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胆碱能神经系统障碍在阿尔茨海默病中的作用及相关研究 被引量:2
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作者 陈思宇 孙璇 +2 位作者 王欢 李姿涵 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第3期392-394,共3页
基底前脑胆碱能功能低下在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理变化过程中具有重要作用。AD早期就可以观察到患者脑内胆碱能神经元变性,胆碱乙酰转移酶减少。同时,研究证实,药物破坏基底前脑胆碱能系统可以导致记忆和注意... 基底前脑胆碱能功能低下在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理变化过程中具有重要作用。AD早期就可以观察到患者脑内胆碱能神经元变性,胆碱乙酰转移酶减少。同时,研究证实,药物破坏基底前脑胆碱能系统可以导致记忆和注意力缺陷。因此,形成了所谓的“胆碱能假说”。 展开更多
关键词 基底前脑 胆碱能神经元 认知功能障碍 阿尔茨海默病 研究
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MR、PET及PET/MR脑成像鉴别阿尔茨海默病与额颞叶痴呆 被引量:3
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作者 卢洁 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第2期186-190,共5页
阿尔茨海默病(AD)与额颞叶痴呆(FTD)均为常见痴呆类型。MRI、PET及PET/MRI可无创精准评估AD及FTD患者脑结构、功能及分子水平改变,对早期诊断及鉴别诊断具有重要价值。本文就MR、PET及PET/MR脑成像鉴别AD与FTD现状进行述评。
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 正电子发射断层显像 磁共振成像
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阿尔茨海默病合并杏仁核路易小体患者的尸体解剖病例报告一例
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作者 武海燕 刘丽欣 +6 位作者 张力 马丽 何雪玲 赵婷玉 张守字 朱明伟 王鲁宁 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第10期1427-1429,共3页
额颞叶变性(frontotemporal lobatar degenerion,FTLD)是一种以选择性额叶和颞叶萎缩为病理学特征,以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言功能损害为主要特征的痴呆症候群[1]。FTLD分为三种亚型:行为变异型额颞叶痴呆(behavioral va... 额颞叶变性(frontotemporal lobatar degenerion,FTLD)是一种以选择性额叶和颞叶萎缩为病理学特征,以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言功能损害为主要特征的痴呆症候群[1]。FTLD分为三种亚型:行为变异型额颞叶痴呆(behavioral variant frontotemporal dementia,bv-FTD)、非流利性原发性进行性失语、语义变异型原发进行性失语[2-4]。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 失语 LEWY体病 杏仁核
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仑卡奈单抗治疗阿尔茨海默病患者的基线特征和短期安全性
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作者 张楠 解恒革 +3 位作者 王刚 周炯 郑坤木 中国老年保健协会阿尔茨海默病分会 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第7期915-919,共5页
目的观察仑卡奈单抗在中国真实世界研究中治疗早期阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的基线特征和短期安全性。方法本研究为多中心、回顾性、观察性研究,收集2024年6月26日至2025年3月1日在全国84个医学中心就诊并接受仑卡... 目的观察仑卡奈单抗在中国真实世界研究中治疗早期阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的基线特征和短期安全性。方法本研究为多中心、回顾性、观察性研究,收集2024年6月26日至2025年3月1日在全国84个医学中心就诊并接受仑卡奈单抗治疗的646例AD患者的临床资料,所有患者治疗前进行简易智能状态检查量表(Mini-mental state examination,MMSE)评分,治疗前后进行临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分,分别计算CDR总评分(CDR-global score,CDR-GS)和CDR各项目总分(CDR-sum of box,CDR-SB)。