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雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导Th17/Treg失衡在白塞病(BD)葡萄膜炎发病机制中的作用 被引量:4
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作者 张靓 管剑龙 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期687-690,共4页
白塞病是一种慢性复发性、与免疫相关的系统性变异性血管炎,其常见眼部表现为葡萄膜炎。T细胞免疫异常在白塞病发病中尤为显著。辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T淋巴细胞(T regular cell,Treg)平衡能维持内环境稳态和免疫耐... 白塞病是一种慢性复发性、与免疫相关的系统性变异性血管炎,其常见眼部表现为葡萄膜炎。T细胞免疫异常在白塞病发病中尤为显著。辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T淋巴细胞(T regular cell,Treg)平衡能维持内环境稳态和免疫耐受,若失衡将导致多种自身免疫病,如白塞病葡萄膜炎。雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与调控T细胞生长发育,通过调控炎症通路促进Th17细胞分化和抑制Treg增殖,从而介导Th17/Treg失衡。近来,mTOR通过介导Th17/Treg失衡参与白塞病葡萄膜炎发病受到关注。本文就mTOR介导Th17/Treg失衡参与BD葡萄膜炎发病机制作一综述。 展开更多
关键词 白塞病(BD) 葡萄膜炎 辅助T细胞17 (Th17) 调节T淋巴细胞(Treg) 雷帕霉素蛋白(mtor)
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在小鼠卵母细胞成熟过程中的表达及作用 被引量:3
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作者 杨彩荣 魏延昌 +3 位作者 张岩 郑可佳 李宁 严云勤 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1334-1339,共6页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种Ser/Thr激酶,属于PIKK超家族,对调节细胞周期、蛋白质合成等具有重要作用,是细胞生长、增殖、分化、凋亡的中心调控器,但在哺乳动物卵母细胞中的研究还未见报道.以小... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种Ser/Thr激酶,属于PIKK超家族,对调节细胞周期、蛋白质合成等具有重要作用,是细胞生长、增殖、分化、凋亡的中心调控器,但在哺乳动物卵母细胞中的研究还未见报道.以小鼠卵母细胞为研究对象,采用免疫荧光为主要研究方法,对mTOR在小鼠卵母细胞中的表达进行研究,并通过mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对卵母细胞进行处理,对mTOR在卵母细胞成熟过程中的作用进行研究.结果显示:小鼠卵母细胞成熟过程中,生发泡(germinal vesicle,GV)期mTOR主要集中在核膜处表达,生发泡破裂(germinal vesicle breakdown,GVBD)后mTOR伴随染色体分布,第二次减数分裂中期(second metaphase,MⅡ期)mTOR伴随纺锤体分布;雷帕霉素处理后,小鼠卵母细胞的成熟受到抑制,且这种抑制作用具有浓度依赖性,同时其mTOR的表达部位和形态也发生变化.研究表明,在小鼠卵母细胞成熟过程中,mTOR在各个时期的表达及分布具有阶段特异性,并对小鼠卵母细胞GVBD的发生和第一极体的排放都具有重要作用. 展开更多
关键词 雷帕霉素蛋白(mtor) 小鼠卵母细胞 雷帕霉素 免疫荧光
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雷帕霉素及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在免疫调节中的作用研究进展 被引量:6
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作者 周秀 张慧 钟小宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期954-958,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是丝氨酸苏氨酸蛋白酶,由雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)和m TORC2组成,具有调节细胞生长、代谢、增殖、存活功能。m TOR及其相关信号通道在多种疾病的病理生理过程中具有重要的调节作用,如自身免疫性疾... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是丝氨酸苏氨酸蛋白酶,由雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)和m TORC2组成,具有调节细胞生长、代谢、增殖、存活功能。m TOR及其相关信号通道在多种疾病的病理生理过程中具有重要的调节作用,如自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)、移植排斥反应及肿瘤等。雷帕霉素是m TOR敏感性抑制剂,具有免疫抑制作用,现已用于m TOR相关的多种疾病治疗,我们主要总结了雷帕霉素及m TOR参与疾病免疫调节的作用及机制。 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素蛋白(mtor) 免疫细胞 自身免疫疾病 移植排斥反应 综述
