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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4与哮喘气道炎症的关系及维生素D的作用 被引量:20
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作者 乔俊英 张艳丽 +1 位作者 宋丽 栾斌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期529-535,共7页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管壁厚度,采用免疫组化法观察肺组织HMGB1和TLR4表达,同时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血,将BALF进行细胞学检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和外周血中HMGB1、TLR-4、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)含量。结果哮喘组小鼠肺组织HMGB1和TLR4表达较强,干预组表达较弱。哮喘组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显升高,单核/巨噬细胞比例明显下降(均为P<0.05);干预组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降,单核/巨噬细胞比例明显上升(均为P<0.05)。哮喘组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显高于对照组,IFN-γ含量均明显低于对照组(均为P<0.05);干预组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显低于哮喘组,IFN-γ含量明显高于哮喘组(均为P<0.05)。BALF中HMGB1和TLR4含量分别与细胞总数和IL-4浓度均呈正相关(r1为0.796、0.730;r2为0.695、0.648;均为P<0.05)。结论 HMGB1和TLR4与气道炎症和免疫紊乱有关;适量1,25-(OH)2D3可减轻气道炎症,可能与调节Th1/Th2细胞平衡有关。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1(HMGb1) toll受体4(TLR4) 哮喘 气道炎症 1 25-(OH)2D3 TH1/TH2
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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系 被引量:9
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作者 杜磊 徐军 杨瑞 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第10期1050-1054,共5页
目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的10... 目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的100例单纯性高血压患者作为对照组。行头颅CT检测血肿体积,采用酶联免疫吸附法检测受试者血清HMGB1、TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NF-κB、TNF-α表达水平。比较2组受试者基线资料以及HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平。采用Pearson相关性分析患者血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平与血肿体积的相关性。患者均随访1年,共5例失访。根据预后情况分为预后良好165例、预后不良70例,比较2组患者HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平,用ROC曲线分析血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子对预后的预测价值。结果对照组血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均显著低于研究组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平与血肿体积均呈正相关(r值分别为0.452、0.496、0.485、0.508、0.468,P<0.05)。随访1年,70.21%患者预后良好,29.79%患者预后不良。预后不良患者的血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均明显高于预后良好患者(P<0.01)。ROC曲线分析显示,HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α预测预后不良的曲线下面积分别为0.821(95%CI:0.762~0.880)、0.799(95%CI:0.737~0.861)、0.812(95%CI:0.754~0.869)、0.822(95%CI:0.762~0.882)、0.773(95%CI:0.705~0.840)。结论老年高血压脑出血患者的HMGB1、TLR4轴及下游炎性因子均处于高表达状态,表达水平与血肿体积呈正相关,具有较高的预后预测价值。 展开更多
关键词 迁移蛋白质类 toll受体4 颅内出血 血压性 血肿 分化因子88 NFb
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经外泌体释放的高迁移率族蛋白B1在菌群紊乱非酒精性脂肪性肝病小鼠中的表达及Toll样受体4信号的调控作用
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作者 孙焕焕 李培杰 +4 位作者 冯云 刘梦莹 师文 马富权 和水祥 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1314-1320,共7页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠中肠源性及肝源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)经外泌体的释放情况及其调控途径。方法15只雄性8周龄野生型C57BL/6J小鼠及10只合并肠道菌群紊乱的NAFLD小鼠(ASC-/-)模型。10只野生型小鼠喂食正常饲料(... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠中肠源性及肝源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)经外泌体的释放情况及其调控途径。方法15只雄性8周龄野生型C57BL/6J小鼠及10只合并肠道菌群紊乱的NAFLD小鼠(ASC-/-)模型。10只野生型小鼠喂食正常饲料(ND)为正常对照组、喂养高脂饮食(HFD)为高脂饮食组,每组5只,另外5只用于了解造模情况。