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长链非编码RNA LINC01615通过上调TEAD2表达促进头颈鳞癌细胞恶性表型
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作者 吴博 张鹏辉 +4 位作者 高宁 张慧敏 邢可尧 屈沫怡 宋茹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期1926-1937,共12页
目的:探讨长链非编码RNA LINC01615在头颈鳞癌细胞中的生物学功能及分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表述综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库转录组测序数据分析LINC01615在头颈鳞... 目的:探讨长链非编码RNA LINC01615在头颈鳞癌细胞中的生物学功能及分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表述综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库转录组测序数据分析LINC01615在头颈鳞癌中的表达水平及其与患者生存时间的相关性,RT-qPCR检测头颈鳞癌细胞和正常对照细胞LINC01615表达水平。使用siRNA建立LINC01615敲减的头颈鳞癌细胞模型,通过高内涵系统细胞计数、ATP检测和CCK8实验分析细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析LINC01615候选靶基因及其参与的生物过程和信号通路,RT-qPCR和免疫印迹验证LINC01615对候选靶基因转录增强关联结构域2(transcriptional enhanced associate domain 2,TEAD2)的调控作用。使用TCGA和GEO转录组数据分析TEAD2在头颈鳞癌中的表达模式,细胞功能实验探究敲减TEAD2对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。挽救实验研究LINC01615是否通过调控TEAD2表达水平影响头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的表型。结果:与正常对照组织相比,头颈鳞癌组织LINC01615表达水平显著升高,头颈鳞癌细胞LINC01615表达水平亦高于正常对照细胞(P<0.01);敲减LINC01615抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01);生物信息学分析发现134个LINC01615候选靶基因,这些基因主要富集于血管生成、内皮细胞增殖调控、细胞迁移调控、HPV感染、Hippo信号通路和PI3K-Akt信号通路等肿瘤发生发展密切相关的生物过程和信号通路;敲减LINC01615导致头颈鳞癌细胞TEAD2表达水平显著降低(P<0.01);细胞功能研究结果显示敲减TEAD2抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,而过表达TEAD2能够逆转敲减LINC01615对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:LINC01615在头颈鳞癌组织和细胞中表达水平上调,发挥促癌基因功能;机制研究发现LINC01615通过上调Hippo信号通路关键转录因子TEAD2表达促进头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。本研究结果将为头颈鳞癌临床诊疗提供新的潜在标志物。 展开更多
关键词 编码rna LINC01615 头颈部鳞状细胞癌 TEAD2基因
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长链非编码RNA KCNMB2-AS1在胃癌中的表达及机制研究 被引量:6
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作者 唐银炳 陆佳伟 +6 位作者 谢黎 张伟亚 邹晨 祁卫东 马圭 张文波 蒋鹏程 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第13期1759-1764,共6页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)KCNMB2-AS1在胃癌(gastric cancer,GC)组织和血浆中的表达水平、临床意义及其对胃癌细胞生物学功能的影响和可能机制。方法实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测82例配对胃癌及癌旁对照组织... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)KCNMB2-AS1在胃癌(gastric cancer,GC)组织和血浆中的表达水平、临床意义及其对胃癌细胞生物学功能的影响和可能机制。方法实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测82例配对胃癌及癌旁对照组织、31例患者和31例健康体检者血浆KCNMB2-AS1的表达;分析KCNMB2-AS1表达量与临床病理特征的相关性。通过细胞计数、克隆形成、Transwell实验及流式细胞术观察敲减KCNMB2-AS1后胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的变化。QRT-PCR检测敲减KCNMB2-AS1对肿瘤相关基因表达水平的影响。结果 KCNMB2-AS1在胃癌组织和血浆中显著高表达,其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及预后密切相关。血浆KCNMB2-AS1表达水平诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.865。敲减KCNMB2-AS1抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡,间质标志N-cadherin、Fibronectin 1和转录因子Twist1、Slug、ZEB1表达下调。结论 KCNMB2-AS1在胃癌组织及血浆中均高表达,其高表达与疾病进展及不良预后相关。血浆KCNMB2-AS1表达水平对诊断胃癌具有一定价值。敲减KCNMB2-AS1抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导胃癌细胞凋亡并抑制EMT过程。 展开更多
关键词 胃癌 编码rna KCNMB2⁃AS1 上皮质转化
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长链非编码RNA ITGB2-AS1过表达预测急性髓系白血病的不良预后 被引量:2
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作者 周颖莉 徐子俊 +5 位作者 周静东 张婷娟 姚冬明 马吉春 林江 钱军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1436-1449,共14页