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脊髓哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与大鼠外周神经损伤诱发的痛觉过敏 被引量:5
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作者 杨文茜 郭曲练 +3 位作者 程智刚 王云姣 白念岳 贺正华 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期377-385,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,m TOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,m TOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d组(D1组)、4 d组(D4组)、7 d组(D7组)、14 d组(D14组)、正常组、假手术组。其中D1,D4,D7,D14组建立坐骨神经慢性压榨损伤(chronic constriction injury,CCI)模型,Normal组不做处理,Sham组仅暴露坐骨神经。于CCI术后第1,4,7,14天分别测定各组大鼠左后肢机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。D1,D4,D7,D14组分别于CCI术后第1,4,7,14天,假手术组和正常组于相应第14天采集腰段脊髓。采用免疫组织化学法观察m TOR在大鼠脊髓的分布,采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测CCI大鼠腰段脊髓m TOR mRNA和蛋白的表达。另取雄性SD大鼠30只,完成鞘内置管后,随机分为6组(n=5):空白组、CCI组、早给药组(CCI+early RAPA组)、早溶剂组[CCI+early二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)组]、晚给药组(CCI+later RAPA组)、晚溶剂组(CCI+later DMSO组)。空白组不建立CCI模型也不给药;CCI组建立左后肢CCI模型;CCI+early RAPA组于CCI术后4 h开始鞘内注射1%RAPA 10μL,连续给药3 d;CCI+early DMSO组于CCI术后4 h开始鞘内注射同浓度等体积溶剂4%DMSO 10μL作为对照;CCI+later RAPA组于CCI术后第7天开始鞘内注射1%RAPA 10μL,连续给药3 d;CCI+later DMSO组于CCI术后第7天开始鞘内注射同浓度等体积溶剂DMSO10μL作为对照。各组于鞘内置管前后以及CCI术后隔天测定痛阈。于CCI术后第14天取腰段脊髓,免疫组织化学检测脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达。结果:m TOR免疫组织化学阳性颗粒广泛分布于正常脊髓神经元胞浆中;D14组大鼠术后第1,4,7,14天的PWMT与其基础值比较明显降低,术后第4,7,14天的PWTL与其基础值比较明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常组比较,CCI组(D1,D4,D7和D14组)大鼠腰段脊髓m TOR的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01);与CCI+early DMSO组相同时间点比较,CCI+early RAPA组CCI术后第4,6,8,10,12,14天的PWMT和PWTL均升高(P<0.05或P<0.01);与CCI+later DMSO组相同时间点比较,CCI+later RAPA组CCI术后第8,10,12,14天的PWMT和PWTL均升高(P<0.05或P<0.01);CCI+early RAPA组与CCI+early DMSO组、CCI+later RAPA组与CCI+later DMSO组相比较,CCI大鼠术侧腰段脊髓背角GFAP免疫组织化学阳性面积与吸光度值均下降(均P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓m TOR信号通路可能通过脊髓背角星形胶质细胞活化参与外周神经损伤诱发的痛觉过敏。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 神经病理疼痛 压迫损伤 雷帕霉素 脊髓背角 星形胶质细胞
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干扰mTOR表达增强食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性 被引量:2
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作者 侯桂琴 范天黎 +3 位作者 王莉莉 陈秀英 许博 薛乐勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期392-397,共6页
目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-... 目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-siRNA转染前后的EC9706细胞用雷帕霉素处理,Western blotting检测EC9706细胞中mTOR及其下游p70S6K蛋白的表达;流式细胞术检测EC9706细胞的周期及凋亡,CCK-8试剂盒检测EC9706细胞的增殖。结果:mTOR-siRNA下调EC9706细胞中mTOR mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素抑制EC9706细胞中mTOR和p-p70S6K蛋白的表达(P<0.05),并促进p70S6K蛋白表达(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后此作用更明显(P<0.05)。雷帕霉素可诱导EC9706细胞凋亡(P<0.01)、抑制EC9706细胞增殖(P<0.05或P<0.01)、使EC9706细胞阻滞于G1期(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后这些作用更强(P<0.05)。结论:mTOR-siRNA能特异性下调食管鳞癌EC9706细胞中mTOR表达,提高EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性。 展开更多