10只ASC-/-小鼠分别喂养ND(菌群紊乱组)及HFD(高脂菌群紊乱组),每组5只。共喂养8周。采用共聚焦显微镜检测肝脏及肠黏膜外泌体标志物与HMGB1共定位情况;采用Western blotting及PCR等方法检测外泌体中HMGB1含量。通过棕榈酸(PA)及脂多糖(LPS)处理AML12细胞24 h构建体外模型,采用Western blotting检测HMGB1/CD63水平,并通过siRNA干预探讨经外泌体释放的调控机制。结果高脂饮食组的外泌体分泌较正常对照组增多[(3.5±0.2)ng/ml vs.(1.1±0.3)ng/ml,P<0.05],高脂菌群紊乱组的外泌体亦高于菌群紊乱组[(3.2±0.2)ng/ml vs.(1.9±0.4)ng/ml,P<0.05]。免疫荧光检测结果显示,体内实验高脂饮食组与正常对照组比较,体外实验高脂内毒素组与空白对照组比较,外泌体标记物(ALP或VPS16)与HMGB1的共定位增加。PCR检测发现,高脂饮食组肝细胞外泌体中的HMGB1较正常对照组升高(41.5±10.2 vs.1.3±0.3,P<0.05),高脂菌群紊乱组较菌群紊乱组升高(48.6±7.2 vs.1.5±0.5,P<0.05);高脂饮食组TLR4较正常对照组升高(13.8±6.2 vs.2.8±0.9,P<0.05),高脂菌群紊乱组较菌群紊乱组升高(22.6±4.1 vs.2.5±1.5,P<0.05)。在肠黏膜细胞中,高脂饮食组较正常对照组(0.6±0.2 vs.0.4±0.1,P<0.05)及高脂菌群紊乱组较菌群紊乱组(0.9±0.2 vs.0.5±0.1,P<0.05)中HMGB1与外泌体标记物(CD63)共显影增加。在体外实验中,内毒素组、高脂内毒素组外泌体的HMGB1(5.1±0.8,5.5±0.7)均较空白对照组(3.8±0.6)增加(P<0.05),而siRNA干预组与空白对照组比较无明显差异(3.7±0.6 vs.3.8±0.6,P>0.05)。结论在高脂饮食及肠道菌群紊乱环境下,HMGB1在肝细胞及肠细胞中经外泌体释放,并受TLR4调控,可能是促进脂肪性肝炎发展的因素之一。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂肪性肝炎 迁移蛋白b1 外泌体 toll受体4
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电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛
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作者 辛欢 邹璟 乐薇 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期159-165,共7页
目的探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(... 目的探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的机制。方法将50只SPF级SD大鼠分为:对照组(Vehicle组)、模型组(RTX组)、假电针组(Sham-EA组)、电针组(EA组)、电针+通路抑制剂组(EA+Gly组)。通过机械退缩阈值检测、热缩足反射潜伏期检测和斜板实验进行大鼠行为学检测。苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓背角组织病理形态变化。TUNEL实验检测脊髓背角组织细胞凋亡。ELISA法检测疼痛敏感相关物质前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)水平,以及炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。免疫荧光法检测Iba1表达。蛋白印迹法检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与Vehicle组相比,RTX组大鼠机械退缩阈值降低,热缩足反射潜伏期缩短,在斜板保持平衡的角度减小;脊髓背角组织结构被破坏,神经纤维排列紊乱,出现炎性细胞浸润,细胞凋亡率上升,小胶质细胞活化增多,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达上调(均P<0.01)。与RTX组相比,Sham-EA组无显著差异(均P>0.05),EA组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经节细胞损伤得到缓解,排列较为整齐,炎性细胞浸润减少,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.01)。与EA组相比,EA+Gly组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经细胞损伤和紊乱程度减轻,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.05)。结论EA通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活影响小胶质细胞活化,发挥对PHN的治疗作用。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb 电针 小胶质细胞活化 带状疱疹后遗神经痛
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重组高迁移率族蛋白B1对肺上皮细胞细胞因子释放的影响及其机制 被引量:5
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作者 吴国荣 王发龙 +5 位作者 陈文 陈静瑜 刘洁 王琼 赵琪 陈国千 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期641-644,共4页
目的:观察重组高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)对肺上皮细胞致炎细胞因子释放的影响,并初步探讨其机制。方法:采用BEAS-2B人正常肺上皮细胞,观察1、10、100、1 000μg/L重组HMGB1蛋白对细胞培养上清液中致炎细胞因... 目的:观察重组高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)对肺上皮细胞致炎细胞因子释放的影响,并初步探讨其机制。方法:采用BEAS-2B人正常肺上皮细胞,观察1、10、100、1 000μg/L重组HMGB1蛋白对细胞培养上清液中致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6含量的影响,及10 mg/L Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)抗体处理对HMGB1诱导致炎细胞因子释放的抑制作用。TNF-α、IL-1β和IL-6含量均采用酶联免疫吸附试验检测。结果:不同剂量重组HMGB1诱导肺上皮细胞12 h后,培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均呈HMGB1剂量依赖性升高;100μg/L HMGB1分别诱导肺上皮细胞3、6、12和24 h后,培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均呈显著性升高(P<0.05或P<0.01),IL-1β、IL-6含量随诱导时间延长而升高,而TNF-α含量于诱导后6 h达峰值;TLR4抗体处理后TNF-α、IL-1β、IL-6释放均受到部分抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:HMGB1对肺上皮细胞释放TNF-α、IL-1β和IL-6具有诱导作用,其机制可能与胞膜TLR4有关。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1 上皮细胞 toll受体4 细胞因子
