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载脂蛋白AA5基因多态性与新疆地区冠心病及血脂水平的相关性研究
1
作者 哈力沙·艾日肯江 秦婕婷 +3 位作者 阿利亚·恰瓦尔 高颖 沙吉旦·阿不都热衣木 尚静 《中国心血管病研究》 2025年第1期52-57,共6页
目的分析载脂蛋白A5(ApoA5)基因rs662799位点基因型与冠心病(CHD)及血脂水平的相关性。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2019年1月至2021年1月住院的CHD患者976例为CHD组,并选择907例非CHD患者为对照组,两组平均年龄为(56.11... 目的分析载脂蛋白A5(ApoA5)基因rs662799位点基因型与冠心病(CHD)及血脂水平的相关性。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2019年1月至2021年1月住院的CHD患者976例为CHD组,并选择907例非CHD患者为对照组,两组平均年龄为(56.11±10.28)岁和(55.70±9.21)岁,采用SNPscanTM高通量基因分型技术检测所纳入研究对象基因多态性,并检测血脂水平。结果与正常对照组相比,CHD组患者的高血压史(49.3%)、糖尿病史(22.9%)、吸烟史构成比(44.9%)、甘油三酯(TG)(2.04±1.63)mmol/L、血清总胆固醇(TC)(4.46±1.29)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(2.84±1.01)mmol/L指标水平更高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(0.99±0.29)mmol/L水平更低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。在CHD组中,rs662799 AG(31.9%,42.5%)和GG(5.9%,8.5%)基因型HDL-C水平明显降低,TG水平明显升高。多因素Logistic回归分析结果显示,CHD组rs662799 GG、GA基因型携带者TG的水平比AA基因型携带者高(OR=0.167,0.184),差异均具有统计学意义(P<0.05)。rs662799 GG基因型携带者HDL-C的水平比GA、AA基因型携带者低(OR=4.027,4.038),差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论ApoA5 rs662799影响血脂水平,但与CHD发生发展无明显相关性。 展开更多
关键词 冠心病 载脂蛋白a5 血脂水平 基因多态性
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CYP3A5、MDR1基因多态性对他克莫司治疗后膜性肾病患者临床疗效和感染并发症的影响
2
作者 梁亚林 杨青彦 +1 位作者 索敬钧 韩健乐 《安徽医学》 2024年第12期1485-1490,共6页
目的 分析细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司治疗后原发性膜性肾病(PMN)患者临床疗效和感染并发症的影响。方法 选择2020年10月至2022年10月郑州市第七人民医院收治的PMN患者75例,采用限制性片段长... 目的 分析细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司治疗后原发性膜性肾病(PMN)患者临床疗效和感染并发症的影响。方法 选择2020年10月至2022年10月郑州市第七人民医院收治的PMN患者75例,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法检测CYP3A5*3、MDR1 C1236T、MDR1 G2677T、MDR1 C3435T基因多态性,并比较不同基因型他克莫司C/D值(他克莫司血药浓度/剂量×体质量)差异以及对PMN患者临床疗效和感染并发症发生情况的影响。结果 CYP3A5*3中*3/*3基因型、G等位基因突变频率分别为54.67%和75.33%,MDR1 C1236T中CT基因型突变频率为57.33%,MDR1 G2677T中GT基因型突变频率为49.33%,MDR1 C3435T中CT基因型突变频率高达57.33%;CYP3A5*3中AA+AG基因型他克莫司C/D值低于GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05),MDR1 C3435T中CC基因型他克莫司C/D值低于CT+TT基因型,差异有统计学意义(P<0.05);CYP3A5*3、MDR1 C1236T/A、MDR1 G2677T不同基因型使用的他克莫司剂量对PMN患者临床疗效的影响差异无统计学意义(P>0.05),MDR1 C3435T中CT+TT基因型他克莫司治疗缓解率高于CC基因型(71.70%比45.45%,P<0.05),差异有统计学意义;CYP3A5、MDR1不同基因型使用的他克莫司剂量对PMN患者感染并发症发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP3A5*3 GG基因型和MDR1 C3435T CT+TT基因型可升高他克莫司C/D值,且MDR1 C3435T CT+TT基因型患者他克莫司临床疗效较好。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶3a5 多药耐药基因1 基因多态性 他克莫司 膜性肾病