观察治疗3个月内静脉滴注相关反应(infusion-related reactions,IRR)和淀粉样蛋白相关影像学异常(amyloid-related imaging abnormalities,ARIA)发生情况。ARIA包括ARIA水肿(ARIA with edema and effusion,ARIA-E)和ARIA出血(ARIA with hemosiderin deposit,ARIA-H)。454例患者进行载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因检测。对基线特征和短期安全性数据进行分析。结果本研究基线CDR-GS为0.5分和1分的患者分别为301例(46.59%)和345例(53.41%);ApoEε4携带者202例(31.27%),其中ApoEε4纯合子携带患者17例(8.42%)。发生IRR 32例(4.95%),其中90.63%(29/32)发生于首次静脉滴注,轻度IRR 31例(96.88%),中度IRR 1例(3.13%),临床症状主要表现为发热、头晕、呕吐等。发生ARIA 16例(2.48%),其中ARIA-E 5例(31.25%),ARIA-H 10例(62.50%),ARIA-E伴ARIA-H 1例(6.25%)。5例ARIA-E中2例为症状性ARIA-E;影像学上,3例为轻度、2例为中度ARIA-E。10例发生ARIA-H的患者均无临床症状;影像学上,6例为轻度、4例为中度ARIA-H。17例ApoEε4纯合子患者中发生ARIA-H 1例(5.88%),其影像学严重程度为中度。年龄增长有增加ARIA发生风险的趋势,但差异无统计学意义(P=0.056)。结论中国真实世界研究中接受仑卡奈单抗治疗的AD患者具有年龄较轻但疾病严重程度较高的特征,短期随访数据提示仑卡奈单抗具有良好的安全性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 疾病特征 仑卡奈单抗 淀粉样蛋白相关影像学异常
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安神定志方对阿尔茨海默病认知障碍及神经炎症的影响
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作者 王欣波 齐明明 +2 位作者 邵音 赵宇 朴勇洙 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第10期750-757,共8页
目的:本研究旨在观察并评估安神定志方对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能障碍及神经炎症的影响,并通过动物实验验证其在改善AD相关病理和功能障碍中的作用。方法:纳入符合诊断及纳入标准的轻中度阿尔茨海默病患者72例,随机分配为对照组与... 目的:本研究旨在观察并评估安神定志方对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能障碍及神经炎症的影响,并通过动物实验验证其在改善AD相关病理和功能障碍中的作用。方法:纳入符合诊断及纳入标准的轻中度阿尔茨海默病患者72例,随机分配为对照组与观察组。对照组接受多奈哌齐治疗,观察组在对照组的基础上接受安神定志方口服治疗,疗程3个月。治疗前后分别运用简易精神状态检查量表(MMSE)、AD评定量表的认知部分(ADAS⁃Cog)、日常生活活动能力量表(ADL)和听觉词语记忆测验(AVLT)的变化,并评估其临床疗效。在此基础上,通过Aβ1⁃42侧脑室注射制备大鼠模型并给予相应药物干预。4周后以Morris及巴恩斯迷宫实验测试大鼠的学习与记忆能力,H&E染色与尼氏染色观察海马组织的病理形态和尼氏体的含量,免疫组化和酶联免疫吸附试验检测海马组织中β⁃淀粉样蛋白的表达和炎症因子的含量。结果:临床研究结果显示,两组治疗后ADAS⁃Cog评分均显著降低(P<0.05),MMSE、ADL和AVLT评分均显著增加(P<0.05),且观察组明显由于对照组(P<0.05)。动物研究结果显示,与模型组相比,安神定志方能显著减少Morris水迷宫和巴恩斯迷宫逃避的潜伏期,增加穿越平台的次数、左下象限停留的时间及正确进入洞口的次数,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,安神定志方还能显著增加海马CA1区尼氏小体数量和减少老年斑的数量和炎症因子的含量,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:安神定志方通过抑制神经炎症减轻神经元损伤,从而改善AD认知功能障碍,达到治疗AD的作用。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 临床疗效 神经炎症 认知障碍
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基于代谢组学分析安神定志方抑制神经炎症治疗阿尔茨海默病的机制研究
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作者 王欣波 齐明明 +2 位作者 邵音 赵宇 朴勇洙 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第8期589-598,共10页