关键词 食管鳞癌 小干扰RNA 哺乳动物雷帕霉素蛋白(mtor) P70S6K 雷帕霉素
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雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制研究 被引量:3
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作者 李欣蒙 高洪莲 +2 位作者 刘奇奇 于睿 张磊 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第3期212-217,共6页
目的探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的干预作用及相关机制。方法选取2~3周龄豚鼠80只(80眼),雌雄不限,随机分为4组空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼... 目的探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的干预作用及相关机制。方法选取2~3周龄豚鼠80只(80眼),雌雄不限,随机分为4组空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼睑;雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50μg;FDM+雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50μg后再缝合右眼眼睑。记录各组豚鼠实验前及实验第7天、第14天的眼轴长度、屈光度;并取各组豚鼠视网膜行过碘酸-雪夫染色(PAS染色)及透射电镜检查,观察各组豚鼠视网膜形态变化;取各组豚鼠巩膜行RT-PCR检测巩膜组织中mTOR、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达;利用Western blot检测各组豚鼠巩膜组织中AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白表达。结果FDM组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠的右眼眼轴长度、屈光度增加,形成了相对近视;FDM组巩膜中MMP-2、α-SMA的mRNA相对表达量与空白对照组相比均增加,TGF-β1 mRNA相对表达量减少,差异均具有统计学意义(均为P<0.05);与空白对照组相比,FDM组豚鼠巩膜中mTOR mRNA和AKT、P-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白的相对表达量变化不大,差异均无统计学意义(均为P>0.05),但视网膜变薄,各层结构排列紊乱、疏松。雷帕霉素组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义(均为P>0.05),且视网膜形态无明显变化。FDM+雷帕霉素组与FDM组相比,实验第7天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义(均为P>0.05),实验第14天右眼眼轴长度和屈光度均减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05),TGF-β1 mRNA的相对表达量增多,MMP-2、α-SMA、mTOR的mRNA和AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷帕霉素球结膜下注射可延缓豚鼠FDM的形成,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路、调节巩膜中的MMP-2、TGF-β1、α-SMA的表达而发挥作用的,且对正常豚鼠视网膜结构没有影响。 展开更多
关键词 形觉剥夺近视 雷帕霉素 雷帕霉素蛋白 基质金属蛋白酶-2 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子β1 mtor信号通路
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局灶性皮质发育不良的分子学机制研究进展
7
作者 段朱岩 陈倩 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第10期76-84,共9页
局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是与儿童及成人难治性癫痫紧密相关的一种神经发育异常。FCD的特征是局灶大脑皮质局部结构异常及功能障碍。多项研究通过基因组学、表观遗传学和蛋白质组等多组学技术,已证实FCD相关... 局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是与儿童及成人难治性癫痫紧密相关的一种神经发育异常。FCD的特征是局灶大脑皮质局部结构异常及功能障碍。多项研究通过基因组学、表观遗传学和蛋白质组等多组学技术,已证实FCD相关的多个致病基因,这些基因的变异与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的异常活化密切相关。本文综述FCD的分子致病机制研究进展,深入探索FCD的发病机制和分子特征,着重探讨mTOR信号通路的异常激活在FCD的发病机制中的关键作用,为开发针对性的治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 局灶皮质发育不良 分子学机制 雷帕霉素蛋白信号通路
