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蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用: 1; 作者王思佳徐成陈文敏《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第5期653-663,共11页; 雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个... 展开更多; 关键词去势抵抗性前列腺癌雄激素受体蛋白质水解靶向嵌合体; 在线阅读下载PDF 职称材料

蛋白水解靶向嵌合体在抗病原体药物研发中的研究进展: 2; 作者侍倩倩倪秀冶 +3 位作者沈之阳贾舒冰刘培飞陈洪敏《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期454-466,共13页; [背景]靶向蛋白降解技术依赖细胞内天然存在泛素化-蛋白酶系统与溶酶体降解系统两种方式,能够特异性地靶向癌症目标蛋白并对其进行降解,从而达到治疗疾病的目的,并已被证明可用于传统小分子难以靶向的不可成药受体蛋白.蛋白水解靶向嵌合... 展开更多; 关键词蛋白水解靶向嵌合体感染性疾病药物研发抗病毒药物抗菌药物; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于Nanoluc技术和荧光分析技术建立蛋白质水解靶向嵌合体筛选方法及评价: 3; 作者刘明秋吴波 +2 位作者吴正升张令强崔春萍《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第4期841-849,共9页; 目的为了从一系列旨在降解靶蛋白的化合物中筛选出高效的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC),本文建立了一个稳定的高通量PROTAC筛选方法。方法Nanoluc荧光素酶有LgBiT和HiBiT两个亚基组成,通过将HiBiT标签与mCherry(红色荧光蛋白)、目的蛋白... 展开更多; 关键词蛋白质水解靶向嵌合体降解剂筛选 Nanoluc; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向蛋白降解技术的开发之路: 4; 作者王蔚盛春泉《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期671-679,共9页; 靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“... 展开更多; 关键词靶向蛋白降解泛素-蛋白酶体系统溶酶体途径蛋白水解靶向嵌合体新药研发; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展被引量：8: 5; 作者俞卿熊秀芳孙毅《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-19,共19页; Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素... 展开更多; 关键词泛素蛋白连接酶类抗肿瘤/治疗学 Cullin-RING E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂类靶蛋白水解嵌合体综述; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向E3泛素连接酶的药物研究进展被引量：5: 6; 作者商廿颍赵春阳彭英《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期749-755,共7页; 泛素-蛋白酶体系统是真核细胞蛋白质降解的重要途径之一,在细胞的增殖、分化、凋亡以及DNA的修复等生理活动的调节中起着重要作用。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分,决定底物识别的特异性。E3泛素连接酶的失调会引起癌... 展开更多; 关键词 E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂靶蛋白水解嵌合体阿尔茨海默病帕金森病炎症性肠炎; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用: 1; 作者王思佳徐成陈文敏; 机构沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药学系甘李药业股份有限公司; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第5期653-663,共11页; 文摘雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。; 关键词去势抵抗性前列腺癌雄激素受体蛋白质水解靶向嵌合体; Keywords castrate resistant prostate cancer(CRPC) androgen receptor(AR) proteolysis targeting chimeras(PROTACs); 分类号 Q819 [生物学—生物工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白水解靶向嵌合体在抗病原体药物研发中的研究进展: 2; 作者侍倩倩倪秀冶沈之阳贾舒冰刘培飞陈洪敏; 机构厦门大学公共卫生学院; 出处《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期454-466,共13页; 基金国家自然科学基金(82172007,81771977) 福建省杰出青年科学基金(2021J06007)。