目的:本研究通过观察安神定志方对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清代谢组学的影响,并通过细胞进一步明确安神定志方抑制神经炎症治疗AD的分子机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和安神定志方组,通过Aβ_(1-42)侧脑室注射制备大鼠... 目的:本研究通过观察安神定志方对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清代谢组学的影响,并通过细胞进一步明确安神定志方抑制神经炎症治疗AD的分子机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和安神定志方组,通过Aβ_(1-42)侧脑室注射制备大鼠模型并给予相应药物干预4周。通过H&E染色、尼氏染色、免疫组化和免疫荧光染色观察安神定志方对海马组织神经元凋亡和老年斑的影响。同时,采用非靶向代谢组学技术,通过主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和差异代谢筛选明确安神定志方对血清代谢物的影响。在此基础上,小鼠小胶质细胞BV2分为空白组、脂多糖组、安神定志方组和二氢山柰酚组,除空白组外,均采用脂多糖诱导建立神经炎症细胞模型并给予安神定志方含药血清和二氢山柰酚进行干预,采用ELISA和RT-qPCR法检测安神定志方和二氢山柰酚对BV2细胞炎症因子、脑源性神经营养因子(BDNF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响;随后将上述BV2与Neuro-2a细胞系共培养,采用CCK8、免疫荧光检测安神定志方和二氢山柰酚对Neuro-2a细胞活性与凋亡的影响。结果:动物实验结果显示,与模型组相比,安神定志方能够显著改善海马CA1区病理形态,恢复海马CA1区尼氏小体数量,抑制老年斑的形成和细胞凋亡,差异具有统计学意义(P<0.01)。代谢组学结果显示,假手术组和模型组的差异代谢物共813个,安神定志方组和模型组间的差异代谢物共774个,通过交集后得到378个关键差异代谢物。细胞实验结果显示,相较于脂多糖组,安神定志方和二氢山柰酚均能显著抑制BV2细胞炎症因子TNF-α、IL-1β与IL-6的含量,上调BDNF和VEGF mRNA的表达,差异均具有统计学意义(P<0.01);此外,安神定志方和二氢山柰酚均能显著改善Neuro-2a的细胞活性和抑制细胞凋亡(P<0.01)。结论:安神定志方能够通过增加血清中二氢山柰酚的水平,从而达到抑制神经炎症改善神经元凋亡治疗AD的作用。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 代谢组学 神经炎症 二氢山柰酚
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基于网络药理学和体内实验验证肉苁蓉抗阿尔茨海默病作用及机制
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作者 赵杰 霍东升 +2 位作者 祝洪博 张士滨 贾建新 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1266-1274,共9页
目的通过网络药理学、分子对接和动物实验验证的方法,探讨中药肉苁蓉治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法依据中药系统药理数据库与分析平台挖掘肉苁蓉有效成分,并通过SwissTargetPrediction、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出肉苁蓉... 目的通过网络药理学、分子对接和动物实验验证的方法,探讨中药肉苁蓉治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法依据中药系统药理数据库与分析平台挖掘肉苁蓉有效成分,并通过SwissTargetPrediction、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出肉苁蓉和AD相关靶标,并对两者交集靶点进行蛋白相互作用网络(PPI)分析。通过Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock Vina对肉苁蓉有效成分与核心靶点进行分子对接;在网络药理学预测基础上,采用8月龄SAMP8系小鼠建立AD模型,通过Morris水迷宫测试小鼠学习认知功能,尼氏染色观测小鼠海马神经元形态,ELISA、Western blot实验检测小鼠海马组织中cAMP信号通路相关蛋白表达水平。结果基于网络药理学分析预测,肉苁蓉可能通过8种活性成分作用于74个AD靶点。分子对接结果显示毛蕊花糖苷等活性成分与ESR1、BDNF、MAPK1、APP等核心靶点具有较高亲和力。KEGG结果分析主要涉及癌症的通路、cAMP信号通路、AD通路等。动物实验结果表明,肉苁蓉能有效改善AD小鼠的学习认知功能障碍,改善小鼠海马神经元损伤。ELISA、Western blot实验结果表明,肉苁蓉能显著提高cAMP通路cAMP、PKA、P-CREB蛋白表达水平,并促进下游神经营养因子BDNF蛋白的表达。结论肉苁蓉可以改善AD模型小鼠学习认知障碍,并且可能通过上调cAMP信号通路及下游BDNF蛋白靶点的表达,改善海马神经元损伤而发挥治疗AD的作用。 展开更多
关键词 肉苁蓉 阿尔茨海默病 网络药理学 分子对接 cAMP信号通路 BDNF
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使用最近邻域聚合图神经网络的阿尔茨海默病分类方法
