雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI的建立 被引量：5

1

作者 叶华茂 孙颖浩 +5 位作者 许传亮 王林辉 侯建国 高旭 杨庆 刘智勇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期59-62,共4页

目的:建立雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI。方法:长期在去雄激素的血清环境下培养雄激素依赖性LNCaP细胞,培养出能够适应无雄激素环境的LNCaP-AI细胞亚系。MTT、RT-PCR、免疫荧光方法观察LNCaP-AI细胞在无雄激素环境下的... 目的:建立雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI。方法:长期在去雄激素的血清环境下培养雄激素依赖性LNCaP细胞,培养出能够适应无雄激素环境的LNCaP-AI细胞亚系。MTT、RT-PCR、免疫荧光方法观察LNCaP-AI细胞在无雄激素环境下的增殖能力和表达及分泌前列腺特异性抗原(PSA)的水平。结果:LNCaP前列腺癌细胞在无雄激素中培养3个月后逐渐适应了无雄激素的环境,成为雄激素非依赖的LNCaP-AI细胞亚系。LNCaP-AI细胞在无雄激素的环境下迅速增殖,能够分泌PSA,但其PSA mRNA的表达水平是正常生长LNCaP细胞的44%。结论:成功构建雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI,可以模拟前列腺癌由雄激素依赖发展为雄激素非依赖的过程。 展开更多

关键词 前列腺癌 雄激素非依赖 LNCAP

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激素递减法成功建立雄激素非依赖性LNCaP细胞亚系 被引量：3

2

作者 纪家涛 许传亮 +3 位作者 叶华茂 周铁 汤元杰 孙颖浩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1311-1315,共5页

目的:利用激素递减法对LNCaP细胞进行去雄环境培养,建立雄激素非依赖的LNCaP细胞(LNCaP-AI)亚系并予以鉴定。方法:利用活性炭处理的血清培养模拟去雄细胞环境,逐步递减培养基中激素10d,后完全在非雄培养,共连续培养3个月,直到LNCaP细胞... 目的:利用激素递减法对LNCaP细胞进行去雄环境培养,建立雄激素非依赖的LNCaP细胞(LNCaP-AI)亚系并予以鉴定。方法:利用活性炭处理的血清培养模拟去雄细胞环境,逐步递减培养基中激素10d,后完全在非雄培养,共连续培养3个月,直到LNCaP细胞重新进入快速生长期,利用CCK-8法、放免法、RT-PCR法分别测定细胞生长曲线、PSA及雄激素(AR)表达情况。结果:LNCaP细胞在激素递减后,生长缓慢,呈神经内分泌样改变和成簇生长,经过共3个月的连续非雄培养,细胞重新恢复以前的形态及生长。CCK-8测定提示LNCaP-AI细胞能够在去雄环境中生长,放免法提示LNCaP-AI细胞能够在去雄环境中恢复分泌PSA功能,RT-PCR方法提示LNCaP-AI细胞显著高表达AR。结论:激素递减方法可以3个月左右有效地建立雄激素非依赖的LNCaP细胞亚系。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 雄激素非依赖 LNCaP细胞系

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前列腺癌非编码RNA1在雄激素非依赖去势抵抗型前列腺癌细胞中的作用 被引量：5

3

作者 王丽娟 史圣甲 +6 位作者 王乐 谢彦菊 白娥 周霞 李萌 金桂花 朱青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期789-793,共5页

目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C... 目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C4-2细胞中的PRNCR1,Western blot技术检测C4-2细胞中雄激素受体(AR)的表达变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,MTT实验检测沉默PRNCR1表达对细胞增殖的影响,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果 PRNCR1在雄激素非依赖的细胞系C4-2中高表达,干扰其表达可以明显降低前列腺癌细胞中AR的表达,抑制前列腺癌细胞的细胞增殖及细胞的侵袭能力,并促进细胞的凋亡。结论 PRNCR1介导AR在前列腺癌去势抵抗中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 前列腺癌非编码RNA1 LNCAP C4-2 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌

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抗人转铁蛋白受体单克隆抗体增强姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌的抑制效应 被引量：4

4

作者 刘双林 王志华 +5 位作者 胡志全 曾星 李有元 李恒 章传华 叶章群 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期284-287,295,共5页