; 文摘 [背景]靶向蛋白降解技术依赖细胞内天然存在泛素化-蛋白酶系统与溶酶体降解系统两种方式,能够特异性地靶向癌症目标蛋白并对其进行降解,从而达到治疗疾病的目的,并已被证明可用于传统小分子难以靶向的不可成药受体蛋白.蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种较为成熟的靶向蛋白降解的双功能分子,多用于靶向癌症治疗,也进一步展现出在感染性疾病(抗病毒和抗菌)领域的优势,是利用细胞自身破坏机制降解特定疾病相关蛋白的最有前景方法之一.[进展]本文主要阐述PROTAC的分子组成和作用机制,分别介绍小分子形式和非小分子形式PROTAC的分类及其优势,并总结PROTAC在抗病毒感染(流感病毒、肝炎病毒、新型冠状病毒及人巨细胞病毒)和抗菌感染(结核分枝杆菌)方面的最新研究进展.[展望]考虑到PROTAC本身固有的缺点,可借助纳米颗粒等递送系统作为载体,从而改善其生物相容性和细胞渗透性,进而提高其靶向和治疗效果,旨在为更多PROTAC相关的药物研究提供思路.; 关键词蛋白水解靶向嵌合体感染性疾病药物研发抗病毒药物抗菌药物; Keywords proteolysis-targeting chimera infectious disease drug research and development antiviral drug antibacterial drug; 分类号 R96 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于Nanoluc技术和荧光分析技术建立蛋白质水解靶向嵌合体筛选方法及评价: 3; 作者刘明秋吴波吴正升张令强崔春萍; 机构安徽医科大学基础医学院军事科学院军事医学研究院生命组学研究所; 出处《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第4期841-849,共9页; 基金国家重点研发计划(2021YFA1300200) 国家自然科学基金(82192884)资助项目。; 文摘目的为了从一系列旨在降解靶蛋白的化合物中筛选出高效的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC),本文建立了一个稳定的高通量PROTAC筛选方法。方法Nanoluc荧光素酶有LgBiT和HiBiT两个亚基组成,通过将HiBiT标签与mCherry(红色荧光蛋白)、目的蛋白、Halo标签融合表达,LgBiT与GFP(绿色荧光蛋白)融合表达,利用GFP与mCherry的共定位情况可直观评价Nanoluc荧光素酶的组装情况,而通过监测Nanoluc的活性可以指示目的蛋白的含量。利用慢病毒包装系统构建稳定过表达GFP-LgBiT和HiBiT-mCherry-Target-Halo的细胞系,使用可募集Halo标签融合蛋白被Cul2-Rbx1-Elo BCVHL复合体降解的Halo PROTAC3诱导HiBiT-mCherry-Target-Halo降解,进一步利用蛋白质免疫印迹(Westernblot)、Nanoluc荧光素酶活性分析系统和流式细胞术分别评价Halo PROTAC3诱导底物降解的效率。结果Halo PROTAC3高效降解HiBiT-mCherry-Target-Halo,并呈现浓度和时间依赖性。结论本文建立了一种联合Nanoluc技术和荧光分析的PROTAC筛选策略,用Halo PROTAC3作为阳性对照,可以快速评价PROTAC分子使底物蛋白被降解的效率,实现对PROTAC的“优化选择”或者“优中选优”,为最终PROTAC的开发应用提供保障。; 关键词蛋白质水解靶向嵌合体降解剂筛选 Nanoluc; Keywords PROTAC degrader screen Nanoluc; 分类号 Q2-33 [生物学—细胞生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向蛋白降解技术的开发之路: 4; 作者王蔚盛春泉; 机构海军军医大学(第二军医大学)药学系药物化学教研室; 出处《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期671-679,共9页; 基金国家自然科学基金青年科学基金(82204211).; 文摘靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“难成药”靶点等方面具有突出优势。本文结合笔者团队的相关研究,聚焦多种新兴的靶向蛋白降解技术,如蛋白水解靶向嵌合体、分子胶、溶酶体靶向嵌合体、自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体等,分析靶向蛋白降解技术的应用前景和未来发展趋势。; 关键词靶向蛋白降解泛素-蛋白酶体系统溶酶体途径蛋白水解靶向嵌合体新药研发; Keywords targeted protein degradation ubiquitin-proteasome system lysosomal pathway proteolysis targeting chimaera drug discovery; 分类号 R914 [医药卫生—药物化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展被引量：8: 5; 作者俞卿熊秀芳孙毅; 机构浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所浙江大学转化医学研究院; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-19,共19页; 基金国家重点研发计划(2016YFA0501800)。