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作者 韩亮 刘媛 +2 位作者 蒲秀娟 谈云帆 任青 《电子学报》 北大核心 2025年第3期1000-1013,共14页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经系统退行性疾病,其准确分类有助于实现AD的早期诊断,从而及时采取针对性的治疗和干预措施.本文提出了一种最近邻域聚合图神经网络(Graph neural network with nearest Neighborhood... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经系统退行性疾病,其准确分类有助于实现AD的早期诊断,从而及时采取针对性的治疗和干预措施.本文提出了一种最近邻域聚合图神经网络(Graph neural network with nearest Neighborhood AgGrEgation,GraphNAGE)的AD分类新方法.首先进行图数据建模,将AD数据样本表示为图数据.采用基于互信息(Mutual Information,MI)的特征选择方法,从样本的114维大脑皮层与皮层下感兴趣区域(Cerebral Cortex and Subcortical Regions Of Interest,CCS-ROI)的体积特征中选取重要性高的体积特征,并将其用于节点建模.提出基于相似性度量的关系建模方法,利用重要性高的体积特征、遗传基因、人口统计信息和认知评分对样本之间的关系进行建模.进而构建GraphNAGE,针对每个节点,基于与该节点相关的边的权重进行最近邻域采样,然后使用均值聚合方法对采样得到的邻居节点和中心节点的数据进行聚合,最后通过一个全连接层和一个Softmax层实现AD分类.在TADPOLE(The Alzheimer’s Disease Prediction Of Longitudinal Evolution)数据集上进行实验,结果表明:本文提出的AD分类方法的准确率(ACCuracy,ACC)为98.20%,F_(1)分数为97.34%,曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为97.80%.实验结果表明:本文提出的AD分类方法充分利用了AD数据样本之间的相关性,其性能优于传统的基于机器学习、深度学习和图神经网络(Graph Neural Network,GNN)的AD分类方法. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 图神经网络(GNN) 节点建模 关系建模 相似性度量 最近邻域聚合
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黄连解毒汤对阿尔茨海默病患者认知功能及血清Aβ1-42、BK表达的影响观察
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作者 何瑛琨 李士杰 +2 位作者 常玉娟 蔡春江 张军娜 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期243-247,共5页
目的研究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)患者认知功能及血清β-淀粉样蛋白1-42(amyloid protein 1-42,Aβ1-42)、缓激肽(bradykinin,BK)表达的影响。方法选择120例AD患者,依据随机数表法分为单纯西药组和黄连解... 目的研究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)患者认知功能及血清β-淀粉样蛋白1-42(amyloid protein 1-42,Aβ1-42)、缓激肽(bradykinin,BK)表达的影响。方法选择120例AD患者,依据随机数表法分为单纯西药组和黄连解毒组各60例,单纯西药组采用多奈哌齐联合美金刚治疗,黄连解毒组在单纯西药组基础上加用黄连解毒汤治疗。比较两组临床疗效,治疗前后中医症状积分、炎性因子[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]、血清蛋白[Aβ1-42、BK和微管相关蛋白(microtubule-associated protein tau,Tau)]和认知功能[中文版阿尔茨海默病认知功能量表(alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)和中文版蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)],评估药物不良反应。结果黄连解毒组治疗3个月时总体有效率91.67%高于单纯医药组的78.33%(P<0.05);治疗后,黄连解毒组与单纯西药组中医各主症状评分、炎性因子(IL-1β、TNF-α和IL-6)水平和血清蛋白(Aβ1-42、BK和Tau)水平均降低,且黄连解毒组低于单纯西药组(P<0.05);治疗后,黄连解毒组与单纯西药组ADAS-Cog评分降低,MoCA评分提升,且黄连解毒组分值变化高于单纯西药组(P<0.05);治疗期间,黄连解毒组与单纯西药组不良反应发生率比较(8.33%vs 6.67%)无统计学意义(P>0.05)。结论黄连解毒汤治疗AD疗效确切,可有效缓解神经炎症,调节血清Aβ1-42、BK表达,改善认知功能,安全性较好。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黄连解毒汤 认知功能 血清人淀粉样蛋白1-42 血清缓激肽 疗效 安全性
