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雌激素受体α和β在人正常乳腺组织中的表达及意义 被引量：4
1
作者 李嗣杰 韩冰 +3 位作者 范志民 付彤 宋东 刘国津 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期356-359,398,共5页
目的:观察雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)在人正常乳腺组织细胞中的定位,为探讨ERα和ERβ与乳腺组织生长发育的关系奠定基础。方法:应用免疫组织化学的方法,检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的E... 目的:观察雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)在人正常乳腺组织细胞中的定位,为探讨ERα和ERβ与乳腺组织生长发育的关系奠定基础。方法:应用免疫组织化学的方法,检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的ERα和ERβ阳性表达率及分布情况。结果:ERα在小叶上皮细胞和导管上皮细胞的细胞核内检测到,在小叶和小叶内导管分布于上皮细胞的内层,在小叶间导管分布于上皮细胞的外层。ERβ在小叶上皮细胞和导管上皮细胞的细胞核内检测到,但是ERβ在上皮细胞中的分布并无规律,而且在细胞浆内也可以检测到弱到中等强度的染色。同时,在一些间质细胞、血管内皮细胞和淋巴细胞亦出现染色情况。ERβ在乳腺上皮细胞中阳性百分数明显高于ERα的阳性百分数,两者比较差异有显著性(t=29.789,P<0.01)。同时ERβ的阳性表达率明显高于ERα的阳性表达率,两者比较差异有显著性(χ2=8.127,P<0.05)。结论:雌激素受体各亚型在人正常乳腺组织中有着不同的分布特点,ERβ的广泛分布暗示着ERβ可能是乳腺组织中占优势的雌激素受体。 展开更多
关键词 雌激素受体α 雌激素受体Β 乳腺
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不同雌激素对大鼠海马和脑皮质区域雌激素受体α和β表达的差异性调节研究 被引量：6
2
作者 金敏 黄荷凤 金帆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期1422-1426,共5页
目的 :探讨不同种类雌激素药物对雌性去势大鼠海马和脑皮质区域雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)的调节差异。方法 :雌性去势大鼠分别给予倍美力或补加乐持续灌胃 3个生理周期 ,采用半定量RT -PCR法检测雌激素受体ERα、ERβ的mRNA表... 目的 :探讨不同种类雌激素药物对雌性去势大鼠海马和脑皮质区域雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)的调节差异。方法 :雌性去势大鼠分别给予倍美力或补加乐持续灌胃 3个生理周期 ,采用半定量RT -PCR法检测雌激素受体ERα、ERβ的mRNA表达 ,免疫组化法检测ERα、ERβ蛋白的分布及表达。 结果 :倍美力组海马和脑皮质ERαmRNA表达均显著低于去势对照组 ,ERα蛋白在海马中相对表达量也低于对照组 ,但在脑皮质中表达无改变 ;该组上述两个区域中ERβmRNA以及脑皮质ERβ蛋白的表达无显著改变 ,仅海马ERβ蛋白表达升高。补加乐组脑皮质和海马ERβmRNA和蛋白表达均显著高于去势对照组 ,海马ERαmRNA表达也高于对照组 ,但脑皮质ERαmRNA及脑皮质和海马ERα蛋白的表达水平均无显著改变。结论 :两种不同种类雌激素药物对雌性去势大鼠认知区域中ERα、ERβ表达的调节水平存在显著差异 。 展开更多
关键词 受体 雌激素 海马 大脑皮质 大鼠
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雌激素受体α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达 被引量：1
3
作者 桂黎明 魏丽惠 +4 位作者 狄春晖 王建六 屠铮 徐明旭 马大龙 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期419-423,共5页
