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雄激素受体与PI3K/AKT通路相互作用机制在前列腺癌中的研究进展
1
作者 熊天宇 赵有权 +1 位作者 谢萍 牛亦农 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第2期269-282,共14页
雄激素受体通路与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/AKT通路均在前列腺癌的疾病进展中占据着举足轻重的地位。两条通路之间存在着错综复杂的相互作用,彼此间展现出相互制约的负向调节关系。鉴于此,针对这两条通... 雄激素受体通路与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/AKT通路均在前列腺癌的疾病进展中占据着举足轻重的地位。两条通路之间存在着错综复杂的相互作用,彼此间展现出相互制约的负向调节关系。鉴于此,针对这两条通路的联合抑制策略有望成为前列腺癌治疗的重要途径。本文旨在全面综述雄激素受体与PI3K/AKT通路相互作用的分子机制,以期为相关领域的研究提供新的视角与启示。 展开更多
关键词 前列腺癌 雄激素受体 PI3K AKT 信号通路
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雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌差异膜抗原的筛选 被引量：1
2
作者 张晓波 唐正严 +2 位作者 齐琳 陈合群 罗启占 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期817-823,共7页
目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)... 目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)细胞株PC-3膜蛋白作为抗原,采用免疫共沉淀方法,与ADPC和AIPC患者的血清各3例交叉孵育,行Western印迹检测,比较、识别杂交后差异表达蛋白条带,串联质谱分析鉴定,细胞免疫荧光和组织免疫组织化学方法验证。结果:共获得11个差异表达的膜蛋白(Neural-Cadherin precursor,ER60 precursor,Claudin-4等);细胞免疫荧光结果显示Claudin-4在LNCaP和PC-3细胞存在明显差异,在ADPC组织中阳性表达率(34.3%)低于AIPC组织中阳性表达率(72.4%,P<0.05)。结论:本研究所采用的方法筛选前列腺癌差异表达膜蛋白具有可行性;Claudin-4可能在雄激素非依赖性前列腺癌的发生和发展中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 雄激素依赖性前列腺癌 雄激素非依赖性前列腺癌 膜蛋白
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抗人转铁蛋白受体单克隆抗体增强姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌的抑制效应 被引量：4
3
作者 刘双林 王志华 +5 位作者 胡志全 曾星 李有元 李恒 章传华 叶章群 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期284-287,295,共5页
目的检测抗人转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生物学行为的影响,了解抗人TfR mAb对姜黄素抗瘤作用的协同效应。方法利用杂交瘤细胞株制备抗人TfR mAb,分别采用CFSE染色、AnnexinⅤ-PI染色和PI染色法流式... 目的检测抗人转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生物学行为的影响,了解抗人TfR mAb对姜黄素抗瘤作用的协同效应。方法利用杂交瘤细胞株制备抗人TfR mAb,分别采用CFSE染色、AnnexinⅤ-PI染色和PI染色法流式细胞仪检测抗人TfR mAb对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。采用FITC标记的鼠抗人TfR mAb检测姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达的影响。采用流式细胞仪进一步检测抗人TfR mAb联合姜黄素对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果抗人TfR mAb对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期无明显影响(均P>0.05)。姜黄素能够显著上调雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达(P<0.05)。抗人TfR mAb可显著增强姜黄素对PC-3细胞凋亡的诱导作用(P<0.05),而不影响姜黄素对PC-3细胞增殖和细胞周期的影响(均P>0.05)。结论姜黄素可导致雄激素非依赖性前列腺癌细胞表面TfR表达增高。抗人TfR mAb单独作用对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生物学行为无显著影响,但抗人TfR mAb可以增强姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡效应。 展开更多