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铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析
3
作者 崔兵 许铖铖 +3 位作者 徐瑗 陈阿琴 毛朝明 陈跃华 《浙江大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第6期691-698,共8页
目的:探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法:采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调... 目的:探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法:采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量,采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响,接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时,以肝癌为暴露因素,HSPA5为结局变量进行了反向MR分析。所有MR分析均以逆方差加权法作为主要的因果关联检验方法,通过MR-Egger、加权中值法、加权众数法和简单众数法验证结果的稳健性,并采用Cochrane’s Q统计量评估工具变量的异质性,MR-Egger回归的截距项和MR-PRESSO进行多效性检验,留一法进行敏感性分析。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类蛋白质图谱(HPA)数据库验证HSPA5在肝癌组织中的表达水平及其与调节性T细胞的相关性,揭示HSPA5与调节性T细胞在肝癌进展中的相互作用机制及其与患者预后的关系。结果:MR分析结果显示,HSPA5表达增加与肝癌风险呈正相关(均P<0.01),而反向MR分析未发现肝癌与HSPA5之间存在关联(P>0.05)。HSPA5表达与调节性T细胞功能显著相关(均P<0.05),且调节性T细胞在肝癌微环境中的富集与肝癌进展呈正相关(均P<0.05)。中介效应分析结果显示,调节性T细胞在HSPA5和肝癌间的中介效应分别占5.00%和7.45%。TCGA和HPA数据库分析显示,肝癌组织中HSPA5的mRNA和蛋白质表达水平均高于正常组织,且高表达与患者不良预后显著相关。免疫浸润分析验证了HSPA5与调节性T细胞之间的显著正相关性,且调节性T细胞在肝癌中的高浸润与肝癌进展密切相关。结论:HSPA5的高表达与肝癌的发生及不良预后显著相关,并可能通过调控调节性T细胞在肿瘤微环境中的功能促进肝癌发展。 展开更多
关键词 肝细胞癌 热休克蛋白a5 铁死亡 调节性T细胞 孟德尔随机化 全基因组关联分析
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猴痘病毒A5L蛋白的原核表达及其免疫原性评价
4
作者 熊嘉琦 贾梦乐 +6 位作者 杨领弟 王毅豪 孙静婷 王婷 黎美凤 孔令保 彭棋 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期365-372,共8页
【目的】获取高纯度猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)A5L蛋白,制备小鼠抗A5L高效价抗血清,为MPXV A5L蛋白功能研究及相关诊断试剂的研发提供材料。【方法】构建重组质粒pET-28a-A5L,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞进行诱导表达,通过... 【目的】获取高纯度猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)A5L蛋白,制备小鼠抗A5L高效价抗血清,为MPXV A5L蛋白功能研究及相关诊断试剂的研发提供材料。【方法】构建重组质粒pET-28a-A5L,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞进行诱导表达,通过分析不同IPTG诱导浓度、诱导温度、诱导时间条件下重组蛋白A5L表达情况,筛选最佳表达条件。通过Western blotting鉴定重组蛋白A5L表达,利用SDS-PAGE分析重组蛋白可溶性。A5L蛋白经His-Bind镍柱亲和层析纯化后免疫小鼠,通过ELISA法检测抗体效价。【结果】双酶切和测序结果显示,原核表达载体pET-28a-A5L构建成功。