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外周5-羟色胺在Toll样受体4介导的2型糖尿病中的作用
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作者 张艺潆 张萍 +1 位作者 杨博 常晓彤 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第5期1070-1080,共11页
近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上... 近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上调,介导T2DM的发生。外周5-羟色胺(5-HT)主要由肠道内定居的肠嗜铬(EC)细胞产生,其与胰岛素作用的重要靶组织肝脏、脂肪和骨骼肌细胞的5-HT受体(5-HTR)结合后,可影响糖异生、脂肪动员和白色脂肪组织褐变等过程,当外周5-HT水平升高时,可导致机体糖脂代谢紊乱,驱动T2DM发生发展。线粒体中5-HT在单胺氧化酶A(MAO-A)的作用下被降解失活并产生活性氧类(ROS),ROS过量聚积导致氧化应激反应发生,这可能也是T2DM进展的原因。血小板是血液中5-HT的主要储存场所,血小板表面TLR4信号的激活、细胞表面5-HT转运蛋白表达下降,会引起血清中5-HT增加,加速T2DM进程。因此,抑制TLR4并降低外周5-HT水平或可成为治疗T2DM的有效策略。本文聚焦外周5-HT的合成、运输和代谢,以及其在TLR4介导的T2DM中的作用机制,旨在为T2DM的临床诊断、治疗及评估提供新思路。 展开更多
关键词 2型糖尿病 TOLL样受体4 5-
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新一代基因编码5-羟色胺荧光探针优化及应用
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作者 徐慕凡 张坤 +3 位作者 王静怡 高欣柯 程傲冰 张鹏 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期529-537,共9页
目的·优化基于细菌周质结合蛋白(periplasmic binding proteins,PBPs)设计的基因编码5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)荧光探针iSeroSnFR,以提高其在体内外5-HT检测中的荧光反应和时空分辨率,从而为相关研究提供更为精确的工具... 目的·优化基于细菌周质结合蛋白(periplasmic binding proteins,PBPs)设计的基因编码5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)荧光探针iSeroSnFR,以提高其在体内外5-HT检测中的荧光反应和时空分辨率,从而为相关研究提供更为精确的工具。方法·采用Gibson重组技术,将原始探针iSeroSnFR(以下称为iSeroSnFR1.0)中的循环重排超折叠绿色荧光蛋白(circularly permuted superfolder green fluorescence protein,cpsfGFP)替换为源自乙酰胆碱荧光探针iAChSnFR的cpsfGFP基因序列,构建新型基因编码的5-HT探针iSeroSnFR1.2。在HEK293细胞中过表达这2种探针,并利用压力给药系统瞬时加入外源性5-HT,比较其荧光反应动态范围和动力学特性。此外,为模拟生理环境,利用Sindbis病毒将探针表达于体外培养的原代小鼠皮层神经元,通过电刺激诱导神经元释放内源性5-HT,以进一步评估2种探针在检测内源性5-HT方面的性能。结果·在HEK293细胞中,iSeroSnFR1.2对外源性5-HT的荧光响应(ΔF/F_(0))是iSeroSnFR1.0的1.5倍。与iSeroSnFR1.0(上升时间44.9 ms和衰减时间常数1730.4 ms)相比,iSeroSnFR1.2的上升时间(36.3 ms)和衰减时间常数(1003.6 ms)分别缩短了19.1%和42.0%。在原代小鼠皮层神经元中,iSeroSnFR1.2对电刺激诱导的内源性5-HT释放的荧光反应为iSeroSnFR1.0的2.7倍,上升时间和下降时间分别缩短了44.0%和26.7%。此外,iSeroSnFR1.2还表现出更高的基底荧光强度,有利于在高背景环境中进行成像。结论·优化后的iSeroSnFR1.2显著提高了对5-HT检测的荧光响应和时间分辨率,为体内外5-HT动态检测研究提供了更为有力的工具,有望促进神经科学、精神医学等领域对5-HT在各种生理和病理过程中作用机制的深入理解。 展开更多
关键词 基因编码探针 5- 循环重排超折叠绿荧光蛋白 细菌周质结合蛋白
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5-羟色胺2A受体基因多态与海洛因成瘾及渴求程度的关联分析 被引量:12
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作者 邵春红 江开达 +7 位作者 李一峰 赵敏 宋立升 徐一峰 林凌 王秋颖 朱敏 周伟航 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期321-325,共5页
