寡糖 动脉粥样硬化 高脂血症 apoe基因敲除小鼠 炎症
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肝X受体激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉壁C-反应蛋白和CD40配体表达及平滑肌细胞含量的影响 被引量:4
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作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期1281-1283,共3页
目的探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响。方法... 目的探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响。方法8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,按随机数字表法分入LXR激动剂T0901317组和二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组6只。均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予LXR激动剂T090131720mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片,采用免疫组化法检测主动脉壁内CRP、CD40L和平滑肌细胞α-actin的表达,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果LXR激动剂组动脉壁CRP表达水平较对照组明显减少(P<0.05),LXR激动剂组动脉壁CD40L表达水平较对照组明显减少(P<0.05),动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞α-actin表达水平与对照组比较没有统计学差异(P>0.05)。结论LXR激动剂可能通过抑制ApoE-/-小鼠动脉壁中CRP和CD40L的表达,减轻血管壁的炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化形成的作用。 展开更多
关键词 肝X受体 apoe基因敲除小鼠 C-反应蛋白 CD40配体 平滑肌细胞 炎症
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高血压子代人群ApoE基因多态性与血脂的相关性 被引量:3
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作者 容春莉 姚文静 +4 位作者 陈学锋 杨倩 李如意 曹东平 彭应心 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期547-550,共4页
目的分析ApoE基因在高血压子代人群中的表达情况及其与血脂的相关性。方法随机在河北省人民医院选择156例健康志愿者,并按照其上代父母血压情况分为家族组(高血压子代人群)和健康组,应用PCR技术探寻两组的ApoE基因,了解两组志愿者ApoE... 目的分析ApoE基因在高血压子代人群中的表达情况及其与血脂的相关性。方法随机在河北省人民医院选择156例健康志愿者,并按照其上代父母血压情况分为家族组(高血压子代人群)和健康组,应用PCR技术探寻两组的ApoE基因,了解两组志愿者ApoE基因的不同,并分析ApoE基因多态性与血脂之间的相关性。结果高血压子代人群中含E4基因型的较多,纯合子E4/4高达75.68%。不同ApoE基因型会有不同的血脂水平,E4等位基因携带者均有较高的TG和较低的HDL水平,除此之外,E4基因携带者的ApoB较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。TC、LDL、ApoB在E2基因型中均较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。高血压子代人群中携带E4等位基因的被调查者具有最高的血脂异常率,而E2基因型的血脂异常率则最低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论高血压子代人群中血脂异常率较高的ApoE等位基因为E4,表明拥有E4基因更容易患高血压,该研究结论有利于了解高血压患者的基因状态,了解血脂与ApoE基因多态性的关系,为以后更好治疗高血压及血脂异常提供方向。 展开更多
关键词 高血压 apoe基因多态性 血脂 相关性
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有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响 被引量:20
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作者 李则一 陈吉棣 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期256-260,共5页
为了探讨有氧运动对动脉粥样硬化斑块形成的影响 ,研究了有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的病理学影响。结果表明 :运动组ApoE基因缺陷主动脉窦动脉粥样硬化斑块平均面积 (2 896 5± 2 92 μm2 )低于对照组 (32 16... 为了探讨有氧运动对动脉粥样硬化斑块形成的影响 ,研究了有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的病理学影响。结果表明 :运动组ApoE基因缺陷主动脉窦动脉粥样硬化斑块平均面积 (2 896 5± 2 92 μm2 )低于对照组 (32 16 5± 371μm2 ) (P <0 .0 5 ) ,运动组血管内膜损伤程度相对较轻 ,冠状动脉粥样硬化斑块形成延迟。两组小鼠主动脉窦动脉粥样硬化斑块面积与血清HDL -C水平呈高度负相关关系 (r=- 0 76 ,P <0 0 5 )。本研究提示有氧运动对动脉粥样硬化斑块的发生、发展有显著的预防和减轻病变程度的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化斑块 apoe基因缺陷 小鼠 有氧运动
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ApoE基因敲除鼠12周游泳运动前后纤溶激活功能的改变 被引量:4
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作者 李晖 李可基 +1 位作者 张宝慧 拾景达 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期15-18,共4页
目的:探讨ApoE在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠为实验组、以相同遗传背景的C57BL/6J鼠为对照组建立运动模型。结果:12周游泳后,对照组鼠TG(0.96&... 目的:探讨ApoE在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠为实验组、以相同遗传背景的C57BL/6J鼠为对照组建立运动模型。结果:12周游泳后,对照组鼠TG(0.96±0.30vs0.54±0.070mmol/L,P<0.01)和PAI(0.92±0.07vs0.80±0.09AU/ml,P<0.05)降低,tPA升高(0.60±0.12vs1.04±0.23IU/ml,P<0.01);而ApoE-/-鼠的TG(1.28±0.34vs1.29±0.32mmol/L,P>0.05)和PAI(0.74±0.10vs0.79±0.04AU/ml,P>0.05)均没有显著变化,tPA(0.71±0.15vs0.97±0.17IU/ml,P<0.01)升高。结论:长期有氧运动使对照小鼠纤溶激活作用明显改善,其机制与TG和含ApoE脂蛋白水平降低导致LRP清除tPA-PAI作用加强、PAI抑制作用减弱及tPA合成水平增加有关。Ap oE-/-鼠运动后,PAI水平稳定而tPA活性增加,提示tPA合成作用增强。 展开更多
关键词 apoe基因敲除鼠 纤溶激活作用 组织纤溶激活因子 纤溶激活抑制因子 低密度脂 蛋白受体相关蛋白 游泳
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耐力运动对ApoE基因敲除小鼠一氧化氮系统的影响及其对AS形成的干预作用 被引量:3
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作者 张洪侠 刘善云 +5 位作者 李宁 冯红 王洪涛 王敏 徐新女 王金环 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第2期122-124,133,共4页
目的:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为动脉粥样硬化(AS)模型,观察耐力训练对ApoE-/-小鼠AS形成的干预作用及NO系统的影响,以探讨耐力运动抗AS的可能机制。方法:将24只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为AS模型组和运动干预组,每组12只,运动组在活... 目的:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为动脉粥样硬化(AS)模型,观察耐力训练对ApoE-/-小鼠AS形成的干预作用及NO系统的影响,以探讨耐力运动抗AS的可能机制。方法:将24只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为AS模型组和运动干预组,每组12只,运动组在活动跑台上进行耐力训练,实验持续14周后,测定两组小鼠主动脉斑块面积及病理变化、血清NO和血脂水平以及主动脉iNOS和eNOS蛋白表达。结果:运动组小鼠主动脉斑块面积显著小于对照组(P<0.01),血管壁及内膜损伤程度较对照组减轻,血清NO浓度和主动脉eNOS蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),i-NOS蛋白表达显著低于对照组(P<0.05),血脂水平两组间无显著差异。结论:耐力运动通过增加eNOS蛋白表达、抑制iNOS蛋白表达和提高血中NO水平而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 耐力运动 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 一氧化氮 一氧化氮合酶
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