Western blotting结果显示重组蛋白A5L在大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞中成功表达;A5L蛋白在诱导温度42℃、诱导剂(IPTG)浓度为1.6 mmol/L、诱导16 h后表达量最高,大小为40 ku。SDS-PAGE分析结果显示,A5L蛋白主要以包涵体形式存在,最佳咪唑洗脱浓度为50 mmol/L。ELISA结果显示,制备的鼠抗A5L蛋白抗体最高效价达1∶205 440。【结论】本研究成功构建了重组质粒pET-28a-A5L,并在原核表达系统中成功表达重组蛋白A5L,制备的A5L多克隆抗体具有较好的免疫原性,研究结果为进一步探究MPXV A5L蛋白的生物学功能奠定基础。 展开更多
关键词 猴痘病毒 原核表达 a5L蛋白 免疫原性
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过表达同源盒A5对人甲状腺癌细胞增殖的影响及作用机制
5
作者 田荣英 王缚鲲 +4 位作者 安黎云 李芳 张会峰 郑运周 冉向阳 《解剖学杂志》 CAS 2024年第1期40-44,共5页
目的:探讨同源盒A5(HOXA5)对人甲状腺癌TPC1细胞生物学功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用RT-qPCR和免疫印迹分析人甲状腺癌TPC1细胞中的HOXA5 mRNA和蛋白表达水平。采用慢病毒转染技术将阴性对照质粒(OE-NC)和HOXA5过表达质... 目的:探讨同源盒A5(HOXA5)对人甲状腺癌TPC1细胞生物学功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用RT-qPCR和免疫印迹分析人甲状腺癌TPC1细胞中的HOXA5 mRNA和蛋白表达水平。采用慢病毒转染技术将阴性对照质粒(OE-NC)和HOXA5过表达质粒(OE-HOXA5)转染至TPC1细胞,并验证转染效率;CCK-8法、克隆形成实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、克隆形成及细胞周期;免疫印迹检测增殖相关蛋白及AKT通路相关蛋白的表达水平。结果:与甲状腺滤泡上皮细胞相比,甲状腺癌TPC1细胞中的HOXA5 mRNA和蛋白表达水平明显降低。上调HOXA5表达后,TPC1细胞的增殖活性和克隆形成能力明显受到抑制,细胞在G0/G1期的细胞百分比显著增加,但在S期的细胞百分比下降;且增殖相关蛋白Ki67、c-Myc及AKT信号通路关键蛋白p-GSK3β、p-AKT表达水平明显下调。结论:HOXA5在甲状腺癌TPC1细胞中表达下调,且过表达HOXA5基因可抑制甲状腺癌细胞增殖和克隆形成能力,其机制可能涉及AKT信号通路的激活。 展开更多
关键词 同源盒a5 甲状腺癌 细胞增殖 细胞周期 AKT信号通路
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俄罗斯“安加拉”A5火箭东方发射场首飞情况分析
6
作者 吴小宁 于荣刚 +1 位作者 李虹 赵爽 《中国航天》 2024年第4期61-67,共7页
本文主要叙述了俄罗斯“安加拉”A5大型火箭东方发射场首飞情况。首先介绍了安加拉火箭的基本情况和主要特点,以及“安加拉”A5火箭的技术性能,其次描述了东方发射场的布局配置、猎户座上面级的基本性能及射前准备,最后阐述了本次发射... 本文主要叙述了俄罗斯“安加拉”A5大型火箭东方发射场首飞情况。首先介绍了安加拉火箭的基本情况和主要特点,以及“安加拉”A5火箭的技术性能,其次描述了东方发射场的布局配置、猎户座上面级的基本性能及射前准备,最后阐述了本次发射的重大意义。 展开更多
关键词 “安加拉”a5 首飞 推迟 东方发射场 猎户座
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COL4A5基因新突变致Alport综合征1例
7
作者 万华磊 李莲花 杨馨 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第10期924-925,I0005,共3页
Alport综合征(alport syndrome,AS)又称遗传性肾炎是以血尿和进行性肾功能减退为主要临床表现,常伴有神经性耳聋和眼部异常,是由于Ⅳ型胶原不同α链的基因发生不同突变引起的。Alport综合征存在三种遗传方式:X连锁显性遗传在受累患者中... Alport综合征(alport syndrome,AS)又称遗传性肾炎是以血尿和进行性肾功能减退为主要临床表现,常伴有神经性耳聋和眼部异常,是由于Ⅳ型胶原不同α链的基因发生不同突变引起的。Alport综合征存在三种遗传方式:X连锁显性遗传在受累患者中约占80%~85%,源于X染色体上的COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传约占15%,此外还有非常少见的常染色体显性遗传。本文报道1例由COL4A5基因新突变导致的Alport综合征病例。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 神经性耳聋 COL4a5基因 常染色体隐性遗传 遗传性肾炎 常染色体显性遗传 眼部异常 α链