目的探讨5-HT2A-1438A/G基因多态与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采 用PCR-RFLP技术对380例海洛因依赖者(依赖组)和275名健康人(对照组)的5-HT2A-1438A/G基因多态进行检 测,并对依赖组行线索诱发海洛因渴求实验。... 目的探讨5-HT2A-1438A/G基因多态与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采 用PCR-RFLP技术对380例海洛因依赖者(依赖组)和275名健康人(对照组)的5-HT2A-1438A/G基因多态进行检 测,并对依赖组行线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的5-HT2A-1438A/G多态基因型及等位基因频 率,分析依赖组不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度和主观戒断反应的关系。结果 (1)依赖组与对照组的5- HT2A-1438A/G的基因型和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05)。(2)依赖组中,5-HT2A-1438A/G的3种多态 基因型诱发渴求和主观戒断反应的差异有统计学意义(P<0.05),G/G基因型诱发渴求和主观戒断反应均小于A/ A(P=0.024,P=0.009)和A/G(P=0.018,P=0.011)基因型。结论未发现5-HT2A-1438A/G基因多态与海洛 因成瘾有关,但该基因多态性与线索诱发海洛因的渴求程度有关,A+(A/A和A/G)携带者线索诱发海洛因的渴求 程度和主观戒断反应明显高于A-(G/G)携带者。 展开更多
关键词 海洛因依赖 诱发实验 渴求 5-2A受体 基因多态性
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5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联 被引量:5
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作者 邵平 赵靖平 +2 位作者 陈晋东 吴仁容 何益群 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期312-315,共4页
目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,... 目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析。结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。 展开更多
关键词 抗精神病药物 体质量增加 5-2C受体基因-759C/T多态性 5- 2C受体基因-697G/C多态性
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神经性厌食患者5-羟色胺2A受体基因多态性与人格特性的关联研究 被引量:5
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作者 陈珏 禹顺英 +8 位作者 贾秀珍 张燃 袁爱花 钱伊萍 虞一萍 王振 蒋文晖 肖泽萍 张明岛 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期459-463,共5页
目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因102T/C多态性与神经性厌食患者人格特性之间的关系。方法应用多重碱基延伸SNP分型技术,对107例神经性厌食患者进行5-HT2A102T/C基因多态进行检测,并进行明尼苏达多项人格调查表(Minnesoda Multiphasi... 目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因102T/C多态性与神经性厌食患者人格特性之间的关系。方法应用多重碱基延伸SNP分型技术,对107例神经性厌食患者进行5-HT2A102T/C基因多态进行检测,并进行明尼苏达多项人格调查表(Minnesoda Multiphasic Personality Inventory,MMPI)评定。结果 5-HT2A102T/C的三种多态基因型的Pd(心理病理性偏离)量表T分差异有统计学意义(F=7.698,P=0.001);其中,纯合子C/C和T/T基因型Pd量表T分(67.3±12.7;65.8±12.7)均高于中国常模(60),并均显著高于杂合子T/C基因型的Pd量表T分(58.2±9.8)(P1=0.001;P2=0.005)。结论 5-HT2A102T/C基因多态可能与神经性厌食的易感人格特性存在关联,MMPI中Pd量表T分很可能是神经性厌食的人格特性内表型。 展开更多
关键词 神经性厌食 5- 2A受体 基因多态性 人格特性 内表型
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5-羟色胺2A受体基因多态性与利培酮治疗中国首发精神分裂症患者疗效关联(英文) 被引量:3
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作者 王育红 石玉中 +6 位作者 赵国秋 李文强 吕路线 郭素芹 王义强 娄百玉 成爽 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期294-299,共6页