关键词 姜黄素 转铁蛋白受体 单克隆抗体 雄激素非依赖性前列腺癌 细胞凋亡
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磷酸雌二醇氮芥治疗雄激素非依赖性前列腺癌 被引量：3
4
作者 孙忠全 钱伟庆 +6 位作者 宋建达 林兴 吴惠兴 谢旦生 徐骏 周俊 盛璐 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第3期284-284,共1页
关键词 前列腺肿瘤 磷酸雌二醇氮芥 雄激素非依赖性前列腺癌 治疗
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常规剂量比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌(附44例报告) 被引量：8
5
作者 孙忠全 钱伟庆 +3 位作者 盛璐 汪东亚 张豪杰 张正望 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期117-120,共4页
目的探讨采用常规剂量比卡鲁胺(50 mg/d)治疗我国雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPCa)患者的疗效。方法遴选AIPCa患者44例,采用常规剂量比卡鲁胺(50mg/d)进行二线内分泌治疗。以血清前列腺抗原(prostat... 目的探讨采用常规剂量比卡鲁胺(50 mg/d)治疗我国雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPCa)患者的疗效。方法遴选AIPCa患者44例,采用常规剂量比卡鲁胺(50mg/d)进行二线内分泌治疗。以血清前列腺抗原(prostate-specific antigen,PSA)作为主要疗效评估指标,PSA下降≥50%为治疗有效,同时观察治疗的不良反应。结果常规剂量比卡鲁胺耐受性良好,未发生严重不良反应。PSA总有效率为38.6%(17/44),中位有效时间5个月。治疗前出现氟他胺撤除综合征(flutamindewithdrawl syndrome,FWS)者以及入组PSA水平较低者(≤20 ng/mL),有效率高于无氟他胺撤除综合征者和PSA较高者(64.7%vs.7.4%,61.1%vs.23.1%)。另外,Kaplan-Meier生存分析显示,无氟他胺撤除综合征者和入组PSA水平较高者(>20 ng/mL)具有较高的死亡风险度(P=0.044 9,0.025 2)。结论常规剂量比卡鲁胺(50 mg/d)作为二线内分泌治疗方案应用于中国雄激素非依赖性前列腺癌患者具有确切的疗效;治疗前是否有氟他胺撤除综合征及入组PSA水平可能是预测疗效和患者生存的独立影响因子。 展开更多
关键词 比卡鲁胺 雄激素 前列腺癌
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雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI的建立 被引量：5
6
作者 叶华茂 孙颖浩 +5 位作者 许传亮 王林辉 侯建国 高旭 杨庆 刘智勇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期59-62,共4页
目的:建立雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI。方法:长期在去雄激素的血清环境下培养雄激素依赖性LNCaP细胞,培养出能够适应无雄激素环境的LNCaP-AI细胞亚系。MTT、RT-PCR、免疫荧光方法观察LNCaP-AI细胞在无雄激素环境下的... 目的:建立雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI。方法:长期在去雄激素的血清环境下培养雄激素依赖性LNCaP细胞,培养出能够适应无雄激素环境的LNCaP-AI细胞亚系。MTT、RT-PCR、免疫荧光方法观察LNCaP-AI细胞在无雄激素环境下的增殖能力和表达及分泌前列腺特异性抗原(PSA)的水平。结果:LNCaP前列腺癌细胞在无雄激素中培养3个月后逐渐适应了无雄激素的环境,成为雄激素非依赖的LNCaP-AI细胞亚系。LNCaP-AI细胞在无雄激素的环境下迅速增殖,能够分泌PSA,但其PSA mRNA的表达水平是正常生长LNCaP细胞的44%。结论:成功构建雄激素非依赖性前列腺癌细胞亚系模型LNCaP-AI,可以模拟前列腺癌由雄激素依赖发展为雄激素非依赖的过程。 展开更多
关键词 前列腺癌 雄激素非依赖 LNCAP
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米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌LNCaPC_(4-2)和PC3细胞的作用机制 被引量：2
7
作者 毕泗成 徐秀红 +1 位作者 邵强 杜林栋 《首都医科大学学报》 CAS 2004年第2期250-252,共3页