目的 :比较雌激素受体两种亚型α和 β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达 ,验证子宫内膜癌发生的双受体学说 ,为寻找新的有治疗和 /或预防子宫内膜癌的雌激素拮抗剂提供理论依据。方法 :用RT PCR、DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法... 目的 :比较雌激素受体两种亚型α和 β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达 ,验证子宫内膜癌发生的双受体学说 ,为寻找新的有治疗和 /或预防子宫内膜癌的雌激素拮抗剂提供理论依据。方法 :用RT PCR、DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织雌激素受体及其变异体mRNA的表达。结果 :(1)与正常子宫内膜组织比较 ,子宫内膜癌组织ERα及其变异体与ERβ的共表达率分别为 34 %和 6 7% ,差异有显著性 ,(P <0 .0 5 ) ;(2 )ERαmRNA在子宫内膜癌组织的相对表达水平为 0 .880± 0 .16 8,ERβmRNA为0 .5 5 3±0 .10 8,差异显著 (P <0 .0 5 ) ;(3)在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中未检测出ERβ变异体。 (4 )野生型 (wild type ,wt)ERαmRNA表达水平较各类△ERαmRNA表达高 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ;(5 )ERα变异体的类型包括△ 2ERα单独缺失、△ 4ERα和△ 5ERα的联合缺失、△ 7ERα的单独缺失以及△ 7ERα和部分△ 8ERα的联合缺失 ,在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织无区别。结论 :(1)子宫内膜癌的发生受wtERβ和wtERα及其变异体的共调节 ;(2 )子宫内膜癌组织ERα的表达水平明显高于ERβ ,而且ERα有 4种剪接形式 ,推测子宫内膜癌的发生与ERα关系更密切。 展开更多
关键词 雌激素 代谢 子宫内膜肿瘤 病理学 雌激素Α受体 雌激素Β受体
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MEK1抑制剂PD98059对体内雌激素受体α和β的雌激素效应研究
4
作者 Candida Z C Francisco L A Luisa A H 《饲料博览》 2011年第4期44-44,共1页
雌激素是由雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)介导的乳腺发育和乳腺癌的关键调节剂。这两种受体作为配体激活的转录因子与已知的雌激素DNA反应元件调控区域结合。ERα和ERβ的激活是受最有特点的ER激酶修改的磷酸化和p42/p44MAP... 雌激素是由雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)介导的乳腺发育和乳腺癌的关键调节剂。这两种受体作为配体激活的转录因子与已知的雌激素DNA反应元件调控区域结合。ERα和ERβ的激活是受最有特点的ER激酶修改的磷酸化和p42/p44MAP激酶调节。利用报告基因(3X-ERE-TATA——荧光素酶)来衡量内源性ER的激活时发现,MEK1抑制剂PD98059的使用浓度不足以抑制MEK1的p42/p44MAP激酶活性,产生的雌激素对报告基因和雌激素效应元件控制的RIP140蛋白具有影响。观察发现这种雌激素的影响是在乳腺上皮细胞和HC11发生ERα非配体和ERβ配体的激活。同时,PD98059的浓度所能够抑制p42/p44磷酸化。此外,siRNA的表达对p42MAP激酶有抑制作用,也导致PD98059所损失的雌激素样作用。总之,在MEK1抑制剂PD98059起抑制作用的浓度以下,主要影响HC11乳腺上皮细胞的雌激素效应。 展开更多
关键词 PD98059 雌激素受体 乳腺上皮细胞 基因表达 黄酮
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大口黑鲈雌激素受体基因(esr2a,esr2b)的分子特征及其与免疫的作用机制
5
作者 朱芷琳 高风英 +4 位作者 董浚键 孙成飞 张赫桐 李佳鑫 王庆奎 《大连海洋大学学报》 北大核心 2025年第3期417-430,共14页
为探索大口黑鲈(Micropterus salmoides)雌激素受体esr2a与esr2b基因的潜在免疫功能和作用机制,克隆了大口黑鲈esr2a与esr2b基因的cDNA片段,分析了其序列特征、表达模式、对注射诺卡氏菌(Nocardia seriolae)、大口黑鲈蛙虹彩病毒(largem... 为探索大口黑鲈(Micropterus salmoides)雌激素受体esr2a与esr2b基因的潜在免疫功能和作用机制,克隆了大口黑鲈esr2a与esr2b基因的cDNA片段,分析了其序列特征、表达模式、对注射诺卡氏菌(Nocardia seriolae)、大口黑鲈蛙虹彩病毒(largemouth bass virus, LMBV)及聚胞肌酸Poly I:C的时序性表达及对外源性激素17β-雌二醇(E2)处理的响应。结果表明:获得的esr2a基因cDNA序列长度为1 912 bp,其中3′-非编码区(UTR)为113 bp, 5′UTR为125 bp,开放阅读框为1 674 bp,共编码557个氨基酸;克隆获得的esr2b基因cDNA序列长度为2 358 bp,其中3′UTR为293 bp, 5′UTR为52 bp,开放阅读框为2 013 bp,共编码670个氨基酸;大口黑鲈esr2a与esr2b蛋白均是一种稳定性较差、亲水性较强的酸性蛋白;它们均具有1个ZnF_C4结构域和1个HOLI结构域;通过荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)分析发现,在正常鱼体中,esr2a基因在肾中显著高表达,esr2b基因在脾和肝中显著高表达,通过体内注射诺卡氏菌后,发现可以引起esr2a与esr2b基因在大口黑鲈肝表达量显著下降(P<0.05);注射LMBV后,esr2a与esr2b基因在肾中的表达量显著提高(P<0.05);而注射Poly I:C后,其可显著抑制esr2a与esr2b在肾与脾的表达(P<0.05);此外,E2处理均能抑制esr2a与esr2b基因在雌雄鱼中脾的表达(P<0.05)。研究表明,esr2a与esr2b基因可能与大口黑鲈免疫反应相关。 展开更多