背景 5-羟色胺2A受体基因已经证实为精神分裂症的候选易感基因,因为阐明其作为非典型抗精神病药物重要作用靶点减轻阴性症状已引起业界倍加关注。本研究试图探讨:(1)5-HT2A受体基因T102C多态性在不同临床亚型之间等位基因和基因型... 背景 5-羟色胺2A受体基因已经证实为精神分裂症的候选易感基因,因为阐明其作为非典型抗精神病药物重要作用靶点减轻阴性症状已引起业界倍加关注。本研究试图探讨:(1)5-HT2A受体基因T102C多态性在不同临床亚型之间等位基因和基因型频率的关系,(2)5-H12A受体基因T102C在利培酮高剂量组和低剂量组之间基因型和等位基因分布频率的关系,(3)5-H12A受体基因T102C多态性在治疗有效组与无效组之间的基因型和等位基因分布频率的关系,(4)5-羟色胺2A受体T102C基因多态性是否与中国首发精神分裂症患者利培酮疗效有关。方法 对201例精神分裂症初发期患者分别进行利培酮治疗[3~5mg/d,平均(3.2±1.3)mg/d],疗程8周。采用聚合酶链式反应扩增与限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测5-H12A受体基因T102C多态性。以临床亚型将精神分裂症患者划分为偏执型、瓦解型、未定型和其他型,分析不同临床亚型等位基因和基因型频率的差异;按服用利培酮剂量划分低剂量组(〈4mg/d)和高剂量组(≥4mg/d),经比较利培酮高剂量组和低剂量组的5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率差异性;同时以阴性和阳性症状量表(PANSS)总减分率〉50%有效,≤50%为无效以分析治疗有效组与无效组之间的基因型和等位基因分布频率差异有无显著性;以PANSS评定患者治疗前及治疗后2周、4周、6周和第8周末的精神症状,比较5-H12A受体T102C各基因亚型与年龄、发病年龄、PANSS总分值、阳性症状基线分、阴性症状基线分、一般病理症状基线分、PANSS总减分率、阳性症状减分率、阴性症状减分率和一般病理症状减分率的差异。结果 5-H他A受体T102C基因型在患者组分布频率均符合H-W平衡定律(P〉0.05);不同临床诊断亚型精神分裂症患者等位基因和基因型频率无显著性差异(χ^2=0.415,P=0.937;χ^2=1.705,P=0.941);高剂量组与低剂量组之间的基因型和等位基因分布频率差异均无显著性(χ^2=2.402,P=0.301;χ^2=2.465,P=0.116);治疗有效和无效组的基因型和等位基因分布频率的差异无显著性(χ^2=1.995,P=0.369;χ^2=1.939,P=0.164);各基因型亚组的年龄、发病年龄及其病程差异均无显著性(P均大于0.05);但基因亚组A1/A1的治疗前PANSS总分(χ^2=4.076,P=0.018)和阴性症状分(χ^2=3.946,P=0.021)以及治疗结束PANSS总分减分率(χ^2=4.036,P=0.019)和阴性症状减分率(χ^2=3.876,P=0.022)均显著高于A1/A1及A1/A1基因型。结论 (1)首发精神分裂症患者不同临床亚型5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因频率无显著差异。(2)利培酮高剂量组和低剂量组5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率没有显著性差异。(3)治疗有效组与无效组之间5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率也无显著性差异。(4)5-H12A受体T102C A1/A1基因亚型可能影响中国首发精神分裂症患者对利培酮的治疗效应。 展开更多
关键词 精神分裂症 5-2A受体基因多态性 利培酮
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精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因T102C多态性研究进展 被引量:3
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作者 胡国芹 杨程青 +1 位作者 张晨 易正辉 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期383-384,F0003,共3页
精神分裂症(schizophrenia,SZ)是一种复杂的,病因尚未完全阐明的多基因遗传病。世界卫生组织调查发现,其终生患病率约为1%[1]。精神病风险综合征或精神病超高危人群3年内sz的转化率约为18%~36%[2],并且不同国家间情况相似。... 精神分裂症(schizophrenia,SZ)是一种复杂的,病因尚未完全阐明的多基因遗传病。世界卫生组织调查发现,其终生患病率约为1%[1]。精神病风险综合征或精神病超高危人群3年内sz的转化率约为18%~36%[2],并且不同国家间情况相似。家系、双生子与寄养子研究均显示sz存在遗传倾向,其遗传度约为60%~80%[3]。随着分子遗传学技术的不断发展,研究者逐渐发现该病与5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因T102C多态性有关联,现将相关研究进行综述。 展开更多
关键词 5-2A受体基因 T102C 精神分裂症
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5-羟色胺2A受体基因T102C多态性与抑郁症患者大脑灰质密度的相关性 被引量:5
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作者 张婧 刘海燕 +1 位作者 姚志剑 卢青 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期210-213,共4页
目的探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2A)基因T102C多态性与抑郁症患者大脑灰质密度的相关性。方法以1.5T超导型磁共振仪对57例抑郁症患者及37名性别、年龄、受教育年限与患者组无差异的正常对照进行脑部的三维磁共振扫描,同时检测受试者的5-HT2... 目的探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2A)基因T102C多态性与抑郁症患者大脑灰质密度的相关性。方法以1.5T超导型磁共振仪对57例抑郁症患者及37名性别、年龄、受教育年限与患者组无差异的正常对照进行脑部的三维磁共振扫描,同时检测受试者的5-HT2A受体基因T102C多态性。采用基于像素的形态学分析方法分析被试的脑灰质图,建立方差分析(校正P<0.005)模型以比较不同组间灰质密度差异,体素为10及以上(K≥10)的脑区为差异有统计学意义。结果患者组与对照组T102C多态性的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。CC基因型患者组左楔叶、左丘脑、右后扣带回灰质密度较TC基因型组降低(校正P<0.005),同时左右后扣带回、右额中回灰质密度也较TT基因型患者组降低(校正P<0.005);TC基因型患者组左扣带回灰质密度较TT基因型组降低(校正P<0.005)。包括对照组不同基因型组在内的其他各组间未发现各脑区灰质密度存在差异(校正P<0.005)。结论 5-HT2A受体C等位基因可能参与了抑郁症后扣带回等脑区结构异常的病理机制。 展开更多