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从正常到轻度阿尔茨海默病不同程度认知功能障碍的静息态脑电相干性特征比较
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作者 徐梅松 李伟海 陶华英 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第10期1399-1404,共6页
目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)患者不同病程进展阶段认知神经网络的变化特点,为AD发病机制及早期诊疗提供电生理依据。方法前瞻性选取2018年9月至2022年6月天津医科大学总医院神经内科门诊收治的患者84例,根据病情程度分... 目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)患者不同病程进展阶段认知神经网络的变化特点,为AD发病机制及早期诊疗提供电生理依据。方法前瞻性选取2018年9月至2022年6月天津医科大学总医院神经内科门诊收治的患者84例,根据病情程度分为AD组42例和轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)组42例,同期选择体检的健康者42例作为健康对照(healthy control,HC)组,采用Matlab软件分析后静息态脑电数据并应用自编程序进行相干性分析,采用单因素方差分析三组六个频段半球间及半球内相干值。结果AD组脑电相干值前头部(额区+前颞区)相关电极对低于HC组(P<0.05),以Alpha、Beta优势频段为主,优势半球为主,后头部(颞区为主)相关电极对高于HC组(P<0.05),以Gamma频段为主。双侧半球间除Alpha频段外的所有频段,AD组在多数电极对相干值高于HC组,在Gamma频段最为广泛。MCI组仅表现出右侧Alpha频段枕后颞区(O2-T6)电极对相干值高于HC组(P<0.05)。AD组两半球内除Gamma频段外在前头部额区相关电极对相干值低于MCI组(P<0.05),以Alpha、Beta频段为主。半球间相干值结果显示,AD组在全频段及Gamma频段绝大部分电极对高于MCI组(P<0.05)。结论脑电相干性可为AD发病机制和早期诊断提供电生理依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知功能障碍 脑电描记术
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粪菌移植联合益生菌治疗中度老年阿尔茨海默病患者临床疗效分析
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作者 范顺太 王婷 闻公灵 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第2期192-196,共5页
目的探讨粪菌移植联合益生菌治疗对中度老年阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知功能及肠道屏障功能的影响。方法回顾性纳入2021年1月至2023年6月在南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的184例中度老年AD患者作为研究对... 目的探讨粪菌移植联合益生菌治疗对中度老年阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知功能及肠道屏障功能的影响。方法回顾性纳入2021年1月至2023年6月在南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的184例中度老年AD患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组92例和研究组92例,对照组给予盐酸美金刚治疗,研究组给予盐酸美金刚、粪菌移植联合益生菌治疗,比较2组患者治疗前后认知功能相关指标、炎性因子、氧化应激以及肠道屏障功能指标变化。结果对照组和研究组患者治疗后AD评定量表-认知分量表评分及日常生活活动能力量表评分较治疗前明显下降,简易智能状态检查量表评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后AD评定量表-认知分量表评分、日常生活活动能力量表评分显低于对照组,简易智能状态检查量表评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8、丙二醛及同型半胱氨酸明显低于对照组[(9.1±2.1)ng/L vs(11.3±2.2)ng/L,P=0.027;(11.1±3.4)μg/L vs(16.5±3.1)μg/L,P=0.000;(21.0±4.7)μg/L vs(27.2±5.0)μg/L,P=0.000;(6.3±1.2)μmol/L vs(7.0±1.3)μmol/L,P=0.009;(38.2±4.8)μg/L vs(45.7±6.2)μg/L,P=0.000],研究组治疗后超氧化物歧化酶明显高于对照组[(104.3±8.9)U/L vs(80.2±7.5)U/L,P=0.000];研究组患者治疗后丙二醛及同型半胱氨酸较治疗前明显下降,超氧化物歧化酶较治疗前明显上升(P<0.05)。研究组治疗后内毒素、二胺氧化酶及尿乳果糖/甘露醇比值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论粪菌移植联合益生菌能明显改善中度老年AD患者的认知功能以及肠道屏障功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 鼠李糖乳杆菌 粪菌移植