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高迁移率族蛋白1对Aβ_(25-35)刺激下BV-2细胞NF-κB表达的作用 被引量:3
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作者 韩园 南克 +5 位作者 项芳芳 方钱娟 黄晨苗 雍慧媛 曹红 李军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2134-2138,共5页
目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)刺激下的小鼠小胶质细胞系BV-2中核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:将对数期生长的BV-2细胞分为4组:正常细胞组(不做任何处理)、模型组(加入40μmol/L Aβ_(25-35))、RN... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)刺激下的小鼠小胶质细胞系BV-2中核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:将对数期生长的BV-2细胞分为4组:正常细胞组(不做任何处理)、模型组(加入40μmol/L Aβ_(25-35))、RNA干扰组(采用RNA干扰HMGB1后加入40μmol/L的Aβ_(25-35))和溶剂对照组(加入终浓度为0.1%的DMSO)。各组细胞孵育72 h后(Aβ_(25-35)处理24 h)采用Western blot法检测HMGB1和NF-κB p65的蛋白表达情况。结果:CCK-8结果显示40μmol/L Aβ_(25-35)为最佳造模浓度。选择30 nmol/L带GFP荧光基团的HMGB1-siRNA转染BV-2细胞,转染效率约为80%~90%。Western blot实验结果显示,HMGB1-siRNA片段干扰后BV-2细胞中HMGB1的表达明显降低(P<0.05);Aβ_(25-35)刺激BV-2细胞后,胞内HMGB1和核内NF-κB p65表达均明显升高(P<0.05),HMGB1-siRNA作用后,HMGB1和核内NF-κB p65表达均明显下降(P<0.05)。结论:RNA干扰HMGB1表达可减少Aβ_(25-35)刺激的BV-2细胞核内NF-κB的表达。 展开更多
关键词 迁移蛋白1 Β-淀粉蛋白 bV-2细胞 因子b RNA干扰
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白藜芦醇通过高迁移率族蛋白B1抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及机制 被引量:3
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作者 宋娟 田小霞 +3 位作者 李宝红 王东 孟董超 卢彦珍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第11期1215-1220,共6页
目的:探讨白藜芦醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为3组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇(Res)组。各组分别采集血液标本,处死动物收集肝组织... 目的:探讨白藜芦醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为3组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇(Res)组。各组分别采集血液标本,处死动物收集肝组织标本。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)及炎症因子IL-6、TNF-α的变化。应用Western Blot及RT-PCR方法检测HMGB1、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)蛋白及基因表达情况。光镜下观察经HE染色肝组织形态学变化。结果:与HIR组相比,Res使大鼠肝组织病理学变化明显改善,血清中反映肝脏功能学的指标ALT、AST及AKP的浓度明显降低,同时肝组织HMGBl、TLR4蛋白及mRNA的表达降低,血清中炎症因子IL-6和TNF-α含量亦显著降低。结论:白藜芦醇对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用可能与其通过抑制HMGB1-TLR4信号通路,从而减少其下游促炎细胞因子表达,减轻再灌注过程中炎性反应有关。 展开更多
关键词 肝脏缺血再灌注损伤 迁移蛋白b1 toll受体4 白藜芦醇 炎症因子
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HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量:4
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作者 张志斌 李瑞彤 +6 位作者 郑卫伟 林雪容 牛宁宁 王慧 苑萌 韩树池 薛乾隆 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期248-253,共6页
目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型... 目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO_(2)),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0.05);KO-模型组肺组织中不表达HMGB1,PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度高于WT-模型组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中TLR4、核NF-κB的表达水平低于WT-模型组(P<0.05)。结论敲除HMGB1减轻脓毒症小鼠ALI,相关的分子机制可能是抑制TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应和氧化应激反应。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 迁移蛋白b1 toll受体4 因子b
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膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4途径减轻ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(英文) 被引量:1