关键词 抑郁症 5-2A受体 T102C 多态性 灰质密度
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5-羟色胺2A受体基因多态性T102C与抑郁症关系的Meta分析研究 被引量:2
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作者 周婵娟 钟家菊 +3 位作者 李丹 房亮 杨柳 谢鹏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期202-206,共5页
目的:综合评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法:检索中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)和PubMed(2000年1月至2012年11月)。根据纳入标准收集5-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内... 目的:综合评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法:检索中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)和PubMed(2000年1月至2012年11月)。根据纳入标准收集5-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内外文献。应用RevMan 5.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果:共纳入9篇符合条件的文献,累计疾病组1 717例、对照组2 037例。数据合并结果显示5-HT2A受体基因多态性纯合子突变CC型、杂合子突变TC型与抑郁症并无明显关联。结论:5-HT2A受体基因多态性与T102C抑郁症并无明显关联,可能并不是抑郁症的易感因素。 展开更多
关键词 抑郁症 5-2A受体基因 T102C META分析
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5-羟色胺2A受体基因多态性与强迫症的关系 被引量:2
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作者 王振 肖泽萍 +1 位作者 汪栋祥 江三多 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期359-361,共3页
目的探讨上海地区汉族人口中5羟色胺2A受体(5HT2A)基因多态性同强迫症的关系。方法采用PCRRFLP技术测定124例强迫症患者和104例健康对照的基因型;根据SCIDII评定结果对强迫症患者进行亚组划分。结果强迫症患者5HT2A的3种基因型(A1/A1、A... 目的探讨上海地区汉族人口中5羟色胺2A受体(5HT2A)基因多态性同强迫症的关系。方法采用PCRRFLP技术测定124例强迫症患者和104例健康对照的基因型;根据SCIDII评定结果对强迫症患者进行亚组划分。结果强迫症患者5HT2A的3种基因型(A1/A1、A1/A2和A2/A2)频率分别为25.0%、54.8%和20.2%,健康对照组分别为28.8%、45.2%和26.0%,两组之间无显著差异(P>0.05)。不伴有强迫人格的患者5HT2A基因型与对照组存在显著性差异(P<0.05),而伴有强迫人格的患者基因型分布与健康对照之间无显著性差异(P>0.05)。结论在上海汉族人群中5HT2A基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联,有强迫人格和无强迫人格的患者可能有不同的发病机制。 展开更多
关键词 强迫症 基因 5-2A受体 多态性 人格障碍
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5-羟色胺2A受体基因多态性与品行障碍的相关性 被引量:4
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作者 徐莉萍 谢永标 +1 位作者 赵爱玲 李雪荣 《实用医学杂志》 CAS 2006年第16期1857-1859,共3页
目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因A1438G、T102C多态性与品行障碍(CD)的相关性。方法:对88例病例组和60例对照组提取基因组DNA,采用RFLP技术分析相应的基因型,并比较两组不同基因型的行为特点有无差异。结果:5-HT2AA1438G基因型和... 目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因A1438G、T102C多态性与品行障碍(CD)的相关性。方法:对88例病例组和60例对照组提取基因组DNA,采用RFLP技术分析相应的基因型,并比较两组不同基因型的行为特点有无差异。结果:5-HT2AA1438G基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间差异无显著性(P>0.05),5-HT2AT102C多态性分析虽未发现其与品行障碍存在显著关联,但伴ADHD组的T1/T1基因型频率明显低于对照组,T1/T2基因型频率明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:5-HT2A受体基因的A1438G、T102C多态性与品行障碍的关系尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 注意力缺陷障碍伴多动 5-2A受体基因 多态性
