异基因造血干细胞移植治愈2例8p11骨髓增殖综合征患者并文献复习 被引量：4

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作者 许兰平 陈瑶 +1 位作者 石红霞 黄晓军 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期993-996,共4页

目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,... 目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示46,XY,(8;13)(p11;q12)。淋巴结组织病理检查结果为外周T细胞淋巴瘤,非特指型。病例2,多发浅表淋巴结肿大伴血常规异常就诊,血白细胞明显升高伴血小板减少,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示t(8;9)(p11;q32),分子生物学检测CEP110-FGFR1融合基因阳性,淋巴结活检为T淋巴母细胞性淋巴瘤。2例患者均行人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞异基因造血干细胞移植治疗,无病存活分别为移植后16年和6年。结论:异基因造血干细胞移植是治愈8p11骨髓增殖综合征的有效治疗选择。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 移植 同种 骨髓增殖综合征

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罕见表型的8p11骨髓增殖综合征的特征 被引量：2

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作者 薛松 许焕霞 +7 位作者 张永平 刘夫红 卢一艳 李方 王艳平 王程程 贾晓鹏 王静波 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期181-187,共7页

目的:提高对罕见表型的8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS)临床表现、实验室检查特征、诊断及治疗的认识。方法:总结1例罕见累及T/B/髓三系的EMS病例临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程,... 目的:提高对罕见表型的8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS)临床表现、实验室检查特征、诊断及治疗的认识。方法:总结1例罕见累及T/B/髓三系的EMS病例临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程,同时结合既往文献报道的2例类似病例进行讨论。结果:患者骨髓检查表现为急性B淋巴细胞白血病,淋巴结活检提示T淋母/髓系双表型淋巴瘤,骨髓染色体检查发现8p11异常,RT-PCR检查提示BCR-ABL融合基因阴性,淋巴结FGFR1探针FISH提示存在FGFR1断裂,全外显子测序提示,FMNL3、NBPF1及RUNX1基因存在突变,患者在CR2状态下接受同胞全相合异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT),随访至2019年9月,患者仍无病存活。结论:EMS同时出现T系、B系及髓系的受累极其罕见,虽然可以进行针对FGFR1基因进行靶向治疗,但仍需积极考虑allo-HSCT。 展开更多

关键词 8p11骨髓增殖综合征 成纤维细胞生长因子受体1 异基因造血干细胞移植

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8p11骨髓增殖综合征的研究现状

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作者 李锋 翟勇平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1073-1077,共5页

8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增... 8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增多和淋巴母细胞淋巴瘤/白血病为特征。EMS短期内将进展为急性白血病。EMS预后差,目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病。在分子水平,所有病例均涉及8p11的FGFR1基因易位,新融合蛋白通过诱导FGFR1基因二聚体化,组成性激活酪氨酸激酶活性,导致细胞增殖及恶性转化。迄今,已鉴定出的与FGFR1形成融合蛋白的伙伴基因有14例(包括13例易位与1例插入),现就其分子生物学特征、发病机制和治疗等的研究现状作一综述。 展开更多

关键词 8p11骨髓增殖综合征 干细胞白血病 淋巴瘤综合征 骨髓增殖性肿瘤 成纤维细胞生长因子受体1t(8 13)(p11 q12)

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8p11骨髓增殖综合征的临床病理学特征 被引量：3

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作者 闫真 杨波 +4 位作者 王全顺 王莉莉 韩晓苹 任芳 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期1321-1326,共6页