关键词 大口黑鲈 雌激素受体 生物信息学分析 表达特征
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内分泌治疗雌激素受体低表达乳腺癌患者的预后分析
6
作者 张雷 张梦 +2 位作者 刘莹 孜那提·努尔太 成芳 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第13期660-667,共8页
目的:探讨内分泌治疗对雌激素受体(estrogen receptor,ER)低表达乳腺癌预后的影响并筛选独立预后因素。方法:回顾性分析2014年1月至2020年5月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院手术后经病理确诊为ER低表达且TNM分期为Ⅰ~Ⅲ期的387例女性... 目的:探讨内分泌治疗对雌激素受体(estrogen receptor,ER)低表达乳腺癌预后的影响并筛选独立预后因素。方法:回顾性分析2014年1月至2020年5月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院手术后经病理确诊为ER低表达且TNM分期为Ⅰ~Ⅲ期的387例女性乳腺癌患者的临床病理资料,根据是否内分泌治疗(endocrine therapy,ET)分为ET组和无ET组,使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)平衡组间差异,采用生存分析及Cox比例风险模型分析预后及独立影响因素。结果:387例患者中,ET组为214例(55.3%),无ET组为173例(44.7%),基线资料显示无ET在少数民族、较多区域淋巴结转移、较晚的TNM分期、未接受放疗的患者中更为常见。PSM后ET组(n=132)和无ET组(n=132)的基线资料差异无统计学意义。生存分析显示PSM前ET组与无ET组的5年总生存(overall survival,OS)率分别为93.4%、72.8%,5年无病生存(disease-free survival,DFS)率分别为74.1%、60.9%(均P<0.05)。PSM后,ET组与无ET组的5年OS率分别为91.6%、80.1%(P<0.05),5年DFS率分别为71.1%、68.1%(P>0.05)。多因素分析显示是否接受ET、CK5/6表达状态、肿瘤大小T3、淋巴结N2和N3、是否放疗是OS的独立影响因素(均P<0.05)。CK5/6表达状态、肿瘤大小T3、淋巴结转移N2和N3、是否接受放疗、是否靶向治疗是DFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论:内分泌治疗可显著改善ER低表达乳腺癌患者的5年OS。CK5/6阳性、大体积肿瘤(T3)、区域淋巴结转移N2、N3是5年OS和DFS共同的独立危险因素,辅助放疗和曲妥珠单抗治疗可显著改善预后。 展开更多
关键词 乳腺癌 雌激素受体低表达 内分泌治疗 预后
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基于雌激素水平及雌激素受体表达失衡探讨国医大师肖承悰运用“和法”治疗(围)绝经期失眠
7
作者 贾林娜 汤玲 +1 位作者 孙天琳 苗爽 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期887-893,共7页
(围)绝经期失眠是(围)绝经期女性最常出现的症状之一,久患会对人体身心各方面产生不同程度的损伤。现代医学认为雌激素水平下降、雌激素受体表达失衡与女性(围)绝经期失眠的发生密切相关。中医认为,心肾不交导致的机体阴阳失衡是本病发... (围)绝经期失眠是(围)绝经期女性最常出现的症状之一,久患会对人体身心各方面产生不同程度的损伤。现代医学认为雌激素水平下降、雌激素受体表达失衡与女性(围)绝经期失眠的发生密切相关。中医认为,心肾不交导致的机体阴阳失衡是本病发生的重要原因。国医大师肖承悰教授总结多年临床经验,运用“和法”治疗本病独具特色,其自拟经验方更欣汤在临床试验中已证实具有良好的治疗效果。团队在进一步的动物研究中证实,更欣汤能通过提高雌激素水平,促进下丘脑雌激素受体表达,影响单胺类神经递质调节作用,促进生物钟负向基因表达,降低大脑兴奋性,使生物钟昼夜节律恢复。本文从雌激素水平下降及雌激素受体表达失衡促进(围)绝经期失眠的发生发展、更欣汤“和法”论治理论在(围)绝经期失眠病因病机中的作用、更欣汤“和法”论治的生理和雌激素水平、雌激素受体表达平衡的契合性等方面进行论述,旨在揭示国医大师肖承悰教授运用“和法”治疗(围)绝经期失眠的科学内涵,为临床治疗(围)绝经期失眠提供参考,促进国医大师肖承悰教授及燕京萧氏妇科学术思想的传播与赓续传承。 展开更多