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5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性的Meta分析 被引量:1
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作者 付颖利 任晓俊 +5 位作者 俞琼 史杰萍 张晴晴 徐子淇 于雅琴 寇长贵 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1038-1045,共8页
目的:探讨5-羟色胺2A受体(HTR2A)基因T102C位点多态性与精神分裂症的关联性,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法:计算机检索 Pubmed、EMbase、CNKI、万方医学网和维普数据库,收集2003-2012年有关 HTR2A基因T102C多态... 目的:探讨5-羟色胺2A受体(HTR2A)基因T102C位点多态性与精神分裂症的关联性,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法:计算机检索 Pubmed、EMbase、CNKI、万方医学网和维普数据库,收集2003-2012年有关 HTR2A基因T102C多态性与精神分裂症关联性研究的文献,在全文回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用 RevMan 5.1和 Stata 12.0软件对纳入的文献进行 Meta分析,依据不同种族将研究对象分为欧洲人群和亚洲人群2个亚组进行分别统计,对等位基因 C/T和不同遗传规律基因型 CC/TT、CC/CT+TT、CC+CT/TT及CC+TT/CT共5种模型进行统计,包括异质性检验、合并效应量及评估发表偏倚。结果:共纳入11个研究,包括2443例精神分裂症患者和2469名健康对照者。Meta分析,等位基因总人群合并 OR=1.12,95%CI=0.96~1.31,P>0.05;CC/TT遗传模型总人群合并 OR=1.11,95%CI=0.80~1.53,P>0.05;CC/CT+TT遗传模型总人群合并 OR=1.13,95%CI=0.99~1.30,P>0.05;CC+CT/TT遗传模型总人群合并 OR=1.18,95%CI=0.93~1.50,P>0.05;CC+TT/CT 遗传模型总人群合并 OR=0.95,95%CI=0.84~1.06,P>0.05。结论:目前的证据不足以表明 HTR2A基因T102C多态性与精神分裂症存在关联性,提示该基因多态性与精神分裂症的遗传无显著关联性。 展开更多
关键词 精神分裂症 5-2A受体 基因多态性 META分析
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番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响 被引量:1
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作者 刘美志 王子杨 +2 位作者 姜雅宁 弥萌 孙永宁 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期991-998,共8页
目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model... 目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。 展开更多
关键词 番泻苷A 2型糖尿病 动脉粥样硬化 5- 5-2B受体
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反复发作抑郁症与5-羟色胺1A和5-羟色胺2A受体基因多态性的关联性研究 被引量:16
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作者 姚静 庞剑月 +3 位作者 何瑾 冯婷婷 张淑绮 李恒芬 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期13-18,共6页
目的探讨反复发作抑郁症(recurrent major depressive disorder,RMDD)与5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HTR1A)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide po... 目的探讨反复发作抑郁症(recurrent major depressive disorder,RMDD)与5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HTR1A)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的关系。方法选取5-HTR1A(rs878567)和5-HTR2A(rs1328683、rs17068986、rs9534495)基因的4个标签SNPs(tagging SNPs,tagSNPs),使用Sequenom质谱分析对1030例RMDD患者(病例组)和851名健康对照(对照组)的DNA样本进行基因分型检测,采用关联分析和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析RMDD与4个tagSNPs的关系。