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨解毒益智方对阿尔茨海默病小鼠神经炎症的影响
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作者 王杰 刘健 +6 位作者 朱晓婷 李云强 张馨月 李凡 吴佳丽 李威 黎明全 《中成药》 北大核心 2025年第6期1843-1852,共10页
目的 探讨解毒益智方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和神经炎症的作用机制。方法 将50只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和解毒益智方低、中、高剂量组(1.78、3.56、7.12 g/kg),每组10只,另取WT小鼠10只为空白组,各组... 目的 探讨解毒益智方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和神经炎症的作用机制。方法 将50只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和解毒益智方低、中、高剂量组(1.78、3.56、7.12 g/kg),每组10只,另取WT小鼠10只为空白组,各组灌胃给予相应药物8周后麻醉取材。Morris水迷宫实验及筑巢实验评价小鼠学习记忆能力;HE、Nissl、IHC染色观察小鼠脑组织病理情况及Aβ表达;IF及ELISA法检测海马组织小胶质细胞极化及炎症因子表达情况;RT-qPCR及Western blot法检测海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠游泳总距离、穿越平台次数、目标象限停留时间、筑巢实验得分均较低(P<0.05,P<0.01),而逃避潜伏期延长(P<0.01);脑组织内锥体细胞排列杂乱、固缩深染、分界不清、细胞形状不规则、尼氏小体减少、Aβ沉积增多(P<0.01);海马组织小胶质细胞M1型标志物CD16/32及lba-1表达升高(P<0.01),M2型标志物CD206水平降低(P<0.05),TNF-α及IL-1β水平升高(P<0.01),IL-13及IL-4表达降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA及p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和解毒益智方各剂量组可不同程度改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 解毒益智方可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制小胶质细胞M1型极化、促进M2型极化,减少炎症细胞因子的释放,从而减轻脑组织中Aβ沉积,改善AD小鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 解毒益智方 阿尔茨海默病 小胶质细胞 AΒ沉积 神经炎症 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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CCR3及其配体在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展
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作者 杨莹 于莹 +1 位作者 程肖蕊 谌辉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2278-2287,共10页
慢性神经炎症是阿尔茨海默病(AD)发病机制之一,趋化因子及其受体在AD的病理中发挥关键作用。研究表明,CCR3在AD患者和动物模型中表达增加,缺失或拮抗CCR3可有效改善AD动物模型的病理改变,改善学习记忆功能的损害,是AD潜在治疗靶点。本... 慢性神经炎症是阿尔茨海默病(AD)发病机制之一,趋化因子及其受体在AD的病理中发挥关键作用。研究表明,CCR3在AD患者和动物模型中表达增加,缺失或拮抗CCR3可有效改善AD动物模型的病理改变,改善学习记忆功能的损害,是AD潜在治疗靶点。本文综述了CCR3及其配体在AD发病机制中作用的研究进展,为AD发病机制的深入揭示与新药研发提供借鉴。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 趋化因子 趋化因子受体CC 趋化因子受体3
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非侵入性脑刺激在阿尔茨海默病中应用的文献计量分析
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作者 张琦 孙文玉 +2 位作者 高振梅 刘睿 张天奥 《中国康复理论与实践》 北大核心 2025年第2期194-208,共15页