为探讨抗孕激素药米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 、PC3的促凋亡及生长抑制作用 ,将不同浓度的米非司酮加入到体外培养的 2株前列腺癌细胞中 ,分别在培养后 3d、5d、7d用SRB染色法检测细胞生长抑制率 ;用流式细胞仪... 为探讨抗孕激素药米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 、PC3的促凋亡及生长抑制作用 ,将不同浓度的米非司酮加入到体外培养的 2株前列腺癌细胞中 ,分别在培养后 3d、5d、7d用SRB染色法检测细胞生长抑制率 ;用流式细胞仪检测加药后 2 4h、48hLNCaPC4 2 和PC3细胞凋亡情况。发现 :高浓度米非司酮 ( 2 0μmol/L)对雄激素非依赖性细胞株LNCaPC4 2 、PC3于 3d、5d、7d的细胞生长抑制率分别为 5 5 .79%、66.3 7%、71 .5 4%和 87.42 %、98.1 5 %、1 0 0 %。不同浓度米非司酮即 2 .5、5、1 0、1 5、2 0 μmol/L对LNCaPC4 2 、PC3细胞株 7d时的细胞生长抑制率分别为 1 7.0 7%、3 5 .77%、5 3 .66%、63 .41 %、71 .5 4%和 48.2 5 %、63 .42 %、82 .3 7%、95 .3 1 %、1 0 0 %。前列腺癌细胞株LNCaPC4 2 受 1 5 μmol/L米非司酮作用 2 4h和 48h细胞凋亡率分别为 1 9.3 0 %、3 0 .0 4% ;PC3受米非司酮 1 5 μmol/L作用 2 4h细胞凋亡率为 44.5 2 %。提示 :米非司酮对LNCaPC4 2 、PC3细胞株有时间和剂量依赖的生长抑制作用 ,其生长抑制作用是通过促进细胞凋亡实现的。 展开更多
关键词 米非司酮 雄激素非依赖性 前列腺癌 细胞株 凋亡
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雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用 被引量：1
8
作者 王洛夫 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第24期2271-2273,共3页
关键词 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌 去势治疗 激素治疗
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TCP1-β在雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖中的作用
9
作者 刘亚伟 赵明 +2 位作者 刘刚 邓新军 何敏毅 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1333-1338,共6页
目的:探讨TCP1-β在雄激素非依赖性前列腺癌细胞(AIPC)增殖中的作用。方法:选择雄激素依赖性的前列腺癌细胞系LnCap和雄激素非依赖性的前列腺癌细胞系PC3作为模型,用不含酚红的培养基和活性炭吸附过的血清培养LnCap和PC3细胞,检测其对... 目的:探讨TCP1-β在雄激素非依赖性前列腺癌细胞(AIPC)增殖中的作用。方法:选择雄激素依赖性的前列腺癌细胞系LnCap和雄激素非依赖性的前列腺癌细胞系PC3作为模型,用不含酚红的培养基和活性炭吸附过的血清培养LnCap和PC3细胞,检测其对雄激素的依赖性;采用RNA干扰(RNAi)技术抑制PC3-Ad和LnCap细胞的TCP1-β表达,Q-PCR、Western blot方法检测TCP1-β的表达变化;MTT方法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;并用生物信息学方法探讨可能参与TCP1-β调控AIPC增殖的信号通路。结果:①撤除雄激素后,LnCap细胞增殖受到显著抑制,而PC3细胞增殖未受明显影响;②转染TCP1-β的siRNA后,PC3-Ad和LnCap细胞的TCP1-β表达受到显著抑制(P=0.002,P=0.006);③PC3-Ad的TCP1-β表达受到显著抑制后,细胞的增殖受到抑制(P=0.015),但是细胞没有出现明显凋亡;TCP1-β表达抑制对LnCap细胞的增殖和凋亡都没有产生显著影响;④TCP1-β可能参与了PI3K/Akt信号通路对AIPC增殖的调控作用。结论:TCP1-β过表达可能参与了AIPC细胞的增殖调控。 展开更多
关键词 TCP1-β 前列腺癌 雄激素
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KHSRP通过ANK3调节前列腺癌细胞对雄激素的反应性 被引量：2
10
作者 蔡人杰 徐明 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期417-426,共10页