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mTOR通过抑制自噬促进oxLDL诱导血管平滑肌细胞铁死亡
8
作者 李忆 张利军 +2 位作者 张雨珂 张琪 张丽莙 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期687-694,共8页
目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)铁死亡中的作用及机制。方法 通过构建oxLDL诱导VSMC铁死亡模型,利用mTOR抑制剂雷帕霉素或自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)联合处理VSMC,检测自噬... 目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)铁死亡中的作用及机制。方法 通过构建oxLDL诱导VSMC铁死亡模型,利用mTOR抑制剂雷帕霉素或自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)联合处理VSMC,检测自噬和铁死亡相关指标的变化。采用实时定量PCR、 Western blot法检测mTOR、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、螯合体1(p62)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达;流式细胞术检测VSMC死亡情况;C11 BODIPY荧光染色检测细胞脂质过氧化水平;比色法测定丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))和谷胱甘肽(GSH)含量。结果 oxLDL可显著上调VSMC中mTOR表达;同时使p62表达升高、 LC3表达降低,进而抑制VSMC自噬。与单纯oxLDL处理相比,联合雷帕霉素处理可逆转oxLDL诱导的VSMC铁死亡,即减少VSMC死亡数量,升高GPX4表达和GSH含量,降低MDA、 Fe^(2+)含量和脂质过氧化水平;联合CCCP处理可通过激活自噬降低p62表达、升高LC3表达;并减少VSMC死亡数量,升高GPX4表达和GSH含量,降低Fe^(2+)、 MDA含量和脂质过氧化水平,进而削弱oxLDL诱导的VSMC铁死亡。而且,雷帕霉素抑制mTOR后可明显逆转oxLDL引起的p62蛋白高表达和LC3蛋白低表达。结论 mTOR可能通过抑制自噬促进oxLDL诱导的VSMC铁死亡。 展开更多
关键词 自噬 雷帕霉素蛋白(mtor) 氧化低密度脂蛋白(oxLDL) 血管平滑肌细胞(VSMC) 铁死亡
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的免疫组化影响 被引量:22
9
作者 王燕 柳荣 朱向东 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期42-48,共7页
目的本研究拟通过观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织病理特征和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白免疫组化表达水平的影响,探讨溃疡性结肠炎发生的可能机制。方法120只SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)随机分出20只作为空... 目的本研究拟通过观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织病理特征和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白免疫组化表达水平的影响,探讨溃疡性结肠炎发生的可能机制。方法120只SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)随机分出20只作为空白组,其余100只作为造模组,造模采用DNBS/乙醇溶液灌肠+皮下注射氢化可的松+番泻叶灌胃法建立脾肾阳虚型UC大鼠模型。将成模大鼠随机分为5组,分别为模型组、美沙拉嗪组、四神丸高、中、低剂量组。模型组和空白组给予蒸馏水灌服,美沙拉嗪组按0.36 g/kg剂量灌胃,四神丸高、中、低剂量组分别按生药3.2、1.6、0.8 g/kg剂量灌胃,灌胃体积均为10 m L/kg。每日1次,连续21 d。采用HE染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变,免疫组化法观察结肠组织PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、p-mTOR Ser2448蛋白的表达位置及表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠病理切片见肠黏膜部分消失,腺体消失,有大量的炎性细胞浸润,聚集于黏膜层和基层;PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、pmTOR Ser2448蛋白平均光密度值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物组炎性细胞减少,黏膜层结构不同程度的恢复正常,美沙拉嗪组和四神丸中剂量组效果最好,黏膜结构接近空白对照组。四神丸低剂量组炎性细胞稍有减少,可见少量的腺体结构;四神丸高、中、低剂量组及美沙拉嗪组PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、p-mTOR Ser2448蛋白平均光密度值均有不同程度下降(P<0.01,P<0.05)。结论四神丸可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活改善脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 溃疡结肠炎 温肾健脾法 四神丸 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素蛋白信号通路