目的分析非侵入性脑刺激(NIBS)在阿尔茨海默病中应用的研究热点和未来趋势。方法检索2014年1月至2024年10月Web of Science核心合集数据库中有关NIBS在阿尔茨海默病中应用的相关文献。采用CiteSpace 6.4.R1对纳入文献的年发文量、国家... 目的分析非侵入性脑刺激(NIBS)在阿尔茨海默病中应用的研究热点和未来趋势。方法检索2014年1月至2024年10月Web of Science核心合集数据库中有关NIBS在阿尔茨海默病中应用的相关文献。采用CiteSpace 6.4.R1对纳入文献的年发文量、国家、机构、作者、关键词、共被引文献进行可视化分析并绘制知识图谱。结果共纳入731篇文献,年发文量呈上升趋势,美国是发文量最多的国家,Harvard University是高产机构,Giacomo Koch是高产作者,Brain Stimulation是引用频次最多的期刊。关注度较高的关键词主要为认知障碍、记忆、痴呆、经颅磁刺激、经颅直流电刺激等。近两年出现的突现词主要为经颅交流电刺激、功能磁共振成像、脑源性神经营养因子和氧化应激。结论NIBS在阿尔茨海默病领域的研究热度呈现逐年上升趋势,研究热点包括NIBS对认知功能的影响及作用机制,以及刺激不同脑区对认知功能的影响。未来与功能磁共振成像等技术结合实现个体化和精准化刺激可能是该领域的研究趋势。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 非侵入性脑刺激 经颅脉冲刺激 文献计量学
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运动对阿尔茨海默病的改善作用及机制
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作者 徐明胜 孙开宏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期169-176,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病机制是当前生命医学领域的研究焦点之一。运动可作为改善神经退行性疾病的重要手段,研究证实,有氧运动、抗阻运动和多模式运动组合均可显著改善AD。分析发现,其发病机制与运动抑制炎症反应... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病机制是当前生命医学领域的研究焦点之一。运动可作为改善神经退行性疾病的重要手段,研究证实,有氧运动、抗阻运动和多模式运动组合均可显著改善AD。分析发现,其发病机制与运动抑制炎症反应、优化星形胶质细胞和小胶质细胞激活状态、促进海马神经发生以及改善血脑屏障功能密切相关。本文通过对不同运动方式在改善AD中的作用及其机制进行综述,并做出展望,以期为AD的运动防治提供理论和实验依据。 展开更多
关键词 运动 阿尔茨海默病 神经炎症 神经发生 血脑屏障
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阿尔茨海默病血液标志物的突破与挑战:从实验室到临床的转化之路
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作者 王延江 黄珊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1825-1837,共13页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临床治疗中取得突破性进展,建立早期精准诊断体系的需求日益凸显。在此背景下,基于高灵敏度自动化检测平台的血液生物标志物技术展现出独特优势,为AD的早期筛查、精准分型、病程动态监测及治疗响应评估提供了全新解决方案。然而,该技术的临床转化仍面临诸多挑战,包括检测标准化、样本前处理规范、质量控制体系建立以及复杂系统因素的干扰等。当前,通过持续优化检测技术并结合人工智能辅助分析,有望突破这些技术瓶颈。展望未来,AD血液标志物研究应重点关注以下方向:建立规范的临床转化路径、开发多模态整合诊断模型、挖掘个性化医疗潜力,以及加强全球多中心协作网络建设,从而加速其从实验室到临床的转化进程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血液标志物 早期诊断 精准医学 转化医学研究
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葡萄糖修饰的双席夫碱的合成及其治疗阿尔茨海默病的生物活性
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作者 孙斌 蒋和雁 《无机化学学报》 北大核心 2025年第7期1338-1350,共13页
通过微波加热方式,快速合成了3个葡萄糖修饰的双席夫碱。通过比浊度分析、HRP/Amplex Red实验、DCFH-DA荧光探针实验、NBT分析法以及MTT实验检测它们抑制金属离子诱导的Aβ聚集、减少活性氧(ROS)生成及抑制Aβ聚集产生的细胞毒性。发现... 通过微波加热方式,快速合成了3个葡萄糖修饰的双席夫碱。通过比浊度分析、HRP/Amplex Red实验、DCFH-DA荧光探针实验、NBT分析法以及MTT实验检测它们抑制金属离子诱导的Aβ聚集、减少活性氧(ROS)生成及抑制Aβ聚集产生的细胞毒性。发现葡萄糖修饰的双席夫碱都能有效抑制金属离子(Zn^(2+)、Cu^(2+))诱导的Aβ_(1~40)的聚集,降低Cu^(2+)-Aβ加合物催化产生ROS水平、提高Cu^(2+)-Aβ作用的细胞内超氧化物歧化酶的活力,有效抑制Zn^(2+)或Cu^(2+)诱导Aβ聚集而产生的神经细胞毒性并大幅提高细胞存活率。作为对比,我们也检测了相同条件下的氯碘羟喹(cliquinol,CQ)和没有葡萄糖修饰的同类双席夫碱的活性,发现葡萄糖修饰的双席夫碱各方面活性均好于CQ;葡萄糖修饰的双席夫碱自身毒性小、抗氧化和提高Aβ与金属离子共同处理的细胞的存活率方面均优于未葡萄糖官能化的同类双席夫碱。 展开更多