结果5-HTR2A rs17068986基因型(=8.727,P=0.013)及等位基因(=4.955,P=0.025)频率在两组间分布差异均具有统计学意义;病例组T等位基因频率高于对照组(55.3%vs.51.6%,OR=1.158,95%CI:1.018~1.318)。5-HTR2A rs17068986基因型分布最符合显性遗传模型(P=0.003),病例组TT+TC基因型频率高于对照组(81.0%vs.75.4%,OR=1.410,95豫CI:1.120~1.760)。GMDR分析显示四阶交互模型(rs878567、rs1328683、rs17068986、rs9534495)为最优模型(P=0.001,1000次置换检验),交叉验证一致性为10/10,检验精确度为0.534。结论5-HTR2A rs17068986可能存在或连锁RMDD的易感位点,5-HTR1A和5-HTR2A基因的交互作用也与RMDD的发病有一定关系。 展开更多
关键词 反复发作抑郁症 5-受体 标签 SNPS 广义多因子降维法
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5-羟色胺1A受体激动剂缓解青春期小鼠术前睡眠剥夺所致术后慢性疼痛的作用机制
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作者 朱魏 徐璇 +2 位作者 徐睿 黄瑜琳 马正良 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第10期1543-1555,共13页
目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控... 目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控脊髓背角兴奋性/抑制性(excitatory/inhibitory,E/I)平衡参与青春期SD所致术后慢性疼痛的分子机制。方法:构建青春期小鼠4.5 d SD联合足跖切口术疼痛模型,并将C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组(C组)、SD组、后足趾切口手术组(I组)、SD联合后足趾切口手术组(SI组)。观察单次鞘内注射5-HT1_(A)R激动剂8-羟基-2-(二丙胺基)四氢萘(8-hydroxy-2-dipropylamino-tetralin,8-OH-DPAT)、单次及连续鞘内注射胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)抑制剂U0126及溶剂(Vehicle)SD诱导的术后各组(SI+8-OH-DPAT组、SI+U0126组及SI+Vehicle组)小鼠慢性疼痛的影响。分别在造模前和造模后第1、3、5、7、10、14天测定小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。在造模后第7天,采用免疫荧光法测定小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R表达水平,采用蛋白质印迹法检测各组小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartic acid receptor 1,NR1)、磷酸化(phosphorylation,p)-NR1、1型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)、桥尾蛋白(gephyrin)、谷氨酸脱羧酶67(glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白(vesicular gamma-aminobutyric acid transporter,VGAT)、ERK、p-ERK、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(galmodulin-dependent protein kinasesⅡ,CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)和p-CREB的蛋白质表达。结果:1)痛行为学。与C组比较,I组和SD组PWMT在造模后第1、3、5、7天均下降(均P<0.05),第10天时恢复至基线水平;与I组比较,SI组小鼠PWMT在造模后第5、7、10天均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7、10、14天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05);单次及连续鞘内注射U0126组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05)。2)免疫荧光。SI组造模后第7天脊髓背角5-HT1_(A)R表达下降,单次鞘内注射8-OH-DPAT后5-HT1_(A)R表达上调(均P<0.05)。3)蛋白质印迹法。造模后第7天,SI组小鼠5-HT1_(A)R表达下降,p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK均上调(均P<0.05);与C组比较,SI组小鼠造模后第7天脊髓背角PSD95、VGLUT1和p-NR1/NR1表达均升高,5-HT1_(A)R、gephyrin和VGAT表达均下降(均P<0.05);与I组比较,SI组5-HT1_(A)R和PSD95表达均上调,gephyrin、GAD67和VGAT表达均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组造模后第7天的PSD95、VGLUT1、p-NR1/NR1、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较溶剂对照组均下降,5-HT1_(A)R、GAD67和VGAT表达均上调(均P<0.05);单次鞘内注射U01262 h后,SI+U0126组p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较SI+Vehicle组均下降(P<0.05)。结论:5-HT1_(A)R激动剂通过抑制CaMKⅡ-ERK-CREB信号通路纠正脊髓背角E/I失衡,进而缓解青春期SD所致术后慢性疼痛。 展开更多
