纤维化发生于机体多种器官组织,持续进展的纤维化改变可导致组织结构被破坏并影响正常功能,甚至引起器官衰竭而死亡,如肺纤维化、心力衰竭、慢性肾病、肺动脉瓣关闭不全等。但目前尚无有效防治策略。慢性持续性炎性反应是纤维化进展的...纤维化发生于机体多种器官组织,持续进展的纤维化改变可导致组织结构被破坏并影响正常功能,甚至引起器官衰竭而死亡,如肺纤维化、心力衰竭、慢性肾病、肺动脉瓣关闭不全等。但目前尚无有效防治策略。慢性持续性炎性反应是纤维化进展的重要机制,近年来发现的黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体是一种胞质内多蛋白复合物,通过识别双链DNA(dsDNA)激活并介导炎症因子的成熟释放,所引起的炎性反应可以调控多种通路进而诱导纤维化。本文针对AIM2在纤维化疾病中的最新研究进展作一综述,以期为纤维化的治疗和干预提供新的靶点。展开更多
目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者...目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者血浆中的表达水平,并探究其意义。方法:收集2013年7月至2014年7月赣南医学院第一附属医院血液科住院的19例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者(AL组)以及同期20例非恶性血液病患者(对照组)外周血液标本,其中AL组又分为急性白血病初治组、复发组及缓解组各20例。采用酶联免疫吸附剂测定法(enzymelinked immunosorbnent assay,ELISA)检测外周血血浆中NLRP3、ASC及AIM2的表达水平。结果:NLRP3、ASC及AIM2在对照组及AL缓解组患者血浆中表达水平显著高于初治组及复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。在ALL与ANLL组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炎性复合体在AL患者中表达受抑,可能起到了抗白血病免疫的作用。对炎性复合体的检测可能为急性白血病的早期诊断和疗效判定提供实验室依据。展开更多
目的探讨醒脑静注射液对缺糖缺氧再灌注(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤诱导SH-SY5Y细胞焦亡的保护作用及机制。方法使用不同浓度醒脑静注射液预处理SH-SY5Y细胞,确定醒脑静注射液给药浓度;将SH-SY5Y细胞随...目的探讨醒脑静注射液对缺糖缺氧再灌注(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤诱导SH-SY5Y细胞焦亡的保护作用及机制。方法使用不同浓度醒脑静注射液预处理SH-SY5Y细胞,确定醒脑静注射液给药浓度;将SH-SY5Y细胞随机分为对照组、OGD/R组、醒脑静注射液+OGD/R组(10μL/mL醒脑静注射液)以及醒脑静注射液+OGD/R+核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)抑制剂组(10μL/mL醒脑静注射液+2μmol/mL ML385)共4组,每组实验进行6次(n=6),采用MTT比色法检测细胞存活率;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)法测定细胞上清液中白介素18(interleukin 18,IL-18)和白介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)表达水平;采用Western blot检测GasderminD蛋白(GSDMD-N)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、白介素1β前体(pro-interleukin 1,pro-IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、Nrf2以及凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)表达情况;采用细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒法测定细胞内LDH表达变化情况,采用Hochest/PI染色法观察细胞凋亡情况。结果与对照组比较,OGD/R组细胞存活率[(40.16±3.39)%比(101.3±1.54)%]、Nrf2表达水平[(0.47±0.09)比(1.00±0.00)]明显降低;IL-1β[(46.55±9.59)pg/mL比(9.35±3.33)pg/mL]、IL-18[(35.39±10.63)pg/mL比(7.85±3.04)pg/mL]、LDH渗出率[(0.36±0.04)%比(0.18±0.08)%]、GSDMD-N[(2.24±0.36)比(1.00±0.00)]、NLRP3[(2.15±0.23)比(1.00±0.00)]、pro-IL-1β[(3.08±0.17)比(1.00±0.00)]、caspase-1[(2.20±0.32)比(1.00±0.00)]表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);与OGD/R组比较,醒脑静注射液组细胞存活率[(63.69±11.28)%比(40.16±3.39)%]、Nrf2表达水平[(0.89±0.11)比(0.47±0.09)]明显升高,LDH渗出率[(0.25±0.07)%比(0.36±0.04)%]、IL-1β[(33.30±8.60)pg/mL比(46.55±9.59)pg/mL]、IL-18[(21.72±7.50)pg/mL比(35.39±10.63)pg/mL]、GSDMD-N[(1.34±0.06)比(2.24±0.36)]、NLRP3[(1.25±0.18)比(2.15±0.23)]、pro-IL-1β[(1.65±0.30)比(3.08±0.17)]、caspase-1[(1.23±0.15)比(2.20±0.32)]表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与醒脑静组比较,醒脑静+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达水平[(0.38±0.12)比(0.89±0.11)]明显降低,LDH渗出率[(0.36±0.07)%比(0.25±0.07)%]、IL-1β[(53.28±6.37)pg/mL比(33.30±8.60)pg/mL]、IL-18[(49.56±8.87)pg/mL比(21.72±7.50)pg/mL]、GSDMD-N[(1.75±0.27)比(1.34±0.06)]、NLRP3[(2.22±0.17)比(1.25±0.18)]、pro-IL-1β[(3.54±0.50)比(1.65±0.30)]、caspase-1[(2.36±0.28)比(1.23±0.15)]蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Nrf2抑制剂可逆转醒脑静注射液对OGD/R损伤诱导SH-SY5Y细胞焦亡的保护作用;醒脑静注射液通过上调Nrf2蛋白表达,抑制OGD/R损伤诱导的SH-SY5Y细胞焦亡。展开更多
黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)定位于细胞质中,可作为模式识别受体感受释放到胞质中的dsDNA,通过与ASC接头蛋白结合形成炎性小体,从而激活Caspase-1促进炎性细胞因子的分泌和成熟,启动固有免疫应答或细胞焦亡(pyroptos...黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)定位于细胞质中,可作为模式识别受体感受释放到胞质中的dsDNA,通过与ASC接头蛋白结合形成炎性小体,从而激活Caspase-1促进炎性细胞因子的分泌和成熟,启动固有免疫应答或细胞焦亡(pyroptosis)。AIM2被认为是一种肿瘤抑制因子,在多种肿瘤中有异常表达,在肿瘤的发生发展中起到重要作用,能调控急性电离辐射和化疗引发的结直肠炎症。炎性小体在维持肠道内环境稳态的过程中也起到重要的作用。AIM2能调控细胞周期,抑制细胞异常增殖,PIK3/Akt通路在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展中起到重要作用。AIM2能促使IFN-γ和IL-1β分泌,激发抗肿瘤免疫应答。AIM2还能调控肠道干细胞扩增,调节肠道菌群。AIM2的缺失与CRC的不良预后显著相关,其表达在CRC的发生发展中起到重要的预后价值。研究AIM2炎性小体在抗肿瘤免疫应答中的作用,对探索和优化CRC免疫治疗过程的方法有着重要的意义。展开更多
目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interle...目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在急性脑梗死患者血浆中的表达及意义。方法:纳入急性脑梗死患者85例为脑梗死组,根据神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及发病后第90天的改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)评分分为轻、中及重度组,小、中及大面积组,预后良好组及预后不良组。纳入同期健康体检者85例为对照组。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测AIM2、IL-1β和IL-18在这两组人群血浆中的表达水平。结果:脑梗死组血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。脑梗死组亚组比较示:患者血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平在重度神经功能缺损严重程度组>中度组>轻度组,在大面积脑梗死组>中面积组>小面积组,在预后不良组>预后良好组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);血浆AIM2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.791、r=0.710、r=0.763,均P<0.001),IL-1β水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.716、r=0.690、r=0.688,均P<0.001),IL-18水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.714、r=0.638、r=0.653,均P<0.001);血浆AIM2与IL-1β、IL-18水平呈正相关(分别r=0.828、r=0.751,均P<0.001)。结论:AIM2、IL-1β和IL-18在急性脑梗死患者血浆中表达上调,而且与急性脑梗死患者的神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及预后密切相关,提示AIM2、IL-1β和IL-18可能在急性脑梗死的发生、发展中起重要作用。展开更多
文摘纤维化发生于机体多种器官组织,持续进展的纤维化改变可导致组织结构被破坏并影响正常功能,甚至引起器官衰竭而死亡,如肺纤维化、心力衰竭、慢性肾病、肺动脉瓣关闭不全等。但目前尚无有效防治策略。慢性持续性炎性反应是纤维化进展的重要机制,近年来发现的黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体是一种胞质内多蛋白复合物,通过识别双链DNA(dsDNA)激活并介导炎症因子的成熟释放,所引起的炎性反应可以调控多种通路进而诱导纤维化。本文针对AIM2在纤维化疾病中的最新研究进展作一综述,以期为纤维化的治疗和干预提供新的靶点。
文摘目的探讨醒脑静注射液对缺糖缺氧再灌注(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤诱导SH-SY5Y细胞焦亡的保护作用及机制。方法使用不同浓度醒脑静注射液预处理SH-SY5Y细胞,确定醒脑静注射液给药浓度;将SH-SY5Y细胞随机分为对照组、OGD/R组、醒脑静注射液+OGD/R组(10μL/mL醒脑静注射液)以及醒脑静注射液+OGD/R+核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)抑制剂组(10μL/mL醒脑静注射液+2μmol/mL ML385)共4组,每组实验进行6次(n=6),采用MTT比色法检测细胞存活率;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)法测定细胞上清液中白介素18(interleukin 18,IL-18)和白介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)表达水平;采用Western blot检测GasderminD蛋白(GSDMD-N)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、白介素1β前体(pro-interleukin 1,pro-IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、Nrf2以及凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)表达情况;采用细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒法测定细胞内LDH表达变化情况,采用Hochest/PI染色法观察细胞凋亡情况。