目的检测抗人转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生物学行为的影响,了解抗人TfR mAb对姜黄素抗瘤作用的协同效应。方法利用杂交瘤细胞株制备抗人TfR mAb,分别采用CFSE染色、AnnexinⅤ-PI染色和PI染色法流式... 目的检测抗人转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生物学行为的影响,了解抗人TfR mAb对姜黄素抗瘤作用的协同效应。方法利用杂交瘤细胞株制备抗人TfR mAb,分别采用CFSE染色、AnnexinⅤ-PI染色和PI染色法流式细胞仪检测抗人TfR mAb对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。采用FITC标记的鼠抗人TfR mAb检测姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达的影响。采用流式细胞仪进一步检测抗人TfR mAb联合姜黄素对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果抗人TfR mAb对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期无明显影响(均P>0.05)。姜黄素能够显著上调雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达(P<0.05)。抗人TfR mAb可显著增强姜黄素对PC-3细胞凋亡的诱导作用(P<0.05),而不影响姜黄素对PC-3细胞增殖和细胞周期的影响(均P>0.05)。结论姜黄素可导致雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达增高。抗人TfR mAb单独作用对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生物学行为无显著影响,但抗人TfR mAb可以增强姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡效应。 展开更多

关键词 姜黄素 转铁蛋白受体 单克隆抗体 雄激素非依赖性前列腺癌 细胞凋亡

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磷酸雌二醇氮芥治疗雄激素非依赖性前列腺癌 被引量：3

5

作者 孙忠全 钱伟庆 +6 位作者 宋建达 林兴 吴惠兴 谢旦生 徐骏 周俊 盛璐 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第3期284-284,共1页

关键词 前列腺肿瘤 磷酸雌二醇氮芥 雄激素非依赖性前列腺癌 治疗

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米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌LNCaPC_(4-2)和PC3细胞的作用机制 被引量：2

6

作者 毕泗成 徐秀红 +1 位作者 邵强 杜林栋 《首都医科大学学报》 CAS 2004年第2期250-252,共3页

为探讨抗孕激素药米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 、PC3的促凋亡及生长抑制作用 ,将不同浓度的米非司酮加入到体外培养的 2株前列腺癌细胞中 ,分别在培养后 3d、5d、7d用SRB染色法检测细胞生长抑制率 ;用流式细胞仪... 为探讨抗孕激素药米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 、PC3的促凋亡及生长抑制作用 ,将不同浓度的米非司酮加入到体外培养的 2株前列腺癌细胞中 ,分别在培养后 3d、5d、7d用SRB染色法检测细胞生长抑制率 ;用流式细胞仪检测加药后 2 4h、48hLNCaPC4 2 和PC3细胞凋亡情况。发现 :高浓度米非司酮 ( 2 0μmol/L)对雄激素非依赖性细胞株LNCaPC4 2 、PC3于 3d、5d、7d的细胞生长抑制率分别为 5 5 .79%、66.3 7%、71 .5 4%和 87.42 %、98.1 5 %、1 0 0 %。不同浓度米非司酮即 2 .5、5、1 0、1 5、2 0 μmol/L对LNCaPC4 2 、PC3细胞株 7d时的细胞生长抑制率分别为 1 7.0 7%、3 5 .77%、5 3 .66%、63 .41 %、71 .5 4%和 48.2 5 %、63 .42 %、82 .3 7%、95 .3 1 %、1 0 0 %。前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 受 1 5 μmol/L米非司酮作用 2 4h和 48h细胞凋亡率分别为 1 9.3 0 %、3 0 .0 4% ;PC3受米非司酮 1 5 μmol/L作用 2 4h细胞凋亡率为 44.5 2 %。提示 :米非司酮对LNCaPC4 2 、PC3细胞株有时间和剂量依赖的生长抑制作用 ,其生长抑制作用是通过促进细胞凋亡实现的。 展开更多

关键词 米非司酮 雄激素非依赖性 前列腺癌 细胞株 凋亡

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雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌差异膜抗原的筛选 被引量：1

7

作者 张晓波 唐正严 +2 位作者 齐琳 陈合群 罗启占 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期817-823,共7页