本研究旨在提高对罕见的8p11骨髓增殖综合征(eight p11myeloproliferative syndrome,EMS)的临床病理特征、诊断与治疗的认识。应用骨髓细胞涂片、骨髓活检观察细胞形态学改变,流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型,细胞遗传学方法分析骨髓... 本研究旨在提高对罕见的8p11骨髓增殖综合征(eight p11myeloproliferative syndrome,EMS)的临床病理特征、诊断与治疗的认识。应用骨髓细胞涂片、骨髓活检观察细胞形态学改变,流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型,细胞遗传学方法分析骨髓细胞核型,分子生物学检测bcr/abl融合基因。结果表明:EMS是一组具有独特临床和生物学特点的疾病,以bcr/abl阴性的骨髓增殖性肿瘤合并淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LBL)为主要特征。骨髓细胞形态学提示粒系细胞高度增生、嗜酸粒细胞增多;免疫表型分析显示髓系抗原表达增高;细胞遗传学分析表明存在8p11易位;RT-PCR检测bcr/abl融合基因呈阴性。在分子学水平,患者染色体异常均累及8p11上的成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1),目前共发现11种与FGFR1重排相关的伙伴基因,其中最常见的是位于13q11-12上的ZNF-198。EMS预后不良,患者常在短期内进展为急性髓系白血病,常规化疗效果差,除异基因造血干细胞移植外无有效的治疗方法。结论:EMS是伴有FGFR1重排的骨髓和淋巴肿瘤,易误诊为T-LBL、不典型慢性粒细胞白血病(aCML)及慢性粒-单核细胞白血病(CMML),对该病应及时进行细胞遗传学及分子生物学检测,以避免误诊、误治。 展开更多

关键词 8p11骨髓增殖综合征 干细胞白血病 淋巴瘤 FGFR1 临床病理学

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含去甲基化药物方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤29例疗效观察 被引量：3

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作者 曹蓝 江兆清 +4 位作者 刘文洁 孙倩 李建勇 钱思轩 洪鸣 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1578-1582,1587,共6页

目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大... 目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大学第一附属医院血液科接受含HMA方案治疗的29例中高危MDS/MPN患者进行回顾性分析,按治疗方案分为单用HMA组和地西他滨(decitabine,DAC)联合小剂量化疗(D-CAG)组,比较两组患者的临床缓解率、中位总生存期(overall survival,OS)及无白血病生存期(leukemia-free survival,LFS)。结果:29例MDS/MPN患者中男22例,女7例,中位年龄66岁。单用HMA组16例,D-CAG组13例,两组患者临床特征差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者临床有效率差异无统计学意义(P> 0.05)。生存分析结果显示D-CAG组患者中位OS较单用HMA组明显延长(26.3个月vs. 13.5个月,P=0.009 5),且与单用HMA组患者相比,D-CAG组患者有较长的中位LFS(24.2个月vs. 8.7个月,P=0.045 5)。单因素分析发现初诊时血红蛋白(≥70 g/L vs.<70 g/L)和治疗方案是OS的影响因素;多因素分析结果表明仅有治疗方案是影响患者OS的独立预后因素。两组患者主要不良反应为3~4级骨髓抑制、肺部感染、发热(未查明感染灶)。与单用HMA方案相比,D-CAG组更容易发生3~4级骨髓抑制,但并未增加患者感染的风险。结论:D-CAG方案应用于MDS/MPN患者安全有效,并可能带来生存获益,这将为临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 去甲基化药物 CAG 骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤 有效性 安全性

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OTC4基因在骨髓增生异常综合征患者中的表达水平及临床意义 被引量：2

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作者 张永晓 陈园园 +1 位作者 李志赏 李英华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期209-213,共5页