目的:确定ITGB2-AS1在AML患者中的表达水平,并进一步探讨其临床意义。方法:本研究在公共数据集(包括TCGA和GSE63270)中分析ITGB2-AS1表达水平,并使用实时定量PCR(RT-q PCR)在10^(9)名AML患者队列中进一步验证。结果:ITGB2-AS1表达水平... 目的:确定ITGB2-AS1在AML患者中的表达水平,并进一步探讨其临床意义。方法:本研究在公共数据集(包括TCGA和GSE63270)中分析ITGB2-AS1表达水平,并使用实时定量PCR(RT-q PCR)在10^(9)名AML患者队列中进一步验证。结果:ITGB2-AS1表达水平在两个独立队列中上调(TCGA,P<0.05;GSE63270,P<0.05),并经本研究纳入的AML患者队列证实(P<0.05)。临床上,ITGB2-AS1高表达与较大的年龄(P=0.023)和较低的完全缓解(CR)率(P=0.005)相关。多变量分析发现,高ITGB2-AS1表达是CR率(P=0.027)和总体生存时间(OS)(P=0.011)的独立预后因素,ITGB2-AS1在TCGA数据集(r=0.74,P <0.001)和本研究患者数据中(r=0.881,P <0.001)均与ITGB2表达正相关。高ITGB2表达也与较大年龄(P=0.02)和较低CR率(P=0.020)相关。高ITGB2表达预测更短的OS(P=0.028)。结论:ITGB2-AS1在AML中过表达并预测AML的不良预后。 展开更多
关键词 编码rna 整合素β2反义基因 整合素β2基因 急性髓性白血病 预后
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LncRNA GUSBP11通过miR-339-5p/MDM2轴调节胃癌细胞的恶性生物学行为
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作者 黄星华 吕微风 +2 位作者 林蔚 陈家钖 何娴 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期476-483,共8页
目的:探究长链非编码RNA葡萄糖醛酸酶β假基因11(GUSBP11)调节miR-339-5p/小鼠双分钟同源物2(MDM2)轴对胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集2023年12月至2024年6月期间在广州中医药大学附属佛山中医院手术治疗的25例胃癌患者... 目的:探究长链非编码RNA葡萄糖醛酸酶β假基因11(GUSBP11)调节miR-339-5p/小鼠双分钟同源物2(MDM2)轴对胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集2023年12月至2024年6月期间在广州中医药大学附属佛山中医院手术治疗的25例胃癌患者的癌旁组织及癌组织。常规培养胃癌细胞AGS和正常胃黏膜上皮细胞GES-1,用转染试剂将对照质粒和敲减质粒转染AGS细胞,分为Ctrl组、sh-NC、sh-GUSBP11、sh-GUSBP11+anti-NC、sh-GUSBP11+anti-miR-339-5p。qPCR法检测胃癌组织及各组细胞中GUSBP11、miR-339-5p和MDM2 mRNA的表达;双萤光素酶报告基因实验检测GUSBP11或MDM2与miR-339-5p间的靶向关系;EdU法检、Transwell小室实验、划痕愈合实验和WB法分别检测各组AGS的增殖、迁移和侵袭能力和细胞中CDK1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达;AGS细胞移植瘤实验检测敲减GUSBP11对移植瘤生长的影响。结果:胃癌组织和细胞中GUSBP11、MDM2 mRNA均呈高表达(均P<0.05),miR-339-5p呈低表达(P<0.05)。GUSBP11与miR-339-5p和MDM2与miR-339-5p间存在靶向关系。在AGS细胞中敲减GUSBP11可明显抑制MDM2蛋白、促进miR-339-5p的表达而抑制miR-339-5p则可促进MDM2蛋白表达。敲减GUSBP11可抑制AGS细胞的增殖、迁移和侵袭能力而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减GUSBP11可明显抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减GUSBP11可明显抑制AGS细胞移植瘤的生长。结论:GUSBP11在胃癌组织和细胞中呈高表达,敲减GUSBP11表达可能通过调控miR-339-5p/MDM2轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 胃癌 编码rna葡萄糖醛酸酶β假基因11 miR-339-5p 小鼠双分钟同源物2 增殖 迁移 侵袭
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LncRNA MEG3通过调控COX-2/PGE2/VEGF信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用
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作者 陈梅 李宗智 +2 位作者 秦学维 王利民 郑丽 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1319-1326,共8页
目的分析长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)通过调控视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生长因子(COX-2/PGE2/VEGF)信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用。方法选取SPF级50只SD大鼠,10只大鼠作为对照组,40只构建糖尿病... 目的分析长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)通过调控视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生长因子(COX-2/PGE2/VEGF)信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用。方法选取SPF级50只SD大鼠,10只大鼠作为对照组,40只构建糖尿病视网膜病变模型,共有32只大鼠建模成功,分为模型组8只、阴性对照组8只、MEG3过表达组8只、MEG3过表达+COX-2抑制剂组8只。观察各组大鼠病理组织学、血管通透性、糖脂代谢、炎症因子、氧化应激指标、PGE2水平、COX-2/VEGF mRNA与蛋白相对表达量。结果与对照组相比,模型组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD降低,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量升高(P<0.05);与阴性对照组相比,MEG3过表达组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD升高,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量降低(P<0.05);与MEG3过表达组相比,MEG3过表达+COX-2抑制剂组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD升高,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论LncRNA MEG3可通过调节COX-2/PGE2/VEGF通路,改善大鼠糖脂代谢水平,抑制炎症因子表达,降低应激反应,减轻糖尿病视网膜病变。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 编码rna母系表达基因3 视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生因子信号通路 血管通透性