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应答器报文读写工具A5接口简统化技术研究
8
作者 李凯 刘星宇 《铁道通信信号》 2024年第12期33-38,共6页
由于应答器产品型号众多,其报文读写A5接口不统一,无法相互兼容,所以现场维护需依赖厂家提供的专用工具,极大地增加了运维成本和复杂度。为实现应答器报文读写工具操作简统化,对应答器报文读写工具A5接口技术开展全面梳理和深入分析,在... 由于应答器产品型号众多,其报文读写A5接口不统一,无法相互兼容,所以现场维护需依赖厂家提供的专用工具,极大地增加了运维成本和复杂度。为实现应答器报文读写工具操作简统化,对应答器报文读写工具A5接口技术开展全面梳理和深入分析,在不改变既有应答器产品结构、报文格式及内容的前提下,提出A5接口简统化技术方案,并开发简统化应答器报文读写工具。采用CTCS-2、CTCS-3、新型列控、ATO线路4种制式的现场报文进行报文读写测试,写入后读出的数据与原数据逐位比对一致,验证该方案的正确性和可用性。A5接口简统化技术方案能有效减少现场应答器报文读写工具的数量和种类,对提升现场报文运维管理水平,优化列控系统设备配置、降低运维成本、提高整体运营效率、建立铁路设备工具的标准化简统化范例具有重要意义。 展开更多
关键词 应答器 a5接口 简统化 协议兼容 读写工具 报文管理
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载脂蛋白A5、载脂蛋白C3及载脂蛋白A5/C3比值与冠心病的关系 被引量：2
9
作者 吴美美 王虹 +2 位作者 肖双 孙雪 韩婷婷 《临床荟萃》 CAS 2020年第4期312-316,共5页
目的研究载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)、载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,ApoC3)及载脂蛋白A5/C3(ApoA5/ApoC3)比值与血脂水平、冠心病的发生及冠状动脉病变支数的关系,通过调节载脂蛋白浓度水平预防冠心病的发生和发展。方法统... 目的研究载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)、载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,ApoC3)及载脂蛋白A5/C3(ApoA5/ApoC3)比值与血脂水平、冠心病的发生及冠状动脉病变支数的关系,通过调节载脂蛋白浓度水平预防冠心病的发生和发展。方法统计冠心病患者与非冠心病患者年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)及吸烟情况,测定两组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)浓度水平,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清载脂蛋白A5(ApoA5)、载脂蛋白C3(ApoC3)浓度水平,并计算ApoA5/ApoC3比值。按照TG水平进行危险因素分层,比较非冠心病组、冠心病组TG高值组与冠心病组TG正常值组ApoA5、ApoC3、ApoA5/ApoC3比值水平有无差异;研究血清ApoA5、ApoC3、ApoA5/ApoC3比值水平与冠心病病变支数及各项指标的相关性。结果两组性别、TG水平差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病组TG高值组和TG正常值组ApoA5/C3比值、ApoA5浓度水平均明显低于非冠心病组,TG高值组ApoC3浓度水平明显高于非冠心病组(P<0.01)。TG高值组ApoA5/C3比值、ApoA5浓度水平低于TG正常值组,TG高值组ApoC3浓度水平明显高于TG正常值组(P<0.01)。多因素二元Logistic回归分析表明,TG是ApoA5/C3比值、ApoA5浓度水平降低的独立危险因素[OR=0.074,95%CI(0.023,0.134),Wald 19.650,SE 0.588,P<0.01;OR=0.039,95%CI(0.009,0.157),Wald 20.641,SE 0.716,P<0.01],TG是ApoC3浓度水平升高的独立保护因素(OR=9.084,95%CI(3.054,27.022),Wald 15.736,SE 0.556,P<0.01);血清ApoA5/C3比值、ApoA5浓度水平与TG呈负相关,ApoC3浓度水平与TG呈正相关。结论①血清ApoA5/ApoC3比值、ApoA5浓度水平与冠心病的发生呈负相关;血清ApoC3浓度水平与冠心病的发生呈正相关;血清ApoA5和ApoC3分别是冠心病的保护因子和危险因素,ApoA5/ApoC3比值在一定程度上反映冠状动脉病变程度,可作为推测冠状动脉病变程度的依据。②TG水平是血清ApoA5/ApoC3比值、ApoA5浓度水平降低的独立危险因素,与血清ApoA5/ApoC3比值、ApoA5浓度水平呈负相关,TG水平是ApoC3浓度水平升高的保护因素,与ApoC3浓度水平呈正相关。 展开更多