关键词 雌激素 雌激素受体 (围)绝经期失眠 肖承悰 “和法”论治 更欣汤
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槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制 被引量：8
8
作者 赵梓亦 熊小明 +2 位作者 谢雨鹏 张义文 张翠薇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期499-505,共7页
目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,C... 目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 槲皮素 17Β-雌二醇 雌激素受体 MALAT-1 细胞增殖
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应用雌激素受体β抑制剂建立肠道屏障受损的便秘动物模型 被引量：2
9
作者 梅春霞 王嘉良 +5 位作者 唐楠 余强庆 王顺合 王琳琳 王刚 张灏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期35-41,共7页
该文旨在构建靶向女性便秘的动物模型,用于靶向筛选适合女性便秘的药物或益生菌。前期研究发现激素尤其是雌二醇和/或其受体在女性便秘中发挥着重要的作用。基于此,该文主要探讨激素受体,特别是雌二醇受体对便秘的影响。通过灌胃雌激素... 该文旨在构建靶向女性便秘的动物模型,用于靶向筛选适合女性便秘的药物或益生菌。前期研究发现激素尤其是雌二醇和/或其受体在女性便秘中发挥着重要的作用。基于此,该文主要探讨激素受体,特别是雌二醇受体对便秘的影响。通过灌胃雌激素受体β抑制剂枸橼酸他莫昔芬片7 d,分析雌激素受体β的下调对便秘的影响,以及对肠神经密度和肠屏障的影响情况。以传统便秘造模药物阿片受体抑制剂洛哌丁胺作为阳性对照药物,进而阐明雌激素受体β影响便秘的途径。结果显示雌激素受体β的缺失会造成结肠肠神经受损及肠屏障损伤。主要表现为肠神经胶质细胞密度下降、杯状细胞减少,P物质减少,肠道菌群丰度、结构改变。 展开更多
关键词 雌激素受体Β 肠屏障 肠道菌群 便秘
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子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用 被引量：5
10
作者 曾玉燕 贾金金 +3 位作者 卢洁 曾诚 耿红玲 陈颐 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期627-635,共9页
目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2... 目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P<0.05),与其余各组的差异无统计学意义(P>0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P<0.05);E2剥夺状态下,E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低(P<0.05);干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移,使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现,促进细胞的凋亡;而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用,可能与疾病的早期形成有关;ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21,这可能是子宫腺肌病的发病机制之一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 MIR-21 雌激素 雌激素受体
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雌激素受体α在绝经后骨质疏松中的研究进展及作用机制 被引量：4
11
作者 瞿霖 赵梦幻 +2 位作者 王冬玉 宋蕾 周昆 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1021-1027,共7页
绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是亟需解决的公共健康问题。患者雌激素减少,雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达水平下降,成骨细胞功能下降,破骨细胞活性增强,骨代谢偶联失衡。ERα在PMOP的发生发展中具有... 绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是亟需解决的公共健康问题。患者雌激素减少,雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达水平下降,成骨细胞功能下降,破骨细胞活性增强,骨代谢偶联失衡。ERα在PMOP的发生发展中具有重要作用,笔者从PubMed、Web of Science和中国知网检索近10年(2013-2023年)骨质疏松研究领域的文献,总结归纳ERα在骨髓间充质干细胞、成骨细胞祖细胞、成骨细胞前体细胞、成熟成骨细胞、破骨细胞和骨细胞中的作用,并以能显著改善PMOP的黄酮类成分淫羊藿苷为例阐述基于ERα的抗PMOP相关机制。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松 雌激素受体α 成骨细胞 破骨细胞
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雌激素及其受体在病理性疼痛中的作用机制 被引量：2
12
作者 何帮靖 周明旺 张朋威 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第33期4204-4209,共6页
病理性疼痛是一种严重的慢性疾病,包括炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛。大量研究证实,雌激素及其受体与病理性疼痛之间密切相关,对其发生和发展有着不可忽视的作用。结合近几年国内外相关文献,本文阐述了雌激素及其受体在病理性... 病理性疼痛是一种严重的慢性疾病,包括炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛。大量研究证实,雌激素及其受体与病理性疼痛之间密切相关,对其发生和发展有着不可忽视的作用。结合近几年国内外相关文献,本文阐述了雌激素及其受体在病理性疼痛中作用机制的相关研究进展,旨在为病理性疼痛的防治和治疗提供理论依据并指导未来研究方向。 展开更多
关键词 雌激素 雌激素受体 炎症性疼痛 神经病理性疼痛 癌性疼痛
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雌激素受体低表达早期乳腺癌的研究进展 被引量：2
13
作者 金奕滋 林明曦 +2 位作者 曾铖 郭晴 张剑 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期972-978,共7页
内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌... 内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌人群中占比较低,但由于乳腺癌患者整体人群数量庞大,该群体的临床需求不容忽视。多项研究提示,ER低表达乳腺癌在肿瘤的分子生物学特征、临床病理学特征及患者预后等方面与ER阳性乳腺癌差异较大,更类似于ER阴性乳腺癌。对于ER低表达早期乳腺癌的内分泌治疗获益及疗程界定仍存在争议,缺乏大型前瞻性临床研究的证据。多项回顾性研究及meta分析结果显示,该人群接受辅助内分泌治疗可能获益有限,应慎重考虑;联合细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂行辅助治疗的获益仍有待未来数据佐证。部分ER低表达乳腺癌患者可综合考虑其他危险因素进行辅助化疗。除传统化疗外,抗体药物偶联物(如戈沙妥珠单抗、Dato-DXd)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、免疫治疗ER低表达早期乳腺癌的临床研究也正在进行中。其中包括:评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗辅助治疗术后高危的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性、ER和孕激素受体(progesterone receptor,PR)<10%患者的Ⅲ期ASCENT-05研究,评估戈沙妥珠单抗辅助治疗术后高危HER2阴性患者的Ⅲ期SASCIA研究,以及评估Dato-DXd联合度伐利尤单抗新辅助治疗的Ⅲ期TROPION-Breast04研究;此外,一项针对奥拉帕利联合度伐利尤单抗新辅助治疗三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)及ER低表达乳腺癌的研究(NCT03594396)正在探索中,结果值得期待。本文介绍ER低表达乳腺癌的定义、临床病理学特征及患者预后,并阐述HER2阴性、ER低表达早期乳腺癌的治疗现状以及未来潜在的治疗策略。 展开更多
关键词 雌激素受体 ER低表达 乳腺癌 内分泌治疗 靶向治疗 抗体药物偶联物
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基于粪菌移植探讨肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化相关性