目的:探讨OTC4基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表达特征及临床价值。方法:选自2017年6月-2018年4月在本院诊治的65例MDS患者,同时选择39例在本院体检健康者作为对照组,通过无菌穿刺收集受试者的骨髓后分离单个核细胞,RT-PCR实验检... 目的:探讨OTC4基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表达特征及临床价值。方法:选自2017年6月-2018年4月在本院诊治的65例MDS患者,同时选择39例在本院体检健康者作为对照组,通过无菌穿刺收集受试者的骨髓后分离单个核细胞,RT-PCR实验检测MDS患者OTC4基因水平,Western blot实验检测MDS患者OTC4蛋白水平,Kaplan-Meier法绘制MDS患者生存曲线。Cox多因素分析患者独立的预后因素。结果:OTC4基因在MDS患者中的相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。MDS患者中OTC4蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。OTC4基因表达与MDS患者的白细胞计数、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平及血小板计数密切相关(P<0.05)。OTC4基因低表达组MDS患者CR率为54.8%,明显高于OTC4基因高表达组(P<0.021),而OTC4基因低表达组MDS患者HI、SD及PD率分别为9.7%、12.9%、6.5%,均明显低于OTC4基因高表达组患者(P<0.05)。OTC4基因低表达患者组的OS和DFS均优于OTC4基因高表达的患者(P<0.05)。白细胞计数及OTC4基因表达水平是OS独立影响因素(P<0.05);血小板水平及OTC4基因表达水平是DFS独立影响因素(P<0.05)。结论:OTC4基因与MDS的疾病程度密切相关,OTC4基因表达水平较低的MDS患者预后较好。本研究结果对评估MDS患者预后有较高的临床价值。 展开更多

关键词 OTC4基因 骨髓增殖异常综合征 临床预后

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骨髓增生异常综合征转化为不典型慢性髓性白血病——3例报告并文献复习

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作者 陈勤奋 李佩 +4 位作者 袁燕 姬美容 谢彦晖 谢毅 林果为 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2005年第5期473-475,共3页

目的:报告3例骨髓增生异常综合征(MDS)转化为不典型慢性髓性白血病(aCML)。方法:比较该3例不同疾病阶段的临床表现、血象和骨髓涂片特征,并复习相关文献进行讨论。结果:本组3例患者均为老年,以慢性贫血起病,行骨髓检查分别诊断为MDS-RAS... 目的:报告3例骨髓增生异常综合征(MDS)转化为不典型慢性髓性白血病(aCML)。方法:比较该3例不同疾病阶段的临床表现、血象和骨髓涂片特征,并复习相关文献进行讨论。结果:本组3例患者均为老年,以慢性贫血起病,行骨髓检查分别诊断为MDS-RAS和MDS-RAEB,未用化疗;在随访中发现白细胞持续升高,以中性粒细胞为主,经骨髓和染色体等检查,诊断为aCML。结论:WHO分类系统将同时具有MDS和骨髓增殖症(MPD)特点的粒细胞疾病归为MDS/MPD,aCML是其中的一种亚型,由MDS自然转化为aCML的病例临床罕见。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 骨髓增生异常综合征/骨髓增殖症 不典型慢性髓性白血病

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精子相关抗原6基因以非P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征细胞凋亡 被引量：1

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作者 朱春霞 王利 +1 位作者 罗小华 刘林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期198-204,共7页

目的研究精子相关抗原6(sperm-associated antigen 6,SPAG6)基因是否以P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞凋亡。方法通过P53kd RNA慢病毒转染人结肠癌细胞株HCT116筛选P53基因沉默的最... 目的研究精子相关抗原6(sperm-associated antigen 6,SPAG6)基因是否以P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞凋亡。方法通过P53kd RNA慢病毒转染人结肠癌细胞株HCT116筛选P53基因沉默的最佳靶点,利用筛选出来的最佳靶点序列转染SKM-1细胞;加入嘌呤霉素提高转染效率,RT-PCR及Western blot检验P53基因的干扰效果,构建SKM-1 P53kd细胞模型。用SPAG6kdRNA慢病毒载体转染SKM-1和SKM-1 P53kd细胞,RT-PCR及Western blot验证。用CCK-8法检测重组人可溶性TRAIL蛋白(r TRAIL)对SKM-1细胞的适宜作用浓度。Western blot检测r TRAIL处理后SKM-1和SKM-1 P53kd细胞株中Caspase-8、cleaved-PARP、PARP的表达水平。结果构建了SKM-1 P53kd细胞模型,转染率在90%以上,P53基因在mRNA和蛋白表达水平较对照组均显著降低(P<0.01)。SPAG6kdRNA慢病毒载体成功感染SKM-1细胞和SKM-1 P53kd细胞,转染率均在80%以上,SPAG6基因表达较对照组明显降低(P<0.01)。随着r TRAIL浓度的增加,细胞生长逐渐被抑制,30 ng/m L TRAIL诱导的细胞凋亡与对照组差异没有统计学意义,100 ng/m L和300 ng/m L TRAIL显著诱导SPAG6kd细胞凋亡(P<0.05),而P53基因沉默与否并没有影响该结果,r TRAIL处理后细胞凋亡标志分子明显激活或水平升高,细胞中Caspase-8、cleaved-PARP、PARP的表达水平在SKM-1和SKM-1 P53kd细胞中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SPAG6基因以非P53依赖方式促进TRAIL诱导的MDS细胞凋亡。 展开更多