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牛乳蛋白合成的分子调控机制 被引量:5
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作者 林忠荔 江明锋 任洪辉 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第5期158-162,共5页
乳蛋白是乳汁的主要成分之一,具有极高的营养价值,含有人体所需的必需氨基酸。作者主要介绍了乳蛋白合成的相关通路:氨基酸转运系统(amino acid transport system)、蛋白酪氨酸激酶-2信号转导子和转录激活子-5(Janus tyrosine kinase 2-... 乳蛋白是乳汁的主要成分之一,具有极高的营养价值,含有人体所需的必需氨基酸。作者主要介绍了乳蛋白合成的相关通路:氨基酸转运系统(amino acid transport system)、蛋白酪氨酸激酶-2信号转导子和转录激活子-5(Janus tyrosine kinase 2-signal transducer and activator of transcription 5,Jak2-Stat5)信号转导途径和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的调控。氨基酸转运系统为乳蛋白形成提供前体原料,信号转导子和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,Stat)家族是调控乳蛋白表达的信号传导因子,特别是Stat5对于乳蛋白的合成有重要作用,而mTOR信号通路整合了催乳素、胰岛素等激素及EIF4E、AKT等细胞因子来调控蛋白相关基因的表达,此外还涉及乳蛋白合成,对于提高乳汁营养价值具有重要意义。 展开更多
关键词 氨基酸 信号转导子和转录激活因子(Stat)家族 雷帕霉素蛋白(mtor) 胰岛素 蛋白
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氨基酸介导mTOR上游信号通路作用机制的研究进展 被引量:2
11
作者 张海环 孙会 《饲料研究》 CAS 2016年第10期9-12,共4页
氨基酸作为蛋白质营养功能的执行者,其调控细胞功能的作用已经超过其在新陈代谢中的基本作用;而细胞生理功能的调控是通过调整氨基酸转运体基因表达和信号转导途径实现的。虽然氨基酸调控基因表达的研究已经成熟,但人们对真核细胞如何... 氨基酸作为蛋白质营养功能的执行者,其调控细胞功能的作用已经超过其在新陈代谢中的基本作用;而细胞生理功能的调控是通过调整氨基酸转运体基因表达和信号转导途径实现的。虽然氨基酸调控基因表达的研究已经成熟,但人们对真核细胞如何感应氨基酸的营养信号尚未了解透彻。对雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及氨基酸介导通路上游作用机制的最新研究进展进行综述,为调控蛋白质合成达到最大化提供依据。 展开更多
关键词 氨基酸 雷帕霉素蛋白 作用机制
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间歇性禁食的抗抑郁机制研究进展 被引量:1
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作者 陈宁宁 洪武 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期441-445,共5页
目前的抗抑郁治疗方法都有不同程度的不良反应,间歇性禁食(intermittent fasting,IF)的出现为抗抑郁治疗提供了新的方案。本文从神经可塑性、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和自噬、神经递质、免疫炎症、生物钟和... 目前的抗抑郁治疗方法都有不同程度的不良反应,间歇性禁食(intermittent fasting,IF)的出现为抗抑郁治疗提供了新的方案。本文从神经可塑性、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和自噬、神经递质、免疫炎症、生物钟和肠道菌群、胰岛素抵抗方面总结IF的抗抑郁机制,并且讨论IF的临床应用和限制,发现IF在抗抑郁方面有很大的潜力,有望成为不良反应少且接受度高的抗抑郁治疗方案。 展开更多
关键词 间歇禁食 抗抑郁 神经可塑 雷帕霉素蛋白 神经递质 免疫炎症 生物钟 肠道菌群 胰岛素抵抗
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脑缺血再灌注损伤程度与自噬相关基因LC3、mTOR表达的相关性研究 被引量:16
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作者 李丹丹 肖学进 +1 位作者 秦书俭 包翠芬 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期182-186,共5页
目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion,CIR)程度与自噬微管相关蛋白轻链3抗体-Ⅱ(Autophagy microtubule associated protein light chain 3 antibody-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、雷帕霉素靶蛋白抗体(Rapamycin target ... 目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion,CIR)程度与自噬微管相关蛋白轻链3抗体-Ⅱ(Autophagy microtubule associated protein light chain 3 antibody-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、雷帕霉素靶蛋白抗体(Rapamycin target protein antibody,m TOR)表达的相关性。方法采用线栓阻断法阻塞大脑中动脉2 h制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型;观察各组间的神经功能缺失评分、TTC梗死体积;应用免疫印迹、免疫荧光法检测大脑顶叶的LC3-Ⅱ、m TOR的表达。结果 TTC染色显示,梗死体积在缺血再灌24 h达高峰。WB、免疫荧光显示,LC3-Ⅱ在IR中表达增加,且在缺血再灌24 h表达最高;m TOR在缺血再灌24 h、48 h表达最低。相关性分析显示,TTC染色梗死体积与LC3-Ⅱ表达水平高度正相关。结论脑缺血再灌注损伤程度可能与LC3、m TOR的表达水平相关。 展开更多