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人NFE2基因上游增强子lncRNA调控NFE2基因转录和K562细胞增殖
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作者 卢燕飞 曲颂雅 +4 位作者 朱晶晶 刘超 王建 韩兵社 张俊芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期190-201,共12页
目的转录因子NFE2的异常表达在许多骨髓增殖性肿瘤患者中被观察到,然而造成这种异常的转录调控机制尚不明确,本研究旨在探究参与NFE2转录调控的元件和分子机制。方法首先通过公共数据库中Ch IP-seq数据和ATAC-seq数据预测NFE2基因的潜... 目的转录因子NFE2的异常表达在许多骨髓增殖性肿瘤患者中被观察到,然而造成这种异常的转录调控机制尚不明确,本研究旨在探究参与NFE2转录调控的元件和分子机制。方法首先通过公共数据库中Ch IP-seq数据和ATAC-seq数据预测NFE2基因的潜在增强子元件,并通过双荧光素酶报告实验进行体外验证。随后,通过PRO-seq和GRO-seq数据结合RACE技术克隆这些增强子RNA转录本,经在线编码潜能预测工具分析认为其为lnc RNA,通过RT-q PCR检测该lnc RNA在不同白血病细胞系中和这些细胞诱导分化前后的表达变化及其亚细胞定位。最后,通过慢病毒系统在K562细胞中过表达和敲降该lnc RNA以探究其功能。结果鉴定出调控NFE2转录的3个增强子元件,分别位于NFE2转录起始位点-3.6k,-6.2k和+6.3k区域,这些元件插入NFE2启动子上游均能增强下游萤火虫荧光素酶的表达。克隆出-3.6k增强子负链方向的转录本,将其鉴定为-3.6k-lnc RNA。本研究发现,该lnc RNA在K562、U937和HL-60这3种白血病细胞系中均有一定程度的表达,且均定位于细胞核内。当该lnc RNA在K562细胞中过表达,NFE2水平随之提高,细胞增殖和细胞迁移能力受到抑制;当其被敲降时,NFE2水平相应降低而K562细胞增殖能力随之升高。结论本文鉴定了调控人NFE2基因转录的3个增强子元件和一条增强子lnc RNA转录本,并验证了该lnc RNA对NFE2转录的正调控作用以及对K562细胞增殖能力具有抑制作用。 展开更多
关键词 NFE2基因 增强子 编码rna 细胞增殖
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长链非编码RNA在中枢神经系统及精神分裂症中作用的研究进展 被引量:5
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作者 方钰 王卫娣 +1 位作者 程影 崔东红 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期198-202,共5页
精神分裂症是一种遗传度高达80%的复杂重性精神疾病,有关其遗传成分的确切性质、功能以及遗传机制目前尚不清楚。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是在机体中广泛表达的一种转录本,其可通过多种方式调控基因的表达,参与神经... 精神分裂症是一种遗传度高达80%的复杂重性精神疾病,有关其遗传成分的确切性质、功能以及遗传机制目前尚不清楚。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是在机体中广泛表达的一种转录本,其可通过多种方式调控基因的表达,参与神经细胞的增殖分化及突触的可塑性等生物学过程。近年来,诸多研究表明lncRNA在精神分裂症患者和小鼠模型中均表达异常,参与疾病的发生与发展。该文就lncRNA的生物学特征和基因调控机制以及lncRNA在中枢神经系统和精神分裂症中的作用进行综述。 展开更多
关键词 编码rna 中枢神经系统 精神分裂症 Gomafu 精神分裂症断裂基因2 胚腹前脑-2
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气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者外周血LncRNA TUG 1与血管病变标志因子的相关性 被引量:1
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作者 倪英群 李居一 +5 位作者 黄日龙 刘光菊 陈文娟 余丹丹 丁雷 方朝晖 《辽宁中医杂志》 北大核心 2024年第5期23-25,共3页
目的 分析气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者外周血长链非编码RNA牛磺酸调节基因1(long non-coding RNA taurine regulatory gene 1,LncRNA TUG1)与血管病变因子的相关性。方法 随机选取该院内分泌科住院的气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者50例... 目的 分析气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者外周血长链非编码RNA牛磺酸调节基因1(long non-coding RNA taurine regulatory gene 1,LncRNA TUG1)与血管病变因子的相关性。方法 随机选取该院内分泌科住院的气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者50例作为观察组,另选取46例健康体检者作为健康对照组。检测餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 h PG)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、内皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide, NO)水平及LncRNA TUG1表达;经Pearson线性相关分析,血清LncRNA TUG1与ET、NO、HbA1c、血糖指标的相关性。结果 与健康对照组比较,气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者LncRNA TUG1、HbA1c、FPG、2 h PG、ET水平明显升高(P<0.01),NO水平明显降低(P<0.01),差异具有统计学意义。Pearson相关性分析显示,LncRNA TUG1与NO水平呈显著负相关(P<0.01);与ET、HbA1c、FPG、2 h PG水平呈显著正相关(P<0.01)。结论 气阴两虚夹瘀型2型糖尿病患者外周血LncRNA TUG1高表达,与HbA1c、ET、血糖呈正相关,与NO水平呈负相关,与血管病变标志因子关系密切,存在一定的相关性,可作为潜在预测指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 编码rna牛磺酸调节基因1 血管病变 气阴两虚夹瘀型