目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢... 目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞和雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞,分别构建KHSRP功能性缺失/获得的稳定细胞株,并比较KHSRP在2种细胞之间的功能差异。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测稳定细胞株中KHSRP、雄激素受体(androgen receptor,AR)及锚定蛋白3(ankyrin 3,ANK3)的表达量。通过细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验等检测KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响。通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测KHSRP影响的下游基因,并通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测KHSRP下游基因的mRNA表达量。结合癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,分析研究ANK3和KHSRP在前列腺组织样本中的表达情况以及ANK3在不同前列腺癌细胞株中的表达差异。结果·GEO数据分析结果显示KHSRP在前列腺癌组织中的表达高于良性前列腺组织,提示其与前列腺癌的发生相关。细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验结果显示KHSRP的表达与LNCaP细胞增殖能力呈负相关,提示KHSRP可以抑制前列腺癌细胞的增殖,且KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响强于对DU145细胞的影响。对LNCaP稳定细胞株的Western blotting和RT-qPCR检测显示KSHRP过表达后LNCaP细胞中AR蛋白质水平下降,但mRNA水平未产生变化,提示KHSRP可以间接调节AR的蛋白质水平。RNA-seq和RT-qPCR结果显示KHSRP与影响AR蛋白稳定性的调节因子ANK3的表达呈正相关,随后的Western blotting证明KHSRP过表达后ANK3蛋白质的表达量明显升高,TCGA数据分析结果进一步说明KHSRP与ANK3的mRNA表达的相关性。根据CCLE和GEO数据,ANK3的表达与前列腺癌的恶性程度也密切相关。结论·KHSRP可能通过ANK3间接调控AR的蛋白稳定性,影响雄激素依赖型前列腺癌细胞的增殖能力,并介导前列腺癌细胞对雄激素反应性的改变。 展开更多
关键词 KH型剪接调节蛋白(KHSRP) 雄激素受体(AR) 锚定蛋白3(ANK3) 前列腺癌 细胞增殖
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前列腺癌非编码RNA1在雄激素非依赖去势抵抗型前列腺癌细胞中的作用 被引量：5
11
作者 王丽娟 史圣甲 +6 位作者 王乐 谢彦菊 白娥 周霞 李萌 金桂花 朱青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期789-793,共5页
目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C... 目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C4-2细胞中的PRNCR1,Western blot技术检测C4-2细胞中雄激素受体(AR)的表达变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,MTT实验检测沉默PRNCR1表达对细胞增殖的影响,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果 PRNCR1在雄激素非依赖的细胞系C4-2中高表达,干扰其表达可以明显降低前列腺癌细胞中AR的表达,抑制前列腺癌细胞的细胞增殖及细胞的侵袭能力,并促进细胞的凋亡。结论 PRNCR1介导AR在前列腺癌去势抵抗中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 前列腺癌非编码RNA1 LNCAP C4-2 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌
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经泵动脉灌注抗癌药治疗雄激素非依赖性前列腺癌的疗效评价 被引量：2
12
作者 曹野 王进 +2 位作者 聂勇 陈华 黄新阶 《介入放射学杂志》 CSCD 2008年第9期641-644,共4页