结果与对照组比较,OGD/R组细胞存活率[(40.16±3.39)%比(101.3±1.54)%]、Nrf2表达水平[(0.47±0.09)比(1.00±0.00)]明显降低;IL-1β[(46.55±9.59)pg/mL比(9.35±3.33)pg/mL]、IL-18[(35.39±10.63)pg/mL比(7.85±3.04)pg/mL]、LDH渗出率[(0.36±0.04)%比(0.18±0.08)%]、GSDMD-N[(2.24±0.36)比(1.00±0.00)]、NLRP3[(2.15±0.23)比(1.00±0.00)]、pro-IL-1β[(3.08±0.17)比(1.00±0.00)]、caspase-1[(2.20±0.32)比(1.00±0.00)]表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);与OGD/R组比较,醒脑静注射液组细胞存活率[(63.69±11.28)%比(40.16±3.39)%]、Nrf2表达水平[(0.89±0.11)比(0.47±0.09)]明显升高,LDH渗出率[(0.25±0.07)%比(0.36±0.04)%]、IL-1β[(33.30±8.60)pg/mL比(46.55±9.59)pg/mL]、IL-18[(21.72±7.50)pg/mL比(35.39±10.63)pg/mL]、GSDMD-N[(1.34±0.06)比(2.24±0.36)]、NLRP3[(1.25±0.18)比(2.15±0.23)]、pro-IL-1β[(1.65±0.30)比(3.08±0.17)]、caspase-1[(1.23±0.15)比(2.20±0.32)]表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与醒脑静组比较,醒脑静+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达水平[(0.38±0.12)比(0.89±0.11)]明显降低,LDH渗出率[(0.36±0.07)%比(0.25±0.07)%]、IL-1β[(53.28±6.37)pg/mL比(33.30±8.60)pg/mL]、IL-18[(49.56±8.87)pg/mL比(21.72±7.50)pg/mL]、GSDMD-N[(1.75±0.27)比(1.34±0.06)]、NLRP3[(2.22±0.17)比(1.25±0.18)]、pro-IL-1β[(3.54±0.50)比(1.65±0.30)]、caspase-1[(2.36±0.28)比(1.23±0.15)]蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Nrf2抑制剂可逆转醒脑静注射液对OGD/R损伤诱导SH-SY5Y细胞焦亡的保护作用;醒脑静注射液通过上调Nrf2蛋白表达,抑制OGD/R损伤诱导的SH-SY5Y细胞焦亡。
文摘黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)定位于细胞质中,可作为模式识别受体感受释放到胞质中的dsDNA,通过与ASC接头蛋白结合形成炎性小体,从而激活Caspase-1促进炎性细胞因子的分泌和成熟,启动固有免疫应答或细胞焦亡(pyroptosis)。AIM2被认为是一种肿瘤抑制因子,在多种肿瘤中有异常表达,在肿瘤的发生发展中起到重要作用,能调控急性电离辐射和化疗引发的结直肠炎症。炎性小体在维持肠道内环境稳态的过程中也起到重要的作用。AIM2能调控细胞周期,抑制细胞异常增殖,PIK3/Akt通路在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展中起到重要作用。AIM2能促使IFN-γ和IL-1β分泌,激发抗肿瘤免疫应答。AIM2还能调控肠道干细胞扩增,调节肠道菌群。AIM2的缺失与CRC的不良预后显著相关,其表达在CRC的发生发展中起到重要的预后价值。研究AIM2炎性小体在抗肿瘤免疫应答中的作用,对探索和优化CRC免疫治疗过程的方法有着重要的意义。
文摘目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在急性脑梗死患者血浆中的表达及意义。方法:纳入急性脑梗死患者85例为脑梗死组,根据神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及发病后第90天的改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)评分分为轻、中及重度组,小、中及大面积组,预后良好组及预后不良组。纳入同期健康体检者85例为对照组。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测AIM2、IL-1β和IL-18在这两组人群血浆中的表达水平。结果:脑梗死组血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。脑梗死组亚组比较示:患者血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平在重度神经功能缺损严重程度组>中度组>轻度组,在大面积脑梗死组>中面积组>小面积组,在预后不良组>预后良好组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);血浆AIM2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.791、r=0.710、r=0.763,均P<0.001),IL-1β水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.716、r=0.690、r=0.688,均P<0.001),IL-18水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.714、r=0.638、r=0.653,均P<0.001);血浆AIM2与IL-1β、IL-18水平呈正相关(分别r=0.828、r=0.751,均P<0.001)。结论:AIM2、IL-1β和IL-18在急性脑梗死患者血浆中表达上调,而且与急性脑梗死患者的神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及预后密切相关,提示AIM2、IL-1β和IL-18可能在急性脑梗死的发生、发展中起重要作用。