目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)... 目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)细胞株PC-3膜蛋白作为抗原,采用免疫共沉淀方法,与ADPC和AIPC患者的血清各3例交叉孵育,行Western印迹检测,比较、识别杂交后差异表达蛋白条带,串联质谱分析鉴定,细胞免疫荧光和组织免疫组织化学方法验证。结果:共获得11个差异表达的膜蛋白(Neural-Cadherin precursor,ER60 precursor,Claudin-4等);细胞免疫荧光结果显示Claudin-4在LNCaP和PC-3细胞存在明显差异,在ADPC组织中阳性表达率(34.3%)低于AIPC组织中阳性表达率(72.4%,P<0.05)。结论:本研究所采用的方法筛选前列腺癌差异表达膜蛋白具有可行性;Claudin-4可能在雄激素非依赖性前列腺癌的发生和发展中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 雄激素依赖性前列腺癌 雄激素非依赖性前列腺癌 膜蛋白

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雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用 被引量：1

8

作者 王洛夫 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第24期2271-2273,共3页

关键词 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌 去势治疗 激素治疗

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染料木黄酮通过PI3K/AKT途径抑制雄激素非依赖性LNCaP细胞 被引量：4

9

作者 曹玉霖 李飞 +3 位作者 赵欢 欧愚 张薇薇 朱彦锋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第7期1017-1021,共5页

目的利用LNCaP细胞建立去势抵抗前列腺癌细胞模型,研究染料木黄酮(GEN)对去势抵抗前列腺癌细胞生长的影响及可能的机制。方法在无激素的血清环境下长时间培养LNCaP细胞,获得稳定生长的雄激素非依赖性LNCaP前列腺癌细胞,并鉴定细胞。以... 目的利用LNCaP细胞建立去势抵抗前列腺癌细胞模型,研究染料木黄酮(GEN)对去势抵抗前列腺癌细胞生长的影响及可能的机制。方法在无激素的血清环境下长时间培养LNCaP细胞,获得稳定生长的雄激素非依赖性LNCaP前列腺癌细胞,并鉴定细胞。以不同浓度的GEN(0、6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)分别作用于雄激素依赖性LNCaP和雄激素非依赖性LNCaP细胞24、48、72 h,利用CCK-8法检测细胞增殖活性,Western blot法检测前列腺特异性抗原(PSA)、P53抑癌基因、细胞周期蛋白(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)在雄激素非依赖LNCaP细胞中的表达水平。Western blot法检测其对PI3K/AKT信号通路的调节作用。结果 GEN对雄激素非依赖性LNCaP细胞增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量、时间依赖关系。Western blot显示雄激素非依赖性前列腺癌细胞内PCNA、Cyclin D1随着GEN浓度的增加逐渐下调,P53随着GEN浓度的增加逐渐上调(P<0.05)。GEN抑制了PI3K和AKT的磷酸化。结论 GEN可以在体外抑制雄激素非依赖性LNCaP细胞的增殖,其作用可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路,进而抑制细胞增殖实现的。 展开更多

关键词 染料木黄酮 去势抵抗前列腺癌 增殖 雄激素非依赖性 信号通路

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经泵动脉灌注抗癌药治疗雄激素非依赖性前列腺癌的疗效评价 被引量：2

10

作者 曹野 王进 +2 位作者 聂勇 陈华 黄新阶 《介入放射学杂志》 CSCD 2008年第9期641-644,共4页

目的观察经髂内动脉灌注化疗治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的临床疗效。方法38例确诊AIPC患者按治疗时间先后随机分为介入治疗组与对照组,其中介入治疗组23例在内分泌治疗(药物加手术去势)同时行双侧髂内动脉定期灌注化疗,对照组15... 目的观察经髂内动脉灌注化疗治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的临床疗效。方法38例确诊AIPC患者按治疗时间先后随机分为介入治疗组与对照组,其中介入治疗组23例在内分泌治疗(药物加手术去势)同时行双侧髂内动脉定期灌注化疗,对照组15例采用内分泌治疗,观察并比较两组疗效。结果介入治疗组临床症状明显减轻,最大尿流率在治疗后6个月明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),经2年随访,介入治疗组与对照组总有效率分别为65.2%与26.7%,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论经双侧髂内动脉灌注化疗治疗AIPC疗效肯定,可显著改善临床症状与生活质量。 展开更多