关键词 冠心病 载脂蛋白a5 载脂蛋白C3 载脂蛋白a5/C3比值 相关性
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膜联蛋白A5过表达对宫颈癌细胞系SiHa细胞凋亡的影响 被引量：9
10
作者 李欣 高福禄 +1 位作者 窦志杰 孙树汉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期668-670,673,共4页
目的:构建膜联蛋白A5的重组表达质粒,转染宫颈癌细胞使其过表达后检测宫颈癌细胞的凋亡情况。方法:PCR法从pJLA503膜联蛋白A5中获得膜联蛋白A5基因;磷酸钙共沉淀法转染宫颈癌细胞系SiHa细胞,免疫印迹法和免疫组织化学ABC法检测了细胞中... 目的:构建膜联蛋白A5的重组表达质粒,转染宫颈癌细胞使其过表达后检测宫颈癌细胞的凋亡情况。方法:PCR法从pJLA503膜联蛋白A5中获得膜联蛋白A5基因;磷酸钙共沉淀法转染宫颈癌细胞系SiHa细胞,免疫印迹法和免疫组织化学ABC法检测了细胞中膜联蛋白A5蛋白的过表达;对过表达膜联蛋白A5的细胞采用免疫荧光法检测其细胞凋亡情况。结果:重组质粒中膜联蛋白A5基因序列正确;转染重组质粒后的SiHa细胞过表达膜联蛋白A5蛋白;过表达膜联蛋白A5的SiHa细胞凋亡显著增多。结论:膜联蛋白A5可促进宫颈癌细胞系SiHa细胞的凋亡。 展开更多
关键词 膜联蛋白a5 重组质粒 癌 SIHA细胞 凋亡
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2型糖尿病患者检测血清载脂蛋白A5的价值 被引量：7
11
作者 张葵 魏红霞 +4 位作者 李雷 邱方 倪军 顾光煜 罗浔阳 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期467-469,共3页
目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清载脂蛋白A5(apoA5)水平,探讨apoA5与血脂及T2DM的相关性。方法收集T2DM 233例,健康体检者200例,留取血标本用于血脂和血清apoA5的检测。apoA5检测用双单克隆抗体夹心ELISA法。结果T2DM组与对照组比较,血... 目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清载脂蛋白A5(apoA5)水平,探讨apoA5与血脂及T2DM的相关性。方法收集T2DM 233例,健康体检者200例,留取血标本用于血脂和血清apoA5的检测。apoA5检测用双单克隆抗体夹心ELISA法。结果T2DM组与对照组比较,血清TC、TG、LDL-C及apoB明显增高,而apoA5、HDL-C、apoAⅠ及apoAⅠ/apoB低于对照组,组间差别有统计学意义(P<0.05)。对照组与T2DM组女性血清apoA5水平均高于男性(P<0.05)。apoA5与Glu、Lp(a)呈负相关,r分别为:-0.40(P<0.05)、-0.24(P<0.05);与TG、TC仅存在负相关趋势,r分别为-0.14(P>0.05)、-0.07(P>0.05),但其中女性apoA5与TG呈显著负相关(r=-0.41,P<0.05)。T2DM患者apoA5与HDL-C呈正相关,r为0.36(P<0.05)。结论apoA5可能是T2DM的危险因素,监测血清apoA5水平对T2DM的早期干预有积极的意义。 展开更多
关键词 糖尿病 载脂蛋白a5 血脂 葡萄糖
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膜联蛋白A5与宫颈黏膜上皮细胞癌变的关系 被引量：5
12
作者 李欣 高福禄 +2 位作者 何晓文 王芳 孙树汉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期433-435,共3页
目的：确定在宫颈癌细胞系Hela细胞和SiHa细胞中是否有膜联蛋白A5(anxA5)的表达,为研究anxA5的功能及其与宫颈癌的关系奠定基础。方法：培养Hela细胞和SiHa细胞。TRIzol法提取细胞总RNA,RT- PCR法检测anxA5在mRNA水平的表达并将其基因... 目的：确定在宫颈癌细胞系Hela细胞和SiHa细胞中是否有膜联蛋白A5(anxA5)的表达,为研究anxA5的功能及其与宫颈癌的关系奠定基础。方法：培养Hela细胞和SiHa细胞。TRIzol法提取细胞总RNA,RT- PCR法检测anxA5在mRNA水平的表达并将其基因片段连接于T载体,测序仪测序；Western印迹法和免疫细胞化学ABC法检测anxA5的表达。结果：两种宫颈癌细胞的RT-PCR结果和Western印迹法均显示目的条带；免疫细胞化学染色可见胞质和核膜被染成棕黄色；测序并经NCBI的BLAST进行比对,显示为人anxA5。结论：anxA5在宫颈癌细胞系Hela细胞和SiHa细胞的mRNA水平和蛋白质水平均有表达。 展开更多