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作者 潘娜 戚雪平 +5 位作者 盛慧洁 吕晓玉 高璐瑶 陈浩洋 尹艳艳 王佳佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1508-1516,共9页
目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常... 目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常鼠)、FMT-2组(正常雌鼠粪菌移植造模鼠)。Model组以高脂高糖联合低剂量CCl_(4)诱导造模16周;FMT组以混合抗菌液破坏菌群后给予相应粪菌液,FMT-2组与Model组同步造模。生化法检测肝功能(ALT、AST);ELISA法检测肝组织炎症(IL-1α、IL-6);HE、Masson法检测肝脏病理;Western blot法检测纤维化指标α-SMA、collagenⅠ及雌激素受体ERα、ERβ、GPER;双抗体夹心法检测肠道菌群雌激素代谢酶β-glucuronidase、β-glucosidase;16S rDNA法检测肠道菌群;Pearson法作雌激素代谢酶、雌激素受体与疾病表型、疾病相关差异菌属相关性分析。结果Model组较Control-M组肝功能、炎症及纤维化指标明显升高,FMT-2组则较Model组明显下降;Model组肠道菌群雌激素代谢酶较Control-M组明显增多,FMT-2组则较Model组明显减少;Model组较Control-M组ERβ、GPER明显上升,ERα明显下降,FMT-2组则较Model组ERβ、GPER明显下降,ERα明显上升;FMT-2组提高了由造模降低的肠菌丰富度和多样性;雌激素代谢酶、雌激素受体ERβ及GPER与疾病表型均呈正相关,ERα则相反;雌激素代谢酶与Allobaculum、Ruminococcus、Alistipes等呈正相关,与Akkermansia、Lactobacillus、Prevotella等呈负相关。结论雌鼠FMT可缓解雄鼠肝纤维化病情,该作用与改善肠道菌群雌激素代谢功能有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 肠道菌群 粪菌移植 雌激素受体 雌激素代谢酶 相关性分析
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肠癌中雌激素受体β与核因子κB互作分析
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作者 彭延杰 张金佩 +4 位作者 田家齐 陈震 梁梨杨 张林 宋丹丹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2041-2049,共9页
目的:结直肠癌是全球第三大常见肿瘤,核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白1(acti-vator protein-1,AP-1)已被证实可促进结直肠癌的发生,而ERβ在肿瘤发生过程中具有保护作用。然而NF-κB和AP-1是否存在协同作用,且与ERβ是... 目的:结直肠癌是全球第三大常见肿瘤,核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白1(acti-vator protein-1,AP-1)已被证实可促进结直肠癌的发生,而ERβ在肿瘤发生过程中具有保护作用。然而NF-κB和AP-1是否存在协同作用,且与ERβ是否存在蛋白互作尚不清楚。本文通过分析肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac-torα,TNF-α)处理后的结肠癌细胞系HT29和SW480探索ERβ、NF-κB和AP-1在结肠癌中的交互作用机制。方法:利用TNF-α转录组测序结果,综合p65和ERβ染色质免疫沉淀测序结果,利用R语言在肠癌细胞系HT29和SW480中构建TNF-α、NF-κB/p65和ERβ互作网络,探索蛋白互作关系。结果:TNF-α通过p65的DNA结合调控一部分基因的表达,这些基因主要富集在NF-κB和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路。NF-κB/p65和MAPK通路的组分与AP-1家族蛋白存在潜在的相互作用。ERβ的过表达并未显著影响TNF-α介导的基因调控,但可能通过MAPK和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt途径调节AP-1的活性。此外,ERβ降低了HT29中p65的DNA结合位点,增加了SW480中的p65结合位点,提示ERβ对NF-κB的调控与细胞性别相关。结论:在结直肠癌中NF-κB、ERβ和AP-1存在潜在交互作用:TNF-α可通过NF-κB调控AP-1,而过表达ERβ可以改变NF-κB介导的调控作用,且ERβ对NF-κB的影响可能与性别有关。 展开更多
关键词 肠道肿瘤 雌激素受体Β 核因子ΚB 蛋白质相互作用