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作者 顾洪丰 蒋剑红 +2 位作者 廖端芳 童巧珍 杨永宗 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第9期834-844,共11页
观察膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对As进程的影响及其机制.30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组:溶剂对照组(生理盐水50... 观察膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对As进程的影响及其机制.30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组:溶剂对照组(生理盐水50μl,腹腔注射),IgG对照组(50μg,腹腔注射),GPⅡb/Ⅲa单抗组(50μg,腹腔注射).实验ApoE-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养,10周后处死动物.油红O染色观察主动脉窦As病变;活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附;Western blot检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达;免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2和VCAM-1的表达;ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量.研究结果表明:与对照组相比,GPⅡb/Ⅲa单抗组ApoE-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P<0.05);且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低;其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α与MCP-1的水平也明显下降(P<0.05).此外,GPⅡb/Ⅲa单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2和VCAM-1的表达(P<0.05).GPⅡb/Ⅲa单抗减轻ApoE-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关. 展开更多
关键词 膜糖蛋白b Ⅲa 动脉粥硬化 迁移蛋白-1 toll受体4 转录因子-NF—κb
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选择性激动黑皮质素4型受体(MC4R)通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号途径对抗大鼠脓毒症致急性肝损伤 被引量:21
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作者 李徽徽 仇大鹏 +2 位作者 高琴 汪华学 孙美群 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1055-1059,1064,共6页
目的观察选择性激动黑皮质素4型受体(MC4R)对脓毒症致急性肝损伤大鼠的影响。方法 64只雄性SD大鼠随机分假手术组(假手术后用PBS处理)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(采用CLP建立脓毒症模型)、Ro27-3225处理组(CLP后用Ro27-3225处理)和Ro27-322... 目的观察选择性激动黑皮质素4型受体(MC4R)对脓毒症致急性肝损伤大鼠的影响。方法 64只雄性SD大鼠随机分假手术组(假手术后用PBS处理)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(采用CLP建立脓毒症模型)、Ro27-3225处理组(CLP后用Ro27-3225处理)和Ro27-3225假手术对照组(假手术后用Ro27-3225处理),每组16只(10只大鼠观察术后一般状态和72 h生存率,另外6只大鼠于术后24 h采集血液及肝组织标本)。各组分别于术后30 min腹腔注射PBS或Ro27-3225(180μg/kg),术后24 h测定大鼠心率(HR)及平均动脉压(MAP)、大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。动物处死后,HE染色观察肝组织病变,反转录PCR检测肝组织中Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和caspase-3 mRNA水平,免疫组织化学染色检测肝细胞中核因子κB(NF-κB)p65的表达,并分析NF-κB p65核阳性率。结果与假手术组相比,CLP组大鼠72 h生存率和MAP降低,血清中AST和ALT水平明显升高,肝索排列紊乱,肝细胞水肿,有明显炎性细胞浸润,肝组织中TLR4、HMGB1和caspase-3 mRNA水平明显升高,肝细胞中NF-κB p65核阳性率明显升高。与CLP组相比,Ro27-3225处理组大鼠72 h生存率和MAP明显升高,血清中AST和ALT水平明显降低,肝组织结构损伤明显减轻,肝组织中TLR4、HMGB1和caspase-3 mRNA水平降低,肝细胞中NF-κB p65核阳性率明显降低。结论脓毒症能引起肝损伤,选择性激动MC4R可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号途径,减轻炎症反应,降低脓毒症引起的肝损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肝损伤 toll受体4 迁移蛋白1 因子κb 黑皮质素4受体
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HMGB1-TLR4轴及其下游信号因子在帕金森病患者中的变化及其意义 被引量:8
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作者 王国辉 王丽华 +2 位作者 秦丽红 宁树君 吴佳欢 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第13期2191-2194,共4页