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lncSIL通过EZH2/P21/CDK6信号通路负向调控TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞间质转化 被引量:3
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作者 张万方 王琳 +10 位作者 潘鹏涛 李文昕 康瑞丽 朱子任 陈浩勤 方新宇 张星灿 张雨昕 姜依雯 李欣妍 袁本琪 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期600-604,共5页
目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)... 目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达的影响;通过RNA pulldown分析lncSIL相互作用蛋白,并检测过表达或沉默lncSIL后对其靶基因组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)以及下游因子P21蛋白(P21)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达的影响,并结合流式细胞术分析lncSIL对细胞周期进程的作用。结果沉默lncSIL后,间质细胞标志蛋白α-SMA和Col I表达升高,肺泡上皮细胞标志蛋白E-cad表达下降;RNA pulldown实验结果显示EZH2是与lncSIL相互作用的靶蛋白,并且沉默lncSIL后EZH2表达升高,其下游基因P21表达下调,CDK6表达上调,同时S期细胞的数量显著升高;过表达lncSIL时,EZH2与CDK6表达下调,P21表达上调,同时S期细胞的数量明显降低。结论lncSIL通过负向调控EZH2/P21/CDK6信号通路抑制细胞周期进程进而抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞向间质转化。 展开更多
关键词 lncSIL 编码rna 特发性肺纤维化 上皮细胞质转化 转化生因子β1 Zeste同源物增强子2 细胞标志蛋白
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LncRNA MALAT1通过miR-34c/SATB2轴对脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用 被引量:3
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作者 郭玮玮 秦悦 +1 位作者 杨海波 米占虎 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期963-971,I0002,I0003,共11页
目的:探讨长非编码RNA肺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)通过微小RNA(miR)-34c/特异AT序列结合蛋白2(SATB2)轴对脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响,并阐明其作用机制。方法:人ADSCs转染Lenti-NC、Lenti-MALAT1、sh-NC、sh-... 目的:探讨长非编码RNA肺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)通过微小RNA(miR)-34c/特异AT序列结合蛋白2(SATB2)轴对脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响,并阐明其作用机制。方法:人ADSCs转染Lenti-NC、Lenti-MALAT1、sh-NC、sh-MALAT1、miR-NC和miR-34c,RT-PCR法检测ADSCs中LncRNA MALAT1、miR-34c和SATB2 mRNA表达水平;miRcode和TargetScan 7.1网站预测并通过荧光素酶报告基因实验验证miR-34c与LncRNA MALAT1、miR-34c与SATB2之间的靶向结合作用;Western blotting法检测ADSCs中成骨标志物Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)和骨钙蛋白(OCN)表达水平;碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红S(ARS)染色检测ADSCs中ALP和ARS水平及钙盐沉积。结果:与第0天比较,ADSCs成骨诱导第3、7、14和21天后,细胞中LncRNA MALAT1、SATB2、Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平明显升高(P<0.05),miR-34c表达水平明显降低(P<0.05)。与Lenti-NC组和sh-NC组比较,Lenti-MALAT1组ADSCs中LncRNA MALAT1表达水平,Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平,ALP和ARS水平明显升高(P<0.01),sh-MALAT1组上述指标明显降低(P<0.01)。与miR-NC+Lenti-NC组比较,miR-34c+Lenti-NC组ADSCs中Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平明显降低(P<0.01),ALP和ARS水平明显降低(P<0.01),miR-34c+Lenti-MALAT1组ADSCs中上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Lenti-NC+miR-NC组比较,Lenti-SATB2+miR-NC组ADSCs中Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平及ALP和ARS水平明显升高(P<0.01),Lenti-SATB2+miR-34c组上述各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LncRNA MALAT1通过miRNA-34c/SATB2轴促进ADSCs的成骨分化。 展开更多
关键词 编码rna 肺癌转移相关转录本1 脂肪充质干细胞 成骨分化 微小rna-34c 特异AT序列结合蛋白2