目的观察经髂内动脉灌注化疗治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的临床疗效。方法38例确诊AIPC患者按治疗时间先后随机分为介入治疗组与对照组,其中介入治疗组23例在内分泌治疗(药物加手术去势)同时行双侧髂内动脉定期灌注化疗,对照组15... 目的观察经髂内动脉灌注化疗治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的临床疗效。方法38例确诊AIPC患者按治疗时间先后随机分为介入治疗组与对照组,其中介入治疗组23例在内分泌治疗(药物加手术去势)同时行双侧髂内动脉定期灌注化疗,对照组15例采用内分泌治疗,观察并比较两组疗效。结果介入治疗组临床症状明显减轻,最大尿流率在治疗后6个月明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),经2年随访,介入治疗组与对照组总有效率分别为65.2%与26.7%,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论经双侧髂内动脉灌注化疗治疗AIPC疗效肯定,可显著改善临床症状与生活质量。 展开更多
关键词 雄激素非依赖性前列腺癌 髂内动脉 灌注化疗 预后
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唑来膦酸联合多西他赛治疗雄激素非依赖性前列腺癌 被引量：9
13
作者 赵宏毅 王亮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第16期2633-2636,共4页
目的研究唑来磷酸联合多西他赛治疗雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)的临床分析。方法选取2015年8月至2018年8月在我院治疗激素非依赖性前列腺癌患者132例,根据数字表法分为对照组和观察组,每组66例... 目的研究唑来磷酸联合多西他赛治疗雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)的临床分析。方法选取2015年8月至2018年8月在我院治疗激素非依赖性前列腺癌患者132例,根据数字表法分为对照组和观察组,每组66例;对照组采用多西他赛治疗,观察组采用多西他赛联合唑来膦酸方案治疗。比较两组患者治疗前后前列腺癌特异抗原(prostate specific antigen,PSA)、疼痛评分、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、恶心呕吐、静脉炎、谷丙转氨酶(ALT)、少尿无尿血尿毒副作用。结果观察组与对照组治疗前PSA指标差异无统计学意义(t=0.241,P>0.05);治疗后对照组PSA指标明显高于观察组,差异具有统计学意义(t=2.841,P<0.05)。对照组与观察组治疗前疼痛评分差异无统计学意义(t=0.275,P>0.05);观察组治疗后疼痛评分明显优于对照组,差异具有统计学意义(t=3.245,P<0.05);观察组治疗后WBC、RBC、PLT及无尿或尿血毒副作用明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后在恶心呕吐、静脉炎及ALT等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论唑来膦酸联合多西他赛对于AIPC的治疗效果优于单独使用多西他赛,且两种药物联合使用还可降低治疗后的毒副作用的发生率,值得临床推广使用。 展开更多
关键词 唑来磷酸 多西他赛 激素非依赖性前列腺癌
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雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控 被引量：5
14
作者 王海峰 刘武江 +4 位作者 金杰 周利群 梁丽莉 王莹 郭应禄 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期490-495,共6页
目的:研究雄激素受体(androgen receptor,AR)在激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate can-cer,ADPC)细胞系LNCaP转化成激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)过程中的表达变化,以及其受Wnt信号... 目的:研究雄激素受体(androgen receptor,AR)在激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate can-cer,ADPC)细胞系LNCaP转化成激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)过程中的表达变化,以及其受Wnt信号通路和蛋白酶体降解通路调控的机制。方法:应用活性炭滤过的低激素胎牛血清培养LNCaP细胞,得到雄激素非依赖的LNCaP亚系LNCaP-AI(androgen independent)细胞。应用细胞增殖试验检测LNCaP-AI的细胞生长曲线。应用Western blot、RT-PCR分析激素依赖性转化过程中的AR、前列腺特异抗原(pros-tate specific antigen,PSA)的表达变化。在AIPC细胞中,应用Wnt信号通路阻滞剂IWR-1及蛋白酶体通路抑制剂乳胞素(lactacystin)处理细胞,观察Wnt信号通路和蛋白酶体信号通路对AR mRNA及蛋白表达的影响。结果:在体外低激素环境中生长6个月后,LNCaP细胞变成雄激素非依赖性的LNCaP亚系LNCaP-AI。表现为对雄激素依赖性减弱,细胞增殖加快,PSA的表达增高。在转化为LNCaP-AI的过程中,AR mRNA水平短期上调,后恢复到原始水平,但蛋白水平一直处于下调趋势。IWR-1处理的LNCaP-AI,AR mRNA及蛋白的表达下调。乳胞素处理的LNCaP-AI,AR mRNA无变化而蛋白表达上调。结论:在体外前列腺癌细胞由激素依赖性向非依赖性转化的过程中,AR mRNA表达仅有一过性增高,而蛋白表达呈现明显的下降趋势。进一步研究发现,Wnt信号通路和蛋白酶体通路可能对AR的蛋白表达有调控作用。Wnt信号通路的抑制或蛋白酶体信号通路的增强可能是AR蛋白表达下调的原因。 展开更多