关键词 膜联蛋白a5 宫颈癌细胞系 HELA细胞 SIHA细胞
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CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响 被引量：12
13
作者 储小曼 郭联庆 黄苍龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期167-171,共5页
目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA... 目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。 展开更多
关键词 阿奇霉素 CYP3a5 MDR1 C3435T P-糖蛋白 基因多态性 药代动力学
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血清载脂蛋白A5 ELISA法的建立及评价 被引量：10
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作者 魏红霞 张葵 +3 位作者 李雷 倪军 邱方 顾光煜 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期355-357,共3页
目的建立定量测定人血清中载脂蛋白A5(apoA5)浓度的ELISA双抗体夹心法,评价该法的敏感性、特异性、批内批间变异系数(CV),并分析apoA5与血脂指标的相关性。方法方阵法确定apoA5单克隆抗体的最佳检测浓度,建立apoA5标准曲线,ELISA双抗体... 目的建立定量测定人血清中载脂蛋白A5(apoA5)浓度的ELISA双抗体夹心法,评价该法的敏感性、特异性、批内批间变异系数(CV),并分析apoA5与血脂指标的相关性。方法方阵法确定apoA5单克隆抗体的最佳检测浓度,建立apoA5标准曲线,ELISA双抗体夹心法测定重组apoA5蛋白,确定最低检测限及批内、批间CV,并检测300例正常人apoA5浓度和血脂指标,应用百分位数法计算apoA5的参考值。结果制备的apoA5单克隆抗体的最佳检测浓度为1∶800,最低检测限为2.12μg/L;特异性检测试验表明:apoA5单克隆抗体只针对重组apoA5蛋白和血清中天然的apoA5,apoA1和BSA的A值均<0.2;批内CV<3.5%,批间CV<5.5%。血清apoA5的参考值范围为255.92～383.81μg/L。相关性分析表明:apoA5与TG呈负相关(r=-0.27,P<0.05),与TC存在负相关趋势,与HDL-C呈正相关(r=0.36,P<0.05)。结论本实验室建立的ELISA双抗体夹心法灵敏度和特异性均较好,为apoA5的临床检测提供了可行的方法。 展开更多
关键词 栽脂蛋白a5 双抗体夹心酶联免疫吸附试验
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人载脂蛋白A5基因c.553G>T多态性与血脂水平的相关性 被引量：4
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作者 邱方 张葵 +3 位作者 李雷 顾光煜 王丽 罗浔阳 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期120-122,共3页
目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5c.553G>T基因多态性与血清脂质水平的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别检测199例高三酰甘油血症患者和225例健康对照者载脂蛋白A5c.553G>T多态性基因型,... 目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5c.553G>T基因多态性与血清脂质水平的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别检测199例高三酰甘油血症患者和225例健康对照者载脂蛋白A5c.553G>T多态性基因型,计算等位基因频率;用生物化学方法检测研究对象的血脂水平。结果高三酰甘油血症组apoA5c.553位点T等位基因频率显著高于健康对照组(12.56%vs4.67%,P<0.001),TT突变型纯合子血清三酰甘油水平较TG杂合子及GG野生型纯合子人群显著升高(P<0.001),而血清HDL-C水平则呈下降趋势(P=0.011)。结论载脂蛋白A5c.553G>T基因多态性影响血清三酰甘油水平,与高三酰甘油血症存在一定的关联性。 展开更多
关键词 载脂蛋白a5 基因多态性 血脂 高三酰甘油血症
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健康受试者他克莫司代谢与CYP3A5基因多态性的相关性 被引量：5