关键词 雄激素非依赖性前列腺癌 髂内动脉 灌注化疗 预后

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前列腺癌雄激素依赖转化后雄激素受体基因表达变化的研究 被引量：3

11

作者 潘寿华 阎家峻 郑专 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期287-289,共3页

背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用。方法:通过对33例晚期前列腺癌... 背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用。方法:通过对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并长时间的随访,期间有18例患者发生了雄激素依赖转化,15例患者未发生雄激素依赖转化。采用RT-PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR基因的表达情况。结果:18例患者雄激素依赖转化前后AR基因的表达分别为[(28.4±3.4)Ct vs(36.7±1.8)Ct],两者之间差异有统计学意义(t=14.43,P<0.001),15例患者雄激素阻断治疗前后AR基因的表达分别为[(29.5±3.1)Ct vs(29.1±3.2)Ct],两者之间差异无统计学意义(t=0.409,P>0.05)。结论:AR基因表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一。 展开更多

关键词 前列腺癌 雄激素受体 雄激素非依赖

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前列腺癌细胞激素非依赖性转化过程中microRNA的差异化表达 被引量：1

12

作者 纪家涛 许传亮 +3 位作者 叶华茂 周铁 汤元杰 孙颖浩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期24-28,共5页

目的对比观察雄激素依赖前列腺癌细胞(LNCaP)与雄激素非依赖前列腺癌细胞(LNCaP-AI)中microRNA的表达差异,探讨前列腺癌激素依赖向非依赖转化的转录后调控机制。方法利用Agilent基因芯片检测LNCaP及LNCaP-AI细胞microRNA的表达,用RT-PC... 目的对比观察雄激素依赖前列腺癌细胞(LNCaP)与雄激素非依赖前列腺癌细胞(LNCaP-AI)中microRNA的表达差异,探讨前列腺癌激素依赖向非依赖转化的转录后调控机制。方法利用Agilent基因芯片检测LNCaP及LNCaP-AI细胞microRNA的表达,用RT-PCR方法对其中6个microRNA进行验证,并对差异表达的microRNA所调控靶基因功能进行生物信息学分析。结果基因芯片检测发现:与LNCaP相比,LNCaP-AI细胞有27个microRNA表达降低,11个microRNA表达升高。对其中6个microRNA进行RT-PCR验证,结果与基因芯片结果一致。通过检索http://www.mir-base.org/针对microRNA调控的靶基因,并参考已知的与雄激素非依赖相关基因的功能,发现LNCaP细胞转化为激素非依赖的LNCaP-AI细胞过程中,差异表达的microRNA主要调控表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Bcl-2及雄激素相关代谢酶。结论前列腺癌激素非依赖转化过程中存在microRNA的差异表达,可能涉及雄激素受体(AR)旁路信号通路、金属酶、抗凋亡基因及雄激素相关代谢酶基因等。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 雄激素非依赖 LNCAP细胞 微RNAS

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靶向于雄激素受体的siRNA筛选及效能评价 被引量：1

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作者 张淼 郭燕丽 +2 位作者 王洛夫 李彦 李锐 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期2459-2462,共4页

目的设计并合成新的靶向于雄激素受体(AR)的siRNA序列,转染前列腺癌细胞筛选最佳干扰序列。方法设计并合成靶向于雄激素受体的siRNA,以不同浓度转染雄激素非依赖性前列腺癌细胞C4-2,确定最佳转染浓度。以最佳转染浓度转染细胞,分为siRN... 目的设计并合成新的靶向于雄激素受体(AR)的siRNA序列,转染前列腺癌细胞筛选最佳干扰序列。方法设计并合成靶向于雄激素受体的siRNA,以不同浓度转染雄激素非依赖性前列腺癌细胞C4-2,确定最佳转染浓度。以最佳转染浓度转染细胞,分为siRNAⅠ组、siRNAⅡ组、siRNAⅢ组、阴性对照组、空白对照组和无关对照组。RT-PCR检测AR mRNA表达水平,Western blot检测AR蛋白表达水平。CCK-8分析绘制细胞生长曲线,观察C4-2细胞生长活性并筛选出抑制效果最佳的siRNA靶序列。结果以不同浓度的AR siRNA转染C4-2细胞后,细胞生长活性降低(P<0.05),并筛选出100 nmol/L的最佳转染浓度;RT-PCR和Western blot结果显示转染后AR的mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.05);CCK-8法检测结果显示各组细胞增殖活性显著降低,其中siRNAⅠ的抑制效果最为明显(P<0.05)。结论新设计合成的AR siRNA能通过沉默AR表达高效抑制C4-2细胞的增殖。 展开更多