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EHD2、miR-let-7c和lncRNA FOXD2-AS1在人喉鳞状细胞癌组织中的表达及其关联性分析
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作者 宫美恒 陈沫 +1 位作者 韩慧 于婷婷 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1365-1371,共7页
目的:探讨Eps15同源结构域蛋白2 (EHD2)、微小RNA let-7c (miR-let-7c)和长链非编码RNA (lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达水平,阐明EHD2/miRlet-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性。方法:收集40例LSCC患者的癌组... 目的:探讨Eps15同源结构域蛋白2 (EHD2)、微小RNA let-7c (miR-let-7c)和长链非编码RNA (lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达水平,阐明EHD2/miRlet-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性。方法:收集40例LSCC患者的癌组织标本,按照病理类型分为低级别组(中或高分化,32例)和高级别组(低分化,8例),按照肿瘤淋巴结转移(TNM)临床分期分为TNM早期组(Ⅰ-Ⅱ期,13例)和TNM晚期组(Ⅲ-Ⅳ期,27例),按照有无淋巴结转移分为转移组(21例)和无转移组(19例)。另取40例对应癌旁正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法检测各组标本中EHD2表达情况,分析其与LSCC患者临床病理参数之间的关系,采用生物信息学方法筛选出miR-let-7c作为候选微小RNA (miRNA),与其启动子区域存在结合位点的FOXD2-AS1作为候选lncRNA。取10对新鲜的LSCC组织标本和癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组样本中EHD2 mRNA、miRNA-let-7c和FOXD2-AS1表达水平,并验证其关联性。结果:与癌旁正常组织比较,LSCC组织中EHD2表达水平明显降低(P<0.01),且TNM早期组患者LSCC组织中EHD2阳性表达率明显高于TNM晚期组(P<0.05),病理类别和有无淋巴结转移与EHD2表达无明显关联(P>0.05)。与癌旁正常组织比较,LSCC组织中miR-let-7c表达水平明显降低(P<0.01),FOXD2-AS1表达水平明显升高(P<0.05)。LSCC组织中FOXD2-AS1与miR-let-7c表达水平呈负相关关系(r=-0.67,P<0.05),miR-let-7c与EHD2 mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.83,P<0.01)。结论:EHD2和miR-let-7c在LSCC组织中呈低表达,可能是新的抑癌基因;FOXD2-AS1在LSCC组织中高表达,可能是新的原癌基因;FOXD2-AS1/miR-let-7c/EHD2信号轴可能参与了LSCC的发生发展。 展开更多
关键词 Eps15同源结构域蛋白2 微小rna let-7c 喉鳞状细胞癌 编码核糖核酸 原癌基因
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敲低lncRNA CACNA1C-AS2促进上皮间质转化增强人食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移 被引量:6
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作者 秦玉萍 曹通 +3 位作者 许颖 蒋旭 马佳 禹莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期249-257,共9页
目的 探讨钙电压门控通道亚基α1C反义RNA2(CACNA1C-AS2)通过调节上皮间质转化(EMT)对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析CACNA1C-AS2在癌旁组织和食管癌组织的表达;实时定量PCR检测食管癌细胞中... 目的 探讨钙电压门控通道亚基α1C反义RNA2(CACNA1C-AS2)通过调节上皮间质转化(EMT)对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析CACNA1C-AS2在癌旁组织和食管癌组织的表达;实时定量PCR检测食管癌细胞中CACNA1C-AS2 mRNA表达水平;在食管癌细胞中敲低和高表达CACNA1C-AS2后,采用噻唑蓝(MTT)法和细胞集落形成实验检测细胞的活力,TranswellTM小室法检测细胞的侵袭能力和纵向迁移能力,划痕愈合实验检测细胞的横向迁移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡率;Western blot法检测神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和锌指转录因子snail 2(slug)蛋白表达。结果 CACNA1C-AS2在食管癌组织和细胞系中均低表达;敲低EC-9706细胞和Eca-109细胞中CACNA1C-AS2后,食管癌细胞的侵袭、迁移能力和细胞活力显著增强,细胞凋亡减少;N-cadherin、vimentin和slug表达上调。过表达CACNA1C-AS2则结果相反。结论 CACNA1C-AS2通过促进EMT增强食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 食管癌 编码rna(lncrna) 钙电压门控通道亚基α1C反义rna2(CACNA1C-AS2) 上皮质转化(EMT)
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敲低lincRNA-COX2抑制单核细胞增生李斯特菌感染相关的巨噬细胞的凋亡和M1型极化
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作者 朱昱蓉 黄霜 +3 位作者 林琳 张峰源 姜旭淦 陈盛霞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期289-294,共6页