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作者 陈艳梅 刘丽宏 +4 位作者 王熙然 李鹏飞 马萍 童卫杭 丁春雷 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第9期28-30,共3页
目的观察细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。方法选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5 mg,测定服药后不同时间... 目的观察细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。方法选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5 mg,测定服药后不同时间血药浓度,并计算药代动力学参数。RT-PCR方法检测CYP3A5*3的多态性,并比较不同基因型之间他克莫司药代动力学参数的差异。结果CYP3A5*3基因6986 A>G中,*1/*1型为1例,*1/*3型为12例,*3/*3型为10例。*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司Cmax、AUC0-t、AUC0-∞明显低于*3/*3型患者(P均<0.05),*1/*1型纯合子的药代动力学参数略低于*1/*3型杂合子,但无统计学意义。结论CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的代谢密切相关,分析CYP3A5*3基因多态性可以为器官移植患者个体化用药提供更可靠的依据。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 细胞色素P450 3a5 药代动力学参数 器官移植
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血清载脂蛋白A5水平与冠心病的关系 被引量：4
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作者 魏红霞 张葵 +2 位作者 邱方 倪军 李雷 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期276-278,共3页
目的检测血清载脂蛋白A5(apoA5)水平,分析apoA5浓度与血脂、冠心病的关系,探讨其在冠心病发生中的作用。方法收集150例冠心病患者和104例健康体检者血清用自动生化分析仪检测血脂,双抗体夹心ELISA法检测apoA5水平。结果稳定型心绞痛患... 目的检测血清载脂蛋白A5(apoA5)水平,分析apoA5浓度与血脂、冠心病的关系,探讨其在冠心病发生中的作用。方法收集150例冠心病患者和104例健康体检者血清用自动生化分析仪检测血脂,双抗体夹心ELISA法检测apoA5水平。结果稳定型心绞痛患者血清apoA5浓度为(209.8±52.6)ng/ml,显著低于健康对照组(231.5±57.0)ng/ml,P<0.05。在校正血脂、年龄等因素后,这种关系仍然存在。稳定型心绞痛组女性血清apoA5浓度比男性高[(239.8±53.1)ng/ml vs(194.5±41.7)ng/ml],P<0.05。总人群中,apoA5浓度与年龄(r=-0.24)、TG(r=-0.27)、TC(r=-0.19)、Lp(a)(r=-0.17)呈负相关,与HDL-C呈正相关(r=0.36)。急性冠脉综合征组血清apoA5浓度为(248.6±54.4)ng/ml,显著高于稳定型心绞痛组(209.8±52.6)ng/ml,P<0.01。结论本研究证实apoA5浓度与血TG、Lp(a)和冠心病呈负相关,apoA5是冠心病独立的保护性预测因子。 展开更多
关键词 载脂蛋白a5 血脂 冠心病
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双重荧光定量RT-PCR法检测柯萨奇病毒A2和A5型 被引量：4
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作者 李静云 崔大伟 +7 位作者 谢国良 成军 孙长贵 王国政 金美彤 沈雄文 杨先知 陈瑜 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第5期321-324,共4页
目的建立同时检测柯萨奇病毒A2和A5型(CVA2、CVA5)的双重实时荧光定量RT-PCR法。方法用Primer Express3.0软件设计高度特异性引物和荧光标记探针。通过优化反应体系,建立标准曲线,并评价双重荧光定量RT-PCR法的特异性、灵敏度和重复性... 目的建立同时检测柯萨奇病毒A2和A5型(CVA2、CVA5)的双重实时荧光定量RT-PCR法。方法用Primer Express3.0软件设计高度特异性引物和荧光标记探针。通过优化反应体系,建立标准曲线,并评价双重荧光定量RT-PCR法的特异性、灵敏度和重复性。用建立的方法检测367例疑似手足口病患儿的粪便标本,并对阳性结果测序验证。结果荧光定量RT-PCR结果表明本实验所选的引物和探针可特异性检测并区分出CVA2、CVA5亚型,与其他肠道病毒的阳性核酸未发生交叉反应。该方法最低检测限达到102copies/m L,批内变异系数(CV)均<1.49%。367份临床标本中CVA2型阳性23份,阳性率6.3%;CVA5阳性11份,阳性率3%,检测阳性结果与测序结果一致。结论成功建立了在单管中同时检测并鉴别CVA2、CVA5型的双重实时荧光定量RT-PCR检测方法。该方法具有较好的灵敏度、特异性、重复性,可用于CVA2、CVA5型引起的暴发疫情的快速筛查和手足口病的流行病学的研究。 展开更多