目的检测帕金森病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)及下游信号因子髓样分化因子(My D88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,并探讨其和帕金森病发生、进展的关系。方法选择帕金森病患者120例... 目的检测帕金森病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)及下游信号因子髓样分化因子(My D88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,并探讨其和帕金森病发生、进展的关系。方法选择帕金森病患者120例,健康志愿者100例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组患者血清中HMGB1和TLR4的表达水平,分析帕金森患者血清HMGB1和TLR4蛋白的表达与帕金森病患者分期、病程、药物治疗有效性、临床分型的关系,同时分析HMGB1-TLR4轴下游关键因子My D88、NF-κB、TNF-α的表达。结果帕金森病患者外周血中HMGB1和TLR4相比健康志愿者呈现高表达,药物控制不良的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于药物控制良好(稳定型)的患者,且分期越高的患者HMGB1和TLR4的表达越高,病程>4年的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于病程<4年的患者,但是帕金森病分型中混合性、震颤型和强直型患者HMGB1和TLR4的表达未见明显差异。下游信号因子My D88、NF-κB、TNF-α在帕金森病中高表达。结论 HMGB1-TLR4轴及下游因子在帕金森病中高表达,对于帕金森的辅助诊断和治疗有着很高的意义。 展开更多
关键词 迁移蛋白bI toll受体4 帕金森病 MYD88 因子κb 肿瘤坏死因子α
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热休克转录因子2通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进克罗恩病炎症反应的作用机制研究 被引量:8
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作者 阮水良 官俏兵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第4期369-375,共7页
目的:研究热休克转录因子2(HSF2)通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠克罗恩病模型,将小鼠分为正常组,模型组,对照组,实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体... 目的:研究热休克转录因子2(HSF2)通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠克罗恩病模型,将小鼠分为正常组,模型组,对照组,实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体处理阻断HMGB1信号,对照组和实验组均采用重组HSF2干预。观察小鼠一般生活状况(包括:生存状态、体质量状态、大便性状、进食饮水状态、毛发光泽度、精神状态和活动状态),小鼠疾病活动指数(DAI)评估小鼠疾病情况,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肠组织病理改变,免疫组织化学染色(IHC)检测小鼠肠组织中p-65的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB(p-P65)、髓样分化因子(MyD88)的表达水平。结果:TNBS成功诱导小鼠克罗恩病,实验组小鼠一般生活状态较差,且DAI评分显著高于对照组、模型组,具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示实验组小鼠结肠黏膜糜烂、水肿、炎症反应程度高于模型组和对照组。实验组小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组组织中HMGB1、TLR4、NF-κB(p-P65)、MyD88的表达水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HSF2可以通过激活HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应。 展开更多
关键词 热休克转录因子2 克罗恩病 炎症反应 迁移蛋白1 toll受体4 NFb
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跑台运动训练对脊髓损伤后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响 被引量:8
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作者 唐丹 王先斌 +1 位作者 杨香莲 吴霜 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期159-166,共8页
目的:探讨跑台运动训练对脊髓损伤(SCI)后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法:选取54只SD雌性大鼠,随机分成3组,包括假手术组、SCI制动组、SCI运动组。SCI运动组及SCI制动组分别于术后第3天开始跑台运动训练或制动... 目的:探讨跑台运动训练对脊髓损伤(SCI)后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法:选取54只SD雌性大鼠,随机分成3组,包括假手术组、SCI制动组、SCI运动组。SCI运动组及SCI制动组分别于术后第3天开始跑台运动训练或制动干预,BBB评分评定大鼠脊髓损伤后后肢运动功能。分别在运动或制动后第3天、第7天取肺组织,HE染色检测大鼠肺组织病理结构变化;免疫组化检测肺组织HMGB1蛋白表达情况;qRT-PCR检测HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α m RNA表达情况;Western Blot检测HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果:BBB评分结果显示,与假手术组比较,SCI制动组、SCI运动组BBB评分均显著下降(P<0.05);SCI运动组与SCI制动组评分结果比较无显著性差异(P>0.05)。HE染色结果显示,SCI制动组及SCI运动组第3天、第7天肺组织中均出现水肿、出血、炎性细胞浸润,相较于SCI制动组,SCI运动组肺损伤评分显著降低(P<0.05)。qRT-PCR、免疫组化、Western Blot结果均显示,与假手术比较,SCI制动组、SCI运动组第3天、第7天肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等因子的表达均显著上调(P<0.05),且SCI运动组较SCI制动组显著降低(P<0.05)。结论:跑台运动训练可改善脊髓损伤后大鼠肺损伤,其机制可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺组织炎症反应相关。 展开更多
关键词 跑台运动训练 脊髓损伤 肺损伤 迁移蛋白1 激活因子b toll受体4
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HMGB1及TLR4与Ⅱ型糖尿病及肥胖症的相关性研究 被引量:7
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作者 刘帅 王献春 +3 位作者 杨灿 刘国燕 丁宇 宋向凤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1044-1049,共6页