关键词 自噬 局灶脑缺血再灌注 自噬微管相关蛋白轻链3抗体 雷帕霉素蛋白抗体
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AMPK及mTOR与多囊卵巢综合征的关系及中药干预研究进展 被引量:8
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作者 马桦 齐大河 +2 位作者 陈雯玥 司雨 任青玲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期164-170,共7页
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸... 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用,通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等,促进卵泡的发育和成熟,改善胰岛素抵抗。近年来,中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床,研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究,结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果,为临床治疗及基础研究提供参考。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 哺乳动物雷帕霉素蛋白(mtor) 中药 作用机制
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PI3K/mTOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用 被引量:6
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作者 郭向飞 赵雅宁 +2 位作者 李建民 刘文倩 陈长香 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期62-67,共6页
目的比较常态大鼠和间歇性低氧大鼠全脑缺血再灌注后磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及Beclin-1表达变化,探讨PI3K/m TOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用。方法 80只雄性Wistar大鼠采用数字随机... 目的比较常态大鼠和间歇性低氧大鼠全脑缺血再灌注后磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及Beclin-1表达变化,探讨PI3K/m TOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用。方法 80只雄性Wistar大鼠采用数字随机法随机分成假手术组(SO组)、单纯脑缺血再灌注组(I/R组)、间歇性低氧7 d脑缺血再灌注组(IH7+I/R组)以及间歇性低氧21 d脑缺血再灌注组(IH21+I/R组),每组20只。造模前,IH7+I/R组、IH21+I/R组分别给予间歇性低氧7和21 d。采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备脑缺血再灌注模型,HE染色、电镜观察海马CA1区神经细胞形态变化;免疫组织化学法、实时定量PCR检测大鼠脑组织海马CA1区PI3-K、m TOR和Beclin-1表达情况;Morris水迷宫测试检测大鼠学习记忆功能。结果与SO组比较,I/R组大鼠在各时间点出现神经元结构损伤,存活神经细胞数量减少,大鼠的学习记忆功能下降;免疫组化示PI3-K、m TOR和Beclin-1免疫阳性细胞数增加(P<0.05);实时定量PCR示PI3-K、m TOR和Beclin-1表达增强(P<0.05)。与I/R组比较,IH7+I/R组和IH21+I/R组大鼠在各时间点神经元结构损伤加重,存活神经细胞数量减少,大鼠的学习记忆能力下降;免疫组化示PI3-K、m TOR和Beclin-1免疫阳性细胞数增加(P<0.05);实时定量PCR示PI3-K、m TOR和Beclin-1表达增强(P<0.05);上述变化在IH21+I/R组更为显著(P<0.05)。结论间歇性模式低氧可加重全脑缺血再灌注损伤后神经损伤,其机制与PI3K/m TOR/自噬通路活化有关。 展开更多
关键词 间歇低氧 脑缺血再灌注 磷脂酰肌醇3激酶 雷帕霉素蛋白 自噬
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阳和汤加味对肺腺癌细胞的影响及作用机制
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作者 孙平一 刘娟 +2 位作者 刘思远 王荣 郑心 《世界中医药》 北大核心 2024年第24期3769-3774,共6页