关键词 合成 葡萄糖 阿尔茨海默病 双席夫碱 抗氧化剂
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调节性T细胞在阿尔茨海默病发病中的作用及治疗应用进展
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作者 王刚 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期401-403,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,渐进性记忆丧失和认知能力下降是AD的标志^([1])。据评估,AD影响全球约4000万人,这一数字还在不断增长。近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,渐进性记忆丧失和认知能力下降是AD的标志^([1])。据评估,AD影响全球约4000万人,这一数字还在不断增长。近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,对家庭、社会乃至整个医疗保健系统构成了沉重的经济负担。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 T淋巴细胞 调节性 免疫调节 认知功能障碍 淀粉样β肽类
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运动训练促进阿尔茨海默病患者脑内BDNF表达的机制
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作者 王世军 李经烨 +1 位作者 李梅杰 蔡向阳 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期104-110,共7页
脑源性神经营养因子(BDNF)是神经发生、树突和突触生长、增强神经元可塑性和兴奋性的关键分子。阿尔茨海默病(AD)是一种常见于老年人的神经退行性疾病,常伴有进行性记忆力减退和认知障碍。β-淀粉样蛋白(Aβ)与磷酸化的tau蛋白沉积、免... 脑源性神经营养因子(BDNF)是神经发生、树突和突触生长、增强神经元可塑性和兴奋性的关键分子。阿尔茨海默病(AD)是一种常见于老年人的神经退行性疾病,常伴有进行性记忆力减退和认知障碍。β-淀粉样蛋白(Aβ)与磷酸化的tau蛋白沉积、免疫功能障碍与氧化应激等因素作为主要病理特征,使得AD患者脑中BDNF表达减少。运动诱导产生的骨钙素(OCN)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)/鸢尾素、乳酸均可促进BDNF的表达。此外,BDNF可以通过改变淀粉样前体蛋白(APP)的加工过程,从而减少Aβ产生,改善认知功能。本文探讨了运动诱导BDNF上调改善学习和记忆的机制以及对AD的病理影响,为AD的预防和治疗提供科学指导。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脑源性神经营养因子 运动训练
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阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识(2025) 被引量:2
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作者 中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会 中国民族卫生协会痴呆高危人群早筛系统及早期干预设备应用推广组 +13 位作者 江西省医学会放射学分会分子与人工智能学组 戴西件 骆嵩 张华 朱佳佳 李征军 赵艺蕾 李宏伟 张灵艳 胥化虎 王茜 罗艳 刘风 刘侃 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第4期337-346,共10页
随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD在出现典型症状前20多年,脑组织己可能发生一系列病理生理改变,在此过程中出现的认知障碍,即AD源性认知障碍,也是AD早期检测、诊断和防治... 随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD在出现典型症状前20多年,脑组织己可能发生一系列病理生理改变,在此过程中出现的认知障碍,即AD源性认知障碍,也是AD早期检测、诊断和防治最重要的窗口期。对早发性痴呆症和AD(65岁以前)发病率的可靠评价很少,其中约30%归因于AD源性认知障碍的流行病学特点受多种因素影响,包括年龄、性别、遗传、环境及地域差异等。这些因素交织在一起,导致不同人群、地区和文化背景下的发病率和表现存在显著差异。深入研究这些差异,有助于制订更具针对性的预防和干预策略。为进一步提高广大医疗工作者对AD源性认知障碍的认知,专家组经多次研讨,制订《阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识》,以期为AD的早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知障碍 诊断 治疗 早期预防 专家共识
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