关键词 青春期 睡眠剥夺 术后慢性疼痛 5-1A受体 鞘内注射
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5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联分析 被引量:4
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作者 张晓斌 沙维伟 侯钢 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期88-91,共4页
目的 探讨5- 羟色胺2A( 5- HT2A)受体基因A 1 4 38G、T1 0 2C多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)的相关性。方法 先用异常不自主运动量表(AIMS)评定精神分裂症男性患者有无TD及其严重程度,有4 2例符合TD(AIMS总分≥3分)者和51例... 目的 探讨5- 羟色胺2A( 5- HT2A)受体基因A 1 4 38G、T1 0 2C多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)的相关性。方法 先用异常不自主运动量表(AIMS)评定精神分裂症男性患者有无TD及其严重程度,有4 2例符合TD(AIMS总分≥3分)者和51例与TD组严格相匹配的非TD者入组,采用简明精神病评定量表(BPRS)评定精神症状,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法分析5 HT2A受体基因的A 1 4 38G、T1 0 2C多态性位点的多态性。结果 ①5- HT2A受体基因A 1 4 38G和T1 0 2C两位点多态性呈完全连锁不平衡,TD组与非TD组的两多态性位点的基因型总体分布无显著性差异( χ2 =4 37,v =2 ,P >0 . 0 5) ,在TD组有更高的C/A等位基因频率,与非TD组有显著性差异( χ2 =4 . 36 ,v =1 ,P <0. 0 5)。②不同基因型间的人口学和临床学资料(如:病程、服药总时间、日服抗精神病药物剂量、AIMS和BPRS的评分)间无显著性差异(P >0. 0 5)。结论 5 -HT2A受体基因的A 1 4 38G、T1 0 2C多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。 展开更多
关键词 精神分裂症 迟发性运动障碍 5-2A受体基因 多态性
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5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病的关联研究 被引量:13
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作者 饶冬萍 陈建华 +6 位作者 温全球 黄杏笑 沐楠 陈建平 徐世超 韩海英 刘文滔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期758-760,共3页
目的:探讨中国汉族人群中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关系。方法:采用病例对照研究方法,以106例老年抑郁症(老年抑郁症组)、72... 目的:探讨中国汉族人群中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关系。方法:采用病例对照研究方法,以106例老年抑郁症(老年抑郁症组)、72例伴有抑郁症状的AD患者(AD组)和150例正常老年人(正常对照组)为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测5-HT1AC(-1019)G多态性。结果:老年抑郁症组5-HT1A(-1019)C/G基因型(39.6%)、G/G基因型频率(24.5%)、G等位基因频率(44.3%)均高于正常对照组(分别为35.3%、13.3%、31.0%),差异有统计学意义(χ2分别为7.954 9、9.515 7,均P<0.05)。伴有抑郁症状的AD组5-HT1A(-1019)G等位基因频率(41.0%)高于正常对照组(31.0%),差异有统计学意义(χ2=4.287 9,P<0.05),基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=3.650 6,P>0.05)。老年抑郁症组5-HT1A(-1019)G等位基因及各基因型分布频率与AD组的差异均无统计学意义(χ2值分别为0.365 6、0.395 7,均P>0.05)。结论:5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性可能在老年抑郁症及伴有抑郁症状的AD患者的发病中起一定作用,G等位基因可能是其风险因子之一。 展开更多
关键词 抑郁症 阿尔茨海默病 老年 5-1A受体 基因多态性
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抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用 被引量:12
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作者 付红勇 王星华 殷盛明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期221-224,共4页