目的探讨长链基因间非编码RNA环加氧酶2(lincRNA-COX2)在单核细胞增生李斯特菌(Lm)感染所致RAW264.7细胞凋亡和细胞极化中的作用.方法体外培养RAW264.7细胞,分为未感染对照组、Lm感染组、小干扰RNA阴性对照(si-NC)组、si-NC联合Lm组、li... 目的探讨长链基因间非编码RNA环加氧酶2(lincRNA-COX2)在单核细胞增生李斯特菌(Lm)感染所致RAW264.7细胞凋亡和细胞极化中的作用.方法体外培养RAW264.7细胞,分为未感染对照组、Lm感染组、小干扰RNA阴性对照(si-NC)组、si-NC联合Lm组、lincRNA-COX2小干扰RNA(si-lincRNA-COX2)组、si-lincRNA-COX2联合Lm组.Lm感染复数(MOI)=10感染RAW264.7细胞,细菌感染6 h后收集细胞,倒置荧光显微镜和实时定量PCR检测siRNA转染抑制效率,Western blot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、caspase-3、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、精氨酸酶1(Arg1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平.结果Lm感染RAW264.7细胞后,c-caspase-3/caspase-3、BAX/Bcl2比值、iNOS蛋白水平较对照组显著上调,而Arg1水平较对照组下调.敲低lincRNA-COX2可抑制Lm感染引起的RAW264.7细胞中BAX/Bcl2、c-caspase-3/caspase-3及iNOS蛋白的升高,上调Lm感染后RAW264.7细胞中的Arg1蛋白.结论敲低lincRNA-COX2抑制Lm感染引起的RAW264.7细胞凋亡并抑制其向M1型极化. 展开更多
关键词 单核细胞增生李斯特菌 RAW264.7细胞 基因编码rna环加氧酶2(lincrna-cox2) 细胞凋亡 细胞极化
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人lncRNA-GACAT2过表达载体的构建及其对肺癌细胞增殖和干性的影响
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作者 倪娜 董洪亮 +4 位作者 高海洋 陈微微 孟新宇 崔冰洁 杜静 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1147-1153,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本2(GACAT2)基因对肺癌A549和H1299细胞增殖和干性的影响,阐明lncRNA GACAT2基因在肺癌发生发展中的作用。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法扩增lncRNAGACAT2基因的全长序列,克隆至pc3.1(+)... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本2(GACAT2)基因对肺癌A549和H1299细胞增殖和干性的影响,阐明lncRNA GACAT2基因在肺癌发生发展中的作用。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法扩增lncRNAGACAT2基因的全长序列,克隆至pc3.1(+)真核表达载体,采用菌液PCR法和基因测序法检测GACAT2过表达载体的构建情况。将pc3.1-GACAT2过表达质粒和对照质粒pc3.1分别转入人肺癌A549和H1299细胞,采用G418筛选并建立稳定过表达GACAT2的A549和H1299细胞,分为空载体组(转染pc3.1空载体)和pc3.1-GACAT2组(转染pc3.1-GACAT2重组质粒)。采用RT-qPCR法检测2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平,CCK-8法检测2组细胞增殖活性,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数,干细胞成球实验观察2组细胞成球数。结果:成功构建GACAT2真核过表达载体。与空载体组比较,pc3.1-GACAT2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),细胞增殖活性降低(P<0.05或P<0.01),细胞克隆形成数明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞成球数明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:过表达人lncRNA GACAT2基因能抑制肺癌A549和H1299细胞的增殖能力和细胞干性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 编码rna GACAT2基因 细胞增殖 细胞干性
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下调lncRNA MALAT1表达保护PC12细胞免于氧糖剥夺/复糖复氧所致的损伤 被引量:1
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作者 谭晓丹 顾超 +3 位作者 彭哲 向葡 涂钰均 杨俊卿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期998-1003,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导PC12细胞损伤的作用。方法:体外培养PC12细胞,分为4组(n=3):正常(normal)组、模型(OGD/R)组、OGD/R+si-NC组(si-NC组)和OGD/R+MALAT1 siRNA... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导PC12细胞损伤的作用。方法:体外培养PC12细胞,分为4组(n=3):正常(normal)组、模型(OGD/R)组、OGD/R+si-NC组(si-NC组)和OGD/R+MALAT1 siRNA组(siRNA组)。RT-qPCR检测MALAT1的表达,MTT法检测PC12细胞活力,流式细胞术检测PC12细胞凋亡率,Western blot分析环加氧酶2(COX-2)、Bax及Bcl-2蛋白的表达,ELISA试剂盒检测炎症因子的含量。结果:同normal组相比,OGD/R组MALAT1表达升高(P<0.01),细胞活力显著降低(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),炎症因子前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达显著增加(P<0.01),COX-2和Bax表达显著上调,Bcl-2和IL-10含量显著降低(P<0.01)。同si-NC组相比,siRNA干扰MALAT1的表达后,PC12细胞活力显著提高(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),炎症因子PGE2和TNF-α表达显著减少(P<0.05或P<0.01),IL-10表达明显增加(P<0.05),COX-2和Bax表达显著下调(P<0.05),Bcl-2明显上调(P<0.05)。结论:下调MALAT1表达可减轻OGD/R诱导的PC12细胞损伤,其机制可能涉及减轻炎症反应和抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 编码rna 肺腺癌转移相关转录本1 细胞凋亡 环加氧酶2 炎症