目的:检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体-4(TLR4)在Ⅱ型糖尿病(T2DM)和肥胖症(OB)患者体内的表达水平,分析HMGB1及TLR4与T2DM和OB的相关性。方法:选取2017年1月至8月内分泌科住院的患者以及同期健康体检中心体检人员共80例为研... 目的:检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体-4(TLR4)在Ⅱ型糖尿病(T2DM)和肥胖症(OB)患者体内的表达水平,分析HMGB1及TLR4与T2DM和OB的相关性。方法:选取2017年1月至8月内分泌科住院的患者以及同期健康体检中心体检人员共80例为研究对象,根据T2DM诊断标准和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)判断标准以及OB诊断标准,将研究对象分为T2DM-OB组、T2DM-非肥胖(NOB)组、正常糖耐量(NGT)-OB组、NGT-NOB组,共4组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中HMGB1的浓度,同时运用实时定量聚合酶链反应(q PCR)技术检测外周血单个核细胞TLR4mRNA的表达水平,利用日立7600-020全自动生化分析仪检测相关生化指标浓度,所有数据运用统计学方法分析。结果:T2DM-OB组HMGB1浓度高于T2DM-NOB组(P<0.05);NGT-OB组HMGB1浓度高于NGT-NOB组(P<0.05);T2DM-OB组HMGB1浓度明显高于NGT-OB组(P<0.001);T2DM-NOB组HMGB1浓度明显高于NGT-NOB组(P<0.001)。T2DM-OB组TLR4表达水平明显高于T2DM-NOB组(P<0.001);NGT-OB组TLR4表达水平明显高于NGT-NOB组(P<0.001);T2DM-OB组TLR4表达水平明显高于NGT-OB组(P<0.001);T2DM-NOB组TLR4表达水平明显高于NGT-NOB组(P<0.001)。相关性分析结果显示,HMGB1和TLR4、TG、FPG、体重指数(BMI)均呈正相关(P值均<0.001);HMGB1和HDL呈负相关(P<0.05)。通过回归分析显示,FPG和TG两指标对HMGB1有预测作用(P<0.05)。结论:T2DM及OB体内HMGB1、TLR4的表达水平明显增高,并且HMGB1水平与糖脂代谢紊乱存在相关性,HMGB1与TLR4结合后通过相应的途径参与T2DM及OB的病理生理发展过程。 展开更多
关键词 肥胖 Ⅱ型糖尿病 toll受体4 迁移蛋白b1
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HMGB1诱导肺泡巨噬细胞释放促炎细胞因子 被引量:3
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作者 王发龙 韩菲菲 +4 位作者 王婷婷 陈静瑜 孙伟峰 刘洁 陈国千 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1062-1063,1066,共3页
胞外高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGBl)为近年发现的一种重要炎症介质,参与脓毒症、肺炎、关节炎、急性胰腺炎、缺血再灌注损伤、烫伤等许多疾病的发病过程。诸多体内和体外实验结果表明,组织细胞在外部多种诱导... 胞外高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGBl)为近年发现的一种重要炎症介质,参与脓毒症、肺炎、关节炎、急性胰腺炎、缺血再灌注损伤、烫伤等许多疾病的发病过程。诸多体内和体外实验结果表明,组织细胞在外部多种诱导因素如内毒素等刺激后,核内HMGB1基因表达增强,HMGB1向胞外释放增多,但胞外HMGB1的作用机制研究甚少。本研究旨在探讨外源性HMGB1对肺泡巨噬细胞致炎细胞因子释放的影响以及是否通过胞膜Toll样受体4(TLR4)而发挥作用。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1 巨噬细胞 toll受体4 细胞因子
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HMGB1通过TLR4促进心肌缺血损伤并调节脾脏CD4^+、CD8^+T细胞和Th17细胞比例 被引量:4
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作者 王睿琪 王平 杜广胜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期794-799,共6页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过Toll样受体4 (TLR4)调控心肌缺血损伤及对脾脏组织CD4^+T细胞、CD8^+T细胞及Th17细胞亚群的影响。方法 C57BL/6野生型小鼠(WT)和TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠各30只,随机分为对照组、异丙肾上腺素诱... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过Toll样受体4 (TLR4)调控心肌缺血损伤及对脾脏组织CD4^+T细胞、CD8^+T细胞及Th17细胞亚群的影响。方法 C57BL/6野生型小鼠(WT)和TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠各30只,随机分为对照组、异丙肾上腺素诱导心肌缺血(ISO)组和ISO联合重组HMGB1(r HMGB1)组。采用心脏超声检查小鼠心功能,应用HE染色和天狼星红染色观察心肌组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,流式细胞术检测脾脏组织中CD4^+T细胞、CD8^+T细胞和Th17细胞亚群的比例。结果与对照组相比,ISO组小鼠诱发心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡,脾脏组织中CD4^+T淋巴细胞比例、CD4^+/CD8^+T细胞比值和Th17细胞比例升高;与ISO组小鼠相比,ISO联合r HMGB1组心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡状况均加重,脾脏组织中CD4^+T淋巴细胞比例、CD4^+/CD8^+T细胞比值和Th17细胞比例更高;与ISO联合r HMGB1组野生型小鼠相比,ISO联合r HMGB1组TLR4-/-小鼠心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化和心肌细胞凋亡减轻,脾脏组织CD4^+T淋巴细胞比例、CD4^+/CD8^+T细胞比值和Th17细胞比例显著降低。结论 HMGB1通过TLR4诱发心肌缺血时心肌组织损伤,并上调脾脏组织CD4^+T细胞比例、CD4^+/CD8^+T细胞比值和Th17细胞比例,从而可能促进心肌组织炎症损伤。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1(HMGb1) toll受体4(TLR4) 心肌缺血 炎性损伤 脾脏免疫 Th17细胞