关键词 RNA干扰 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌

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索拉非尼联合麦冬皂苷D`共同抑制ERK和AKT通路促进PC3细胞凋亡 被引量：1

14

作者 张耀文 卢宗亮 +1 位作者 李龙 许红霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期1870-1876,共7页

目的探讨索拉非尼(sorafenib, Sor)联合麦冬皂苷D`(Ophiopogonin D`,OPD`)对雄激素非依赖前列腺癌细胞(PC3细胞)的抗肿瘤效应及其机制。方法在体外实验中,Western blot检测不同浓度的OPD`(0、1.0、2.5、5.0μmol/L)、Sor(0、2.5、5.0、1... 目的探讨索拉非尼(sorafenib, Sor)联合麦冬皂苷D`(Ophiopogonin D`,OPD`)对雄激素非依赖前列腺癌细胞(PC3细胞)的抗肿瘤效应及其机制。方法在体外实验中,Western blot检测不同浓度的OPD`(0、1.0、2.5、5.0μmol/L)、Sor(0、2.5、5.0、10.0μmol/L)、OPD`(2.5μmol/L)+Sor(5.0μmol/L)联合使用24 h后,对PC3细胞AKT、p-AKT、ERK、p-ERK表达的影响;流式细胞仪Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡。在体内实验中,构建PC3细胞异种移植瘤模型后,将裸鼠分为对照组、OPD`组(1.0 mg/kg)、Sor组(2.5 mg/kg)、OPD`+Sor联合使用组并进行相应干预,且每3天测量裸鼠体质量和肿瘤体积,至药物干预21 d。结果 Sor主要下调p-AKT蛋白表达及p-AKT/AKT水平(P<0.05),仅在10.0μmol/L时,降低p-ERK/ERK水平(P<0.05)。OPD`主要下调p-ERK蛋白的表达及p-ERK/ERK水平(P<0.05),仅在5.0μmol/L时,降低p-AKT/AKT水平(P<0.05)。2.5μmol/L OPD`和5.0μmol/L Sor联用时,p-AKT和p-ERK的蛋白表达及p-AKT/AKT和p-ERK/ERK水平均显著降低(P<0.05)。细胞凋亡检测结果显示:两药联用组的凋亡指数明显高于OPD`或Sor单独用药组(P<0.05)。体内实验结果显示:1.0 mg/kg OPD`和2.5 mg/kg Sor联用组肿瘤体积和质量均低于其他组(P<0.05)。结论索拉非尼联合麦冬皂苷D`通过抑制ERK和AKT通路,促进雄激素非依赖前列腺癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 索拉非尼 麦冬皂苷D` 雄激素非依赖前列腺癌 ERK AKT 细胞凋亡

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前列腺特异性启动子rPB的改造及其载体质粒的构建和活性测定 被引量：4

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作者 张尧 江军 王洛夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期981-984,共4页

目的　构建一个前列腺特异性的、可启动针对雄激素非依赖性前列腺癌的基因治疗的改良启动子并测定其活性。方法　选择前列腺特异性启动子rPB ,通过两次PCR对其进行改造,用维甲酸反应元件(RARE)替代雄激素反应元件(ARE)或直接插入RARE ,... 目的　构建一个前列腺特异性的、可启动针对雄激素非依赖性前列腺癌的基因治疗的改良启动子并测定其活性。方法　选择前列腺特异性启动子rPB ,通过两次PCR对其进行改造,用维甲酸反应元件(RARE)替代雄激素反应元件(ARE)或直接插入RARE ,构建成为不同拷贝条件的rPB DR ,并与质粒连接。转染细胞后,进行荧光素酶活性测定。结果　通过电泳鉴定及基因测序,证实构建成功。结论　根据实验设计,构建出的rPB DR应具有在维甲酸的调控下,针对雄激素非依赖性前列腺癌特异性启动基因治疗的功能,现构建成功不同拷贝条件的rPB DR ,证实实验设计构想,同时通过活性测定比较各种拷贝条件的rPB DR启动子活性的优劣,为下一步与治疗基因的连接及功能测定奠定基础。 展开更多