关键词 精子相关抗原6基因 P53基因 TRAIL RNA干扰 骨髓增殖异常综合征

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造血系肿瘤多药耐药性及其临床意义研究进展

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作者 刘超 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1996年第2期139-141,共3页

造血系肿瘤多药耐药性及其临床意义研究进展刘超综述丁训杰审校（上海医科大学附属华山医院血液科２０００４０）关键词血液肿瘤，白血病，骨髓增殖异常综合征，耐药性造血系统肿瘤因肿瘤细胞起源的多样性、早期广泛浸润及以化疗为主的... 造血系肿瘤多药耐药性及其临床意义研究进展刘超综述丁训杰审校（上海医科大学附属华山医院血液科２０００４０）关键词血液肿瘤，白血病，骨髓增殖异常综合征，耐药性造血系统肿瘤因肿瘤细胞起源的多样性、早期广泛浸润及以化疗为主的治疗措施等有别于一般的实体性肿瘤，... 展开更多

关键词 血液肿瘤 白血病 骨髓增殖异常综合征 耐药性

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SPAG6基因RNAi慢病毒载体的构建及其对SKM-1细胞凋亡的影响 被引量：5

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作者 杨碧慧 张玉琳 +4 位作者 王利 罗小华 陈礼平 杨泽松 刘林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期474-479,共6页

目的构建SPAG6-shRNA慢病毒载体靶向沉默SPAG6基因,探讨SPAG6基因沉默对人骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞株SKM-1细胞增殖及凋亡的影响。方法设计并构建3条针对SPAG6基因的shRNA质粒表达载体,共转染293T细胞后... 目的构建SPAG6-shRNA慢病毒载体靶向沉默SPAG6基因,探讨SPAG6基因沉默对人骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞株SKM-1细胞增殖及凋亡的影响。方法设计并构建3条针对SPAG6基因的shRNA质粒表达载体,共转染293T细胞后得到可表达SPAG6基因RNAi的慢病毒载体。转染SKM-1细胞,利用流式细胞术检测转染效率,qRT-PCR及Western blot验证SPAG6基因干扰效果,筛选最佳靶点。CCK-8法检测SPAG6基因沉默对SKM-1细胞生长的影响,流式细胞术检测细胞凋亡。结果成功构建SPAG6-shRNA慢病毒载体,流式细胞术检测转染效率均在60%以上。qRT-PCR及Western blot检测结果显示SPAG6-shRNA3慢病毒载体敲除效率最高,为最佳靶点。SPAG6基因干扰后,干扰组SKM-1细胞的增殖明显受抑,抑制率为(60.18±0.37)%,与阴性对照组相比差别有统计学意义(P<0.05)。干扰组SKM-1细胞凋亡率为(16.32±5.80)%,显著高于阴性对照组[(4.28±0.88)%,P=0.024]及空白对照组[(3.08±1.50)%,P=0.019]。结论 SPAG6-shRNA慢病毒载体能有效降低SPAG6基因表达水平,抑制SKM-1细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 SPAG6基因 慢病毒 RNA干扰 骨髓增殖异常综合征

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地西他滨联合芦可替尼治疗老年不典型慢性粒细胞白血病:1例报道并文献复习 被引量：3