关键词 受体 雄激素 前列腺肿瘤 肿瘤 激素依赖性
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有机硒通过下调AR及PSA抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长 被引量：5
15
作者 杨丽娟 葛贺 +5 位作者 安丽萍 孙新 郭鹏 刘杰 林珈羽 刘艳波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1957-1965,共9页
目的:探讨甲基化硒酸(MSA)对人前列腺癌LNCaP细胞生长的抑制作用和甲基硒代半胱氨酸(MSC)延缓裸鼠去势后激素非依赖性前列腺癌的效应及相关机制。方法:将体外培养的LNCaP细胞与不同浓度的MSA共培养,磺酰罗丹明B(SRB)法检测MSA对细胞生... 目的:探讨甲基化硒酸(MSA)对人前列腺癌LNCaP细胞生长的抑制作用和甲基硒代半胱氨酸(MSC)延缓裸鼠去势后激素非依赖性前列腺癌的效应及相关机制。方法:将体外培养的LNCaP细胞与不同浓度的MSA共培养,磺酰罗丹明B(SRB)法检测MSA对细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,半定量RT-PCR及Western blot法检测雄激素受体(AR)及前列腺特异性抗原(PSA)的表达,免疫荧光和细胞化学染色法检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)的表达。用BALB/c-nu/nu雄性裸鼠构建LNCaP细胞源性前列腺癌皮下移植瘤模型,待移植瘤直径达5 mm时,动物手术去势。将动物分为对照(mock)组(给予生理盐水200μL)和MSC组(给予5μg/gMSC),灌胃治疗,连续给药16周,监测肿瘤生长情况,ELISA法检测PSA的分泌规律,RT-PCR及Western blot检测肿瘤组织AR、PSA和STAT3的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果:与mock组比较,MSA呈时间及剂量依赖性抑制LNCaP细胞生长,其抑制率可达65.32%±12.11%。MSA促进癌细胞凋亡,最大凋亡率为52.80%±2.87%,同时下调AR、PSA及STAT3的表达(P<0.05)。去势后MSC组的肿瘤复发时间延后,肿瘤生长速度减慢,同时下调前列腺癌移植瘤AR、PSA及STAT3表达(P<0.05)。结论:MSA呈时间及剂量依赖性抑制人前列腺癌LNCaP细胞生长,MSC延缓激素非依赖性前列腺癌发生,其机制与下调AR、PSA及STAT3表达有关。 展开更多
关键词 甲基化硒酸 甲基硒代半胱氨酸 前列腺癌 雄激素受体 前列腺特异性抗原
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内皮素-1对紫杉醇诱导激素非依赖性前列腺癌细胞PC3凋亡的影响 被引量：3
16
作者 武睿毅 王国民 +1 位作者 王杭 张立 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期756-759,共4页
目的观察内皮素-1(endothelin-1,ET-1)对紫杉醇诱导激素非依赖性前列腺癌细胞PC3凋亡的影响,并研究其机制。方法采用人激素非依赖性前列腺癌细胞株PC3,设对照组、紫杉醇组、紫杉醇+ET-1组。流式细胞仪测定PC3细胞周期分布和凋亡细胞百... 目的观察内皮素-1(endothelin-1,ET-1)对紫杉醇诱导激素非依赖性前列腺癌细胞PC3凋亡的影响,并研究其机制。方法采用人激素非依赖性前列腺癌细胞株PC3,设对照组、紫杉醇组、紫杉醇+ET-1组。流式细胞仪测定PC3细胞周期分布和凋亡细胞百分比。免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)及Western blot检测PC3细胞Bcl-2、Bax和Bax/Bcl-2异二聚体的表达。结果紫杉醇+ET-1组PC3细胞的G0-G1(%)高于紫杉醇组,G2-M(%)低于紫杉醇组,凋亡细胞百分比低于紫杉醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇+ET-1组PC3细胞的Bcl-2磷酸化水平显著低于紫杉醇组,Bax/Bcl-2异二聚体水平显著高于紫杉醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ET-1能逆转紫杉醇对PC3细胞的G2/M期阻滞,并能通过影响Bcl-2磷酸化作用于细胞凋亡通路,减少细胞凋亡,从而降低激素非依赖性前列腺癌PC3细胞对紫杉醇的敏感性。 展开更多
关键词 内皮素-1 激素非依赖性前列腺癌 紫杉醇 凋亡