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lncRNA SUMO1P3诱导肝癌HepG2细胞对索拉菲尼耐药的分子机制 被引量:3
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作者 张生 熊万成 +1 位作者 苗志钊 周兵 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期631-638,共8页
目的:探讨长链非编码RNA小泛素样修饰蛋白1假基因3(lncRNA SUMO1P3)促进肝细胞癌(HCC)HepG2细胞对索拉菲尼(SR)耐药的分子机制。方法:体外培养HCC细胞HepG2,采用持续接触浓度递增诱导法建立SR耐药细胞HepG2/SR,以HepG2细胞作为对照,qPC... 目的:探讨长链非编码RNA小泛素样修饰蛋白1假基因3(lncRNA SUMO1P3)促进肝细胞癌(HCC)HepG2细胞对索拉菲尼(SR)耐药的分子机制。方法:体外培养HCC细胞HepG2,采用持续接触浓度递增诱导法建立SR耐药细胞HepG2/SR,以HepG2细胞作为对照,qPCR法检测HepG2/SR细胞中SUMO1P3的表达。利用脂质体转染技术,在HepG2/SR细胞中分别转染si-SUMO1P3和si-NC;在HepG2细胞中分别转染pc-SUMO1P3和pc-DNA,后经5μmol/L的SR处理24 h,qPCR法检测转染细胞中SUMO1P3表达水平,CCK-8法、Transwell实验和FCM分别检测转染细胞的增殖、迁移和侵袭能力和凋亡水平,WB法检测细胞中cyclin D1、Bcl2、BAX、MMP-2和MMP-9的表达。结果:成功构建SR耐药细胞HepG2/SR,HepG2/SR细胞中SUMO1P3表达水平显著高于HepG2细胞(P<0.01)。在HepG2/SR细胞敲减SUMO1P3后,与si-NC组比较,si-SUMO1P3组细胞中SUMO1P3的表达与细胞增殖、迁移、侵袭能力及cyclin D1、Bcl2、MMP-2和MMP-9表达均显著降低,细胞凋亡率和BAX的表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。HepG2细胞过表达SUMO1P3后,与pc-DNA组比较,pc-SUMO1P3组细胞的增殖、迁移、侵袭能力及cyclin D1、Bcl2、MMP-2和MMP-9蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率和BAX的表达均降低(P<0.05或P<0.01);与pc-DNA+SR组比较,pc-SUMO1P3+SR组HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭能力及cyclin D1、Bcl2、MMP-2和MMP-9蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率和BAX的表达均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:lncRNA SUMO1P3可通过调控HCC细胞的周期、凋亡等多种信号通路分子诱导细胞对SR的耐药,从而影响HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡与诱导细胞对SR的耐药。 展开更多
关键词 编码rna小泛素样修饰蛋白1假基因3 肝细胞癌 索拉菲尼耐药 HEPG2细胞 HepG2/SR细胞 增殖 凋亡 迁移 侵袭
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癌易感性候选基因2通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞增殖及迁移的影响 被引量:5
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作者 张洁 孙国欣 +6 位作者 戴亮 马煜 孙雅涵 王岚玉 田炜 张国志 陈建立 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1043-1048,共6页
目的在甲状腺乳头状癌细胞中lncRNA癌易感性候选基因2(CASC2)与NF-κB信号通路的关系研究较少。文中旨在探讨lncRNA CASC2a通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖、迁移的影响。方法选取TPC-1,构建lncRNA CASC2a过表达质粒,... 目的在甲状腺乳头状癌细胞中lncRNA癌易感性候选基因2(CASC2)与NF-κB信号通路的关系研究较少。文中旨在探讨lncRNA CASC2a通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖、迁移的影响。方法选取TPC-1,构建lncRNA CASC2a过表达质粒,分为质粒组[转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a]、空载组[转染等量pcDNA3.1(+)空载质粒]、空白组(未做任何处理)。检测过表达lncRNA CASC2a对各组TPC-1细胞中CASC2a表达的影响。选取转染后的质粒组细胞,随机分为转染组[只转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a]、转染+PMA组[转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a+丙二醇甲醚醋酸酯(PMA)刺激]、对照组(未做任何处理)、PMA组(只增加PMA刺激),通过CCK-8、细胞划痕实验验证24、48、72、96 h时lncRNA CASC2a对细胞增殖、迁移能力的影响。Western blot检测NF-κB信号通路相关抗体蛋白p105/p50、p65的表达,并通过给与NF-κB信号通路激动剂PMA观察NF-κB信号通路相关抗体蛋白p105/p50、p65的表达情况。结果转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a后,质粒组细胞中CASC2a的表达量明显高于空载组(P<0.05)。转染+PMA组24 h时细胞增殖能力(0.191±0.005)明显低于转染组(0.217±0.013)、PMA组(0.247±0.009)、对照组(0.260±0.004),差异有统计学意义(P<0.01);转染组亦明显低于PMA组和对照组(P<0.01)。转染+PMA组的细胞迁移能力([0.208±0.109)%]低于转染组([1.775±0.061)%]、PMA组([1.622±0.519)%]、对照组([2.927±0.136)%],差异有统计学意义(P<0.05),转染组、PMA组低于对照组(P<0.05)。质粒组p105/p50、p65蛋白相对表达量明显低于空白组(P<0.05)。转染+PMA组p105/p50、p65蛋白表达量([0.674±0.007)、(0.713±0.014)]较转染组([0.581±0.003)、(0.570±0.012)]明显增加(P<0.05)。结论lncRNA CASC2a可能通过NF-κB信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 编码rna 癌易感性候选基因2 甲状腺乳头状癌 NF?κB信号通路 丙二醇甲醚醋酸酯 细胞增殖