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卵巢切除对APP/PS1小鼠认知功能和海马雌激素受体表达的影响
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作者 丛超 顾祖曦 +3 位作者 吴盼晴 陈思儒 林光耀 徐莲薇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1-9,共9页
目的 本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)动物模型APP/PS1雌性小鼠卵巢切除(ovariectomized, ovx)术后海马组织中Aβ沉积和雌激素受体水平在不同月龄的变化规律。方法 将3月龄APP/PS1雌性小鼠分3组,每组20只,10只采... 目的 本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)动物模型APP/PS1雌性小鼠卵巢切除(ovariectomized, ovx)术后海马组织中Aβ沉积和雌激素受体水平在不同月龄的变化规律。方法 将3月龄APP/PS1雌性小鼠分3组,每组20只,10只采用经腹手术切除双侧卵巢作为模型(ovx)组,10只摘除相应部位的等体积脂肪作为对照(sham)组。分别饲养3个月、4个月、5个月作为6月龄组、7月龄组、8月龄组,通过Morris水迷宫评价不同月龄APP/PS1小鼠认知功能,透射电镜观察两组小鼠海马CA1区细胞内细胞器形态变化,免疫荧光染色检测两组小鼠海马CA1区Aβ沉积,ELISA检测两组小鼠血清雌激素、ROS、SOD、MDA水平和含量,Western blot测定ERα和ERβ表达水平。结果 随着月龄的不断增加,水迷宫测试中ovx组小鼠逃避潜伏期逐渐延长,海马CA1区Aβ沉积增加、海马神经元线粒体肿胀增加,胞浆内见大量脂褐素及淀粉样沉积;血清雌二醇水平、SOD活力下降,ROS水平、MDA含量增加,海马组织ERα和ERβ表达降低。结论 小鼠卵巢切除术后可能会加剧海马Aβ沉积,其认知功能降低呈现年龄依赖性。 展开更多
关键词 雌激素受体 认知障碍 APP/PS1小鼠 海马 阿尔茨海默病
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雌激素及其受体在非侵袭性真菌性鼻-鼻窦炎发病过程中的作用及其机制
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作者 杨传梅 苏雅妃 +4 位作者 沈潞华 张虹 王腾 季思宇 肖志勇 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1017-1025,共9页
【目的】探索雌激素及雌激素受体(ER)对非侵袭性真菌性鼻-鼻窦炎(NIFS)发病过程及其调控机制。【方法】选取2020年11月至2023年11月期间福州市第二总医院符合纳入标准的60例NIFS患者标本归为NIFS组,30位健康志愿者的样本归为空白对照组... 【目的】探索雌激素及雌激素受体(ER)对非侵袭性真菌性鼻-鼻窦炎(NIFS)发病过程及其调控机制。【方法】选取2020年11月至2023年11月期间福州市第二总医院符合纳入标准的60例NIFS患者标本归为NIFS组,30位健康志愿者的样本归为空白对照组。分别收集各组标本,HE染色分别检测各组中嗜酸性粒细胞,和肥大细胞数量,免疫组化和免疫荧光检测ER表达情况,qPCR测定NF-κB、IKK和MASPIN的mRNA表达水平,免疫组化和免疫印迹检测NF-κB、IKK和MASPIN的蛋白表达水平。【结果】NIFS组中嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量分别较对照组增加,组间差异有统计学意义(分别为P<0.01和P<0.05)。NIFS组中ER评分较对照组增加,组间差异有统计学意义(P<0.05),且NIFS组中平均高密度值较对照组增加,组间差异有统计学意义(P<0.01)。NIFS组的NF-κB、核因子κB抑制因子激酶(IKK)和乳腺丝氨酸蛋白酶抑制(MASPIN)较对照组增加,组间差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.05和P<0.05),NIFS组的NF-κB、IKK和MASPIN mRNA的表达水平分别较对照组增加(P<0.01),且NIFS组中NF-κB、IKK和MASPIN蛋白的表达水平增加,组间差异有统计学意义(P<0.01、P<0.01和P<0.05)。【结论】我们的研究结果显示,ER、NF-κB、IKK和MASPIN表达水平显著升高,可能表明ER阳性患者嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润显著增加,提示雌激素及其受体参与了NIFS的发病机制。 展开更多
关键词 非侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎 雌激素受体 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 核因子ΚB 核因子κB抑制因子激酶 乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂
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雌激素受体介导途径在四物汤发挥卵巢衰老大鼠心肌保护功能中的作用
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作者 陈瑶 尤凤鸣 +2 位作者 陈梦 王宁 赵丕文 《世界中医药》 北大核心 2024年第23期3632-3637,共6页
目的:探讨四物汤经雌激素受体(ER)介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路保护卵巢衰老大鼠心肌的作用及机制。方法:选用4周龄雌性F344/DuCrl-大鼠,分为空白对照组、模型组、阳性对照组、四物汤高剂量组、低剂量组。除空白对照... 目的:探讨四物汤经雌激素受体(ER)介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路保护卵巢衰老大鼠心肌的作用及机制。方法:选用4周龄雌性F344/DuCrl-大鼠,分为空白对照组、模型组、阳性对照组、四物汤高剂量组、低剂量组。除空白对照组,其余4组连续腹腔注射4-乙烯基环己烯二环氧化合物(VCD)20 d,阴道涂片观测动情周期。造模成功后,阳性对照组和四物汤组分别灌胃戊酸雌二醇(E_2)和高剂量、低剂量四物汤21 d。取大鼠心脏,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变;马松(MASSON)染色观察心肌组织纤维化程度;蛋白质免疫印记法检测心肌组织中雌激素受体α亚型(ERα)、雌激素受体β亚型(ERβ)、PI3K、AKT、Bcl2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达水平。结果:模型组心肌纤维排列疏松,分布不均且断裂,胞质不匀,胶原纤维增多;各观察组可见心肌纤维排列相对整齐紧密,胞质更均匀,胶原纤维较少。模型组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达低(P<0.05),Bax蛋白表达高(P<0.01)。与模型组比较,各观察组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达高(P<0.05);Bax蛋白表达低(P<0.05)。结论:四物汤对VCD诱导卵巢衰老大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与通过ER介导PI3K/AKT信号通路抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 四物汤 卵巢早衰 心肌 PI3K/AKT信号通路 雌激素受体 植物雌激素 4-乙烯基环己烯二环氧化合物 大鼠
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补肾方含药血清对大鼠成骨细胞雌激素受体mRNA及其蛋白表达的影响 被引量：27
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作者 武密山 李恩 +2 位作者 赵素芝 白霞 李爱英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1396-1397,共2页
关键词 补肾方药 含药血清 成骨细胞 雌激素受体
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猪雌激素受体基因(ESR)点突变的PCR-SSCP检测 被引量：26
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作者 姜运良 李宁 +1 位作者 习欠云 吴常信 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期214-216,共3页
雌激素受体基因(ESR)是控制猪高产仔数的主效基因之一,具有明显的基因效应:BB型比AA型母猪胎总产仔数和产活仔数分别高出1 40～3 37和0 63～3 58头,是目前商品猪育种和生产中重点检测的主要基因之一。常规采用PCR -RFLPs方法区分该基因... 雌激素受体基因(ESR)是控制猪高产仔数的主效基因之一,具有明显的基因效应:BB型比AA型母猪胎总产仔数和产活仔数分别高出1 40～3 37和0 63～3 58头,是目前商品猪育种和生产中重点检测的主要基因之一。常规采用PCR -RFLPs方法区分该基因由点突变造成的3种不同的基因型。本研究建立1种基于PCR的SSCP(single-strand edconformationpolymorphism)方法对猪ESR该位置的点突变进行检测,具有操作简便、灵敏度高和不需要酶切等优点 。 展开更多
关键词 猪 ESR基因 点突变 PCR-SSCP 雌激素受体基因
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