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前列腺癌雄激素依赖转化后雄激素受体基因表达变化的研究 被引量：3
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作者 潘寿华 阎家峻 郑专 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期287-289,共3页
背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用。方法:通过对33例晚期前列腺癌... 背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用。方法:通过对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并长时间的随访,期间有18例患者发生了雄激素依赖转化,15例患者未发生雄激素依赖转化。采用RT-PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR基因的表达情况。结果:18例患者雄激素依赖转化前后AR基因的表达分别为[(28.4±3.4)Ct vs(36.7±1.8)Ct],两者之间差异有统计学意义(t=14.43,P<0.001),15例患者雄激素阻断治疗前后AR基因的表达分别为[(29.5±3.1)Ct vs(29.1±3.2)Ct],两者之间差异无统计学意义(t=0.409,P>0.05)。结论:AR基因表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一。 展开更多
关键词 前列腺癌 雄激素受体 雄激素非依赖
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激素非依赖性前列腺癌的中医药治疗研究进展 被引量：5
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作者 舒楠 陈子珺 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第4期804-807,共4页
综述激素非依赖性前列腺癌的中医药治疗的研究进展。前列腺癌是男性常见疾病之一,大多数患者最终会转变为激素非依赖性前列腺癌。目前,该疾病治疗困难,但是,随着对其不断深入的研究,在中医临床治疗以及中药实验研究上,取得了一定的进展。
关键词 激素非依赖性前列腺癌 中医药治疗 临床治疗 实验研究 综述
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植物性功能食品原料在前列腺癌细胞22RV1中的雄激素效应及其机制研究
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作者 陆玲 胡春艳 +1 位作者 李忠 汪之顼 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期897-901,共5页
目的 :研究植物性功能食品原料(当归、甘草、布渣叶)是否具有类雄激素效应,并初步探讨其机制。方法 :采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt(MTS)法检测植物性功... 目的 :研究植物性功能食品原料(当归、甘草、布渣叶)是否具有类雄激素效应,并初步探讨其机制。方法 :采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt(MTS)法检测植物性功能食品原料提取物对雄激素受体阳性前列腺癌细胞22RV1增殖的影响;采用real-time PCR法检测提取物对雄激素受体转录活性的影响。结果:布渣叶提取物与对照组相比,能够促进22RV1细胞的增殖,并且能够诱导雄激素受体靶基因PSA的表达,当加入雄激素受体抑制剂后,细胞活性和PSA水平均明显下降,当归和甘草提取物与对照相比并没有明显改变;ERK1/2的抑制剂U0126也可抑制布渣叶提取物介导的细胞增殖和PSA的表达。结论:在当归、甘草、布渣叶3种植物提取物中,布渣叶具有雄激素效应,并且这种效应依赖雄激素受体途径;ERK1/2信号通路参与了布渣叶提取物介导的雄激素效应。 展开更多
关键词 植物性功能食品 雄激素受体 雄激素效应 ERK1 2 雄激素依赖性前列腺癌细胞22RV1
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蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
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作者 王思佳 徐成 陈文敏 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第5期653-663,共11页
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个... 雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体 蛋白质水解靶向嵌合体
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