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癌易感性候选基因2表达与恶性肿瘤预后相关性的系统评价 被引量:1
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作者 罗剑 王媛媛 +4 位作者 李爱玲 冯华君 许胜恩 赵冲 覃纲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期66-70,共5页
目的系统评价癌易感性候选基因2(CASC2)表达水平与癌症患者临床特征及预后价值的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、OVID、中国知网、万方和维普等数据库中有关CASC2表达与癌症预后相关的病例-对... 目的系统评价癌易感性候选基因2(CASC2)表达水平与癌症患者临床特征及预后价值的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、OVID、中国知网、万方和维普等数据库中有关CASC2表达与癌症预后相关的病例-对照研究,截止时间为2018年5月9日。结果共纳入了13个病例-对照研究,包括923例患者。Meta分析结果显示:CASC2的低表达与患者淋巴结转移(OR=0.76,95%CI=0.48~1.20)和远处转移(OR=0.74,95%CI=0.42~1.32)均无关,但CASC2低表达与TNM分期(OR=0.31,95%CI=0.23~0.41)和总生存期(HR=0.46,95%CI=0.37~0.58)显著相关。结论 CASC2的低表达是癌症患者不良预后的危险因素;CASC2可作为评价恶性肿瘤患者预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 癌易感性候选基因2 编码rna 肿瘤 预后 META分析
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淫羊藿苷对兔股骨MEG3、H19和DANCR表达的影响 被引量:5
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作者 张传志 周庾 +1 位作者 胡晓波 刘莉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1437-1440,1462,共5页
目的研究淫羊藿苷对去卵巢新西兰白兔不同部位骨中长链非编码RNA母系表达基因3 (maternally expressed gene 3,MEG3)、H19、DANCR/ANCR(anti-differentiation ncRNA)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)的表达情况。... 目的研究淫羊藿苷对去卵巢新西兰白兔不同部位骨中长链非编码RNA母系表达基因3 (maternally expressed gene 3,MEG3)、H19、DANCR/ANCR(anti-differentiation ncRNA)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)的表达情况。方法选取48只新西兰白兔(7月龄)制作骨质疏松组模型,根据体重随机分为假手术组、去卵巢模型组(OVX)和淫羊藿苷治疗组(OVX加治疗)。淫羊藿苷治疗组于术后第4周开始采用淫羊藿苷[20 mg/(kg·d)]灌胃给药,去卵巢模型组与假手术组每天给予等量的生理盐水灌胃,持续8周。术后12周通过μCT图像进行三维重建来评价骨质疏松模型的建立以及股骨的BV/TV、Tb·Th、Tb·N、BS/BV、Tb·Sp等的变化;术后12周时通过qRT-PCR检测股骨、椎骨、颅骨组织中长链非编码RNA MEG3、H19、DANCR的表达水平以及Runx2的mRNA表达水平;通过免疫组化检测股骨石蜡切片中BMP2的表达情况。结果与去卵巢模型组相比,淫羊藿苷通过降低长链非编码RNA MEG3、H19和DANCR的水平提高了骨质疏松兔股骨的骨小梁体积,其对椎骨中三种lncRNA的影响表现为使MEG3的表达水平降低了(P<0. 05),对颅骨的影响集中在DANCR的表达变化方面。接受淫羊藿苷治疗的兔的股骨,BMP2的表达情况最高。结论研究淫羊藿苷对lncRNA的影响,对骨质疏松的治疗具有指导意义。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 编码rna 母系表达基因3 H19 DANCR 骨形态发生蛋白2
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LINC00337促进肺腺癌细胞增殖
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作者 贾小婷 罗凯 +1 位作者 凌莉 贺智敏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期655-661,共7页
近年来,长非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)在肺腺癌发生发展中的作用备受关注。生物信息学预测,长非编码RNA337(LINC00337)在肺腺癌组织中的表达量显著高于其在正常组织中的表达量,且其高表达与患者较差的预后正相关。qRT-PC... 近年来,长非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)在肺腺癌发生发展中的作用备受关注。生物信息学预测,长非编码RNA337(LINC00337)在肺腺癌组织中的表达量显著高于其在正常组织中的表达量,且其高表达与患者较差的预后正相关。qRT-PCR结果发现,LINC00337在肺腺癌细胞中的表达量也高于正常肺上皮细胞:LINC00337在肺腺癌细胞H1975和A549中的表达量分别是其在正常肺上皮细胞BEAS-2B中的2. 6和10. 3倍。在肺腺癌细胞中,上调LINC00337将增加细胞周期蛋白E2 (cyclin E2,CCNE2)的表达,进而促进该细胞增殖;相反,敲低LINC00337将抑制CCNE2的表达,最终阻止肺腺癌细胞增殖。生物信息学预测结合染色质沉淀实验证实,信号转导和活化转录因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)可结合在CCNE2启动子上,下调其表达。在H1975细胞中,过表达STAT1可下调57. 76%的CCNE2。在此细胞中,同时过表达STAT1和敲低LINC00337,发现该组细胞的CCNE2表达量增加1. 62倍。相反,在A549细胞中敲低STAT1,发现CCNE2可增加6. 48倍表达量。但在此细胞中,同时敲低STAT1和过表达LINC00337,则发现该组细胞的CCNE2表达量无变化。上述结果提示,LINC00337对CCNE2的调控需要STAT1的存在。总之,LINC00337通过转录因子STAT1调控CCNE2表达促进肺腺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 编码rna 基因编码rna337 肺腺癌 细胞周期蛋白E2 增殖
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