5-羟色胺系统与抑郁症关系密切,阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用,有助于抗抑郁药物的开发与应用,提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中,5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine type 2C receptor,5-HT2CR)在抑郁症的发病及治疗... 5-羟色胺系统与抑郁症关系密切,阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用,有助于抗抑郁药物的开发与应用,提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中,5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine type 2C receptor,5-HT2CR)在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用。虽然已有关于5-羟色胺2C受体与抑郁症具有相关性的报道,但近年来,5-羟色胺2C受体参与抑郁症的相关分子机制有了新的进展,本文将抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用加以综述,以期为相关工作提供依据。 展开更多
关键词 5-系统 5-2C受体 抑郁症
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强迫症与5-羟色胺受体基因的关联研究 被引量:4
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作者 刘薇 郭烽炜 +3 位作者 王吉囡 芦艳华 陈力 胡建 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期438-440,共3页
目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症(OCD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定225例强迫症患者和175名正常对照的5-HT2A-1438G/A、5-HT2CCys23Ser、5-HT1DβG861C多态性的基因型,... 目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症(OCD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定225例强迫症患者和175名正常对照的5-HT2A-1438G/A、5-HT2CCys23Ser、5-HT1DβG861C多态性的基因型,根据强迫症的共病情况、发病年龄、临床表现将OCD划分亚型进行与5-羟色胺受体基因多态性的关联分析。结果OCD组5-HT1Dβ等位基因861C频率与对照组有显著性差异(2=4.39,P=0.04),而5-HT2A、5-HT2C2个位点基因型和等位基因及5-HT1Dβ基因型的频率与对照组之间差异无显著性(P>0.05);OCD共病其他精神障碍组5-HT1Dβ基因型与等位基因频率与对照组有显著性差异(2=7.12,P=0.03;2=7.56,P=0.006),而无共病组3个位点基因型与等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05);早发OCD组5-HT2A基因型和等位基因频率与对照组有显著性差异(Х2=8.97,P=0.01;Х2=8.05,P=0.005);强迫思维合并强迫行为的患者5-HT2A基因型与等位基因频率与对照组有显著性差异(Х2=9.15,P=0.01;Х2=8.38,P=0.004)。结论5-HT2A-1438G/A多态性与强迫思维合并强迫行为的OCD亚型及早发型OCD的发病存在关联;5-HT1DβG861C多态性与共病其他精神障碍的OCD相关,有/无共病强迫症可能有不同的发病机制。 展开更多
关键词 强迫症 基因 限制性片段长度 多态性 5-受体
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冠心病患者血小板5-羟色胺_(2A)受体变化及运动试验的影响 被引量:4
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作者 杨丽明 林松柏 +3 位作者 庞懿 许澍淮 金兰 斯琴 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期336-341,共6页
比较了冠心病组和对照组血小板5-羟色胺2A受体密度,以及次极量平板运动试验对两组血小板5-羟色胺2A受体的影响,结合血浆5-羟色胺水平变化,以探讨5-羟色胺2A受体在心血管疾病血小板高反应中的作用。结果表明:血小板5-羟色胺2A受体与... 比较了冠心病组和对照组血小板5-羟色胺2A受体密度,以及次极量平板运动试验对两组血小板5-羟色胺2A受体的影响,结合血浆5-羟色胺水平变化,以探讨5-羟色胺2A受体在心血管疾病血小板高反应中的作用。结果表明:血小板5-羟色胺2A受体与3H-酮色林特异结合具有饱和特性。安静状态下,冠心病组血小板5-羟色胺2A受体密度及血浆5-羟色胺水平均明显高于对照组,运动试验使受体密度及最大结合容量,血浆5-羟色胺水平进一步增加。对照组运动试验前后血小板5-羟色胺2A受体密度及最大结合容量,以及血浆5-羟色胺水平未见明显变化。提示血小板5-羟色胺2A受体密度增加与冠心病血小板高反应性有关,运动试验使冠心病组血小板5-羟色胺2A受体进一步增加,从而参与运动诱发的急性心肌缺血。 展开更多
关键词 5-2A受体 冠心病 运动试验 血小板
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