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哮喘合并COPD患者血清TLR4、HMGB1、Treg表达与肺功能和病情严重程度的关系 被引量:9
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作者 李宗广 张威 +1 位作者 于书娴 刘红梅 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2023年第8期833-838,共6页
目的探究哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(ACO)患者血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、调节性T细胞(Treg)表达情况与肺功能、病情严重程度的关系。方法选取2019年10月—2022年10月南京医科大学第四附属医院收治的ACO患者117例... 目的探究哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(ACO)患者血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、调节性T细胞(Treg)表达情况与肺功能、病情严重程度的关系。方法选取2019年10月—2022年10月南京医科大学第四附属医院收治的ACO患者117例为ACO组,根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级分为两个亚组:轻中度组(1~2级,n=68)和重度组(3~4级,n=49);另选取同期收治的哮喘患者50例为哮喘组,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者52例为COPD组。比较各组血清TLR4、HMGB1、Treg细胞亚群(Treg、Th17、Treg/Th17)表达情况及肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、FEV_(1)/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)、最大呼气中段流量占预计值百分比(MMEF%pred)],采用Pearson或Spearman相关分析ACO患者TLR4、HMGB1、Treg表达水平与其肺功能、病情严重程度的相关性。结果ACO组TLR4[(4.13±1.15)ng/mL vs(3.56±0.84)ng/mL vs(2.89±0.95)ng/mL]、HMGB1[(6.63±2.54)μg/L vs(4.78±1.06)μg/L vs(3.64±0.97)μg/L]、Th17[(5.07±1.63)%vs(4.14±1.35)%vs(1.96±0.64)%]水平均高于COPD组和哮喘组,COPD组均高于哮喘组(均P<0.05);ACO组Treg[(0.85±0.23)%vs(1.34±0.41)%vs(3.17±0.96)%]、Treg/Th17[(0.19±0.06)vs(0.35±0.12)vs(1.83±0.37)]、FEV_(1)%pred[(33.67±9.78)vs(51.49±13.17)vs(75.82±16.34)]、FEV_(1)/FVC[(60.73±7.59)vs(63.26±8.45)vs(79.14±13.82)]和MMEF%pred[(44.27±8.65)vs(59.23±11.34)vs(71.65±15.87)]水平均低于COPD组和哮喘组,COPD组均低于哮喘组(均P<0.05)。ACO组中,轻中度组血清TLR4[(3.81±1.03)ng/mL vs(4.58±1.16)ng/mL]、HMGB1[(5.87±1.87)μg/L vs(7.69±2.75)μg/L]、Th17[(4.78±1.47)%vs(5.48±1.72)%]水平均低于重度组,Treg[(1.03±0.21)%vs(0.61±0.19)%]、Treg/Th17[(0.24±0.05)vs(0.11±0.03)]水平均高于重度组(均P<0.05)。相关性分析示,ACO患者TLR4、HMGB1、Th17与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、MMEF%pred呈负相关,与GOLD分级均呈正相关(均P<0.05);Treg、Treg/Th17与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、MMEF%pred均呈正相关,与GOLD分级均呈负相关(均P<0.05)。结论ACO患者血清TLR4、HMGB1表达水平上调,并存在明显的Treg/Th17失衡;TLR4、HMGB1、Treg表达水平与ACO患者肺功能、病情严重程度存在相关性,临床或可通过检测上述指标水平评估患者病情及肺功能。 展开更多
关键词 哮喘 慢性阻塞性肺疾病 toll受体4 迁移蛋白b1 调节性T细胞 肺功能
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HMGB1/RAGE轴在结直肠癌肥大细胞浸润中的作用机制研究 被引量:1
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作者 袁兆林 刘娣 朱绪锋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期1861-1865,共5页
目的:探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴在结直肠癌肥大细胞浸润中的作用机制。方法:将雄性BALB/c裸鼠分为正常对照组、结直肠癌模型组、NC shRNA组、HMGB1 shRNA组、PDTC组(NF-κB抑制剂),除正常对照组外,均... 目的:探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴在结直肠癌肥大细胞浸润中的作用机制。方法:将雄性BALB/c裸鼠分为正常对照组、结直肠癌模型组、NC shRNA组、HMGB1 shRNA组、PDTC组(NF-κB抑制剂),除正常对照组外,均建立结直肠癌模型。甲苯胺蓝(TB)染色观察结直肠癌组织肥大细胞浸润情况,免疫组化检测结直肠癌组织肥大细胞活性标志物类胰蛋白酶(Tryptase)表达,Western blot检测结直肠癌组织HMGB1、RAGE及其下游NF-κB p65蛋白表达,ELISA检测结直肠癌组织炎症因子TNF-α和IL-1β表达。结果:正常对照组无肿瘤生长,模型组和NC shRNA组裸鼠肿瘤体积增长基本同步,HMGB1 shRNA组与PDTC组裸鼠肿瘤体积较模型组增长缓慢。模型组和NC shRNA组肥大细胞数、Tryptase水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α和IL-1β水平差异均无统计学意义(P>0.05),显微镜下可观察到大量紫色脱颗粒肥大细胞和Tryptase阳性染色颗粒;HMGB1 shRNA组与PDTC组相较于模型组肥大细胞数、Tryptase水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α和IL-1β水平均显著下降(P<0.05),显微镜下可见少量紫色脱颗粒肥大细胞和Tryptase阳性染色颗粒。结论:HMGB1与RAGE结合可激活NF-κB信号通路,促进结直肠癌肥大细胞浸润。 展开更多
关键词 结直肠癌 肥大细胞浸润 迁移蛋白b1 晚期糖基化终产物受体 因子b