; 文摘 Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素化抑制剂的成功研发有力地证实了CRL是可行的抗肿瘤靶点,具有很好的药物研发潜力。近年来,不断有新的研究通过高通量筛选、基于计算机辅助的虚拟筛选或基于结构的药物设计技术寻找特异的CRL抑制剂,但由于CRL复合物具有多种亚单位,呈蛋白-蛋白相互作用和多变的蛋白构象,缺乏典型的小分子药物结合位点等特性,其相关药物研发仍面临巨大挑战。截至目前,CRL小分子抑制剂主要以研究最为透彻的SCF泛素连接酶复合体的底物识别亚基F-box蛋白家族为靶点。此外,也发现数个通过靶向UBE2M-DCN1相互作用,特异性阻断CRL3/CRL1拟素化,从而抑制CRL3/CRL1泛素连接酶活性的小分子化合物。另一方面,也有CRL激动剂的报道,主要见于植物生长素吲哚乙酸和免疫调节性酰亚胺类药物。此外,靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白-蛋白相互作用的新技术,其通过特异性小分子抑制剂链接一个CRL E3泛素连接酶来精确降解特定促癌靶蛋白,已成为近年来利用E3泛素连接酶设计抗肿瘤靶向药物的热点。; 关键词泛素蛋白连接酶类抗肿瘤/治疗学 Cullin-RING E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂类靶蛋白水解嵌合体综述; Keywords Ubiquitin-protein ligases Antineoplastic/therapeutic Cullin-RING E3 ligases Enzyme inhibitors Enzyme activators Proteolysis-targeting chimera Review; 分类号 R730.5 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向E3泛素连接酶的药物研究进展被引量：5: 6; 作者商廿颍赵春阳彭英; 机构中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药品监督管理局药品审评中心; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期749-755,共7页; 基金国家自然科学基金资助项目(No 82073835,81872855)。; 文摘泛素-蛋白酶体系统是真核细胞蛋白质降解的重要途径之一,在细胞的增殖、分化、凋亡以及DNA的修复等生理活动的调节中起着重要作用。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分,决定底物识别的特异性。E3泛素连接酶的失调会引起癌症、阿尔茨海默症和帕金森病等多种疾病。本文对靶向E3泛素连接酶的药物在癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化以及炎症性肠炎等领域的研究进展进行了总结。目前能够开发成为药物的靶向E3泛素连接酶的小分子抑制剂或激动剂数量不多,我国在天然产物的研究与开发方面具有突出的优势,很多天然产物都具有靶向E3泛素连接酶的活性,值得进一步开发应用。; 关键词 E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂靶蛋白水解嵌合体阿尔茨海默病帕金森病炎症性肠炎; Keywords E3 ubiquitin ligase enzyme inhibitors enzyme ac-tivators proteolysis-targeting chimera Alzheimer's disease Parkinson's disease inflammatory bowel diseases; 分类号 R-05 [医药卫生] R341.31 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用	王思佳徐成陈文敏	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	蛋白水解靶向嵌合体在抗病原体药物研发中的研究进展	侍倩倩倪秀冶沈之阳贾舒冰刘培飞陈洪敏	《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	基于Nanoluc技术和荧光分析技术建立蛋白质水解靶向嵌合体筛选方法及评价	刘明秋吴波吴正升张令强崔春萍	《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	靶向蛋白降解技术的开发之路	王蔚盛春泉	《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展	俞卿熊秀芳孙毅	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2020	8	在线阅读下载PDF 职称材料
6	靶向E3泛素连接酶的药物研究进展	商廿颍赵春阳彭英	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2021	5	在线阅读下载PDF 职称材料