关键词 前列腺癌 雄激素非依赖 基因治疗 启动子 维甲酸反应元件

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狼毒乙素和新狼毒素A的抗肿瘤作用 被引量：5

16

作者 汪群红 陈雪芬 +1 位作者 胡敏 项雪燕 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第11期2359-2361,共3页

目的:观察狼毒乙素(ECB)对U_(14)宫颈癌的荷瘤小鼠,以及新狼毒素A对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:①U_(14)宫颈癌的腋下移植瘤小鼠各50只,各随机分成5组,实验组灌胃分别给予狼毒乙素(ECB)高、中、低组(12... 目的:观察狼毒乙素(ECB)对U_(14)宫颈癌的荷瘤小鼠,以及新狼毒素A对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:①U_(14)宫颈癌的腋下移植瘤小鼠各50只,各随机分成5组,实验组灌胃分别给予狼毒乙素(ECB)高、中、低组(12、10、8 mg/kg),阳性药组灌胃给予环磷酰胺(50 mg/kg),模型组给予等量生理盐水,给药14 d后处死动物剥离瘤组织称质量,计算抑瘤率。②雄性裸小鼠20只,皮下接种DU-145细胞,随机分成用药组和对照组。于癌细胞种植第2天起,对照组每天喂饲0.9%氯化钠溶液,用药组每天喂饲新狼毒素A 15mg·kg^(-1)·d^(-1)。记录用药第2~7周末时移植瘤的平均体积。结果:①狼毒乙素(ECB)高、中、低剂量组对小鼠U_(14)宫颈癌的抑瘤率分别为66.40%,49.61%,44.14%;②用药组裸小鼠移植瘤的生长明显受到抑制,第3周末至第7周末的移植瘤体积均显著小于对照组(P值均<0.001)。第7周结束时与对照组比较,用药组的生长抑制率达到65.34%。结论:狼毒乙素(ECB)对小鼠宫颈癌U14有显著抑制作用;新狼毒素A可以显著抑制DU-145肿瘤的生长,提示该药对AIPCa有抗癌活性。 展开更多

关键词 狼毒乙素 新狼毒素A U14.宫颈癌 雄激素非依赖性前列腺癌AIPCa 肿瘤抑制

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NF-κB在前列腺癌发生中的作用及可能机制 被引量：2

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作者 韩慧 许青 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期579-583,共5页

前列腺炎是前列腺癌的危险因素之一,核转录因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)在前列腺炎诱发前列腺癌的过程中起重要作用。作为炎症环境特点之一的缺氧与参与免疫应答的Toll样受体,均可激活NF-κB;同时炎症细胞亦可通过NF-κB影响肿... 前列腺炎是前列腺癌的危险因素之一,核转录因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)在前列腺炎诱发前列腺癌的过程中起重要作用。作为炎症环境特点之一的缺氧与参与免疫应答的Toll样受体,均可激活NF-κB;同时炎症细胞亦可通过NF-κB影响肿瘤的生物学行为;此外,NF-κB与其他前炎症因子间存在交互作用。NF-κB通过多途径调控肿瘤生长,包括促凋亡、抑增殖,介导肿瘤侵袭、转移和血管生成,同时可能诱导前列腺癌向雄激素非依赖性阶段演进。抗炎及针对NF-κB的靶向治疗为前列腺癌的治疗提供新思路,有待进一步深入研究。 展开更多

关键词 核转录因子-κB(NF-κB) 前列腺肿瘤 前列腺炎 雄激素非依赖性

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前列腺癌自杀基因治疗中组织特异性启动子的研究进展

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作者 殷缨 郝晓柯 苏明权 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第3期226-228,共3页