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丹参酮ⅡA对神经病理性疼痛大鼠的影响 被引量:3
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作者 沈亦萱 马玉清 +3 位作者 马越 张红 霍斌 王晓庆 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第6期700-705,共6页
目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对神经病理性疼痛模型(SNL)大鼠脊髓组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-lβ)和白细胞介素10(IL-10)表达的影响,探讨TanⅡA对神经病理性疼痛的作用... 目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对神经病理性疼痛模型(SNL)大鼠脊髓组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-lβ)和白细胞介素10(IL-10)表达的影响,探讨TanⅡA对神经病理性疼痛的作用及其机制。方法成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组、模型对照组和TanⅡA组(术后腹腔注射TanⅡA 30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),分别于术前1 d,术后第3,7,14天测试机械痛阈和热痛阈后,取L_4~L_(6 )脊髓,置于液氮中迅速冷冻。实时荧光定量PCR和Western blotting检测脊髓HMGB1、TLR4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脊髓TNF-α、IL-lβ和IL-10蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型对照组、TanⅡA组在术后第3,7,14天机械痛阈和热痛阈降低,脊髓HMGB1,TLR4 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。与模型对照组比较,TanⅡA组在术后第3,7,14天机械痛阈和热痛阈升高,脊髓HMGB1、TLR4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05)。与假手术组比较,模型对照组、TanⅡA组在术后第3,7,14天脊髓TNF-α、IL-1β表达上调(P<0.05),而IL-10表达下调(P<0.05)。与模型对照组比较,TanⅡA组在术后第3,7,14天脊髓TNF-α、IL-1β表达下调(P<0.05),IL-10表达上调,行为学指标改善(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA能减轻大鼠神经病理性疼痛,可能机制是在分子水平抑制HMGB1-TLR4信号通路及其下游的细胞因子,HMGB1-TLR4信号通路可能与神经病理性疼痛有关,是治疗神经病理性疼痛的靶点。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 疼痛 神经病理性 迁移蛋白b1 toll受体4 细胞因子
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黄芪多糖对大鼠缺氧/复氧诱导的心肌细胞自噬及凋亡抑制作用的机制探讨 被引量:8
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作者 王忠庆 蔡帆 +2 位作者 诸波 陈功 魏刚 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2022年第2期185-192,共8页
目的:探究黄芪多糖(APS)通过调控高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核转录因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路对大鼠缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞自噬及凋亡的抑制作用。方法:建立H9C2心肌细胞H/R损伤模型并分为4组:对照组、H/R组、APS组... 目的:探究黄芪多糖(APS)通过调控高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核转录因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路对大鼠缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞自噬及凋亡的抑制作用。方法:建立H9C2心肌细胞H/R损伤模型并分为4组:对照组、H/R组、APS组和HMGB1抑制剂组。CCK-8法和EdU染色法检测细胞增殖能力;酶联免疫吸附试验检测细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;透射电镜观察细胞自噬小体的形成;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(AnnexinV-FITC/PI)双染法检测细胞凋亡;实时定量PCR检测细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)、P62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(MAP1LC3,缩写为LC3)-Ⅱ蛋白表达水平。结果:与对照组相比,H/R组细胞增殖能力明显减弱,凋亡及自噬水平明显增加,细胞内可见大量自噬小体形成,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平,TNF-α、IL-1β、IL-6含量,Bax、caspase-3、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均明显升高,Bcl-2、P62表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与H/R组相比,APS组、HMGB1抑制剂组细胞增殖能力均明显增加,凋亡及自噬能力均明显降低,细胞内自噬小体数量减少,HMGB1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,TNF-α、IL-1β、IL-6含量,Bax、caspase-3、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均明显降低,Bcl-2、P62蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:APS能够修复H9C2心肌细胞的H/R损伤,可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制细胞凋亡和自噬活性。 展开更多
关键词 迁移蛋白1/toll受体4/转录因子b 黄芪多糖 缺氧/复氧 心肌细胞 自噬 凋亡
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