关键词 手足口病 荧光定量PCR 柯萨奇病毒 柯萨奇病毒A2型 柯萨奇病毒a5型
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膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制 被引量：4
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作者 李传坤 梁鹏 +1 位作者 王伟 姜海涛 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期272-279,共8页
目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋... 目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋白印迹分析验证膜联蛋白A5表达下调。MTT实验和集落形成实验检测U251细胞的增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33258染色检测U251细胞凋亡,伤口愈合实验和Matrigel Transwell侵袭实验观察U251细胞的迁移和侵袭能力。蛋白印迹分析U251细胞中Raf、p-Raf、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Myc和E-Cadherin的表达。结果与正常脑组织相比,胶质瘤组织中的膜联蛋白A5的mRNA表达升高了2.45倍,蛋白表达升高了2.87倍(P<0.001);Pearson相关分析显示,随着肿瘤级别的升高,膜联蛋白A5阳性率逐渐升高,并且肿瘤级别与阳性率呈正相关(r=1.000,P<0.001)。与对照组相比,si-Annexin A5组的U251细胞在培养48、72 h的细胞活力分别降低了29.46%和40.43%(P<0.001)。与对照组相比, si-Annexin A5组的集落形成率降低了68.58%,而细胞凋亡率升高了24.41倍(P<0.001);si-Annexin A5组的迁移细胞率降低了65.35%,侵袭细胞率降低了68.80%(P<0.001);si-Annexin A5组的p-Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-Myc的蛋白表达均明显降低(依次降低54.67%、70.37%、60.26%、54.95%),而E-Cadherin升高了3.58倍(P<0.001)。结论下调膜联蛋白A5通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的生长和运动能力,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 膜联蛋白a5 Raf/MEK/ERK信号通路 C-MYC E-CADHERIN
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SLC24A5基因影响脊椎动物色素沉积的研究进展 被引量：7
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作者 曹绣娟 孙守荣 +4 位作者 王鑫玉 谭玉文 赵珊 毛华明 邓卫东 《中国畜牧兽医》 CAS 2008年第5期52-56,共5页
黑色素广泛分布于细菌、真菌、植物和动物体内并扮演了重要的作用。人类浅色皮肤的色素沉积是由于黑色素细胞内黑色素小体数量、大小和密度的减少造成的,而黑色素小体变化也导致斑马鱼由灰色突变为金色,这个金色突变位点编码一个推定的... 黑色素广泛分布于细菌、真菌、植物和动物体内并扮演了重要的作用。人类浅色皮肤的色素沉积是由于黑色素细胞内黑色素小体数量、大小和密度的减少造成的,而黑色素小体变化也导致斑马鱼由灰色突变为金色,这个金色突变位点编码一个推定的阳离子交换体SLC24A5基因,该基因位于黑色素小体或其前体的细胞膜上。人类和斑马鱼在这个基因的序列及功能上有很高的同源性。该基因的多态性主要出现在非洲和东亚人身上。而等位基因固定在欧洲人的身上,这与局部杂和性大量减少和较浅的皮肤色素沉积有关,表明SLC24A5基因在人类色素沉积方面起关键作用。作者总结了SLC24A5基因与黑色素的研究进展,并简要介绍了乌骨绵羊的发现及其分子特征。 展开更多
关键词 SLC24a5 色素沉积 黑色素小体 乌骨绵羊
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