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作者 娄典 刘利 秦炜炜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期211-217,共7页

目的 报道1例经地西他滨联合芦可替尼方案治疗的老年不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊治经过并复习文献,以提高对aCML的认识。方法 报告1例伴CSF3R T618I突变的老年aCML患者的病例资料及应用地西他滨联合芦可替尼方案治疗的临床过程。... 目的 报道1例经地西他滨联合芦可替尼方案治疗的老年不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊治经过并复习文献,以提高对aCML的认识。方法 报告1例伴CSF3R T618I突变的老年aCML患者的病例资料及应用地西他滨联合芦可替尼方案治疗的临床过程。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库(截至2021年12月),结合文献报道总结aCML的临床特点及应用地西他滨方案联合芦可替尼治疗的有效性和安全性。结果 本病例系72岁男性,因“乏力、头晕1个月余”入院。血常规提示白细胞计数明显增高,骨髓细胞形态学提示粒系明显增生伴粒系发育异常,原始细胞<20%,二代测序显示CSF3R T618I突变,诊断为aCML。给予地西他滨治疗4个周期,并联合芦可替尼靶向治疗后,患者达到形态学完全缓解(CR),且分子应答良好,长期口服芦可替尼维持治疗病情稳定。国内外报道采用去甲基化药物地西他滨或阿扎胞苷治疗aCML的患者共11例,其中8例采用单药地西他滨治疗[总体CR率为87.5%(7/8)],2例采用单药阿扎胞苷治疗[有效率为50.0%(1/2)],1例采用地西他滨联合CAG方案(重组人粒细胞集落刺激因子+阿糖胞苷+阿克拉霉素)化疗,患者达到CR;采用芦可替尼治疗伴CSF3R T618I突变的aCML患者共4例,治疗的总体有效率为50.0%(2/4)。目前国内外尚无地西他滨联合芦可替尼方案治疗老年aCML的病例报道。结论 aCML是一种罕见病,其诊断依赖形态学检测,本例采用地西他滨联合芦可替尼方案治疗安全有效。 展开更多

关键词 不典型慢性粒细胞白血病 骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤 地西他滨 芦可替尼 靶向治疗

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305例髓系肿瘤的基因突变图谱比较分析 被引量：1

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作者 苟阳 唐永杰 +1 位作者 杨程 彭贤贵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期2069-2073,共5页

目的比较分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproli... 目的比较分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的基因突变图谱。方法对本院2017年1月至2019年1月就诊的305例髓系肿瘤患者(186例AML,64例MDS,27例MPN,28例MDS/MPN)的骨髓细胞进行髓系肿瘤常见突变基因二代测序检测,绘制基因突变图谱,分析比较各髓系肿瘤基因和基因通路突变比例的差异,及各突变基因突变率的差异。结果 305例髓系肿瘤患者共检测到30个基因的606个突变,15.4%未检测到基因突变,58.0%检测到2个及以上基因突变,1人最多有7个基因突变,TET2、DNMT3A、NRAS、CEBPA、JAK2、C-KIT、U2AF1、NPM1等基因的突变比例在多个髓系肿瘤中均较高。信号通路相关基因在AML、MPN和MDS/MPN中的突变比例均>50%,在MDS中<10%;转录因子相关基因在AML中的突变比例>50%,在MPN中<5%;表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均>50%;RNA剪接相关基因在MDS和MDS/MPN中突变比例均>30%,在AML中的突变比例<5%。NRAS、C-KIT等信号通路相关基因突变更倾向于低突变率,TET2、DNMT3A等表观遗传学相关基因突变更倾向于高突变率。结论 4个髓系肿瘤的基因突变图谱具有差异性:信号通路相关基因在MDS中突变比例低,转录因子相关基因在MPN中突变比例低,RNA剪接相关基因在MDS相关疾病中突变比例高,表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均高。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征 骨髓增殖性肿瘤 骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤 基因突变 二代测序 信号通路

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