目的:观察阳和汤加味含药血清对人肺腺癌细胞(A549、H1975)及其miR-1-3p/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响。方法:构建A549、H1975细胞微小RNA-1-3p(miR-1-3p)过表达及干扰稳转株,给予... 目的:观察阳和汤加味含药血清对人肺腺癌细胞(A549、H1975)及其miR-1-3p/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响。方法:构建A549、H1975细胞微小RNA-1-3p(miR-1-3p)过表达及干扰稳转株,给予阳和汤加味含药血清干预,通过肺腺癌细胞增殖及毒性检测实验(CCK-8)、划痕、Transwell实验检测细胞增殖、迁移及侵袭能力;实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-1-3p mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达水平。结果:miR-1-3p mRNA表达水平在2种肺腺癌细胞(A549、H1975)中明显低于正常肺泡上皮细胞Beas-2b(P<0.05);与空白血清比较,含药血清组肺腺癌细胞的miR-1-3p表达量增加,细胞增殖、迁移及侵袭能力受到明显抑制,干扰miR-1-3p后逆转了这种抑制作用(P<0.05);与空载组比较,miR-1-3p过表达组细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达量下降(P<0.05);含药血清干预后,2种肺腺癌细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达量降低,干扰miR-1-3p可逆转对通路蛋白表达水平的抑制作用(P<0.05)。结论:阳和汤加味含药血清能够抑制肺腺癌细胞A549、H1975的增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与调控miR-1-3p的表达进而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 阳和汤加味 经典名方 肺腺癌 药理作用 作用机制 miR-1-3p 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白(PI3K/AKT/mtor) 合理运用
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脑源性神经营养因子在氯胺酮抗抑郁中的作用 被引量:5
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作者 王菁 张广芬(综述) +1 位作者 杨建军 周志强(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第5期538-541,共4页
抑郁症是一种常见的精神类疾病,是自杀的首要原因。氯胺酮作为临床上常用的全身麻醉药亦具有快速、有效的抗抑郁作用,且可快速缓解难治性抑郁患者的自杀倾向。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是一种广泛表... 抑郁症是一种常见的精神类疾病,是自杀的首要原因。氯胺酮作为临床上常用的全身麻醉药亦具有快速、有效的抗抑郁作用,且可快速缓解难治性抑郁患者的自杀倾向。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是一种广泛表达于中枢神经系统中的神经营养因子,其表达上调被认为是氯胺酮抗抑郁作用的关键步骤。文中综述了BDNF及其下游信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。 展开更多
关键词 氯胺酮 抑郁症 脑源神经营养因子 雷帕霉素蛋白 糖原合成酶激酶-3
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运动与骨骼肌mTOR信号传导通路研究现状 被引量:5
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作者 贺道远 曾凡星 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期620-622,共3页
关键词 信号传导通路 mtor RAPAMYCIN 雷帕霉素蛋白 骨骼肌 苏氨酸蛋白激酶 protein 运动
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脂肪和蛋白质代谢对肉品风味的影响 被引量:6
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作者 于继英 许小军 +3 位作者 张继 刘世杰 颜培实 蔡辉益 《饲料研究》 CAS 北大核心 2018年第1期17-21,共5页
蛋白质和脂肪是机体代谢过程中重要的能量物质,也是人类食物重要的风味前体物质。机体通过酶、激素和信号分子的表达水平来调节物质代谢。不同性别动物肝组织脂肪酸含量和组成有所不同。肝和肌肉脂肪酸组成反映饲料脂肪酸组成。脂肪酸... 蛋白质和脂肪是机体代谢过程中重要的能量物质,也是人类食物重要的风味前体物质。机体通过酶、激素和信号分子的表达水平来调节物质代谢。不同性别动物肝组织脂肪酸含量和组成有所不同。肝和肌肉脂肪酸组成反映饲料脂肪酸组成。脂肪酸合成酶和激素敏感性脂肪酶是脂肪合成和分解的关键酶,生长激素/胰岛素样生长因子-I生长轴是动物体内重要的合成代谢调节系统,机体在细胞水平上通过雷帕霉素靶蛋白和氨基酸应答信号通路感知食物中的氨基酸含量、丰度和平衡性。核酸、蛋白质和脂肪的代谢产物肌苷酸、游离氨基酸和挥发性物质是肉品代表性风味物质。动物性别、饲料和饲喂模式等通过一系列生理途径影响营养物质的沉积和代谢,也影响肉品的滋味和风味。 展开更多
关键词 脂代谢 蛋白质代谢 脂肪酸合成酶和激素敏感脂肪酶 生长激素/胰岛素样生长因子-I生长轴 雷帕霉素蛋白 肌苷酸
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PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与消化系统肿瘤 被引量:1
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作者 于侠 孙茜 张毅 《临床肝胆病杂志》 CAS 2010年第4期446-449,共4页
关键词 消化系统肿瘤 信号转导途径 RAPAMYCIN 雷帕霉素蛋白 苏氨酸蛋白激酶 信号传导通路 mtor 蛋白质翻译
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