随着自杀基因治疗成为治疗恶性肿瘤的重要方法,其中组织特异性启动子是目前研究的热门之一。前列腺癌自 杀基因治疗常用的组织特异性启动子有PSA及Probasin等,其中PSA,Probasin为雄激素依赖性,对于未经雄激素去势治疗的 前列腺癌治疗效... 随着自杀基因治疗成为治疗恶性肿瘤的重要方法,其中组织特异性启动子是目前研究的热门之一。前列腺癌自 杀基因治疗常用的组织特异性启动子有PSA及Probasin等,其中PSA,Probasin为雄激素依赖性,对于未经雄激素去势治疗的 前列腺癌治疗效果较好;而PSMA为雄激素非依赖性,对于是否经过雄激素去势治疗的前列腺癌均有良好疗效,适用范围广。 展开更多

关键词 前列腺癌 自杀基因治疗 雄激素非依赖性 启动子 PSA PSMA 研究进展 组织特异性 去势

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治疗前列腺癌的中药复方PC-SPES的研究进展 被引量：6

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作者 张碧严 陈子珺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2240-2244,共5页

在全球范围内,前列腺癌的患病率不断增高,大部分病例最终发展成雄激素非依赖性前列腺癌,目前对雄激素非依赖性前列腺癌尚无有效治疗方法。研究表明,中药复方PC-SPES有潜在抗雄激素非依剌性前列腺癌的活性,显著降低血清前列腺特异性抗原... 在全球范围内,前列腺癌的患病率不断增高,大部分病例最终发展成雄激素非依赖性前列腺癌,目前对雄激素非依赖性前列腺癌尚无有效治疗方法。研究表明,中药复方PC-SPES有潜在抗雄激素非依剌性前列腺癌的活性,显著降低血清前列腺特异性抗原。本文就国内外PC-SPES的现状、组成、药理作用、临床试验和副作用进行综述,为进一步研究提供依据和方向。 展开更多

关键词 前列腺癌 PC-SPES 雄激素非依赖性前列腺癌 前列腺特异性抗原

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多沙唑嗪对前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用 被引量：1

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作者 郭长勇 王晓峰 +5 位作者 许克新 董建强 黄晓波 刘士军 徐涛 叶海云 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期273-277,共5页

目的:探讨α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC 3在裸鼠体内生长的影响及其作用机制。方法:建立前列腺癌细胞系PC 3的裸鼠体内移植瘤模型,将30只荷瘤裸鼠随机分为5组[A组(对照组),B组(多沙唑嗪3mg/kg),C组... 目的:探讨α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC 3在裸鼠体内生长的影响及其作用机制。方法:建立前列腺癌细胞系PC 3的裸鼠体内移植瘤模型,将30只荷瘤裸鼠随机分为5组[A组(对照组),B组(多沙唑嗪3mg/kg),C组(多沙唑嗪10mg/kg),D组(多沙唑嗪30mg/kg),E组(多沙唑嗪100mg/kg) ]。接种肿瘤细胞1周后每天1次灌胃给药,每周测量肿瘤体积2次,给药2周后处死裸鼠,取肿瘤组织做免疫组织化学Ki67及细胞凋亡DNA原位标记法(TUNEL法)检测,并用免疫印迹法研究蛋白Smad 4及IκBα在各组肿瘤组织中的表达情况。结果:多沙唑嗪给药组肿瘤体积较对照组显著缩小,肿瘤的重量较对照组亦显著减轻,而不同剂量的多沙唑嗪给药组间肿瘤大小差异无统计学意义。免疫组织化学结果显示前列腺癌细胞Ki67的阳性率在A至E组依次为36. 5%±8. 5%, 37. 7% ±11. 3%, 40. 1% ±12. 7%, 37. 2% ±12. 3%, 39. 3% ±13. 1%,各组间差异无统计学意义(P>0.O5);而前列腺癌细胞的TUNEL阳性率在A至E组依次为9. 5% ±3. 5%, 24. 7% ±8. 3%, 25. 7%±9. 7%, 28. 2%±12. 1%, 27. 5%±11. 3%,各用药组明显高于对照组(P<0.O1);免疫印迹结果表明用药组蛋白Smad 4及IκBα的表达显著高于对照组。结论:α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙? 展开更多

关键词 多沙唑嗪 抑制作用 裸鼠移植瘤 前列腺癌细胞PC-3 雄激素非依赖性 免疫组织化学 受体拮抗剂 肾上腺素能 癌细胞凋亡 TUNEL法 信号转导通路 TGF-β1 作用机制 癌细胞系 肿瘤体积 Ki67 肿瘤组织 移植瘤模型 对照组 原位标记法

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